孙亮亮医生的科普号

Abstract糖尿病，正影响着全球4.63亿人，它是由自身免疫性消融，或分泌胰岛素的β细胞功能丧失引起的。预计在未来几十年内，糖尿病的发病率将继续上升。生产功能性β细胞，来缓解糖尿病异常的葡萄糖稳态，仍然十分困难。由人多能干细胞产生成熟的β细胞方面，取得了实质性进展。在体外，这些细胞能够对葡萄糖浓度的动态变化做出适当反应；在体内，这些细胞移植小鼠后能够快速发挥作用。产生功能性β细胞的其他潜在途径包括：来自相关细胞的转分化（例如，其他胰岛细胞，如α细胞，或其他来源于内胚层的细胞）；能够调节血糖的非β细胞的改造；以及模拟β细胞功能的合成“细胞”或颗粒的构建。Keypoints1.基于人类干细胞分化方案的最新进展所产生的成熟β细胞，具有类似于原代人类β细胞的动态胰岛素分泌和代谢特性。2.当前的分化方案下，除β细胞，还产生了表达其他类型激素的胰岛细胞。3.干细胞来源的β细胞和胰岛簇，将解决目前胰岛移植供体组织的稀缺性，复杂的基因编辑工具可以保护它们免受免疫攻击。4.内源性非β细胞向胰岛素分泌细胞的转分化，可以作为增加功能性β细胞/类似物的替代策略。5.生物反应器正在成为实现糖尿病细胞治疗的技术平台；这些平台允许对关键培养因素的精确控制，以大规模进行干细胞向功能性胰岛的分化。全球有超过4.63亿人受到糖尿病的影响，预计到2045年将增至7亿人。因此，糖尿病是一种全球性流行病，是一个紧迫且日益严重的健康问题。这种疾病不仅影响患者及其家人的生活质量，而且给世界各地的医疗保健系统带来巨大的负担。Introduction糖尿病是一种慢性疾病，其特征是由于胰岛素产生不足而导致的葡萄糖代谢异常。患者通常分为两大类：1型糖尿病（T1DM）是由产生胰岛素的β细胞的自身免疫破坏介导的，而2型糖尿病（T2DM）是由于β细胞无法满足对胰岛素增加的生理需求时发生的。目前，糖尿病尚无治愈方法，外源性胰岛素治疗对所有T1DM患者和晚期T2DM患者仍至关重要。尽管可以挽救生命，但当前皮下输注胰岛素的治疗方法并不能完全模拟胰腺内源性胰岛素分泌的β细胞和其他胰岛细胞所提供的精细的血糖控制。大量的人群研究表明，严格的血糖控制不仅可预防导致昏迷和死亡的低血糖，而且对预防长期高血糖引起的微血管和大血管并发症至关重要。持续血糖监测和人工胰腺技术，已改善了患者的预后，但如果以HbA1c测量的长期血糖控制为目标，这些工具仍显不足。一项多中心试验的结果表明，即使T1DM患者接受胰岛素泵治疗，血糖保持在目标范围内的时间百分比仍然不理想。这些技术的接受程度也相当低，因为患者对同时佩戴传感器、胰岛素泵和检测仪等多个笨重的设备仍犹豫不决。因此，尽管皮下胰岛素注射提供了一个挽救生命的短期解决方案，但从长远来看，永久重建生理性血糖稳态的疗法是非常可取的。因此，糖尿病治疗的核心组成部分应该是恢复缺失和/或功能失调的胰腺β细胞，这是T1DM和T2DM共同的潜在病因。胰岛移植的成功之处就是能够让T1DM患者获得持续数年的胰岛素非依赖，也为细胞替代疗法提供了概念验证；然而，鉴于供体的稀缺性，胰岛移植广泛应用是不切实际的。这些问题推动了人们通过诱导内源性再生或通过人类多能干细胞（hPSCs）分化来产生功能性β细胞的努力。除了其治疗潜力外，功能性β细胞还可以作为研究β细胞生物学的宝贵工具。

亲爱的人们： 你们好！ 近年来，我的曝光率无以言表的达到了一个又一个的高峰，关于我的争论，越演越烈。人们越来越热衷于关注和寻找我身体里那些以前无法被发现，无法被诊断的微小癌或者小结节，随之而来的，就是对我无止境的治疗，让我和我爱的主人越来越受到伤害。 对于那些可能还不熟悉我的人，我首先做一个简单的自我介绍。我在人类观察的视野里，有时形似一只展翅的蝴蝶，只是略少了一点飞翔的飘逸，有时又形似一个绅士的领结，棕红的颜色，彰显着我的庄重优雅。我的住所周围溪流潺潺（颈总动脉、颈内静脉），峰峦叠嶂（甲骨软骨、气管软骨）。