黎皓医生的科普号

2023ESMO年会已于10月20-24日在西班牙马德里召开。由上海交通大学医学院附属瑞金医院开展的一项肾上腺皮质癌真实世界回顾性研究在大会内分泌肿瘤专场以壁报形式展示。研究背景肾上腺皮质癌是一种十分罕见的恶性肿瘤，每百万人中有0.7-2人患有肾上腺皮质癌[1]。由于肾上腺皮质癌的发病率低，使得前瞻性临床研究的开展十分困难，至今只有一项III期临床研究。该研究探索了EDP-M方案，即依托泊苷、多柔比星、顺铂联合米托坦一线治疗转移性肾上腺皮质癌的疗效，研究结果显示EDP-M方案客观缓解率（ORR）为23.2%，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，中位总生存期（OS）为14.8个月[2]，这一结果也使得EDP-M方案成为转移性肾上腺皮质癌的一线标准治疗方案。然而，四药联合方案严重毒副反应发生率非常高，达到58.1%，在瑞金肿瘤科临床实践应用中患者通常只能承受50%-60%的剂量强度。此外，对于EDP-M方案治疗失败的患者仍缺乏有效的治疗方式。如今，靶免治疗已成为包括肾癌、肝癌在内多种恶性肿瘤的标准治疗方案[3,4]，而靶免方案用于治疗转移性肾上腺皮质癌的疗效仍不明确，本项研究基于真实世界临床数据，回顾性探索了靶向药物安罗替尼联合PD-1检查点抑制剂替雷利珠单抗用于治疗转移性肾上腺皮质癌的疗效和安全性。研究设计研究回顾性收集了自2019年至2022年本中心收治的转移性肾上腺皮质癌患者的临床资料，纳入患者均接受安罗替尼联合替雷利珠单抗治疗无论既往有无接受过其他系统治疗。安罗替尼以及替雷利珠单抗均按照标准剂量给药。研究根据RECIST1.1标准评价客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），通过K-M法分析无进展生存期（PFS），总生存期（OS），依据CTCAEv5.0标准评价不良反应严重程度。疗效结果研究中位随访时间41个月。研究共纳入37名患者，患者基线特征见表一。入组患者中位年龄50岁（19-76）。51.4%（19/37）为男性。中位转移灶数量为3个（1-5）。表一.患者基线特征研究结果显示，在37名患者中，21名患者（56.8%）出现了不同程度的肿瘤缩小（图一），ORR为35.1%（1CR，12PR），DCR为78.4%（29/37）（表二）。中位PFS为8.2个月（95%CI,1.4-24.7），中位OS为30.6个月（图二）。图一.靶病灶直径变化瀑布图表二.肿瘤缓解率图二.无进展生存期和总生存期KM曲线安全性结果37名患者中，任何级别治疗相关不良事件发生率为89.2%（33/37），3/4级治疗相关不良事件发生率为29.7%（11/37）。常见3/4级治疗相关不良事件包括蛋白尿（10.8%，4/37），疲劳（8.1%，3/37），高血压（8.1%，3/37）以及肝酶升高（5.4%，2/37）（表三）。表三.治疗相关不良事件研究结论安罗替尼联合替雷利珠单抗用于治疗转移性肾上腺皮质癌初步显示出良好的疗效和安全性，可能成为肾上腺皮质癌患者的潜在治疗选择。研究述评肾上腺皮质癌作为一种临床中不常见的恶性肿瘤，因缺乏高级别前瞻性临床研究数据，给其治疗带来了很大的困难。目前指南推荐的EDP-M方案来源于2012年发表的唯一一项III期RCT临床研究，该项研究对比了EDP-M四药联合方案与链脲霉素联合米托坦两药方案用于一线治疗转移性肾上腺皮质癌的疗效，研究结果显示，四药方案的疗效存在显著优势，客观缓解率提升近14%，中位PFS提升近3个月，然而，四药方案的SAE发生率高达58.1%，这给临床中的实际应用带来挑战。对于无法耐受EDP-M方案治疗的患者以及接受EDP-M治疗后肿瘤进展的患者，目前亟需新的治疗选择。自免疫检查点抑制剂问世以来，数项前瞻性研究探索了免疫疗法用于治疗转移性肾上腺皮质癌的疗效，ORR约为20%-30%[5,6]，初步显示了免疫治疗在这一罕见恶性肿瘤中的潜在应用价值。靶向治疗针对多个靶点，选择性杀伤肿瘤细胞，可能与免疫治疗产生潜在的协同作用，进而提升抗肿瘤治疗的疗效。在本项研究中，我中心探索了安罗替尼联合替雷利珠单抗用于治疗转移性肾上腺皮质癌的疗效和安全性，研究结果显示，安罗替尼联合替雷利珠单抗ORR达到了35.1%，中位PFS为8.2个月，中位OS达到30.6个月，数据十分喜人。除了疗效以外，临床医生以及肿瘤患者对于治疗方案的安全性同样十分重视，在本项研究中，安罗替尼联合替雷利珠单抗这一靶免治疗组合显示出了优越的可耐受性，3级以上治疗相关不良事件的发生率仅为29.7%，相较四药方案，安罗替尼联合替雷利珠单抗更容易使患者耐受。本项研究的研究结果，初步验证了安罗替尼联合替雷利珠单抗治疗转移性肾上腺皮质癌的疗效和安全性，有望给这部分少见肿瘤患者带来新的治疗机遇。参考文献[1]EurJEndocrinol.2018Oct1;179(4):G1-G46.[2]NEnglJMed.2012Jun7;366(23):2189-97.[3]NEnglJMed.2019Mar21;380(12):1116-1127.[4]NEnglJMed.2020May14;382(20):1894-1905.[5]JImmunotherCancer.2019Sep18;7(1):253.[6]Oncologist.2017Sep;22(9):1102-1106.

