王梦阳医生的科普号

目前尚无能够改变多系统萎缩（MSA）病程的可用疗法。因此，炎症被认为是潜在的治疗靶点，并且已经进行了深入研究。一些研究显示使用非阿司匹林非甾体抗炎药（NSAID）与降低MSA风险相关。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂也可能对减少炎症介导的神经退行性过程有一定作用。减少小胶质细胞的激活可能是一个有希望的病程修饰策略，其中一些研究已经针对小胶质细胞激活进行了探索。研究还发现CSF1R抑制剂对减少炎症信号、延长寿命和延迟神经系统症状发作有一定作用。另外，一些研究还探索了针对TLR2和NLRP3-炎症小体的治疗方法。尽管一些治疗策略已经进行了临床试验，但目前还没有找到有效的单一疗法。因此，将不同的治疗方法结合在一起可能会取得更好的结果。具体详见下文：迄今为止，尚无能够改变MSA病程的可用疗法。因此，炎症作为潜在的治疗靶点已被深入研究（表1）。重复现有药物是一个想法。Starhof等人在一项基于登记的病例对照研究中研究了抗炎药物的使用和MSA的风险。他们观察到使用非阿司匹林非甾体抗炎药(NSAID)与相关的MSA风险降低之间存在联系(62)。有趣的是，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可能是疾病缓解，减少炎症介导的神经退行性过程(63，64)。减少小胶质细胞的激活可能是未来未来有希望的病程修饰策略。疾病早期MSA小鼠的髓过氧化物酶(MPO)抑制对运动缺陷的改善作用强于晚期疾病模型(59，60)。这表明当靶向小胶质细胞激活时，时间在MSA治疗中的重要性(69)。在BHV3241(verdiperstat)的III期临床试验中靶向MPO抑制。最近完成并报告其未能达到主要和关键次要终点(10，65)。据报道，在转基因小鼠模型中，早期长期米诺环素治疗可抑制小胶质细胞的活化，并保护黑质致密部的多巴胺能神经元(61)。一项II期随机对照试验未能证明运动改善或神经保护作用小胶质细胞的发育、存活和维持依赖于集落刺激因子1受体(CSF1R)(70)。对MSA小鼠经口给予CSF1R选择性抑制剂-PLX5622，PLX5622可穿过血脑屏障。观察到炎症信号减少、寿命延长和神经系统症状发作延迟。报告了MBP29-ha-syn小鼠运动缺陷的反向加重以及神经元和突触调节的改变。PLX5622对少突胶质细胞病无修复作用(57)。Dutta等人报道了两种肽在预成纤维(PFF)接种小鼠中的鼻内给药。MyD88(wtTIDM)肽的野生型TLR2相互作用结构域抑制TLR2活化，NEMO结合结构域(wtNBD)肽的野生型抑制TLR2介导的NF-kB活化。TLR2-MyD88相互作用的破坏导致小胶质细胞活化的减弱。因此，wtTIDM和wtNBD可能是下一个治疗靶点(39)。炎症小体是天然免疫系统受体和感受器，调节caspase-1的活化，诱导炎症。小胶质细胞NLRP3-炎症小体激活的调节被认为是一个潜在的治疗靶点[16]。在小鼠模型中，FTY720-Mitoxy减少小脑中小胶质细胞的活化，并在体内具有强效的抗炎作用(58)。抗炎和促炎细胞因子可能是潜在MSA治疗的有前景的靶点。G-CSF是一种抗炎细胞因子，可诱导神经发生并对抗细胞凋亡。在MSA中，发现G-CSF水平较低。在一项小型临床试验中，对MSA患者皮下给予G-CSF，结果不确定(67)。病毒少突胶质细胞MSA模型在任何细胞丢失之前都有明显的T细胞浸润。这表明下一个治疗靶点是阻断T细胞浸润(6，19)。Novak等研究了MSA患者静脉注射免疫球蛋白(IVIG)的使用。在由7例患者组成的小组中。所有受试者的统一多系统萎缩评定量表(UMSARS)均改善，5例受试者的UMSARS第II部分改善(68)。病程中IgM水平逐渐下降。这表明免疫治疗应在疾病早期开始[22]。单药治疗的近期失败导致研究结合了针对疾病不同方面的治疗，结果优于每种单药治疗(71)