我的邻居们，一个个更是缺一不可，有左右头颈运动的大力士（肌群），有补给食物、氧气的垄断巨头（食道、气管），有传达命令的指挥家（迷走、喉返神经）等等。而我自身，制造着T3、T4，生产降钙素，调控代谢、生长速率，调节着体内钙的平衡。 这就是我，形似蝴蝶的优美，犹如盾甲的保护。 而活在当下，我成了一个被“放大”的争议。 面对争议，我想这对于你们人类，也是一个尴尬的现状。以韩国为例，在过去20年里，关于我的癌症发病率提高到了最初的15倍。在中国，情况同样不容乐观。 “这使甲癌成为增长最快的癌症之一，”美国梅奥医学中心的Brito如是说。但是，一个令人费解的现象随之出现了：诊断率大幅上升，因我而起的死亡率，却没有随之上升。 Brito和他的同事们解释，微小癌的诊断率提高，很大程度上来于高科技成像技术的进步，如超声波、CT和磁共振成像(MRI)的广泛使用，现在可发现我体内小至2 mm的结节。Brito说，“这些技术的滥用及易用简便性驱动了过度诊断现象的发生。” 那些新增的与我相关的癌症患者是从哪里来的呢？他们其实一直存在。早在1947年，病理学家就发现，尽管极少成为死因，但是在尸检中经常发现我体内的癌灶。 我体内的癌灶，被你们的火眼金睛一次又一次的发现，随之而来的常常会导致对我的过度治疗，包括不必要的手术。对我毫不留情的切除，手术率大幅上涨，可术后的结果显示，几乎所有人患的都是微小的“乳头状癌”，许多人一生的症状都不明显。 我能够感知主人，当他听到自己身患癌症之时，那种精神的紧张和情绪的波动。我也崇拜医生，追求诊断的准确和医学的进步，对于清除我体内病灶的关爱，甚至也能理解某些医生为了利益而不得不做一些对我的伤害。毕竟，在目前的医疗环境下，“宁可错杀一千，也不放过一个”，是医生脱离责任，主人摆脱心理折磨的有效办法。 然而，我想告诉你们的是，我的被切除，亲爱的主人就可能会终生需要药物替代治疗，而且医生会需要很长一段时间才能为主人找到恰当的剂量。与此同时，主人还要承受甲状腺素水平过低或过高的后果，包括精力和体重的波动。我不止一次的看见，由于我的离去，我的主人精神的倦怠，身体的疲乏，或者走向相反的方向。甚至，由于不可避免的操作，伤及了我那些可爱的邻居们，让主人的生活质量大大的降低。 看着你们报告上越来越多的微小癌的诊断，看着你们手里挥舞着的手术刀，看着离开我的主人生活痛苦，我的心久久不能平静。我的前世今生，经历了上亿年的进化，随着主人的喜怒哀乐，身体变化，我每一秒，每一分钟都分泌着精确的激素剂量，尽力的保证着主人的身心平衡。所以，没有了我的主人，靠着简单的药物，怎么能让我放心呢？ 当然，对于我体内那些已经占领了重要位置，可能会极大影响主人生命的病灶，我也是极力赞同医生帮我去除的，因为我主人的生命是第一位的，这一点，对我毋庸置疑。 欣喜的是，我听到越来越多对我来说最温暖的话语，已经有人开始呼吁大多数我体内癌灶的发现，不是注定必然或对主人具有风险，医生应向我的主人解释：在许多情况下，积极监测而不是手术治疗才是最合适的管理手段，如果有证据表明结节表现出更多的攻击性行为时再行治疗并不会造成治疗上的延迟。 时代进步，医学必然越来越昌明。我不介意大家对我身体内隐匿的那些病灶做出判断，也不介意在必须的时刻把我切除，但唯求对你们的同胞多一些人性关怀，对我少一些不必要的伤害吧。 谨记，我是你们身体里不可替代的一员。永远爱你们的甲状腺 2015.4（注：上文转载于搜狐健康）

