随着大家健康意识及体检意识的提高,体检发现的肺结节越来越多。随着“精准治疗”、“极致微创”理念的普及以及更多的证据支持,肺段切除术应用的越来越广泛。肺段切除术属于亚肺叶切除术的一种,其需解剖性分离肺段静脉、动脉、支气管,清除以段为解剖单位的肺组织。相较于肺楔形切除术,肺段切除可以获得更安全的肿瘤切缘,同时肺段间淋巴结的清扫可降低肺癌的复发转移。相对于肺叶切除术,肺段切除术在遵循解剖性肺切除的肿瘤学原则上体现了保留尽可能多的正常肺组织的肺癌外科手术原则。但是肺段切除也有其独特的适用范围。下面就以自己的手术病例向大家作一介绍。我们的病例本例患者是曾经由我成功胸腔镜微创手术治愈的一位肺癌患者的同事,在乳腺癌根治手术后规律复查时发现左上肺磨玻璃结节,定期复查,本次CT发现结节实性成分增加、血管穿透,有恶性病变征象。PET-CT检查提示:早期肺癌可能,未见乳腺肿瘤复发转移表现。成功行微创“胸腔镜左上肺固有段切除,系统淋巴结采样术”。术中冰冻病理提示结节为微小浸润性腺癌。术中还发现左下肺有一肺大泡,予切除,规避了术后肺大泡破裂的潜在风险。对于这类磨玻璃结节病变,相比传统肺叶切除术和肺楔形切除术,肺段切除术更符合保证肺癌根治的基础上保留尽可能多的正常肺组织的肺癌外科手术原则。我是广州医科大学附属肿瘤医院胸外二区的薛兴阳医生,如果您有肺部结节、肺癌以及其他胸部肿瘤相关问题需要咨询,可以百度搜索我的名字“薛兴阳好大夫”,点击我的头像,选择:“在线看病”、“私人医生”或“预约挂号”联系我,或直接点击链接(https://www.haodf.com/doctor/198835.html),还可以在每周四下午我出诊时到广州医科大学附属肿瘤医院(广州市越秀区横枝岗路78号)门诊楼一楼胸外科专家门诊找我面诊。我会用丰富的经验,医者的仁心为您提供我最大能力的帮助。感谢新老患者朋友的信任和认可!我们会加倍努力为每位胸部肿瘤患者制定个体化的专业治疗策略,并不折不扣的实施!
重症肺癌的10个国际共识共识一:重症肺癌的概念重症肺癌是指由于各种急慢性合并症、肿瘤自身和/或治疗相关的不良事件导致患者在某些阶段的PS评分在2到4分之间,但在动态和精确检测基础上进行支持治疗和抗肿瘤治疗后,很有可能获得生存获益和/或改善PS评分的一个疾病。共识二:重症肺癌的常见病因引起重症肺癌的主要因素有三个:(1)心衰、慢性阻塞性肺病等多种急慢性合并症;(2)肿瘤本身,可引起大量心包、胸腔积液和大气道阻塞;(3)各种与治疗相关的不良事件,如手术并发症、放射损伤、化疗诱导的骨髓抑制引起的严重感染、TKI使用引起的间质性肺炎以及严重的免疫相关不良反应。共识三:诊断和治疗重症肺癌的益处重症肺癌不同于终末期肺癌,临床治疗的益处值得重视。当PS评分介于2和4分之间时,应当意识到这个PS评分是阶段性的,“可逆的”或“波动的”。通过目前可及的技术进行个体化治疗,重症肺癌患者能否有生存获益是显而易见的(建议类别:B;证据级别:2a)。共识四:重症肺癌的基本诊疗技术三种临床技术的结合尤其重要:(1)动态和精确的检测(如驱动基因的检测),可以及时识别可能受益于治疗的患者。(2)强大的生命支持技术(如无创/有创通气、肝脏替代、肾脏替代和ECMO等),为各种抗肿瘤治疗创造条件;(3)高效安全的个体化抗肿瘤治疗。共识五:重症肺癌的特殊诊断和治疗策略目前还没有控制良好、前瞻性的临床证据来用于确定重症肺癌的最佳治疗,但是来自PS0-1患者研究的间接数据可能有助于做出决策。可采取灵活、个体化的治疗策略,包括但不限于:“肺癌和其他肺部疾病同时治疗”、“根据PS评分选择治疗方法”、“抗肿瘤药物升降级治疗”、“动态精确检测”、“提高疗效和降低毒性的智能组合”、“多学科参与,个体化和综合治疗”。共识六:手术在重症肺癌中的应用早期肺癌患者还可能有其他各种潜在疾病,如心肺合并症,这限制了常规手术的可行性。对于早期严重肺癌和各种合并症的患者,可以使用各种先进的现代检测、检查、治疗和生命支持技术来确保成功的术前评估、术中保护和术后支持;同时,可以使用MDT来实现相关部门之间的最佳协调与合作,包括胸外科、麻醉、呼吸和危重病治疗以及营养科(建议类别:B;证据级别:2a)。共识七:放疗在重症肺癌中的应用在肺癌的各个阶段都可以进行放疗。在重症肺癌患者,放疗可能起到以下三个作用:(1)对不能耐受手术的重症患者甚至是早期肺癌进行根治性放疗;(2)在局部晚期重症肺癌患者,精确放疗联合化疗也可以达到根治目的;(3)晚期重症肺癌患者的姑息性放疗;放疗也适合在特定区域使用,可以快速改善严重症状,联合内科治疗也可使患者获益(推荐类别:B;证据级别:2a)。共识八:介入技术在重症肺癌中的应用肺肿瘤的介入技术可以通过气道、胸壁或血管进行。肺癌患者可以遭遇各种急性和危重的情况,如大气道阻塞,急性肺栓塞和咯血。恰当的介入技术可以迅速缓解或控制这些临床症状,提高PS评分,从而使其他抗肿瘤治疗成为可能,甚至可以治愈某些特定类型的肺癌(推荐类别:B类;证据级别:2a)。共识九:抗肿瘤药物在重症肺癌中的应用药物治疗并不是所有重症肺癌患者的禁忌症,关键是如何准确使用所选药物,达到高效低毒。目前治疗肺癌的药物主要有化疗、靶向治疗、抗血管生成治疗和免疫治疗。对于靶向治疗,临床研究已经在PS0-3患者中进行;对于化疗、抗血管生成治疗和免疫治疗,临床研究主要针对ps0或ps1患者,只有少量来自ps2患者的数据。共识十:生命支持技术在重症肺癌中的应用起源于肺部的肿瘤常伴有其他严重疾病。众所周知,心脏和肺是最重要的维持生命的器官,这两个器官的衰竭通常标志着生命的终结。虽然心脏癌症很少见,但肺癌是全世界最常见的癌症之一。因此,生命支持包括但不限于对严重肺癌患者使用呼吸支持技术是至关重要的(建议类别:B;证据级别:2a)。
我们团队开展的肺癌有效治疗方法之一肺小结节胸腔镜微创手术(广州医科大学肿瘤医院肺肿瘤科薛兴阳广东)最近遇见的肺小结节尤其是肺多发小结节越来越多。今天同一个肺叶内有两个小结节的患者胸腔镜微创手术顺利康复出院了,纯磨玻璃结节分别位于右下肺前基底段及后基底段。随着大家健康意识提高及体检时胸部CT检查率提高等原因,肺小结节检出率大幅提高。这几年我们的肺小结节门诊有越来越多的肺小结节患者来就诊,这些患者中大部分仅需要按计划随访,有些肺小结节在随访中会变小或消失,仅有少部分肺小结节需要手术切除。建议大家遇到肺小结节莫惊慌,找专业医生就诊而不是过度担心和焦虑!我是广州医科大学附属肿瘤医院肺肿瘤科的薛兴阳医生,如果您有肺部结节,肺癌以及肺肿瘤和肺占位等相关问题需要咨询,可以到浏览器打开“好大夫在线”官网,搜索我的名字“薛兴阳”,点击我的头像,选择:“在线看病”、“私人医生”或“预约挂号”联系我,还可以在每周三上午我出诊时到广州医科大学附属肿瘤医院门诊楼一楼肺肿瘤及肺结节门诊找我面诊(我们医院官网预约挂号方法链接https://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/xuexingyang_7965684027.htm)。我会用丰富的经验,医者的仁心为您提供我最大能力的帮助。广州医科大学附属肿瘤医院胸外科由肺肿瘤科、食管纵膈肿瘤科、乳腺科、胸部综合科四个专科组成,共有床位200余张。肺肿瘤科有广东省肿瘤学会副主任委员、广东省胸外科医师协会副主任委员、广东省抗癌协会肺癌专业副主任委员各一人。硕士研究生导师3人,博士后合作导师1人。现开放病床53张,是医院的重点学科。肺肿瘤科在赵健主任带领下尤其是以肺肿瘤治疗为特色,参照国际、国内先进的诊治规范进行治疗,提倡以外科为主,并联合放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗及其它新技术的个体化、规范化的多学科综合治疗。对肺小结节诊治、复杂胸部肿瘤手术、微创手术以及综合治疗积累了丰富的经验,如胸腔镜下肺癌根治术及肺小结节肺段切除,肺癌根治合并胸壁成形,隆突重建术,支气管、肺动脉双袖式切除成型术,肺癌侵及心房根治手术,肺癌侵及上腔静脉根治手术,复杂食管癌根治术,巨大胸部肿瘤切除等高难度手术。手术治疗水平处于国内先进水平。科室还建立了胸部肿瘤标本库;开展了预测肺癌、乳腺癌、食管癌个体化治疗系统及其临床应用研究;各种微创手术的优化和改进的临床研究。承担了国家住院医师规范化培训,广州医科大学本科、留学生、研究生、博士后教学及科研工作。承担新药临床试验、各级科研课题多项。