直播时间：2023年02月07日14:59主讲人：王梦阳主任医师首都医科大学三博脑科医院神经内科

目前,已有研究者正在试图将rTMS用于ALS的治疗,其初步结果发现低频rTMS对ALS患者有一定的延缓疾病进展的作用。 目的： 本研究欲观察低频rTMS对ALS的治疗作用,旨在试图寻找缓解病情发展或治愈ALS的方法。方法： 选取10名ALS患者,分为治疗组和对照组,治疗组予以低频1Hz强度110%RMT rTMS刺激左右M1区及中央旁小叶区,每个部位600个脉冲,每月连续刺激2周,休息2周,持续3个月;对照组给予假刺激。于首次治疗前、每月治疗前后、治疗3月结束时、治疗结束后3月分别进行评价。包括存活率、ALS功能评分量表(ALS Functional Rating Scale-Revised, ALSFRS-R)、病情进展速度、徒手肌力测定(manual muscle testing, MMT)、静息运动阈值(resting motor threshold, RMT)、运动诱发电位(motor evoked potentials, MEP)、MEP潜伏期、复合肌肉动作电位(compound muscle action potential, CMAP)、神经生理指数(neurophysiological index, NI)、重复神经刺激(repetitive nerve stimulation, RNS),应用重复测量数据的方差分析处理数据。 结果： 治疗组和对照组患者治疗结束时、治疗结束后3月及1年,主要终点测定指标如存活率、ALSFRS-R及次要终点测定指标MMT、RMT、MEP、MEP潜伏期、CMAP、NI、RNS均无统计学差异(P>0.05)。 治疗组患者每天低频rTMS治疗后即刻上肢RMT较治疗前平均升高3.45%(P=0.082)、MEP波幅平均降低了O.11mV(P=0.640)、MEP潜伏期平均延长了0.57ms(P=0.001),治疗后1天上述指标恢复到近基线水平,而对照组患者每天假刺激前后上述指标无明显变化。 治疗组连续rTMS治疗结束时RMT升高幅度小于对照组,分别为0.56%和7.50%,治疗结束后3月分别为10.0%和18.34%,治疗结束时MEP波幅下降幅度亦小于对照组,分别为0.29mV和0.80mV,治疗结束后3月分别为1.05mV和1.17mV。 结论： (1)连续低频rTMS刺激后未能对ALS起到治疗作用及延缓病情发展的作用。 (2)低频rTMS治疗能够降低皮层运动神经元的兴奋性,其作用维持时间仅不到一天。 (3)连续rTMS治疗后两组RMT和MEP波幅变化差异,提示rTMS治疗后运动皮层神经元丢失减慢,但是否与rTMS有关,尚需扩大样本进一步探讨。 (4)对rTMS的作用机制的深入研究,以及进一步更大样本的长时程观察将会为rTMS治疗ALS提供更为全面的认识。

很多变性病患者都有体位性低血压，最常见于多系统萎缩，以及一些晚期的帕金森患者。下述图片中所示的日常生活技巧可以帮助大家有效的维持血压平稳。有什么不明白的可以给我留言。

目的：多系统萎缩(MSA)是一种神经退行性疾病，表现为帕金森综合征、小脑性共济失调和自主神经功能障碍。分为以帕金森综合征为主的MSA(MSA-P)和以小脑性共济失调为主的MSA(MSA-C)。MSA亚型中运动控制回路受累的病理生理学尚不清楚。准备电位Bereitschaftspotential(BP)是一种可行的临床工具，用于测量意志运动前的脑电图活动。我们记录了MSA-P和MSA-C患者的BP，以研究其运动皮层准备和意志运动的激活。方法：我们纳入了8例MSA-P患者、8例MSA-C患者和8例年龄匹配的健康对照者。记录自定步速快速伸腕运动时的BP。脑电图时段与腕部随意运动的肌电图起始时间锁定。比较三组的早期（运动开始前1500–500 ms）和晚期（运动开始前500–0 ms）BP的平均振幅。结果：三组之间的平均早期BP幅度无显著差异。与健康对照组相比，两个患者组的平均晚期BP振幅在运动侧对侧顶叶区域显著降低。此外，与健康对照组相比，MSA-C组而非MSA-P组的晚期BP在中央顶叶区域显著降低。结论：我们的研究结果表明，MSA患者在随意运动准备和激活中表现出运动皮质功能障碍。使用代表小脑-齿状核-丘脑-皮质通路的晚期BP可实际评价功能障碍