甲状腺产生的激素能够控制新陈代谢的速度。当激素水平过高或过低，就会产生一系列的症状。如果您出现了以下症状，那么您得好好考虑您的甲状腺是否出现了问题？1、体重增加或减轻找不到原因的体重变化往往是甲状腺功能紊乱最常见的体征之一。甲状腺功能低下时体重会增加。相反，如果甲状腺功能亢进时，其产生出的激素超出了身体需要，体重就会明显的下降。相对而言，甲低更为常见。2、颈部肿物颈部摸到肿物或者脖子肿大是甲状腺出问题的重要警示。甲状功能低下或者亢进都可以出现。有时是因为甲状腺内部有包块，也有可能是因为和甲状腺无关的其他原因。3、心率改变甲状腺产生的激素几乎可以影响体内的每一个器官，也能影响心率。甲低的患者可以出现心率慢，甲亢则相反，心率变快，而且能导致血压升高和心悸。4、精力或者脾气的变化甲状腺功能失调会导致明显的能量代谢水平的改变，从而导致脾气的改变。甲低会感觉疲惫，反应慢，情绪低落。甲亢则可导致焦虑，睡眠障碍，烦躁不安，和易激惹。5、脱发脱发是甲状腺功能失衡的另一个表现。甲低甲亢都有该现象。绝大多数情况下，甲功恢复正常后，头发会重新长起来。6、畏寒或怕热甲状腺功能紊乱会破坏机体的体温调节能力。甲低患者常会比平常觉得冷。甲亢则相反，多汗怕热。7、甲低的其他症状：皮肤干燥和脆甲症、手指麻木和刺感、便秘、经期延长。8、甲亢的其他症状：肌无力或者手颤、视觉问题、腹泻、经期不规律。根据美国甲状腺协会（ATA）的建议，从35岁开始，每隔5年，每人都应该进行一次甲状腺功能的检查。甲低和甲亢多见于60岁以上的女性，此外家族史会增加患病的风险。如果你有了以上症状或者其他危险因素，那么就应该多体检几次。

如果想要对甲状腺进行全面的检查，常常需要来到医院，进行抽血化验、影像学、核医学等检查，让我们细细道来：1）抽血要做的检查常常不需要空腹，因为这些指标都不会因是否进餐发生改变。要检查的项目有：甲状腺激素，包括T3、T4、游离T3、游离T4；超敏促甲状腺素，即TSH；和甲状腺激素指标，共同反应了甲状腺功能的情况。甲状腺自身抗体，包括甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和促甲状腺素受体抗体(TRAb)、甲状腺微粒体抗体（TMAb）、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)，主要反应甲状腺的免疫状况。甲状腺球蛋白（TG）测定，常常用于甲状腺肿瘤的术后监测。降钙素，是甲状腺滤泡旁细胞分泌产生的一种激素，反应了甲状腺髓样癌的可能性。2）核医学是非常重要的甲状腺检查手段我们常常应用放射性碘131来对甲状腺功能进行判断，或者对甲亢Graves病进行治疗，这些检查是超声、CT都无法替代的，医师会根据病患的病情来进行选择。常常用到的检查项目有：甲状腺摄碘-131率测定，用来鉴别甲亢的病因。甲状腺核素显像，用来观察甲状腺结节的部位、功能状态。3）甲状腺形态学检查：包括甲状腺超声检查、CT或磁共振检查。上述影像学检查各有特点与优势，可以帮助我们了解甲状腺的大小，结节或肿块的大小、数目及性质等。4）甲状腺细针穿刺细胞学检查：是在B超引导下进行的甲状腺穿刺，获取脱落细胞，进行病理学检查和诊断。是鉴别甲状腺结节最重要的检查手段，操作简单、易行，创伤极小，常常在门诊即可完成。

不论是甲状腺疾病或是甲状腺手术后，抽血查甲状腺功能是不可缺少。但甲状腺功能检查项目实在太多，而且不少病友发现化验报告上很多高高低低的箭头（往往提示检查结果异常），这可吓坏了不少病友。其实，这些检查结果的异常有不同的含义，很多根本不需要担心。那么这些结果各有什么含义，不同的疾病又该如何解释这些结果呢？1、T3和T4（即三碘甲状腺原氨酸TT3和四碘甲状腺原氨酸TT4）：他们是甲状腺激素合成过程中的产物，是兄弟俩，T4比T3多一个碘基团。这两项结果的异常提示甲状腺功能有异常，但往往和临床表现不直接相关，所以T3和T4结果异常不需过度担心。2、FT3和FT4（游离T3和游离T4）：游离T4是发挥甲状腺功能的最主要激素，他的异常往往与甲亢或甲减直接相关，根据FT4的结果高或低可以直接诊断甲亢或甲减。所以说，FT4虽然只占T4很小比例，但他的作用却是大大的，判断甲状腺功能的结果以他为最重要。FT3则是FT4的好兄弟，他与哥哥FT4共同发挥甲状腺激素作用。根据FT3和FT4结果是高还是低，可以直接判断甲亢还是甲减。3、促甲状腺素TSH：TSH最大的特点是与FT3和FT4相反，即FT3/FT4越高，TSH越低。