李鹏医生的科普号

EGFR突变和ALK重排肺癌患者PD-L1表达与CD8+T细胞浸润的临床相关性亮点1，在EGFR突变体或ALK重排的肺癌中PD-L1和CD8共表达很少。2，这种共表达预示EGFR突变体或ALK重排肺癌中的OS较短。3，与单独PD-L1表达相比，PD-L1与CD8 + T细胞组合是更好的预后标志物。目的：EGFR突变或ALK重排的非小细胞肺癌（NSCLC）通常对检查点抑制剂（CPI）临床获益不大。然而，很少有系统报道，阐述对PD-1 / PD-L1抑制剂反应差的潜在机制。我们回顾性分析了基于肿瘤PD-L1表达的肿瘤微环境（TME）和EGFR突变和ALK重排患者的CD8 + T细胞浸润，以及TME亚型对总体存活（OS）的预后价值。材料和方法：回顾性收集来自广东省肺癌研究所的715例肺癌患者的肿瘤样本。通过免疫组织化学（IHC）测定肿瘤PD-L1表达（N = 715）和CD8 + T细胞浸润（N = 658），基于此将TME分为四种不同的亚型：PD-L1 + / CD8 +，PD-L1- / CD8 +，PD-L1 + / CD8-，PD-L1- / CD8-。确定了四种TME亚型的比例，并分析了PD-L1表达和TME的总存活率。结果：在EGFR突变或ALK重排的患者中，PD-L1 + / CD8 +肿瘤的比例最低（5.0％，17/342），PD-L1- / CD8-肿瘤的比例最高（63.5％，217/342） ）。在野生型EGFR和ALK患者中，14.2％（45/316）患者为PD-L1 + / CD8 +，50.3％（159/316）患者为PD-L1- / CD8-（P<0.001）。 EGFR突变或ALK重排患者的中位OS，在PD-L1阳性组中为78.6个月，在PD-L1阴性组中为93.4个月（HR 0.47,95％CI 0.23-0.76，P = 0.005）。 PD-L1 + / CD8 +组的OS最短，44.3个月，但CPI可能有效。 PD-L1- / CD8 +组的OS最长，但CPI可能无效。结论：EGFR突变或ALK重排患者，在TME中，PD-L1和CD8共表达水平较低，这可能是对CPI疗效差的原因。 EGFR突变或ALK重排肺癌中的PD-L1和CD8共表达是OS的预后不良生物标志物。

春节就要了，是举国欢庆，家人团聚的日子。如果您的家中有处于化疗中的患者，或者刚刚结束化疗，请您细读本文！希望能够给您及家人带来帮助！民以食为天，首先来谈一下饮食。过年免不了吃肉，各种各样的，油炸的，红烧的，水汆的等等。在这里，我想提醒您，尽量避免油炸食物，油性特别的大的汤类也需避免。水汆的可以吃一些。至于种类，尽量少吃红肉（牛，羊，猪），多一些白肉（鱼，鸡，鸭）。免不了咱们国人会说，发物之类的需要避免。其实中医谈的发物，在西医中并没有对应的概念，有可能对某些食物过敏罢了。如果您本身对某些食物过敏，那对您来说就是禁忌了。蛋白质摄入要保证，鸡蛋，酸奶或纯牛奶（有些乳糖不耐受的人，可能会腹泻，建议用酸奶）。蔬菜水果种类越杂越好，对胃肠道蠕动很有益处。碳水化合物（淀粉类），以馒头，稀饭，面条，米饭为主。豆制品也是不错的植物蛋白质。如果处于化疗间歇期（本次化疗和下次化疗之间休息的时间），需要密切复查血常规，关注白细胞，粒细胞，血小板，中性粒细胞比例这四项，如果有异常，及时与医院联系。如果出现发热不适，应及时住院就诊，切不可耽误治疗。如果出现白细胞下降或中性粒细胞下降，应给予粒细胞集落刺激因子治疗，血小板下降，低于75×109/L时，给予升血小板治疗，白介素-11或促血小板生成素。不建议在春节期间出游，旅途劳顿，公共交通场所人流密集，容易呼吸道感染，带来不必要的麻烦。可能有没有交代到的地方，如果有什么问题，我随时在线回答问题！最后，祝愿大家新春快乐！阖家欢乐！吉祥如意！本文系李鹏医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

关注点：EGFR敏感性突变阳性晚期NSCLC患者，尽管有PD-L1阳性，仍不能从帕母单抗（PD-1单抗）治疗中获益。在晚期NSCLC患者中，相对于EGFR野生型患者，帕母单抗（pembrolizumab）对EGFR敏感突变阳性患者的疗效较差。因此大多数帕母单抗的临床研究都排除了EGFR敏感性阳性未接受TK治疗的患者。对于EGFR敏感突变阳性未应用TKI的患者，帕母单抗效果如何，尤其是PD-L1表达≥50%的患者。该项临床研究，入组的患者为PD-L1阳性（≥1%）晚期NSCLC患者，并且均具有EGFR敏感性突变，而未应用EGFR-TKI。帕母单抗每三周一次，每次200mg。主要研究重点为客观缓解率，次要重点包括帕母单抗的安全性，疗效及后续应用TKI的疗效及安全性。结果发现，因为疗效欠佳，入组11例患者时终止入组。其中82%患者未治疗过，64%敏感性EGFR突变，73%有PD-L1表达≥50%。其中有2例患者在入组6个月内出现死亡。因此对于EGFR敏感突变阳性，且PD-L1+（包括PD-L1≥50%）的晚期NSCLC，不建议进行帕母单抗治疗。

小细胞肺癌大概在整个肺癌患者中，占15%。其中有70%的患者初诊时即为广泛期小细胞肺癌（主要已化疗为主）。虽然化疗敏感率比较高（客观缓解率达到60-70%），但是大多数在1年会出现复发。因此如何延长广泛期小细胞肺癌患者的无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS），成为目前临床研究的重点。值得关注的是，在晚期卵巢癌铂类治疗敏感的患者进行的III期随机双盲的临床研究-NOVO研究中，Niraparid组（PARP-1/-2抑制剂-一种DNA修复酶抑制剂）维持治疗的PFS达到21个月左右，而安慰剂组维持治疗仅为4个月左右。根据临床前研究，在小细胞肺癌的细胞系中，Niraparid抑制增殖效果明显。在PDX小鼠模型中，可以显著抑制移植瘤生长。因此Niraparid在小细胞肺癌广泛期维持治疗，可能为小细胞广泛期患者带来福音。期待中国人群的数据，目前已经开始启动相关临床研究项目。本文系李鹏医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。