随着城市现代化程度提高,生活水平的提高,生活方式及饮食结构的改变,鸡鸭鱼肉等高热量,高脂肪,高蛋白食物摄入增多,及人口老龄化进程,结直肠癌已是我国最常见的恶性肿瘤之一,而肝脏是结直肠癌最易发生转移的器
做基因检测不就是为了寻找靶向药么,为啥接受PD-1抗体治疗前也要做基因检测,不会是为了骗钱,过度医疗吧?这是很多对免疫治疗一知半解的癌友,共同的疑惑。当然,有一小部分对PD-1抗体相关知识比较熟悉的“
PD-1/PD-L1免疫疗法(immunotherapy)是当前备受全世界瞩目、正掀起肿瘤治疗的革命,引领癌症治疗的变革,为患者带来新的希望的新一类抗癌免疫疗法,旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,实质性改善患者总生存期。与传统疗法相比,免疫疗法最大的优势之一,就是疗效具有持久性。比如,在黑色素瘤里,欧美20%左右的晚期患者能实现临床治愈,成为“超级幸存者”,这是免疫疗法带来的生命奇迹。全球肿瘤专家对免疫药物感到无比兴奋,有几个最大的原因:1:它有更广谱的抗癌效果(O药已经在全球获批治疗9个癌种,k药获批9个癌种)。2:它比化疗的整体副作用要小得多。3:它如果起效,可能让晚期患者长期存活,甚至临床治愈,这是免疫药物区别于其它所有药物最大的不同。PD-1/PD-L1目前,全球上市的免疫检查点抑制剂PD-1或PD-L1抑制剂共5个,O药:Opdivo(Nivolumab)、K药:Keytruda(Pembrolizumab)、T药:Tecentriq(Atezolizumab)、I药:Imfinzi(Durvalumab)、B药:Bavencio(Avelumab)。近两日让癌友圈振奋的好消息是O药和K药都以正式运抵中国,并且O药在国内的价格也已全面公布,中国的患者终于迎来了真正的免疫治疗元年!全球肿瘤医生网医学部将药物用药信息总结如下,供癌症患者参考。药品名称生产商作用靶点适应症首次获批时间使用周期使用剂量剂型规格全球比价国内上市情况关于PD-1患者关心的六大问题一、副作用的处理PD-1抑制剂,总体的副作用远小于传统的放化疗。最常见的副作用是“流感”样的表现:发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等,发生率在30%左右,对症处理即可。肺部问题(肺炎):新发或恶化的咳嗽;胸痛;气短。肠道问题(结肠炎):可能导致肠道内的炎症或穿孔。包括:腹泻或排便次数多于平常;便血和腹部严重(腹部)疼痛或压痛。肝病(肝炎):皮肤或眼睛变黄;严重恶心或呕吐;腹部右侧的疼痛(腹部);嗜睡;尿黄(茶色);皮肤容易出血或瘀血;常有饥饿感。内分泌问题(特别是甲状腺,垂体,肾上腺和胰腺):激素腺体不能正常工作,包括:持续头痛或不寻常的头痛;极度疲劳,体重增加或减少;眩晕或昏厥;情绪或行为的变化,如性行为减少,烦躁或健忘;脱发、感冒、便秘;声音改变、口渴或尿多。肾脏问题:包括肾炎和肾衰竭。包括:尿量减少;尿液中的血液、脚踝肿胀和食欲不振。皮肤问题:这些问题的迹象可能包括:皮疹、瘙痒、皮肤起泡和口腔或其他粘膜中的溃疡。大脑炎症(脑炎):包括:头痛、发热、疲倦或虚弱混乱、记忆问题、嗜睡、幻觉、癫痫发作。其他器官的问题:视力的变化;严重或持续的肌肉或关节疼痛和严重的肌肉无力。严重的输液反应:发冷或寒战、瘙痒或皮疹、呼吸困难、头晕、发热。使用pd-1治疗,慎用异体干细胞移植并发症。这些并发症可能很严重,可能导致死亡。此外,大约5%-10%的患者,会出现严重的免疫相关的炎症反应:甲状腺炎症(表现为甲亢、甲减、或先甲亢后甲减)、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎、甚至免疫性心肌炎。免疫性炎症,如果发现不及时,处理不到位,偶尔发生致命的事故。对于甲状腺问题,可以请内分泌科医生会诊。甲亢可以服用抗甲状腺药物,甲减可以补充优甲乐。对于免疫性炎症,如肺炎、肝炎、肠炎等,需要酌情加上口服或静脉的糖皮质激素,如地塞米松、泼尼松、甲强龙等,对于病情较重的,还需要加上环磷酰胺、霉纷酸脂等免疫抑制剂。