横纹肌肉瘤是儿童和青少年中最常见的软组织肉瘤,恶性度高,具有局部侵袭性和高度转移倾向。 横纹肌肉瘤可以发生在身体的任何部位,其中在头颈部和泌尿生殖系统的发生率最高,分别占35%和25%,临床表现变异性大。 目前经过现代的多模式治疗,局限性横纹肌肉瘤患者的总生存率已超过70%。 横纹肌肉瘤治疗现况 横纹肌肉瘤的治疗具体要参考肿瘤大小和局部浸润性、区域淋巴结受累、远处转移、肿瘤部位、初始手术后残留肿瘤的程度和患者的年龄等等,进行危险分层,确定治疗强度。 近年来,越来越多预后因子被发现,包括FOXO1融合、MYOD1突变、TP53突变和MYCN扩增等等,使危险分层和治疗更精细。 横纹肌肉瘤的治疗很复杂,必须有多学科参与其中。 原则上,所有横纹肌肉瘤患者在诊断时都存在微小播散病灶的风险,因此应尽快接受全身治疗,即化疗。 然而,单纯化疗不够,手术和放疗等局部治疗是多模式治疗的关键。事实上,在治疗失败的病人中,60%会出现局部进展或复发。 手术是首选的局部治疗方法,但受肿瘤部位、大小、范围等影响,手术可行性常常具有挑战性,不容易实施。 例如脑膜旁肿瘤通常因其位置特殊而无法手术。即使在尝试手术的病例中,要做到切缘干净也非常困难。而且这些部位的手术可能会对周围重要的器官造成严重的功能损伤或毁容。在这种情况下,放射治疗尤为重要,是不全手术的有力补充。 又例如膀胱或前列腺的横纹肌肉瘤,目前多采用保守手术和近距离放射治疗(即后装放疗),以尽可能保留器官功能。 因此,对这些病人来说,保守手术和放疗的结合,既能控制疾病,又能最大限度地减少器官功能丧失和远期并发症。 在这个背景下,放疗技术不断进步,促进了质子放疗的发展。 质子放疗优势 质子放疗最早在70多年前由物理学家RobertR.Wilson首次提出。上世纪90年代初期,美国首次将质子放疗应用于临床。 固有的物理和生物特性使质子以及其他离子种类包括氦、碳和氧等等在外部放射治疗中特别有效。与传统的光子相比,质子的反深度剂量曲线以及最大能量沉积后能急剧下降。与光子相比,质子束穿过的器官功能得到更好的保护。 此外,质子的生物学特性使得“细胞杀伤”效应比光子更有效。相对生物有效性为1.1,比光子高10%,在剂量分布的远端甚至更高。 主动笔形束扫描技术的应用也增加了质子束的能量。所采用的回旋加速器或同步加速器产生的质子能量范围可以有效到达许多肿瘤部位。 质子放疗已广泛用于儿童肿瘤 目前儿童肿瘤总体疗效较好,幸存者的远期副作用和生活质量已日益受到关注。 质子放疗以其独特的物理特性使放射剂量显著递增,大大提高儿童肿瘤的局部控制率和总生存。对于难以通过手术进入的解剖部位的肉瘤特别有益,可以最大限度地减少对邻近的放射敏感器官的辐射暴露。 质子放疗的近期毒性也很小,患者对治疗的耐受性和依从性也较高,有利于全部治疗方案的实施。 在过去十年中,世界各地的质子放疗中心显著增多。在美国,超过50%的儿童肿瘤患者接受过质子放疗,用于治疗中枢神经系统肿瘤、骨肉瘤、软组织肉瘤(其中横纹肌肉瘤最具代表性)、脊索瘤、软骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤、霍奇金淋巴瘤、辐射诱发的肿瘤以及与遗传综合征相关的恶性肿瘤等等。 虽然目前尚缺乏传统放疗和质子放疗对比的大规模的临床研究资料,但在放射治疗界已经做出了巨大的努力,建立了各种联盟和登记处,使全球数据收集成为可能。其中一个例子是小儿质子/光子联盟登记处(PPCR),建立和共享了主要的儿童肿瘤的光子和质子治疗的资料库。 目前,全球包括中国的质子治疗中心的运作成本已显著下降,质子治疗中心的数量迅速增加,选择接受质子放疗的儿童肿瘤患者也逐渐增加。 质子放疗在横纹肌肉瘤的应用 近年来,质子放疗在儿童横纹肌肉瘤的应用备受关注。美国和欧洲目前的治疗指南都包括了质子放疗,明确了质子放疗的使用规范。 为此,放疗专家已做了很多探索。 