中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组在1998年曾提出临床应用基因重组人生长激素的建议(中华儿科杂志,1999,37:234),在此基础上,2006年10月再次对矮身材儿童的诊断治疗进行了广泛深入的讨论,取得了一致意见,现综合如下,俾便临床工作者参考。【矮身材的定义】矮身材是指在相似生活环境下,同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者(一2 SD), 或低于第3百分位数(一1.88 SD)者,其中部分属正常生理变异。为正确诊断,对生长滞后的小儿必须进行相应的床观察和实验室检查【病因】导致矮身材的因素甚多,其中不乏交互作用者,亦有不少疾病导致矮身材的机理迄未阐清(表1)。 表1儿童矮身材病因非内分泌缺陷性矮身材家族性特发性矮身材、体质性青春发育期延迟、营养不良性生长激素缺陷垂体发育异常如:前脑无裂畸形、视一中隔发育不良、裂腭、下丘脑错构胚细胞瘤等生长激素、生长激素释放激素缺陷特发性生长激素缺乏症机理不明、部份患儿可见垂体发育不良常染色体隐性遗传 I型I A型GHI基因缺失I B型CHl及其他基因突变、生长激素释放激素受体基因变异常染色体最性遗传 Ⅱ型 GHI及其他基因变异x连锁遗传 Ⅲ型转录因子摹因缺陷如Pitl、Pmpl、HESX-I、LHX3等基冈突变生长激素受体缺陷Eaton综合征胰岛素样生长因子I(IGF—I)缺陷颅脑损伤围产期损伤(臀位产、缺血缺氧、颅内出血等);颅底骨折、放射线损伤、炎症后遗症等脑浸润病变如:肿瘤、Langerhans细胞组织细胞增牛症等其他小于胎龄儿、生长激素神经分泌功能障碍、精神心理性矮身材、染色体畸变、骨骼发育障碍、慢性系统性疾病等【诊断】对矮身材儿童必须进行全面检查,明确原因,以利治疗。一、病史应仔细询问:患儿母亲的妊娠情况;患儿出生史;出生身长和体重;生长发育史;父母亲的青春发育和家族中矮身材情况等。二、体格榆查除常规体格检查外,应正确测量和记录以下各项:①当前身高和体莺的测定值和百分位数;②身高年增长速率(至少观察3个月以上);③根据其父母身高测算的靶身高;④MI值;⑤性发育分期。三、实验窜检查1.常规榆查应常规进行血、尿检杳和肝、肾功能检测;疑诊肾小管酸中毒者宜作血气及电解质分析;女孩均需进行核型分析;为排除亚临床甲状腺功能低下,应常规检测甲状腺激素水平。2.骨龄(bone age,BA)判定骨骼的发育贯穿于整个生长发育过程,足评估生物体发育情况的良好指标。骨龄即是各年龄时的骨成熟度,是对左手腕、掌、指骨正位x线片观察其各个骨化中心的生长发育情况进行测定的。目前国内外使用最多的方法是G-P法(Greulieh&Pyle)和TW3法(Tanner.Whitehouse),我国临床上多数采用G-P法。正常情况下,骨龄与实际年龄的差别应在4-1岁之问,落后或超前过多即为异常。3.特殊检查(1)进行特殊检查的指征 ①身高低于正常参考值减2SD(或低于第3百分位数)者;②骨龄低于实际年龄2岁以上者;③身高增长率在第25百分位数(按骨龄计)以下者,即:<2岁儿童为<7 cm/年;4.5岁至青春期儿童<5 cm/年,青春期儿童<6 cm/年;④临床有内分泌紊乱症状或畸形综合征表现者;⑤其他原因需进行垂体功能检查者。(2)生长激素一胰岛素样生长因子I轴(GH-IGF-I)功能测定以往曾应用的运动、睡眠等生理性筛查试验目前已很少应用,多数都直接采用药物刺激试验(表2)。表2常用的生长激素分泌功能试验实验用药方法采血时间胰岛素 0.075U/kg,静注 0、15、30、60、90、120min测血糖,GH、皮质醇精氨酸 0.5g/kg(不超过30g),用 0、15、30、60、90、120min测GH 注射用水配成5%~10%溶液,30分钟滴注完可乐定 4ug/kg一次口服 同上左旋多巴 10mg/kg(不超过500mg),一次口服 同上生长激素释放激素 1~2ug/kg,静注 同上(GHRH)吡啶斯的明 1mg/kg一次口服 同上GH峰值在药物刺激试验过程中<5ug/L即为生长激素完全性缺乏(GHD);介于5~10ug/L之间为部分缺乏(pGHD);>10ug/L则属正常。由于任何一种刺激试验都有15%的假阳性率(指GH分泌低下),因此,必须在两项刺激试验结果都不正常时,方能确诊GHD。目前多数主张选择作用方式不同的两种药物试验:一种抑制牛长抑素的药物(胰岛素、精氨酸、吡啶斯的明)与一种兴奋生长激素释放激素的药物组合;可以分2 d进行,也可一次同时给予(复合刺激,combined stimulation)。