一项HBeAg阳性慢乙肝患者经核苷类似物治疗转阴后使用黄芪注射液联合Peg-IFNα-2a 治疗48周的随机对照临床研究从2015年的APSASL(亚太肝病论坛)到2016年的EASL(欧洲肝病年会)的最新内容可以看到,中国的慢乙肝患者经过口服抗病毒药物(NUCs)治疗后,达到部分应答的患者,可以追求更高的治疗目标——s抗原转阴,2015年中国肝病指南中也有提及。目前,国内最有影响力的两个研究就是OSST和NEW SWITCH,如下图:虽然两个研究都取得了令人鼓舞的结果,但是我们还是会继续关注停药后随访的数据,看看是否可以长期维持满意的治疗终点。现在,我科正开展一项HBeAg阳性慢乙肝患者经核苷类似物治疗转阴后使用中药注射液联合Peg-IFNα-2a 治疗48周的随机对照临床研究,望广大乙肝患者有意垂询。入选标准:受试人群均为中国人,符合所有入选标准和排除标准的慢性乙型肝炎患者纳入标准 (1)年龄18岁至45岁之间(包含18和45岁),男女不限 (2)单用NUCs>12个月 (3)HBeAg阳性经NAs治疗后E抗原阴转,伴或不伴E抗体阳性,且HBV DNA﹤20 IU/ml(combas)(4)HBsAg(全定量) ≦1500IU/ml(5)符合“脾虚湿困”中医证型(6)第一次用药前24小时内,尿或血清妊娠试验阴性(对于育龄妇女)(7)愿意接受治疗并签署知情同意书。招募时间:2016-07-01至2016-11-30如需了解更多,可在线留言或到我院资讯。
7月28日肝炎义诊及慢乙肝健康教育会议义诊时间:2016年7月28日(周四)上午8:30~12:00义诊地点:广州市第八人民医院东风院区门诊楼1楼义诊免费项目:1、专家咨询,挂号费2、肝功能四项检查3、治疗用乙肝表面抗原定量检查4、丙肝抗体检查健康教育题目:了解慢乙肝 开启临床治愈之路 —核苷经治患者如何实现安全停药或“临床治愈”会议时间:2016年7月28日(周四)上午10:00会议地点:广州市第八人民医院东风院区门诊楼2楼会议主讲:肝二科 李剑萍 出诊时间: 周一下午、周五上午(东风);周三上午(嘉禾)主讲人简介:从事传染病的临床、科研、教学工作近20年。广东省药学会专家组成员,广州市青年医师协会常委。擅长重型病毒性肝炎的抢救、慢性病毒性肝炎抗病毒、肝硬化的诊断和治疗,尤其擅长难治性病毒性肝炎抗病毒治疗,对非感染性肝病(包括自身免疫性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、酒精性肝炎、肝豆状核变性)和肝癌等各类肝病均有丰富的治疗经验。广州市第八人民医院
“医生,我吃药还药吃多久啊?什么时候能够停药啊?”相信每一位肝病医生都会听过这样的问题,事实上,作为肝病医生,我的每一天都是为了解决这个问题而在工作。确实,目前真正能够达到临床治愈并停药的慢乙肝患者实在非常有限的。但并不代表我们需要放弃,而是需要更加深入探讨。2015年的乙肝指南已经明确提出3个“终点”:理想的终点:HBeAg阳性与HBeAg阴性患者,停药后获得持久的HBsAg消失,可伴或不伴HBsAg血清学转换。 满意的终点:HBeAg阳性患者,停药后获得持续的病毒学应答,ALT复常,并伴有HBeAg血清学转换;HBeAg阴性患者,停药后获得持续的病毒学应答和ALT复常。 基本的终点如无法获得停药后持续应答,抗病毒治疗期间长期维持病毒学应答(HBV DNA检测不到)。毫无疑问,基本的终点是非常容易达到的,满意的终点目前在我科也有部分患者可以达到,但是,理想的终点就是我们所希望的“停药后,疾病没有反弹”。目前可以获得这个机会的更加少了,这个我相信是大部分正在吃药的患者所期待的结局。最近,NEW SWICH研究有了一些新发现,这个发现,能够非常清楚地告诉大家,哪些正在吃药的患者可能可以追求这个“理想的终点”!条件如下:1、经过口服抗病毒药物治疗2、HBV-DNA(乙肝病毒)低于检测下限,转阴3、HBeAg清除,即HBeAg (-)4、HBsAg小于1500 IU/ml这类患者续贯长效干扰素a-2a,就有可能实现安全停药了。虽然在乙肝领域是属于新的临床观察方向,但是以停药为目标,能够让更多的乙肝患者受益,便是最好的。本文系谭行华医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
广州市第八人民医院举办肝炎义诊通知时间:2015年8月1日(周六)上午8:30-12:00地点:广州市第八人民医院东风路院区义诊内容:1、专家咨询免挂号费 2、免费丙肝抗体检测 3、免费表面抗原检测 4、肝功4组检测届时,还有乙肝健康教育。 内容:给慢乙肝患者一个停药的机会 专家:范慧敏 主任希望广大病友参与!