对于发生细胞因子风暴的患者,需要及时使用IL-6抗体,托珠单抗。二、PD-1抑制剂的疗效如何?在绝大多数、未经挑选的实体瘤中,单独使用PD-1抑制剂的有效率,其实并不高:10%-30%左右。唯一的例外,是经典型霍奇金淋巴瘤,有效率突破60%以上。PD-1抑制剂有效率偏低,为何学术界和癌友圈还如此疯狂和痴迷呢?主要的原因是:PD-1抑制剂疗效的持久性。由于免疫系统具有记忆功能,因此一旦PD-1抑制剂起效,其中部分病友实现临床治愈,也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存。尤其是较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌中,都已经观察到了类似的现象:PD-1抑制剂的出现,将晚期恶性黑色素瘤和晚期非小细胞肺癌的生存率提高了数倍:晚期恶性黑色素瘤的5年生存率从15%左右,提高到了35%上下;而晚期非小细胞肺癌的5年生存率从5%左右,提高到了15%上下!此外,通过联合治疗,把原来不适合PD-1抑制剂治疗的病人,转化为可以从中获益的人群也可以提高治疗效果。目前,PD-1抑制剂主流的搭档有如下几个:(1) 联合另一个免疫治疗药物:PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体,已经被批准用于恶性黑色素瘤;在肾癌、TMB高的非小细胞肺癌中三期临床试验已经成功。此外,IDO抑制剂、TIM-3抑制剂、LAG-3抗体等新型的免疫治疗新药,正在研发中。(2) 联合化疗:PD-1抑制剂联合化疗,已经被批准用于晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗;类似的方案,用于胃癌、肠癌、三阴性乳腺癌等也有不错的初步数据。(3) 联合放疗:PD-1抑制剂联合放疗,在肺癌、恶性黑色素瘤等肿瘤中,已有不错的数据;回顾性研究甚至提示,放疗联合PD-1抑制剂,可以将生存期提高数倍。(4) 联合靶向药:PD-1抑制剂联合抗血管生成的靶向药(贝伐、阿西替尼、乐伐替尼、卡博替尼等),已有不错的初步数据;但联合EGFR抑制剂(如易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、泰瑞沙等),需要当心,可能发生严重的副作用。(5) 联合溶瘤病毒:PD-1抑制剂联合溶瘤病毒T-VEC,在恶性黑色素瘤中,有效率超70%,完全缓解率突破30%,非常有前景。在其他肿瘤中,多种溶瘤病毒正在研发中。(6) 联合个性化肿瘤疫苗:基于肿瘤基因突变所产生的新生抗原(neoantigen),可以设计和合成多肽或RNA疫苗。PD-1抗体联合这类私人订制、个性化肿瘤疫苗,已经有初步的成功经验,可以预防肿瘤复发,可以初步临床治愈晚期肿瘤。(7) 联合特异性肿瘤免疫细胞治疗:PD-1抑制剂联合CAR-T等新型的特异性肿瘤免疫细胞治疗,在血液肿瘤中,已有初步的、不俗的数据。三、如何预测PD-1的效果?PD-1抑制剂在未经选择的实体瘤患者中,有效率只有10%-30%;究竟哪些患者能够最终获益,医学人员仍在不断研究,目前主要的评价指标有以下四个供临床医生参考:(1)PD-L1表达PD-1与PD-L1如同一对“情侣”,其中PD-1位于免疫细胞的表面,而PD-L1则位于肿瘤细胞的表面。这对“情侣”一旦结合,负责杀伤肿瘤细胞的免疫细胞就会把肿瘤细胞当作“朋友”,从而不再对其进行攻击。研究发现,当肿瘤细胞表面有PD-L1的表达,那么使用PD-1抑制剂或者PD-L1抑制剂抑制肿瘤的概率就会增加,所以,肿瘤组织中PD-L1的表达情况,就成为预测PD-1/PD-L1抑制剂有效率的一个指标。在非小细胞肺癌的临床实验中,人们发现,如果肿瘤组织中PD-L1的表达率超过50%,PD-1抑制剂可以作为首选治疗方法治疗肿瘤,而如果PD-L1的表达率>1%,免疫检查点抑制剂可以使一线化疗失败的肺癌患者获益。(2)MSI(微卫星)检测微卫星不稳定性是我们身体中基因的一种病态情况,与肿瘤的发生密切相关。