广州市第八人民医院中西医结合科科普号

一项HBeAg阳性慢乙肝患者经核苷类似物治疗转阴后使用黄芪注射液联合Peg-IFNα-2a 治疗48周的随机对照临床研究从2015年的APSASL（亚太肝病论坛）到2016年的EASL（欧洲肝病年会）的最新内容可以看到，中国的慢乙肝患者经过口服抗病毒药物（NUCs）治疗后，达到部分应答的患者，可以追求更高的治疗目标——s抗原转阴，2015年中国肝病指南中也有提及。目前，国内最有影响力的两个研究就是OSST和NEW SWITCH，如下图：虽然两个研究都取得了令人鼓舞的结果，但是我们还是会继续关注停药后随访的数据，看看是否可以长期维持满意的治疗终点。现在，我科正开展一项HBeAg阳性慢乙肝患者经核苷类似物治疗转阴后使用中药注射液联合Peg-IFNα-2a 治疗48周的随机对照临床研究，望广大乙肝患者有意垂询。入选标准：受试人群均为中国人，符合所有入选标准和排除标准的慢性乙型肝炎患者纳入标准 （1）年龄18岁至45岁之间（包含18和45岁），男女不限 （2）单用NUCs>12个月 （3）HBeAg阳性经NAs治疗后E抗原阴转，伴或不伴E抗体阳性，且HBV DNA﹤20 IU/ml（combas）（4）HBsAg（全定量） ≦1500IU/ml（5）符合“脾虚湿困”中医证型（6）第一次用药前24小时内，尿或血清妊娠试验阴性（对于育龄妇女）（7）愿意接受治疗并签署知情同意书。招募时间：2016-07-01至2016-11-30如需了解更多，可在线留言或到我院资讯。

7月28日肝炎义诊及慢乙肝健康教育会议义诊时间：2016年7月28日（周四）上午8：30~12：00义诊地点：广州市第八人民医院东风院区门诊楼1楼义诊免费项目：1、专家咨询，挂号费2、肝功能四项检查3、治疗用乙肝表面抗原定量检查4、丙肝抗体检查健康教育题目：了解慢乙肝 开启临床治愈之路 —核苷经治患者如何实现安全停药或“临床治愈”会议时间：2016年7月28日（周四）上午10:00会议地点：广州市第八人民医院东风院区门诊楼2楼会议主讲：肝二科 李剑萍 出诊时间： 周一下午、周五上午（东风）；周三上午（嘉禾）主讲人简介：从事传染病的临床、科研、教学工作近20年。广东省药学会专家组成员，广州市青年医师协会常委。擅长重型病毒性肝炎的抢救、慢性病毒性肝炎抗病毒、肝硬化的诊断和治疗，尤其擅长难治性病毒性肝炎抗病毒治疗，对非感染性肝病（包括自身免疫性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、酒精性肝炎、肝豆状核变性）和肝癌等各类肝病均有丰富的治疗经验。广州市第八人民医院

“医生，我吃药还药吃多久啊？什么时候能够停药啊？”相信每一位肝病医生都会听过这样的问题，事实上，作为肝病医生，我的每一天都是为了解决这个问题而在工作。确实，目前真正能够达到临床治愈并停药的慢乙肝患者实在非常有限的。但并不代表我们需要放弃，而是需要更加深入探讨。2015年的乙肝指南已经明确提出3个“终点”：理想的终点：HBeAg阳性与HBeAg阴性患者，停药后获得持久的HBsAg消失，可伴或不伴HBsAg血清学转换。 满意的终点：HBeAg阳性患者，停药后获得持续的病毒学应答，ALT复常，并伴有HBeAg血清学转换；HBeAg阴性患者，停药后获得持续的病毒学应答和ALT复常。 基本的终点如无法获得停药后持续应答，抗病毒治疗期间长期维持病毒学应答（HBV DNA检测不到）。毫无疑问，基本的终点是非常容易达到的，满意的终点目前在我科也有部分患者可以达到，但是，理想的终点就是我们所希望的“停药后，疾病没有反弹”。目前可以获得这个机会的更加少了，这个我相信是大部分正在吃药的患者所期待的结局。最近，NEW SWICH研究有了一些新发现，这个发现，能够非常清楚地告诉大家，哪些正在吃药的患者可能可以追求这个“理想的终点”！条件如下：1、经过口服抗病毒药物治疗2、HBV－DNA（乙肝病毒）低于检测下限，转阴3、HBeAg清除，即HBeAg （－）4、HBsAg小于1500 IU/ml这类患者续贯长效干扰素a－2a，就有可能实现安全停药了。虽然在乙肝领域是属于新的临床观察方向，但是以停药为目标，能够让更多的乙肝患者受益，便是最好的。本文系谭行华医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

广州市第八人民医院于2015年5月已经成为患者援助公益基金的项目执行医院，这能够给乙肝，丙肝患者减轻治疗的经济负担。患者援助公益基金 （PATIENT ASSISTANCE PUBLIC FUNES，简称PAP）为促进我国健康事业长足发展，充分发挥社会组织力量，中国初级卫生保健基金会于2013年8月设立生命绿洲患者援助公益基金，旨在呼吁和动员全社会高度重 视生活方式和行为习惯对健康的影响；发布相关非传染型慢性疾病早发现和进行适当治疗的讯息；支持医生提高临床诊疗技术；向公众传播防病抗病知识；患者适度承担的费用分担机制，共同帮助因病致困的患者，以促进和谐社会的发展。关于肝炎的援助，PAP分为：新希望-乙肝患者援助项目用心爱-丙肝患者援助项目援助对象：（一）低收入患者： 家庭收入较低的肝炎患者，并开具低收入证明（二）符合医学条件并能够使用长效干扰素治疗的肝炎患者：详询主管医生（三）没有干扰素禁忌症更多详细信息，可以直接登录到 http://phbv.ilvzhou.com ，下载相应的表格。项目联系方式：-援助热线：400-700-1817 （周一至周五：9：00-17：30）

广州市第八人民医院举办肝炎义诊通知时间：2015年8月1日（周六）上午8：30-12：00地点：广州市第八人民医院东风路院区义诊内容：1、专家咨询免挂号费 2、免费丙肝抗体检测 3、免费表面抗原检测 4、肝功4组检测届时，还有乙肝健康教育。 内容：给慢乙肝患者一个停药的机会 专家：范慧敏 主任希望广大病友参与！

