髓母细胞瘤,颅内恶性程度级别最高的脑肿瘤之一,一旦患上无疑就像被下达了“死刑”判决书,尤其该病多发于儿童,对儿童本人和家庭来说无异于灭顶之灾。来自甘肃的患者小丽(化名)不想就这样轻易屈服,向命运低头,在首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗中心张俊平主任开具的化疗方案下,乐观开朗,积极面对,主动接受治疗。如今,10年过去,当年的小女孩儿不仅长成了亭亭玉立的大姑娘,去年还以优异成绩考入“985”名校西安交通大学,她的美好人生徐徐开启……多次误诊误治后终确诊据小丽的爸爸孙先生介绍,2008年10月份,孩子在一次早饭过后突然恶心、呕吐,“我们当时以为是感冒,身体不舒服,就没太在意”。孙先生说,此后孩子也断断续续地出现过类似的情况,赴当地医院就诊后碍于当地医疗水平的限制,多次被误诊为胃肠道疾病,肠胃消化不良所致,因此孩子的病情便有了耽搁。直到有一次,小丽的病情突然加重,吃完东西呕吐不止,而且还出现了头痛、走路不稳、平衡障碍的现象,家人这才意识到,问题不是肠胃疾病如此简单,便来到西安一家医院就诊,做完头颅CT后终于发现了问题——脑子里长瘤所致,并且不是一般的瘤子,而是颅内恶性程度最高的脑肿瘤之一——髓母细胞瘤。抗癌路漫漫犹如晴天霹雳打在了本来温馨的四口之家上,原本父母工作稳定,儿女双全,如今却横遭变故,更重要的是当时的小丽只有10岁,却不幸患上了如此可怕的疾病,命运对于她和她的家人来说如此不公。但他们并没有就此屈服,自暴自弃,而是积极面对,主动接受治疗,做完开颅手术后医生告诉他们,手术后的放疗和化疗是延长生存期的关键,从此一家人走上了漫长的治疗康复之路。化疗助力康复成长 步入精彩人生路但是,小丽对放疗产生了严重的不良反应,需要进行化疗,经过多方打听和病友推荐,2010年6月份,他们慕名找到了首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗中心张俊平主任。医者,不仅懂病更懂人。看到小丽和家人痛苦的精神状态,既是医生也是一位母亲的张俊平主任感同身受,不仅为她制定了个性化的化疗方案,还为他们加油鼓气,给予信心和力量。8个周期的化疗,小丽的病情得到了有效控制,核磁上未显示任何肿瘤残留。小丽回到学校和其他孩子一样正常上学,定期回医院复查,核磁上一切正常,小丽的身体成长、智力发育情况也未受到影响,去年更以优异成绩考入了名校西安交通大学!小丽患病十年后门诊随访复查,看到个子高高、挺拔秀丽、落落大方,已经是985名校大学生的小丽,张俊平主任发自内心感到欣慰,不仅是作为“母亲”看到“女儿”健康快乐的幸福;更是作为医生,能够使患者减轻甚至消除痛苦,挽救患者和帮助患者家庭,便是莫大的荣耀。衷心祝愿小丽的人生旅程越来越美好和精彩,一家人幸福美满!温馨提示:了解脑肿瘤诊疗相关知识,可关注脑肿瘤化疗张俊平医生微信公众号:nzlhl-zjp出诊时间:周二上午、周四上午门诊预约电话:010-62856916 010-62856788
儿童低级别胶质瘤(pLGGs)是儿童最常见的中枢神经系统肿瘤。确诊时的中位年龄约为6~8岁,约7%的患者发病年龄小于1岁。pLGG是一组WHO-I级和WHO-II级胶质细胞来源的肿瘤。其主要治疗手段是手术,约60%的肿瘤可通过手术全切,另有95%以上的肿瘤可行活检术明确病理诊断。但是未能全切的肿瘤仍可能继续进展,约25%~35%的患者需进行辅助治疗,特别是化疗。标准化疗方案为卡铂+长春新碱(CV)方案。放疗仅适用于年龄较大的儿童或经多种治疗手段仍复发的患儿。尽管pLGG的预后较好,但由于疾病本身及治疗产生的后遗症(如放疗带来的认知功能下降、肿瘤恶变等),给患儿、患儿家庭乃至社会造成相当的影响。因此减少治疗副作用和维持生活质量被认为是治疗的主要目标。LGG的主要分子遗传学改变是MAPK通路的激活。BRAF是该通路中重要的信号分子。大多数肿瘤存在BRAF基因点突变或扩增,并可作为治疗靶点(如维莫非尼、曲美替尼等)。但对于BRAF突变阴性的患者不适用于此类药物。有研究表明,在遗传综合征如结节性硬化症(TS)和神经纤维瘤病Ⅰ型(NF1)相关的pLGGs中存在mTOR的激活,这为临床使用mTOR抑制剂提供了思路。然而,mTOR通路的激活并不局限于与上述遗传综合征相关的pLGGs,包括毛细胞星形细胞瘤、节细胞胶质瘤、DNET、血管中心型胶质瘤等也存在mTOR的激活。(1)研究方法2020年新近发表的一项临床研究将依维莫司(Everolimus)作为mTOR/p-mTOR阳性pLGGs的术后一线治疗药物,并评估了该药对儿童低级别胶质瘤患者的有效性及安全性。