何巧花医生的科普号

生殖医学中心简介2000年3月，经河南省卫生厅批准成立河南省人民医院生殖医学中心。按照《人类辅助生殖技术管理办法》和《人类辅助生殖技术规范》 （卫科教发【2001】143号文件）的要求进行筹建。2002年被河南省卫生厅确定为向卫生部申报开展体外受精-胚胎移植技术的候选单位之一。2003年12月以后，又按照卫生部修订过的《人类辅助生殖技术规范》（卫科教发【2003】176号文件）的要求，从人员资质、生殖医学专业培训、规章制度健全完善、技术质量标准、病人证件查验、病历书写、知情同意书签署等方面进一步规范。2004年医院成立了生殖医学伦理委员会并多次举行会议讨论开展人类辅助生殖技术的医学伦理问题。2006年3月卫生部专家组对我院辅助生殖技术进行检查评审，常规体外受精-胚胎移植技术和卵胞浆内单精子显微注射技术获准试运行，2007年3月获准正式运行。2009年2月供精人工授精（AID）获准试运行，2010年6月获准正式运行。2014年3月卫计委组织专家对我院开展种植前胚胎遗传学诊断（PGD）技术的条件进行评估并批准我院试运行PGD，2015年6月获准正式运行。2016年9月，经河南省卫计委批准，依托河南省人民医院成立河南省生殖医院。生殖医学中心现有医护人员共107人（医技59人，护理48人），其中博士17人，硕士37人。正高职称2人，副高职称13人，中级47人，初级45人。总占地面积近8000平方米，手术区和胚胎实验室占地约1600平方米，配有先进的实验室设备和电子信息系统，布局及环境质控符合国家标准。生殖医学中心已开展多项辅助生殖技术及其衍生技术，就诊环境和技术装备均达一流水平，服务水平和业务能力得到了患者和社会各界的一致好评。目前，在研科研项目33项，其中国家自然科学基金面上项目1项，国家自然科学基金青年基金项目6项。获河南省科技进步二等奖3项、三等奖1项，河南省医学科学技术进步一等奖5项，河南省医学新技术引进奖1项，河南省科学技术普及成果奖一等奖1项。在国内外专业核心期刊上发表文献100余篇，其中SCI收录27篇。近年来，生殖医学中心对外交流合作不断扩大，科研实力不断壮大，并已与美国路易维尔大学、美国密歇根大学、中国科学院等国际知名科研机构建立稳定的合作关系。2010年荣获河南省省直“青年文明号”称号，荣获金水区巾帼文明奖。2011年被评为河南省医学重点学科、河南省科技创新型团队、郑州市科技创新型团队。2012年获得河南省“文明服务先锋岗”称号，2013年获得全国“科室文化典型”称号，2014年被评为河南省医学重点实验室，2015年荣获河南省“青年文明号”称号。

反复流产，反复生化妊娠，特别是不孕症患者鼓足勇气来行试管婴儿助孕却又反复移植失败，好不容易怀孕的患者在孕中期竟又出现胎死宫内，当他们苦心寻找病因时诊断为未分化结缔组织病。那什么是未分化结缔组织病？它跟我生宝宝有关系吗？它会影响我的宝宝生长吗？我自己会有危险吗？……未分化结缔组织病是啥？未分化结缔组织病指具有一种以上结缔组织病的症状或体征，伴一种以上自身抗体（如抗核抗体、抗dsDNA抗体等）阳性，但不符合任何其他结缔组织病的诊断标准，病程至少在1年以上。它类似于是结缔组织病的早期阶段，将来有进一步发展为结缔组织病的可能性。许多育龄期女性什么症状都没有，仅仅因反复流产到医院检查，结果就查到了自身抗体阳性，像这样是否可以诊断为UCTD呢？从结缔组织病的发展进程来看，患者往往是先出现血清自身抗体阳性，再出现临床症状。然而，不良妊娠事件，尤其是反复流产和反复种植失败是否属于结缔组织病相关的临床表现目前尚无定论。但有研究者认为反复流产是磷脂综合征，干燥综合征等结缔组织病的临床表现，临床上不明原因的复发性流产患者若血清自身抗体阳性，即使缺乏其他结缔组织病相关的临床表现，也可以诊断为UCTD。它跟我生宝宝有关系吗？UCTD是育龄期女性最常见的风湿病之一，5%-10%的UCTD患者可进展为确定的结缔组织病，妊娠可导致未分化结缔组织病病情复发、加重，甚至出现严重并发症，增加妊娠不良事件的发生风险，包括胎儿生长受限、子痫前期、流产、早产、死产、先天性心脏传导阻滞、新生儿狼疮等。治疗未分化结蹄组织病的药物会影响宝宝的生长吗？一般情况下它的诊断需由专门的风湿内科医生判断，孕后需要产科医生与风湿内科医生一同来对孕妇进行管理，帮助孕妇控制病情、减少母胎不良并发症的发生。临床上常用的药物有阿司匹林、低分子肝素、羟氯喹、强的松等，这些药物在备孕期、孕期和哺乳期都是可以用的，当然这些药物也需要在专业医师的指导下才行。总之，妊娠合并UCTD在临床非常常见，UCTD患者需要风湿科和产科共同关注、共同管理，通过早期识别、严密监测和合理用药来保障母胎的安全。  

