郝鹏锴医生的科普号

苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏（通俗说就是苯丙酮尿症PKU）的治疗1.治疗指征：吃普通食物的血Phe浓度＞360 umoL／L的PKU患者均应在完成鉴别诊断试验后立即治疗，越早治疗越好，提倡终生治疗；轻度HPA可暂不治疗，但需定期检测血Phe浓度，如血Phe浓度持续2次＞360umoL／L应给予治疗。2.治疗原则：个体化的低苯丙氨酸饮食（就是特殊食品）治疗。3.新生儿及婴儿期：经典型PKU患儿可暂停母乳或普通婴儿奶粉，给予无Phe特殊奶粉，治疗3—7 d后血Phe浓度下降接近正常后，逐步添加少量天然乳品，首选母乳，或普通婴儿奶粉或低Phe辅食。轻度PKU根据血Phe浓度按3：1或2：1配制无Phe特殊奶粉与普通奶粉，根据血Phe浓度调节饮食配伍。4.幼儿及儿童期：可选用无Phe蛋白粉和(或)奶粉，减少含有蛋白质的普通食物。根据个体Phe耐受量，选择不同Phe含量的天然食物。饮食中应避免Phe含量较高食物(如肉、乳酪、鱼、蛋、面粉、坚果、豆制品)；慎重食用Phe含量中等的食物(包括大米、牛奶、早餐麦、土豆、奶油)，可选择Phe含量较低的淀粉类食物、水果、蔬菜等。5.孕期：对PKU女性患者需进行产前遗传咨询，在孕前6个月至整个孕期需要饮食治疗，控制血Phe在120～360 umoL／L。6.BH4治疗：BH4反应型PKU或经典型PKU儿童，尤其是饮食治疗依从性差者，可尝试使用。BH4缺乏症治疗1.BH4或特殊饮食治疗：部分儿童可以在服用BH4药物时候，正常饮食。部分儿童需要BH4药物配合特殊食物治疗。2.神经递质前体等治疗：绝大多数PTPS缺乏症及DHPR缺乏症都需要神经递质前体多巴(左旋多巴)及5一羟色氨酸联合治疗。其他治疗1.宣传及心理指导：教育好宝宝，让儿童可以自律；与老师做好沟通，协助日常饮食管理；定期到心理门诊就诊，疏通儿童心理问题。2.最新试验药物：大分子中性氨基酸(LNAA)、奶酪乳清提取的无Phe的天然蛋白质糖巨肽(GMP)、苯丙氨酸脱氨酶口服制剂、酶替代疗法、基因治疗等处于试验阶段。Phe监测及合理范围3.Phe测定时间：<1岁每周1次，1～12岁每2周～每月1次，12岁以上每1～3个月测定1次。如有感染等应急情况下血Phe浓度升高。4.Phe浓度控制的理想范围：1岁以下120～240 umoL／L，1～12岁120～360 umoL／L，12岁以上患儿控制在120～600 umoL／L为宜。2.未治疗Phe水平＜600 μmol/ l的≥12岁患者不需要治疗（孕妇除外），建议以较低的频率进行随访。6.血液Phe样品应该在一天的同一时间获得。为了估计当天的最高Phe值和可靠的Tyr水平，应在禁食过夜后的早晨采集血液样本。从不含Phe的L-氨基酸补充剂中摄取酪氨酸可以增加不同时间服用的血液Tyr水平。

1.高苯丙氨酸血症(HPA)是什么？是由于苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏或其辅酶四氢生物蝶呤(BH4)缺乏，导致血苯丙氨酸(Phe)增高的最常见的代谢病。简答说就是生后足跟血苯丙氨酸Phe浓度升高。2.有比检测足跟血更好的方法吗？有。孕期检测羊水或者绒毛的基因，就是有些小贵，费用4000-6000元左右。生后就没有更好的方法了。3.确切的诊断标准是什么？血Phe浓度>120 umol／L(＞2 mg／d1)及血Phe与酪氨酸(Tyr)比值(Phe／Tyr)＞2．0，二者必须都具备。4.不食“人间烟火的天使”都是这个病吗？这个HPA分三种，一是轻度HPA：血Phe120-360 umol／L，不需要治疗，可以吃普通食物。二是苯丙酮尿症(PKU)：血Phe＞360 umol／L，就是“人间烟火的天使”，很多普通食物不能吃。三是BH4缺乏症：属于特殊类型，可以吃一些普通食物。5.怎么知道HPA宝宝能不能吃普通食物？通过尿蝶呤分析、BH4负荷试验、基因检测可以明确到底能不能吃普通食物，具体实验方法各地区妇幼保健院或者遗传代谢病门诊都会详细和家长说清楚的。6.为什么不能吃普通食物？因为普通食物中的蛋白质无法正常代谢消化，导致血Phe浓度过高损伤大脑，导致神经受损，影响智力发育。7.中国这样的宝宝多吗？目前我国发病率大概1:8000，所以各省这样的宝宝还是很多的。北方地区经典PKU发病率较高，南方地区BH4缺乏症发病率较高。8.刚出生宝宝吃喝拉撒睡都正常，还可能是这个疾病吗？完全可能，因为早期异常表现不明显，尤其是新生儿期可能没有任何异常表现。等到有异常表现有可能大脑已经损伤。9.父母都正常，哥哥姐姐也都正常，还可能是这个疾病吗？完全可能，因为这个疾病是隐形遗传，外观是看不出来的。10.治疗后会和正常宝宝一样吗？通过足跟血可以早期发现，如果能遵守医嘱，严格管理宝宝饮食，绝大多数会和正常宝宝一样，除了饮食方面。11.不治疗能怎么样？不治疗几乎所有的宝宝都会出现智力残疾，社交能力落后。12.治疗费用高吗？目前国家和各省份都有多种补助，而且部分民间组织也有扶助，所以个人实际承担费用并不比养育正常宝宝高出许多。13.如何能避免生出这样的宝宝？一是避免近亲结婚。二是通过对胎盘绒毛(孕10～13周)或羊水细胞(孕16～22周)进行疾病相关基因突变分析，可以最大限度避免。本文系郝鹏锴医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