大约20年前,已有研究比较了传统放疗和质子放疗治疗眼眶和/或脑膜旁的横纹肌肉瘤,明确了两种技术在剂量覆盖率和目标体积内的均匀性相似,但质子放疗因显著降低对邻近器官的辐射剂量而表现出明显的优势,较好地保护患儿认知功能、生长发育、视觉和听力等功能(IntJRadiatOncolBiolPhys.2005)。 另一项研究在膀胱/前列腺横纹肌肉瘤的男性患者中对传统放疗和质子放疗进行比较,证明两种放疗在治疗体积剂量方面是等效的,但质子放疗在减少对膀胱、睾丸、股骨头、生长板和骨盆骨等关键器官的平均辐射剂量等等有显著优势(IntJRadiatOncolBiolPhys.2011)。 以往报道显示,在采用传统放疗治疗这些部位的横纹肌肉瘤患者中存在大量远期并发症,只有40%的患者保持正常的膀胱功能,有些病人存在长期性功能障碍和生殖功能障碍。质子放疗有效减少了这些风险。 还有研究对横纹肌肉瘤患儿进行了放射剂量学比较,证实传统放疗和质子放疗两者辐照体积覆盖率相似性。但质子放疗提高了周围健康组织的保留率,在中央和侧向病变中都观察到显著优势,尤其是在后者中。此外,与串联排列的器官(如视交叉、脑干和脊髓)相比,平行器官(如颞叶、下颌骨和骨盆骨)和对低剂量辐射敏感的器官(如下丘脑和性腺)观察到更明显的益处(RadiotherOncol.2014)。 ◆生存率和副作用: Ladra等人于2004年启动了第一个关于质子放疗治疗儿童横纹肌肉瘤的前瞻性临床研究,共有57患者入组,包括27例脑膜旁的横纹肌肉瘤和19例眼眶的横纹肌肉瘤。研究显示质子放疗的局部控制率与传统放疗相当,3年和5年无事件生存率分别为73%和69%,3年和5年总生存率分别为81%和78%,3年和5年的局部控制率均为81%。眼眶肿瘤显示出极好的结果,5年无事件生存率和局部控制率均为92%。结果均与以往研究相似。在治疗耐受性方面,只有17%的患者出现3级急性毒性,包括皮炎、吞咽痛和粘膜炎,显著低于以往IRSG-IV试验中传统放疗的发生率。此外,只有3例患者出现3级的远期并发症,包括白内障、弥漫性视力降低的视网膜病变和慢性中耳炎(JClinOncol.2014) 有回顾性研究分析了46例接受质子放疗的脑膜旁横纹肌肉瘤患者,2年总生存率、无事件生存率和局部控制率分别为88.9%、76.9%和83.8%。放疗耐受性好,只有4.4%的患者出现远期3级并发症,包括白内障、干眼症、鼻窦炎和色素过多(IntJRadiatOncolBiolPhys.2019)。 有研究认为,对于不适合手术治疗的儿童头颈部横纹肌肉瘤患者,例如肿瘤有颅内蔓延、颈动脉包裹和神经周围扩散等等,质子放疗导致的面部不对称畸形比传统放疗减少(PediatrBloodCancer.2023)。 最近,关于儿童横纹肌肉瘤质子放疗的规模最大的一项前瞻性研究中纳入94例患者,其中有61例肿瘤长在预后不良部位,4年总生存率、无进展生存率和局部控制率分别为71%、63%和85%,与传统放疗效果相当。而且接受质子放疗的患者没有放射野边缘的复发,并没有因为肿瘤边缘放射剂量骤降而增加局部复发率(IntJRadiatOncolBiolPhys.2021)。 有一项研究采用质子放疗治疗37例2岁以下的局限性横纹肌肉瘤(预后不良部位的肿瘤占76%),5年局部控制率、无进展生存率和总生存率分别为83%、78%,和83%,与年龄较大的儿童效果相似。质子放疗的应用使得幼小年龄不再是横纹肌肉瘤的不良预后因素(RadiotherOncol.2021)。 ◆这些患儿最适合质子放疗: 尽管已发表的研究仍存在例数少等局限性,但现有的数据表明,质子放疗在横纹肌肉瘤患者的局部治疗中的有效性和安全性已得到证实。 目前普遍认为,以下这些横纹肌肉瘤患儿最适合采用质子放疗。 【3岁以下幼儿】 这些年幼患儿的器官功能极不成熟,应被视为质子放疗的第一批候选者,以最好地保护肿瘤周围的器官功能。 【特殊部位肿瘤患儿】 肿瘤长在头颈部区域尤其是脑膜旁、泌尿生殖道、盆腔和椎旁区域,这些部位的肿瘤大多数情况下手术不太可能切除干净,而且周围器官对辐射特别敏感。