欧阳春医生的科普号

我国是世界上糖尿病患者最多的国家，约占全球的27%。糖尿病是引起慢性肾衰竭，终末期肾病的重要原因。在门诊，经常有糖尿病的病人询问有什么办法可以保护肾脏？ 糖尿病肾病治疗方法非常有限，目前公认的对2型糖尿病具有肾脏保护作用的治疗是ACEI或ARB，也就是通常所说的“普利”或“沙坦”类药物。当出现明显蛋白尿，尤其大量蛋白尿时，医生通常束手无策。 不过2019年发表在《新英格兰医学杂志》的CREDENCE研究，证实了卡格列净对糖尿病肾病的保护作用。什么是卡格列净和CREDENCE研究？卡格列净卡格列净是一种新型的口服降糖药，可以通过抑制钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2），减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排出，实现降低血糖的作用。CREDENCE研究研究目标：CREDENCE研究，比较了使用与不使用卡格列净的两组2型糖尿病肾病病人，主要复合终点事件风险有没有差别，也就是看使用卡格列净后，糖尿病肾病出现终末期肾病（指的是需要透析至少30天、肾移植，或eGFR小于15m/min至少30天）、血肌酐倍增（持续至少30天）、因肾脏或心血管疾病死亡等的情况会不会减少。纳入的糖尿病肾病患者同时符合以下标准：大于30岁，2型糖尿病，HbA1C 6.5%-12%合并CKD，eGFR 30-90ml/min/1.73m2 BSA白蛋白尿：300-5000mg/g，其中60%研究对象eGFR 30-60ml/min非糖尿病性肾脏疾病，或1型糖尿病，或已接受免疫抑制剂治疗的，或透析/肾移植病史者没有纳入研究。研究分组：卡格列净组：稳定剂量的ACEI/ARB+卡格列净 100mg/日安慰剂对照组：稳定剂量的ACEI/ARB+安慰剂总计4401例患者参加了随机化，平均随访时间2.62年。卡格列净或安慰剂一直用到整个试验结束，或者用到需要透析、肾移植、出现糖尿病酮症酸中毒、妊娠以及接受了不允许的治疗为止。因结果比较理想，试验在中期分析时提前终止。结果：和安慰剂对照组相比，卡格列净组主要组合终点事件的风险降低30%。与肾脏有关的复合终点事件，既ESKD、肌酐倍增、肾脏原因死亡的相对风险降低34%，ESKD相对风险降低32%。卡格列净组也有更低的心血管疾病死亡风险，心梗、卒中、因心衰入院风险HR分别为0.80，0.61，0.47。担心的截肢或骨折风险并没有增加。简而言之，在ACEI或ARB治疗基础上，卡格列净使2型糖尿病肾病肾衰竭和心血管事件（心梗、卒中、心衰）的风险进一步降低。 卡格列净治疗糖尿病肾病，降的不只是糖！注意事项：当然，卡格列净的使用也有一些注意事项。因为卡格列净是通过使葡萄糖从尿液排出，发挥降糖作用，所以，反复尿路感染的病人，或泌尿生殖道酵母菌感染的患者，都应避免使用卡格列净或其他SGLT2抑制剂。eGFR<30ml/min也应该考虑停止使用。参考文献：Perkovic Vlado,Jardine Meg J,Neal Bruce et al. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy.N. Engl. J. Med., 2019, 380: 2295-2306.