研究表明,如果肿瘤组织中微卫星处于高度不稳定的状态,即MSI-H,使用PD-1抑制剂的有效率高于微卫星不稳定性低的状态(MSI-L)和微卫星稳定的状态(MSS)。所以,MSI-H就成为了预测PD-1抑制剂的一个重要的生物标志物。(3)肿瘤基因突变负荷(TMB)检测肿瘤突变负荷高,从免疫治疗中获益的概率就大。在CheckMate-032临床研究中,按照TMB高低划分成TMB高、TMB中、TMB低三类病人,在接受联合治疗的人群中,三组的有效率分别为62%、20%、23%;而三组的中位总生存期,分别为:22.0个月、3.6个月、3.4个月——22.0个月与3.4个月,相差6倍!所以,TMB也是预测PD-1抑制剂的一个重要的生物标志物指标。(4)肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)检测通过免疫组化染色(CD3、CD4、CD8等),可以看出肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞越多,PD-1抑制剂的有效率越高。四、如果PD-1起效,到底应该用多久?目前国内外,标准的方案是:手术或同步放化疗后,巩固性、辅助性使用的病友,PD-1抑制剂建议用满1年;而晚期的、全身转移的病友,建议用满2年。然而,越来越多的证据支持,使用PD-1抑制剂满6个月,且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解(肿瘤缩小超过30%以上)的病友,可以再巩固2-3次后,酌情停药或调整剂量和间隔。五、PD-1耐药后应该怎么办?PD-1抑制剂有效的病人,一般疗效持久;但是,目前已经观察到30%左右的患者,出现了疾病的耐药。克服耐药的关键,主要是两点:首选,如果可能,可以通过对新增的或者不断增大的耐药部位,进行穿刺活检和深入的免疫分析,找到耐药的原因,根据原因治疗。比如,有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达;那么选择,PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体、IDO抑制剂,就是最好的治疗方案。其次,对于不能明确耐药原因的病友,可以结合具体病情,选择最佳的联合搭档,逆转耐药,延长生存期;或者,更换为放化疗、介入、射频、粒子植入等传统治疗。 六、使用PD-1,患者需要注意哪些问题?首先,如下病人不适合、不建议尝试PD-1抑制剂:病情进入终末期、卧床不起的病人;有急性细菌感染,尚未控制的病人;做过肝移植、肾移植的病人;有系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征、血管炎等自身免疫病,尚未控制的病人;携带MDM2扩增、EGFR突变、JAK突变等病人等(有些患者可以首选靶向治疗)。其次,使用PD-1抑制剂前,一般建议完善如下检查,基本正常,然后再使用:血常规、肝肾功、电解质、凝血、甲状腺功能,心电图、腹部B超、胸部X线。最后,也是最重要的一点:越来越多的证据支持,PD-1抑制剂这类免疫治疗,应该在患者一般情况比较好,肿瘤负荷比较小的时候,尽早用。
PD-1是目前免疫治疗抗癌明星,市场上最常见的有三种产品,分别是Keytruda(简称K药)、Opdivo(简称O药)、Tecentriq(简称T药)。今天我们就详细聊聊这三种药在产商、适应症、用法、不良反应方面到底有什么区别。
1、多吉美需要在肝功能基本正常的情况下服用,服用前必须先咨询医生是否可以服用,不能自行服用。2、服药安排:每天2次,早上2片,晚上2片。(需要空腹吃药,饭前1小时,和饭后2小时,2次服药时间为12个小
肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一,其中最被人熟知的又数PD-1/PD-L1免疫疗法,从2014年PD-1治疗黑色素瘤获批以来,陆陆续续又传来了多个癌种获批的消息。目前PD-1/PD-L1抑制剂也在不断发展,在二线治疗、三线治疗甚至是一线治疗的指南中都能看到它们的身影。在PD-1/PD-L1抑制剂越来越多适应症的当下,我们所关心的无非就是PD-1/PD-L1抑制剂是否对我们有效、怎么看有没有效果、多久会耐药、耐药了怎么办、副作用大不大。今天我们要说的就是第一个问题,PD-1/PD-L1抑制剂的疗效相关的影响因素。疗效预测因子相信许多病友已经了解到,在使用PD-1/PD-L1抑制剂之前,医生会建议病友们做PD-L1表达水平的检测,目前的临床研究大致认为相比于PD-L1低表达或者不表达的人群,PD-L1高表达的人群获益更多。另外,如果在直肠癌中出现错配基因修复缺失(MMR)以及微卫星不稳定(MSI)的患者,使用PD-1/L1抑制剂的疗效更高。肿瘤突变负荷也是疗效相关的一个因素,一般检测到肿瘤突变负荷大于20即为高负荷状态,那么这一类患者接受PD-1/L1抑制剂会出现相对较好的疗效。肠道菌群2017年11月2日,《Science》期刊再次同日上线两项重磅研究。来自两个研究团队通过对接受过PD-1抑制剂治疗的不同癌症类型的患者进行大规模分析,证明了肠道微生物在免疫治疗中的影响。其中一项研究就是由LaurenceZivogel博士所领导,该团队对接受过PD-1抑制剂治疗的包括肺癌、肾癌在内等不同癌症的249例患者进行了分析。69例患者因常规原因(如牙科治疗或尿路感染),在开始PD-1药物治疗前或者刚开始时服用了抗生素。癌症很快就出现了复发,与此同时,存活时间也明显缩短。数据显示,在服用PD-1抑制剂的同时避免使用抗生素,可以将患者的对该免疫疗法的应答率从目前的25%提高到40%。同日发表在《Science》期刊上另一项研究由MD安德森癌症中心的研究人员负责,研究人员以112例接受过抗PD-1免疫疗法的致命性皮肤癌-晚期黑色素瘤患者为研究对象。结果发现对PD-1疗法有反应的30名患者与没有反应的13名患者的肠道菌群明显不同。基于以上研究结果,Wargo团队觉得并不足以证明这些细菌能够提高PD-1抑制剂治疗的疗效。还需要更多研究来证明肠道菌跟免疫治疗的疗效的关系。药物的剂量PD-1/PD-L1抑制剂已经有五种药物上市:Opdivo、Keytruda、atezolizumab、avelumab 和duravulumab。以上五种药物在获批时的药物剂量都有说明,Opdivo和Keytruda都被更改过剂量说明。在单药治疗时有药物剂量可供参考。而在联合用药时剂量可能要减低以避免出现严重的毒副反应。对于一些特定人群,如脑转移的患者,使用PD-1/L1抑制剂其剂量可能要增加。这样一些特定情况下由于一些剂量的不同也可能会影响PD-1/PD-L1的疗效。副作用根据一项国际性研究,使用PD-1单抗常见副作用有发热、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、咳嗽和便秘等,同时也有发生结肠炎、腹泻、肺炎或间质性肺病、肝炎、甲状腺功能减退等严重免疫介导副作用。如果接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗期间的副作用没有得到很好的处理,那么也可能会对疗效产生一定的影响。以上是目前常见PD-1/PD-L1抑制剂疗效的影响因素,其他影响因素还和个人身体状况、既往病史、既往相关治疗、是否有免疫疾病等因素有关。
肝癌被称作癌中之王,死亡率极高,晚期患者确诊后的生存期大多不到2年。在过去的10年里,肝癌的医治虽然有索拉非尼(多吉美),但是效果并不太理想,有效率极低,仅为2%。可喜的是自2017年以来,肝癌靶向药的研发出现爆发,出现了3个新的靶向药!并且在有效率和治疗效果上都有大的提升,这对于晚期肝癌治疗,可以说是前所未有的重大突破!晚期肝癌治疗的生存期突破3年,不再是幻想!让我们一起来了解目前晚期肝癌治疗的4个核武器:索拉非尼(多吉美)索拉非尼(多吉美)是一种靶向RAF、VEGF、PDGF和其他酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。