该研究回顾了意大利罗马Bambino Gesù儿童医院从2014至2019年收治的10例pLGG患者,排除室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)和BRAFV600E突变阳性的肿瘤。所有患者均已接受手术治疗,在条件允许的情况下进行最大范围安全切除,无法手术者接受病理活检。肿瘤标本进行免疫组化染色以分析mTOR表达程度,并进行DNA甲基化分析。患者口服依维莫司,剂量为5 mg/m2。随后调整剂量,使血药浓度维持在3 - 8 ng/mL之间。不预设治疗周期数。终止治疗的指征为疾病进展和/或严重的4级不良反应。暂停治疗的指征包括2级血小板减少、3级中性粒细胞减少或任何非血液学的3级不良反应。图1:患者的基线特征(包括性别、年龄、肿瘤部位、主要症状、组织学诊断、WHO分级、遗传改变、mTOR染色强度等)(2)研究结果共有10名患者(女性7例,男性3例)接受依维莫司治疗。患者的中位确诊年龄为7.3岁(4-18岁)。5例患者治疗前接受病理活检,5例患者治疗前通过手术切除肿瘤。从确诊到开始治疗的时间间隔为21个月(5-40月)。2例患者在MRI显示肿瘤体积增加≥25%后开始治疗,6例患者在没有影像学进展但临床症状加重时开始治疗。治疗至少持续1年,中位治疗时间为19个月(13-60月)。研究中有1例患者达到PR(肿瘤体积减少≥50%,治疗后18个月);7例患者为SD(平均时间为治疗后9月);2例PD(治疗后18-36月)。未观察到CR病例。随访时间最长的一例患者是一例NF1患者,在60个月时出现SD,之后中断治疗,在12个月的后续随访中疗效评价始终为SD。图2:1例PR患者的病灶改变情况,分别为基线时、治疗18个月和4年时的MRI表现依维莫司的主要不良反应包括口腔炎、皮肤干燥、脂代谢紊乱、痤疮样皮疹、关节疼痛、呼吸道感染、腹泻、头痛、白细胞计数减低等。1-2级口腔炎和皮肤干燥是最常见的不良反应。2例患者出现3/4级口腔炎。5例患者出现2级脂代谢紊乱(高胆固醇血症或高甘油三酯血症),另分别有1名患者出现3/4级骨关节疼痛和细菌性肺炎。上述不良反应均在依维莫司停药后症状消失,再次应用依维莫司后未出现。未出现因严重不良反应而终止治疗的病例。图3:依维莫司的不良反应(3)研究结论本研究结果提示,依维莫司应用于LGG患儿的术后辅助治疗可以较好的避免传统化疗方案的不良反应并提高远期生活质量。本研究初步支持mTOR抑制剂依维莫司作为mTOR阳性的LGG患者的一线术后辅助治疗方案。参考文献:Cacchioneetal. Upfront treatment with mTOR inhibitor everolimus in pediatriclow-grade gliomas: A single-center experience. Int. J. Cancer. 2020编 译:李寓安审校:张俊平
近10年来,随着分子生物学技术的飞速发展,学术界对髓母细胞瘤的分子分型有了较为深入的研究。2016年WHO分类标准将髓母细胞瘤分为三个亚型,即WNT型、SHH型和非WNT/SHH型(G3和G4型)。前两型的分子生物学机制较为明确。SHH型髓母细胞瘤(MBSHH)好发于3岁以下的婴幼儿和16岁以上的青少年人群,此型髓母细胞瘤存在与Sonic Hedgehog(SHH)信号通路相关的体细胞突变(或种系突变),如PTCH1和SUFU的失活突变,SMO的活化突变,GLI1/GLI2扩增和MYCN扩增。SHH信号传导通路的简要机制如下:SHH与跨膜蛋白PTCH1结合,从而激活SMO。而SMO是SHH信号传导通路中关键的信号分子,其作用是解除下游SUFU对GLI的抑制,从而使后者进入细胞核,调控下游基因的表达(GLI1、GLI2、PTCH1、MYCN)。2015年发表的一项临床研究——PBTC-025B& PBTC-032探索SMO选择性抑制剂Vismodegib对儿童和成人复发SHH型髓母细胞瘤的疗效。图1:SHH信号通路简图。①SHH与跨膜蛋白PTCH1结合;②解除对SMO的抑制;③SMO定位于细胞纤毛;④SMO解除SUFU对GLI的抑制;⑤GLI进入细胞核激活下游靶基因。(1)研究设计本研究是在一项1期临床研究(PBTC-025)的基础上开展的,此项研究建议Vismodegib的剂量为150mg/d(体表面积0.67~1.32m2)或300mg/d(1.33-2.5m2)。PBTC-025共有3名MBSHH和13名非MBSHH患者接受推荐剂量治疗,因非MBSHH患者均无疗效,故PBTC-032仅纳入9名符合条件的MBSHH患者,共计12名。PBTC-025B共入组31名患者,符合条件的MBSHH患者共20名,非MBSHH患者共9名。