qHBsAg水平已用于预测慢性乙型肝炎（CHB）初治患者对干扰素（IFN）治疗的应答，但很少用于核苷（酸）类似物（NA）经治患者的研究。在本届EASL年会上，重庆医科大学附属第二医院感染性疾病科任红教授牵头的NEW SWITCH研究有了最新的分析结果，表明对于应用NA治疗获得部分应答后转换至聚乙二醇干扰素（PEG-IFN-α2a治疗的HBeAg阳性患者，联合应用基线时和第24周时的qHBsAg水平，能够预测48周时的HBsAg清除。 该项多中心研究纳入应用NA治疗1~3年、且获得部分应答（定义为HBV DNA<200 IU/mL且HBeAg清除）的HBeAg阳性CHB患者，按照1:1的比例随机分组，转换至PEG-IFN-α2a治疗48或96周，在最初12周，重叠应用NA治疗，随访至停止PEG-IFN-α2a治疗后48周。在回顾性分析中，对基线时、治疗12周和24周时qHBsAg水平用于预测治疗应答（定义为第48周时HBsAg清除）的价值进行分析。 研究共纳入271例完成48周治疗的患者，包括48周时获得HBsAg清除的47例患者（17.3%）。获得HBsAg清除的患者与未获得HBsAg清除的患者相比，基线时的qHBsAg水平显著较低，治疗期间的qHBsAg水平降低的幅度也更显著（P值均<0.001）。基线时qHBsAg<1500 IU/mL的患者较qHBsAg≥1500 IU/mL者获得的HBsAg清除率更高（33.3% vs. 4.1%，P<0.0001）；同样地，第24周时qHBsAg levels <200 IU/mL的患者较qHBsAg≥200 IU/mL者获得的HBsAg清除率更高（48.4% vs. 0.6%，P<0.0001）。< span=""> 联合应用基线时和治疗中qHBsAg水平的预测价值分析表明，基线时qHBsAg<1500 IU/mL且第24周时qHBsAg<200 IU/mL的患者应答率最高（PPV：51.35%），而基线时qHBsAg≥1500 IU/mL且第24周时qHBsAg≥200 IU/mL的患者应答率最低（NPV：100%）。

2015年3月12日， 亚太肝脏研究学会（APASL）慢性乙型肝炎（CHB）指南更新征询稿在APASL大会上公布 ，新版指南分层描述了CHB的治疗终点，强调停药后持久应答是更高追求，同时推荐聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）作为实现这一终点的一线治疗药物。APASL指南的更新迅速受到肝病与感染病学界的关注，2015年3月21日，上海罗氏制药有限公司紧随APASL步伐，在重庆隆重召开“一生一试”欣峰会，邀请国内知名专家、学者与300余位临床医生共同分享APASL指南的更新信息及相关CHB诊疗进展，同时结合临床难点、热点问题开展热烈讨论。专家们普遍认可PEG-IFN是有限疗程实现停药后持久应答的一线治疗方案，不论初治还是核苷（酸）类似物（NUC）经治患者都应尝试PEG-IFN治疗，争取获得停药后持久应答。大会中，北京大学医学部庄辉院士引用最新的世界卫生组织（WHO）权威数据重申CHB对我国健康卫生事业的严重危害：我国目前约有9300万乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）慢性携带者，占全国人口7.18%，其中CHB患者约3000万；更值得关注的是，5~9岁儿童乙型肝炎病毒（HBV）感染率超过8%。这意味着在未来的较长时间内，CHB的防治工作形势依然严峻。2013版英国国家卫生与临床优化研究所（NICE） CHB指南的药物经济学分析结果显示，PEG-IFN有限疗程可实现较高的停药后持久应答率，作为应答指导治疗（RGT）策略指导下的初始治疗方案性价比最高。OSST研究、NEW SWITCH研究等提示，NUC与PEG-IFN联合或序贯治疗有望获得更佳疗效 ，这些循证证据为解决CHB治疗难题提供了新的思路，是APASL指南更新的重要基础。CHB治疗应追求停药后持久应答的更高目标APASL指南明确强调，停药后持久应答为CHB治疗的更高目标，并将抗病毒治疗的终点分为3个层次。①对于乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性与HBeAg阴性患者，理想终点是停药后持久的HBsAg清除，伴或不伴HBsAg血清学转换；②对于HBeAg阳性患者，停药后持久的病毒学应答与HBeAg血清学转换是满意的终点；对于HBeAg阴性患者，停药后持久的病毒学应答是满意的终点；③如无法获得停药后持久应答，抗病毒治疗期间持续的病毒学缓解（HBV DNA检测不到）是下一个可接受的终点抗病毒治疗终点①对于乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性与HBeAg阴性患者，理想终点是停药后持久的HBsAg清除，伴或不伴HBsAg血清学转换；②对于HBeAg阳性患者，停药后持久的病毒学应答与HBeAg血清学转换是满意的终点；对于HBeAg阴性患者，停药后持久的病毒学应答是满意的终点；③如无法获得停药后持久应答，抗病毒治疗期间持续的病毒学缓解（HBV DNA检测不到）是下一个可接受的终点。NUC或干扰素或联合治疗当治疗旨在通过有限疗程实现停药后持久应答时，相比NUC需长期治疗，PEG-IFN更适合作为一线治疗（B2）；对于HBeAg阳性患者，48周PEG-IFN治疗被推荐作为实现HBeAg血清学转换的最佳机会。同时，对于HBeAg阴性患者，48周PEG-IFN治疗为实现停药后持久应答提供机会（B2）；同步联合PEG-IFN和NUC的治疗方案效果令人满意，是一种明智选择；序贯联合：在应用NUC治疗降低病毒载量后加用PEG-IFN治疗具有前景，但还需要更深入的评估。这是APASL指南的一项重要更新，反映了CHB治疗理念的进步，是以近年来CHB诊疗的快速发展为基础的。在本届欣峰会上，复旦大学附属华山医院张文宏教授与北京大学第一医院王贵强教授从CHB自然史入手介绍了相关问题的进展情况。越来越多研究证实，CHB是免疫介导的疾病，免疫控制是治疗关键。CHB自然史研究的结果提示，获得免疫控制者肝硬化、肝癌（HCC）等风险最低。对于临床治疗而言，获得免疫控制意味着停药后宿主免疫可继续发挥作用，表现为停药后持久应答，不复发。因此有专家将免疫控制称为“功能性治愈”。CHB免疫控制的临床指标包括停药后持久的病毒学与生化学应答及停药后持久的HBeAg血清学转换与HBsAg清除或转换。HBeAg与HBsAg释放抑制自发性与获得性免疫，HBeAg血清学转换与HBsAg定量水平降低/清除是免疫调节的重要的结局指标，持久的HBeAg血清学转换与HBsAg清除是CHB自然史的理想结局，因此被APASL指南更新推荐为满意与理想的治疗终点。临床研究结果显示，相比治疗期间HBV DNA抑制，持久的HBeAg血清学转换与HBsAg清除者的HCC发生率明显降低。PEG-IFN实现停药后持久应答的一线地位明确利用目前的抗病毒药实现更好的疗效是CHB治疗决策的基本原则。何种药物在实现停药后持久免疫控制方面具有优势？丘（Cho）等的研究结果显示，相比自发性免疫控制的CHB患者，NUC治疗获得持续病毒学应答者（HBV DNA＜2000 IU/ml）仍具有较高的HCC发生风险（图2A）；郭（Kuo）等的研究提示，NUC治疗HBeAg血清学转换者的HBV复发风险仍高于自发性HBeAg血清学转换者（图2B）。这些研究结果证实，单纯HBV抑制与宿主免疫控制的获益存在差异。图2 NUC治疗持续应答者疾病进展风险仍较高同时，诸多研究已经证实，NUC难以实现免疫控制，停药后复发率较高。