TSH是预示甲状腺功能的标志，TSH低，提示即将发生甲亢；TSH高，提示即将发生甲减。4、甲状腺球蛋白（Tg）：反映甲状腺合成功能和甲状腺量的指标。良性疾病没有特别意义；对于甲状腺癌患者，如果接受过甲状腺全切除，Tg水平则反映有无复发，即甲状腺来源组织的多少，Tg低于1，或动态变化不升高，则不提示复发。5、甲状腺抗体（球蛋白抗体、过氧化物酶抗体）：不管他们升高多少，只是提示甲状腺炎（桥本氏病），不必在意抗体水平，他们与甲状腺疾病严重程度没有关联，而且，治疗以后抗体水平也不会下降，所以不必太在意。总结一下：1、FT3和FT4反映甲状腺功能状态，与TSH水平相反；2、甲状腺抗体水平与疾病程度无关。甲状腺手术后的结果甲状腺功能化验结果如何解读呢：1、首先明确优甲乐的主要成分是FT4，甲状腺片则含有FT3和FT4。2、甲状腺术后不论服药与否，FT3或FT4高将对心脏产生影响，最好不要使这两项指标过高，特别是病人同时有心跳加快时。3、良性甲状腺疾病术后，用药的目的是把甲状腺功能维持于正常水平，TSH是调节药量的依据，因此，TSH高，或FT3/FT4低，需要补充优甲乐。FT3/FT4正常，而TSH升高，也提示甲状腺功能不足，需要补充优甲乐。反之，TSH降低，则说明药物过量，需要减量。4、甲状腺癌术后需要抑制TSH，即TSH水平越低越好；因此需要增加优甲乐，FT4升高，会压低TSH；如果增加了优甲乐，直到FT4明显升高了TSH还不下降怎么办？可以合用甲状腺片，即升高FT3，协同FT4抑制TSH。好了，这是关于甲状腺化验结果的解释，别忘了，最终还是要听听医生的意见啊。

随着人们健康观念的改变，每年一次的健康体检，成为老百姓维持身体健康的保证。甲状腺的B超检查已成为健康体检不可或缺的一项内容。很多人的甲状腺B超结果都提示这样那样的“异常”，有些朋友甚至非常担心是否甲状腺出了“大问题”。那么，如何解读医生出具的甲状腺检查报告呢？1、什么是甲状腺结节？其实，甲状腺结节、甲状腺肿物（肿块）、甲状腺占位等描述都是B超医生在B超机上发现的与正常甲状腺组织不一样的结构。这些只是一些形态描述，也就是说，医生发现了甲状腺上长了个“小东西”。至于它是什么，大家尽可不必紧张，因为大多数所谓的结节都是良性的。大家不必因为甲状腺上长了个“结节”就忧心忡忡，医生关于结节的细节描述才更能体现对结节性质的判断。2、为什么不同的医院检查的结节大小不一样？测量甲状腺结节大小，是医生对甲状腺结节性质描述的重要内容。但由于大部分甲状腺结节都不是圆形的，不同的医生测量的角度和方向有所差别，可能会在不同的医院出现差异。大家不必纠结于为什么甲状腺结节的尺寸有所差别，间隔几个月后在同一家医院复查一次B超，观察结节大小有无变化才是更有意义的做法。需要指出的是，甲状腺恶性肿瘤的大小常常是不变的，所以需要结合其他指标判断。3、什么叫甲状腺结节边界不清？所谓边界清与不清，是医生对结节有无包膜的一个判断。所谓边界不清，就像是一滴墨滴在宣纸上的效果，往往提示结节比较活跃，细胞有向外活动的趋势，这是临床判断肿瘤性质非常关键的一项指标。与结节大小相比，边界不清的结节恶性可能更高，需要密切关注。4、什么是钙化？钙化是甲状腺结节非常重要的一个临床特征，如果B超提示细点状或沙粒样钙化，特别是合并边界不清，往往提示结节是恶性的。以往常提示粗大钙化是良性结节的特征，但近年也有和多B超提示粗大钙化的结节最终诊断为恶性。因此，合并钙化的甲状腺结节应该积极处理。5、什么是胶质潴留？常有报告提出胶质潴留的情况，这是甲状腺激素合成过程中，出现的一种“水泡泡”，根本不是肿瘤。因此，即使有25px左右的胶质潴留，长期随访即可，不需进一步处理。6、什么是囊实性结节？囊性结节的形成是由于甲状腺肿瘤增长迅速，瘤内出血造成的。因此实性部分是肿瘤本身，囊性部分是液化的血液。一般来讲，囊实性结节大部分是良性的，即使迅速增大，也只不过是瘤内出血引起的。小的囊实性结节不需手术，只有较大的囊实性结节（50px以上）才需要处理。7、什么是甲状腺回声不均？这是临床医生对甲状腺信号的一种描述，表现的是甲状腺组织质地的均匀与否以及有无局部水肿。这往往与甲状腺炎症相关联，本身不是大问题。