胰岛素试验不仅可靠,而且可以同时测定下丘脑一垂体一肾上腺轴功能,按0.075 U/kg剂量进行胰岛素试验时甚少发生有症状的低血糖,但仍需密切观察,对少数出现低血糖症状者町即刻静注25%一50%葡萄糖,仍可继续按时取血样检测GH。由于下丘脑病变所致的GHD患儿的垂体功能是正常的,生长激素释放激素(GHRH)可以促使垂体正常分泌GH,因此,GHRH试验一般不用于诊断,而常用于区别病变部位位于下丘脑抑或垂体。可乐定试验巾可能出现疲乏、嗜睡等症状,少数有恶心、呕吐;吡啶斯的明可能引起腹痛,一般多可耐受,严重者可予以阿托品肌注,但可能会影响检测结果。(3)胰岛素样生长因子I(IGF—I)和胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP03)测定两者的血清浓度随年龄增长和发育进程而增高,且与营养等因素相关,各实验室应建立自己的参比数据。(4)IGF—I生成试验对疑为GH抵抗(Lamn综合征)的患儿。可用本试验检测GH受体功能。①方法一:按0.075—0.15 U/(ks·d)每晚皮下注射rhGH 1周,于注射前、注射后第5和8天各采血样一次,测定IGF.I;②方法二:按0.3 u/(kg·d)每晚皮下注射rhGH,共4 d,于注射前和末次注射后各采血样1次,测定IGF—I。正常者的血清IGF—I在注射后会较其基值增高3倍以上,或达到与其年龄相当的正常值。(5)其他内分泌激素的检测依据患儿的临床表现,可视需要对患儿的其他激素选择进行检测。(6)下丘脑、垂体的影像学检查矮身材儿童均应进行颅部的MRI检查,以排除先天发育异或肿瘤的可能性。(7)核型分析对疑有染色体畸变的患儿都应进行核型分析。【鉴别诊断】根据病史、体检等资料分析,对营养不良、精神心理性、家族性特发性矮身材、小于胎龄儿、慢性系统性疾病等因素造成的非生长激素缺乏的矮身材比较容易识别。对常见的导致矮身材的病因应予以鉴别,如:软骨发育不良、甲状腺功能低下症、体质性青春发育延迟;临床还需注意某些综合征的可能,如:Prader—Willi综合征、Silver.Russell综合征、NoonaIl综合征等。【治疗】1.矮身材儿童的治疗措施取决于其病因 精神心理性、肾小管酸中毒等患儿在相关因素被消除后,其身高增长率即见增高,Et常营养和睡眠的保障与正常的生长发育关系密切。2.生长激素随着基因霞组人生长激素(rhGH)临床应用经验的大量累积,目前获准采用rhG治疗的病种逐渐增多,自1985年美国FDA批准rhGH治疗生长激素缺乏症以来,陆续核准的疾病有慢性肾功能衰竭(1993)、先天性卵巢发育不全(1996—1997)、Prader—Willi综合征(2000)、小于胎龄JL(2001)和特发性矮身材(2003)。由于大部分小于胎龄儿在生后2~3年内都会呈现追赶生长,身高可以达到与其靶身高相称的生长曲线范畴,故对小于胎龄儿都应定期随访观察,一般在3周岁时,如其生长仍然滞后,应考虑GH治疗。2003年FDA核准GH用于特发性矮身材,即:①非GH缺乏的原因不明者;②身高低于同性别、同年龄儿正常参比值2.25 SD以上;③预计其成人期终身高在一2 SDS以下。(1)剂型 国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种,后者的增长效应稍好。(2)剂量 生长激素的剂量范围较大,应根据需要和观察到的疗效进行个体化调整。目前国内常用剂量是0.1—0.15 U/(kg·d)(每周0.23~0.35 mg/kg);对青春发育期患儿、Turner患儿、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部分性生长激素缺乏症患儿的应用剂量为0.15~0.20 u/(kg·d)(每周0.35—0.46 mg/kg)(注:WHO标准生长激素1 mg=3.0 U)。(3)用法每晚睡前皮下注射1次,常用注射部位为大腿中部1/2的外、前侧面,每次注射应更换注射点,避免短期内重复而引致皮下组织变性。(4)疗程生长激素治疗矮身材的疗程视需要而定,通常不宜短于1~2年,过短时,患儿的获益对其终身高的作用不大。(5)副作用常见的副作用为:①甲状腺功能减低:每在开始注射2—3月后发生,可按需给予L-甲状腺素片纠正。②糖代谢改变:长期、较大量使用生长激素可能使患儿发生胰岛素抵抗,空腹血糖和胰岛素水平上升,但很少超过正常高限,停用生长激素数月后即可恢复,在疗程中应注意监测,对有糖尿病家族史者和肥胖患儿尤须注意。③特发性良性颅内压升高:生长激素可引起钠、水潴留,个别患者会出现特发性颅内压升高、外周水肿和血压升高,多发生于慢性肾功能衰竭、Turner综合征和GH缺乏症所致生长障碍患儿,可暂停GH治疗,并用小剂骨脱水剂(如:氢氯嚷嗪)降低颅内压。