【指南】胸腺肿瘤规范化外科治疗作者:章雪飞,谷志涛,茅腾,傅剑华,韩泳涛,陈椿,陈克能,于振涛,付小龙,方文涛,中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会 文章来源: 中华胸心血管外科杂志,2020,36(11):641-646.胸腺肿瘤是前纵隔中最常见的肿瘤,以往认为发病率较低,同时生物学行为相对惰性,缺乏通过前瞻性随机对照研究获得的高级别循证证据指导临床。目前不同区域内对胸腺肿瘤诊治经验并不均衡,胸腺肿瘤诊疗过程中仍有许多值得注意的问题需要探讨。本文拟通过综合纵隔占位手术指征、胸腺肿瘤手术切除范围、手术路径、术中淋巴结清扫及术后管理策略等方面的最新研究进展,规范胸腺肿瘤外科治疗体系。胸腺肿瘤是胸部实体肿瘤中相对罕见的一个类型,国内报道的发病率约3.93/100万。目前认为所有胸腺肿瘤均具有恶性潜能,即使A型胸腺瘤也可存在远处转移,而早期胸腺瘤完全切除后亦可能出现复发。组织学类型、肿瘤分期、彻底切除是目前公认的三大预后相关因素,临床诊疗策略的制订须以此为基础[1]。另一方面,胸腺肿瘤是一种相对惰性的肿瘤,患者在疾病进展或复发后仍有可能长期生存,极难开展大规模的前瞻性随机研究以获得高质量证据来指导临床实践,因此胸腺肿瘤的诊治尚存在诸多争议,诊疗模式长期停滞于经验层面,现行NCCN指南也是以专家意见为基础[2]。近年来全球及区域性合作(国际胸腺肿瘤协会,InternationalThymicMalignancyInterestGroup,ITMIG;中国胸腺肿瘤研究协作组,ChineseAllienceforResearchinThymomas,ChART;日本胸腺肿瘤联盟,JapaneseAssociationoftheResearchontheThymus,JART;欧洲胸外科协会胸腺工作小组,EuropeanSocietyofThoracicSurgeons,ESTSThymicWorkingGroup)围绕这些问题进行的临床研究获得了较好的结果。本文拟围绕纵隔占位手术指征、胸腺肿瘤手术切除范围、手术路径、术中淋巴结清扫及术后管理策略等问题,总结近年来的临床研究进展,尤其是上述全球和区域性合作组织的大宗病例研究结果,规范胸腺肿瘤外科治疗体系,从而提升胸腺肿瘤诊疗水平。一、手术指征:手术和随访国内报道的胸腺肿瘤发病率约3.93/100万,北美报告的胸腺肿瘤发病率为2.14/100万[基于美国医疗保险监督、流行病学和最终结果(Surveillance,Epidemiology,andEndResults,SEER)数据库]。随着肺癌CT筛查的普及,纵隔手术大幅度增长。ELCAP、COSMOS、Framingham及韩国首尔大学医院等[3,4,5,6]4项肺癌筛查研究检出前纵隔占位的比例0.50%~0.77%,手术证实为胸腺肿瘤的比例0.02%~0.06%,远高于此前报道的胸腺肿瘤发病率,说明胸腺肿瘤已成为亟需关注的重要恶性疾病之一。发现前纵隔占位传统的处理方式是首选手术切除。但一项回顾性研究发现,在160例纵隔手术中,非治疗性手术占43.8%(70例),其中包含应首选化疗和放疗的淋巴瘤38例(54.3%)、无需手术的良性病变如胸腺囊肿17例(24.3%)、胸腺增生12例(17.1%)及反应性病变3例(4.3%)。基于国际多中心影像数据库真实世界研究显示,3306例纵隔占位病例中,胸腺肿瘤仅占27.8%,囊肿和淋巴瘤分别占20.0%和16.1%;而在上海市胸科医院提供的亚洲病例人群中,囊肿最为常见(34.0%),胸腺肿瘤占30.9%[8]。对于发现纵隔占位的患者,建议首先采用血液肿瘤学指标除外恶性淋巴瘤和生殖源性肿瘤,此类肿瘤的治疗应以化疗和放疗为主,手术仅作为辅助治疗;由于这些肿瘤进展较快,发现时往往已有症状且瘤体较大,结合穿刺活检不难明确诊断[9]。近年的研究表明胸部CT结合增强核磁共振十分有助于对纵隔占位进行鉴别诊断,尤其是对CT表现囊性占位者能够有效鉴别无需治疗的单纯囊肿和适合手术治疗的囊性胸腺瘤[10]。随着肺癌CT筛查的普及,纵隔小结节的检出率大大提高,在发现胸腺肿瘤发生率远高于既往认知的同时,尤其需要注意非治疗性手术造成的过度治疗,因此体检发现前纵隔小结节占位的鉴别诊断显得尤为重要。鉴于胸腺瘤的倍增时间可长达半年以上[3,5,6],首次发现性质难以判断为恶性的前纵隔小结节建议采取随访策略以避免错误治疗及过度治疗,3~6个月复查胸部CT或MRI无变化者可每1~2年随访;如考虑为胸腺肿瘤,或随访过程中明显增大的患者建议手术切除。二、手术范围:全胸腺切除和部分胸腺/仅肿瘤切除经典的胸腺肿瘤手术径路是经胸骨正中切口行全胸腺切除术,胸骨劈开后前纵隔暴露良好,对于无外侵的早期肿瘤切除胸腺在外科技术上并不增加困难,可以保证手术切除的根治性,而且胸腺对于成年人已经基本丧失了免疫功能,切除胸腺理论上不会造成患者的功能损失。随着微创胸腺手术的开展,全胸腺切除的观点开始受到挑战,目前的胸腔镜、机器人等微创手术大多经一侧胸腔入路,与开放手术的前外侧或后外侧开胸入路相似,此种入路对于暴露胸腺上极和对侧胸腺有一定困难,虽然在腔镜视野和器械的帮助下可以达到和正中切口相似的切除范围,但同样存在一定的操作难度和无名静脉意外损伤造成出血和中转的风险。近年来有报道腔镜下行部分胸腺切除可能获得与全胸腺切除相似的效果[11,12,13],这些研究均出自亚洲国家,可能与亚洲医师对腔镜技术接受更快以及对一侧胸腔入路行胸腺部分切除更有经验有关。Fang等[14]利用ITMIG全球回顾性数据库对亚、欧、美三大洲进行了比较,发现在1430例Masaoka-KogaⅠ~Ⅱ期胸腺肿瘤患者中亚洲腔镜等微创手术的比例超过30%,远远高于北美(15.9%)和欧洲(9.6%),同时亚洲病例中胸腺部分切除的比例(31.7%)同样远远高于北美(5.4%)和欧洲(2.4%),多因素分析表明除地域影响外微创手术是胸腺部分切除的独立相关因素。另一个更重要的问题是,上述回顾性研究均为单中心小病例组报道,且随访时间较短,对于相对恶性程度较低的胸腺瘤而言难以证实部分胸腺切除的肿瘤学效果[14]。事实上ChART的多中心回顾性研究结果更好地说明了这个问题。在ChART数据库1047例Masasoka-KogaⅠ~Ⅱ期胸腺肿瘤中有近1/4的患者接受了部分胸腺切除,胸骨正中切口多为全胸腺切除,但腔镜等微创手术全胸腺与部分胸腺的比例相当。对随访结果的多因素分析表明,两种切除范围10年总体生存率相同(90.9%对89.4%),然而进一步的分层分析显示对于Masaoka-KogaⅠ期肿瘤两种术式的复发率没有统计学差异(3.2%对1.4%),但是在Masaoka-KogaⅡ期患者中胸腺部分切除后的复发率显著高于全胸腺切除(14.5%对2.9%,P=0.001)[15]。鉴于Masaoka-KogaⅠ期(包膜完整)和Ⅱ期肿瘤(显微镜下包膜浸润或纵隔脂肪局部侵犯)无论术前影像学检查还是术中肉眼观察均无法区别,加之胸腺肿瘤存在多原发或多病灶的可能性,因此无论开放还是微创手术均应遵循外科学解剖切除和肿瘤学根治性切除的原则,推荐行全胸腺切除以保证手术治疗的效果。三、手术径路:微创手术和开放手术21世纪以来胸腺外科进展迅速,突出体现在电视辅助胸腔镜手术(video-assistedthoracoscopicsurgery,VATS)、机器人辅助手术等微创外科技术的迅速推广,然而临床指南目前暂未推荐微创手术作为首选术式,是因缺乏有力度的临床研究证据支持[2]。与胸骨正中劈开等开放术式相比,微创手术创伤更小、有利于患者恢复。