广州市第八人民医院于2015年5月已经成为患者援助公益基金的项目执行医院,这能够给乙肝,丙肝患者减轻治疗的经济负担。患者援助公益基金 (PATIENT ASSISTANCE PUBLIC FUNES,简称PAP)为促进我国健康事业长足发展,充分发挥社会组织力量,中国初级卫生保健基金会于2013年8月设立生命绿洲患者援助公益基金,旨在呼吁和动员全社会高度重 视生活方式和行为习惯对健康的影响;发布相关非传染型慢性疾病早发现和进行适当治疗的讯息;支持医生提高临床诊疗技术;向公众传播防病抗病知识;患者适度承担的费用分担机制,共同帮助因病致困的患者,以促进和谐社会的发展。关于肝炎的援助,PAP分为:新希望-乙肝患者援助项目用心爱-丙肝患者援助项目援助对象:(一)低收入患者: 家庭收入较低的肝炎患者,并开具低收入证明(二)符合医学条件并能够使用长效干扰素治疗的肝炎患者:详询主管医生(三)没有干扰素禁忌症更多详细信息,可以直接登录到 http://phbv.ilvzhou.com ,下载相应的表格。项目联系方式:-援助热线:400-700-1817 (周一至周五:9:00-17:30)
2015年3月12日, 亚太肝脏研究学会(APASL)慢性乙型肝炎(CHB)指南更新征询稿在APASL大会上公布 ,新版指南分层描述了CHB的治疗终点,强调停药后持久应答是更高追求,同时推荐聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)作为实现这一终点的一线治疗药物。APASL指南的更新迅速受到肝病与感染病学界的关注,2015年3月21日,上海罗氏制药有限公司紧随APASL步伐,在重庆隆重召开“一生一试”欣峰会,邀请国内知名专家、学者与300余位临床医生共同分享APASL指南的更新信息及相关CHB诊疗进展,同时结合临床难点、热点问题开展热烈讨论。专家们普遍认可PEG-IFN是有限疗程实现停药后持久应答的一线治疗方案,不论初治还是核苷(酸)类似物(NUC)经治患者都应尝试PEG-IFN治疗,争取获得停药后持久应答。大会中,北京大学医学部庄辉院士引用最新的世界卫生组织(WHO)权威数据重申CHB对我国健康卫生事业的严重危害:我国目前约有9300万乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)慢性携带者,占全国人口7.18%,其中CHB患者约3000万;更值得关注的是,5~9岁儿童乙型肝炎病毒(HBV)感染率超过8%。这意味着在未来的较长时间内,CHB的防治工作形势依然严峻。2013版英国国家卫生与临床优化研究所(NICE) CHB指南的药物经济学分析结果显示,PEG-IFN有限疗程可实现较高的停药后持久应答率,作为应答指导治疗(RGT)策略指导下的初始治疗方案性价比最高。OSST研究、NEW SWITCH研究等提示,NUC与PEG-IFN联合或序贯治疗有望获得更佳疗效 ,这些循证证据为解决CHB治疗难题提供了新的思路,是APASL指南更新的重要基础。CHB治疗应追求停药后持久应答的更高目标APASL指南明确强调,停药后持久应答为CHB治疗的更高目标,并将抗病毒治疗的终点分为3个层次。①对于乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性与HBeAg阴性患者,理想终点是停药后持久的HBsAg清除,伴或不伴HBsAg血清学转换;②对于HBeAg阳性患者,停药后持久的病毒学应答与HBeAg血清学转换是满意的终点;对于HBeAg阴性患者,停药后持久的病毒学应答是满意的终点;③如无法获得停药后持久应答,抗病毒治疗期间持续的病毒学缓解(HBV DNA检测不到)是下一个可接受的终点抗病毒治疗终点①对于乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性与HBeAg阴性患者,理想终点是停药后持久的HBsAg清除,伴或不伴HBsAg血清学转换;②对于HBeAg阳性患者,停药后持久的病毒学应答与HBeAg血清学转换是满意的终点;对于HBeAg阴性患者,停药后持久的病毒学应答是满意的终点;③如无法获得停药后持久应答,抗病毒治疗期间持续的病毒学缓解(HBV DNA检测不到)是下一个可接受的终点。