一些研究分析了NUC停药复发的影响因素， 索内特（Sohnet）等的研究纳入95例拉米夫定（LAM）、恩替卡韦（ETV）和克拉夫定（clevudine）治疗的CHB患者，观察NUC停药后的复发率与影响因素。结果显示，停药后总体复发率为87.1%，并且复发与治疗前HBeAg状态、治疗药物均无关（图3）。金（Kim）等在5409例接受LAM或ETV治疗的CHB患者中开展的研究同样评估了NUC停药后复发影响因素，研究发现，NUC治疗HBsAg清除者停药后应答持久，但HBsAg年清除率仅0.33%。图3 NUC停药复发与HBeAg状态、药物无关相比NUC，长效干扰素PEG-IFN具有抗病毒与免疫调节双重作用，这类药物本身具有天然免疫作用，同时可刺激获得性免疫答复增强，通过增强免疫正调控与抑制免疫负调控，压缩CHB自然史过程，实现免疫控制。布鲁内托（Brunetto）等的综述指出，具有停药后数年随访数据的证据显示，干扰素具有使CHB患者成为非活动性HBsAg携带者（HBsAg清除/血清学转换）的疗效。中国医科大学附属盛京医院窦晓光教授介绍，APASL指南对CHB治疗决策的推荐如下。①当治疗旨在通过有限疗程实现停药后持久应答时，相比NUC需长期治疗，PEG-IFN更适合作为一线治疗；②对于HBeAg阳性患者，48周PEG-IFN治疗被推荐作为实现HBeAg血清学转换的最佳机会；而对于HBeAg阴性患者，48周PEG-IFN治疗同样为实现停药后持久应答提供机会（图1）。PEG-IFN联合NUC是有前景的治疗方案中国人民解放军302医院张鸿飞教授立足于我国的CHB治疗特点，强调以PEG-IFN为基础的单药或联合治疗是解决CHB治疗难题的关键。经过近10年的争论，PEG-IFN联合NUC治疗在近年来得到了越来越多的支持与肯定。尤其2014年ARES研究的结果证实，PEG-IFN联合NUC能实现较高的HBsAg清除率。马塞兰（Marcellin）等开展了一项全球、随机、对照的开放性研究，是首个以HBsAg为研究终点的大规模联合治疗研究。770例HBeAg阳性且HBV DNA≥20000 IU/ml或HBeAg阴性且HBV DNA ≥2000 IU/ml的CHB患者被纳入研究，所有患者随机接受PEG-IFN α-2a联合替诺福韦（TDF）治疗48周、PEG-IFN α-2a联合TDF 治疗16周后继续TDF治疗至48周、TDF单药或PEG-IFN α-2a单药治疗48周。研究主要终点为72周HBsAg清除率。研究结果显示， PEG-IFN α-2a联合TDF 治疗48周组患者72周的HBsAg清除率为9%（图4）。图4 72周HBsAg清除累计发生率APASL提出NUC经治患者治疗新观点PEG-IFN是实现CHB更高治疗目标的抗病毒药物，但我国的临床现状是，CHB患者中正在接受NUC治疗者比例较大，因而大部分需长期甚至终身治疗。鉴于PEG-IFN治疗CHB在实现停药后持久免疫控制方面的优势，采用PEG-IFN治疗NUC经治患者被认为有望帮助患者缩短疗程、实现安全停药。越来越多的临床研究正在反复不断验证这一假设。基于证据的积累，2015 APASL指南首度肯定了PEG-IFN治疗NUC经治患者的获益，认为在NUC治疗病毒载量降低后加用PEG-IFN治疗具有前景（图1）。实际上，我国学者在这一治疗策略的探索方面已走在世界的前列。首都医科大学附属北京佑安医院陈新月教授和重庆医科大学附属第二医院胡鹏教授介绍，2011年两项大规模研究OSST与NEW SWITCH研究就已启动，旨在评估PEG-IFN治疗NUC经治患者的疗效。这两项研究是目前全球范围内针对NUC经治患者的主要研究，其结果一方面证实了PEG-IFN 治疗NUC经治患者可有效提高HBeAg血清学转换率与HBsAg清除率；另外一方面也明确了PEG-IFN治疗NUC经治患者的优势人群，给临床治疗提供了更明确的指导。2014年，以HBsAg清除为终点的NEW SWITH研究48周的结果发表，该研究结果显示，PEG-IFNα-2a治疗NUC经治[ETV、LAM、 阿德福韦酯（ADV）]未达到满意终点的患者，48周HBsAg定量＜1000 IU/ml、＜100 IU/ml、＜10 IU/ml和HBsAg清除的患者比例分别为65.7%、46.5%、25.7%和16.5%，尤其是部分优势患者，即PEG-IFNα-2a治疗前HBV DNA低于检测下限，HBeAg清除且HBsAg定量低水平（<1500 IU/ml）者，接受PEG-IFN α-2a 治疗48周HBsAg清除率可达31.2%。同时，研究还发现综合基线与24周HBsAg水平可改善对PEG-IFNα-2a治疗NUC经治患者的HBsAg清除的预测（图5）。图5 综合基线与24周HBsAg水平（IU/ml）对HBsAg清除的预测情况（PPV为阳性预测值，NPV为阴性预测值）PEG-IFN治疗NUC经治患者的疗效已获得认可，不过正如APASL指南所描述的，这一治疗方案尚需深入评估，特别是在临床用药策略方面，例如是该加用联合还是序贯联合、如何实现经治患者的RGT策略等问题，都还有待更具体指导。基于迫切的治疗需求，我国专家已组成专门的专家组，致力于整理、分析目前的临床研究结果与实践经验，预计将于2015年形成干扰素治疗NUC经治患者的专家共识，为临床实践提供更多实用性指导。在本届欣峰会上，“中青年论坛”首度亮相。这一平台是为中青年专家展示研究成果、交流学术思想的专业平台。本次会议中5位教授口头汇报了他们的研究成果，20余位专家提交了大会壁报。这些来自临床一线的研究是对亟待解决的临床问题的积极探索，带来了令人鼓舞的结果，将为多中心、大规模的研究打下了坚实的基础。总之，与会专家围绕2015 APASL指南更新的要点与PEG-IFN治疗CHB的最新研究结果，通过充分的讨论，明确了在当前的治疗条件下，PEG-IFN是实现CHB停药后持久应答的一线治疗药物，同时还可帮助NUC经治患者缩短疗程，实现安全停药，在临床中帮助更多患者摆脱疾病困扰。