④抗体产生:由于制剂纯度的不断提高,目前抗体产生率已减少,水溶液制剂更少。⑤股骨头滑脱、坏死:因为骨骺在治疗后生长加速、肌力增强,运动增多时易引起股骨头滑脱、无菌性坏死,致跛行,亦可出现膝关节、髋关节疼痛,头滑脱、无菌性坏死,致跛行,亦可出现膝关节、髋关节疼痛,呈外旋性病理状态,可暂时停用GH并补允维生素D和钙片治疗。⑥注射局部红、肿或皮疹:通常在数日内消失,可继续使用,目前已甚少见。⑦诱发肿瘤的可能性:国际上有关组织曾进行过相关调查研究,根据国家合作生长组和药物治疗研究中心等学术机构的大量流行病学资料,包括对肿瘤患者年龄、性别和种族等人群信息进行综合分析,结果显示:对无潜在肿瘤危险因素存在的儿童,GH治疗不增加白血病发生和肿瘤复发的危险,但对曾有肿瘤、有家族肿瘤发生遗传倾向、畸形综合征,长期超生理剂量GH应用时需谨慎,治疗过程中应密切监测血清IGF—I水平,超过正常参照值+2SD者宜暂时停用。3.其他药物 ①疗程中应注意钙、微量元素等的补充,以供骨生长所需。②蛋白同化激素:常与生长激素并用治疗Turner综合征,国内大多使用司坦唑醇(stanozolol,康力龙),常用剂母为0.025—0.05 mg/(kg·d),需注意骨龄增长情况。③IGF—I、性腺轴抑制剂(GnRHa)、芳香酶抑制剂(1etrozole,来曲唑)等亦曾被用于治疗矮身材,国内目前尚无足够资料分析,故不建议常规应用。【随访】所有确诊矮身材患儿都应进行长期随访。使用生长激素治疗者每3个月应随访1次:测量身高(最好测算ASDS),评估生长速率,与治疗前比较。若治疗有效,第一年身高至少增加0.25 SDS。此外,还要进行IGF.I、IGFBP-3、T4、TSH、血糖和胰岛素等检测,以便及时调整GH剂量和补充甲状腺素。每年检杳骨龄1次。疗程中应观察性发育情况,按需处理。疑有颅内病变者应注意定期重复颅部MRI扫描。(沈永年王慕逖整理)(收稿H期:2008-02-20)中华儿科杂志2006年6月第46卷第六期.
2001 年第41 卷第23 期山东医药·临床研究·重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症疗效观察及预测李 堂 陈志红 于宏伟 (青岛大学医学院附属医院 山东青岛266003) 矮身材是儿科临床常见症状,生长激素( GH)缺乏症( GHD)是其原因之一。自 80 年代基因重组人GH( r - hGH)问世以来, 国外已普遍应用r- hGH 治疗GHD, 并取得肯定疗效。本文观察了国产 r- hGH 治疗 GHD 的疗效及患儿血清胰岛素样生长因子- 1( IGF- 1)和胰岛素样生长因子结合蛋白- 3( IGFBP- 3)在r- hGH治疗期间的变化,现报告如下。1资料与方法1.1 临床资料 GHD 患儿 32 例, 男 18 例, 女 14例;年龄6~13 岁。入选标准如下:身高在同年龄同性别儿童平均身高- 2SD 以下; 生长速率( GV)< 4cm/年; 骨龄落后实际年龄 2 岁以上( 应用Greulich 和 Pyle 标准) ; 均处于青春发育前期( Tanner 分期Ⅰ期) ; 临床排除遗传代射性疾病和染色体畸变; 血清 T3、 T4、 T SH 正常; 两种 GH药物激发试验( 可乐宁、 左旋多巴或胰岛素低血糖实验)血清GH 峰值低于10g / L。1. 2 药物治疗 对 32 例 GHD 患儿均给予国产r -hGH0. 1U I/ ( kg·d) ,睡前皮下射, 疗程均在6 个月以上。1. 3 随访方法 治疗前及治疗后3 个月、 6 个月分别测量身高、 体重、 骨龄, 观察第二性征和注射部位局部反应, 计算身高增长速度, 公式为: 生长速度( cm/年) = [ 两次身高测量值之差( cm) / 间隔时间( d) ] ×365; 晨 8 时采血用非竞争性免疫放射法( IRMA) 测血清IGF- 1、 IGFBP- 3, 放射免疫法测T 3、T4、 TSH。1. 4 统计学处理 两均数之间的差别行配对t 检验, 两变量之间的关系用直线相关分析, P < 0. 05 为差异有显著性。2结果2.1 生长效应 疗程结束后, GHD 患儿的GV、 身高标准差积分( SDS)均较治疗前明显增加,体重和骨龄略有增加,见表1。表 1 治疗前后患儿身高、 体重、 骨龄及 GV 的变化( x±s , n= 32) 身高 SDS GV 体重 骨龄 ( cm) ( cm/年) (kg) (岁)治疗前108±12 - 4. 21±1. 5 2. 9±0. 7 20±6 5. 