使用质子放疗可以增加肿瘤部位剂量并最大限度减少对附近器官的辐射暴露。 此外,减少对周围组织(即粘膜)的照射,使近期毒性也减少,有利于提高患者的依从性,以顺利完成全部治疗。 其中膀胱、女性的生殖道、男性的前列腺等部位的肿瘤最具有挑战性,以往近距离放射治疗(后装放疗)是主要治疗方式,但往往受限于患儿年龄而无法操作。这种情况下,质子放疗是较好的替代选择。但目前尚无近距离放疗和质子放疗的全面比较的研究。 总之,质子放疗已成为横纹肌肉瘤患儿的绝佳治疗选择,特别是幼儿和各种特殊部位肿瘤的患者,可以利用质子独特的深度剂量特性来实现正常组织剂量的显著减少,允许肿瘤部位剂量的增加和正常组织的最大的保护。既能改善局部控制,又能降低近期和远期毒性,改善患者的生活质量。
髓母细胞瘤是儿童最常见的颅内恶性肿瘤。多发生于小脑,可侵犯到第4脑室,沿脑脊液播散到脊髓和颅内。 髓母细胞瘤的标准治疗是手术、放疗、化疗的综合治疗。手术要最大程度地切除肿瘤,同时要最大程度地保存正常的脑组织功能。放疗要进行全脑全脊髓的放疗。化疗可以采用“DDP+VCR+CCNU”或“DDP+VCR+CTX”方案,疗效相近,副作用有所差别。 经过规范治疗,目前标危患者的5年生存率超过80%,高危约60%。 尽管髓母细胞瘤疗效较好,但仍有一部分病人会复发。 复发病人特征 ◆复发率: 复发率大小跟患者诊断时的年龄有关。3岁以上发病的患者复发率约20%,3岁以下则30~40%。 不同年龄复发率的差异非年龄本身所致,而是因为不同年龄的一线治疗不同所致。 ◆复发时间: 髓母细胞瘤患者复发的中位时间是诊断后的1~2年。其中3岁以下比3岁以上的相对较早,高危早于标危。 复发时间还与分子分型有关,G4型复发较晚,G3型进展迅速。 此外,远期复发少见,但10年以上复发的病例也有报道。 ◆解剖特征: 髓母细胞瘤患者复发时,约60%在原来肿瘤的部位复发,约80%会发生转移。转移常为多灶性,多累及软脑膜、软脊膜和蛛网膜下腔。 复发部位还与分子分型有关,SHH型在原来部位复发多见,G3和G4型则转移复发多见。 ◆复发后生存: 髓母细胞瘤复发后的中位生存期仅约1~2年。与分子分型也有关,G4型及WNT型复发后生存时间更长。 最近有研究报道了93例复发的髓母细胞瘤,尽管经过积极的治疗,5年总生存率仅约8%,预后很差(Cancers,2022)。 复发后治疗进展 髓母细胞瘤复发后的治疗也是以手术、放疗、化疗为主,根据首次治疗及复发情况来选择。 ◆手术: 总的来说,复发后再次手术获益低。其中在后颅窝局部的复发获益最大,可以迅速解除压迫,缓解症状。 手术还可以重新活检进行鉴别诊断,看看是否髓母细胞瘤复发还是并发了其他肿瘤,例如胶质瘤。 手术还可以获得肿瘤组织,做基因检测,指导治疗。 ◆放疗: 既往未接受过放疗的病人,复发后参考初治高危患儿进行放疗,获益大。 对于既往已接受过放疗者,再次放疗仍有获益。因为现在放疗技术发展较快,很多新技术可以应用于临床。 与广泛转移的患者相比,仅有局部复发者获益相对较大。 ◆化疗: 复发后仍需化疗,一般采用含伊立替康、替莫唑胺、依托泊苷、卡铂等方案,确定能改善生存。 目前资料显示,自体造血干细胞移植支持下的大剂量化疗对复发髓母细胞瘤疗效差,毒性大,不建议使用。 ◆节拍化疗和鞘内化疗: 节拍化疗即小剂量化疗药联合非化疗药物频繁给药,起抗肿瘤血管生成、调节免疫微环境等作用。鞘内化疗是把药物注入脑脊液里进行化疗。 最近,欧洲研究有项研究采用“沙利度胺/塞来昔布/非诺贝特”与“环磷酰胺/依托泊苷”交替口服,静脉注射贝伐珠单抗,脑室内交替注射依托泊苷和阿糖胞苷,治疗了40例复发的髓母细胞瘤患者。全组的5年无进展生存率为24.6%,而一线治疗后超过一年才复发的患者5年无进展生存率高达66.7%,是值得推荐的挽救治疗方法(JAMAONCOL,2023)。 ◆靶向治疗: •贝伐单抗: 美国儿童肿瘤组(COG)的一项随机对照研究,在“伊立替康/替莫唑胺”化疗的基础上加用抗血管的贝伐单抗,疗效得到明显提高(PediatrBloodCancer,2021) •Smoothened蛋白抑制剂: 分子分型为SHH型的患者Smoothened蛋白表达率较高,有研究将Smoothened蛋白抑制剂索尼吉布(sonidegib)或维莫德吉(vismodegib),能提高疗效。 •细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂: 有研究显示,CDK抑制剂瑞博西尼(ribociclib)对所有非WNT型的复发髓母细胞瘤有效。 ◆免疫治疗: •PD1抑制剂: SHH型的髓母细胞瘤的PD1表达和浸润免疫细胞数量都较高,适合使用PD1抑制剂进行免疫治疗。而其他类型因这些指标表达较低,不建议使用。 •CAR-T: 在G3型髓母细胞瘤的动物模型研究发现,将A型肝配蛋白受体2(EphA2)单特异性CAR-T细胞注入脑室,能有效杀灭肿瘤细胞。 •脑室内放射免疫治疗: 髓母细胞瘤也有神经节苷酯(GD2)的表达,将131I标记的GD2单抗3F8进行脑室注射有效。 而Lu-DTPA-omburtamab靶向髓母细胞瘤的免疫检查点共抑制受体B7家族的成员B7-H3,脑室注射有效。 总之,复发髓母细胞瘤预后很差。目前已有越来越多的新疗法涌现出来,将来有可能为髓母细胞瘤复发患者带来新的希望。
神经母细胞瘤(下称神母)是儿童最常见的颅外恶性肿瘤,目前低、中危预后很好,超过80%以上的病人获得治愈。 然而,大多数病人属于高危,预后不佳。经过手术、化疗、放疗、维甲酸维持等治疗,治愈率只有30~4
高危神经母细胞瘤(下称神母)仍然是最具挑战性的儿童恶性肿瘤之一,在儿童肿瘤相关死亡人数中,神母病因占15%。 高危神母患者经化疗、手术、放疗、移植等传统治疗,仅40%左右获得治愈。加入GD2单抗Dinutuximab进行免疫治疗,2年无事件生存率提高到66%,但随访至5年时无事件生存率又下降到56.6%。说明尽管做了免疫治疗,仍然存在较高的远期复发。 最近,多个研究显示,高危神母免疫治疗后再口服DFMO维持治疗两年,能有效减少远期复发,并已被美国FDA正式批准用于高危神母的治疗。 DFMO是什么? DFMO,即二氟甲基鸟氨酸,是一种抗肿瘤“老药”,最早于1978年由MerrellDow研究中心的科学家合成。DFMO是多胺代谢中首个限速酶——鸟氨酸脱羧酶的不可逆抑制剂,最初被研发的目的就是用于肿瘤治疗。 然而,上世纪七八十年代的一些临床试验显示,DFMO对部分肿瘤的疗效似乎并不显著,使其在肿瘤治疗方面的研究一度陷入停滞。 近年来,DFMO以其毒副作用小,对某些肿瘤尤其是上皮来源的实体肿瘤效果显著等优势重新受到关注,被纳入多项恶性肿瘤预防和治疗的动物研究及临床试验。 抗癌机制 抑制多胺: 多胺是广泛存在于各种组织的一类小分子有机化合物,在细胞生长、发育、组织修复中有重要作用。 在许多恶性肿瘤中,多胺水平明显升高,与肿瘤细胞增殖、凋亡减少、血管生成、侵袭和转移等等有关。 DFMO能直接抑制鸟氨酸脱羧酶活性,降低多胺水平,抑制上述肿瘤发生、发展相关的途径。 改善免疫微环境: DFMO可以抑制肿瘤免疫微环境中的骨髓抑制细胞,增加CD3+和CD8+T细胞的数量和功能。减少基质金属蛋白酶活性,抑制肿瘤血管生成。 抑制MYCN活性: 鸟氨酸脱羧酶基因位于MYCN基因的上游,在MYCN基因扩增的神母患者中,鸟氨酸脱羧酶普遍过度表达,与预后不良相关。DFMO能抑制糖酵解,减少MYCN蛋白的表达。 其他机制: DFMO还可以竞争性减少胸腺嘧啶代谢,干扰肿瘤细胞DNA的合成。下调LIN28和上调Let7,抑制肿瘤干细胞。 DFMO获批用于神母 最近,多个研究将DFMO用于高危神母的治疗,疗效很好。 美国密斯根大学的GiselleL等人将DFMO用于101例初治的高危神母病人,完成所有标准治疗(包括免疫治疗)后再口服DFMO(每天750±250mg/m2),共2年。