近日，安徽涡阳县和河南永城县发生了丙肝疫情聚集性感染，两地筛检出的丙肝抗体呈阳性人数已接近200人，引发了人们对丙肝的关注。在肝炎家族中，甲肝、乙肝早已“家喻户晓”，而丙肝却“养在深闺人未识”，诊疗过程中极易被忽视，而目前我国丙肝漏诊率高达90%，多数患者没有明显症状，加上公众对丙肝缺乏认知，导致丙肝逐年高发、危害日趋严重。※认识丙肝丙型肝炎是由丙型肝炎病毒所引起的，它同乙肝一样是危害人类健康的大问题。但是，它与乙肝有一个很大的区别是：丙肝是一种隐蔽性很强的疾病，有些患者感染上丙肝病毒后，未能及时筛查出来而延误了治疗时间，有可能20年以后才会发现。专家表示“丙肝病毒对肝脏的破坏非常隐蔽，丙肝患者中只有不到20%的人有症状，但它对肝脏的破坏却是缓慢而持久的。”“一旦发病，患者病情往往已经很重了，一上来可能就是肝硬化。”专家表示，正因为丙肝很难被发现，因此很容易任其持续进展，最终转化为终末期肝病，失去治疗机会。有数据显示，丙肝病毒感染者20年后发生肝硬化的比例为10%-30%，有5%-10%发展成肝癌。目前，由于丙肝病毒的变异率非常高，所以至今还没有研制成功有效的疫苗。在未来，随着乙肝疫苗的普及，其流行率一直在下降，而丙肝病毒的危害性将越来越突出。丙肝的主要传播途径是血液和性传播。血液中的丙肝病毒量很高，极少量血液接触就会造成病毒的感染。“虽然两者的传播途径都是一致的，但是随着乙肝疫苗的普及，乙肝终将成为低流行疾病。而丙肝随着经济的发达，通过血液途径（含静脉吸毒）和性传播途径感染丙肝病毒的人数会不断增加。”如图可以显示，在9年时间，丙肝的发病人数已经增长了8倍之多。※你是高危人群吗？丙型肝炎既隐蔽又没有有效的疫苗能够预防丙肝病毒，那么，我们怎么能够知道自己是否被丙型肝炎病毒感染过呢？唯有通过自身的认知，主动到院筛查才可以早期发现自己是否感染丙型肝炎病毒。如果您有以下经历，您已经是感染丙型肝炎病毒的高危人群了，建议及早到院检查 采供血浆者，特别是在上世纪九十年代卖血浆者； 吸毒者； 血液透析者； 共用注射器注射兴奋剂者（安纳加）； 受血者； 不洁性行为者，多个性伴侣者； 针刺或者破损黏膜处接触丙肝阳性血液的人员； 曾行侵入性诊疗患者（胃镜、内窥镜）者； 有过整容、纹身、纹眉、穿耳环孔、开过双眼皮等人群； 未经严格消毒的针灸治疗、牙科操作（拔牙）等； 配偶或性伴侣中患有丙肝者。只要1毫升血，丙肝就“现身”了如正规治疗，治愈率可达70%-80%

中医症候预测慢乙肝干扰素疗效的临床研究张爱民 陈铿 谭行华 范慧敏 谢敏 毛慧君广州市第八人民医院中医科 摘要 目的：观察中医证候预测慢乙肝患者干扰素抗病毒治疗疗效的实用价值。方法：选择符合入组标准的慢乙肝患者120例，根据患者症候按照中医辨证分型分为湿热蕴结型、肝郁脾虚型、瘀血瘕积型、肝肾阴虚型四组。所有患者均接受聚乙二醇a-2a干扰素180ug治疗48周，观察患者治疗前及治疗后4周、12周、36周、48周及停药后24周ALT复常率、血清HBsAg水平及HBV-DNA转阴率。结果：停药24周时肝郁脾虚组ALT复常率高于肝肾阴虚组。治疗第48周、停药24周时，肝郁脾虚组血清HBV-DNA低于检测值率均高于瘀血瘕积组。结论：不同中医症候的慢乙肝患者其干扰素疗效不同，中医症候预测慢乙肝干扰素疗效具有一定的实用价值，可扩大样本进一步验证以便临床推广。主题词： 乙型肝炎 辨证分型 干扰素Clinical Research on Predicting the Therapeutic Effect of Interferon on Chronic Hepatitis B by TCM SyndromesZhang Ai-ming Chen Keng Tan Xing-hua Fang Hui-min Xie Min Mao Hui-jun The department of TCM of Guangzhou Eighth People’s HospitalAbstract Objective: To observe the practical use on predicting the therapeutic effect of interferon on chronic hepatitis B byTCM syndromes. Methods: According to differentiation of symptoms, 120 chronic hepatitis B patients meet the standards were divided into four types including damp-heat type, liver stagnation and spleen deficiency syndrome, blood stasis type, liver and kidney yin deficiency. All patients were treated with Peginterferon alfa-2a Solution for Injection for 48 weeks. Before and the 4th, 12th, 36th, 48th week after treatment and the 24th week after completion of medication, the patients were checked serum ALT, HBeAg and HBV-DNA. Results: Serum ALT normalization rate in liver stagnation and spleen deficiency syndrome group was significantly higher than that in kidney yin deficiency group at the 24th week after completion of medication. Rate of negative conversion of HBV-DNA in liver stagnation and spleen deficiency syndrome group were significantly higher than those in blood stasis type group at the 48th week after treatment and the 24th week after completion of medication. Conclusion: The effect of different TCM syndromes showed variances, TCM syndromes have acertainpracticalvalue on predicting the therapeutic effect of interferon on chronic hepatitis B,further test and verify through largersamplesizesareneededso as tospread in clinical.Key words: Interferon; Chronic hepatitis B; The differentiation of symptoms.抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键，a干扰素是目前抗乙肝病毒的主要药物之一。由于受病毒本身以及机体遗传、免疫、环境等各方面影响，a干扰素治疗慢性乙型肝炎患者的疗效差异较大。