NUC或干扰素或联合治疗当治疗旨在通过有限疗程实现停药后持久应答时,相比NUC需长期治疗,PEG-IFN更适合作为一线治疗(B2);对于HBeAg阳性患者,48周PEG-IFN治疗被推荐作为实现HBeAg血清学转换的最佳机会。同时,对于HBeAg阴性患者,48周PEG-IFN治疗为实现停药后持久应答提供机会(B2);同步联合PEG-IFN和NUC的治疗方案效果令人满意,是一种明智选择;序贯联合:在应用NUC治疗降低病毒载量后加用PEG-IFN治疗具有前景,但还需要更深入的评估。这是APASL指南的一项重要更新,反映了CHB治疗理念的进步,是以近年来CHB诊疗的快速发展为基础的。在本届欣峰会上,复旦大学附属华山医院张文宏教授与北京大学第一医院王贵强教授从CHB自然史入手介绍了相关问题的进展情况。越来越多研究证实,CHB是免疫介导的疾病,免疫控制是治疗关键。CHB自然史研究的结果提示,获得免疫控制者肝硬化、肝癌(HCC)等风险最低。对于临床治疗而言,获得免疫控制意味着停药后宿主免疫可继续发挥作用,表现为停药后持久应答,不复发。因此有专家将免疫控制称为“功能性治愈”。CHB免疫控制的临床指标包括停药后持久的病毒学与生化学应答及停药后持久的HBeAg血清学转换与HBsAg清除或转换。HBeAg与HBsAg释放抑制自发性与获得性免疫,HBeAg血清学转换与HBsAg定量水平降低/清除是免疫调节的重要的结局指标,持久的HBeAg血清学转换与HBsAg清除是CHB自然史的理想结局,因此被APASL指南更新推荐为满意与理想的治疗终点。临床研究结果显示,相比治疗期间HBV DNA抑制,持久的HBeAg血清学转换与HBsAg清除者的HCC发生率明显降低。PEG-IFN实现停药后持久应答的一线地位明确利用目前的抗病毒药实现更好的疗效是CHB治疗决策的基本原则。何种药物在实现停药后持久免疫控制方面具有优势?丘(Cho)等的研究结果显示,相比自发性免疫控制的CHB患者,NUC治疗获得持续病毒学应答者(HBV DNA<2000 IU/ml)仍具有较高的HCC发生风险(图2A);郭(Kuo)等的研究提示,NUC治疗HBeAg血清学转换者的HBV复发风险仍高于自发性HBeAg血清学转换者(图2B)。这些研究结果证实,单纯HBV抑制与宿主免疫控制的获益存在差异。图2 NUC治疗持续应答者疾病进展风险仍较高同时,诸多研究已经证实,NUC难以实现免疫控制,停药后复发率较高。一些研究分析了NUC停药复发的影响因素, 索内特(Sohnet)等的研究纳入95例拉米夫定(LAM)、恩替卡韦(ETV)和克拉夫定(clevudine)治疗的CHB患者,观察NUC停药后的复发率与影响因素。结果显示,停药后总体复发率为87.1%,并且复发与治疗前HBeAg状态、治疗药物均无关(图3)。金(Kim)等在5409例接受LAM或ETV治疗的CHB患者中开展的研究同样评估了NUC停药后复发影响因素,研究发现,NUC治疗HBsAg清除者停药后应答持久,但HBsAg年清除率仅0.33%。图3 NUC停药复发与HBeAg状态、药物无关相比NUC,长效干扰素PEG-IFN具有抗病毒与免疫调节双重作用,这类药物本身具有天然免疫作用,同时可刺激获得性免疫答复增强,通过增强免疫正调控与抑制免疫负调控,压缩CHB自然史过程,实现免疫控制。