妊娠时狼疮肾炎会不会复发？发生概率到底有多大？和什么因素有关？这些都是狼疮肾炎病人准备妊娠时非常关注的问题。PROMISSE研究是一个大样本的多中心、前瞻性观察，在一定程度上对上述问题作出了回答。这个在美国和加拿大进行的研究，共观察了2003-2012年间，诊断为SLE且妊娠的女病人（除外合并抗磷脂抗体阳性患者）的肾脏结局。筛查是在妊娠早期（12周内）进行的，符合以下情况，纳入观察队列：超声证实的宫内单活胎病人年龄18-45岁红细胞压积＞26%若具有以下情况，则予以排除，不纳入观察：泼尼松剂量＞20mg/天尿蛋白/尿肌酐（uPCR）＞1000mg/g尿红细胞管型血肌酐＞1.2mg/dl（106umol/L）1或2型糖尿病BP≥140/90mmHg共373例病人入选。根据有没有狼疮肾炎病史以及妊娠时的状态，又进一步将这些病人分为两类：既往有狼疮肾炎，但已经部分或完全缓解；或者既往无狼疮肾炎，且SLE已稳定或仅轻微活动，评估她们在妊娠期间狼疮肾炎复发或新发狼疮肾炎的风险。这些病人在妊娠尿蛋白都<1000mg/d，且Scr<1.2mg/dl（106umol/L）。其中，狼疮肾炎完全缓解的标准为尿蛋白<500mg/d或随机尿uPCR<0.5，部分缓解的标准为尿蛋白500-1000mg/d或随机尿uPCR 0.5-1.0或尿常规示蛋白小于2+。该研究中把狼疮肾炎活动定义为蛋白增加超过500mg和/或出现RBC管型。如果尿常规提示蛋白由0增至2+，或1+至3+，或2+至4+，也视为狼疮肾炎活动。结果显示既往有狼疮肾炎者共118例，在妊娠时完全缓解的89例中，有7例复发（7/89），部分缓解的29例，有6例复发（6/29）；既往无狼疮肾炎的255例，有4例新发狼疮肾炎（4/255）。相关分析提示狼疮肾炎活动与种族、人种、年龄、肌酐、BP、或降压药物等无关。有狼疮肾炎病史的病人，尽管完全或部分缓解，与无狼疮肾炎史的患者比起来，更易出现肾炎活动C4低水平，而非单纯C3下降或dsDNA阳性，与狼疮肾炎复发或新发相关。因此，稳定的SLE病人妊娠过程中新发狼疮肾炎的并不多见；狼疮肾炎病史，补体C4基础值偏低，都与狼疮肾炎活动风险增加呈独立相关。即使有狼疮肾炎病史，只要缓解，则无需对单纯抗dsDNA抗体阳性过度关注。参考文献：Kidney Outcomes and Risk Factors for Nephritis (Flare/De Novo) in a Multiethnic Cohort of Pregnant Patients with Lupus. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Jun 7;12(6):940-946.

免疫抑制剂是治疗狼疮肾炎的重要武器，妊娠期间如何调整备受关注。医生或患者常因为担心可能对胎儿产生不良影响，过早减量或停用免疫抑制剂，更容易出现狼疮活动。妊娠前和妊娠期间狼疮/狼疮肾炎病人免疫抑制剂的使用，应该权衡利弊，既要控制母体的疾病活动，又要避免或尽量减少对胎儿/婴儿产生害处。妊娠期间狼疮/狼疮肾炎免疫抑制剂的使用应注意以下问题。妊娠期间可选择性继续使用，以控制症状、维持缓解或治疗复发的免疫抑制剂：羟氯喹：除非存在其他禁忌，所有狼疮女病人在妊娠期间，都应继续使用，以减少复发。尤其在抗 Ro/SSA和LA/SSB抗体阳性的患者，羟氯喹可以降低胎儿先天性心脏传导阻滞的发生。硫唑嘌呤：妊娠期间相对安全，但剂量不应超过2mg/kg/d。环孢素：致畸风险低，可出现早产或小样儿。若妊娠期间确有必要使用，可考虑小剂量，并密切监测母体血压和肾功能。他克莫司：早产常见，可出现畸形（4/68），也有未见畸形的小样本研究。若妊娠期间确有必要使用，可考虑小剂量，并密切监测母体血压和肾功能。皮质激素：用能控制疾病的最小剂量，泼尼松最好不超过10mg/d，如果可能的话，早期妊娠时不使用。非甾体消炎药：小剂量阿司匹林可降低狼疮肾炎、抗磷脂抗体阳性病人先兆子痫风险。有致畸作用，妊娠前应停用的免疫抑制剂：甲氨蝶呤：怀孕前停用至少3个月。吗替麦考酚酯：怀孕前停用至少3个月，通常在有妊娠计划前更换为硫唑嘌呤。环磷酰胺：怀孕前停用至少3个月，仅限妊娠晚期出现危及孕妇生命、且无其他替代方案的情况下使用。来氟米特：妊娠前应停用至少2年，或使用消胆胺清除。总之，所有的免疫抑制剂都有潜在的副作用，在妊娠过程中的安全性也各不相同。怀孕前应仔细回顾用药史，权衡利弊，调整方案，既要使病情得到控制，又要考虑用药安全性；既要考虑用药的风险，又要考虑狼疮活动对母体及胎儿的影响。