HBsAg是HBV感染的特异性标志，HBsAg定量水平不仅能作为调整干扰素治疗方案的有用指标，还对患者是否能够获得持久免疫控制具有预测价值。由于HBsAg定量不是每个医院都能检测，我们拟通过观察不同中医证候的慢乙肝患者使用干扰素抗病毒治疗后HBsAg定量水平变化，评价中医症候作为干扰素治疗慢性乙型肝炎独立预测指标的意义。资料与方法一、病例选择 选择120例符合诊断标准的门诊或住院慢乙肝患者，其中男74例，女46例，年龄18~60岁，平均年龄32.1岁。西医诊断符合《病毒性肝炎防治指南》并达到以下入选标准：①HBsAg阳性且持续至少6个月以上，HBV-DNA定量均≥10E5 IU／ml，未曾接受任何抗病毒治疗者。丙氨酸氨基转移酶(ALT)在2~10倍正常值之间，血清总胆红素(TBil)小于34μmol／L者；②年龄在18~60岁之间者；③知情同意者。排除合并感染HEV、HCV、HDV、HIV及梅毒等其他传染病者；合并其他肝脏疾病，如酒精性、自身免疫性、遗传及代谢性或胆汁淤积性肝病等疾病者；肝脏失代偿表现和威失代偿期肝硬化者；有严重心、肺、肾、血液、糖尿病、甲状腺疾病、精神神经系统等疾病者。中医诊断符合《病毒性肝炎中医辨证标准》中湿热蕴结、肝郁脾虚、瘀血瘕积、肝肾阴虚者：1、湿热蕴结：食欲不振，厌食油腻，脘腹胀闷，恶心呕吐，尿少而赤，大便不调(或溏稀或干结)，黄疸或有或无，若皮肤巩膜黄染，色泽明亮者属阳黄，色泽黯者属阴黄，舌苔黄腻，脉濡滑。2、肝郁脾虚：胁肋窜痛，胸腹胀满，全身倦怠，四肢无力，纳差便溏，时有太息，呃逆嗳气，舌质淡红，苔薄白，脉沉缓或沉弦无力。3、瘀血瘕积：两胁刺痛、痛有定处，胁下痞块，面色晦暗，面胸赤缕、红掌，皮肤甲错，妇女闭经或行经夹瘀块，舌质紫暗，或有瘀斑或舌下青筋怒张，脉沉弦细涩。4、肝肾阴虚：咽干舌燥，头晕耳鸣，两目干涩，手心灼热，心烦失眠，腰膝酸软，两胁胀痛，午后潮热，大便干结，舌质红或绛，少津，少苔或无苔，脉弦细数。二、研究方法（一）治疗方法选择符合入组标准的慢乙肝患者120例，按中医辨证分型分为湿热蕴结组、肝郁脾虚组、瘀血瘕积组、肝肾阴虚组四组，每组各30例。所有患者均接受聚乙二醇干扰素α-2a注射液（Pegasys）(上海罗氏制药有限公司)治疗，每次180 ug，每周1次，腹部或大腿皮下注射，疗程48周。治疗结束后6例患者不能坚持48周疗程，退出本研究，余114例患者完成疗程进入停药后随访，观察记录各组停药后24周的各项研究指标。（二）观察项目1、中医证候：治疗前及治疗后每12周及停药后24周记录中医证候。2、实验室检测指标：治疗前：(1)生化学指标，包括ALT、AST、胆红素、白蛋白及肾功能；(2)血常规、尿常规、血糖及甲状腺功能；(3)病毒学指标，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA的基线状态或水平；(4)50岁以上患者作心电图检查；(5)自身免疫抗体；(6)育龄女性做尿人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测。治疗过程中：(1)开始治疗后的前4周，每1-2周检查1次血常规，以后每4周检查1次，直至治疗结束；(2)开始治疗后每4周1次检查肝功能，连续3次，以后每12周1次；(3)病毒学指标，治疗开始后每12周检测1次HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA；(4)每12周检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标；(5)每12周评估精神状态，对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者，立即停药并密切监护。治疗结束后：观察记录停药24周的生化学指标、病毒学指标，包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA水平。3、肝功能检测采用奥林巴斯5400全自动生化仪； HBsAg、抗-HBs和抗HBc定量检测采用Elecsys法，试剂由Roche公司提供；HBV-DNA含量采用定量PCR技术测定，应用1 109微电脑自动基因扩增仪，试剂盒由洛阳华美公司提供。HBV-DNA转阴的定义为HBV-DNA低于检测下限值（500IU/ml）。所有检测指标均由广州市第八人民医院传染病研究所测定。（三）疗效判断标准a干扰素治疗疗效判断标准：治疗后ALT恢复正常，HBV-DNA定量检测低于检测值为有效；余为无效。（四）统计学方法 用SPSS统计软件进行统计学处理，所有的统计检验均采用P值小于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。计数资料用x2检验，两两比较用Bonferroni法，修正检验水准，临界值α/n = 0.05/6，当P< 0.008时有统计学意义。结果一、一般资料 本研究114例患者完成疗程，其中男85例，女29例，年龄18-56岁（36.7±15.4）岁，病程3~20年。各组患者性别、年龄、病程、病情轻重方面无显著性差异，具有可比性。二、各组疗效分析湿热蕴结组：有效15例，无效13例。肝郁脾虚组：有效19例，无效10例。瘀血瘕积组：有效9例，无效19例。肝肾阴虚组：有效9例，无效20例。三、四组患者治疗后ALT复常率1、四组患者治疗后ALT复常率见表1，肝郁脾虚组、湿热蕴结组、瘀血瘕积组、肝肾阴虚组各组在治疗第12周、第24周、第36周、第48周比较差异无统计学意义。在停药24周时各组比较差异有统计学意义，肝郁脾虚组ALT复常率高于肝肾阴虚组。四、患者血清HBV-DNA低于检测值率四组患者治疗后HBV-DNA低于检测值率见表2，肝郁脾虚组、湿热蕴结组、瘀血瘕积组、肝肾阴虚组各组在治疗第12周、第24周、第36周比较差异均无统计学意义。但在治疗第48周、停药24周差异有统计学意义，肝郁脾虚组血清HBV-DNA低于检测值率均高于瘀血瘕积组。讨论慢性乙型肝炎病情反复和不断进展的根本原因是由于乙型肝炎病毒(HBV)的持续复制和机体针对HBV免疫反应的结果。目前治疗慢性乙肝的药物主要是干扰素和核苷类似物。核苷类似物能直接抑制HBV病毒复制，但是持久应答率低，长期治疗易出现耐药，停药后反弹风险大[5]。干扰素具有清除病毒及免疫调节的双重作用，能促进肝功能恢复，减少失代偿肝硬化肝癌发生的作用。长效干扰素可提高HBsAg的血清转换率或HBeAg转阴率。虽然长效干扰素的使用具有诸多其他药物所没有的优势，但是其HBeAg及HBV-DNA阴转率为20％-40％，疗效仍然有限[6]。HBeAg血清学转换是更加现实的治疗目标，HBeAg血清学转换后大多数病人可达到病情稳定。经干扰素治疗获得HBeAg血清学转换的患者生存率也被证实可显著提高[7]。