上次谈到非酒精性脂肪肝（nonalcoholicfattyliver,NAFL）不可怕，可怕的是非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholicsteatohepatitis,NASH）。NASH是什么？NASH是指肝脂肪变性同时伴有肝脏炎症，伴或不伴肝纤维化。这句话听起来很枯燥，不好理解。打个比方来说吧，单纯性脂肪肝时，脂肪与肝细胞和平共处，互不干涉；而NASH时，脂肪和肝细胞却势不两立。一方面脂肪产生大量有毒性的脂质代谢产物，引起肝细胞损伤、影响肝细胞的正常功能。另一方面，损伤的肝细胞为了清除异己会释放细胞因子，招募炎症细胞，进一步产生大量炎症因子，并刺激新的炎症和损伤。俗话说“杀敌一千，自损八百”，最终肝细胞在清除异己的过程中发生程序性死亡，可以说是玉石俱焚，两败俱伤。但这时，故事还没结束，肝脏还留了一手。不要忘了，肝细胞是可以再生的。肝细胞凋亡的同时引发了组织再生反应，大量肝星状细胞、成纤维细胞、胆管细胞、肝脏祖细胞活化，死亡的肝细胞得以新生。可是，不要高兴太早，这恰恰是悲剧的开始。一个有序的组织修复反应可以使肝细胞成功再生，但是，反反复复的肝细胞再生在组织重构过程中会变得无序和紊乱，还伴随大量无用的纤维结缔组织产生。久而久之，无序的再生使肝脏“疤痕”累累，最终引起肝纤维化、肝硬化。与此同时，反复肝细胞新生的刺激使DNA复制过程中难免出现错配、突变和失控，使肝癌的发生风险大大增加。一步错，步步错，NASH、NASH肝纤维化、NASH肝硬化、肝癌就这么发生了（见图1）。虽然只有少部分脂肪肝患者会进展为NASH，但是25%的NASH患者会发生肝纤维化，继而肝硬化，甚至肝癌。更麻烦的是，目前，能够减缓、停止、逆转NASH进展的治疗药物还没有问世，一旦肝硬化这样的终末期肝病发生，患者别无选择，只能等待肝移植来救命了。图1：NASH的发病机制那么，哪些脂肪肝患者容易进展为NASH呢？可以说，一半靠天生注定，一半后天养成的。许多遗传和环境因素促进了NASH的发生。1、遗传因素全基因组学研究显示，PNPLA3基因多态性促进NASH相关肝纤维化的发展。PNPLA3编码一个同时能够调节甘油三酯和维甲酸代谢的脂肪酶。PNPLA3多态性（I148M）与脂肪肝、脂肪肝炎、纤维化和肝癌显著相关。PNPLA3多态性（I148M）的发生率有显著的种族差异：亚洲人和印第安人等黄种人发生率最高，北欧白人较少，黑人最少，这一点上中国人比较吃亏。然而，PNPLA3（I148M）既不是NASH发生的充分条件也不是必要条件。只是说，携带PNPLA3多态性（I148M）的人如果发生脂肪肝，更容易进展为NASH。明确调节肝损伤易感性的基因十分重要，因为双生子研究已经显示，遗传因素能够解释NASH相关肝纤维化患病率上将近50%的个体差异。2、表观遗传学因素表观遗传学事件在基因表达水平上引起可以遗传的改变，而不需要改变DNA编码本身。例如，小鼠妊娠时，如果被过度喂养或者过少喂养，都可以引起表观遗传学改变，干扰子代胚胎发育过程中胰岛素样生长因子轴，增加子代未来发生肥胖和代谢综合征的易感性。这一现象可以用来解释，那些在饥荒年代怀孕的妇女，她们分娩的孩子，在未来成长岁月中发生肥胖、脂肪肝、糖尿病的几率更高。回过头看，中国之所以现在NAFLD患病率高达将近30%，相当一部分人是出生于1960年代初三年自然灾害期间。3、后天因素如果说前面两点是我们无力改变的，那么这第三点就是我们完全可以自己掌控的，那就是我们每个人自己圈养的一只巨大的宠物——“肠道菌群”。在后天养成的NASH危险因素中，最重要就是肠道菌群。肠道菌群能影响肠道消化和吸收能力，抵御感染和调节自身免疫能力。