狼疮肾炎（LN）患者多为育龄女性，随着狼疮（SLE）治疗成功率的提高，怀孕妊娠、想要小孩是不少患者家庭自然而然要面对的问题。狼疮合并妊娠的风险主要包括狼疮复发、先兆子痫、早产、流产、死胎、新生儿狼疮等。活动性狼疮肾炎，或者有狼疮肾炎病史，以及抗磷脂抗体阳性/抗磷脂综合征都是狼疮女病人不良妊娠结局的主要危险因素。尽管如此，在多学科协作下，控制良好的狼疮病人妊娠失败率已由43%降至近年的17%。那么什么时候是狼疮女病人妊娠的理想时机呢？狼疮女病人妊娠的理想时机应该在病情缓解至少6个月之后，要求：血压正常1年内无肾脏或神经症状无肺动脉高压仅低滴度的抗dsDNA、抗磷脂抗体或抗Ro抗体无血液系统异常无生物炎症综合征每日泼尼松剂量小于15mg未接受任何致畸药物治疗其中狼疮肾炎的缓解定义为：血肌酐和血清补体在正常范围，尿蛋白小于500mg/24小时，尿红细胞计数小于5/视野。如果不能满足上述标准，应该考虑推迟妊娠。狼疮病人如有以下情况不建议妊娠：严重的肺动脉高压（收缩期肺动脉压大于50mmHg）严重的限制性肺病（用力肺活量小于1L）肾功能不全（血肌酐大于2.8mg/dL）心功能不全既往先兆子痫或HELLP综合征史6个月内有过狼疮或狼疮肾炎活动6个月内有过卒中为了准确评估病情，进行风险分层，孕前评估包括哪些主要检查呢？首先要评估狼疮相关的脏器损害程度。严重心肌病、心脏瓣膜病、肺动脉高压、间质性肺病、肾功能不全等情况下妊娠的风险极高。如果实在迫切需要生物学意义上的孩子，可以考虑体外受精和代孕的可行性。狼疮活动度：有一些量表如SLEPDA，PGA等可用来参考。在临床工作中，已有症状的加重、新发脏器受累、需增加免疫抑制剂的剂量或种类等都提示疾病的活动或复发。用药史：一些特定药物，例如环磷酰胺、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、ACEI/ARB类药物、利尿剂、他汀类药物，应停用并经过一段时间的洗脱，为控制狼疮病情，妊娠期可谨慎地选择一些低危的药物，例如羟氯喹、硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司等。实验室检查：包括自身抗体例如抗磷脂抗体、抗Ro/SSA及抗La/SSB抗体、抗双链DNA，补体C3、C4，血常规，肝功能，尿酸，肾功能，尿蛋白，尿沉渣等检查。EULAR对狼疮或/合并抗磷脂抗体综合征患者的孕前评估、危险分层也做过检查项目推荐，可以用来参考（表1）：基于上述对疾病相关脏器损害、狼疮活动度、肾脏状态、抗体检测、治疗药物等的评估，多学科协作，严密监测，针对妊娠过程中可能出现的狼疮/狼疮肾炎活动，妊娠相关并发症等制定处置方案，多数病人还是可以成功妊娠分娩的。

先是一些坏消息：IgA肾病还是挺多的，预后没有想象的好作为原发性肾小球肾炎最常见的类型，IgA肾病的长期预后并不乐观。通过对英国RaDaRIgA肾病队列（2299例成人和140例儿童）的分析，纳入对象均经肾活检诊断为IgA肾病，且蛋白尿＞0.5g/d或eGFR＜60ml/min/1.732m2。随访的中位数时间5.9年，50%的患者在随访期间出现了肾衰竭注1或死亡。肾脏中位数生存时间为11.4年；肾衰竭/死亡的平均年龄48岁，多数病人在10-15年内进展至肾衰竭。除非能使eGFR下降≤1ml/min/1.732m2/年，大多数患者有生之年都有进展到肾衰竭的风险[1]。KDIGO2021以及很多RCT临床研究都将蛋白尿的治疗目标设定在＜1g/d。不过，现实可能更骨感：在RaDaRIgA肾病队列，尿蛋白＜0.88g/g，暨传统上认为属于进展风险低危的蛋白尿，10年内仍有很高比例会出现肾衰竭。