索拉非尼比照抚慰剂医治早期肝癌中位总生活(OS)期延伸2.8个月(10.7 vs 7.9)。一项针对亚洲亚洲肝癌晚期患者服用索拉菲尼后的临床试验标明,其中位生存期从4.2个月延伸到了6.5个月。索拉菲尼使用大约4个月左右会出现耐药。瑞格非尼瑞格非尼也是一个多靶点的多激酶抑制剂。瑞格非尼在针对用过索拉非尼耐药后的肝癌患者实验中,明显改善了肝癌患者的总生活期(HR=0.63),中位生存期10.6个月,优于抚慰剂组的7.8个月。从生存期比照的数据来看,瑞格非尼和索拉非尼的效果差不多,但是要强调下这个实验是在索拉非尼(多吉美)耐药后取得的,也就是说二线到达了一线的程度,一般二线治疗有效的有效期会比一线短,是有很大的提高了。瑞格非尼副作用与索拉非尼(多吉美)类似,这两种药物都存在容易耐药的问题。乐伐替尼乐伐替尼是一种多靶点激酶抑制剂,可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列突变基因。在2017年的美国肿瘤学会年会上,报告了乐伐替尼与索拉非尼(多吉美)一线医治肝癌国际III期试验REFLECT的结果,乐伐替尼的总生存期到达预期,无进展生存期(PFS)、客观响应率(ORR)片面逾越索拉非尼。乐伐替尼的副作用相对而言低很多,少部分出现高血压、腹泻、食欲减退。卡博替尼在2018年胃肠道癌症研讨会上,公布了一项3期临床实验结果。结果显示,与安慰剂组相比,卡博替尼治疗曾使用过靶向治疗的患者,中位总生存期10.2个月vs8.0个月,无进展生存期5.2个月vs1.9个月。明显地延伸了生存期和总生存期!晚期肝癌患者的预后往往不好,而且在承受全身医治之后治疗方案选择有限。3个新的肝癌靶向药的出现,打开了肝癌治疗的新局面,除开靶向治疗,免疫治疗药物PD-1的临床试验数据也非常喜人,肝癌患者的春天真的来了!我们期待肝癌治疗的研究给备受折磨的病友们带来新的好消息!
在我国,根治性手术切除仍然是目前治疗肝癌最有效的方法之一,但手术切除后仍有很高的复发率。因此,对于肝癌患者来说,手术后定期的进行随访和复查是十分重要的,能够及时了解发现癌细胞是否复发或者转移,如果有迹象能更早的发现,治愈的可能性是比较高的,患者的生存期能够得到极大的延长。那么,患者术后如何进行随访?该做哪些检查?多久复查一次?在此过程中,如何发现癌细胞是否复发或者转移?下面我们将为大家一一解惑。 一、术后复查需要检查哪些项目?肝癌患者复查的项目主要包括:血常规、肝功能、血生化、凝血功能、甲胎蛋白(AFP)、HBV-DNA病毒量等血化验检查,以及腹部增强CT或MR等影像学检查。(注意是增强,很多患者任意做了普通影像检查,参考价值大打折扣。)二、应该多久复查一次呢?术后1个月复查:肝癌术后4-6周应该行术后第一次复查,第一次复查主要用于评估手术治疗效果及患者术后恢复情况。术后2年内复查:术后2年通常是肿瘤术后复发的高发期,因此阶段需要高频率复查,通常建议每2-3个月便行一次复查。术后2-5年内复查:术后2年后若无复发转移,术后复发几率降低,此阶段可以延长随访间隔,通常建议每6个月进行规律随访复查一次。术后5年复查:若超过5年无复发转移,既达到了临床的治愈标准,再复发的几率会明显下降,复查随访时间可以延长至1年一次。三、肝癌复查应谨慎误区:误区1:肿瘤已经被彻底切除,不需要随访复查。许多肝癌患者可能都会走入一个误区,觉得只要手术切干净了就一劳永逸了,殊不知癌细胞是非常狡猾的,在治疗时,它可能躲起来或者转移到其他部位,之后又会复发,卷土重来!因此,手术后定期的进行随访和复查是十分重要的,能够及时了解发现癌细胞是否复发或者转移,如果有迹象能更早的发现,及时控制住病情误区2:只随访肿瘤标志物,不用做影像学检查。我们知道约有30%的肝癌患者AFP水平可以为正常。另外肿瘤存在异质性,部分患者手术前AFP明显升高,术后降至正常,但下一次复发时,AFP还可能是正常。因此定期随访复查时,必须将肿瘤标志物和影像学检查相结合,否则可能延误病情。误区3:超过3年或5年后不需要再进行随访。如果超过3年或者5年后(肿瘤未出现复发或新发),就不定期随访。我们知道虽然经过一段时间随访后复发的几率会明显下降,但肝癌术后患者仍然是肝癌高发生人群,术后复发几率较常人仍然较高。因此,肝癌患者一定要坚持规律随访,能够及时了解发现癌细胞是否复发或者转移。总之,肝癌患者想要防止癌症复发或转移,在术后一定要重视随访和复查,在正确的时间内做正确的检查,便于发现癌症是否复发或转移。另外,也要养成健康的生活习惯,远离烟酒,注意健康饮食,均衡营养,规律作息和运动,并保持一个积极乐观的心态。