有的人喝水都胖，怎么也瘦不下来，那是因为肠道内有一种帮助吸收更多热量的菌群，像厚壁菌、葡萄球菌都属于易胖菌群；易瘦菌群则相反，能让人只吸收食物中一小部分热量，像双歧杆菌、益生菌等。已有许多研究将肠道菌群失调和肝脏炎症信号通路联系起来，这些炎症信号通路都能促进胰岛素抵抗、脂肪肝和NASH发生。肠道微生物影响宿主对肥胖、脂肪肝、NASH和原发性肝癌的易感性。相反，宿主因素（如饮食组分、进餐频率和睡眠-觉醒周期）也能影响肠道微生物。所以，肠道菌群是可以改变的。其中均衡饮食更加重要，而且可以短期内迅速的影响你的肠道菌群。另外，规律的运动和作息，也能给益生菌营造最适合的肠道生存环境。小结NASH是非酒精性脂肪性肝病的严重类型，其病理特征是超过5%以上的肝细胞脂肪变合并小叶内炎症和肝细胞气球样变。依据是否合并肝纤维化，可以分为早期NASH、NASH肝纤维化、NASH肝硬化。脂肪肝是否进展为NASH，一部分由遗传因素决定，一份是后天环境造就。我们无法改变基因，但可以通过改变饮食习惯，规律作息和运动，照顾好肠道菌群，从而减少NASH的发生发展。参考文献：1.DiehlAMetal.Cause，Pathogenesis，andTreatmentofNonalcoholicSteatohepatitis.NEnglJMed.2017;377:2063-722.ThediagnosisandmanagementofnonalcoholicfattyliverdiseasePracticeguidancefromtheAmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseases.AASLD.Hepatology.June28,20173.中华医学会内分泌学会.非酒精性脂肪性肝病与相关代谢紊乱诊疗共识（第二版）2018.08

日前，24岁的董小姐在体检中被发现脖子上多了个甲状腺结节，医生提醒她要定期复检，结节有增大的话就需要手术。同时查出有甲状腺结节的还有董小姐的同事小黄，也是一位很年轻的姑娘。据了解，女性中得甲状腺疾病的人是男性的8倍。女性不仅更容易得甲状腺疾病，而且发病年龄也常常较为年轻。目前还不清楚为什么女性得甲状腺疾病的危险比男性高，但已明确女性一生当中有几个时期特别容易患甲状腺疾病，专家提醒女性在体检时别忽视了对甲状腺的关注。四个时期，女性容易得甲状腺病女性在一生中的某些特定时期更容易得甲状腺疾病，比如生长发育期（青春期和月经初潮），怀孕期间，分娩后的6个月内，以及更年期（绝经期）。由于女性更容易得甲状腺疾病，因此应当对甲状腺疾病的症状和体征有更多的了解，以便能够及时发现并治疗疾病。及早诊断和治疗甲状腺疾病能够避免那些可能出现的严重后果或威胁生命的后果，如心脏疾病。药物治疗对甲状腺疾病非常有效，可以使绝大多数患病女性维持正常生活。甲亢与甲减最常见甲状腺功能减退（甲减），或甲状腺功能低下，是一种非常常见的甲状腺疾病。它发生在甲状腺不能制造足够的甲状腺激素的情况下。这种甲状腺激素产生不足会减慢身体的代谢，常常使患者感到疲倦和情绪低落。甲减的患者还可能会发现体重增加（即使控制了饮食并进行锻炼），血压升高、胆固醇水平升高，月经紊乱和/或不孕，以及其他一些症状。甲减的程度可由较轻微到很严重。患有轻度甲减的女性可能并没有很多症状，但是如果不治疗，病情可能会进一步发展，严重的甲减能够导致不孕、心脏疾病，甚至导致昏迷。血中的甲状腺激素过多，会加速机体的代谢速度，这种情况叫做甲状腺功能亢进（甲亢）。甲亢的症状包括：易饥多食、体重减轻、焦虑不安和爱生气、怕热多汗、感到无力、睡眠困难、月经稀发、心跳加快，以及其他症状。甲亢女孩青春期可能提早甲状腺疾病会干扰月经初潮出现的时间。一些患有甲亢的女孩初潮时间较正常人早很多，一些甚至在9岁前出现。如果女孩患有甲减，她的青春期可能会延迟出现，并且身高会停止增长。