复发性流产，反复生化妊娠，反复试管移植失败患者，孕中期胎停育患者来找我们生殖中心寻找病因就行保胎及检查治疗，一些人诊断了磷脂综合征，有的人是系统未分化结缔组织病，有的人诊断了系统性红斑狼疮，这些疾病都属于自身免疫性疾病。那什么是自身免疫性疾病？它跟我生宝宝有关系吗？它会影响我的宝宝生长吗？我自己会有危险吗？……啥是自身免疫性疾病？自身免疫性疾病是一类影响免疫系统功能的疾病，我们机体产生高滴度自身抗体和(或)自身反应性淋巴细胞攻击相应的自身正常细胞和组织，导致组织器官损伤和功能障碍的一组疾病。常见的有类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮，抗磷脂综合征、干燥综合征未分化结缔组织病等等。自身免疫型疾病会影响生宝宝吗？一般来说妊娠可能加重自身免疫性疾病的病情，另一方面，疾病也会对妊娠过程产生许多影响，因此自身免疫性疾病与妊娠是互相作用的。自身免疫性疾病的常常会影响妊娠后孕妇的胎盘的功能，导致胎盘性相关的母胎并发症（如自然流产、胎儿生长受限、胎儿房室传导阻滞、早产、胎盘早剥、羊水过少、甚至胎死宫内），因此其影响妈妈和宝宝健康，如果是疾病的活动期甚至还会危及母儿生命安全。妊娠期间母亲体内激素的变化也可能会加重自身免疫性疾病本身的发展。   因此如果孕妈妈在孕期出现胎盘功能异常相关疾病时我们需要排查自身免疫性疾病，从第一时间诊断和积极治疗，以期改善妈妈和宝宝的预后。治疗自身免疫性疾病的药物会影响宝宝的生长吗？一般情况下自身免疫性疾病的诊断需由专门的风湿内科医生判断，孕后需要产科医生与风湿内科医生一同来对孕妇进行管理，帮助孕妇控制病情、减少母胎不良并发症的发生。常见的治疗和控制自身免疫性疾病的主要药物有阿司匹林、低分子肝素、羟氯喹、强的松等，这些药物在备孕期、孕期和哺乳期都是可以应用的，当然这些药物的应用需要在专业医师的指导下才行。同时在孕期也需要根据她们定期检查结果随时调整药物，以确保母婴的安全性。

自身免疫性疾病患者如何正确服用阿司匹林？ 什么是自身免疫性疾病？自身免疫性疾病（AID）是指机体产生高滴度自身抗体和（或）自身反应性淋巴细胞攻击相应的自身正常细胞和组织，导致组织器官损伤和功能障碍的症候群。全球范围内患AID的病人数量约占10%，并且还在增加。目前有超过80种不同的AID，影响了至少7%的人口，育龄妇女为发病高峰人群，男女比例大约为1∶2～1∶9。患有AID的孕妇不良妊娠结局（如流产、胎儿宫内死亡、早产等）风险明显增高。系统性红斑狼疮（SLE）、抗磷脂综合征（APS）、类风湿关节炎（RA）、干燥综合征（SS）、未分化结缔组织病（UCTD）等风湿免疫疾病和自身免疫性甲状腺疾病（AITD）为AID的代表性疾病。怀孕后体内激素水平的变化可能会加重病情，导致发病率增加或者疾病由稳定期转为活动期。自身免疫性疾病为什么要用阿司匹林？AID患者怀孕后往往体内的自身抗体形成免疫复合物广泛沉积于血管内皮，白细胞、血小板细胞膜等，导致内皮损伤，血小板活化聚集，及白细胞、红细胞粘附于受损血管内皮的皮下组织，同时各种趋化因子、炎症因子的粘附贴壁，以及多种自身抗体对滋养细胞的影响，显著增加了动静脉血栓形成的风险，如：下肢深静脉血栓形成、肺栓塞、颅内静脉窦血栓形成、胎盘微血栓形成等，使自然流产、早产、胎儿生长受限（FGR）、羊水过少、死胎、子痫前期/子痫、HELLP综合征等各种并发症明显增加，严重者危及母胎生命。因此，妊娠合并AID的抗凝治疗，在预防血栓形成、减少妊娠不良结局中发挥重要作用。那么AID患者应该如何合理的应用阿司匹林也是我们关注的一个重点。阿司匹林为抗血小板类药物，其可通过抑制花生四烯酸代谢，增加血小板内环磷酸腺苷浓度等抑制血小板粘附、聚集和分泌功能，从而预防或减少血栓形成。自身免疫性疾病患者应该如何合理的应用阿司匹林？1.首先患者应到正规医院的复发性流产门诊进行检查，明确诊断，根据专科医生制定的方案开始合理用药，若明确诊断AID后，一般建议孕前开始口服小剂量阿司匹林75-100mg/d，持续整个孕期。2.在孕期合理使用小剂量阿司匹林，一般无明显不良反应，且无明显致畸作用，在治疗过程中要注意监测血小板计数、凝血功能及纤溶指标以及是否有明显出血倾向，如阴道出血、鼻出血、消化道出血、泌尿道出血等表现。同时医生会根据血小板聚集率或者血栓弹力图来调整阿司匹林的用量。

