李在村大夫和您聊

2024.3.3-6在美国科罗拉多州丹佛市举行的第31届CRO大会上，公布了几个每周口服一次的抗HIV药物，令人印象深刻。每周口服一次lenacapavir和islatravir：lenacapavir是吉利德科学公司研发的首个HIV衣壳抑制剂，islatravir是默克公司研发的首个核苷逆转录酶易位抑制剂，均属于新的作用机制的抗HIV药物。这次公布的是一项II期临床研究。入选了104名成年艾滋感染者，这些患者之前每天服用比克恩丙诺片（必妥维），病毒载量得到良好抑制。入选者分为2组，一组继续服用比克恩丙诺片，另一组改为每周服用一次islatravir2mg和lenacapavir300mg。治疗24周时，两组受试者病毒抑制率相同，均为94.2%。另外两种可以用于每周口服一次的抗病毒药物是默克公司开发的核苷逆转录酶易位抑制剂MK-8527和吉利德科学公司开发的整合酶抑制剂GS-1720，此次发布的是I期研究结果。每周一次口服给艾滋病抗病毒治疗带来了广阔前景，这是艾滋病抗病毒治疗的革命。

2022年8月22日，欧盟委员会批准抗HIV新药lenocapaivr（Sunlenca）的针剂和片剂在欧盟国家上市，用于联合其它抗HIV药物治疗多重耐药的HIV感染者。lenocapaivr（Sunlenca）是一类全新的抗HIV药物，属于核衣壳抑制剂。它与现有抗HIV药物完全不同，可作用于HIV复制的多个步骤，而现有抗HIV药物仅仅作用于HIV复制的一个步骤。而且，它和现有抗HIV药物没有交叉耐药。针剂每6个月皮下注射一次，片剂每天口服一次，应用2周，如无明显副反应再开始注射针剂。需要注意，lenocapavir不是单独应用，而是联合其他抗HIV药物一起应用。而且，欧盟目前只批准用于既往接受抗HIV治疗且发生多重耐药的患者。在一项临床试验中，36例多重耐药的受试者在使用口服lenocapavir两周后开始每6个月皮下注射一次，同时使用优化的背景方案。在经过26周的治疗后，81%(n=30/36)的受试者的病毒载量＜50拷贝/mL。受试者的CD4细胞计数平均上升了83个细胞/?L，受试者中CD4计数非常低（低于50个/ul）的比例从22%下降到3%。整个试验期间，药物安全性良好，最常见的不良反应是注射部位反应（皮下硬结等等）和恶心，而且大多数为轻度的。有关该药用于既往未接受抗HIV治疗的患者和用于暴露前预防（PrEP），目前正在做临床研究。另外，lenocapavir的片剂有可能联合默沙东公司的长效制剂Islatravir，每周口服一次，用于既往接受抗病毒治疗且病毒得到控制的患者。这个临床研究之前被暂停了，因为发现Islatravir有可能引起淋巴细胞及CD4细胞计数下降。虽然如此，长效新型抗HIV药物lenocapavir仍然前景光明。