张艳林医生的科普号

1.HIV伴发Musk抗体阳性MG治疗：

致病性抗体：抗NMDAR脑炎①靶抗原：NMDAR（NMDA受体，NR1亚基）。②发病机制：IgG1抗体导致受体交联、内化及溶酶体降解，神经元兴奋性降低，抑制突触可塑性NMDAR依赖的长时程增强（如LTP），但不影响短时程增强；间接引起多巴胺受体DIR/D2R表面表达及动力学改变，少突胶质细胞GLUT1表达下降，导致能量代谢障碍。③临床表现：年轻女性，部分与卵巢畸胎瘤相关。-精神症状（焦虑、抑郁、幻觉、行为异常、失眠）、癫痫、自主神经功能紊乱（低血压、心律失常）、运动障碍（肌张力障碍、口面部运动异常）、认知障碍（记忆）、言语输出减少。④治疗：一线：糖皮质激素、IVIG（静脉注射免疫球蛋白）、血浆置换。二线：利妥昔单抗（抗CD20单抗）、环磷酰胺。探索性：”激活EPHB2R以稳定NMDAR，或使用孕烯醇酮增强受体膜表达。2.抗LGI1脑炎①靶抗原：LGI1（富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1）。②发病机制：-IgG4抗体干扰LGI1与ADAM22/23的结合，使其内化，减少AMPA受体和Kv1.1钾通道簇，导致神经元超兴奋（放电频率和幅度增加），长时程增强受损。-边缘系统血脑屏障紧密连接破坏，选择性累及海马。③临床表现：多见于中老年男性-边缘性脑炎（记忆障碍、意识混乱）、面臂肌张力障碍性癫痫（FBDS）（短暂单侧面部及上肢抽搐）。④治疗：一线：糖皮质激素、IVIG，血浆置换效果有限（IgG4抗体清除率低）;-二线：利妥昔单抗可能有效。3.抗CASPR2脑炎①靶抗原：CASPR2（接触蛋白相关蛋白2）。②发病机制：-IgG4抗体干扰CASPR2与Contactin-2的相互作用，增加Kv1.2通道表达，致神经元超兴奋。caspr2在细胞膜的表达可能增加或无变化-部分患者伴AMPAR内化，抑制突触可塑性。小胶质细胞密度增加，神经胶质形态改变，C3表达升高。③临床表现：-周围神经病变（神经性疼痛、痛敏增加，神经肌强直）、Morvan综合征（失眠、自主神经紊乱）、边缘性脑炎（记忆障碍、行为改变）。-与胸腺瘤相关。④治疗：-一线：糖皮质激素、IVIG、血浆置换。-二线：利妥昔单抗或环磷酰胺。4.抗GABAA受体脑炎①靶抗原：GABAA受体（α1、β3、γ2亚基）。②发病机制：-IgG1抗体减少突触GABAA受体簇和/或直接抑制抑制性突触电流，导致神经元超兴奋。③临床表现：-快速进展性脑病、难治性癫痫持续状态、局灶性神经功能缺损。④治疗：-一线：大剂量激素、IVIG、血浆置换。-二线：利妥昔单抗或吗替麦考酚酯。5.AMPAR脑炎①发病机制：通过内化和降解减少含GluA1和GluA2的AMPAR；AMPAR介导电流减少，长时程增强受损。②临床表现：边缘性脑炎（记忆缺陷、癫痫、焦虑等明显精神症状）、脑病。6.DPPX①靶抗原：DPPX（Kv4.2钾通道辅助亚基）。②机制：IgG4和IgG1抗体减少DPPX/Kv4.2表达，致神经元超兴奋，肠神经元兴奋性和动作电位频率增加。③临床：伴腹泻、体重减轻的脑病，肌阵挛，癫痫。④治疗：免疫治疗有效，部分需联合化疗（若伴肿瘤）。7.IgLON5①靶抗原：IgLON5（细胞黏附分子）。②发病机制：IgG4＞IgG1抗体不可逆内化IgLON5，导致突触丢失、轴突变性及磷酸化tau蛋白沉积，星胶和小胶细胞募集，细胞死亡增加，似神经退行性病变。③临床表现：-睡眠障碍（非快速眼动期异态睡眠、OSAS）、球麻痹（吞咽困难、构音障碍）、帕金森样症状（运动迟缓、肌强直、步态不稳），肌张力障碍，舞蹈症，认知异常。-病程缓慢，常被误诊为神经退行性疾病。④治疗：-免疫治疗反应差，部分患者对IVIG或利妥昔单抗有短暂改善。-需长期支持治疗。8.甘氨酸受体①靶抗原：甘氨酸受体（GlyR）。②机制：IgG1和IgG3抗体内化受体或直接抑制功能，减少甘氨酸能抑制信号，可能通过结合C3激活补体。③临床：进行性脑脊髓炎伴强直和肌阵挛（PERM），肢体麻痹、认知障碍、癫痫、焦虑。④治疗：IVIG、利妥昔单抗。9.抗GAD65相关疾病①靶抗原：GAD65（谷氨酸脱羧酶65，细胞内抗原）。②发病机制：-IgG1抗体抑制GABA合成或干扰囊泡释放，导致小脑抑制性信号减弱。③临床表现：-僵人综合征（SPS，躯干肌强直、痛性痉挛）、小脑性共济失调、边缘性脑炎。-常与1型糖尿病共存。④治疗：-一线：苯二氮䓬类药物（如地西泮）、IVIG。-二线：利妥昔单抗或血浆置换，但疗效有限。