肝癌是我国常见的恶性肿瘤,占全球肝癌一半以上的比例。肝细胞癌(HCC)起病隐匿,早起症状不明显,多数人就诊时已失去手术时机。无论是手术、介入治疗或是化疗,其对肝癌的治疗效果仍然不是很满意,目前肝癌的5年生存率仍非常低。随着科学技术的发展,肝癌靶向药获得了巨大的进展,给肝癌患者的长期生存带来了新的希望,随小编一起来看看截止到2018年底有哪些靶向药可选择吧!获批的肝癌靶向药Sorafenib(索拉非尼,多吉美)索拉非尼是一种靶向药物,有两种作用。一是阻止肿瘤生长所需要的新血管,还能靶向促进癌细胞生长的蛋白质,靶点主要有VEGFR-1/2/3、RET、FLT3、BRAF等。索拉菲尼可以直接抑制肿瘤细胞增殖,也可以作用于VEGFR和PDGFR来抑制新生血管的形成和切断肿瘤细胞的营养供应,从而遏制肿瘤生长。索拉非尼适用于无法手术或者转移的晚期肝癌的一线治疗。索拉非尼是一种口服药,每日两次。这种药物最常见的副作用包括手掌或脚掌的疲劳,皮疹,食欲不振,腹泻,高血压,发红,疼痛,肿胀或水疱。严重副作用(不常见)包括血液流向心脏的问题,以及胃或肠穿孔。regorafenib(瑞戈非尼,拜万戈)瑞格非尼可阻断肿瘤血管生成,也可靶向癌细胞表面的几种蛋白质来阻止癌细胞的生长。是一种口服的多靶点激酶抑制剂,可抑制VEGFR-1,2,3、TIE-2、BRAF、KIT、RET、PDGFR和FGFR,其结构与索拉非尼相似。2017年12月12日,国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准口服多激酶抑制剂瑞戈非尼用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。每天口服一次,连续3周,然后休息一周,再继续下一周期。常见的副作用包括疲劳,食欲不振,手足综合症(手脚红肿和刺激),高血压,发烧,感染,体重减轻,腹泻和腹部(腹部)疼痛。严重的副作用(不常见)可能包括严重的肝损伤,严重出血,心脏血流问题,胃或肠道穿孔。nivolumab(纳武单抗,Opdivo)Opdivo通过靶向阻断PD-1/PD-L1细胞信号通路来帮助人体免疫系统攻击癌细胞(PD-1和PD-L1是存在于人体免疫细胞和某些癌细胞的蛋白质)。通俗说:通过阻断PD-L1蛋白与癌症细胞的结合,阻止了癌细胞的伪装,人体自身的免疫细胞可以识别出癌细胞并进行消除。2017年9月23日,根据Checkmate-040临床试验,美国FDA批准Opdivo用于索拉非尼(多吉美)治疗失败后的晚期肝癌患者:有效率20%,疾病控制率64%。lenvatinib(乐伐替尼,乐卫玛)Lenvatinib是一个多靶点的药物,乐伐替尼主要靶点包括血管内皮生长因子受体VEGFR1-3,成纤维细胞生长因子受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体PDGFR-α、cKit、Ret等,通过阻止肿瘤形成需要生长的新血管起作用。今年8月,卫材(Eisai)和默沙东(MSD)的乐伐替尼得到了美国FDA的批准上市。乐卫玛被我国最权威的肿瘤诊疗指南CSCO肝癌指南(2018版)列入了不可手术切除晚期肝癌一线治疗用药。Lenvatinib通过口服给药,每日一次。这种药物最常见的副作用掌足红肿综合征,皮疹,食欲不振,腹泻,高血压,关节或肌肉疼痛,体重减轻,腹痛或水疱。严重副作用(不常见)可能包括出血问题和尿液中的蛋白质丢失。