韩呈武医生的科普号

空腹是指禁食8-14小时，期间可饮水，但不能吸烟、不能饮茶和咖啡，但测定空腹血糖、血脂时需要禁食12小时；血液粘稠度测定时应空腹12小时以上，但需适量饮水，避免使血液浓缩而致粘度假性升高。

(1)血脂测定取血前,受试者应处于稳定代谢状态,至少2周内保持一般饮食习惯和体重稳定。(2)测定前24小时内不应进行剧烈体育运动。(3)血脂测定时至少禁食12小时后采血,饱餐后胆固醇会有所下降.餐后容易出现‘‘饮食性脂血’’,24小时内不能饮酒,饮酒可使TG，TC,和HDL-C增高。(4)采血时一般坐位休息5分钟，站立5分钟血脂增高5%,站立15分钟血脂增高16%。(5)如血脂检测异常,应在两月内进行再次或多次测定。小贴士：1.为什么检测血脂要空腹12小时？血脂检测受饮食的影响较大，也就说受空腹时间影响较大。如果进食了脂类食物，其血液中就会出现乳糜微粒，同时甘油三酯含量也会显著增高（餐后2小时最高），这是一种正常的生理现象，此时抽血甘油三酯可为空腹数倍乃十几倍，可维持6-8小时，一直要到12小时以上才慢慢恢复到原来空腹的水平。进食糖类如米饭、馒头、糕点等也可以引起脂质和脂蛋白含量变化，但变化程度不像脂肪那么明显，要使检查比较准确，抽血检查一定要空腹12小时以上。具体做法：采血前一天晚上7点开始禁食（包括零食），可以少量饮水，次日早上7-9间采血最好.2.高脂血症的诊断标准是什么高脂血症诊断标准根据检测方法及原理不同而标准不一，但较为公认的标准如下:一般成年人空腹血清中总胆固醇超过5.72mmol/L，甘油三酯超过1.70mmol/L，可诊断为高脂血症，而总胆固醇在5.2--5.7mmol/L者称为边缘性升高。根据血清总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白-胆固醇的测定结果，通常将高脂血症分为以下四种类型：（1）高胆固醇血症：血清总胆固醇超过5.72 mmol/L，而甘油三酯含量正常，即甘油三酯＜1.70 mmol/L。（2）高甘油三酯血症：血清甘油三酯含量超过1.70 mmol/L，而总胆固醇含量正常，即总胆固醇<5.72 mmol/L。（3）混合型高脂血症：血清总胆固醇超过5.72 mmol/L，同时甘油三酯含量超过1.70 mmol/L。（4）低高密度脂蛋白血症：血清高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-胆固醇）含量降低，<9.0 mmol/L。3. 中国2018成人血脂异常防治指南有哪些的变化？1),对我国人群TC分层的建议下：TC＜5.18mmol/L为合适范围；TC5.18～6.1gmmol/L为边缘升高；TC≥6.22mmol/L为升高。2)，对我国HDL-C的诊断切点建议为：HDL-C＜l.04mmol/L为减低；HDL-C≥l.55mmol/L为升高。3)，LDL-C分层诊断的切点建议如下：LDL-C＜3.37mmol/L为合适范围；LDL-C3.37～4.12mmol/L为边缘升高；LDL-C≥4.14mmol/L为升高。4），血清甘油三酯没有变化。

人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV)是获得性免疫缺陷综合征(acquiredmunity deficiency syndrome,AIDS)即艾滋病的病因。HIV属于反转录病毒科慢病毒属。主要通过血液、性接触和母-婴垂直等途径传播。HIV感染后血液循环中感染标志物出现的顺序是HIV核酸→P24抗原→针对HIV相应蛋白如P24、gp120和gp41等的特异抗体，同样存在IgM到IgG的转换，IgG抗体产生后会长时间高浓度存在。不同于HCV感染的是，HIV特异IgG抗体与病毒核酸基本上是同时存在的。HIV感染的血清学检测指标通常包括抗-HIV、P24抗原、核酸等。与抗病毒药物治疗效果相关的检测包括病毒载量和CD4淋巴细胞计数等。目前检测HIV血清学检测方法包括筛查和确认两类。筛查试验方法常用的有ELSA、CLA、免疫渗滤层析试验等，确认试验方法有免疫印迹(western blot,WB)或重组免疫印迹等。抗HIV确认阳性表明受检者感染了HIV，并可作为传染源将HIV传播他人。HIV感染机体后，HIV核酸将艾滋病病毒的检测“窗口期缩短至11天，p24抗原2-18天就可以出现，而一般抗-HIV要在感染后3-8周才能检测出来。因此HIV核酸检测及抗原抗体联合检测可缩短检测的窗口期。早期感染可以采用核酸检测的方法进行确认，而抗体已经为阳性反应的样本可采用WB法或重组免疫印迹进行确认，不确定的样本,则可采用核酸检测方法确认。亦可将抗HIV呈阳性反应的样本先直接采用核酸检测方法确认，核酸阴性者,再采用WB法确认。大约5%~10%HIV感染者合并有HBV感染这类感染者进展为肝硬化、终末期肝病和肝癌较单纯慢性乙型肝炎患者更快。HIV合并感染HCV者进展为肝硬化的概率较单纯HCV感染者高3倍。因此在进行HIV抗病毒治疗时,应同时检测HBV和HCV感染的相关指标,以确定合理有效的治疗方案。如果你做核酸检测不是特别便利，建议做一次4代试剂的检测，4代试剂同时检测抗体抗原。即使一少部分人由于身体因素需要6周甚至更长的时间抗体产生抗体，但是抗原不受人体因素影响的，进入人体后就会大量复制，在4周左右会达到峰值。所以在4周时用4代试剂检测，即便有可能检测不到抗体，但抗原数量此时是峰值水平，一定能够检测到，所以美国专家一般认为，4代试剂4周检测结果是非常可靠的。