1±2. 2治疗后3 个月111±13* - 3. 65±1. 4* 13. 2±3. 5* 23±7 未测6 个月114±13* - 3. 28±1. 3* 13. 5±3. 6* 25±8 5. 8±2. 8注: 与治疗前相比,* P < 0. 012. 2 不良反应 本组用药后均无明显不良反应。其中3 例在治疗 3 个月时血清T 4 稍降低, T 3 和 TSH无明显变化, 给予左旋甲状腺素25 g ,每日 1 次, 疗程6 个月时恢复正常。2 例注射初期局部轻度红肿,未给特殊处理, 1 周后消失。2. 3 血清生长因子变化 见表2。治疗前血清IGF-1 和IGFBP- 3 浓度与治疗前生长速度( GV 0)呈显著正相关( r = 0. 52 和 0. 67, P 均< 0. 05) ;治疗 6 个月时生长速度( GV6) 与治疗前血清IGF- 1 浓度呈显著负相关( r = - 0. 72, P < 0. 01) ; 治疗 3 个月时IGFBP- 3 浓度( IGFBP- 3) 与GV6 呈显著正相关( r= 0. 82, P < 0. 01). 表 2 12 例 GHD 患儿治疗前后血清 IGF- 1、IGFBP-3浓度变化( x±s ) IGF- 1( g/ L) IGFBP- 3( g/L )治疗前 118. 1±98. 1 257. 3±143. 2 治疗后 3 个月 259. 4±143. 8* 584. 5±274. 8* 6 个月 262. 0±149. 9* 675. 7±313. 9* 3讨论 本观察表明, 国产 r- hGH 治疗 GHD6 个月时,患儿生长速度明显增加,其近期疗效与使用进口r - hGH 治疗比较无明显差别[ 1~3], 且无明显副作用, 提示国产r- hGH 治疗儿童GHD 安全有效。儿童GHD 的诊断目前还存在很大争议[ 4],传统的GH 激发试验有许多缺陷,如不能反应生理状况下GH 分泌情况、 存在假阳性和假阴性等问题。不少人提出检测血清IGF- 1 和 IGFBP- 3 有助于GHD 的诊断。 IGF- 1 和IGFBP- 3 均为GH 所依赖,其中IGF-1 是GH 发挥促生长效应的主要介导因子, 并对GH的分泌起反馈调节作用; IGFBP- 3 不仅是 IGF- 1 的储存蛋白和血循环运载蛋白, 而且能反映体内 IGF的总水平及调节 IGF 的作用强弱,在 GH- IGF 轴中起极其重要的作用, 也是观察人体生长的重要生化指标。GHD 病儿体内缺乏功能性GH, IGF- 1 明显降低,其结合蛋白也相应低下。本观察发现, 治疗前血清IGF- 1 和IGFBP- 3 浓度与GV 0呈显著正相关, 提示检测血清 IGF- 1 和IGFBP- 3 对GHD 的诊断和综合评价有重要价值。与GH 分泌比较, IGF 为非脉冲性分泌, IGFBP- 3 更具稳定性, 因而其临床应用价值更大,值得推广。另外,本文治疗前血清IGF- 1 浓度与GV6 呈显著负相关, 治疗3 个月时IGFBP- 3 与GV6 呈显著正相关,说明检测血清IGF- 1 和IGFBP-3 对预测r- hGH 疗效有一定价值。4参考文献1. 唐丹, 史轶蘩, 王峻峰, 等 . 重组人生长激素治疗生长激素缺乏症20 例 . 中华医学杂志, 1997, 77: 468~470.2. 王伟, 江静, 孙文鑫, 等 . 国产人重组生长激素治疗 55 例儿童生长激素缺乏症临床综合分析 . 中华儿科杂志, 1999, 37( 4) : 205~209.3. Feneli K, Lela S, Kost as M , et al. S erum levels of IGFBP- 3:usefu lnessin diagnosis ofGH def ici ency an d relations hip tomeasu rement s of GH secret ion in children . J Pediat r EndocrinolMet ab, 1996, 9: 169~174.4. 李堂, 衣明纪 . 生长激素缺乏症诊断研究进展 . 中国实用儿科杂志, 1997, 12( 5) :301~302.( 2001- 09- 18收稿)