具体说来：时间平均蛋白尿在0.44～0.88g/g，以及＜0.44g/g的IgA肾病，10年之内进展到肾衰竭的比例分别为30%和约20%[1]。因此，有理由认为，只要能够安全地做到，蛋白尿能降多低就尽可能降多低。 病理组学：组学俱乐部来了个年轻人组学技术，以Omics为后缀，可以自动化，大规模地量化生物分子，比如基因组学（genomics），转录组学（transcriptomics），蛋白组学（proteomics）等，已经很好的建立并日渐完善。对IgA肾病的诊断与预后判断，新Omics有话说。病理组学（pathomics）病理作为疾病诊断和治疗的基石已超过一个世纪，尽管如此，病理诊断有赖于训练有素的专家进行形态学分析，具有主观性。一些评分系统的应用，包括IgA肾病的牛津分类，依旧为半定量分析，费时费事，不同诊断者之间也存在偏差。以组学为基础的分析资料非常缺乏。欧洲一项研究提出了新一代组织形态分析（Next-generationMorphometry，NGM）和病理组学的概念（pathomics）[2]。引入深度学习分割模型-大规模组织形态自动化分析框架（FLASH），先将整张玻片的肾活检组织切片数字化处理。通过卷积神经网络（CNN）进行自动化图像分割，分成6类组织结构，包括整个肾小球，仅肾小球血管丛，肾小管，动脉，仅动脉腔以及非组织的背景。在单个肾单位水平，针对训练队列提炼出可分析，可定量的形态特征，并在不同的肾活检和肾切除病理队列进行验证。其中提炼出的一些特征性改变，可作为IgA肾病长期预后的独立预测因子，例如更大的肾小管间距，更小的肾小管内径，更小的肾小球毛细血管袢面积，更大的肾小球毛细血管袢偏心率等。类似于单细胞测序和转录组学，NGM对单一结构的形态分析，可明确肾小球不同细胞群沿着疾病发展轨迹各不相同的表型变化。NGM和病理组学可作为分子组学技术的补充，提供客观，可定量的组织结构信息[2]。其底层逻辑有别于仅用深度学习法对IgA肾病进行MEST-C自动分级[3]。不过，研究者比较谦虚：“相比于已经建立并不断完善的各种组学技术，NGM目前还是个婴儿。”[2] 关于治疗的一些好消息1.    司帕生坦（sparsentan）：twinkletwinklelittlestarIgAN肾病的支持治疗，除经典的RAAS阻断剂和后起之秀SGLT2抑制剂外，今年耀眼的星当属内皮素受体和血管紧张素II受体双重拮抗剂司帕生坦。 司帕生坦具有内皮素受体和血管紧张素II受体双重拮抗作用，可降低局灶节段肾小球硬化（FSGS）的蛋白尿，这为IgA肾病的治疗打开了另一扇窗。 PROTECT研究是首个头对头比较司帕生坦和厄贝沙坦对IgA肾病治疗作用的国际多中心，随机，双盲，对照3期临床研究。所有IgA肾病受试者基线蛋白尿≥1.0g/d，eGFR≥60ml/min/1.732m2。2023年4月发表在《柳叶刀》的期中分析报告显示，从治疗第4周开始，司帕生坦的降尿蛋白作用始终强于厄贝沙坦，在第36周，司帕生坦组蛋白尿下降49.8%，明显高于厄贝沙坦组的15.1%，两组治疗后出现的不良事件（TEAEs）相当[4]。同年12月发表在《柳叶刀》的PROTECT研究终期结果同样令人振奋：在治疗两年间，司帕生坦降蛋白尿优势持续保持，且eGFR下降速度更慢，到达复合肾衰终点（暨eGFR下降40%，ESKD或全因死亡）的比例更低，为9%，而厄贝沙坦组为13%。与最大剂量的厄贝沙坦相比，司帕生坦可以在不使用免疫抑制剂的同时，更好地降低蛋白尿和保持肾功能[5]。 2.     靶向释放布地奈德（奈福康）：剑锋所指，靶向释放既往TESTING研究显示，激素治疗可有效减缓IgA肾病的进展，但感染等不良事件增加。半乳糖缺陷IgA1(gd-IgA1)在IgA肾病发病中起重要作用，肠道的Peyer＇s结是gd-IgA1的主要来源，若能直捣合成gd-IgA1的老巢，在保持激素治疗优势的同时，又减少相应增加的不良事件，善莫大焉。 奈福康是一种靶向释放的布地奈德胶囊口服制剂，主要作用于回肠远端的Peyer＇s结。NefIgArd是一项多中心，随机，双盲，对照的3期临床研究，分为PartA和PartB两部分，以检验奈福康治疗IgA肾病的有效性和安全性。