根据国外权威论坛medhelp专家的观点，一个13天的核酸检测结果是非常可靠的，大约能排除99%的感染可能，如果要完全排除，则额外需要一个满4周的抗体测试，所以一个13天的核酸检阴性结果，再结合4周抗体测试的阴性结果是可以100%排除感染的。1、感染hiv病毒常规情况下11天左右可以检测出核酸，2～18d可以检测出抗原，通常是在感染后3～8周后才能检测出抗体。2、梅毒的潜伏期为9-90天，平均3周。患者通常在梅毒感染后2～4周开始发病。有人统计过时间与抗体出现的关系：1周检查出抗体的概率：22.6%2周检查出抗体的概率：53.775%3周检查出抗体的概率：84.1%4周检查出抗体的概率：98.4%5周检查出抗体的概率：99.45%6周检查出抗体的概率：99.994%7周检查出抗体的概率：99.99986%8周检查出抗体的概率：99.999999979%3个月检查出抗体的概率：100%有以下症状，要引起我们的高度重视：（1）原因不明的持续不规则发热38℃以上，>1个月；（2）慢性腹泻次数多于3次/日，>1个月；（3）6个月之内体重下降10%以上；（4）反复发作的口腔白念珠菌感染；（5）反复发作的单纯疱疹病毒感染或带状疱疹病毒感染；（6）肺孢子虫肺炎（PCP）；（7）反复发生的细菌性肺炎；（8）活动性结核或非结核分枝杆菌病；（9）深部真菌感染；（10）中枢神经系统占位性病变；（11）中青年人出现痴呆；（12）活动性巨细胞病毒感染；（13）弓形虫脑病；（14）青霉菌感染；（15）反复发生的败血症；（16）皮肤黏膜或内脏的卡波济肉瘤、淋巴瘤。

随着大家对身体健康的重视，肿瘤标记物（tumor maker,TM）的检测越来越受到人们的亲睐，检测结果如何会引起大家高度关注，结果异常会给患者带来很大的心理负担，那么检测结果异常就一定有问题吗？回答是否定的，检测结果受很多因素的影响。1、什么是肿瘤标志物？肿痛标志物( tumor maker,,TM)是指在肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞合成、分泌或是由机体对肿痛瘤细胞反应而产生的一类物质。一般存在于血液、尿液、其他体液、细胞和组织中，可通过生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行定性或定量检测。2、如何正确解读肿瘤标志物检测结果患者拿到检验报告单后，首先关注自己的结果如何，有没有升高的项目。如果有升高的项目也不必紧张，首先应注意几点：第一，看检测值是否升高明显，往往为参考范围的几倍甚至更高。第二，单次检测结果升高不能说明问题，必须观察这个指标在一定时间内是否呈动态升高的趋势。如果几次检测结果处在动态升高的趋势，应引起我们的注意，请及时到医院做进一步的检查，如影像学、病理等。如果几次检查检测值升高且处在同一水平，如果没有临床症状的话，也不必担心。第三，检测结果轻度升高：相应器官的炎症、增生或囊肿、不良的个人生活习惯(吸烟、嗜酒)均可以引起结果轻度升高。第四：检查结果升高不要盲目到多家医院进行检查、进行比较，每家医院所用的检测方法、仪器等不同，不同检测系统之间存在一定差异（北京医疗机构出具的报告单，免疫学检测项目会在报告单上注明方法学、所用仪器）。如果一次检测结果偏高最好到过一段时间到级别较高的医院做复查，如果第一次检验是在比较权威医院检测的，复查最好在同一家医院检测，这样利用大夫两次检测结果比较。3、哪些人需要检测肿瘤标志物?通常使用的肿瘤标志物大多数既无器官特异性，也无肿瘤特异性，肿瘤初期标记物敏感性较低，不宜进行无症状早期筛查。肿瘤标记物可用于高危人群如60岁以上、有家族史、长期慢性乙型肝炎患者或肿瘤高发地区以及频繁接触有害物质的人群等的筛查，早期发现，早期治疗。4、肿瘤标志物的检测多多益善吗?平时我们去医院做肿瘤标记物检查很少做一项检测，大夫往往给开的是肿瘤标记物组合：如肿瘤标记物五项、肺癌组合等，临床实践表明，肿瘤标志物的联合检测确实提高了试验检测的敏感性和特异性。如TPSA和fPSA、CEA和CA19-9确诊; AFP可以联合CA19-9或CEA； NSE和cyfra21-1， proGRP和SCC等联合检测可以提高某些器官癌症的准确率。

患者拿到化验单后最关心的是自己的检验结果正不正常，换句换说在不在正常值的范围内。先说说这个概念，过去叫正常值，现在改为参考范围。患者的检验结果在参考范围之外，是不是一定就有问题呢？答案是否定的。什么是参考范围呢？是如何制定的呢？参考范围是用统计学的方法采用95%的可信区间（正态分布）来制定的范围，也就是说在一个检测中，有95%的健康人在这个参考范围之内，还有5%的健康人在参考范围之外，这5%的人并不一定是病人。如果自己的检验结果在参考范围之外，一定要结合临床正确做出解释。参考范围可受到年龄、性别、体重、饮食结构、活动状态 、体位、地理及气候条件、生活习惯、职业、种族等的影响。因此，要正确理解参考范围，以免患者受到不必要的心理负担。