两年无事件生存率84%,总生存率97%。39例复发/难治患者两年无事件生存率54%,总生存率84%,疗效优于以往研究(Scientificreport,2018)。 后来,他们将81例用DFMO的初治高危神母与76例没用DFMO的初治高危神母病人相比,两组病人在用DFMO前也已完成所有标准治疗(包括免疫治疗)。结果显示两组的2年无事件生存率分别为86.4%和78.3%,5年无事件生存率分别为85.2%和65.6%。两组的2年总生存率分别为98.8%和94.4%,两组的5年总生存率分别为95.1%和81.6%,差异显著(IntJCancer,2020)。 再后来,美国PennStateHealth儿童医院牵头做的多中心研究,将141例完成所有标准治疗(包括免疫治疗)后再使用DFMO(用量、用法同上)的初治高危神母,与1328例没用DFMO的初治高危神母患者相比。并且尽量去除其他混杂因素,尽量保证两组病人除DFMO以外的其他治疗方法甚至治疗年度都一致。研究发现,用和不用DFMO的患者的4年无事件生存率分别为84%和72%,4年总生存率分别为96%和84%,差异显著,证实了DFMO确定能提高高危神母的疗效(JClinOncol,2024)。 基于上述研究,美国FDA已于2023年12月13日批准将DFMO应用于经多模式治疗(包括抗GD2免疫疗法)后至少有部分反应的成人和儿童高危神母的治疗。 总之,目前资料显示DFMO能进一步提高高危神母的疗效,在多个研究中DFMO的加入已使高危患者长期生存率超过90%。 期待更多研究进一步巩固DFMO在神母治疗中的地位,并且在疗效优异的前提下能减少部分毒性大的治疗,例如移植。
肾母细胞瘤是儿童肾脏最常见的恶性肿瘤,以三岁以下儿童中较为常见。常表现为腹部无痛性肿块、血尿等等。 随着医疗技术的不断发展,儿童肾母细胞瘤的治疗效果已经显著提升,五年生存率达到90%以上。那么,这种恶性肿瘤的发生与什么因素有关呢? 遗传因素 科学研究已经发现,儿童肾母细胞瘤与某些遗传因素有着密切的联系。特定的基因突变,例如WT1、WT2和WTX等基因突变,已被证实与儿童肾母细胞瘤的发生有关。 在《NewEnglandJournalofMedicine》上发表的一项研究指出,具有WT1基因突变的儿童患上肾母细胞瘤的概率是正常人的20倍。此外,其他的遗传性疾病,如WAGRsyndrome(威格尔氏综合症)、Denys-Drashsyndrome(丹尼斯-德拉什综合症)和Beckwith-Wiedemannsyndrome(贝克维特-威德曼综合症)等,也与儿童肾母细胞瘤的发生有显著关联。 环境因素 一些研究显示,怀孕期间母亲暴露在某些环境因素中,可能会增加孩子患上儿童肾母细胞瘤的风险。例如,《AmericanJournalofEpidemiology》中的一项研究表明,怀孕期间暴露在农药中的母亲,其子女患上儿童肾母细胞瘤的风险增加了两倍。 然而,关于环境因素与肾母细胞瘤发生关系的研究尚未得到广泛的科学共识,需要进一步的深入研究。 早产和低体重 早产和低体重也被认为是儿童肾母细胞瘤的风险因素。《PediatricBlood&Cancer》上的一项研究指出,早产儿以及出生时体重低于2500克的新生儿,患上儿童肾母细胞瘤的风险明显增加。这可能与早产和低体重可能导致肾脏发育不全有关。 种族和性别 种族和性别也是影响儿童肾母细胞瘤发病率的因素。据《CancerEpidemiology,Biomarkers&Prevention》的研究,黑人儿童比白人儿童更容易患上肾母细胞瘤。 此外,女孩比男孩更可能患上这种肿瘤,但这一差异在人群中并不显著。 总的来说,儿童肾母细胞瘤的发病与遗传因素、环境因素、早产和低体重、种族和性别等多种因素有关。 虽然我们已经对这些风险因素有了一定的了解,但未来仍需进行更深入的研究,以便我们能更好地预防和治疗这种疾病。 作者简介:
在我们深入探讨为什么肿瘤诊治需要进行基因检测之前,我们首先要理解两个核心概念:肿瘤以及基因。 肿瘤是由于体内细胞的异常增长和分裂所形成的一种疾病。而基因则是我们的遗传物质,它决定了我们的许多特性,如眼睛的颜色、皮肤的颜色以及身体的其他特征。然而,基因也决定了我们对疾病的易感性,包括肿瘤。 现在,我们回到核心问题:为什么我们要在肿瘤诊治中进行基因检测? 肿瘤的形成与基因 首先,我们要了解肿瘤的形成与基因有着直接的关系。正常的细胞生长和分裂是受到基因调控的,基因编码的蛋白质会控制细胞生命周期的各个阶段。然而,当这些控制细胞生命周期的基因突变时,细胞可能就会失去对其生长和分裂的正常控制,进而形成肿瘤。 人类基因组中有一些基因被称为抑癌基因,它们的主要功能是防止细胞过度增殖和分裂。然而,当这些基因突变或失去功能时,细胞就可能会失去对其生长的正常控制。另一类基因被称为肿瘤促进基因或者是致癌基因,它们在正常状态下有助于细胞的生长和分裂,但是一旦发生突变,就可能会导致细胞的过度增殖。所以,肿瘤的形成有着直接的基因关联。 基因检测在肿瘤诊断中的作用 通过进行基因检测,我们可以更准确地确定一个人是否有肿瘤,以及肿瘤的类型、阶段和预后。基因检测可以检测出抑癌基因和致癌基因的突变,从而帮助医生进行更准确的诊断。 基因检测不仅可以在早期发现肿瘤,更能在一定程度上预测个体的肿瘤风险。对于有家族肿瘤史的人来说,这是一种非常有用的工具。通过基因检测,医生可以预测一个人在将来是否可能发展出特定类型的肿瘤,这将有助于个体提前进行必要的生活方式改变和预防措施。 基因检测在肿瘤治疗中的作用 随着精准医疗的发展,基因检测在肿瘤治疗中的作用越来越重要。因为肿瘤的发生和发展与基因密切相关,因此基于基因的信息,医生可以制定出更个体化的治疗方案。 例如,某些类型的淋巴瘤中存在特定的ALK基因突变,现在有特定的药物例如克唑替尼可以针对这些突变进行靶向治疗。对于携带这些突变的患者来说,这些药物往往比传统的化疗更有效,副作用也更少。所以,基因检测可以帮助医生为患者选择最适合的治疗方案,这被称为精准医疗。 基因检测在肿瘤预后评估中的作用 基因检测还可以帮助医生进行肿瘤的预后评估。一些特定的基因变异可能与肿瘤的恶化、转移或治疗反应有关,例如有N-MYC基因扩增的神经母细胞瘤属于高危,多为晚期,预后较差。通过基因检测,医生可以评估患者的疾病进展可能性,以及他们对特定治疗的反应,从而为患者提供更个性化的治疗方案。 总的来说,基因检测在肿瘤诊治中起着重要的作用。它可以帮助医生准确诊断,预测风险,制定个性化的治疗方案,以及评估预后。 随着科技的发展,我们有理由相信,基因检测在肿瘤诊治中的作用将会更加重要,它将有助于我们更好地理解、预防和治疗肿瘤。 作者简介:
在医学世界里,临床研究是获取新医疗知识,改进现有治疗手段,甚至开发新药物和疗法的重要途径。 然而,对于那些被邀请参加临床研究的病人来说,决定是否接受邀请可能是一个困难的决策。 什么是临床研究? 首先,了解临床研究的定义和目的非常重要。简单来说,临床研究是一种科学研究,通过人类参与者来理解和改进人类健康。这可能涉及新的药物、疗法、诊断方法或者是针对疾病的预防策略。 理解临床研究的风险和收益 在考虑是否参与临床研究时,最重要的一个因素就是理解研究的风险和收益。首先,您需要了解所涉及的疾病以及现有的治疗方法。然后,您需要了解这项研究可能带来的好处,比如可能提供更有效的治疗方法,或者改善生活质量等。 然而,也需要明白临床研究并不总是能带来直接的个人利益。有时候,研究的主要目的可能是为了积累知识,帮助未来的患者。此外,参与临床研究可能存在风险。可能的风险包括新疗法的副作用、不适甚至可能的健康风险。 保护参与者权益的措施 为了保护参与者的权益,有严格的规定和流程确保了临床研究的合规性。这通常包括了伦理审查委员会的评审、必须有明确的研究方案包括研究目的和预期的结果、可能的风险以及参与者的权利和责任等信息。