在PartA部分，奈福康（16mg/d）对有进展至肾衰竭风险的IgA肾病治疗9个月后停药，再观察3个月。与对照组相比，奈福康治疗9个月时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）低27%；对eGFR保护，比对照组好3.87ml/min/1.732m2，而感染风险没有增加[6]。在PartB部分，停药后的第15个月，药效仍然持续，无论基线蛋白尿程度如何，奈福康组eGFR下降比对照组减少约50%，耐受性良好，最常见副作用是外周水肿[7]。 3.      APRIL和补体途径靶向药：殊途同归，各个击破1)      针对APRILA增殖诱导配体（Aproliferation-inducingligand，APRIL）参与了IgA肾病的发病。Sibeprenlimab是人源化IgG2单克隆抗体，可结合并中和APRIL。在一项多中心，双盲，随机，安慰剂对照，平行分组的2期临床试验，将经肾活检诊断的标准治疗后仍进展高危的IgA肾病，按1:1:1:1，分为2mg，4mg，8mg/kg体重，或安慰剂组，静脉注射，每月1次，连续12个月。首要终点是治疗12月后UPCR相对基线的变化。次要终点为第12月eGFR相对基线值的变化。结果显示：第12月，相对基线值，2mg，4mg，8-mg组及安慰剂对照组，UPCR分别下降47.2±8.2%,58.8±6.1%,62.0±5.7%,和20.0±12.6%，eGFR分别下降−2.7±1.8,0.2±1.7,−1.5±1.8,和−7.4±1.8/min/1.732m2。相比较于安慰剂组，4mg与8mg组Sibeprenlinmab有稳定eGFR的作用。较之安慰剂组，Sibeprenlimab治疗12个月可明显减轻蛋白尿，不过这种作用在停药后最长仅维持了4个月，提示持续抑制APRIL以维持临床疗效的必要性[8]。 2)      针对APRIL+BlyS 泰它西普（Telitacicept）是一种可以中和APRIL和B淋巴细胞刺激因子（BlyS）的融合蛋白，可通过拮抗APRIL或BlyS与B淋巴细胞表面相应受体的相互作用，干扰异常B细胞和浆细胞激活。一项随机，双盲，安慰剂对照的2期临床试验，评估了泰它西普对经过优化支持治疗后蛋白尿仍≥0.75g/d且eGFR＞35ml/min/1.732m2的IgA肾病疗效，按1:1:1随机分为160mg，240mg，或安慰剂组，皮下注射，每周1次，治疗24周。首要终点为24小时蛋白尿在24周时相对基线值的变化。结果显示，240mg组泰它西普治疗24周后，相比基线值，蛋白尿下降49%，160mg组下降25%，eGFR稳定[9]。 3)      补体旁路激活抑制抑制补体旁路途径是IgA肾病的治疗策略之一。Iptacopan的一种口服补体抑制剂，可与FactorB特异性结合。一项双盲，随机，分组的2期临床研究，纳入eGFR≥30ml/min/1.732m2，尿蛋白≥0.75g/24h，接受稳定剂量RAS阻断剂的IgA肾病。研究分两个部分，分别治疗3个月（第1部分：46例，随机分为10mg,50mg,200mg，安慰剂组）或6个月（第2部分：66例，10mg,50mg,100mg，200mg组或安慰剂组）。首先观察治疗3月时，Iptacopan对蛋白尿的量效关系，结果显示，200mg组在治疗3月时UPCR下降23%，在6月时100mg及200mg组UPCR进一步下降（从基线的1.3g/g，降至0.8g/g），而副作用与安慰剂组相当[10]。进一步的3期试验将进一步确认Iptacopan200mg剂量组的有效性和安全性，期待可重复的理想结果。    4.      吗替麦考酚酯：老树发新枝，快扶老子起来吗替麦考酚酯（MMF）是老药，IgAN是否使用吗替麦考酚酯（MMF）存在争议。一项开放标签，盲法终点研究评估了MMF对IgAN治疗的有效性和安全性。对238例蛋白尿大于1g/d，且eGFR30-60ml/min/1.732m2或持续高血压的IgA肾病，优化支持治3月后，若尿蛋白≥0.75g/d，纳入为期3年的临床研究，并对试验结束后未进入透析或移植者，继续随访，随访中位时间60月（47-76月）。