11月1日17点，北京朝阳区接昌平疾控部门通报，2名人员核酸检测结果分别呈阳性和单基因阳性。其中，这个核酸检测呈现单基因阳性的情况引发广泛关注。 如何理解核酸检测单阳性结果，以及怎样才算是确诊病例？听检验君给大家介绍一下。 金标准不等于100%准确核酸检测是目前确诊新冠肺炎的“金标准”，但是你肯定看到过这样的新闻：核酸检测了几次甚至十几次才确诊阳性，还有刚开始检测为阳性，复检为阴性的，为什么所谓的“金标准”还那么不靠谱？所谓“金标准”是指当前医学界公认的诊断疾病的最可靠方法，可以正确的区分“感染”或“未感染”。但不是100%，其结果也会受到各种主观和客观因素的影响，比如标本采样质量差、标本保存运输或处理不当、病毒载量低等。 早在疫情暴发之初，中国科学家就已经通过测序向全世界公布了新冠病毒的完整的基因组序列。 什么是单基因阳性？ 目前我国新冠病毒检测采用最多的是实时荧光定量PCR法，根据最新的《新冠病毒样本采样和检测技术指南 》，RT-PCR方法检测新冠病毒核酸，主要针对新型冠状病毒基因组中开放读码框1ab（ORF1ab ) 和核壳蛋白 （N）。N 基因和ORF1ab基因都是特异性基因，不会跟其他病原体重叠。 由于两个基因的基因序列特点，N基因的灵敏度比ORF1ab基因高，但是特异性不如ORF1ab基因。 虽然大多数情况下ORF1ab和N基因会检出同时阳性或同时阴性，但也会出现ORF1ab或N基因其中一个阳性，称为单阳性。 单阳性算不算阳性病例？ 根据最新的《新冠病毒样本采样和检测技术指南 》，实验室确认阳性病例需满足以下两个条件中的一个： 1：同一份标本中新冠病毒2个靶标（ORF1ab、N）实时荧光RT-PCR检测结果均为阳性。如果出现单个靶标阳性的检测结果，则需要重新采样，重新检测。 2：两种标本实时荧光RT-PCR同时出现单靶标阳性，或同种类型标本2次采样检测中均出现单个靶标阳性的检测结果，可判定为阳性。 也就是说北京的单阳性案例大概率是受限于仅采集了单一的标本，因此实验室不能完全确诊，但也不能完全排除，仍然需要再次取样进行实时荧光RT-PCR检测来判断是否为阳性病例。这其实也是为什么现在都提倡双采、双检的原因。 遇到这种情况怎么办？ 近期这波疫情，一些人需要做核酸检测，当被告知结果可疑时，自己应该怎么做？ 首先，按照通知，等待工作人员进行复检，配合重新采样； 其次，在等待复检及复检结果期间应按照相关防控要求，配合隔离管控，直致上级部门复检结果反馈阴性方可解除隔离；千万不要擅自乱跑，也不要接触家人朋友，以免造成疫情传播。 实验室检测单基因阳性的原因 关于造成实验室检测单基因阳性的原因，以下为德安实验诊断微信公众号 郭小兵老师总结的6点： 1）非磁珠法提取核酸模板，核酸纯度不够，体系中成分对扩增反应有干扰，导致ORF1ab或N基因扩增异常，结果为单基因阳性。 2）磁珠法提取核酸模板，提取过程磁珠有残留，体系中成分对扩增反应有干扰，导致ORF1ab或N基因扩增异常，结果为单基因阳性。 3）扩增晚期酶活性改变引起其它核酸位点非特异性扩增而导致结果单基因阳性。 4）ORF1ab或N基因序列中扩增位点发生突变，造成扩增阴性，整个实验结果为单基因阳性。 5）核酸模板提取过程中条件剧烈，导致ORF1ab或N基因序列断裂损坏，造成扩增阴性，整个实验结果为单基因阳性。 6）因ORF1ab、N基因扩增效率不同，扩增产物中基因载量不同，故发生扩增产物痕量污染时，原始载量高的，可能出现阳性结果，反之，则为阴性结果。整结果为单基因阳性。 本文由检验医学综合整理

检验医学网 3月21日 前言 本标准按照GB/T 1.1-2009给出的规则起草。本标准起草单位：华中科技大学同济医学院、山东大学第二医院、第四军医大学附属西京医院、浙江大学医学院附属妇产科医院、上海中医药大学附属龙华医院、北京医院。本标准主要起草人：吴健民、王传新、郝晓柯、吕时铭、胡晓波、杨振华。 引言 自20世纪60年代，甲胎蛋白（AFP）及癌胚抗原（CEA）被发现并应用于临床检验后，肿瘤标志物的概念已被医学界普遍接受，并受到全世界医学领域科学家们广泛重视和研究。目前已知的肿瘤标志物达上百种，广大临床医务工作者需要有指导医疗实践的文件，以适应目前临床检测的需要，为此制定“常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理”。 常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理 一、范围 本标准规定了常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理要求。本标准适用于临床实验室以及研制和生产肿瘤标志物试剂的单位。 二、规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。检验医学网 GB/T20470临床实验室室间质量评价要求 WS/T 414室间质量评价结果应用指南 WS/T 420临床实验室对商品定量试剂盒分析性能的验证 WS/T 460前列腺特异性抗原检测前列腺癌临床应用 WS/T 492临床检验定量测定项目精密度与正确度性能验证 三、术语和定义 下列术语和定义适用于本文件 1、肿瘤标志物tumor marker；TM 在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。 2、糖类抗原 carbohydrate antigen；CA 利用杂交瘤技术研制出的单克隆抗体所识别的肿瘤特异性大分子糖蛋白类抗原，可分为两大类，即高分子粘蛋白类肿瘤标志物（如CA125、CA15-3、CA27-29，CA549等）和血型类抗原肿瘤标志物（如CA19-9、CA50、CA72-4等）。 四、常用血清肿瘤标志物的临床应用 本文件主要包括甲胎蛋白，癌胚抗原，神经元特异性烯醇化酶，鳞状细胞癌抗原，细胞角蛋白19片段，胃泌素释放肽前体，糖类抗原125，糖类抗原15-3和糖类抗原19-9在内的9个肿瘤标志物。 