图2:本研究流程图(下方为可获得FFPE样本进行分子生物学研究的病例数)本研究的疗效评价标准是客观反应率,即维持CR或PR的时间在8周以上。对PBTC-025B,PR的定义为肿瘤最大径之和减小至少30%,而PD的定义为肿瘤最大径之和增加20%以上。对PBTC-032,PR的定义为肿瘤最大径之和减小至少50%,而PD的定义为肿瘤最大径之和增加25%以上。分子生物学研究利用FFPE样本进行,通过荧光原位杂交技术鉴定PTCH1、PTEN、GLI2、染色体17p和MYCN的拷贝数改变。利用IHC技术鉴定p53的表达。另外,对8例冻存肿瘤组织(有种系DNA匹配)进行全外显子组测序。其中2例是第一次手术标本,3例是Vismodegib治疗前标本,3例是治疗无效复发后手术标本。(2)研究结果共有3名成人患者和1名儿童患者获得客观缓解,均为MBSHH患者,另有5例成人患者和3例儿童患者出现影像学缓解(出现客观缓解但未能维持至下一次影像学评估),但缓解程度与疗效持续时间无关。在PBTC-025B研究中,MBSHH患者的PFS较非MBSHH患者长且有统计学意义,而儿童患者中此项指标无统计学差异。Vismodegib耐受性较好,无患者因不良反应退出,儿童患者未出现骨骼系统和口腔的不良反应。分子生物学研究显示,MBSHH组中PTCH1缺失与较长的PFS有关,而p53弥漫阳性染色患者PFS较短。未发现PTEN/10q缺失、17p缺失或p53表达缺失与疗效相关。非MBSHH组中未发现分子标志与疗效的关系。对8例患者进行的全外显子组测序显示,有2例客观缓解(此处为影像学缓解)的患者存在SMO上游基因的突变。另有3例存在PTCH1突变的患者,其中1例为种系突变(提示Gorlin综合征),此患者同时患有基底细胞癌(提示Gorlin综合征)。另有4例治疗无效的患者存在SMO下游基因的突变,其中3例存在SUFU突变:成人患者025B-11和025B-14同时存在PI3K通路基因的突变,025B-14存在TP53突变。儿童患者032-5存在SUFU种系突变(提示Gorlin综合征)。另有1例患者存在GLI2扩增。图3A:患者的PFS:可见仅有MBSHH患者在第5周期前维持无进展生存;3B:PTCH1缺失与较好的疗效相关,TP53染色弥漫阳性与较差的疗效相关。(3)分析与讨论本研究中Vismodegib对成人MBSHH患者存在治疗效果,在儿童患者中也观察到稳定的PR或疾病的短暂缓解。整体来看,Vismodegib可使患者的PFS延长。另外,SHH通路中不同基因的突变可预测Vismodegib的治疗效果,如存在SMO上游基因PTCH1突变的肿瘤对该药敏感,而下游基因如SUFU、GLI2突变的肿瘤对该药不敏感。p53广泛强阳性往往代表TP53的DNA结合域突变,而存在此突变的肿瘤对SMO抑制剂不敏感。这可能与p53突变导致染色质萎缩,放大癌基因的作用有关。该现象的具体原因尚不明确,但值得注意的是6例p53广泛强阳性的肿瘤中有4例存在GLI2和MYCN2的扩增。TP53突变如何影响SMO抑制剂的作用尚需进一步研究。研究者建议对所有MBSHH行完整的遗传学检测,以筛选可能受益于Vismodegib的患者。特别是存在SMO下游基因突变的MBSHH肿瘤可能对该药不敏感。另外本研究中大多数患者的客观反应时间较短,可能与耐药机制有关。部分MBSHH肿瘤存在PI3K通路的激活,提示双靶点抑制可能对此类肿瘤更有效。本研究提示Vismodegib对复发的MBSHH患者存在疗效,且具有较好的耐受性和安全性。分子遗传学检测在预测此类药物的疗效中发挥重要作用。图4:入组患者的临床和分子生物学特征,按PFS时间长短降序排列。下方为8例行全外显子组测序患者的遗传学特征。参考文献:Giles W. Robinsonet al. Vismodegib Exerts Targeted Efficacy Against RecurrentSonic Hedgehog Subgroup Medulloblastoma: Results From Phase II Pediatric Brain Tumor Consortium Studies PBTC-025B and PBTC-032. Journal of Clinical Oncology, 2015(33):2646-2654.编译:赵 赤审校:张俊平