最终170例按1:1随机，分为MMF组（1.5g/d，12月，维持0.75-1.0g/d，至少6月+支持治疗）和单独支持治疗组。研究首要终点：1）肌酐倍增，ESKD（透析，移植，或肾衰竭但未接受肾替代治疗），或由于肾脏或心血管原因导致的死亡的复合终点事件；2）CKD进展。结果显示：MMF组首要复合终点事件发生率7.1%，支持治疗组为21.2%。MMF组和支持治疗组CKD进展发生率分别为8.2%和27.1%。在试验结束后的随访中，停用MMF后年化eGFR下降加快，由2.9ml/min/1.732m2升至6.1ml/min/1.732m2。在标准的支持治疗基础上加用MMF，可明显减轻进展性IgAN的进展风险[11]。 在免疫抑制治疗IgAN的真实世界研究，来自2019年1月至2022年5月国内登记数据，共3946例IgAN（包括1973例新使用免疫抑制剂者及1973接受支持治疗的倾向性评分受试者）。研究的首要终点是eGFR较基线下降40%，肾衰竭和全因死亡的复合终点事件。用Cox比例风险回归模型评价免疫抑制治疗对复合终点事件的影响。结果显示：该队列中共396例出现复合终点事件，其中156例（8%）出现在免疫抑制剂组，240例（12%）出现在支持治疗组。与支持治疗相比，免疫抑制剂治疗可使首要终点事件风险下降40%。在单用MMF组，与单纯支持治疗组比较，首要终点事件风险下降49%。不过，免疫抑制剂治疗组的严重不良事件更多[12]。 结语IgA肾病的长期预后的改善面临诸多挑战，随着对发病机制认识的深入，并与生物信息、人工智能技术的进一步融合，有助于对IgA肾病的风险识别，预后判断，治疗目标，干预措施也将会有更多的选择。 注1：开始肾替代治疗，eGFR＜15ml/min/1.732m2，或登记为CKD5期  参考文献 [1].    PitcherD,BraddonF,HendryB,etal.Long-TermOutcomesinIgANephropathy.ClinJAmSocNephrol.2023;18(6):727-38.[2].    HolscherDL,BouteldjaN,JoodakiM,etal.Next-GenerationMorphometryforpathomics-datamininginhistopathology.NatCommun.2023;14(1):470.[3].    JaugeyA,MarechalE,TarrisG,etal.DeeplearningautomationofMEST-CclassificationinIgAnephropathy.NephrolDialTransplant.2023;38(7):1741-51.[4].    HeerspinkHJL,RadhakrishnanJ,AlpersCE,etal.SparsentaninpatientswithIgAnephropathy:aprespecifiedinterimanalysisfromarandomised,double-blind,active-controlledclinicaltrial.Lancet.2023;401(10388):1584-94.[5].    RovinBH,BarrattJ,HeerspinkHJL,etal.EfficacyandsafetyofsparsentanversusirbesartaninpatientswithIgAnephropathy(PROTECT):2-yearresultsfromarandomised,active-controlled,phase3trial.Lancet.2023;402(10417):2077-90.[6].    BarrattJ,LafayetteR,KristensenJ,etal.ResultsfrompartAofthemulti-center,double-blind,randomized,placebo-controlledNefIgArdtrial,whichevaluatedtargeted-releaseformulationofbudesonideforthetreatmentofprimaryimmunoglobulinAnephropathy.KidneyInt.2023;103(2):391-402.