由于缺乏可靠的、容易获得的生物标志物，帕金森病(PD)和非典型帕金森综合征的诊断较为困难。多系统萎缩(MSA)是一种突触核蛋白病，其症状常与PD重叠。使用CNS标记物通过免疫沉淀法从血液中分离的外泌体为大脑的生物化学提供了一个窗口，可能有助于区分PD和MSA。因此，我们询问这种外泌体中的α-突触核蛋白(α-syn)是否可以区分健康个体、PD患者和MSA患者。我们在两个独立的队列中使用神经元和少突胶质细胞标志物通过免疫沉淀从这三组的血清或血浆中分离出外泌体，并使用电化学发光ELISA测定这些外泌体中的α-syn。在两个队列中，与PD组相比，对照组的α-syn浓度显著较低，MSA组显著较高。假定少突胶质细胞外泌体与假定神经元外泌体中α-syn浓度的比值是区分PD和MSA的特别敏感的生物标志物。结合该比率与α-syn浓度本身和总外泌体浓度，对发现队列进行培训的多项式logistic模型将PD与MSA分离，AUC = 0.902，当应用于独立验证队列时，对应于89.8%的灵敏度和86.0%的特异性。数据表明，使用CNS标记物测定血液外泌体中α-syn的微创血液试验可区分PD患者和MSA患者，具有较高的敏感性和特异性。未来通过其他小组对数据进行优化和验证，将使该策略成为可行的突触核蛋白病诊断检测方法。

背景：大多数伴有中央-颞叶棘波(BECTS)的良性癫痫儿童在青少年晚期出现缓解，不需要治疗。在一小组患者中，该疾病可能演变为脑病综合征，包括睡眠期间连续棘波的癫痫性脑病(ECSWS)或Landau-Kleffner综合征(LKS)。开发早期识别高危儿童的预测模型至关重要。目的：使用数据驱动方法开发脑病转化的预测模型，揭示复杂的相互作用以识别潜在的风险因素。方法：从2005-2017年间在儿科神经学研究所接受治疗的91例诊断为BECTS的患者队列中收集数据。基于一种新的BECTS本体收集了初始呈现的数据，并用于发现潜在的风险因素和建立预测模型。比较统计和机器学习方法。结果：18例患儿亚组有脑病转化。具有弹性网的最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归模型能够成功检测ECSWS或LKS儿童。灵敏度和特异性为0.83和0.44。最显著的风险因素是癫痫灶的额颞叶和颞顶叶定位、涉及构音障碍的癫痫发作症状学或躯体感觉先兆。结论：早期识别有ECSWS或LKS风险的BECTS患者的新型预测模型。该模型可作为筛查工具，协助医生考虑对高危预测儿童进行特殊管理。机器学习方法的临床应用开辟了个性化患者护理和治疗的新前沿。

目的：探索单纯自主神经功能衰竭(PAF)患者脑脊液(CSF)中α-突触核蛋白(αSyn)低聚物和神经丝蛋白轻链(NfL)作为未来表型转化为多系统萎缩(MSA)标志物的作用。方法：2016年6月至2019年2月期间，在梅奥诊所罗切斯特入组了特征明确的PAF患者(n = 32)，并每年进行一次前瞻性随访，以确定未来向MSA、帕金森病(PD)或路易体痴呆(DLB)的表型转化。使用ELISA测量NfL和蛋白质错误折叠环状扩增(PMCA)，以检测基线时采集的CSF中的αSyn低聚物。结果：患者中位随访3.9年。5例患者转为MSA，2例转为PD，2例转为DLB。基线时的NfL仅在后来发生MSA的患者中升高，与未来的PD和DLB转换器以及非转换器完全分离。除2例外，ASyn-PMCA均为阳性(94%)。PMCA反应在5个样本中存在显著差异，最大荧光和反应动力学如前所述在MSA患者中；所有这些患者随后均发生了MSA。解释：PAF患者CSF中αSyn-PMCA几乎总是阳性，确定这种情况为α-突触核蛋白病。αSyn PMCA的NfL以及强度和反应动力学都忠实地预测了哪种PAF患者最终将发生表型转化为MSA。这一发现不仅对预后判断有重要意义，而且对未来的疾病修饰疗法试验也有重要意义，可在出现运动症状之前鉴别MSA与路易体突触核蛋白病。

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