大量的临床研究显示,相比于胸骨正中切口开放手术,VATS胸腺切除手术时间更短、术中出血量更少,患者恢复更快因而术后ICU和住院时间也明显缩短[16];VATS术后早期患者疼痛显著较胸骨正中切口减轻因而需要使用镇痛药物更少、时间更短,而且VATS对患者的肺功能影响也显著减少,VATS和开放患者术后即刻肺功能降低分别为35%和65%,VATS患者术后第3天肺功能即完全恢复而开放手术患者仅恢复55%[17]。文献荟萃分析也显示相比于开放手术而言,VATS胸腺手术失血量更少、术后引流量减少、术后住院时间缩短[18]。鉴于手术治疗的对象是恶性肿瘤,相比于围手术期结果,更为重要的是VATS的肿瘤学效果至少应不亚于开放手术。ITMIG回顾性数据库研究通过倾向匹配分析从全球2514例胸腺瘤患者中筛选出266对VATS和开放手术病例进行比较,结果发现在去除肿瘤大小、分期和组织学类型的影响后,两组手术根治性切除率完全一样,均达到96%;多因素分析显示R0切除率与手术径路并不相关,手术年份推移(代表外科技术的进步)、肿瘤分期(分期越高切除率越低)、胸腺切除范围(全胸腺切除更易获得根治)才是独立的预测因素[19]。鉴于以往绝大多数研究都提示胸腺肿瘤根治性切除是和临床病理分期、组织学类型并列的三大独立预后因素[4],ITMIG的这项研究事实上通过发现VATS胸腺切除术与开放手术具有相似的肿瘤切除率间接地证实了VATS的肿瘤学效果。JART发表的一项回顾性研究中,通过倾向性匹配从日本32家医院2835例MasaokaⅠ~Ⅱ期胸腺瘤患者中选出140对VATS和正中切开的患者进行比较,结果VATS和开放组分别仅3例和1例患者切缘阳性(R1);术后5年总体生存率两组相似,分别为97.9%和97.1%;更重要的是无复发生存率无显著差异,分别为93.9%和95%。但该研究未纳入胸腺癌患者,且由于VATS开展较晚,VATS组中位随访时间(3.7年)显著短于开放组(5.2年)[20]。ChART对于VATS的价值也进行了详细的研究。Gu等[21]利用ChART数据库中1087例UICCⅠ期(相当于MasaokaⅠ~Ⅱ期)胸腺肿瘤病例,通过倾向匹配分析获得VATS和开放各110例患者,两组之间在肿瘤大小、病理分期、组织学类型和术后辅助治疗上均匹配良好差异无统计学意义。结果VATS组和开放组中位随访时间分别为26个月和36个月,两组术后总体生存率(85.7%对93.1%,P=0.539)、无病生存率(92.5%对91.9%,P=0.773)和累积复发率(7.1%对5.8%,P=0.522)差异无统计学意义,合并肌无力患者症状改善率亦相似(83.3%对88.2%,P=0.589),证实微创胸腺手术可获得与开放手术相似的远期疗效。真实世界中,早期胸腺肿瘤微创手术逐渐成为趋势,不仅围手术期效果更好,且肿瘤学效果与开放手术相当。全球多项大病例组研究表明手术路径并非肿瘤学结果的影响因素。因此微创手术已经成为早期胸腺肿瘤可接受的手术径路。四、胸腺肿瘤手术中淋巴结处理:清扫或采样以往普遍认为胸腺肿瘤很少发生淋巴结转移,故手术切除时很少提及淋巴结清扫或采样,但近年来淋巴结转移的问题得到越来越多的重视。既往普遍采用的胸腺肿瘤分期体系为Masaoka-Koga分期,淋巴结转移被笼统归入Ⅳb期,与远处脏器转移相同;而第8版UICC/AJCC分期在采用TNM分期、将淋巴结转移与远处转移进行区分的同时提出了对应胸腺肿瘤的淋巴结分区,并据此将淋巴结转移划分为N0-2(N0:无淋巴结转移,N1:前纵隔淋巴结转移,N2:深纵隔及颈部淋巴结转移)[22]。近年来的研究表明淋巴结转移的发生率根据胸腺肿瘤的组织学类型和局部进展程度而不同[23,24,25,26,27],JART回顾性分析115家医院共1320例患者胸腺肿瘤淋巴结转移情况,发现胸腺瘤中淋巴结转移率为1.8%,胸腺癌为27%,胸腺类癌中多达28%[23]。基于美国SEER数据库的两项研究,选择术中最少摘除1枚淋巴结的胸腺肿瘤的患者,发现淋巴结转移率为13.3%,而胸腺癌的淋巴结转移率为33.5%,神经内分泌肿瘤高达62.3%[24,25]。ChART一项回顾性多中心临床研究纳入了20家医院共2421例患者,发现胸腺瘤淋巴结转移率仅为0.5%,胸腺癌为7.6%,胸腺神经内分泌肿瘤为16.7%,并且胸腺肿瘤淋巴结转移与预后密切相关[26]。ChART进行的一项外科前瞻性多中心临床研究发现,经过意向性的淋巴结采样或清扫,胸腺瘤淋巴结转移的发生率提高为2.1%(5/238)、胸腺癌的淋巴结转移率提高为25%(6/24),而胸腺神经内分泌肿瘤则高达50%(4/8),并且随着肿瘤T分期的提高,淋巴结转移率明显增加,该研究被认为开启了胸腺肿瘤淋巴结清扫的新时代[27]。总体上胸腺肿瘤淋巴结转移率不高(5.5%),但淋巴结转移患者预后明显较差,考虑到淋巴结清扫可以显著提高转移淋巴结的检出率,有助于精准分期,因此推荐胸腺切除术中切除任何可疑转移淋巴结;对于高T分期(T3以上,累及邻近器官)和组织学恶性程度高(尤其是NETT)患者,推荐行系统性的前纵隔和深纵隔淋巴结清扫。五、术后管理:术后随访策略及辅助治疗在现行的胸腺肿瘤随访指南中,ESTS胸腺工作小组推荐胸腺肿瘤患者术后3年内每3~6个月行胸部CT随访,术后第4年开始每年行1次胸部CT检查,终生复查[28]。相对应的,ITMIG建议,术后5年内每年行1次胸部CT检查,随后改成每年1次的胸部CT/X线胸片交替检查,直至术后第11年,之后可以终生以X线胸片复查。另外,局部晚期(Ⅲ、Ⅳa期)、胸腺癌、非R0切除或合并有其他高危因素的患者建议术后3年内每半年行胸部CT随访[29]。Fang等[30]在ChART数据库中分析了900余例未经诱导治疗的R0切除的Ⅰ~Ⅲ期胸腺肿瘤患者,建立了胸腺肿瘤根治性切除后复发转移风险预测模型。研究指出,组织学类型和T分期是复发转移的独立相关因素。高危组(T2~3期B2~3胸腺瘤和所有胸腺癌、NETT)复发转移率20.1%,10年RFS为61.1%,而低危组(所有T1胸腺瘤和T2~3期A-AB-B1胸腺瘤)分别为2.7%和96.8%。与此同时,低危组中的复发转移患者主要为局部复发,远处转移只占11%,且均匀分布于术后10年内,而高危组中远处转移占66.7%,主要发生在术后6年内,其中半数远处转移集中在术后3年内。基于此,建议低危组患者每年1次胸部CT复查直至术后10年,高危组前3年内每半年进行全身检查,第4~6年每年进行1次全身检查,其后年度随访胸部CT。随着单纯手术在胸腺恶性肿瘤中的应用日益增加,手术后辅助治疗的应用越来越少,尤其是在早期肿瘤和低度恶性肿瘤患者中。2016年,Liu等[31]分析了ChART数据库中1546例Ⅰ~Ⅲ期胸腺肿瘤患者后发现,胸腺肿瘤患者预后仅与组织学类型、分期及是否完整切除相关。相比于单纯手术,完整切除后行辅助放疗并不能改善Ⅰ~Ⅲ期胸腺肿瘤患者的生存状况。但在未获完整切除的患者,术后辅助放疗确可改善远期预后。同年,一项多中心回顾性研究纳入了ChART数据库中665例Ⅲ~Ⅳ期胸腺肿瘤患者,通过倾向性评分匹配分析发现术后辅助化疗并不能改善此类患者的预后(P=0.502)[32]。在过去的20年间,胸腺肿瘤的诊疗方式和预后都有了很大的改变;即便不行辅助放疗,Ⅰ期和Ⅱ期肿瘤患者的生存状况仍令人满意,这可能是因为早期病变的完整切除率较高。对于Ⅲ期和Ⅳ期胸腺肿瘤患者,确切有效的术后辅助治疗仍需进一步探索和评估。放疗对于局部病灶有一定的控制效果,但对远处转移无能为力;基于铂类的化疗方案在胸腺肿瘤中显示出一定疗效,但总体效果不佳。近年来有学者将PD-1/PDL-1用于Ⅳ期胸腺肿瘤,部分研究获得了不错的疗效[33,34]。Fang等[27]的复发转移风险预测模型可用于鉴别高危患者,可以指导术后随访策略及术后辅助治疗,在高危风险患者中进行术后辅助治疗相关研究,有望得出更为准确地研究结果。六、总结通过国内、外多中心合作,胸腺肿瘤的诊治逐步从单纯依赖个人经验开始走上循证医学的轨道,胸腺肿瘤的规范化外科治疗得以逐步实现。基于流行病学及胸腺肿瘤自身的生物学特性,总结如下,藉以指导未来的研究和规范临床实践:1.严格把握手术指征,结合影像学(尤其是MRI)和血清学指标加以鉴别诊断,以减少错误治疗和过度治疗,对于体检发现的前纵隔小结节随访亦是一种安全有效的方式。2.组织学类型、肿瘤分期、彻底切除是公认的影响预后因素,也是临床决策的基础。在制订治疗方案时,应充分考虑以上因素,并尽力实现根治性切除,因此需要有多学科专业人员参与。3.外科手术应以准确分期、根治切除、安全微创为三大目标;研究证实微创手术用于早期胸腺肿瘤安全有效;无论开放或微创手术,全胸腺切除仍是首先推荐的手术切除范围;在高危人群(T3以上、组织学恶性程度高)中推荐行淋巴结清扫以准确分期。4.对于早期肿瘤,单纯手术即可,尚无证据支持在肿瘤完整切除后行术后辅助治疗。常规应用辅助放疗和传统化疗药物的效果不明确。5.根据风险模型区分复发转移高低危人群,制订合适的随访模式,并由此探索高危人群术后辅助治疗的价值。目前,胸腺肿瘤的诊疗仍有许多问题待解决。鉴于胸腺肿瘤相对少见且相对惰性,在临床研究中需继续加强协作,以便更加深入了解该疾病,从而全面制订更为安全有效的诊疗策略。