1 甲胎蛋白 胎儿发育早期由肝脏和卵黄囊合成的一种由591个氨基酸组成的糖蛋白，电泳时位于白蛋白和α1球蛋白之间。新生儿时期AFP很高，到1岁时降至10?g/L～20?g/L，在成人血清中AFP的含量很低。当肝细胞发生恶性变时，AFP含量明显升高，是临床上辅助诊断原发性肝癌的重要指标。 1、参考区间 血清AFP检测的参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同，因此，各实验室应根据试剂说明书和临床实践建立自己的参考区间。 2、筛查 血清AFP联合肝脏超声检查可作为原发性肝癌高危人群的筛查。高危人群以乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染者、长期酗酒者以及有原发性肝癌家族史者为主，筛查年龄男性≥40岁，女性≥50岁开始，宜每隔6个月检查一次。 3、辅助诊断 （1）血清AFP是临床上辅助诊断原发性肝癌（简称肝癌）最常用的肿瘤标志物。对于血清AFP≥400μg/L超过1个月，或≥200μg/L持续2个月，在排除妊娠、活动性肝病和生殖系胚胎源性肿瘤后，应高度怀疑肝癌，需做B超检查，必要时做CT/MRI和活组织检查等以明确诊断。血清AFP对肝癌诊断的阳性率一般为70%左右，尚有约30%的肝癌患者AFP检测阴性，因此，不能仅靠AFP来诊断肝癌。检验医学网 （2）血清AFP升高也可见于生殖系胚胎源性肿瘤，如睾丸非精原细胞瘤、卵黄囊瘤、恶性畸胎瘤等。还可见于其他恶性肿瘤，如胃癌，结直肠癌等。 （3）急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出现不同程度的升高，多在20～200?g/L之间，一般在2个月内随病情的好转而逐渐下降。 （4）妇女妊娠3个月后血清AFP可见升高，主要来源于胎儿。孕妇血清中AFP异常升高，可见于胎儿神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等。AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量异常升高。孕妇血清中AFP异常降低，提示胎儿有Down's综合征的风险。因此，孕妇血清和羊水中AFP浓度监测可用于胎儿神经管缺损和Down's综合征的产前辅助诊断。 4、预后评估 血清AFP是判断原发性肝癌预后的重要标志物，高浓度的血清AFP，提示预后不良。 5、疗效和复发监测 （1）血清AFP测定有助于监测肝癌患者对治疗的反应。肝癌手术后，血清AFP 浓度下降到参考区间内，表示手术有效；若血清AFP仅有部分下降，表示手术不彻底或已有转移病灶。 （2）血清AFP可用于肝癌手术切除后或肝癌患者肝脏移植后的随访和复发监测，手术后2年内，宜每3个月检测一次，3～5年内每6个月检测一次。 2 癌胚抗原 一种结构复杂的酸性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，是一种较广谱的肿瘤标志物。 1、参考区间 血清CEA检测的参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同，因此各实验室应根据试剂说明书和临床实践建立自己的参考区间。 2、筛查 血清CEA一般不用于无症状人群的肿瘤筛查。 3、辅助诊断 （1）血清CEA是一种较为广谱的肿瘤标志物。临床上可用于结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、转移性肝癌等常见肿瘤的辅助诊断。其他恶性肿瘤如甲状腺髓样癌、胆管癌、泌尿系恶性肿瘤等也有不同程度的阳性率。检验医学网 （2）妊娠、结肠炎、结肠息肉、肠道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性疾病和心血管疾病等，血清CEA也可有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。 4、预后评估 血清CEA水平是判断肿瘤预后的因素之一，血清CEA持续升高，提示预后不良。 5、疗效和复发监测 治疗前有CEA升高者，若手术、化疗、靶向治疗或者免疫治疗等有效，血清 CEA浓度下降到参考区间内；若治疗后血清CEA仅有部分下降或不下降，表示治疗效果不佳。 血清CEA可用于肿瘤治疗后的随访和复发监测，一般在治疗后2年内，宜每3个月检测一次，3～5年内每6个月检测一次。 3 神经元特异性烯醇化酶 烯醇化酶根据α，β，γ三个亚基的组分不同，可分为αα，ββ，γγ，αβ和αγ五种二聚体同功酶。γ亚基主要存在于神经组织，γγ同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶。NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解代谢过程。肿瘤组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多。起源于神经内分泌组织的肿瘤如神经母细胞瘤和小细胞肺 癌（SCLC），血清NSE升高。 1、参考区间 血清NSE检测的参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同，各实验室应根据试剂说明书和自己的临床实践建立自己的参考区间。 