曹丽丽医生的科普号

癫痫患者如果持续无发作2年以上，即存在减停药的可能性。减药前须复查脑电图，停药前最好再次复查脑电图。脑电图异常者停药后复发的风险相对大。存在脑结构性异常者（脑外伤、脑部手术、脑内占位、脑发育畸形等）或一些特殊综合征（如青少年肌阵挛癫痫等）应当延长至3-5年无发作。而某些特殊类型的癫痫需要长期治疗，如LGS和进行性肌阵挛癫痫等。。单药治疗时减药过程应当不少于6个月；多药治疗时每种抗癫痫药物减停时间不少于3个月，一次只撤停一种药。多种药物治疗的患者停药复发风险高于单药治疗的患者。在撤停苯二氮类药物与巴比妥药物时，可能出现的药物撤停相关性综合征和/或再次出现癫痫发作，撤停时间应当不低于6个月。如撤药过程中再次出现癫痫发作，应将药物恢复至减量前一次的剂量并给予医疗建议。停药后短期内出现癫痫复发，应恢复既往药物治疗并随访；在停药1年后出现有诱因的发作可以观察，注意避免诱发因素，可以暂不应用抗癫痫药物；如有每年2次以上的发作，应再次评估确定治疗方案。如果一个患者10年内无发作并且抗癫痫药已经停药5年，或者已经超过了某种年龄依赖性癫痫综合征的患病年龄，这两种情况下可以考虑癫痫已经不存在。

1. 癫痫不是接种新冠疫苗的禁忌征； 2. 目前暂无证据显示癫痫患者接种新冠疫苗后的合并症风险高于一般人群； 3. 部分癫痫患者应暂缓接种：既往在疫苗接种后出现异常反应的患者；确诊或可疑的癫痫综合征，尤其是存在热敏性的癫痫综合征患者；近期6个月仍诉癫痫发作的患者应暂缓接种； 4. 癫痫患者在疫苗接种前后应严格注意：接种前咨询专科医师，根据癫痫病史、用药、发作情况等进行评估；告知此前接种疫苗后出现的异常反应；告知正在服用的药物：如免疫抑制剂或免疫调节剂等；接种前后保证规律服用抗癫痫药物，避免发作诱因：如睡眠剥夺、饮酒、情绪剧烈波动等；接种后出现任何异常反应应立即报告专业机构密切观察； 5. 若在接种新冠疫苗第一剂后出现异常，如发热、过敏、发作等，应立即报告专业机构并密切观察评估，暂缓第二剂接种。

对于育龄期女性癫痫患者，最为担心的是药物是否可导致胎儿畸形，上面的列表是2018年在柳叶刀发表的欧洲的大规模癫痫人群登记研究结果，显示新型抗癫痫药物奥卡西平、拉莫三嗪和左乙拉西坦的主要先天致畸率和未服药人群之间没有明显的差别。故，育龄期女性癫痫患者最好选择新型抗癫痫药物。

1 按时服药，切勿漏服或少服药物。 2 切忌饮酒，切勿暴饮暴食。 3 避免劳累，不要熬夜，保证充足的睡眠。 4 避免精神紧张、情绪过于兴奋和激动。 5 尽量避免烟花炮竹的强烈闪光、强声等刺激。 6 少玩手机和游戏。

1. 尽量避免各种类型的酒和含酒饮料 2. 不要饮用浓茶、含咖啡因、兴奋性成分的饮料，如咖啡、可乐、红牛饮料等； 3. 避免发热 4.保持情绪稳定 5.感冒时尽量不要服用以下药物： 1）含有扑尔敏或咖啡因的抗感冒药； 2）含阿片、可卡因或扑尔敏的止咳药、如复方甘草片、强力止咳糖浆等； 3）含咖啡因的退热止痛药，如复方阿司匹林、去痛片等； 4）不要静脉滴注青霉素钾（K）盐、不要口服和静脉滴注喹诺酮类抗炎药，如环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星等XX沙星类药物； 6.不要长时间的看电视和注视计算机、游戏机； 7.服药期间尽量避免注射疫苗； 8. 注意避免熬夜和过于疲劳： 9.一定按时规律服药，切勿擅自增减药物 10.切勿随便轻信小广告和微创手术等不科学治疗 每三个月要复查血常规、肝肾功能、血钠、心电图、脑电图等，3-4个月或者半年定期复诊。 另：女性癫痫患者怀孕前一定要咨询癫痫专家，千万不要随意减量停药，以免造成严重后果。

