王鹏飞医生的科普号

GIST靶向治疗是一个漫长的过程，安全性和疗效同样重要。靶向治疗的有些不良反应是可逆的，可以控制，但严重不良反应可能使患者不耐受，导致治疗中断甚至危及生命。不同靶向药物的不良反应有所不同：伊马替尼最常见的不良反应是水肿（56%）、恶心（51%）、腹泻（25%）、骨髓抑制（11~14%）等。舒尼替尼、瑞戈非尼不良反应相似，常见的不良反应包括高血压、蛋白尿、手足综合征等。此外，服用舒尼替尼还可能会出现甲状腺功能减退。因此，在接受舒尼替尼等药物治疗前，建议先进行评估。阿伐替尼要注意两个特殊的不良反应，即认知障碍和颅内出血。其中认知障碍较常见，发生率约为40%，颅内出血较为少见，约2%。瑞派替尼常见的不良反应主要是脱发（52%）、疲乏（42%）、恶心（39%）、高血压（14%）等，主要为1级或2级。

对于自行停药或者中断减量的问题，重新按照规范的剂量服药，一般会继续有效。但对于继发性耐药来说，解决起来并不容易。耐药突变存在高度时空异质性，即同一个人在不同时间，不同肿瘤部位，可能存在不同的突变。一线治疗耐药后即存在多个继发突变，而且个体差异显著。而且随着治疗线数的增加，突变的可能性会越来越多，突变也越复杂。因此，随着药物换的越多，每种药物维持的中位无进展生存时间可能会越来越短。这种情况，最好能够取活检进行基因检测，如果无法取活检，可以采用NGS二代测序来指导临床用药。此外，有条件的话还可以进行血药浓度的测定，血药浓度不足则需要增加药物的剂量。

其实，癌和瘤都是人们不希望有，但偏偏它要在人身上长出来的东西，只是因为它们生长的土壤（组织类型）不同，科学家为了区别它们，就把它们分别叫做癌和瘤。癌是指起源于上皮组织的恶性肿瘤，具有浸润性生长和容易复发转移的特点。恶性程度更高，长出来就是恶性的，它最大的特点就是容易发生复发和转移。胃肠间质瘤发生于胃肠间叶组织，局部侵袭性不如癌，较少通过淋巴结转移。以前认为GIST有良恶性之分，现在发现即使很小的GIST也可能发生复发或转移（复发或转移的主要部位是肝脏和腹膜），故目前普遍认为它是一种具有潜在恶性的疾病。GIST恶性指标包括：1）肿瘤侵犯周围器官或发生远端脏器的转移；2）肿瘤直接大于10厘米；3）胃间质瘤核分裂象>5个/50HPF，肠间质瘤核分裂象>1个/50HPF；4）肿瘤细胞生长活跃，或出现坏死。

胃肠间质瘤是一种发生于胃肠道的少见肿瘤类型（占所有消化道肿瘤的1-2%），但也是最常见的消化道间叶组织肿瘤，属于恶性肿瘤中的肉瘤。过去诊断为胃肠道平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、神经鞘膜瘤等多种肿瘤其实都属于胃肠间质瘤的范畴。我们胃肠道的管壁包括粘膜、粘膜下层、肌层和浆膜四层。粘膜的上皮细胞发生肿瘤就是我们常说的胃癌、肠癌。非上皮细胞发生肿瘤，医学上多称为间叶源肿瘤，GIST起源于粘膜肌层或固有肌层，是最常见的胃肠间叶源性肿瘤，所以叫"间质瘤"