薛兴阳主任医师团队开展的纵隔肿瘤手术方法之一——胸腺瘤扩大切除心包补片修补手术成功病例胸腺上皮细胞肿瘤是发生于前纵隔最常见肿瘤,包括胸腺瘤、胸腺癌,其发病率低,多数进展缓慢。胸腺瘤通常发生于40至70岁的成人,一般认为其均属于具有恶性生物学行为的肿瘤。胸腺瘤临床表现各异,常见症状以肿瘤压迫或侵犯邻近组织或器官引起相关表现,如:吞咽困难、上腔静脉综合征、胸痛、呼吸困难等;副瘤综合征也属于胸腺瘤患者临床表现,如重症肌无力、红细胞发育不良等相关疾病等;也可无症状表现。治疗胸腺瘤的方法包括手术切除、放疗和化疗等,具体治疗方案需根据肿瘤类型、分期和患者的身体状况来确定。对于局部晚期和晚期的胸腺瘤,综合治疗方案(手术、放疗和化疗的联合应用)可以提高治疗效果。对于早中期病例,手术切除是治疗胸腺瘤的首选方法及唯一可以治愈的手段。然而手术指征的把握及手术技巧的掌握对专科医生要求高,需追求完全切除肿瘤及受侵组织,同时又要尽量保护周围正常组织。下面展示一例我们团队成功前纵隔胸腺瘤侵犯心包及肺的患者成功行胸腺扩大切除、受侵的肺及心包切除,心包补片修补术术后顺利康复手术的病例。患者前中上纵隔胸腺瘤大小约5.9×4.3×4.8cm,外院三甲医院认为手术难度偏大,建议其转广州治疗,患者慕名来我院就诊。经过充分术前准备,成功完成手术。在手术团队的密切配合下,手术中严格按照规范充分显露切除范围的各个边界,裸化血管、神经、心包等,完整切除胸腺及周围脂肪淋巴组织、受侵的肺及心包等,心包完成补片修补。把每一台手术都做成精品手术,使患者朋友达到最大、最好治疗效果是我们一直努力的方向。纵隔肿瘤手术我们团队常规开展腔镜剑突下切口手术、胸腔镜经侧胸手术、胸正中切口手术等所有切口的纵隔肿瘤手术。我们为病人全心全意服务不仅局限在住院期间,还延伸到院前及院后,为了患者朋友能得到最佳的治疗及顺利快速康复,我们会不断努力提高自身能力!如果您或您身边的人有相关的疑问,可联系我们团队及时咨询就医。 胸腺瘤一、关于胸腺瘤胸腺上皮细胞肿瘤是发生于前纵隔最常见肿瘤,包括胸腺瘤、胸腺癌,其发病率低,进展缓慢。胸腺瘤通常发生于40至70岁的成人,一般认为其均属于具有恶性生物学行为的肿瘤。胸腺瘤临床表现各异,常见症状以肿瘤压迫或侵犯邻近组织或器官引起相关表现,如:吞咽困难、上腔静脉综合征、胸痛、呼吸困难等;副瘤综合征也属于胸腺瘤患者临床表现,如重症肌无力、红细胞发育不良等相关疾病等;也可无症状表现。外科手术切除是治疗胸腺上皮细胞瘤主要方式,有手术指征应尽可能选择手术治疗,根据术后病理辅助放化疗;无法手术治疗患者可行放疗,或放疗联合化疗治疗。二、胸腺瘤组织学分类三、胸腺肿瘤TNM分期
我们团队特色亚专业之一——局部晚期肺癌化疗联合免疫治疗后肿瘤缩小的肺癌根治手术胸外科手术术前合并症处理是我们的医疗特色之一,有着丰富的经验。见:我们团队特色亚专业之一——胸腔镜手术前肺癌合并症快速处理。我的专家门诊出诊时间:每星期四上午。普通出诊时间:每个工作日全天。如需挂号,请点击以下链接了解我的挂号流程:薛兴阳广州医科大学附属肿瘤医院官网预约挂号流程近期一位慕名而来的合并心律失常及血管畸形的66岁老年男性中央型肺鳞癌患者在新辅助化疗联合免疫治疗后肿瘤明显缩小顺利行胸膜粘连松解、右上肺叶切除,支气管成型,系统淋巴结清扫的肺癌根治手术后顺利康复出院了。老人家是胸部CT检查时发现右上肺中央型肺肿物伴右肺门淋巴结转移,肿瘤与上叶支气管开口近,与肺门血管关系密切,在科内讨论及和患者家属充分沟通病情后决定行先行化疗联合免疫治疗。治疗两周期后肿瘤明显缩小。患者入院准备手术时又发现新冠阳性,且因患者老年,既往有阵发性房扑、房颤、频发房早、短阵房速等心律失常病史,又在手术前有化疗及免疫治疗病史,所以手术及围手术期管理都相对有挑战性。经过精心准备,成功完成手术,手术中因患者中央型肺癌化疗联合免疫治疗后,胸膜及淋巴结粘连水肿,肺门暴露困难,故手术难度偏大。值得高兴的是术后病理提示肺癌完全缓解了,所有清扫的45枚淋巴结均未发现转移。感谢广州医科大学附属肿瘤医院领导及同事们的信任、帮助和支持,感谢兄弟科室的密切配合,感谢患者及家属的信任和认可!为每位患者朋友选择最适合的诊断及治疗方法是我们不变的追求!我们会加倍努力提高医疗技术及服务能力,服务好每一位患者朋友!中央型肺癌中央型肺癌(centralprimarylungcancer)是指起源于肺段及肺段以上的支气管黏膜上皮或腺体、位于肺门附近的肺部恶性肿瘤,是肺癌最常见的一种类型,约占60%-70%,在外科切除肺癌中占15%-35%。由于肿瘤常压迫支气管,患者常表现为咳嗽、痰中带血或咳血、胸闷、憋喘等表现。非小细胞肺癌新辅助免疫治疗专家共识共识1:可考虑对可切除的IB-IIIA期NSCLC患者术前使用新辅助免疫疗法联合或不联合铂类化疗。共识2:没有证据表明分子标志物可以统一预测新辅助免疫治疗的疗效,因此基于生物标志物的选择不是必需的。然而,对于具有表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变/ALK融合等潜在不利因素的患者,应谨慎使用新辅助单药免疫治疗。共识3:免疫新辅助治疗推荐2-4个周期,每2个周期后复查评估更新治疗方案。共识4:最好通过正电子发射断层扫描(PET)-计算机断层扫描(CT)结合血清肿瘤标志物或循环肿瘤DNA(ctDNA)检测评估新辅助免疫治疗的获益。共识5:在新辅助免疫治疗的最后一个周期后4-6周可以进行手术。共识6:没有明确证据表明新辅助免疫治疗会影响手术的实施或安全性。共识7:新辅助免疫治疗后病理缓解(MPR、pCR)需要专业病理学家评估、记录和报告。共识8:非进展患者新辅助免疫治疗,术后可恢复免疫治疗,可维持1年。共识9:交界性可切除局部晚期NSCLC可给予免疫治疗或诱导化疗,再分期时应重新评估手术考虑。
我科开展的肺癌有效治疗方法之一肺转移瘤射频消融技术(广州医科大学肿瘤医院肺肿瘤科薛兴阳广东)射频消融是对靶肿瘤施以频率460~500kHz的射频电流,使肿瘤组织内的极性分子处于一种激励状态,发生高速震荡摩擦产热,局部温度达到可达60~120℃,肿瘤组织发生凝固和坏死。凝固性坏死有赖于达到的温度和持续时间。另外,射频的热效应可增强机体的免疫力,从而抑制肿瘤生长。射频消融治疗肺部肿瘤适应症1治愈性消融能够使肺部肿瘤组织完全坏死,并有可能达到治愈和延长生存的目的。1.1原发性肺癌I期周围型早期非小细胞肺癌(肿瘤最大径≤3cm,无淋巴结转移及远处转移),合并心肺功能差、高龄或拒绝手术的患者。包括多原发肺癌。1.2肺转移瘤原发灶得到有效控制者,同时单侧肺部转移瘤总数≤3个,双侧肺转移瘤总数≤5个,肿瘤最大径≤3cm。2姑息性消融最大限度地诱导肿瘤凝固性坏死,达到减轻肿瘤负荷、缓解症状和改善患者生活质量的目的。2.1原发性肺癌最大径>3cm,进行多点或多次治疗,或联合其他治疗方法。2.1.1原发性肺癌术后肺内孤立性复发。2.1.2周围型NSCLC放化疗或分子靶向药物治疗后肺部肿瘤进展或者复发。2.1.3周围型小细胞肺癌经过放化疗以后肿瘤进展或者复发。