青春期后的甲减能导致月经频繁、量多，造成贫血（血中健康红细胞数量减少）。青春期后的甲亢能导致月经稀发、量少，甚至闭经。甲状腺功能异常还会影响学生的表现和学习成绩。患有甲状腺疾病的女性应当在怀孕前进行治疗，并且在怀孕期间定期监测。将激素水平保持在正常范围内是非常重要的。倾听身体的声音每个人随着年龄增大，身体都会发生变化，但是女性不应该把情绪低落、疲乏无力或疼痛当作生命的正常部分。如果这些症状是由甲状腺疾病引起的，通过血液检测就能很简单地诊断出来，并且通过药物也可以得到非常有效的治疗。对甲状腺疾病的症状和体征有进一步的了解，将会帮助数以百万的未被诊断的甲状腺疾病女性患者从她们失控的激素中解脱出来。更年期女性甲状腺疾病也更为常见。这时甲状腺疾病的症状很可能被误认为是绝经引起的，及时发现它们是非常重要的。

一年一度的体检又要到了，体检的时候做超声，很多人都发现自己得了脂肪肝。什么是脂肪肝？脂肪肝，顾名思义就是脂肪在肝脏内蓄积，我们可以通过超声、CT、MRI等影像学检查看到这一现象，如果取出少许肝脏组织放在显微镜下看，就可以清楚的看到肝细胞脂肪变性这一病理学改变（见图1）。图1：肝脏脂肪变性，左为大体标本，中为HE染色，右为油红染色什么原因会引起脂肪肝？最直接的原因是酗酒（excessivealcoholconsumption）。俗话说的好，喝酒伤肝，一点儿也没错，酒中含有酒精，就是乙醇，90%的乙醇在肝脏代谢，因此对肝脏影响很大。过度饮酒可以引起一系列肝脏损害，包括酒精性脂肪肝、急慢性酒精性肝炎，严重者导致肝硬化，统称为酒精性肝病。那么，何为过度饮酒？美国肝病研究学会指南关于酗酒的定义是：男性平均每周酒精摄入量＞210g，或女性平均每周酒精摄入量＞140g，持续至少2年。拿啤酒来说吧，啤酒的酒精含量4%左右，那么每天喝啤酒不能超过800ml（约2罐）。红酒酒精含量12%左右，那么每天喝红酒就不能超过250ml（约1/3瓶）。白酒酒精含量40-50%，每天喝白酒不能超过70ml（约一两半）。如果每天饮酒超过上面这个量，持续2年以上，并出现脂肪肝、肝炎甚至肝硬化，就可以诊断为酒精性肝病。过度饮酒的人毕竟是少数，为什么很多不饮酒或仅少量饮酒的人也得了脂肪肝呢？我们将其称之为非酒精性脂肪肝病（nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD），是一类没有过度饮酒，也没有其他损伤肝脏的因素，仍然发生的脂肪肝。NAFLD的肝脏病理学和影像学改变与酒精性肝病表现几乎完全一样，不同的是，患者并没有过度饮酒，而是常常存在超重、肥胖、2型糖尿病和代谢综合征相关的表现。“非酒精性”的真实内涵其实是指营养过剩、胰岛素抵抗及其相关代谢紊乱引起的慢性肝损伤。我们身边常见的脂肪肝多属于这一类型。为什么要单独强调NAFLD？主要是因为这类患者实在是太多了。随着社会生活方式的转变，目前NAFLD已经成为全球爆发人数最多的肝脏慢性疾病，全球患病率高达25%。值得一提的是，我国NAFLD的患病率增长日趋严重，已成为一个重大的公共卫生问题。2018年的数据显示，我国NAFLD患病率为29.2%，也就是说接近1/3的中国人患有NAFLD，中国已经成为世界上NAFLD患者人数最多的国家。按照目前的发病率，到2030年，我国的NAFLD患者数量将达到惊人的3.15亿。那么，NAFLD到底有哪些危害呢？NAFLD可以细分为非酒精性脂肪肝（nonalcoholicfattyliver，NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholicsteatohepatitis，NASH）。NAFL是指无明显炎症证据的单纯肝脂肪变性；而NASH是肝脂肪变性同时伴有肝脏炎症（见图2）。图2：肝细胞气球样变和肝纤维化并存是NASH的组织学特征（NEJM377;21nejm.orgNovember23,2017）肝活检的研究发现，NAFLD中有25%会转变为NASH，而NASH与肝纤维化密切相关，NASH中又有约25%最终发展为肝硬化，甚至演变为肝细胞性肝癌（HCC）（见图3）。