一、发病机制胶质瘤相关癫痫(Glioma-relatedepilepsy)是继发于胶质瘤的症状性癫痫,其GRE在胶质瘤中普遍发生,其发作难以预测,且与胶质瘤的复发或进展密切相关,因此给患者及家属带来沉重的经济和心理负担。目前对GRE的常规治疗(包括抗癫痫药物治疗和抗肿瘤治疗)的疗效差强人意,约20%~40%患者的癫痫无法得到有效控制。2019年中国专家编写的《成人弥漫性胶质瘤相关癫痫临床诊疗指南》是国际首个胶质瘤相关癫痫诊疗指南,对GRE临床诊疗起到了重要的指导意义。GRE的发病机制与肿瘤解剖部位、组织学特点、肿瘤微环境及特定的分子遗传学改变相关。低级别胶质瘤(LGG)是高度致痫肿瘤,约65%~90%的患者首发症状为癫痫。存在IDH1突变、年轻(小于38岁)及大脑皮质受累的LGG患者易出现术前GRE。高级别胶质瘤(HGG)患者的癫痫发生率约为40%~64%。在术前GRE发作的HGG患者中,有70%术后癫痫无发作,手术全切有利于控制癫痫发作。HGG患者术后GRE的发作与肿瘤复发或进展密切相关。值得注意的是,无论是LGG或HGG,术前GRE发作的患者总生存期较长。二、诊断流程GRE的诊断应包括对胶质瘤和癫痫的诊断,以及胶质瘤与癫痫的相关性诊断。胶质瘤的诊断需定位诊断和病理诊断。定位诊断主要通过MRI检查,包括常规的T1WI、T2WI、增强T1WI、弥散张量成像DWI、灌注成像PWI及FLAIR成像。如肿瘤累及大脑皮质,可采用功能区弥散加权成像DTI和功能磁共振成像fMRI定位皮质功能区。磁共振波谱成像MRS及PET-CT也是定位诊断的辅助手段。胶质瘤的病理诊断应包括分子病理诊断,特别是LGG的IDH1突变情况。图-1:胶质瘤相关癫痫的诊断流程(引用自王磊等《成人弥漫性胶质瘤相关癫痫临床诊疗指南》解读,中华神经外科杂志)对胶质瘤患者,应关注癫痫病史及癫痫发作的临床表现。对确诊或怀疑癫痫发作的患者应行2小时视频脑电图(EEG)检查(包括非快速眼动睡眠I-II期脑电图),并根据ILAE指南(2017)对癫痫发作类型进行分类。当临床表现及发作间期癫痫样放电与肿瘤的定位诊断矛盾时,亦需进行EEG检查。三、GRE的治疗1、抗癫痫药物GRE患者抗癫痫药物(AEDs)的应用原则为:明确首次癫痫发作立即开始治疗;根据发作类型选择药物;足量、足疗程、个体化治疗;避免应用肝药酶诱导剂。推荐采用剂型全、对其他药物血药浓度影响较小的药物左乙拉西坦(Lev)和丙戊酸钠(VPA)用于GRE患者的单药治疗。当单药难以控制癫痫时,可联合应用上述药物。另外,拉考沙胺(Lacosamide)对耐药或不能耐受上述药物的GRE患者有较好的疗效,且副作用较小。目前,AEDs被广泛应用于脑肿瘤术后的患者。术前存在GRE的患者,术后早期需用AEDs。而术前无GRE的患者存在以下高危因素时需预防性应用AEDs:①额叶或颞叶胶质瘤;②术中置入缓释化疗药物;③肿瘤累及皮质或术中皮质损伤严重;④病理类型为少突胶质细胞瘤;⑤复发或进展性高级别胶质瘤;⑥手术时间>4h,或预计术后出现明显的脑水肿或脑缺血。因癫痫发作与肿瘤进展及抗肿瘤治疗密切相关,胶质瘤患者如何停用AEDs是一个复杂的问题。主要考虑的因素有术前有无癫痫发作及特点、手术切除程度、术后有无癫痫发作及特点,另需考虑药物副作用、患者经济状况及心理社会因素。其原则如下:①对于术前和术后没有癫痫发作的患者,在术后2周停用AEDs;②术前无GRE,术后早期单次发作的患者,术后3个月停用AEDs;③术前无GRE,术后反复发作的患者,在癫痫无发作后1年以上停用AEDs;④术前有GRE,癫痫发作史小于6个月且肿瘤完全切除时,术后癫痫无发作1年以上可停用AEDs;⑤对于癫痫病史长、肿瘤切除不完全、脑电图有远处癫痫样放电、术前耐药或局灶性癫痫发作但无意识丧失的患者,术后2年无癫痫发作可停用AEDs。⑥GBM患者或肿瘤未全切或术后出现难治性癫痫发作的HGG患者不建议停药。2、手术治疗目前胶质瘤患者行手术的主要目的是控制肿瘤而非癫痫,但学术界已经意识到控制癫痫发作对胶质瘤患者的重要性。最大范围安全切除能更好地控制术后癫痫发作。术中全切肿瘤相较于次全切除能达到更好的效果,而切除范围超过FLAIR像显示的肿瘤范围——即“超全切除”在控制癫痫方面效果更好。胶质瘤患者癫痫复发或加重与肿瘤密切相关。在术后长期无癫痫发作的患者中,再次出现癫痫发作可能代表肿瘤复发。若癫痫发作频繁,可行二次手术治疗。如果术后癫痫发作但无肿瘤复发证据,应以难治性癫痫进行治疗,当患者生活质量明显下降时可考虑手术控制癫痫。图2:术前有GRE患者和无GRE患者术后预防性应用AEDs及药物减量流程(引用自王磊等《成人弥漫性胶质瘤相关癫痫临床诊疗指南》解读,中华神经外科杂志)3、术中癫痫及术后早期癫痫发作对于功能区胶质瘤,常采用唤醒手术结合术中直接皮质电刺激技术以实现最大范围安全切除,但上述技术存在诱发癫痫的风险。唤醒手术术中癫痫发作多为局灶性发作,好发于年轻、术前GRE病史、额叶受累及IDH1突变的患者。当术中癫痫发作或可疑发作时,应立即停止刺激,采用冰林格液或生理盐水冲洗。对高危患者应预防性应用Lev和VPA。