肿瘤免疫治疗的过程就是机体的免疫细胞与肿瘤细胞相互厮杀的过程,如果将这种厮杀比喻成一种战争,那么,“主战场”就是肿瘤的微环境。那么什么是肿瘤微环境?它的作用是什么?肿瘤微环境是肿瘤赖以生存和进展的环境,就如人成长的生活环境,它包括一系列的免疫细胞、成纤维细胞等细胞成分和免疫检查点、各种因子等分子成分,还包括一些物理化学因素,如酸碱度等。肿瘤微环境除了为肿瘤的生存进展提供一定的场地外,还能够为机体发挥抗肿瘤免疫反应提供场所。免疫细胞和肿瘤细胞将会在此微环境中进行一场生死之战。肿瘤微环境的性质在很大程度上能够决定免疫治疗的疗效。当微环境有利于免疫细胞时,免疫细胞能够很好地清除肿瘤细胞,免疫治疗效果将会很好;但当微环境有利于肿瘤细胞时,则免疫治疗效果将会很差。所以,深入了解肿瘤微环境的性质将有利于预测患者对免疫治疗的疗效,而且,这是无法回避的事实。
目前,肿瘤免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和CAR-T治疗等,其中,应用最为广泛的当属免疫检查点抑制剂。免疫检查点抑制剂是针对免疫检查点的小分子化合物,已经在临床上广泛应用的是针对PD-1、PD-L1及CTLA-4免疫检查点的抑制剂。那么什么是免疫检查点?其作用是什么?免疫检查点是存在于免疫细胞表面的蛋白分子,通过配体-受体结合的方式在机体免疫反应过程中发挥“刹车”作用,目的是防止机体产生过度免疫反应,维持免疫反应的动态平衡(例如:自身免疫性疾病就是过度免疫反应的结果)。在肿瘤发生进展过程中,免疫检查点的表达量及功能可能出现异常,这就使得这种“刹车”作用进一步加强,抗肿瘤免疫反应受到抑制。以PD-1、PD-L1及CTLA-4为代表的免疫检查点抑制剂通过阻断免疫反应过程中的“刹车”作用重新激活抗肿瘤免疫反应,从而达到清除肿瘤的作用。
近年来,肿瘤免疫治疗这个名词非常流行,在医生和患者之间广泛流传,然而,到底什么是肿瘤的免疫治疗呢?要搞懂这些,得先了解什么是机体免疫。机体免疫是人体的一种生理功能,人体依靠这种功能识别"自己"和"非己"成分,从而破坏和排斥进入人体的抗原物质(如病菌等),或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等,以维持人体的健康。在肿瘤发生进展的过程中,机体免疫功能逐渐降低,甚至受到破坏,机体的抗肿瘤免疫反应受到抑制,肿瘤细胞成功进行“免疫逃逸”,不受限制地生长和转移。免疫治疗旨在诱导或重新激活特异性抗肿瘤免疫反应,或抑制肿瘤细胞发生免疫逃逸,从而达到清除肿瘤的目的。通俗来讲,肿瘤免疫治疗就是提高自身的抗肿瘤免疫功能以对抗肿瘤。
治疗前 男性患者 因血尿就诊 MRI提示:肌层浸润性膀胱占位 膀胱镜活检提示:尿路上皮癌 给予化疗联合免疫(吉西他滨+特瑞普利)新辅助方案 治疗后 治疗后30天 这个患者行“吉西他滨+特瑞普利”新辅助治疗后,膀胱肿瘤的体积明显缩小