2.1.4合并恶性胸腔积液的周围型肺癌在胸膜活检固定术后。2.1.5肿瘤侵犯肋骨或胸椎椎体引起的难治性疼痛,对肿瘤局部骨侵犯处进行消融,可达到止痛效果。2.2肺转移瘤数量和大小超过治愈性消融标准者。鼻咽癌良好控制而PET-CT发现1cm直径肺转移瘤的患者,采用单极针射频消融。我是广州医科大学附属肿瘤医院肺肿瘤科的薛兴阳医生,如果您有肺部结节,肺癌以及肺肿瘤和肺占位等相关问题需要咨询,可以到浏览器打开“好大夫在线”官网,搜索我的名字“薛兴阳”,点击我的头像,选择:“在线看病”、“私人医生”或“预约挂号”联系我,还可以在每周三上午我出诊时到广州医科大学附属肿瘤医院门诊楼一楼肺肿瘤及肺结节门诊找我面诊(我们医院官网预约挂号方法链接https://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/xuexingyang_7965684027.htm)。我会用丰富的经验,医者的仁心为您提供我最大能力的帮助。广州医科大学附属肿瘤医院胸外科由肺肿瘤科、食管纵膈肿瘤科、乳腺科、胸部综合科四个专科组成,共有床位200余张。肺肿瘤科有广东省肿瘤学会副主任委员、广东省胸外科医师协会副主任委员、广东省抗癌协会肺癌专业副主任委员各一人。硕士研究生导师3人,博士后合作导师1人。现开放病床53张,是医院的重点学科。肺肿瘤科在赵健主任带领下尤其是以肺肿瘤治疗为特色,参照国际、国内先进的诊治规范进行治疗,提倡以外科为主,并联合放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗及其它新技术的个体化、规范化的多学科综合治疗。对肺小结节诊治、复杂胸部肿瘤手术、微创手术以及综合治疗积累了丰富的经验,如胸腔镜下肺癌根治术及肺小结节肺段切除,肺癌根治合并胸壁成形,隆突重建术,支气管、肺动脉双袖式切除成型术,肺癌侵及心房根治手术,肺癌侵及上腔静脉根治手术,复杂食管癌根治术,巨大胸部肿瘤切除等高难度手术。手术治疗水平处于国内先进水平。科室还建立了胸部肿瘤标本库;开展了预测肺癌、乳腺癌、食管癌个体化治疗系统及其临床应用研究;各种微创手术的优化和改进的临床研究。承担了国家住院医师规范化培训,广州医科大学本科、留学生、研究生、博士后教学及科研工作。承担新药临床试验、各级科研课题多项。
肿瘤患者要不要打新冠疫苗?专家共识来了!中华肿瘤杂志.摘要在国内外相关研究及临床实践的基础上,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会和中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会结合我国国情及疫苗、抗病毒药物等资源的可及性,制定了实体肿瘤患者防护和诊治管理相关问题的中国专家共识。主要内容包括恶性肿瘤患者的新冠疫苗接种、优化调配医疗资源以及精准把握肿瘤患者新冠病毒感染后的抗肿瘤治疗重启时机等内容,旨在为临床提供参考。【关键词】恶性肿瘤;新型冠状病毒;疫苗;优先等级;专家共识2019年12月起,新型冠状病毒(新冠病毒)对全球公共卫生健康造成了重大影响。肿瘤是全球第2大死亡原因,发病率和死亡率极高。世界卫生组织和国际癌症研究署发布的《2020全球癌症报告》显示,2018年全球新发恶性肿瘤1810万例。由于多数实体肿瘤患者年龄大、并发症多、抗肿瘤治疗导致免疫功能抑制及因治疗需求反复出入医院等因素导致肿瘤患者在新冠肺炎疫情中感染风险大,严重不良事件发生率高和死亡率高。疫苗接种仍是目前预防新冠病毒感染及重症的主要有效手段。目前我国疫苗完全接种率(2剂)已达86.2%,每百人中有44.3人接种了加强针。但肿瘤患者往往在疫苗研发的临床试验中被排除在纳入标准之外,肿瘤患者的各种治疗手段与疫苗接种间的相互作用尚不明确。医疗机构在面对大量恶性肿瘤患者及相对有限的医疗资源时,如何采用合理、规范、有序的工作策略来有效应对临床压力和患者焦虑成为亟待解决的问题之一。基于以上临床实践相关问题,结合国内外相关数据及中国疫情防控政策,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专委会和中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会经广泛征求意见,最终形成本共识。本共识证据质量的评价标准和推荐强度采用推荐意见分级的评估、制定及评价(GradingofRecommendationsAssessment,Deve-lopmentandEvaluation,GRADE)分级标准,见表1、2。一、实体恶性肿瘤患者新冠疫苗预防接种专家共识1实体恶性肿瘤患者新冠病毒感染风险、感染后的重症率及死亡率均高于正常人群,更需疫苗防护(证据等级:Ⅰ级,推荐级别:强推荐)。一项纳入1590例中国新冠肺炎患者的报告显示,18例(1%)有肿瘤史,显著高于全国总体的恶性肿瘤发病率(0.29%),肿瘤患者的重症风险(39%)高于非肿瘤患者(8%)。对中国72314例新冠肺炎患者的统计数据结果显示,恶性肿瘤患者107例(0.5%),且该组恶性肿瘤患者的病死率高达5.6%,显著高于普通人群(0.9%)。928例来自美国、加拿大和西班牙的确诊新冠肺炎的恶性肿瘤患者死亡率高达13%。2020年,UKCCMP队列研究纳入1044例感染新冠病毒的肿瘤患者,2个月内因新冠病毒感染导致的死亡病例为295例,占总死亡患者的92.5%,且高龄、血液系统肿瘤、近4周内接受过化疗等与高死亡率相关。疫苗+病毒阻断药物为控制疫情的有效手段。在药物治疗方面,目前全球仅有Molnupiravir和Paxlovid获批应用,且仅针对轻至中度新冠病毒感染患者。对于重症风险较高的恶性肿瘤患者,疫苗接种可能是目前最关键的防护手段。国内外新冠状肺炎疫苗的种类及保护效力见表3。专家共识2实体恶性肿瘤患者新冠疫苗接种安全有效,在综合评价患者身体状态、免疫功能及病情后,应鼓励患者积极接种新冠疫苗,建议足量、足疗程、按照推荐剂量和剂次完成(证据等级:Ⅰ级,推荐级别:强推荐)。1.肿瘤患者疫苗接种安全性数据:肿瘤患者接种新冠疫苗常见不良反应的类型和程度与非肿瘤人群相似,主要表现为注射部位疼痛、疲劳、发热、寒战、头痛和肌痛。一项纳入3813例既往有恶性肿瘤病史患者接种新冠疫苗的研究显示,仅2例患者发生严重相关不良事件(室性心律失常1例,淋巴结病1例),且均得到不同程度缓解。VOICE研究中纳入了正在接受不同抗肿瘤治疗的791例肿瘤患者,对其接种新冠疫苗的不良反应进行了对比(表4),结果提示,肿瘤患者接种新冠疫苗在短期内安全性好,但长期安全性及对合并肿瘤治疗的影响仍有待进一步随访观察。2.肿瘤患者疫苗接种有效性数据:VOICE研究结果显示,肿瘤患者仅接种1剂mRNA-1273疫苗后的抗体反应率(32%~37%)明显低于非肿瘤人群(66%),在完全接种2剂疫苗后,对照组(未接受抗肿瘤治疗的肿瘤患者)的抗体反应率>99%,免疫治疗组为93%,化疗组为84%,免疫治疗+化疗组为89%。在一项对232例肿瘤患者和261名非肿瘤对照人群中开展的研究显示,只有29%的肿瘤患者在第1剂疫苗接种后产生了抗体应答,而对照组为84%;在第2剂疫苗接种后,肿瘤患者的抗体反应率为86%。一项纳入54名健康人群和151例肿瘤患者的研究显示,接种BNT162b2新冠疫苗2剂后,实体肿瘤患者的抗体反应率(95%)接近健康人群(100%)。一项总结了21项研究、纳入5021例肿瘤患者和739名健康人的研究(涉及疫苗包括BNT162b2、mRNA-1273、AZD1222及Ad26.COV2.S)显示,单剂新冠病毒疫苗在血液系统肿瘤和实体恶性肿瘤患者中均产生较弱和异质性的血清学反应,在接受第2剂疫苗后,血清反应性显著增加,但与健康对照组比较,抗体滴度仍然较低,并且血液系统恶性肿瘤患者的抗体反应率明显低于实体肿瘤患者。一项纳入1503例肿瘤患者的研究结果显示,完整接种2剂BNT162b2疫苗后,可显著降低肿瘤患者新冠病毒的感染率和病死率。