2、筛查 血清NSE一般不用于肺癌的筛查。 3、辅助诊断 （1）血清NSE是小细胞肺癌（SCLC）首选标志物之一。小细胞肺癌患者NSE 水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌（NSCLC），具有辅助诊断价值。并可用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。 （2）血清NSE也是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，患者明显升高，而肾母细胞瘤（Wilms瘤）患者较少升高，因此，可用于神经母细胞瘤与Wilms瘤的鉴别诊断。检验医学网 （3）血清NSE升高还常见于神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤、视网膜母细胞瘤等。 （4）血清NSE在某些神经系统疾病和肺部疾病，如脑膜炎、肺炎等也可见升高，但阳性的百分率较低。 4、预后评估 血清NSE是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的重要预后评估指标。血清NSE持续升高，提示预后不良。 5、疗效和复发监测 （1）血清NSE水平可反映小细胞肺癌化疗的应答情况，在化疗后24h至72h可发生NSE的暂时性升高（肿瘤的消散现象）。化疗应答良好的患者血清NSE水平会在第一个疗程结束后迅速下降。患者NSE水平的持续升高或暂时性下降均提示治疗效果不佳。 （2）血清NSE可用于小细胞肺癌的随访和复发监测。一般在治疗后2年内，宜每3个月检测一次，3～5年内每6个月检测一次。 4 鳞状细胞癌抗原 从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的肿瘤相关抗原TA-4的亚单位，存在于子宫颈、肺、食道、头颈部等鳞状细胞癌的胞浆内，是一种检测鳞状细胞癌的肿瘤标志物，特异度较高，但灵敏度较低。 1、参考区间 血清SCC检测的参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同，各实验室应根据试剂说明书和临床实践建立自己的参考区间。 2、筛查 血清SCC一般不用于宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌的筛查。 3、辅助诊断 （1）血清SCC是一个主要用于辅助诊断鳞状细胞癌的肿瘤标志物，在宫颈鳞状细胞癌、肺鳞状细胞癌患者的血清中会有升高，其浓度随病情的加重而增高。 （2）血清SCC在其他恶性肿瘤，如头颈部上皮细胞癌、食管癌、鼻咽癌、皮肤癌等也有不同程度的阳性率。 （3）血清SCC在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、肺炎、肺结核、银屑病、湿疹、肾功能衰竭等，也可有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。 4、预后评估 一般认为血清SCC升高是宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌预后不良的危险因素，但目前并不推荐SCC常规应用于宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌的预后判断。 5、疗效和复发监测 （1）血清SCC升高与宫颈鳞状细胞癌淋巴结转移有关，可用于宫颈鳞状细胞癌个性化治疗方案的制定，但目前并不作为常规应用。 （2）血清SCC浓度与宫颈鳞状细胞癌的分期、肿瘤大小、肿瘤术后是否有残留、肿瘤复发和进展等相关，因此可用于宫颈癌的疗效评估、随访和复发监测。 （3）血清SCC对肺鳞状细胞癌疗效监测有一定价值。 5 细胞角蛋白19片段 细胞角蛋白是上皮细胞的结构蛋白质，遍及人类上皮细胞，目前已发现20种不同的细胞角蛋白。借助2种单克隆抗体KS19.1和BM19.21，可检测到细胞角蛋白19(CK19)的一个可溶性片段，称为CYFRA21-1，存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞中，是检测非小细胞肺癌（NSCLC）较灵敏的标志物。 1、参考区间 血清CYFRA21-1检测的参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同，各实验室应根据试剂说明书和自己的临床实践建立自己的参考区间。 2、筛查 血清CYFRA21-1一般不用于肺癌的筛查。 3、辅助诊断 （1）血清CYFRA21-1是非小细胞肺癌的首选标志物之一，特别是鳞状细胞癌，具有辅助诊断价值。 （2）血清CYFRA21-1在其他恶性肿瘤，如膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、卵巢癌和子宫颈癌等，也有不同程度的阳性率。 （3）血清CYFRA21-1在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、肺结核等也可有一定程度的升高，但阳性的百分率较低。肾功能衰竭可导致血清 CYFRA21-1升高。 4、预后评估 血清CYFRA21-1是非小细胞肺癌的重要预后评估指标。血清CYFRA21-1持续升高，提示预后不良。 5、疗效和复发监测 （1）血清CYFRA21-1可用于非小细胞肺癌的疗效监测，CYFRA21-1浓度的持续升高提示疾病进展。 （2）血清CYFRA21-1可用于非小细胞肺癌的随访和复发监测。一般在治疗后 2年内，宜每3个月检测一次，3～5年内每6个月检测一次。 6 胃泌素释放肽前体 胃泌素释放肽（GRP）广泛分布于哺乳动物胃肠、肺和神经细胞。小细胞肺癌（SCLC）具有神经内分泌特征，癌细胞能合成和释放GRP，但由于其在血清中不稳定，易被降解，很难测定其血清浓度。ProGRP是胃泌素释放肽的前体结构，在血液中较为稳定。已知ProGRP有三种分子结构，其羧基端有一个共同序列区即胃泌素释放肽前体片断31－98（ProGRP-31～98），在血液中稳定表达，是检测小细胞肺癌较好的标志物。 1、参考区间 血清ProGRP检测的参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同，各实验室应根据试剂说明书和自己的临床实践建立自己的参考区间。 2、筛查 血清ProGRP一般不用于肺癌的筛查。 3、辅助诊断 （1）血清ProGRP是小细胞肺癌（SCLC）的首选标志物之一，具有辅助诊断价值。并可用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。ProGRP和NSE联合使用时可提高小细胞肺癌检测的阳性率。 （2）血清ProGRP升高还可见于某些神经内分泌细胞肿瘤，如甲状腺髓样癌。 （3）血清ProGRP在某些良性疾病，如泌尿系统疾病、呼吸系统疾病等也可有不同程度地升高，但阳性的百分率较低。肾功能衰竭可导致血清ProGRP升高。 4、预后评估 血清ProGRP是小细胞肺癌的重要预后评估指标。血清ProGRP持续升高，提示预后不良。 5、疗效和复发监测 （1）血清ProGRP可用于小细胞肺癌的疗效监测，治疗后ProGRP浓度明显降低，提示治疗有效；若血清ProGRP持续升高提示疗效不佳。 （2）血清ProGRP可用于小细胞肺癌的随访和复发监测。一般在治疗后2年内，宜每3个月检测一次，3～5年内每6个月检测一次。 7 糖类抗原125 一种大分子糖蛋白，是用卵巢浆液性囊腺癌细胞株（OVCA433）作抗原制备的单克隆抗体OC125所发现的，存在于上皮性卵巢癌组织中，是目前临床常用的检测卵巢癌的肿瘤标志物。 1、参考区间 血清CA125检测的参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同，各实验室应根据试剂说明书和临床实践建立自己的参考区间。 2、筛查与早期检测 （1）血清CA125一般不用于无症状妇女的卵巢癌筛查。 （2）对于有特殊遗传基因突变或卵巢癌家族史的高危人群，可考虑用血清 CA125结合阴道超声检测以早期发现卵巢癌。 3、辅助诊断 （1）血清CA125主要用于卵巢癌，特别是上皮性卵巢癌的辅助诊断。还可作为绝经后妇女良、恶性盆腔肿瘤的鉴别诊断指标。 （2）血清CA125在其他恶性肿瘤如肺癌、胰腺癌、结肠癌和其他妇科肿瘤也有一定的阳性率。 （3）血清CA125在某些良性疾病如子宫内膜异位症、慢性盆腔炎、腹膜炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病中也可有不同程度地升高，但阳性的百分率较低。 4、预后评估 血清CA125是判断卵巢癌预后的因素之一，无论手术前还是手术后，血清CA125持续升高提示预后不良。 5、疗效和复发监测 （1）血清CA125连续检测可用于卵巢癌化疗的疗效监测，一般在化疗前2周内检测一次，化疗期间2～4周检测一次。监测期间CA125持续升高提示疾病进展或疗效不佳。 （2）治疗前有血清CA125升高者，治疗后可用CA125进行随访监测。一般在治疗后2年内，宜每2~4个月检测一次，3～5年内每3~6个月检测一次。 8 糖类抗原15-3 一种大分子糖蛋白，用一对单克隆抗体（MAb115-D8和MAbDF-3）进行双抗体夹心法来识别，对乳腺癌的辅助诊断有一定的价值。 1、参考区间 血清CA15-3检测的参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同，各实验室应根据试剂说明书和临床实践建立自己的参考区间。 2、筛查 血清CA15-3一般不用于无症状人群的乳腺癌筛查。 3、辅助诊断 （1）血清CA15-3是一个主要用于乳腺癌辅助诊断的指标，但在乳腺癌的早期阳性率低，乳腺癌晚期和转移性乳腺癌阳性率较高为70%～80%。CA15-3与 CEA联合检测，可提高乳腺癌诊断的敏感性。 （2）血清CA15-3在其他恶性肿瘤，如肺癌、卵巢癌、肝癌、宫颈癌、结肠癌等，也有不同程度的阳性率。 （3）血清CA15-3在肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病，也可有不同程度地升高，但阳性的百分率较低。 4、预后评估 血清CA15-3一般不用于乳腺癌的预后判断。 5、疗效和复发监测 （1）血清CA15-3与影像学检查及临床体格检查一起，可用于乳腺癌患者治疗反应监测，CA15-3浓度的持续升高提示疾病进展。 （2）血清CA15-3不常规用于乳腺癌的复发和转移监测。但手术前有血清 CA15-3升高者，术后可用CA15-3进行随访和监测。 9 糖类抗原19-9 一种大分子糖蛋白，属Lewis血型抗原类肿瘤标志物，是用结肠癌细胞株 SW1116细胞表面分离出来的单唾液酸神经节糖苷脂作为抗原，制成相应的单克隆抗体1116-NS-19-9，用此单克隆抗体识别的肿瘤相关抗原即为CA19-9，是目前临床常用的检测胰腺癌的肿瘤标志物。 