HBeAg血清学转换可增加HBsAg的清除。HBsAg血清转换是慢乙肝治疗的最终目标。HBsAg在治疗过程中的定量下降被认为是免疫控制的最直接的反映，因此HBsAg清除/HBeAg血清学转换被认为是最接近临床治愈的终点[8]。治疗前高ALT水平、低HBV-DNA水平、高活动性肝组织炎症和坏死及低纤维化程度、短病程、HBeAg(+)、无合并HCV、HDV或HIV感染、女性、非母婴传播等可预示高的应答率。因此在进行抗病毒同时，如何发挥患者的特异性免疫功能，加强免疫介导的病毒清除，从而达到彻底清除HBVcccDNA的目的，成为关注的重点。辨证论治是中医认识疾病、治疗疾病的基本原则，是中医学研究和处理疾病的基本方法。证候与证型是中医特有的两个概念，证候是通过症状、体征、舌脉象综合反映出来的，辨证即通过收集到的四诊资料、临床经验而得出中医的证型，证型是证候反映的病因病机的高度概括，为临证达到执简驭繁之效。1991年中国中医药学会内科肝病专业委员会第四次学术会议将慢性乙型病毒性肝炎分为肝郁脾虚、湿热中阻、脾肾阳虚、肝肾阴虚、瘀血阻络五个证型[9]，但是从临床实际分析，脾肾阳虚之证临床所见甚少，和李氏报道同中有异[10]，笔者认为临证分为肝郁脾虚、湿热中阻、肝肾阴虚、瘀血阻络四型更符合临床实际。本文探讨了影响慢性乙型肝炎抗病毒疗效的相关因素，为提高抗病毒疗效提供理论依据。研究结果显示，就中医四个证型而言，干扰素的疗效依次是肝郁脾虚、湿热中阻、瘀血瘕积、肝肾阴虚证的效果较差。以方侧证，笔者假设，干扰素相当于中医方剂的少阳和解剂，具有调和肝脾，调和胃肠的功效，擅治邪留少阳者。胆三焦为少阳之府，五行相生相克，五脏相关，故涉及脾胃，此即《伤寒论》中 “藏腑相连，其痛必下，邪高痛下，故使呕也”之意。胃主受纳，肝胆疏泄胃肠，助胃消化，少阳枢机不利，乘伐脾土，中焦脾胃气机升降失常，运化失职，湿邪内生，郁而化热，湿热阻滞中焦，故见食欲不振，厌食油腻，脘腹胀闷，恶心呕吐；湿热下迫下焦，则尿少而赤，大便不调；湿热交蒸，溢于皮肤，则见黄疸；舌苔黄腻，脉濡滑亦为湿热之征。双协为胆经循行之处，肝胆失疏，少阳枢机不利，故胸胁苦满；胆内主三焦，肝胆脾胃调和，气机条畅，脾气运化，三焦决渎有职，湿去而热邪无所依托而自退，故干扰素对肝郁脾虚和湿热中阻证效果较好。瘀血瘕积病入血分，邪气深入，病重药轻，非和解所宜，当以运用活血化瘀之品，或许效果更佳；肝肾阴虚证已病入三阴，而和解之剂总体而言仍是攻补兼施，以实为主的方剂，如小柴胡汤等，苦寒之品更易耗伤阴液，药证不合，故对瘀血瘕积和肝肾阴虚证效果较差。研究显示，不管是ALT的复常率，还是HBV-DNA转阴率，肝郁脾虚证都优于瘀血瘕积证，也正说明了这一点，这也体现中医辨证论治的科学性，对运用中医证候作为干扰素治疗慢性乙型肝炎的远期疗效和长期应答预测指标的实用价值，在大样本研究，循证医学进一步支持的前提下，此法值得临床推广。

聚乙二醇干扰素a-2a、利巴韦林联合解毒升白颗粒治疗慢性丙型肝炎临床研究谢敏，高倩，谭行华 广州市第八人民医院，广东广州 510060[摘要]目的：观察派罗欣、利巴韦林联合解毒升白颗粒治疗慢丙肝患者的临床疗效以及副作用。方法： 选择有抗病毒应用指征的慢性丙型肝炎患者84例，分为治疗组和对照组两组，每组各42例，分别给予派罗欣、利巴韦林联合解毒升白颗粒及派罗欣、利巴韦林治疗，比较治疗前后两组中医证候积分；观察两组治疗后12周，24周，36周及48周及停药后24周HCVRNA转阴率及主要不良反应并进行比较。结果： 治疗48周后，治疗组症状改善（总有效率95.2%）优于对照组（总有效率81.0%）；两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗48周HCVRNA转阴率（97.6%）高于对照组（85.7%），停药后24周治疗组HCVRNA转阴率（95.2%）高于对照组（81.0%）；两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组血液学不良反应（67例次）明显低于对照组（110例次），差异有统计学意义（P<0.01）。结论： 派罗欣、利巴韦林联合解毒升白颗粒治疗慢性丙型肝炎可改善临床症状、提高临床疗效，减少派罗欣及利巴韦林的副作用。【关键词】肝炎, 丙型, 慢性；派罗欣；副作用；中西医结合疗法[中图分类号] R512.63 [文献标识码] BClinical study of treatment of 84 chronic hepatitis C patients with Peginterferon， ribavirin and Jiedushengbai granulaXIE Min, GAO Qian, TAN Xing-hua，CHEN Keng. The 8 th People’s Hospital of Guangzhou, Guangzhou 510060,ChinaCorresponding author：TAN Xing-hua, Email：xyxy0203@yahoo.com[Abstract] Objective: To investigate the clinical effects and adverse reactions of Peginterferon α-2a，ribavirin in combination with Jiedushengbai granula in the treatment of patients with chronic hepatitis C． Methods: 84 patients with chronic hepatitis C who were suitable for treatment of interferon were selected and divided into study group and control group, and each group had 42 patients. The study group received Peginterferon α-2a，ribavirin in combination with Jiedushengbai granula and the control group was treated with Peginterferon α-2a and ribavirin. The score of Chinese traditional symptoms, rate of negative conversion of HCVRNA at the 12th, 24th, 36th, 48th week after treatment and the 24th week after