术后早期癫痫发作时,应在发作终止后及时排查头部CT(或MRI)、血生化、尿常规及血糖检查,排除颅内出血(或缺血)、电解质紊乱、心脏事件、低血糖等引起的发作。如条件允许,应行2小时脑电图检测,观察异常放电与脑水肿或残余肿瘤的关系。若患者未接受预防性AEDs,应采用单药治疗。若患者术后已接受AEDs治疗,则无需改变治疗方案,根据后续癫痫发作情况调整用药。4、放化疗对癫痫的影响胶质瘤的放化疗方案不受GRE的影响,且放疗可减少GRE的发作。有研究显示,在放疗开始前发作史较长的患者经放疗后癫痫控制较好。化疗也可控制癫痫发作。但应注意AEDs对化疗药物的影响。参考资料:1. ShuliLiang et al. Clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of adult diffuse glioma‐related epilepsy. Cancer Medicine. 2019;8:4527–4535. 2. 王磊. 樊星. 梁树立. 《成人弥漫性胶质瘤相关癫痫临床诊疗指南》解读. 中华神经外科杂志, 2019年10月第35卷第10期 编译:赵赤审校:张俊平
2020年11月6日,北京抗癌协会年会成功召开,神经肿瘤专委会被授予先进集体称号!表彰会后,神经肿瘤分会场来自北京多家知名医院神经影像、外科、放疗和化疗专家齐聚一堂,共同研讨生殖细胞肿瘤诊断和治疗,奏响颅内生殖细胞肿瘤规范化诊疗的“北京声音”!首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗中心张俊平北京抗癌协会神经肿瘤专委会秘书长兼青委会主任委员、首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗科张俊平主任致开场辞:对神经肿瘤专委会获得先进集体荣誉称号表示祝贺,对全体委员的辛勤付出表示感谢!本次会议上半场由首都儿研所神经外科张冰克主任主持。首都医科大学三博脑科医院影像科朱明旺主任分享了生殖细胞肿瘤的影像特点和鉴别诊断。鞍区生殖细胞肿瘤具备弥散受限特点,以此可与毛细胞星形细胞瘤和颅咽管瘤鉴别。松果体区生殖细胞肿瘤多见于男性,囊变坏死较少,可向周围组织浸润性生长。基底节区生殖细胞瘤可造成病灶侧半球萎缩征象。首都医科大学附属北京天坛医院放疗科李博医师分享了颅内生殖细胞肿瘤诊断要点。现有共识强调,对肿瘤标志物阳性的肿瘤,可临床诊断为NG-GCT,无需行活检或手术。而对于肿瘤标志物阴性的肿瘤,应尽可能行活检或手术明确病理。对于诊断性放疗,李博医师通过多个误诊误治案例说明该方法不可靠、应摒弃。首都医科大学附属北京天坛医院小儿神经外科李春德主任介绍了颅内生殖细胞肿瘤手术要点。手术意义主要体现在:①通过手术全切治愈成熟畸胎瘤;②立体定向活检明确病理;③含有畸胎瘤成分,或NG-GCT经化疗后残余肿瘤适合手术切除。另外,三室后肿瘤合并脑积水应首选内镜下三脑室底造瘘术,同时行肿瘤活检和脑脊液脱落细胞学及肿瘤标志物检查。本次会议下半场由301医院神经外科冯世宇主任主持。首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗科张俊平主任介绍了儿童颅内生殖细胞肿瘤的化疗及综合治疗策略。诊断上张俊平主任强调:需依据临床症状、影像、肿瘤标志物及病理结果综合判断具体分类,单独依据肿瘤标志物或病理结果存在局限性。治疗策略上张俊平主任总结既往大样本临床研究指出:局限性纯生殖细胞瘤采用先化疗4周期,然后进行全脑室/全脑放疗+局灶放疗;转移性纯生殖细胞瘤采用化疗4周期后,进行全脑全脊髓放疗+局灶放疗。对于转移性NG-GCT,先化疗4-6周期,然后行全中枢放疗+瘤床推量放疗是推荐的标准治疗;局限性NG-GCT,有研究在尝试化疗后达到CR/PR、肿瘤标志物转阴者,不行全中枢放疗,而采用全脑室放疗+瘤床推量放疗。NG-GCT治疗结束时的肿瘤残余病灶与复发风险增加有关,因此,建议化疗中或化疗后对残余病灶手术切除。首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗科李程医师分享了一例AFP升高的混合性生殖细胞肿瘤病例,该患者通过手术、放疗、化疗和伽马刀综合治疗,已生存12年。首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗科赵赤医师分享了两个病例:病例一因再次放疗导致双侧丘脑出现放射性损伤,严重影响生活质量。病例二未接受标准放化疗,仅行三次伽马刀治疗,患者出现严重锥体外系症状,且仅行伽马刀治疗肿瘤控制时间短、多次复发。生殖细胞肿瘤如何合理选择治疗方式值得深入思考。张俊平主任主持了最后的讨论环节。生殖细胞肿瘤先行化疗还是先行放疗?各位专家一致认为应先行化疗,化疗完全消灭或缩小肿瘤后,可降低后续放疗剂量。张俊平主任分享了化疗经验:纯生殖细胞瘤推荐足量顺铂为主的化疗方案,不推荐使用大剂量甲氨蝶呤化疗;混合生殖细胞肿瘤提倡多药联合方案化疗。关于手术时机、具体放疗剂量和靶区范围、伽马刀合理应用等议题与会专家发表各自观点,进行了充分交流和探讨。颅内生殖细胞肿瘤诊疗达成了一些共识,但还需要更多循证医学证据来回答尚未解决的问题。神经肿瘤多学科专家共同协作开展研究,致力于提高生殖细胞肿瘤生存率的同时,提高患者生活质量!2编 辑:赵 赤审校:张俊平