髋关节超声筛查宝宝做产后42天儿童保健体检时候常常需要用超声筛查髋关节是否正常，小婴儿髋关节问题被称为发育性髋关节发育不良（DDH），其中大部分在3月龄内恢复稳定，但如果髋关节问题未得到及时改善，可能会导致某些骨关节疾病，影响儿童运动功能。DDH早发现早治疗，可以降低需要手术治疗的概率，所以对于DDH的早期筛查和识别尤其重要。Graf超声检查方法是DDH早期筛查首选方法，因为它具有无创、无辐射、动态可视化等优势，比手法检测更准确和直观。0~6月龄患儿的治疗主要应用佩戴Pavlik挽具。对于体格检查发现髋关节不稳定或松弛的新生儿患儿，可于1月龄后复查以避免过度诊断和治疗；若体格检查髋关节稳定但超声表现异常、或存在DDH的危险因素，可于6周龄时复查超声。对3月龄以内、临床查体阴性但超声检查异常，即GrafⅡa型患儿的治疗仍存在争议，但更多研究倾向于积极治疗。经超声筛查为GrafⅡa、Ⅱb、Ⅱc型，不论是否存在髋关节不稳定的表现，均应从6周龄开始Pavlik挽具治疗。开始治疗时每日佩戴23h（仅洗澡时可摘除）、每6周进行复查，待髋关节稳定后可改为仅睡眠时佩戴，继续治疗6周；如佩戴Pavlik挽具超过9个月仍残留发育不良，则应考虑改用固定外展支具治疗。对GrafD、Ⅲ、Ⅳ型脱位的髋关节和6月龄至1.5岁患儿，应用Pavlik挽具治疗复位的成功率较低，应积极就诊于儿童骨科，必要时手术治疗。既往对使用超声进行新生儿普遍筛查还是选择性筛查颇有争议，但越来越多的研究表明普遍筛查具有更多的临床获益和更高的社会价值。

血常规之-嗜酸性粒细胞增高宝宝做儿童保健体检时候常常需要检测血常规，血常规中的嗜酸性粒细胞并不少见，这个数值的升高让很多家长非常困惑和焦虑，今天我们就来聊聊它为什么升高。嗜酸性粒细胞是白细胞的一种，可能在人体对感染的免疫应答、组织重塑、肿瘤监测，以及其他免疫细胞的维持中都具有一定作用。嗜酸性粒细胞增多常见感染或者过敏影响，也有一些其他原因导致，例如遗传、药物反应、肿瘤等等原因。1．如何处理：嗜酸性粒细胞绝对计数＜1.5×10^9/L往往没有严重后果，所以无症状且仅轻至中度嗜酸性粒细胞增多（嗜酸性粒细胞绝对计数在（0.5～1.5）×109/L）儿童，可以暂不进行干预。2．如何治疗：继发性嗜酸性粒细胞增多症主要是针对原发病的治疗。如果没有明确的器官受累和功能障碍，尚无是否需要治疗以及何时开始治疗的共识。嗜酸性粒细胞增多症治疗的目的是降低嗜酸性粒细胞绝对计数和减少嗜酸性粒细胞介导的器官功能受损。3．治疗药物是什么：一般首选泼尼松激素口服治疗。大多数儿童嗜酸性粒细胞虽然升高但很少超过1.5X10^9/L，而且多数和感染或者过敏有关系，当感染和过敏治愈后很快恢复正常，所以不必焦虑。但如果嗜酸性粒细胞超过10X10^9/L，甚至超过20X10^9/L，或者有脏器损伤必须及时治疗。