阿司匹林是复发性流产患友非常熟悉的一个药物，平时就诊的时候患友肯定也会聊到各自的用药方案，可能会发现身边不管是准备移植的、还是备孕的、怀孕的都有可能会用到在这个药物，那么阿司匹林到底是一个什么呢？对于磷脂综合征的患者为什么会用到这个“神药”呢？在了解这个药之前，我们先了解磷脂综合征是什么病，以及这个病为啥用阿司匹林？抗磷脂综合征是一种以循环中存在中高滴度抗磷脂抗体(aPLs)，以动静脉血栓形成和/或病理妊娠为临床表现的综合征，其中以孕10周前复发性流产（RSA）、孕10周及以上胎死宫内、子痫前期/子痫或胎盘功能不全所致的早产等病理妊娠为主要临床特征者称为产科抗磷脂综合征。抗磷脂综合征患友常常有血栓形成的风险，因此抗凝和抗血小板治疗便是治疗磷脂综合征患者必不可少的药物，而阿司匹林就是应用最广泛最经典的抗血小板药物。阿司匹林可通过灭活环氧化酶进而阻止血栓素A2合成，从而抑制血小板的聚集，降低血小板的功能，减少或预防微血栓的形成，使胎盘局部血液循环得到改善，达到治疗目的；另一方面，刺激胎盘形成及生长的必须因子白细胞介素-3分泌，有助于胎盘形成。此外，研究发现低剂量阿司匹林可降低子痫前期的发生风险，改善反复妊娠丢失、反复种植失败者的子宫内膜容受性以及降低子宫动脉、内膜下血流阻力，改善子宫局部的血液动力学，进而改善反复妊娠丢失、反复种植失败者的妊娠结局。

磷脂综合征是一种以循环中存在中高滴度抗磷脂抗体(aPLs)，以动静脉血栓形成和/或病理妊娠（孕10周前复发性流产（RSA）、孕10周及以上胎死宫内、子痫前期/子痫或胎盘功能不全所致的早产等）为临床表现的综合征，其中以病理妊娠为主要临床特征者称为产科APS。APS是自然流产的重要的危险因素，其致病机制主要归纳为以下几种：1.与血栓形成有关:①aPL可导致母胎界面血管内皮损伤、局部补体激活、中性粒细胞和单核细胞聚集等，继而引起微血栓形成，影响胚胎血供;②aPL与血管内皮上的血小板磷脂结合导致血小板网状内皮系统的破坏和吞噬系统功能加强;③与血小板表面的磷脂结合，导致血管内皮细胞损伤，引起血小板激活，诱导血小板粘附及活化，引起血栓形成，同时出现血小板消耗性减少；④影响组织型纤溶酶原激活物释放，干扰机体抗凝能力，增加血栓形成风险。2.与β2GP-1相关：①aPLs中的抗β2糖蛋白I抗体（aβ2GP1）可与滋养细胞表面受体结合，导致滋养细胞增殖、侵袭、分泌激素能力下降，继而引发胎盘功能不全；②aβ2GP1也可作用于蜕膜基质细胞，引起蜕膜基质细胞的促炎因子表达；③β2GPI与细胞膜磷脂结合后暴露出抗原位点，继而发生抗原抗体结合，形成磷脂-磷脂结合蛋白复合物，抑制β2GP-1的抗凝血活性，促进血栓形成。3.干扰母体免疫系统平衡：正常妊娠时母体血液中T细胞中的Th1/Th2因子处于动态平衡，APS可打破此平衡，使子宫对胚胎的排斥几率增加，胎盘绒毛组织、胚胎组织遭到破坏，影响受精卵发育、着床及胚胎生长发育，导致流产、早产等病理性妊娠的发生。4.滋养细胞功能受损：RSA中APS孕妇的胎盘组织学特性有：细胞滋养层侵犯深度不足、胎盘功能不全。正常孕妇的滋养细胞在妊娠10周左右开始侵入子宫血管壁，妊娠12周时完成血管重铸，逐渐建立子宫胎盘循环。孕早期，aPL抑制合体滋养层细胞的形成和增殖，滋养细胞功能受损可导致受精卵着床过浅，胎盘功能异常，人绒毛膜促性腺激素、人胎盘生乳素等分泌不足；在妊娠中晚期胎盘形成后，aPL可引起胎盘梗死，影响胎盘功能，导致胎儿缺血缺氧、生长受限、死胎、流产等病理妊娠。磷脂综合征不仅容易引起自然流产的发生，其血栓的发生也是导致母胎各种严重并发症的危险因素。因此,因此我们应重视此类疾病,积极筛查磷脂综合征的高危因素,做到早识别、早诊断、早治疗,以期改善不良妊娠结局。   1.傅甜甜,陈丹青.产科抗磷脂综合征的致病机制[J].实用妇产科杂志,2023,39(12):884-886.