胶质母细胞瘤是恶性程度最高的胶质瘤,通常生存期在1-2年,活过5年的概率不足10%。而我们的四例胶质母细胞瘤患者迄今生存达十年之久,我们总结了该四例患者十年来的病程,对患者及家属进行了访谈,发现他们有一些共同的特征!为此,我们提出“以患者及患者家属为中心的新MDT”理念,治疗肿瘤不仅要看到病,更要看到人,是治疗患病的人,不是仅治病。首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗中心张俊平患者的长期生存除了多学科精准施治的医疗因素,还有哪些因素影响了疾病转归?胶质母细胞瘤的长期生存,医生怎么做?患者怎么做?患者家属怎么做?10月8日(周四)晚20:00-21:00,听首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗科张俊平主任讲述《胶质母细胞瘤患者十年生存的奥秘是什么?》。
王宁(化名)有一幅自己创作的油画,他尤其喜欢,视若珍宝。油画挂在家中客厅正中央位置,是他2014年5月份画的:一只蝴蝶破茧欲出,尽管看起来羽翼已经斑驳破碎,却依然美丽,“这或许是我6年来的一个写照。”2014年3月份,三十而立那年,小家庭迎来了挚爱儿子,事业上起步成立了自己的公司,前景一片向好之时,王宁被确诊为恶性脑肿瘤,怀疑脑胶质瘤可能性大。当地医生告诉他,这种肿瘤预后很不乐观,如果不治疗往往只有几个月生存期,治疗后也极容易复发,大部分患者生存期可能只有一年……当年5月份,王宁北上来到首都医科大学三博脑科医院,接受了系统规范的手术治疗和放化疗。如今过去了6年,家中第二个儿子已经2岁,公司事业也蒸蒸日上,他的兴趣爱好仍像以前一样涉猎广泛,绘画、健身、烹饪美食……临床上,对于癌症患者来说,5年是一个“坎”。如果患者治疗后生存了5年及以上,就可以判定为临床治愈。度过5年这个节点,肿瘤复发率和转移率就会大大降低,患者长期生存的概率就会高很多。朋友们看着从疾病中恢复过来的王宁每天开开心心,越活越精彩,总会自问,“我们还有什么理由不好好活?”病友们从他“向死而生”的涅槃中,更会信心百倍,把自己的每一天过得开心而有意义,“不能沉浸在自怜自艾中了。”王宁说,“我获得了第二次生命,生命的意义也变得不一样了,活过的每一天都是新的,我享受着每一天。”变故对王宁来说,2014年3月是他人生的一个节点,“在这之前我的人生是另外一个样子。”那年的他正好30岁,小儿子刚出生,不满4个月,初为人父享受家庭带来温馨亲情的同时,事业上凭借优渥的家庭条件和敏锐的洞察视角,新成立了一家文化传媒公司,发展势头良好,正打算招兵买马,大干一场。踌躇满志之际,人生通道上各种光环却在某一个时间点上突然改变了。一次开会中,他“晃着出门”的样子引起了同事注意。喜欢运动和健身的王宁并不觉得自己身体会有什么大事,“可能只是自己太累了。”同事执意给他量了血压,“高压180,低压也达到了100。”在持续头痛、头晕不减反而加重两周后,王宁来到当地医院检查。核磁结果显示:右脑有一处占位性病变,考虑为脑胶质瘤,如鸡蛋大小。第一次听到这个疾病名词,他有些发懵,赶紧掏出手机上网查询,越查心中越发慌。直到医生向他详细介绍了疾病治疗及预后,王宁心里凉了一大截,“所谓胶质瘤其实就是俗称的脑癌。”那段时间,像所有被确诊为绝症的病人一样,他走遍了当地各大医院的脑科,也去了香港最好的脑科医院,甚至还通过朋友将影像资料发到了美国……“几乎所有看过片子的医生都说情况非常严重,需要马上治疗,否则一定会有生命危险。”香港一位知名脑科医院的医生告诉王宁妻子,“病人大约只有一年的生存期……”不解“为什么是我,为什么我会生病?”面对医生的宣判,王宁像很多癌症病人经历了不解、否认、恐惧、沮丧到接受的心理过程,这个过程很多病人要经历几个月、几年,甚至到生命终结。但王宁庆幸在这个过程中,心态转变得很快,他意识到,一味抱怨解决不了任何问题,“积极接受治疗才是对自己和家人最大的负责。”当心理从紧张、恐惧,到可以平静地接受现实,他决定接受治疗。