儿童减重之-如何评估体重1.界值法身体质量指数（BMI）又称为体重指数、体质指数，该指标是通过体重（公斤）除以身高（米）的平方计算得来，凡BMI大于或等于相应性别、年龄组“肥胖”界值点者为肥胖。例如：8岁女童，身高130cm（1.3m），体重40kg，BMI=40/1.3平方=23.7，大于界限值19.4属于肥胖。2.绝对值法无论性别和年龄，当BMI>30可判断为肥胖。

#口水疹如何护理?#口水疹（又称口周皮炎）是婴幼儿因口水或者食物长期刺激皮肤，导致口周、下巴、颈部等部位出现发红、干燥、起疹甚至破溃的皮肤问题。护理要点1.口水处理：温水浸湿棉柔巾，轻轻按压吸干口水，避免来回擦拭薄嫩的皮肤。2.隔离保湿‌：厚涂婴儿专用保湿霜（例如氧化锌、凡士林），几乎每次擦拭口水后都需要涂抹保湿，包括晚上。3.药物干预‌：如果皮疹严重，面诊后使用激素药膏。

#新生儿痤疮如何护理?#新生儿痤疮通常出现在出生后几周内，表现为面部的小红点或脓疱，可能由于母体激素的影响或者真菌感染。护理时，保持皮肤清洁和干燥是关键。建议用温水轻轻清洁，可以使用弱碱性沐浴露清洁面部，避免使用油脂类护肤品，不要挤压或抓挠，穿着透气衣物，观察情况变化，并在必要时就医使用抗真菌药膏。如果处理不当，可能会留下皮肤印记。

家系全外显子等常用遗传检测手段如何更好的选择？ 随着遗传医学的发展，相关检测方法逐渐增多，所需费用逐渐下降，如何更好的选择往往困扰着许多家长。医学的复杂性难以预料，所以任何一种检测方法都无法确保一定能找到病因。建议遵接诊医生医嘱合理选择，以下内容仅供参考。 一、核型分析：适合染色体数目异常、片段缺失、重复或者重排。1. 染色体数目异常：例如唐氏筛查的21-三体综合征（Down综合征）是染色体数目多出一个。2. 染色体缺失：例如矮小女性常见疾病先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）常见是缺失一条性染色体。二、Panel检测：接诊医生大致确定疾病种类后检测特定疾病已知致病基因，具体数量不同机构有所不同，但无法发现未知致病基因。三、家系全外显子检测：需要至少抽取父母及宝宝3个人的血标本，检测单基因病常见的约2万个基因，可以发现未知致病基因，但无法检测基因大片段异常问题。四、CNVseq-pro：用于非整倍体大片段基因异常的检测，配合家系全外显子检测可以明显提高大中小三类变异检出率。五、线粒体基因组（mtDNA）检测：与全外显子不同的另一套基因组，也就是完全不同种类的遗传疾病。六、增强全外显子检测：能检测基因大中小变异问题，还能检测线粒体和内含子异常问题。 综上所述，具体选择哪种检测方法与医生的初步判断和家庭经济条件有很大关系。如果医生判断是染色体数目或者结构问题，应该选择核型分析；如果医生判断是某个单基因疾病可以选择相对应的Panel检测；如果医生判断是中小变异可以选择家系全外显子检测；如果医生判断是非整倍体大片段基因异常，可以选择CNVseq-pro；如果医生判断是线粒体疾病，可以选择线粒体基因组检测；如果医生难以判断疾病种类，可以根据家庭经济条件选择检测手段，增强全外显子检测覆盖面大而全，家系全外显子检测+CNVseq-pro覆盖面略小于增强全外显子，但二者价格不同，需结合自身经济情况选择。

PKU儿童如何计算每天所需蛋白质？ 根据血苯丙氨酸浓度调整饮食方案，一般需要约80%特殊奶粉或氨基酸粉作为蛋白质主要来源，其余约20%蛋白由天然蛋白质补充。具体所需蛋白质总量可以参考下面图表。 例1:7个月宝宝，8公斤，如何计算每天所需特殊蛋白质量？ 步骤一:7个月宝宝，查表每天每公斤体重需要蛋白质2.0-2.5克。 步骤二:按照最多2.5比例计算需要蛋白质总量最多8×2.5＝20克。 步骤三:所需特殊蛋白质为总蛋白量80%就是20×80%＝16克。 例2：7岁宝宝，30公斤，如何计算每天所需特殊蛋白质量？ 步骤一:7岁宝宝，查表每天需要蛋白质60克。 步骤二:按照最多140%计算需要蛋白质总量最多60×140%＝84克。 步骤三:所需特殊蛋白质为总蛋白量80%就是84×80%＝67克。 尽量在苯丙氨酸浓度正常情况下增加普通蛋白质摄入。