很多患者接受化疗后出院回家，仍然会有一段时间饮食不振、厌食反胃、甚至茶饭不思，恶心呕吐。这里提供您一些日常生活的注意点，帮助您顺利度过化疗后“反胃”的那几日。避免进食高脂、油腻或辛辣食物生姜（姜饼、姜啤）可以帮助减轻不适症状避免过量进食、过少进食，应当少量多餐，适当增加吃点心的次数睡前床边准备饼干，如果次日早上起床第一件事就是感觉反胃不适，先吃些饼干再起床确保有足够的新鲜空气，保持窗户敞开（尤其是炒菜时）避免油烟味食物，清淡饮食、素食为主。

如何预防结直肠癌？诊断出结直肠癌怎么治疗？诸多治疗手段如何精准地选择？本文是2016年3月24日上海癌症俱乐部结直肠癌患者日的宣教幻灯，以飧读者。本文系黎皓医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

    BRAFV600E基因突变的结直肠癌是属于难治性肠癌，约占结直肠癌总数的5%~21%，是以侵袭性高、治疗效果不佳和预后差为特征、死亡率是BRAF野生型患者的2~3倍。为了突破这一难题，上海长征医院肿瘤科历经多年研究，创造出新型均衡型化疗联合靶向模式（FOLFIRI+维莫非尼+西妥昔单抗），其客观有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到85%和100%，尤其是一线治疗的ORR高达91.7%，远高于目前指南推荐方案的40%～50%有效率。为了进一步提高治疗效果，我们根据基础和临床最新研究成果，将治疗方案中的普通伊立替康升级为伊立替康脂质体，使得新方案有更好的疗效和更低的不良反应。目前我们正在开展改良新方案用于BRAFV600E突变晚期结直肠癌患者一线治疗的临床研究，，研究预计招募75名符合条件的受试者参加该项研究，患者将按照2:1比例随机分配到试验组（50例）和对照组（25例），试验组采用盐酸伊立替康脂质体注射液（Ⅱ）+氟尿嘧啶+亚叶酸+维莫非尼+西妥昔单抗方案，对照组采用盐酸伊立替康脂质体注射液（Ⅱ）+氟尿嘧啶+亚叶酸±贝伐珠单抗方案。入组患者可获得伊立替康脂质体、维莫非尼免费赠药，本研究已通过上海长征医院生物医学伦理委员会审批（批件编号：2024SL096）。具体细节可向研究医师咨询。【研究医师】王湛，门诊时间：周四上午，地址上海市凤阳路415号，其他时间在上海市和田路64号（上海长征医院诊疗分部）并可扫描二维码，加入和登录王湛医生网上工作站后进行咨询。