1、什么是抗磷脂综合征？抗磷脂综合征以反复动静脉血栓形成、习惯性流产、血小板减少以及抗磷脂抗体持续中高度低度阳性为主要特征的非炎性自身免疫性疾病，多见于育龄期女性。2、抗磷脂综合征的临床表现是什么？抗磷脂抗体综合征的典型临床表现主要分为病态妊娠和血栓形成两个方面，部分病人还可出现皮肤损伤和心脏损害等表现。（1）病态妊娠以自发性流产和死胎最常见，反复流产和宫内死胎是抗磷脂抗体综合征的主要特征之一。可以发生在妊娠的任何阶段。（2）血栓形成本病血管内血栓形成可发生所有大中小动脉和静脉，血栓可反复发生，也可以单一发生。3、抗磷脂综合征的病因？抗磷脂抗体综合征病因复杂，可能与遗传、感染等因素有关，也可能继发于其它弥漫性结缔组织疾病。抗磷脂抗体的产生和存在是本病发生发展的主要基础。4、抗磷脂综合征的实验室指征？经典的抗磷脂抗体主要包括抗心磷脂抗体（ACA）、狼疮抗凝物（LA）、抗β2糖蛋白抗体。抗心磷脂抗体对诊断抗磷脂抗体综合征的敏感性较高。抗β2糖蛋白抗体与血栓相关性强，是临床更可靠的实验室诊断依据。狼疮抗凝物对本病的诊断具有较高的特异性，与本病的风险性密切相关。总结反复流产、宫内死胎，试管婴儿反复种植失败等不良妊娠的朋友，应尽早行流产全面相关的检查，查到病因，在医生的指导下针对性的治疗后备孕，预防不良妊娠的再次发生，早日实现妈妈梦。  [1]中华医学会围产医学分会.产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识[J].中华围产医学杂志,2020,23(8):6.

1.查找病因，针对性治疗2.树立信心，调整心情3.避免不良的生活习惯

早孕期（12周前），妊娠黄体在hCG的作用下产生孕酮，孕8~10周后胎盘细胞成为产生孕酮的主要来源，并在孕12周前黄体酮维持在相对稳定的水合体滋养平。在此期间，循环内源性孕激素并不是随着hCG的升高而升高，往往保持稳定甚或降低。因此内源性孕酮的检测与预后相关但对指导用药没有明确意义，检测外源性孕酮对指导用药或判断预后也没有意义。1.瞬时孕酮值不能完全反映血中的孕酮总量，孕8-10周P低一般不是流产的原因而是结果。2.孕早期低水平的P不一定流产，因为现在应用的补充孕酮药物常常血清中测不到真实水平，如试管婴儿常用药物雪诺同和地屈孕酮。因此不建议孕酮作为孕期监测的指标。

复发性流产患者往往心情焦虑，很多患者来了就说，大夫你把能用的都给我用了吧，有些大夫保胎，每个病人来了都一样的方案，把能给患者用的都用了，其实这是最最麻烦的，因为每个人病因不一样，保胎不具有针对性，一是不能解决真正问题，二是花很多冤枉钱，增加经济负担，如果已经出现稽留流产，要及时药流或清宫，尽早排除胚胎和胎盘组织，死亡胎儿及胎盘组织在宫腔内稽留过久，可导致严重的凝血功能障碍及DIC的发生，应先行凝血功能检测，在被血，输液条件下行刮宫术，如凝血机制异常，可用肝素，纤维蛋白原，新鲜血，血小板等纠正后再行刮宫。稽留流产时胎盘组织常与子宫壁粘连较紧，手术较困难。