从搜集整理的病例资料中,他清楚知道自己病情的复杂程度:当时很多医生给出的判断是立即手术,但风险非常大,预后并不理想。因为肿瘤中有一部分位于功能区,手术不能将肿瘤全部切除,只要有残留,复发就成了必然。而且术中如果不慎伤及功能区,可能出现身体半边瘫痪,语言功能丧失,甚至下不了手术台。他开始写病中日记,除了释放内心,更多是理性地去分析判断病情。他对身边每一个关心他的人说,“我要在第一时间知道我的病情信息,所有的决定和判断要由我自己来拿。”比对国内治疗脑胶质瘤的各大脑科医院后,确诊后的第10天,王宁来到北京,首都医科大学三博脑科医院,开始了他的涅槃重生之路。治疗来院后的第3天,神经外科于春江教授、二病区主任张明山为他做了右额开颅肿瘤切除手术,由于部分病变位于脑功能区,为了最大限度保护神经功能,手术在最大限度切除的同时,残留了部分肿瘤。对于脑胶质瘤的治疗来说,一般采取手术+放疗及化疗的治疗方案。手术全部切除是理想治疗,但在临床上,一部分胶质瘤无法实现全部切除。这种情况下,放化疗的重要性凸显出来,可以最大程度抑制肿瘤复发和生长。期间,王宁术后肿瘤病理结果出来,提示为胶质母细胞瘤。这是所有胶质瘤患者最不想看到的情况。这种肿瘤是胶质瘤中恶性程度最高的四级肿瘤,复发率极高,而且根据临床数据,即使经过手术、放疗、化疗综合治疗,肿瘤通常在术后6-7个月左右复发,患者平均生存期为1年左右。让医生有些惊奇的是,王宁对这个病理结果反应很平静,像在“听一个路人的故事”。一句“哦,就这事,我以为什么大不了的”,便开始主动要求接受后续治疗。对于生死,王宁说他看的很淡,“人都会走,差别只是谁的生命更精彩。”在首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗中心接受化疗,同时在外院进行同步放射治疗一个多月后,王宁病情逐渐稳定,肿瘤开始缩小。同步放化疗结束后又在三博神经肿瘤化疗中心张俊平主任团队治疗下,进行了1年半时间的长周期化疗,至2016年2月份化疗结束时,影像扫描显示脑部残余肿瘤全部消失!核磁扫描flair序列异常信号为治疗后改变。“我的身体真的出现了很多改变。”王宁说,化疗期间,没有明显的不良反应,他所有的血液指标趋于正常。“化疗结束后我记得发过一次烧,但我特别开心,因为我没有吃退烧药,后来体温也慢慢恢复正常,我相信这是我身体免疫力重启的一个表现。”新生生命重启后的王宁没有闲着,他像往常一样忙碌。2018年,家庭迎来了第二个儿子,尽管他说二胎想生女儿,但朋友圈里晒的最多的仍然是大宝和二宝在一起的动态。事业上公司业务越做越大,范围已涵盖北上广深一线城市。家,仍是他感觉最温暖的地方。他喜欢和家人一起研究营养美食,记录自己烹饪的每一道菜,他在手机App上建立了美食主页,把自己做的菜谱、文字和图片分享给朋友,美食不仅让他交到了很多朋友,并且拥有了不少粉丝。他没有改变自己喜欢运动的习惯,并且有意调整了运动方式。有朋友质疑并劝他“别折腾了”,可他仍然参加了川藏线徒步接力赛、马拉松20公里长跑赛。在王宁全新拥抱生活的时候,因为美食、运动,还结识了一位因患胶质瘤而抑郁,差点轻生的病友,他以亲身经历安慰鼓励他。如今,这位病友在接受治疗后已经回到了工作岗位上。他们两人也成了生死之交。几天前,王宁来到首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗中心进行定期复查。通过最新的影像资料,化疗中心主任张俊平告诉他,核磁正常,没有复发迹象。图注:左为王宁(化名)妈妈,右为王宁回家后王宁第一眼看到的仍是他那幅破茧成蝶绘画作品。盯了许久,他“咯咯咯”地笑起来,笑容绽放在那张明眸皓齿的面庞上,虽然已是秋季,但在南方仍然仲夏粘湿的空气里散发出阳光的味道。编辑:郜志孟创作:孔令栓 三博品牌部审稿:张俊平
项目简介髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤之一,占所有儿童颅内肿瘤的25%,恶性程度较高,且容易播散复发,预后差。阿帕替尼是一种抗肿瘤血管生成靶向药,已被获批上市用于治疗晚期进展/复发的胃癌,在非小细胞肺癌、乳腺癌、肝癌等肿瘤中也证实有一定疗效。首都医科大学三博脑科医院化疗科(张俊平教授)前期应用阿帕替尼联合2种传统细胞毒类化疗药治疗4例复发髓母细胞瘤患者,取得了较好的疗效,不良反应可耐受。现开展本项前瞻性临床研究以分析阿帕替尼等3种口服药物联合治疗儿童复发髓母细胞的疗效和安全性。本研究已经得到医院伦理委员会的审核批准(批准号:SBNK-YJ-2020-008-02),并已完成临床研究注册(注册号:NCT04501718)。本研究计划共招募44名患者参加。