根据新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)第四条第五项提出的内容,恶性肿瘤患者属于免疫功能受损人群,根据既往同类型疫苗的安全性特点,建议恶性肿瘤患者接种灭活疫苗或重组蛋白亚单位疫苗。由于目前尚缺少剂量调整的相关研究,故不推荐肿瘤患者在进行新冠疫苗接种时调整剂量或改变剂次。3.有关第3针加强疫苗的建议:2021年8月30日美国国立综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)指南发布《癌症患者COVID-19疫苗接种指南》第4版更新,其更新的主要内容即肿瘤患者的第3剂疫苗接种相关事项。对于实体恶性肿瘤,NCCN指南建议:(1)在初始疫苗接种后1年内接受抗肿瘤治疗的患者接种第3针疫苗,该建议适用于所有的肿瘤治疗手段,包括但不限于化疗、靶向治疗、免疫治疗、手术、放疗和临床试验用药,但是不适用于接受局部治疗的非黑色素瘤皮肤癌或浅表黏膜病变患者;(2)对于初诊初治的肿瘤患者建议优先接种第3针疫苗;(3)肿瘤伴有其他免疫抑制情况,如接受器官移植并正在服用免疫抑制药物、伴中度或重度原发性免疫缺陷疾病(如DiGeorge综合征、Wiskott-Aldrich综合征)、晚期或未经治疗的HIV患者、正在使用大剂量皮质类固醇或其他可能抑制免疫应答药物的患者,建议优先接种第3针疫苗。综上所述,建议肿瘤患者足量、足疗程、按照推荐剂量和剂次完成新冠疫苗接种。专家共识3不同类型抗肿瘤治疗期间实体恶性肿瘤患者新冠疫苗接种时机(证据等级:Ⅱ级,推荐级别:弱推荐)。1.手术与新冠疫苗接种:虽然肿瘤手术大多为限期手术,但确诊恶性肿瘤患者应当优先安排手术时间,术后酌情择期安排疫苗接种。对于围手术期(术前1周至术后1个月)的恶性肿瘤患者,考虑到身体恢复及手术创面愈合等因素,不建议进行新冠疫苗接种,建议待术后恢复后,重新评估患者情况后考虑接种新冠疫苗。2.化疗与新冠疫苗接种:患者接受化疗后会出现不同程度的免疫功能受损,因此新冠疫苗接种后机体难以正常免疫应答而产生足够的保护性抗体。但研究结果表明,实体恶性肿瘤化疗过程中依然可产生由新冠疫苗激发的保护性反应(肺癌:78%;乳腺癌:81%)。虽然目前与化疗周期相关的最佳新冠疫苗接种时间尚未明确,但应尽量避开骨髓抑制最明显的时间点,因此,本共识建议应至少在化疗前2周或化疗结束后1~2周进行疫苗接种。3.放疗与新冠疫苗接种:放疗可能会对免疫系统产生影响,但影响到疫苗接种的情况并不常见,因此,大多数接受放疗的患者可以在接种新冠疫苗后产生保护性反应。考虑到放疗期间射线暴露、远隔效应及对血液系统的影响等原因,对放疗疗程不长的患者不建议放疗期间接种疫苗,可考虑放疗完成后再接种疫苗。本专家共识推荐,在现阶段临床数据尚不充分的情况下,短程放疗的患者可待疗程结束后再行接种疫苗,考虑到新冠病毒感染的风险并结合患者的接种意愿,也可在放疗的任何阶段进行疫苗接种。4.内分泌及靶向治疗与新冠疫苗接种:内分泌治疗和靶向治疗不良反应较小,疗程较长,因此患者有更高的新型冠状病毒感染风险,建议经评估后接种新冠疫苗。早期报道证实,跨膜丝氨酸蛋白酶2(transmembraneserineprotease2,TMPRSS2)和血管紧张素转换酶2(angiotensinconvertingenzyme2,ACE2)是新冠病毒的关键靶点,促进病毒进入宿主细胞,使用雄激素信号调节靶向TMPRSS2和(或)ACE2治疗新型冠状病毒肺炎正在研究中。对靶向治疗而言,既往有关流感疫苗接种的相关研究显示,服用舒尼替尼或索拉非尼的肿瘤患者,与健康对照组比较,流感疫苗可产生保护作用。综上所述,正在接受靶向治疗的患者接种新冠疫苗可能产生保护性反应。5.免疫检查点抑制剂治疗与新冠疫苗接种:对200例肿瘤患者进行疫苗接种的研究显示,接受免疫检查点抑制剂治疗的肿瘤患者在完成新冠疫苗接种后,血清转化率可达97%,提示使用免疫检查点抑制剂可能并不影响新冠疫苗的保护效力。一项纳入中国83家医院3552例患者的多中心观察性研究证实,BBIBP-CorV不会增加抗程序性死亡受体1(programmedcelldeath-1,PD-1)单抗相关的严重不良反应,也不会减弱抗PD-1单抗治疗的疗效。有学者认为,在使用免疫检查点抑制剂的肿瘤患者中进行新冠疫苗接种具有短期安全性,但需要更多研究数据支撑,且其长期安全性有待进一步观察。6.临床试验与新冠疫苗接种:国外指南中针对参加临床试验的恶性肿瘤患者推荐接种新冠疫苗,且应优先接种,并且不应影响其参与临床试验的受试资格。但基于中国疫情,考虑到疫苗接种可能会影响临床试验的结果判读,并非所有参与临床试验的患者均适合接受新冠疫苗,建议根据临床试验的具体方案来决定患者是否可以接种新冠疫苗。实体肿瘤患者抗肿瘤治疗期间接种新冠疫苗的时机情况见表5。二、新冠肺炎疫情背景下实体恶性肿瘤的诊疗优先级专家共识4针对不同瘤种及其治疗目标,提出治疗优先级的建议,充分利用日间诊疗、网络问诊、门诊访视等资源,优化管理流程,维持总体疗效,降低肿瘤患者新冠病毒感染风险(证据等级:Ⅰ级,推荐级别:强推荐)。1.未确诊肿瘤的患者:若有明显临床症状(如乳房肿块、咳血、便血、消瘦明显等)提示可能为恶性肿瘤的患者,优先门诊安排相关确诊检查,或建议患者于就近医疗机构尽快完善检查。若患者临床症状不明显,建议采取网络问诊方式,减少就诊次数及风险暴露。2.新确诊患者:有手术根治机会,拟行术前新辅助治疗的患者,优先安排治疗。有转化治疗指征者,优先安排治疗。确诊时即为晚期,但能够从化疗、靶向、内分泌或免疫治疗中明显获益的患者,优先安排治疗。符合临床试验入组标准,根据患者意愿优先安排参加临床试验。3.常规复查患者:对有明显临床症状(如吞咽困难、消化道梗阻、新发肿块或疼痛等)提示疾病不稳定者,优先安排门诊复查。跨省市患者建议当地复查后网络问诊。对术前或新辅助治疗后需要评估的患者,优先门诊安排相关检查。正在接受积极抗肿瘤治疗的患者出现临床症状进展时,优先安排门诊或住院复查。参加临床试验的患者,优先安排门诊或住院复查。对正在接受抗肿瘤治疗且临床症状稳定的患者,在不影响疾病预后的前提下,建议适当延长复查时间。对根治术后或足疗程治疗后且无疾病复发转移迹象的患者,建议适当延长复查时间。4.择期手术患者:新辅助治疗后的患者或新辅助治疗中出现疾病进展的患者,优先安排手术。出现严重肿瘤相关急症症状(如出血、穿孔、梗阻、腹膜炎等)的患者,优先安排手术。手术、内镜检查或介入治疗之后出现严重并发症(如穿孔、出血、吻合口瘘、器官损伤等)的患者,优先安排手术。常规根治性手术应在医疗资源允许的情况下,尽快安排手术。预防性和姑息性手术可适当推迟手术安排。5.接受内科抗肿瘤治疗患者:使用口服药物(口服化疗药物、口服靶向治疗药物和内分泌药物等)或皮下注射药物治疗的患者,优先安排门诊治疗。正在接受新辅助治疗或转化治疗的患者,优先安排抗肿瘤治疗。能从靶向治疗[如人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER-2)阳性的胃癌或乳腺癌]、内分泌治疗[如雌激素受体(+)HER-2(-)的乳腺癌和前列腺癌等]或免疫检查点抑制剂治疗(如微卫星高度不稳定、错配修复缺陷的肿瘤)中明显获益的患者,优先安排抗肿瘤治疗。正在参加临床试验的患者,优先安排抗肿瘤治疗。术后辅助治疗的患者,在同等疗效的前提下,优先选择口服药物和周期较长的方案。跨省市的患者建议按期在当地医院按原方案治疗,本地患者可安排门诊化疗。二线或二线后的抗肿瘤治疗,在医疗资源允许的情况下限期安排。姑息性治疗(最佳支持治疗)的患者,建议就近或当地医院就诊。6.放疗患者:由于疾病进展导致的器官衰竭,包括脑转移引起的颅内高压或其他神经定位体征、伴有脊髓压迫或病理性骨折风险的疼痛性骨转移、伴有上腔静脉压迫综合征的纵隔肿块,优先安排放疗。放疗为根治性治疗目标的患者(如鼻咽癌、局部晚期宫颈癌患者等),以放疗为降期并提高手术完整切除率为目标的新辅助放疗(如直肠癌、食管癌患者等)的患者,优先安排。