布鲁内托(Brunetto)等的综述指出,具有停药后数年随访数据的证据显示,干扰素具有使CHB患者成为非活动性HBsAg携带者(HBsAg清除/血清学转换)的疗效。中国医科大学附属盛京医院窦晓光教授介绍,APASL指南对CHB治疗决策的推荐如下。①当治疗旨在通过有限疗程实现停药后持久应答时,相比NUC需长期治疗,PEG-IFN更适合作为一线治疗;②对于HBeAg阳性患者,48周PEG-IFN治疗被推荐作为实现HBeAg血清学转换的最佳机会;而对于HBeAg阴性患者,48周PEG-IFN治疗同样为实现停药后持久应答提供机会(图1)。PEG-IFN联合NUC是有前景的治疗方案中国人民解放军302医院张鸿飞教授立足于我国的CHB治疗特点,强调以PEG-IFN为基础的单药或联合治疗是解决CHB治疗难题的关键。经过近10年的争论,PEG-IFN联合NUC治疗在近年来得到了越来越多的支持与肯定。尤其2014年ARES研究的结果证实,PEG-IFN联合NUC能实现较高的HBsAg清除率。马塞兰(Marcellin)等开展了一项全球、随机、对照的开放性研究,是首个以HBsAg为研究终点的大规模联合治疗研究。770例HBeAg阳性且HBV DNA≥20000 IU/ml或HBeAg阴性且HBV DNA ≥2000 IU/ml的CHB患者被纳入研究,所有患者随机接受PEG-IFN α-2a联合替诺福韦(TDF)治疗48周、PEG-IFN α-2a联合TDF 治疗16周后继续TDF治疗至48周、TDF单药或PEG-IFN α-2a单药治疗48周。研究主要终点为72周HBsAg清除率。研究结果显示, PEG-IFN α-2a联合TDF 治疗48周组患者72周的HBsAg清除率为9%(图4)。图4 72周HBsAg清除累计发生率APASL提出NUC经治患者治疗新观点PEG-IFN是实现CHB更高治疗目标的抗病毒药物,但我国的临床现状是,CHB患者中正在接受NUC治疗者比例较大,因而大部分需长期甚至终身治疗。鉴于PEG-IFN治疗CHB在实现停药后持久免疫控制方面的优势,采用PEG-IFN治疗NUC经治患者被认为有望帮助患者缩短疗程、实现安全停药。越来越多的临床研究正在反复不断验证这一假设。基于证据的积累,2015 APASL指南首度肯定了PEG-IFN治疗NUC经治患者的获益,认为在NUC治疗病毒载量降低后加用PEG-IFN治疗具有前景(图1)。实际上,我国学者在这一治疗策略的探索方面已走在世界的前列。首都医科大学附属北京佑安医院陈新月教授和重庆医科大学附属第二医院胡鹏教授介绍,2011年两项大规模研究OSST与NEW SWITCH研究就已启动,旨在评估PEG-IFN治疗NUC经治患者的疗效。这两项研究是目前全球范围内针对NUC经治患者的主要研究,其结果一方面证实了PEG-IFN 治疗NUC经治患者可有效提高HBeAg血清学转换率与HBsAg清除率;另外一方面也明确了PEG-IFN治疗NUC经治患者的优势人群,给临床治疗提供了更明确的指导。2014年,以HBsAg清除为终点的NEW SWITH研究48周的结果发表,该研究结果显示,PEG-IFNα-2a治疗NUC经治[ETV、LAM、 阿德福韦酯(ADV)]未达到满意终点的患者,48周HBsAg定量<1000 IU/ml、<100 IU/ml、<10 IU/ml和HBsAg清除的患者比例分别为65.7%、46.5%、25.7%和16.5%,尤其是部分优势患者,即PEG-IFNα-2a治疗前HBV DNA低于检测下限,HBeAg清除且HBsAg定量低水平(<1500 IU/ml)者,接受PEG-IFN α-2a 治疗48周HBsAg清除率可达31.2%。同时,研究还发现综合基线与24周HBsAg水平可改善对PEG-IFNα-2a治疗NUC经治患者的HBsAg清除的预测(图5)。