入组条件①年龄2~21岁,男女不限;②经活检或手术,初次术后病理诊断为髓母细胞瘤;③经核磁或再次活检/手术证实为肿瘤复发;④主要脏器功能正常,无严重血液、心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷疾病。特别说明①参与本研究,患者将会享受部分赠药。②本研究已购买临床试验保险。如果患者因本研究的治疗而产生相关的严重不良反应,研究负责单位将依据中国法律法规进行补偿。③参与本研究,患者个人信息将被严格保密。联系我们咨询电话:010-62856774(郜助理、盖医生)添加微信:13691596149 (张俊平主任助手)门诊预约电话:010-62856916 (张俊平主任出诊时间:周二上午、周四上午)远程视频会诊预约电话:010-62856788地址:首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗科(北京市海淀区香山一棵松50号)如果您本人或您的家人和朋友有意向参加本项临床研究,请联系我们进行详细了解。
项目简介脑膜瘤为富血管性肿瘤,尤其是较高级别的非典型/恶性脑膜瘤,抗血管生成治疗可能是一种有效的手段。阿帕替尼是一种抗肿瘤血管生成靶向药,已被获批上市用于治疗晚期进展/复发的胃癌,在非小细胞肺癌、乳腺癌、肝癌等肿瘤中也证实有一定疗效。首都医科大学三博脑科医院化疗科(张俊平教授)前期应用阿帕替尼治疗3例成人复发非典型/恶性脑膜瘤患者,取得较好疗效,不良反应可耐受。现扩大样本量,开展这项前瞻性临床研究,以验证阿帕替尼治疗复发非典型/恶性脑膜瘤的有效性和安全性。本研究已经得到医院伦理委员会的审核批准(批准号:SBNK-YJ-2020-007-02),并已完成临床研究注册(注册号:NCT04501705)。本研究计划共招募29名患者参加。入组条件①年龄≥18岁,男女不限;②初次术后病理为非典型/恶性脑;③经核磁或再次活检/手术证实为肿瘤复发;④主要脏器功能正常,无严重血液、心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷疾病。特别说明①参与本研究,患者将会享受部分赠药。②本研究已购买临床试验保险,如果患者因本研究的治疗而产生相关的严重不良反应,研究负责单位将依据中国法律进行补偿。③参与本研究,患者个人信息将被严格保密。联系我们咨询电话:010-62856774(郜助理、盖医生)添加微信:13691596149 (张俊平主任助手)门诊预约电话:010-62856916 (张俊平主任出诊时间:周二上午、周四上午)远程视频会诊预约电话:010-62856788地址:首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗科(北京市海淀区香山一棵松50号)如果您本人或您的家人和朋友有意向参加本项临床研究,请联系我们进行详细了解。
项目简介目前对于复发胶质瘤没有标准化疗方案。首都医科大学三博脑科医院化疗科(张俊平教授)前期回顾性分析了恩度联合传统化疗药物治疗复发胶质瘤的疗效,结果显示此联合方案具有一定的疗效,延长了患者的生存期,且患者多能耐受相关不良反应。基于前期研究结果,该研究团队拟开展前瞻性研究以进一步验证恩度联合传统化疗药物治疗复发胶质瘤的临床疗效及安全性,以期为复发胶质瘤提供有效化疗方案。本研究已经得到医院伦理委员会的审核批准(批准号:SBNK-YJ-2019-006-02),并已完成临床研究注册(注册号:NCT04267978)。本研究计划共招募109名患者参加。入组条件① 年龄18~70岁,男女不限;② 经活检或手术,病理证实为胶质母细胞瘤或较低级别胶质瘤(含:星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、少突星形细胞瘤、间变型星形细胞瘤、间变型少突胶质细胞瘤、间变型少突星形细胞瘤),术后经过放疗和/或化疗后复发;③ 无重要器官功能障碍,血常规、血生化、心电图基本正常。特别说明①参与本研究,患者将会享受部分赠药。②本研究已购买临床试验保险,如果患者因本研究的治疗而产生相关的严重不良反应,研究负责单位将依据中国法律进行补偿。③参与本研究,患者个人信息将被严格保密。联系我们咨询电话:010-62856774(郜助理、盖医生)添加微信:13691596149 (张俊平主任助手)门诊预约电话:010-62856916 (张俊平主任出诊时间:周二上午、周四上午)远程视频会诊预约电话:010-62856788地址:首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗科(北京市海淀区香山一棵松50号)如果您本人或您的家人和朋友有意向参加本项临床研究,请联系我们进行详细了解。