最新 0-18岁儿童青少年身高 百分位 数值表(男)最新0-18岁儿童青少年身高百分位数值表(男) 3rd10th25th50th75th90th97th占成人期身高比值年龄身高身高身高身高身高身高身高出生47.148.149.250.451.652.753.80.2922月54.655.957.258.760.361.7630.3394月60.361.76364.666.267.6690.3746月6465.466.868.47071.5730.3969月67.969.470.972.674.475.977.50.420 12月71.573.174.776.578.480.181.80.442 15月74.476.177.879.881.883.685.40.46218月76.978.780.682.784.886.788.70.47921月79.581.483.485.687.990920.495 2岁82.184.186.288.590.993.195.30.5122.5岁86.488.690.893.395.998.2100.50.543岁89.791.994.296.899.4101.8104.10.5613.5岁93.495.798100.6103.2105.7108.10.5834岁96.799.1101.4104.1106.9109.3111.80.6034.5岁100102.4104.9107.7110.5113.1115.70.6245岁103.3105.8108.4111.3114.2116.9119.60.6445.5岁106.4109111.7114.7117.7120.5123.30.6646岁109.1111.8114.6117.7120.9123.7126.60.6826.5岁111.7114.5117.4120.7123.9126.9129.90.698 7岁114.6117.6120.6124127.4130.5133.70.7187.5岁117.4120.5123.6127.1130.7133.9137.20.7358岁119.9123.1126.3130133.7137.1140.40.7538.5岁122.3125.6129132.7136.6140.1143.60.768 9岁124.6128131.4135.4139.3142.9146.50.7849.5岁126.7130.3133.9137.9142145.7149.40.798 10岁128.7132.3136140.2144.4148.21520.81210.5岁130.7134.5138.3142.6147150.9154.90.825 11岁132.9136.8140.8145.3149.9154158.10.84111.5岁135.3139.5143.7148.4153.1157.4161.70.85912岁138.1142.5147151.9157161.51660.8812.5岁141.1145.7150.4155.6160.8165.5170.20.901 13岁145149.6154.3159.5164.8169.5174.20.92413.5岁148.8153.3157.9163168.1172.7177.20.94414岁152.3156.7161165.9170.7175.1179.40.96114.5岁155.3159.4163.6168.2172.8176.91810.974 15岁157.5161.4165.4169.8174.2178.21820.98315.5岁159.1162.9166.7171175.2179.1182.80.990 16岁159.9163.6167.4171.6175.8179.5183.20.99416.5岁160.5164.2167.9172.1176.2179.9183.50.996 17岁160.9164.5168.2172.3176.4180.1183.70.99818岁161.3164.9168.6172.7176.7180.4183.91矮身材的定义:矮身材是指在相似生活环境下,同种族,同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者(-2SD),或低于第3百分位数(-1.88SD)者,其中部分属正常生理变异。为正确诊断,对生长滞后的小儿必须进行相应的临床观察和实验室检查。 摘自 中华儿科杂志 2008年6月第46卷第6期 矮身材儿童诊治指南