[7].    LafayetteR,KristensenJ,StoneA,etal.Efficacyandsafetyofatargeted-releaseformulationofbudesonideinpatientswithprimaryIgAnephropathy(NefIgArd):2-yearresultsfromarandomisedphase3trial.Lancet.2023;402(10405):859-70.[8].    MathurM,BarrattJ,ChackoB,etal.APhase2TrialofSibeprenlimabinPatientswithIgANephropathy.NEnglJMed.2023:Nov2.doi:10.1056/NEJMoa2305635.[9].    LvJ,LiuL,HaoC,etal.RandomizedPhase2TrialofTelitaciceptinPatientsWithIgANephropathyWithPersistentProteinuria.KidneyIntRep.2023;8(3):499-506.[10].  ZhangH,RizkDV,PerkovicV,etal.Resultsofarandomizeddouble-blindplacebo-controlledPhase2studyproposeiptacopanasanalternativecomplementpathwayinhibitorforIgAnephropathy.KidneyInt.2023.[11].  HouFF,XieD,WangJ,etal.EffectivenessofMycophenolateMofetilAmongPatientsWithProgressiveIgANephropathy:ARandomizedClinicalTrial.JAMANetwOpen.2023;6(2):e2254054.[12].  ZhaoH,LiY,SunJ,etal.ImmunosuppressionversusSupportiveCareonKidneyOutcomesinIgANephropathyintheReal-WorldSetting.ClinJAmSocNephrol.2023;18(9):1186-94. 

高尿酸血症是一种常见的代谢异常，可能引起痛风、肾结石等，所以人们往往关注尿酸升高了没有。但是，血尿酸水平太低是怎么回事儿呢？越低越好吗？以下关于低尿酸血症的几条Q&A，希望能帮到您。Q：什么是低尿酸血症呢？A：血尿酸水平低于119umol/L，称为低尿酸血症。Q：低尿酸血症常见吗？A：低尿酸血症相对少见，在普通人群中罹患率不到0.5%，在住院病人约为2%。Q：低尿酸血症是怎么产生的？A：归根结底，低尿酸血症是由于血尿酸生成减少以及尿酸经肾脏排泄增多两大类原因引起的。一些遗传性疾病，药物，或者全身其他疾病（范科尼综合征，糖尿病，抗利尿激素分泌不当综合征，AIDs，严重的肝病，颅内肿瘤，淋巴瘤等）可通过抑制尿酸的合成或增加尿酸的肾脏清除。Q：低尿酸血症有什么危害？A：低尿酸血症表现为血生化检查异常，本身没有症状，但低尿酸血症是很多疾病的危险因素，与认知能力下降和痴呆相关，也是心血管疾病和死亡率增高的危险因素，遗传性因素引起的低尿酸血症与慢性肾脏病进展、肾小球滤过率下降相关。Q：初次发现血尿酸水平太低怎么办？A：初次发现血尿酸水平低于119umol/L，经复查确认后可诊断为低尿酸血症。一旦诊断为低尿酸血症，需进一步查尿酸的肾脏排泄分数，若大于10%，考虑由肾脏排泄增多所致；若低于10%，考虑尿酸合成不足所致。其次，需寻找引起低尿酸血症的继发因素，有无引起低尿酸血症的潜在疾病。Q：低尿酸血症如何治疗？A：低尿酸血症本身没有特殊治疗，主要需明确潜在病因，对潜在疾病进行治疗，包括对症处理。