GABABR①机制：直接抑制受体功能，受体表达无变化，神经元兴奋性降低或无变化。②临床：边缘性脑炎、癫痫2.mGluR1/5脑炎①靶抗原：代谢型谷氨酸受体1或5。②机制：IgG1抗体减少受体簇，影响突触可塑性，长时程抑制减少。③临床：可逆性小脑性共济失调、代偿性眼球运动减少（mGluR1），可逆性脑病、记忆障碍、霍奇金淋巴瘤（mGluR5）。④治疗：免疫治疗部分有效，需个体化方案。3.Neurexin-3ɑIgG1抗体使Neurexin-3a簇减少，突触数量减少。意识模糊、癫痫、意识水平下降。4.Gluk-2IgG1可逆性内化，Gluk-2介导的电流减少。头痛、恶心、呕吐、意识水平下降。伴脑积水的急性小脑炎。5.CaVɑ2δ兴奋性和抑制性信号传导减少，记忆丧失、精神病和癫痫发作。Ryding,M.,Mikkelsen,A.W.,Nissen,M.S.,Nilsson,A.C.,＆Blaabjerg,M.(2024).PathophysiologicalEffectsofAutoantibodiesinAutoimmuneEncephalitides.Cells,13(1),15.

线粒体脑肌病是一组由于线粒体DNA（mtDNA）或核DNA（nDNA）突变（tRNA(Leu)3243A＞G）导致线粒体功能障碍的遗传性疾病，主要影响能量需求高的组织（如脑、肌肉）。治疗以对症支持为主，药物和饮食干预是重要的管理手段。临床表现：MELAS，卒中样发作、癫痫、认知与精神障碍、高乳酸血症和肌肉疲劳。单独或重叠出现脑病、血液病，累及听神经、视神经病、心肌、肝、肾、糖尿病、胃肠肌、骨骼肌、周围神经，罕见累及呼吸肌。一、药物治疗：改善能量代谢、减少氧化应激、缓解症状，避免加重病情药物。1.能量代谢增强剂：辅酶Q10：辅助线粒体电子传递链,100-300mg/d；艾地苯醌：升级版辅酶Q10，90-270mg/d；左旋肉碱（L-Carnitine）：促进脂肪酸转运至线粒体，1-3g/d；肌酸（Creatine）：增加磷酸肌酸储备，改善肌肉能量代谢，5-10g/d。2.抗氧化剂维生素C：清除自由基，减少氧化应激，500-1000mg/d；维生素E：保护细胞膜免受氧化损伤，400-800IU/d；硫辛酸：强效抗氧化，改善线粒体功能，300-600mg/d。3.其他药物二氯乙酸钠（Dichloroacetate,DCA）：激活丙酮酸脱氢酶，改善能量代谢；维生素B2：改善线粒体复合物I功能，100-400mg/d。4.对症治疗抗癫痫药物：如左乙拉西坦、拉莫三嗪、氯巴占；肌松剂：如巴氯芬；心律失常：如β受体阻滞剂，等。5.药物禁忌（1）影响mtDNA复制：异环磷酰胺、卡铂、拉米夫定、替比夫定和齐多夫定、干扰素、卡维地洛、布比卡因、阿替卡因、吩噻嗪；（2）抑制非竞争性三磷酸腺苷酶的β受体阻滞剂；（3）他汀类药物：抑制内源性辅酶Q合成的他汀类药物；（4）抑制呼吸链电子传递：乙酰水杨酸、七氟醚；（5）抑制脂肪酸β氧化：四环素、胺碘酮；（6）降低线粒体蛋白合成及减少线粒体的数量：苯巴比妥、氯霉素、丙戊酸钠（干扰线粒体代谢）；（7）降低肉碱水平及降低呼吸链酶复合体活性：阿霉素、丙戊酸钠；（8）导致乳酸酸中毒：双胍类药物及利奈唑胺等二、饮食：少量多餐、避免空腹，优选高碳水、低脂肪，限制精制糖和高GI食物。避免酒精和烟草（可能加重线粒体功能障碍）。三、生活：1.适度运动：低强度有氧运动（如步行、游泳）有助于改善肌肉功能和心肺健康，避免过度运动；2.充足睡眠：每日7-9小时，促进能量恢复；3.避免感染：加重代谢负担。四、监测与随访：定期监测血乳酸、丙酮酸、肝肾功能等指标；定期评估症状和药物疗效。