以根治为目的的术后辅助治疗患者(如乳腺癌的保乳术后放疗、存在高危因素的宫颈癌术后放疗),根据疾病特点,在不影响疗效的前提下可以限期安排。参加临床试验的患者在同等疾病特点下优先安排。考虑到临床试验对治疗连续性和随访周期的严格要求,在入组前需要充分考虑到疫情可能带来的影响和相应措施。7.肿瘤急症患者:肿瘤急症包括上腔静脉压迫综合征、大量心包积液、急性尿路梗阻、急性消化道梗阻、颅内高压症等阻塞压迫性急征、肿瘤溶解综合症、高钙血症、发热性粒细胞缺乏等肿瘤代谢或治疗相关急症,优先在有诊疗能力的医院就近处理。以上患者优先级的制定参考国内外相关学会指南推荐,并结合我国防疫策略制定。三、新冠感染康复后实体肿瘤患者治疗的重启专家共识5新冠病毒感染的肿瘤患者在相关症状完全缓解、新冠病毒核酸检测阴性(连续2次,间隔24h),可考虑重启抗肿瘤治疗。建议对患者进行个体化讨论,充分评估抗肿瘤治疗指征、治疗目标以及治疗耐受性等因素(证据等级:Ⅱ级,推荐级别:强推荐)。目前尚无明确证据支持肿瘤患者自新冠病毒感染痊愈后重启抗肿瘤治疗的最佳时机,专家共识推荐在新冠病毒感染相关症状完全恢复后可考虑重启治疗,且治疗前进行新冠病毒核酸检测。目前,我国实行的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》出院标准中明确规定:连续2次新型冠状病毒核酸检测N基因和ORF基因Ct值均≥35(荧光定量PCR方法,界限值为40,采样时间至少间隔24h),或连续2次新型冠状病毒核酸检测阴性(荧光定量PCR方法,界限值低于35,采样时间至少间隔24h)。由于肿瘤患者通常存在免疫功能受损,尽管新冠感染症状消失,患者仍需要较长时间完全清除病毒。一项发表于2021年10月的研究显示,以连续2次(间隔>24h)RT-PCR结果阴性为病毒清除标准,肿瘤患者的中位清除时间为42d,明显长于一般人群(17~20d)。回顾性研究显示,约20%的国内患者出现核酸检测复阳,复阳检出时间多在出院后7~17d之间。目前,尚无数据提示核酸检测复阳患者的传染性。因此,本共识建议肿瘤患者在达到出院标准后2周再次进行核酸检测,达到新冠病毒核酸检测阴性(连续2次,间隔24h)后考虑重启治疗。鉴于肿瘤患者的低免疫状态,以及病毒转阴后存在一定比例病毒检测复阳的情况,专家组建议在后续抗肿瘤治疗过程中,严密动态监测新冠病毒核酸情况。OnCovid研究结果显示,肿瘤患者自新冠病毒感染恢复后,约15%(235/1557)的患者存在后遗症,常见症状包括呼吸系统症状(49.6%)、乏力(41.0%)、体重下降(5.5%)、神经认知症状(7.3%)和非呼吸系统器官功能异常(1.7%)等;后遗症在男性、≥65岁、≥2种合并症以及有吸烟史的患者中更常见。在重启治疗前需要对上述症状进行鉴别和判断。专家共识6新冠病毒感染痊愈后的肿瘤患者重启抗肿瘤治疗应根据患者状态、疾病分期、治疗目标调整治疗策略,旨在于减少抗肿瘤治疗相关并发症,降低治疗相关脏器不良反应,缩短住院时间和避免非预期住院(证据等级:Ⅱ级,推荐级别:强推荐)。导致肿瘤患者自新冠病毒感染痊愈后治疗终止的最常见原因是体力状态恶化,其次为疾病快速进展和脏器功能异常。终止治疗是患者预后不佳的独立相关因素。尽管相关大规模研究数据缺乏,综合现有报道及专家指南意见认为,对症状消失、无并发症患者在新冠痊愈后重启治疗总体上是安全的。因此,应尽可能恢复符合治疗条件患者的抗肿瘤治疗,必要时根据患者情况进行治疗方案调整。常见减量和调整治疗方案的原因包括避免潜在的治疗相关的免疫抑制、减少住院次数、避免静脉给药和避免其他不良反应等。接受减量和调整方案治疗的患者其总体预后与维持原治疗方案的患者相当。医师可通过多学科团队讨论以及与患者沟通等形式,结合患者状态、疾病分期及治疗目标,在同等疗效的前提下,优先选择口服药物和周期较长的方案,并充分利用门诊方式、日间诊疗模式,减少患者在院停留时间和来院次数。专家共识7新冠病毒感染痊愈后的肿瘤患者重启抗肿瘤治疗,在肿瘤本身相关并发症或治疗相关不良反应处理通用原则基础上,适当加强一级预防处理措施,减少上述情况导致的非预期就医需求(证据等级:Ⅰ级,推荐级别:强推荐)。药物相关不良反应如肺不良反应、免疫抑制等因素需要纳入风险-获益评估,如博来霉素、环磷酰胺、甲氨蝶呤、利妥昔单抗、PD-1/PD-L1单抗等药物可导致间质性肺炎或肺纤维化,酪氨酸激酶抑制剂靶向PI3K/AKT/mTOR或RAS/RAF/MEK通路可干扰固有和适应性免疫反应。因此,可依据用药适应证、患者临床获益和耐受情况,决定后续决策。如免疫检查点抑制剂在具有明确适应证的辅助或新辅助治疗、有明确临床获益的情况下,不应终止或长时间推迟治疗。当患者存在残留呼吸系统症状及影像学表现时,可在肺功能检测后,进行风险-获益评估。对于治疗相关不良反应,应增加预防性处理措施,减少患者因治疗相关并发症产生住院或就医的需求。预防性处理措施可包括:(1)中性粒细胞减少或发热性粒细胞缺乏可应用长效粒细胞集落刺激因子作为一级预防,并可用于发生发热性粒细胞缺乏中风险(10%~20%)的治疗方案;(2)预防血栓性事件或血小板减少症;(3)加强化疗期间恶心和呕吐的预防及控制。四、结语本共识旨在国家突发公共卫生事件中,充分采纳行业领域专家意见,分析相关临床证据,整合专家临床经验,为临床实践提供有益参考。如在中医药方面,新冠肺炎属于中医“疫”病范畴。肿瘤患者多有正气不足,邪实积聚,脏腑虚损,气血失畅,易感疫气,感染后病情易加重。建议结合肿瘤患者个人体质及病情,辩证使用中药预防和治疗新冠病毒感染,结合其他非药物中医治疗手段,提升体能,尽早重启抗肿瘤治疗。此外,中医情志疗法、中医导引、五行音乐疗法、穴位按摩、耳穴贴压等非药物治疗,可酌情选择使用。
薛兴阳主任医师团队特色亚专业之一——胸腔镜手术前肺癌合并症快速处理。我的专家门诊出诊时间:每星期四上午。普通出诊时间:每个工作日全天。如需挂号,请点击以下链接了解我的挂号流程:薛兴阳广州医科大学附属肿瘤医院官网预约挂号流程肺癌是目前我国发病率及死亡率排列首位的恶性肿瘤。病人是一个复杂的机体,随着人口老龄化等肺癌患者就诊及手术前,会合并肺癌手术前的各种各样的需要注意或需要治疗的合并症。合并症的存在可能掩盖癌症本身的症状,延误癌症的诊断,同时也有可能妨碍癌症治疗方案的选择,最终使得癌症治疗的过程和效果复杂化。怎样快速有效处理胸外科手术术前合并症使患者尽快得到有效的肺癌治疗尤其是手术治疗是我们有着丰富的经验的医疗特色之一。在既往的病例中遇到过各种各样需要重视和处理的合并症,若不重视和积极处理将导致围手术期并发症增加,甚至危及病人的生命。薛兴阳主任医师及团队在肺癌手术前处理过多种类型的合并症,如:01呼吸系统方面:低于胸部手术极限的低肺功能慢性阻塞性肺疾病,支气管哮喘,急性肺感染后等。02心血管系统方面:控制不良的高血压病,窦缓、房颤、频发早搏等心律失常,冠心病不稳定性心绞痛,心梗心脏支架植入术后等。03消化系统方面:有手术禁忌的转氨酶升高、低蛋白血症等肝功能异常,急性胆囊炎,消化道溃疡急性期等。04泌尿系统方面:各种原因引起的急慢性肾功能不全等。05血液系统方面:有手术禁忌的凝血功能异常及贫血等。06内分泌代谢系统方面:血糖报危急值的糖尿病,急性发作的高尿酸痛风症,重度肥胖症等。07风湿免疫系统方面:系统性红斑狼疮等。08骨软组织系统方面:骨折术后、股骨颈等关节置换术后急性期,股骨头坏死下肢活动障碍后遗症等。09神经系统方面:脑出血、脑梗死后认知功能及运动异常后遗症等。10精神系统方面:抑郁症等。随着人口老龄化等原因,近年来有多合并症的肺癌肺结节需要胸腔镜微创手术的患者越来越多,我们团队对这类患者有着丰富的管理经验,我们为病人全心全意服务不仅局限在住院期间,还延伸到院前及院后!感谢广州医科大学附属肿瘤医院领导及同事们的信任、帮助和支持,感谢我们医院强大的多学科团队,感谢新老患者朋友及患者家属信任和认可!为每位患者朋友选择最适合的诊断及治疗方法促进顺利快速康复使我们不变的追求!我们会加倍努力提高医疗技术及服务能力,为服务好每一位患者朋友我们会继续加倍努力!