我特意总结了一下癫痫患者日常生活中需要注意的地方，在我这里就诊过的癫痫患者，一定要看看这篇文章，也希望家属督促患者，帮助他们早日康复。1.尽量避免各种类型的酒和含酒饮料、醪糟（也叫酒酿、酒娘、酒糟、米酒、甜酒、甜米酒、糯米酒、江米酒、伏汁酒，是由糯米或者大米经过酵母发酵而制成的一种风味食品，其热量高）；2.不要饮用浓茶、含咖啡因、兴奋性成分的饮料，如咖啡、可乐、红牛饮料等；3.感冒时尽量不要服用以下药物：1）含有扑尔敏或咖啡因的抗感冒药；2）含阿片、可卡因或扑尔敏的止咳药、如复方甘草片、强力止咳糖浆等；3）含咖啡因的退热止痛药，如复方阿司匹林、去痛片等；4）不要静脉滴注青霉素钾（K）盐、不要口服和静脉滴注喹诺酮类抗炎药，如环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星等XX沙星类药物；4.不要长时间的看电视和注视计算机、游戏机；5.服药期间尽量避免注射疫苗；6.注意避免熬夜和过于疲劳。异地的患者，每三个月要在当地医院复查血常规、肝肾功能、血钠、心电图，3-4个月或者半年定期找我复诊。另：女性癫痫患者怀孕前一定要咨询癫痫专家，千万不要随意减量停药，以免造成严重后果。

进行性肌阵挛性癫痫（ProgressiveMyoclonicEpilepsy，PME）是一组少见的，与遗传密切相关的癫痫综合征，临床上主要表现为癫痫、肌阵挛和进行性加重的以认知功能障碍、共济失调为主的神经系统退行性改变。由于临床表现具有高度的相似性，鉴别诊断比较困难，常包括以下疾病：Lafora病；Unverricht-Lundborg病（Unverricht-Lundborgdisease,ULD）；动作性肌阵挛-肾衰综合征（actionmyoclonus-renalfailuresyndrome,AMRF）；进行性肌阵挛性癫痫-共济失调综合征（PME-ataxiasyndrome）；神经元蜡样褐脂质沉积症（neuronalceroidlipofuscinosis,NCL）；齿状核红核苍白球路易体萎缩（dentatorubral-pallidoluysianatrophy,DRPLA）；III型戈谢病（Gaucher’sdisease，GD）；脊肌萎缩症伴进行性肌阵挛性癫痫（SMA-PME）；唾液酸沉积症（NEU1）（1型：樱桃红斑肌阵挛综合征,2型：半乳糖唾液酸贮积症)、钾离子通道基因突变“MEAK”所致的肌阵挛性癫痫伴共济失调（KCNC1）、肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维（MERRF） （MT-TK）等。部分患者有家族史，有些是常染色体显性遗传，有些是常染色体阴性遗传，有些是线粒体遗传。因此这类疾病临床变现多样，遗传方式多样。对于肌阵挛癫痫，使用抗癫痫药物注意以下几点：1.可以用于进行性肌阵挛癫痫的抗癫痫药物：丙戊丙戊酸钠（避免用于MERRF患者），托吡酯，左乙拉西坦，氯硝西泮，唑尼沙胺，苯巴比妥。2、可加重肌阵挛的药物：拉莫三嗪，苯妥英，卡马西平，奥卡西平、噻加宾（Tiagabine）、普瑞巴林、氨己烯酸。3、尽早就医、按时服药、避免诱因；4、必要时手术评估、VNS治疗等。