completion of medication were recorded and compared between the two groups. Results: 48 weeks after drug administration the symptems of patients in the sudy group (overall response rate95.2%) were significantly improved compared with the control group(overall response rate 81.0%). Rate of negative conversion of HCV RNA at the 48th week after treatment in the study group were 97.6%, significantly higher than those in the control group（85.7%, P<0.05）. The serum adverse reactions in the study group were 67 events, significantly fewer than those in the control group （110 events, P<0.01）.Conclusions: Peginterferon α-2a, ribavirin in combination with Jiedushengbai granula could improve the clinical symptems and clinical effects and reduce adverse reactions related to Peginterferon and ribavirin .【Key word】Hepatitis C，chronic；Peginterferon α-2a ；adverse reactions；combining traditional Chinese and Western medicine treatment全球丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)的感染率约为3％，估计有1.7亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例大约为3.5万例，慢性化率为50％－85％[1-2]。慢性丙型肝炎患者如不及时接受合理的治疗，每年约有4%-6%会发展为肝硬化，而其中约有3%-10%的肝硬化患者演变为肝癌[2]。另一方面,经过正确及时的抗病毒治疗后,65%的患者能取得持续病毒学应答[3]。因此，慢性丙型肝炎只要诊断明确，有临床抗病毒治疗的适应症，都要进行积极的抗病毒治疗[3]。α干扰素联合利巴韦林仍然是国际上公认的慢性丙型肝炎的抗病毒治疗的标准方案[3]。但由于α干扰素及利巴韦林常引起血白细胞、血红蛋白或血小板降低等不良反应及应用过程中患者出现相关的不适症状（乏力、纳差、恶心、贫血及失眠等）而限制了临床上广泛应用。为探讨干扰素、利巴韦林联合中药的临床疗效及不良反应,本研究采用聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)、利巴韦林联合解毒升白颗粒进行临床观察,报道如下。1 资料与方法1.1一般资料本研究92例慢性丙肝患者来自广州市第八人民医院2008年1月至2010年12月门诊或住院患者。随机分为治疗组和对照组两组。由于个人原因未能坚持治疗而脱落8例，最终进入统计84例，两组各42例。诊断符合2004年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《丙型肝炎防治指南》[4]慢性丙型肝炎诊断标准。中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]及中华中医药学会内科分会2004年5月制订的《病毒性肝炎中医辨证标准》。入选标准：年龄16-65岁，确诊为慢性丙型病毒性肝炎，胆红素＜2倍正常值者，且HCVRNA定量>103IU/毫升；排除标准：合并有严重心、肾、肺、内分泌、血液等疾患或精神病患者；合并感染人类免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)者；确诊为重型肝炎及失代偿期肝硬化、肝癌患者；药物中毒、乙醇中毒、自身免疫等因素所致肝炎及脂肪肝；哺乳、妊娠妇女。治疗前中性粒细胞计数＜1.0×109/L和治疗后血小板计数＜50×109/L；治疗前半年使用过抗病毒药物者。1.2 治疗方法及疗程 采用随机对照研究方法，随机分组：A、治疗组为派罗欣(上海罗氏公司生产)、利巴韦林胶囊（浙江诚意药业有限公司生产）联合解毒升白颗粒（主要组方：黄芪，党参，苦参，地榆，黄精，当归，川芎，熟地，白芍及甘草等，三九医药股份有限公司生产），派罗欣为皮下注射，每周一次；利巴韦林胶囊按每日15mg/公斤体重（900-1200 mg/日），每日三次口服。解毒升白颗粒为每天一次，每次1剂口服。服药时饮食的问题无特殊要求，将合格入选的首天作为研究用药的第一天。B、对照组为派罗欣及利巴韦林治疗，用法同上；白细胞及血小板下降时予口服鲨肝醇片（广东康和药业有限公司生产），每天三次，每次100mg，白细胞及血小板正常时停服；在84例慢性乙肝患者中，其中42例治疗组，42例对照组，治疗疗程均为48周，停药后随访24周。1.3 检测指标和方法 HCVRNA含量采用中山大学达安基因公司生产的实时荧光定量PCR检测试剂检测，检测下线为1000 IU/ml。血常规采用日本希森美康（sysmex）全自动血液分析仪检测。1.4 观察指标①观察治疗前后症状（乏力、纳差、恶心、贫血、失眠、胁痛、消瘦及腹胀等）、体征和舌象、脉象变化：记录中医证候分级量化评分(辩证要点按程度分为0、2、4、6分)和药物相关不良反应；中医证候疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》中疗效与量化标准。临床痊愈：症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％；显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％；有效：症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％；无效：症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分不足30％。注：计算方法（尼莫地平法）为：〔（治疗前积分－治疗后积分）÷治疗前积分〕×100％。