卡博替尼(Cabozantinib)卡博替尼(Cabozantinib)是美国Exelixis公司研发的一种小分子多靶点抑制剂,可靶向VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT,它有一个为广大病友更熟知的名字,"XL184"。2018年5月29日,FDA批准卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗。批准基于III期临床试验CELESTIAL,经过索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者,接受卡博替尼较安慰剂显著改善总生存期,无进展生存期和客观缓解率也有明显改善。在研肝癌药物①依维莫司(Everolimus)为mTOR的选择性抑制剂,mTOR是一种关键丝氨酸-苏氨酸激酶,Everolimus可与胞内蛋白FKBP12结合形成抑制性的复合体mTORC1,通过干扰细胞周期、血管生成等作用而产生抗肿瘤目的。但目临床试验结果提示Everolimus对于中晚期HCC患者的治疗作用效果欠佳,仍需进一步讨论其作为二线药物治疗的临床价值。②贝伐单抗(Bevacizumab)是第1个被FDA批准用于临床的抗血管生成药物,它是一种针对VEGF的重组人IgG-1单克隆抗体,可通过与VEGF结合阻止VEGF与VEGFR结合,抑制血管内皮细胞增殖和活化,从而发挥抗血管生成和抗肿瘤作用。目前研究显示贝伐单抗单药或联合化疗或其他靶向药物治疗肝癌疗效显著。③阿帕替尼阿帕替尼是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物,也是晚期胃癌标准化疗失败后,明显延长生存期的单药。也是我国自主研发的抗癌靶向药,在肝癌、胃癌、非小细胞肺癌以及乳腺癌中取的了一定的疗效,目前已经纳入医保。艾坦(阿帕替尼)是通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点,阻断下游信号转导,从而强效抗肿瘤组织血管生成,最终达到全方位打击肿瘤的目的。目前,肝癌获批了这么多种靶向药,还有在研的靶向药,提醒您:在选择治疗之前一定要就诊专业的肿瘤中心,再综合身体情况及药物副作用的承受能力制定治疗方案。
肝脏外科技术迅猛发展,治疗手段丰富多样,医生会根据病人的具体情况选择最佳治疗方法。直径5cm以下的肝癌,患者手术后5年生存率已达到80%左右,生存10年、20年的也比比皆是。现就肝癌外科治疗中的常见误区做逐一盘点。误区一:巨大肝癌不能手术肝癌能否手术切除需要从肿瘤局部情况、肝脏功能和病人全身状态这三个方面综合考虑,不是单纯由肿瘤的体积大小来决定。实际上,只要预测可以保留足够体积的有效肝脏且病人耐受手术的能力良好,即便是紧邻大血管的巨大肿瘤,也可安全地实施手术切除。误区二:转移性肝癌不能手术肝脏是多种恶性肿瘤常见的转移器官,尤其以胃肠道原发癌居多。以往的观点认为,肿瘤一旦发生肝转移就意味着病人已到了晚期,失去了手术治疗的机会。而如今,肝转移癌治疗策略发生了革命性改变。发现了肝转移癌,很多病人都可以通过同时手术或分期手术完全切除。即使因为肝转移癌体积过大或转移灶过多,初次评估无法手术,也可以通过新辅助化疗等肿瘤降期的方法,先将肿瘤缩小,达到手术标准后再行手术切除。误区三:复发性肝癌不能手术肝癌术后复发虽然预示效果不佳,但也并非不可治愈,如果正确选择科学合理的治疗方法,仍可获得良好的治疗效果,其中包括酒精注射、微波、冷冻、射频、肝动脉和门静脉双灌注化疗、肝移植、再手术切除等。复发肝癌再手术切除可有效提高肝癌治疗后的远期存活率。目前,随着肝脏肿瘤外科手术技术的发展和联合靶向药物的应用,以及肿瘤治疗理念的进步,“复发性肝癌不宜再手术”的悲观理念已彻底被抛弃。有资料表明,复发性肝癌再切除术后5年生产率可达53.2%。误区四:治疗肝癌只能靠手术当然,很多患者朋友都知道手术都是一定风险的,也不用担心,现在肝癌的治疗已从过去单一的手术切除,发展为包含经肝动脉化疗栓塞治疗、瘤体内无水乙醇注射治疗、消融治疗(射频、微波、冷冻)、放疗、分子靶向治疗、内放射治疗、等在内的多学科综合治疗。