1、参考区间 血清CA19-9检测的参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同，各实验室应根据试剂说明书和临床实践建立自己的参考区间。 2、筛查 血清CA19-9一般不用于胰腺癌的筛查。 3、辅助诊断 （1）血清CA19-9常用于胰腺，胆道等恶性肿瘤的辅助诊断，但特异性不够强。CA19-9测定值的高低与胰腺癌的大小无关，但是高于10000U/mL时，几乎均存在外周转移。 （2）血清CA19-9在胃癌，结肠癌，肝癌也有一定的阳性率。 （3）血清CA19-9在某些良性疾病如肝炎、胰腺炎、胆管炎、胆囊炎、肝硬化等疾病也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤鉴别。 （4）3%～7%的患者为Lewis抗原阴性血型结构，不表达CA19-9，因此这些患者CA19-9检测结果常为阴性。 4、预后评估 血清CA19-9结合临床资料可作为综合判断胰腺癌预后的指标。 5、疗效和复发监测 （1）血清CA19-9与影像学检查一起，可用于胰腺癌放疗、化疗的疗效监测，CA19-9浓度的持续升高提示疾病进展。 （2）血清CA19-9与影像学检查一起，可用于胰腺癌手术切除后的随访和复发监测。术后第1年，每3个月随访1次；第2～3年，每6个月随访1次；之后每年1次。 10 前列腺特异性抗原 见WS/T460-2015前列腺特异性抗原检测前列腺癌临床应用 五、肿瘤标志物的联合检测原则 同一肿瘤或不同类型肿瘤可有一种或几种血清肿瘤标志物浓度异常；同一血清肿瘤标志物可在不同肿瘤中出现。为提高肿瘤标志物的辅助诊断价值和确定何种标志物作为治疗后的随访监测指标，可进行肿瘤标志物联合检测，但联合检测的指标须经科学分析、严格筛选。在上述前提下，合理选择几项灵敏度高、特异性能互补的血清肿瘤标志物进行联合检测。 六、肿瘤标志物检测的质量管理 （一）、分析前阶段质量管理 1、肿瘤标志物检测的影响因素 （1）标本溶血 血液标本应避免溶血，用于NSE检测的标本应在血液凝固后60min内进行离心，分离出血清，若是抗凝血则分离出血浆，以避免存在于红细胞和血小板内的NSE漏出。溶血的样本不能进行NSE检测。 （2）标本污染 血液标本应避免汗液、唾液和呼吸道分泌物的污染，标本被污染后会使SCC、CEA等浓度升高。CA15-3对蛋白酶和神经胺酶很敏感，所以标本应避免微生物污染。 （3）标本热处理 血液标本应当避免热处理（如灭活HIV），热处理会导致蛋白变性，使结果偏低。 （4）标本反复冻融 血清和血浆标本应避免反复冻融，因为反复冻融会导致抗原变性。融化的标本剧烈震荡会使细胞角蛋白附着在试管壁上，使结果偏低。 （5）生理变化 月经期、妊娠早期血清CA125可增高。妊娠期CEA可轻度升高，AFP明显升高。 （6）疾病状况 肝肾功能异常、胆道梗阻和炎症感染等均可造成肿瘤标志物，如CEA、CYFRA 21-1、SCC、ProGRP等浓度增高。肝硬化、慢性活动性肝炎、结核、子宫内膜异位症患者CA125可升高。胆汁淤积能导致血清CA19-9浓度增高。 （7）不良嗜好 吸烟者中约有33%的人可见CEA轻度升高。 （8）药物治疗 化疗可使肿瘤标志物一过性增高。用单克隆抗体和动物免疫血清治疗过的患者，肿瘤标志物可能会出现假性升高。 2、血液标本的采集和保存 血液标本采集应在临床诊疗操作前进行。血清或血浆标本都适用于大多数肿瘤标志物的检测。血液标本采集后应尽快分离血清或血浆，并置2～8℃冰箱冷藏，冷藏不超过24h，不能在24h内检测的标本，应贮存于-20℃冰箱内，需长期贮存的标本应置于-70℃冰箱。 （二）肿瘤标志物检测的注意事项和质量控制 1、肿瘤标志物检测的方法很多，包括放射免疫测定法、酶联免疫测定法、化学发光免疫测定法等。采用的方法不同、试剂不同，结果会有差异。在肿瘤标志物连续检测、判断疗效或复发监测时应使用同一检测系统进行，以保证测定结果的可比性。 2、肿瘤标志物检测使用的仪器和试剂应获得国家药品监督管理部门的批准。 3、肿瘤标志物检测应按照制造厂商提供的说明书进行规范化操作。 4、肿瘤标志物检测的变异系数期望值为：批内变异系数＜5%，批间变异系数＜10%。 5、肿瘤标志物检测的干扰因素：包括交叉反应，携带污染(carry-over)，钩状效应（hook effect），嗜异性抗体等，这些因素会导致结果的假性升高或降低，要注意识别和排除。 6、为保证肿瘤标志物检测的质量，实验室要做好室内质控，坚持作室内质控图。室内质控应包括低值和高值两个水平的质控物，其浓度应符合临床应用的要求。 7、为提高肿瘤标志物检测的质量，实验室应按GB/T20470和WS/T414的要求，每年向省级或省级以上室间质量评价计划组织者申请参加肿瘤标志物室间质评，并根据室间质评的建议来改进工作。 8、为保证肿瘤标志物检测结果的准确性，实验室应按WS/T420和WS/T492要求，对肿瘤标志物分析系统进行性能验证，性能指标应至少包括精密度、正确度和测量区间，并达到仪器和试剂制造商的出厂标准，以保证肿瘤标志物临床检测的需要。 （三）、肿瘤标志物检测后报告的注意事项 1、实验室应加强与临床医生的交流与沟通，并告知医生，单一肿瘤标志物升高，不能作为肿瘤是否存在的证据，而应与其它检查相结合。强调此结果不能与其它方法所测定的结果互换。 2、单次检测结果升高不能用于肿瘤复发的诊断，应在一个月内再检测一次。 3、实验室应尽量避免更换肿瘤标志物的检测方法，如果有方法改变，需告知临床医生。 4、肿瘤标志物的参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同，各实验室应根据试剂说明书和临床实践建立自己的参考区间。 5、肿瘤标志物的检测报告应包括以下信息： a)检测实验室和检测项目的名称； b)检测的仪器、方法和试剂； c)本实验室使用的参考区间和国际单位； d)标本种类、标本采集时间、检测时间、报告时间等。 来源：国家卫生健康委 编辑：贝塔 审校：柒柒