癫痫的点患病率为6.85/1000（95%CI，5.55-8.47），是妊娠期最常见的疾病之一，也需要每天进行药物（潜在的致畸剂）治疗。妊娠诱导的抗癫痫药物（antiseizuremedications，ASM）的药代动力学变化（例如，蛋白质结合减少、肝代谢改变、肾血流量增加）使治疗变得更加复杂。怀孕期间ASM清除率增加会降低药物浓度，当妊娠期间ASM浓度低于孕前基线的65%时会显著增加痫性发作的风险。妊娠期管理癫痫需要平衡治疗不当和孕期癫痫恶化带来的危害，以及由于不必要的增加剂量而提高ASM暴露给胎儿带来的风险。妊娠期间，ASM清除率增加，ASM浓度降低。妊娠期拉莫三嗪的观察研究报告，拉莫三嗪清除率比孕前清除率高出219%，最早从5周胎龄（gestationalage，GA）开始。总拉莫三嗪和游离拉莫三嗪的清除率变化几乎相同。几项关于左乙拉西坦的小型研究也表明，妊娠期间清除率增加，可能是由于肾脏清除率增加所致。关于卡马西平、未结合卡马西平和代谢物卡马西平10,11-环氧化物的总清除率变化的报告是不一致的。奥卡西平（作为单羟基衍生物测量）清除率可能增加，但单羟基衍生物非结合部分的变化尚不清楚。据报道，怀孕期间唑尼沙胺和托吡酯的清除率增加。这些妊娠相关ASM清除率变化的研究比较小，并且采用了不同的方法。据我们所知，对于患有癫痫的妊娠妇女，没有研究采取相同的研究方案比较过（vs非妊娠妇女作为对照组）清除率或药物浓度的改变。美国神经病学学会的实践规范得出结论，怀孕期间大多数ASM的清除率变化是不清楚的。MONEAD研究提供了一个独特的机会，可以更好地描述各种ASM在妊娠期间的清除变化。2022年4月来自美国的PageB.Pennell等在JAMANeurology上公布了MONEAD研究的事后分析结果，目的在于研究癫痫妇女中几种抗癫痫药物的妊娠相关浓度变化。MONEAD研究是一项多中心，前瞻性，观察性队列研究。纳入的队列包括患有癫痫的孕妇和患有癫痫的非妊娠对照参与者。纳入标准为14至45岁、智商大于70分的女性，以及孕妇队列中胎龄小于20周的女性。共有1087名妇女接受了资格评估；397人被排除在外，230人拒绝。服用单一药物或联合无相互作用药物的妇女进行血浆药物浓度监测。孕妇队列在产后9个月内接受监测，对照组参与者监测的时间点相似。剂量标准化浓度的计算方法为总或未结合血浆药物浓度除以每日总剂量。在MONEAD登记的351名孕妇和109名对照参与者中，326名孕妇（中位[范围]年龄，29[19-43]岁）和104名对照参与者（中位[范围]年龄，29[16-43]岁）符合该分析的纳入标准。与产后的值相比，妊娠期间各药物的剂量标化浓度下降：拉莫三嗪56.1%、左乙拉西坦36.8%、卡马西平17.3%、奥卡西平32.6%、未结合的奥卡西平30.6%、拉可沙胺39.9%、唑尼沙胺29.8%。未结合的卡马西平、卡马西平-10,11-环氧化物和托吡酯的变化不显著，但托吡酯的变化有所减少。此外，与对照组参与者的剂量标化浓度相比，每孕周妊娠期剂量标化中值（SE）浓度显著降低：卡马西平，?0.14（0.06）μg/L/mg（P=0.02）；未结合卡马西平未，?0.04（0.01）μg/L/mg（P=0.01）；拉可沙胺，?0.23（0.07）μg/L/mg（P＜0.001）；拉莫三嗪，?0.20（0.02）μg/L/mg（P＜0.001）；左乙拉西坦，?0.06（0.03）μg/L/mg（P=0.01）；奥卡西平，?0.14（0.04）μg/L/mg（P＜0.001）；未结合的奥卡西平，?0.11（0.03）μg/L/mg（P＜0.001）；唑尼沙胺，?0.53（0.14）μg/L/mg（P＜0.001）。托吡酯和卡马西平-10,11-环氧化物除外。最终作者认为，该研究结果表明，应该在妊娠早期监测药物浓度，在妊娠过程中可能需要增加这些抗癫痫药物的剂量。《AntiseizureMedicationConcentrationsDuringPregnancy:ResultsFromtheMaternalOutcomesandNeurodevelopmentalEffectsofAntiepilepticDrugs(MONEAD)Study》；JAMANeurolActionsSearchinPubMedSearchinNLMCatalogAddtoSearch.2022Apr1;79(4):370-379.doi:10.1001/jamaneurol.2021.5487.