淋巴细胞增殖性疾病（lymphoproliferativedisorders，LPDs)1.1类固醇反应性慢性淋巴细胞炎症伴脑桥血管周围增强（chroniclymphocyticinflammationwithpontineperivascularenhancementresponsivetosteroids，CLIPPERS）1.2中枢神经系统类淋巴瘤肉芽肿病（CNSlymphomatoidgranulomatosis，CNS-LYG）1.3中枢神经系统移植后淋巴细胞增生性疾病（CNSpost-transplantlymphoproliferativedisorder，CNS-PTLD),1.4原发性中枢神经系统淋巴瘤（primaryCNSlymphoma，PCNSL)2.胶质瘤

Relapseriskfactorsanalysiswithin1yearafter thefirstonsetofneuromyelitisopticaspectrumdisorders:Atwo-centerretrospectivestudy

    病史：李xx（化名），女，45岁。以“发作性呼之不应、胡言乱语、肢体抖1年，再发加重1天”入院。1年来多次发作胡言乱语、双手不自主抖动、失神，其中1次出现小便失禁、舌咬伤，每次持续30秒-2分钟左右完全缓解，醒后不能回忆，口服抗癫痫药物开始有效，后发作次数渐增多，入院前出现反应迟钝，双手持续性抖动，不能完成手机操作，增加抗癫痫药物症状不能控制。    辅助检查：头颅、海马冠状位磁共振平扫未见明显异常。PET-CT提示颅内两侧后扣带回及视觉中枢区域FDG代谢增高。脑电地形图提示中-重度弥漫性异常。脑脊液细胞数不高，蛋白轻度升高。血Caspr2抗体IgG阳性，诊断“Caspr2抗体相关自身免疫性脑炎”，启动激素免疫治疗，2天后患者肢体抖消失，后续激素梯度递减，随访患者恢复良好，未再有癫痫发作。    以癫痫发作为主要临床表现的自身免疫性脑炎有很多种，每种都有其各自相对独特的临床特征，易累及人群，伴发肿瘤风险及疾病转归轨迹。抗CASPR2抗体相关脑炎：1. 多见于中老年男性，男女比例9:1，中位年龄为66岁，女性患者少见，且更为年轻化（中位年龄49岁）；2. 不同于自身免疫性脑炎的急性或亚急性起病特点，可表现为慢性起病及进展性病程，疾病顶峰的中位时间可达16.7个月；3. 除外癫痫发作还可表现为或伴发认知障碍、小脑性共济失调、神经性肌强直、自主神经损害、神经性疼痛、失眠，等；4. 最常合并胸腺瘤，还可合并子宫内膜癌、肺腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、血液系统恶性肿瘤等，部分患者可能合并重症肌无力、桥本甲状腺炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征等自身免疫疾病；5. 头颅磁共振通常正常，30%可显示颞叶内侧T2高信号，甚至皮质萎缩，部分可出现脑膜增强改变。PET-CT检查更敏感、阳性率更高，有助于早期诊断、评估病情及筛查是否合并肿瘤；6. 血清测定CASPR2抗体比脑脊液更敏感；7. 首次诊断未发现肿瘤者预后良好，但需定期评估病情、随访肿瘤。    苏州大学附属第二医院神经内科省内率先2021年开设神经免疫与感染亚专科病房及MDT、专病门诊，建立了完善的脑炎脑膜炎、中枢神经系统脱髓鞘等神经免疫与感染性疾病电子化数据采集平台、临床数据库及生物样本库。面对日渐增多的检测方法及免疫靶向治疗药物，着力于脑炎个体化精准诊疗体系构建。秉承“用尽可能少的检测实现早期诊断、尽可能少而精准的免疫治疗以改善预后”的“减法原则”，与我院核医学科、检验科、影像科、风湿免疫科、血液科、神经外科、药剂科合作，牵头省级多中心脑炎临床研究，早期明确诊断、有效治疗了如“罕见抗体相关免疫脑炎、抗体阴性自身免疫性脑炎、免疫性小脑炎、以脑炎脑膜炎症状起病的淋巴瘤、骨髓瘤、狼疮脑、神经白塞病、桥本脑病等”多例疑难杂症。团队提出的“临床综合征+病原体、自免脑抗体CBA联合TBA检测+核医学显像+OCB”脑炎一体化诊断方案为众多患者提供了个体化的精准诊疗服务，相关研究成果在《CNSNeurosciTher》、《TheCerebellum》、《BMCInfectiousDiseases》、《JournalofNeuroimmunology》《中国免疫学杂志》、《中国临床案例成果数据库》等国内外权威期刊发表。

不容忽视的病毒与自身免疫性疾病的关系

重视以自主神经症状为主要表现，抗体阴性自身免疫性脑炎的识别

高活动性多发性硬化的治疗