研究表明，一旦进展到中度肝纤维化，肝病死亡的风险增加50-80倍。更糟糕的是，在脂肪肝阶段只要控制饮食养成良好的生活习惯就能得到有效控制，但是，一旦非酒精性脂肪肝发展成NASH，就是不可逆的，而且目前人类尚无有效药物可以治疗。图3：NAFLD的自然病程（NEJM377;21nejm.orgNovember23,2017）非酒精性脂肪肝引起的严重后果如肝硬化、肝癌很少见于单纯性脂肪肝患者，但是，单纯性脂肪肝也不是无害。事实上，单纯性脂肪肝容易引发心血管、代谢性疾病，或者加快它们的进程，比如糖尿病、冠心病、脑中风、心梗等。心血管事件相关的死亡已经成为NAFLD患者最常见的死亡原因。事实上，脂肪肝经常是由非酒精因素（肥胖、代谢紊乱）和酒精因素共同导致。随着生活方式的改变及社交应酬需求的增加，高脂高热量饮食合并过量饮酒的情况并不少见，尤其是在酒文化源远流长的中国。因此NAFLD合并饮酒的疾病模式是真实世界的现状。脂肪肝是被严重低估的重大健康威胁，除了可以引发肝硬化、肝癌以外，还可能引发心血管和代谢性疾病，并加速这些慢性疾病的进程。对脂肪肝的致病机制、药物靶点的研究已刻不容缓，国内外都有了很多的新进展。待我们后面再向大家一一介绍。参考文献：1.DiehlAMetal.Cause，Pathogenesis，andTreatmentofNonalcoholicSteatohepatitis.NEnglJMed.2017;377:2063-722.ThediagnosisandmanagementofnonalcoholicfattyliverdiseasePracticeguidancefromtheAmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseases.AASLD.Hepatology.June28,20173.中华医学会内分泌学会.非酒精性脂肪性肝病与相关代谢紊乱诊疗共识（第二版）2018.08

现在很多人都知道甲状腺癌的发生于碘的摄取量尤为密切。其实，它和Ｘ射线也有着直接关系，尤其是15岁以下儿童更应该注意。儿童时期的细胞增值旺盛，甲状腺又较成人敏感，而放射线是一种附加刺激，易促使肿瘤的形成。对于患有甲状腺癌的儿童，经询问病史，经常有颈部频繁照射Ｘ射线的情况，比如牙齿整形或是锁骨骨折。Ｘ射线诊断检查包括拍Ｘ光片、胸透、CT等，都属于有害检查。因而，家长最好提醒孩子遇到此类检查千万别“裸拍”，一定要正确佩戴好颈部等处的铅制防护设备，保护好非检查部位的甲状腺、性腺、乳腺等器官。电离辐射是目前甲状腺癌已明确的致病因素，对已经查出有甲状腺毛病，比如甲状腺结节的病人，如果没有必要，就不要主动做X光片、CT等有辐射的检查。如果医生需要放射检查，最好事先告知医生自己甲状腺不好。平时大家去医院检查时，如果检查室备有防止辐射的铅衣，建议大家认真穿上，特别是围在脖子上的那个“铅围脖”，能很有效地保护你的甲状腺。1、尽量避免儿童期头颈部X线照射。拍X光片时，应尽量避开甲状腺部位。2、保持精神愉快，是预防本病发生的重要方式。3、食物应以新鲜蔬菜为主，避免肥腻、辛辣。4、积极锻炼身体，提高抗病能力。5、远离工作中和生活中的辐射环境，一般情况下，电脑、电视、微波炉、电磁炉等都是生活中常见的辐射源，比如使用电脑时，最好用一段时间后离开一会儿，以确保对甲状腺不造成损害。6、实行每年1次的定期检查，鉴于甲状腺疾病的高发态势，在今后的体检项目中要将甲状腺的检查纳入其中，而且为了确保诊断正确，最好采用超声波检查。7、妇女怀孕前应检查甲状腺功能，待甲状腺激素水平调至正常后再怀孕。对于已经患有甲状腺疾病并处于治疗过程中的孕妇，应每隔6—8周检查1次甲状腺激素水平。另外，胎儿也应该在出生后两个月内进行甲状腺功能检查。