我们到医院看病或者体检，必不可少的要做各种化验，大家拿到化验单后最关心的是自己的检验结果正不正常，换句换说在不在正常值的范围内。先说说这个概念，过去叫正常值，现在改为参考范围。患者的检验结果在参考范围之外，是不是一定就有问题呢？答案是否定的。什么是参考范围呢？是如何制定的呢？参考范围是用统计学的方法采用95%的可信区间（正态分布）来制定的范围，也就是说在一个项目检测中，有95%的健康人在这个参考范围之内，还有5%的健康人在参考范围之外，这5%的人并不一定是病人。如果某个项目检验结果一直在参考范围之外，那么这个水平的检测值就是您自己的参考范围，可能就属于统计学上5%的人群。检验结果一定要结合临床正确做出解释。因为参考范围可受到年龄、性别、体重、饮食结构、活动状态 、体位、地理及气候条件、生活习惯、职业、种族等的影响。因此，要正确理解参考范围，以免患者受到不必要的心理负担。

大家来医院看病首先要做的检查项目肯定就是血常规了(全血细胞分析)，血常规有取血方便、检验时间快、信息多等优点，一张简单的血常规报告上能反映出什么信息呢？1、机体有无感染，并区分是细菌感染还是病毒感染.主要看白细胞及分类情况（五分类：嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞），如果白细胞总数升高，同时中性粒细胞升高，往往为细菌感染。如果白细胞总数不高或者降低，同时淋巴细胞或单核细胞升高，往往为病毒感染。有条件的话，再结合CRP来区分是细菌或病毒感染。2、机体有无贫血并区分贫血类型RBG、HGB任何一项低于参考范围即可诊断为贫血，并根据MCV、MCH、MCHC来区分贫血类型：正细胞性贫血、小细胞贫血低色素性贫血、大细胞性贫血、单纯小细胞性贫血。同时也可根据RDW来进行分类，RDW主要反映红细胞体积的大小不一致的程度，与MCV结合对贫血分类诊断和鉴别有意义。3、血小板情况：看有无血小板减少及增多。并可结合MPV来鉴别血小板减低的原因、评价骨髓造血功能等。.4、机体有无过敏反应及寄生虫感染。机体有过敏反应或寄生虫感染时往往嗜酸性粒细胞会升高。5、有无血液系统疾病：急性白血病白细胞等会急剧升高同时伴有分类的变化：出现幼稚细胞、嗜酸性粒细胞或嗜碱性粒细胞升高。再障时三系会减少。6、长期接触放射线、长期服用抗生素、抗肿瘤药等会使白细胞总数降低及分类异常。7、药物疗效观察、疾病监测应用。8、如果有异常项目的话，最好做一下外周血涂片的检测，看看白细胞、红细胞、血小板的形态、数目有无异常、染色有无异常，从而而排除血液系统疾病。注意：血常规检测影响因素很多，患者情绪激动、运动、吃饭后、寒冷等变化均会引起血常规的变化，有的项目还有时间的影响，所以血常规检测应固定时间、在同一状态下进行检测，结果方可稳定。其次检验结果一定要结合症状来分析，如果没有临床症状，结果即使异常也不必担心。

在实际工作中，有的患者会问：检测肺癌的肿瘤标记物较多，比如nse和cyfra21-1，proGRP和scc，有的单位会有采用不同组合，比如我做了两个组合，第一个组合是nse和cyfra21-1，第二个组合是proGRP和scc。据我了解第一组nse主要是小细胞肺癌标志物，cyfra21-1是非小细胞鳞癌类标志物，第二组proGRP是小细胞类标志物，scc是非小细胞鳞癌类标志物。这样第一组和第二组是不是有一定的重复性。他们说明的问题是一样的吗？区别如下：1、胃泌素释放肽前体（ProGRP）是小细胞肺癌的肿瘤标志物，主要用于检测小细胞肺癌中分化程度低的，敏感性67.7%。>150 pg/mL提示SCLC的可能性高达93%。ProGRP和NSE联合应用，小细胞肺癌检出的灵敏度提高至60-70%。ProGRP 不能代替NSE，约15-20%的肺癌仅表达ProGRP 或 NSE。也可用于疗效观察2、神经原特异性烯醇化酶（NSE）在小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤及脑损伤时升高。神经元特异性烯醇化酶用于检测分化程度高的小细胞肺癌，NSE可作为小细胞肺癌的高特异、高灵敏的肿瘤标志物。也是癌症复发的早期标志，尤其是存在胸腔、肝、骨骼、脑、脊髓转移，小细胞肺癌患者NSE阳性率约为60%-80%,非小细胞肺癌患者阳性率<20%。NSE也是肺癌化疗效果观察随访的有效指标，对化疗产生反应者NSE会下降，完全缓解者NSE可达正常水平。3、鳞状细胞癌抗原（SCC）对肺鳞癌的特异性高于CEA。可用于疗效监测，以及良恶性疾病鉴别，肺鳞癌阳性率为46%-90%。SCC与肿瘤的分期呈正相关，其血清浓度随病情的加重而升高。SCC主要用于支气管上皮细胞来源的非小细胞肺癌。4、细胞角蛋白片段19 （CYFRA21-1）是重要的肺癌标志物。鳞癌阳性率最高，约 71.43%，腺癌次之，约38.89%。CYFRA21-1水平下降是治疗有效的标志。