下面看看几个最近的经典病例:经典病例1患者老年男性,因急性心肌梗死在当地三甲医院住院放置心脏支架时发现了右下肺肺部结节,考虑为肺癌。患者在既往治疗时,一个月内因急性心肌梗死及冠脉狭窄在两家三甲医院分别放过一枚心脏支架。得知患者情况后,薛兴阳主任医师及团队在患者准备来我院治疗时就启动了院前对患者术前管理,期间和多位心脏专家反复讨论、评估肺部手术的心脏并发症风险、制定两次心脏支架植入术后心脏管理计划及抗凝药物调整方案,经过团队的积极努力,患者顺利完成胸腔镜微创肺癌根治手术,恢复到心脏支架的常规抗凝治疗,顺利康复出院了。经典病例2患者中年女性,因发现肺多发磨玻璃结节2月余入院。入院后完善相关检查,发现她的凝血功能指标纤维蛋白原(FIB)仅为正常值的四分之一(其为0.44g/L↓,正常值为1.80-3.50g/L)。肺多发磨玻璃结节其中的右上肺尖胸膜下磨玻璃结节高危。患者手术意愿强烈,经ICU、血液科、输血科、麻醉科等多学科讨论(MDT)认为无绝对手术禁忌症,建议围手术期加强监测,必要时补充血浆或纤维蛋白原。经过精心准备,成功行胸腔镜右上肺结节切除术。术后病理为右上肺尖段腺癌,以原位腺癌为主,局灶有微小浸润倾向,邻近脏层胸膜。该患者肺癌位于胸膜下,若继续发展有突破胸膜,胸膜种植转移风险。患者的积极手术意愿、团队的充分准备及医护患的密切配合是该例患者成功治疗的保证。患者术后顺利康复出院。
薛兴阳主任医师团队最近成功救治一例低纤维蛋白原并凝血功能障碍的肺结节胸腔镜微创手术病例。病人是一个复杂的机体,随着人口老龄化等肺癌患者就诊及手术前,会合并肺癌手术前的各种各样的需要注意或需要治疗的合并症。合并症的存在可能掩盖癌症本身的症状,延误癌症的诊断,同时也有可能妨碍癌症治疗方案的选择,最终使得癌症治疗的过程和效果复杂化。怎样快速有效处理胸外科手术术前合并症使患者尽快得到有效的肺癌治疗尤其是手术治疗是我们有着丰富的经验的医疗特色之一。在既往的职业生涯中本人遇见过各种各样需要重视和处理的合并症,若不重视和积极处理将导致围手术期并发症增加,甚至危及病人的生命。我们曾经处理过的肺癌术前合并症主要有以下:呼吸系统的低于胸部手术极限的低肺功能慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘病、急性肺感染后等;心血管系统的控制不良的高血压病、窦缓、房颤、频发早搏等心律失常、冠心病不稳定性心绞痛、心梗心脏支架植入术后等;消化系统的有手术禁忌的转氨酶升高、低蛋白血症等肝功能异常、急性胆囊炎、消化道溃疡急性期等;泌尿系统的各种原因引起的急慢性肾功能不全等;血液系统的有手术禁忌的凝血功能异常及贫血等;内分泌代谢系统的血糖报危急值的糖尿病、急性发作的高尿酸痛风症、重度肥胖症等;风湿免疫系统的系统性红斑狼疮等;骨软组织系统的骨折术后、股骨颈等关节置换术后急性期、股骨头坏死下肢活动障碍后遗症等;神经系统的脑出血、脑梗死后认知功能及运动异常后遗症等;精神系统的抑郁症等。下面看看一个最近成功完成一例低纤维蛋白原并凝血功能障碍的手术经典病例。患者中年女性,是一位人民教师,因发现肺多发磨玻璃结节2月余入院。入院后完善相关检查,发现她的凝血功能指标纤维蛋白原(FIB)仅为正常值的四分之一(其为0.44g/L↓,正常值为1.80-3.50g/L)。肺多发磨玻璃结节其中的右上肺尖胸膜下磨玻璃结节高危。患者手术意愿强烈,经ICU、血液科、输血科、麻醉科等多学科讨论(MDT)认为无绝对手术禁忌症,建议围手术期加强监测,必要时补充血浆或纤维蛋白原。经过精心准备,成功行胸腔镜右上肺结节切除术。本患者纤维蛋白原浓度降低,基因测序未能发现突变,考虑患者和家族成员既往无明显出血和血栓病史,因此围手术期未予纤维蛋白原输注,仅给与冰冻血浆处理,顺利完成手术且术后未发生异常出血。对该类患者采取的任何治疗都应该考虑个人及家族史中是否有出血或者血栓事件发生,坚持个体化治疗原则,尤其是在妊娠和手术时。有报道,当患者个人或家族史中有出血情况发生时,给予纤维蛋白原输注治疗;有血栓事件发生时,应用低分子肝素进行治疗;无症状者,除了密切观察及监测纤维蛋白原水平外,不需要进行特殊治疗。术后病理为右上肺尖段腺癌,以原位腺癌为主,局灶有微小浸润倾向,邻近脏层胸膜。该患者肺癌位于胸膜下,若继续发展有突破胸膜,胸膜种植转移风险。患者的积极手术意愿、我们团队的充分准备及医护患的密切配合是该例患者朋友成功治疗的保证。患者术后顺利康复出院。随着人口老龄化等原因,近年来有多合并症的肺癌肺结节需要胸腔镜微创手术的患者越来越多,我们团队对这类患者有着丰富的管理经验,我们为病人全心全意服务不仅局限在住院期间,还延伸到院前及院后!感谢我们广州医科大学附属肿瘤医院强大的多学科团队,感谢新老患者朋友及患者家属信任和认可!为每位患者朋友选择最适合的诊断及治疗方法促进顺利快速康复使我们不变的追求!我们会加倍努力提高医疗技术及服务能力,为服务好每一位患者朋友我们会继续加倍努力!原发性低纤维蛋白原血症及先天性纤维蛋白原缺乏症纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)是由Aα、Bβ、γ三条同源多肽链通过29对二硫键连接而成的对称性大分子糖蛋白,3条肽链(Aα、Bβ、γ)分别由4号染色体(4q28-30)50kb区域内的3个独立同源基因FGA、FGB、FGG按顺序编码,并在肝细胞核糖体合成其前体蛋白,易位到粗面内质网腔将信号肽切除,通过疏水反应及二硫键形成,最后在分子伴侣GRP78帮助下进行正确折叠、装配后,分泌到循环血液中。正常人血浆含量为2.0~4.5g/L,是人体内含量最高的凝血因子。在凝血酶的作用下,可溶性纤维蛋白原转变为不可溶性纤维蛋白多肽,参与止血过程,还可作为血小板膜蛋白Ⅱb/Ⅲa的受体,参与血小板的活化聚集作用。FIB浓度与全血黏度呈正相关,随着FIB水平升高,血小板与红细胞聚集能力增强,且FIB能刺激平滑肌细胞增生,促使脂质斑块聚集,引起血栓。原发性低纤维蛋白原血症是一种少见的出血性疾病,是无纤维蛋白原血症的一种杂合状态,为常染色体隐性遗传病,实验室检查可见血浆中纤维蛋白原(FIB)含量低。先天性纤维蛋白原缺乏症(congenitalafibrinogenaemia)是一种常染色体隐性或不完全隐性遗传的凝血缺陷病的纯合子状态,血液纤维蛋白原缺乏以致出血倾向,而血小板和巨核细胞则含纤维蛋白原。半数以上病人双亲系近亲婚配。纤维蛋白原替代治疗的选择目前有关纤维蛋白原的补充,在多数欧洲国家,主要使用冻干的纤维蛋白原浓缩物。1.血浆:外伤及手术患者中常习惯性输注血浆,而最新研究表明,除外外伤,多数临床适应证中,血浆并不能使患者获益。一些研究报告还显示,血浆可能增加输注相关的致病率。一项关于在创伤和手术中利用血浆或纤维蛋白原浓缩物替代治疗的研究,从出血、输血要求和纤维蛋白原水平三个方面,评估了血浆和纤维蛋白原浓缩物的效果,发现血浆疗效不一,在使用血浆治疗患者中28%有所改善,22%恶化,对非大出血或手术患者,死亡率增加20%;而使用纤维蛋白原浓缩物的患者70%预后改善。因此,输血相关的循环超负荷和补充纤维蛋白原水平的不稳定性阻止血浆成为一种高效疗法。2.冷沉淀:包含纤维蛋白原、VWF和F,是纤维蛋白原的重要来源。每单位冷沉淀含200~250mg纤维蛋白原,尽管每个单位冷沉淀中纤维蛋白原的浓度有所不同,成人标准剂量为8~10U。冷沉淀不仅用于纤维蛋白原的替代治疗,还用于VWF和F缺乏患者的治疗。由于冷沉淀是一种未经抗病毒处理的、多个供者来源的血液制品,且在输注前也需要时间解冻和汇集,尽管被广泛使用,但多个研究及指南均严格限制其应用。如果有特定因子浓缩物,指南不推荐使用冷沉淀来控制低纤维蛋白原相关的出血。3.纤维蛋白原浓缩物:商业纤维蛋白原浓缩物来源于经过纯化、灭活病毒和去除杂质的多供体的经过巴氏消毒后的冻干产品,不要求交叉匹配。目前国际上已有四种纤维蛋白原浓缩物被批准上市,国内上市产品主要适应证包括:①先天性纤维蛋白原减少或缺乏症;②获得性纤维蛋白原减少症(DIC,产后大出血和因手术、外伤或内出血等引起的纤维蛋白原缺乏而造成的凝血障碍)。