②观察实验室指标：血常规第1月每周1次，其后记录用药8周、12周、24周、36周、48周及停药24周。观察治疗前、用药12周、24周、36周、48周及停药24周的HCVRNA定量，并计算HCVRNA定量转阴率。③血液学不良反应参考世界卫生组织制订的“骨髓抑制”的诊断标准；依据骨髓抑制的程度共分为0～Ⅳ级[6]。其中Ⅰ级骨髓抑制为轻度,Ⅱ、Ⅲ级为中度,Ⅳ级为重度。1.5 统计学方法 数据采用SPSS 13．0统计软件进行分析。计量资料以（x±s）表示，组间均数比较用t检验，组间率的比较采用χ2检验。P <0.05表示差异有统计学意义。2 结 果2.1一般资料比较： 两组共入组患者84例。治疗组42例，其中男23例，女19例，年龄17—65岁，平均年龄41.6±10.3岁；病程9—131月，平均病程32.2±18.6月。对照组42例，其中男21例，女21例，年龄16—64岁，平均年龄39.9±17.6岁；病程10—126月，平均病程31.7±16.3月。两组在年龄、性别、病程、基线HCVRNA及ALT水平等方面比较，差异无统计学意义，具有可比性。2.2 两组中医证候总疗效分析：两组均能改善中医证候，总有效率治疗组为95.2%，对照组为81.0%，两组比较差异有显著意义（P <0.05）。（见表1）表 1 治疗组与对照组中医证候疗效比较（例）Table 1 Comparison of Chinese traditional medicine symptems between treatment group and control group(case)组别例数痊愈显效有效无效总有效率(%)治疗组42418182a95.2对照组421825881.0a与对照组比较，χ2值为4.086，P=0.043。2.3 两组中医证候积分改善情况比较：两组均能改善中医证候，治疗组与对照组治疗前后差值比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。（见表2）表 2 治疗组与对照组治疗前后中医证候积分比较（x±s ）Table 2 comparison of scoring of Chinese traditional medicine symptems between treatment group and control group（x±s ）组别例数 治疗前治疗后差值治疗组4215.1±3.66.1±2.69.0±3.1对照组4214.9±3.510.2±3.34.7±3.62.4 两组血液学不良反应比较：治疗后治疗组血液学不良反应发生例次及不良反应严重程度均低于对照组,差异具有统计学意义(P ＜0.05)。（见表3）表 3 两组患者不同治疗时点血液学不良反应情况(例次)Table 3 Comparison of hematologic adverse effects at different check time between the 2 groups(event)组别总人次不同时段不良反应发生例次不良反应发生严重程度2周4周8周12周24周36周48周轻度中度重度治疗组67a1412101097537282b对照组1102715191713118366113a与对照组比较，χ2值为24.561，P<0.01, b与对照组比较，χ2值为4.189，P=0.041。2.5 两组血清学转换比较：治疗组在治疗后48周及停药后24周HCVRNA转阴率明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（见表4）表 4 两组HCVRNA转阴率(例(%))Table 4 the rate of negative conversion of HCVRNA (case(%))指标组别例数治疗12周治疗24周治疗36周治疗48周停药24周HCVRNA转阴率治疗组4236(85.7)39(92.9)40(95.2)41(97.6) a40(95.2) b对照组4232(76.2)34(81.0)35(83.3)36(85.7)34(81.0)a与对照组比较，χ2值为3.896，P=0.048；b与对照组比较，χ2值为4.086，P=0.043；3 讨论慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗的目标是清除体内丙肝病毒，改善肝脏组织学，延缓病情进展至肝硬化、肝衰竭甚至肝癌，延长患者生存期并提高患者的生活质量[7]。慢性丙型肝炎如不进行抗病毒治疗，就容易发展为肝硬化及肝癌；而目前还未有治疗肝纤维化和肝硬化的特效药，抗病毒治疗仍是治疗慢性丙型肝炎的最基本手段[8]。α干扰素联合利巴韦林仍然是国际上公认的慢性丙型肝炎的抗病毒治疗的标准方案。但α干扰素及利巴韦林应用过程中常常会因骨髓抑制等副作用及相关的不适症状（乏力、纳差、贫血及失眠等）而减少剂量甚至停药,从而影响临床疗效。因此如何减轻患者治疗过程中的不良反应，让更多的慢性丙肝患者能足剂量、足疗程完成抗病毒治疗，从而提高抗病毒治疗的疗效，是目前广大患者及医务人员关注的问题。本文中的解毒升白颗粒是由中药组成的复方制剂，有效成分为多糖、皂甙类。中医认为病毒性肝炎多为正气虚弱，邪毒内存所致，而干扰素及利巴韦林治疗后更容易伤津耗液，气血不济。全方补脾益气，清热解毒，攻补兼施。方中黄芪、党参为主药健脾益气，而脾为气血生化之源。多糖类和黄芪苷、地黄苷及人参皂苷等苷类以及生物碱类(如苦参碱)等许多中药有促进造血干细胞增殖和分化,使骨髓有核细胞增加，有升高白细胞、改善造血微环境及调整免疫功能紊乱及抗肝炎病毒的作用[9-12]。当归、川芎及地榆养血活血，消肿散瘀，白芍活血散瘀、熟地益气养阴；黄精有补气养阴、健脾、益肾的功效。佐以苦参清热解毒，苦参碱可改善病毒性肝炎的组织学病理，有抗肝炎病毒的作用；甘草清热解毒、调和诸药。故此方不但能改善患者干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗过程中出现的白细胞、血红蛋白及血小板减少，还具有提高抗病毒效应以及调节免疫功能的功效。本组临床观察显示,派罗欣、利巴韦林联合解毒升白颗粒组治疗慢性丙型肝炎时,不良反应发生例次及严重程度均低于对照组(P＜0.05)。治疗组症状改善（治疗前后中医证候积分差值）优于对照组。治疗组48周时HCVRNA转阴率较对照组明显增高，差异有统计学意义，这种差异在治疗结束后24周后仍存在。因此，在治疗慢性丙型肝炎过程中，联用解毒升白颗粒能改善患者的中医证候，可减轻患者治疗过程中的临床不适症状，预防派罗欣及利巴韦林所致的血液学不良反应，一定程度上提高抗病毒疗效，从而改善慢性丙型肝炎的生活质量及最终预后。治疗过程中安全性良好，不良反应少，推荐临床使用。