并且,参与者在研究开始前必须签署知情同意书,表示他们理解研究的所有信息,同意自愿参加。 如何做决定? 做出决定是否参与临床研究并不是一个轻松的过程。这需要花费时间去理解所有相关的信息,并可能需要寻求医疗专家、家庭成员甚至是心理咨询师的意见。以下是一些考虑的要点: 理解研究首先需要确保您理解这项研究的目的、过程、可能的好处和风险。 与医生沟通与您的医生进行充分的沟通。他们是这项研究的专家,并且了解您的病情和需求。他们可以帮助您了解这项研究是否适合您,以及可能带来的收益和风险。 考虑你的个人情况参加临床研究可能需要一定的时间和精力。这可能会影响到你的日常生活、工作甚至家庭。因此,需要考虑你的个人情况,包括你的时间、能力以及愿意付出的精力等。 寻求家人和朋友的意见当面临这样一个重大决策时,家人和朋友的支持和意见是非常重要的。他们可以提供不同的视角,帮助您思考这个问题。 考虑其他选项如果您不确定是否参与这项研究,也可以考虑其他的治疗选项。这可能包括现有的治疗方法,或者其他正在进行的临床研究。 在面临这个决策时,最重要的是确保你感到舒适,有信心,且了解所有相关的信息。并且,需要记住的是,参与临床研究是自愿的,你有权在任何时候选择退出。 最后,每个人的决策都是基于个人的情况和需求。因此,虽然这些建议可以提供一些帮助,但最终的决定应由您自己做出。 作者简介:
尽管儿童肿瘤的治疗已取得显著进步,但是,肿瘤患儿在成功治疗后面临第二肿瘤的风险仍然存在。 什么是第二肿瘤? 第二肿瘤,或者称为第二原发性恶性肿瘤,是指在个体经历过一次肿瘤并成功治疗后,新发生的另一种独立的恶性肿瘤。这不包括原来肿瘤的复发或者转移。 第二肿瘤可能与第一次的肿瘤有关,也可能完全不相关。第二肿瘤的发生可能与遗传因素、环境因素和肿瘤治疗本身有关。 为什么会发生第二肿瘤? 理解为何会发生第二肿瘤需要从几个方面进行分析: 遗传因素:有些人可能具有基因突变,使他们对某些类型的肿瘤更为易感。如果他们的家族中有多个成员患有相同或者类似的癌症,那么这种遗传性易感可能就会存在。 环境因素:包括生活方式和习惯等因素,如抽烟、饮酒、营养不良、缺乏锻炼等,都可能增加第二肿瘤的风险。 肿瘤治疗:部分治疗方法例如放疗和化疗,可能会对身体的其他部位产生影响,增加第二肿瘤的风险。 如何预防第二肿瘤? 虽然不可能完全消除第二肿瘤的风险,但有一些策略可以帮助降低其发生的可能性。 健康的生活方式:保持健康的饮食,定期运动,限制酒精摄入,戒烟,都是降低第二肿瘤风险的重要步骤。 定期的健康检查:定期进行健康检查,尤其是针对具有遗传风险的肿瘤类型,可以提前发现并处理潜在的问题。 个体化的治疗:在制定肿瘤治疗方案时,医生会考虑到患者的整体健康状况,试图在有效治疗肿瘤的同时尽可能降低对身体其他部位的影响。 面对第二肿瘤的应对策略 如果不幸被诊断出第二肿瘤,重要的是保持冷静,并积极与医生讨论治疗方案。这可能包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。同时,保持良好的生活习惯和积极的心态,都是应对第二肿瘤的关键。 总的来说,尽管第二肿瘤的发生带来了一些挑战,但随着我们对于肿瘤的了解越来越深入,预防和治疗手段也在不断地发展和进步。 在面对这个问题时,我们要保持积极的态度,以健康的生活方式、定期的检查以及与医生的紧密合作来降低第二肿瘤的风险。 如果被诊断出第二肿瘤,我们也应该有信心,利用所有可用的资源,积极应对,争取最佳的治疗效果。作者简介:
儿童肿瘤是一种儿童常见的疾病,对患儿及其家庭带来了极大的心理和经济负担。近年来,随着科学技术的不断进步,儿童肿瘤的治疗手段也得到了革命性的发展。 靶向治疗作为一种新兴的治疗方法,受到了广泛关注。本文将探讨儿童肿瘤靶向治疗的优势和劣势,以及其在儿童肿瘤治疗中的前景。 儿童肿瘤靶向治疗的优势 1.高度特异性:儿童肿瘤靶向治疗利用分子标记物,精确识别并攻击肿瘤细胞,与传统化疗相比,能够更准确地选择目标,减少对正常细胞的损伤,降低副作用的发生。 2.个体化治疗:靶向治疗可以根据患儿的遗传变异情况,设计个体化的治疗方案。通过分子诊断技术,可以明确了解肿瘤的分子特征,选择最适合患儿的靶向药物,提高治疗效果。 3.高效性:靶向治疗通过直接作用于肿瘤细胞的关键分子靶点,可以更有效地抑制肿瘤细胞的增殖和扩散,提高治疗效果。研究表明,在某些特定的儿童肿瘤类型中,靶向治疗已经取得了显著的疗效。 儿童肿瘤靶向治疗的劣势 1.耐药性:与传统化疗相比,儿童肿瘤靶向治疗的耐药性问题仍然存在。由于肿瘤细胞的遗传变异性,以及肿瘤细胞对靶向药物的适应性改变,部分患儿可能在治疗过程中出现耐药现象,导致治疗效果下降。 2.有限的适应症范围:目前,针对儿童肿瘤的靶向治疗药物种类较少,适应症范围有限。对于某些儿童肿瘤类型,尚未找到有效的靶向治疗药物,限制了靶向治疗在儿童肿瘤中的应用。 3.高昂的治疗费用:儿童肿瘤靶向治疗药物的研发和生产成本较高,使得其价格昂贵。这导致了很多患儿无法负担得起靶向治疗,限制了其普及和应用。 儿童肿瘤靶向治疗的前景 1.结合其他治疗手段:靶向治疗可以与其他治疗手段相结合,如放疗、化疗等,形成多重攻击,提高治疗效果。结合研究显示,靶向治疗与放疗或化疗的联合应用在某些儿童肿瘤类型中显示出协同作用,为儿童肿瘤治疗带来新的希望。 2.治疗策略的不断发展:随着对儿童肿瘤分子机制认识的深入和技术的进步,将不断有新的靶向治疗药物被研发和应用。未来,儿童肿瘤靶向治疗的适应症范围将进一步扩大,为更多儿童提供更有效的治疗选择。 儿童肿瘤靶向治疗作为一种新的治疗方法,在儿童肿瘤治疗中显示出了许多优势。虽然仍存在一些劣势,但随着科学技术和医疗研究的不断进步,儿童肿瘤靶向治疗的前景仍然充满希望。我们期待未来的发展,为儿童肿瘤的治疗带来更多突破和创新。作者简介:
儿童肝脏恶性肿瘤相对少见,约占儿童时期发生的所有恶性肿瘤的1%。其中,最常见的儿童肝脏恶性肿瘤是肝母细胞瘤。【认识肝母细胞瘤】肝母细胞瘤常常发生于5岁以下的儿童。跟肝癌不一样,绝大多数肝母细胞瘤是能治愈的。治疗手段包括化疗、手术等等,有小部分病人需要接受肝移植。在过去的40年里,肝母细胞瘤治疗结果有了很大的改善。Ⅰ、Ⅱ期患者超过90%能获得治愈,Ⅲ期治愈率约70%,Ⅳ期患者过去预后较差,但近年来随着治疗方案的改善,疗效也有了很大的改善。【聚焦发病率】有证据显示,近年来肝母细胞瘤的发病率在逐渐上升。最近,德国海德堡大学的KatrinHoffmann教授及其团队利用Surveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)数据库的18个癌症登记处的大规模数据,分析肝母细胞癌的发病率趋势和临床治疗结果。数据显示,2000年肝母细胞瘤发病率是1.89/100万,2015年发病率是2.16/100万,15年来显著增加。每年增加2.2%。不同年龄层的小孩肝母细胞瘤发病率还不一样:0~1岁人群是11.19/100万;2~4岁人群是5.66/100万;4~18岁人群是0.18/100万。小小孩和大小孩发病率相差数十倍。15年来,肝母细胞瘤发病率增幅最大是2~4岁儿童、男性患者以及非洲裔美国人。【生存率影响因素】共有511例肝母细胞瘤纳入生存分析。全部病人的5年总生存率为81.5%,10年总生存率为81.0%。有以下这些因素的患者生存率相对较低:年龄2~4岁儿童、非洲裔美国人、有远处转移、肿瘤直径超过5cm、AFP阴性、不能接受手术切除。与肾母细胞瘤和神经母细胞瘤一样,患肝母细胞瘤的小婴儿生存率遥遥领先。总之,肝母细胞瘤虽然罕见,但其发病率已被多个研究证实是逐年上升的,原因未明。肝母细胞瘤早发现、早治疗,效果较好。经规范治疗,超过五分之四的患儿获得治愈。对于预后较好的患者,可考虑在不影响疗效的前提下减轻治疗强度,以减轻治疗相关副作用。而有不良预后因素的患者,治疗应加强,以进一步提高疗效。