图5 综合基线与24周HBsAg水平(IU/ml)对HBsAg清除的预测情况(PPV为阳性预测值,NPV为阴性预测值)PEG-IFN治疗NUC经治患者的疗效已获得认可,不过正如APASL指南所描述的,这一治疗方案尚需深入评估,特别是在临床用药策略方面,例如是该加用联合还是序贯联合、如何实现经治患者的RGT策略等问题,都还有待更具体指导。基于迫切的治疗需求,我国专家已组成专门的专家组,致力于整理、分析目前的临床研究结果与实践经验,预计将于2015年形成干扰素治疗NUC经治患者的专家共识,为临床实践提供更多实用性指导。在本届欣峰会上,“中青年论坛”首度亮相。这一平台是为中青年专家展示研究成果、交流学术思想的专业平台。本次会议中5位教授口头汇报了他们的研究成果,20余位专家提交了大会壁报。这些来自临床一线的研究是对亟待解决的临床问题的积极探索,带来了令人鼓舞的结果,将为多中心、大规模的研究打下了坚实的基础。总之,与会专家围绕2015 APASL指南更新的要点与PEG-IFN治疗CHB的最新研究结果,通过充分的讨论,明确了在当前的治疗条件下,PEG-IFN是实现CHB停药后持久应答的一线治疗药物,同时还可帮助NUC经治患者缩短疗程,实现安全停药,在临床中帮助更多患者摆脱疾病困扰。
近日,安徽涡阳县和河南永城县发生了丙肝疫情聚集性感染,两地筛检出的丙肝抗体呈阳性人数已接近200人,引发了人们对丙肝的关注。在肝炎家族中,甲肝、乙肝早已“家喻户晓”,而丙肝却“养在深闺人未识”,诊疗过程中极易被忽视,而目前我国丙肝漏诊率高达90%,多数患者没有明显症状,加上公众对丙肝缺乏认知,导致丙肝逐年高发、危害日趋严重。※认识丙肝丙型肝炎是由丙型肝炎病毒所引起的,它同乙肝一样是危害人类健康的大问题。但是,它与乙肝有一个很大的区别是:丙肝是一种隐蔽性很强的疾病,有些患者感染上丙肝病毒后,未能及时筛查出来而延误了治疗时间,有可能20年以后才会发现。专家表示“丙肝病毒对肝脏的破坏非常隐蔽,丙肝患者中只有不到20%的人有症状,但它对肝脏的破坏却是缓慢而持久的。”“一旦发病,患者病情往往已经很重了,一上来可能就是肝硬化。”专家表示,正因为丙肝很难被发现,因此很容易任其持续进展,最终转化为终末期肝病,失去治疗机会。有数据显示,丙肝病毒感染者20年后发生肝硬化的比例为10%-30%,有5%-10%发展成肝癌。目前,由于丙肝病毒的变异率非常高,所以至今还没有研制成功有效的疫苗。在未来,随着乙肝疫苗的普及,其流行率一直在下降,而丙肝病毒的危害性将越来越突出。丙肝的主要传播途径是血液和性传播。血液中的丙肝病毒量很高,极少量血液接触就会造成病毒的感染。“虽然两者的传播途径都是一致的,但是随着乙肝疫苗的普及,乙肝终将成为低流行疾病。而丙肝随着经济的发达,通过血液途径(含静脉吸毒)和性传播途径感染丙肝病毒的人数会不断增加。”如图可以显示,在9年时间,丙肝的发病人数已经增长了8倍之多。※你是高危人群吗?丙型肝炎既隐蔽又没有有效的疫苗能够预防丙肝病毒,那么,我们怎么能够知道自己是否被丙型肝炎病毒感染过呢?唯有通过自身的认知,主动到院筛查才可以早期发现自己是否感染丙型肝炎病毒。如果您有以下经历,您已经是感染丙型肝炎病毒的高危人群了,建议及早到院检查 采供血浆者,特别是在上世纪九十年代卖血浆者; 吸毒者; 血液透析者; 共用注射器注射兴奋剂者(安纳加); 受血者; 不洁性行为者,多个性伴侣者; 针刺或者破损黏膜处接触丙肝阳性血液的人员; 曾行侵入性诊疗患者(胃镜、内窥镜)者; 有过整容、纹身、纹眉、穿耳环孔、开过双眼皮等人群; 未经严格消毒的针灸治疗、牙科操作(拔牙)等; 配偶或性伴侣中患有丙肝者。只要1毫升血,丙肝就“现身”了如正规治疗,治愈率可达70%-80%