最新0-18岁儿童青少年身高百分位数值表(女) 3rd10th25th50th75th90th97th占成人期身高比例年龄身高身高身高身高身高身高身高出生46.647.548.649.750.951.9530.3092月53.454.75657.458.960.261.60.3574月59.160.361.763.164.66667.40.3936月62.563.965.266.868.469.871.20.4169月66.467.869.37172.874.375.90.44212月7071.673.27576.878.580.20.46715月73.274.976.678.580.482.2840.489 18月7677.779.581.583.685.587.40.50721月78.580.482.384.486.688.690.70.5262岁80.982.984.987.289.691.793.90.5432.5岁85.287.489.692.194.69799.30.5733岁88.690.893.195.698.2100.5102.90.5953.5岁92.494.696.899.4102104.4106.80.6194岁95.898.1100.4103.1105.7108.2110.60.6424.5岁99.2101.5104106.7109.5112.1114.70.6645岁102.3104.8107.3110.2113.1115.7118.40.6865.5岁105.4108110.6113.5116.5119.31220.7076岁108.1110.8113.5116.6119.7122.5125.40.7266.5岁110.6113.4116.2119.4122.7125.6128.60.743 7岁113.3116.2119.2122.5125.9129132.10.7637.5岁116119122.1125.6129.1132.3135.50.782 8岁118.5121.6124.9128.5132.1135.4138.70.88.5岁121124.2127.6131.3135.1138.5141.90.8189岁123.3126.7130.2134.1138141.6145.10.8359.5岁125.7129.3132.9137141.1144.8148.50.85310岁128.3132.1135.9140.1144.4148.21520.87210.5岁131.1135138.9143.3147.7151.6155.60.89211岁134.2138.2142.2146.6151.1155.2159.20.91311.5岁137.2141.2145.2149.7154.1158.2162.10.93212岁140.2144.1148152.4156.7160.7164.50.94912.5岁142.9146.6150.4154.6158.8162.6166.30.96313岁145148.6152.2156.3160.3164167.60.97313.5岁146.7150.2153.7157.6161.6165.1168.60.98114岁147.9151.3154.8158.6162.4165.9169.30.98814.5岁148.9152.2155.6159.4163.1166.5169.80.99315岁149.5152.8156.1159.8163.5166.8170.10.99515.5岁149.9153.1156.5160.1163.8167.1170.30.99716岁149.8153.1156.4160.1163.8167.1170.30.99716.5岁149.9153.2156.5160.2163.8167.1170.40.99817岁150.1153.4156.7160.3164167.3170.50.99818岁150.4153.7157160.6164.2167.5170.71矮身材的定义:矮身材是指在相似生活环境下,同种族,同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者(-2SD),或低于第3百分位数(-1.88SD)者,其中部分属正常生理变异。为正确诊断,对生长滞后的小儿必须进行相应的临床观察和实验室检查。 摘自 中华儿科杂志 2008年6月第46卷第6期 矮身材儿童诊治指南
小于胎龄儿 ( SGA)是近 10 a来备受关注的热点问题。目前通用的关于 SGA的定义是指出生体质量位于同胎龄平均体质量的第 10百分位数以下或低于 - 2 s。但是一些资料报告中将 SGA定义为出生体质量或身高位于同胎龄儿平均身高或体质量的第 3百分位数或第 5百分位数以下[ 12 3 ]。然而应用最广泛的诊断 SG A的标准是身高或体质量低于同胎龄儿的 - 2 s。早产儿、 足月儿和过期产儿均可发生,围生期病死率高。据估计全球婴儿中 2 . 3%~10.0%为 SGA,我国不同地区 SGA 发生率不同,约7.5%[ 4 ]。尚有很多学者将 SGA等同于宫内生长迟缓综合征 ( I UGR) ,其实二者概念不同。I UGR主要是指胎儿的生长方式,是用于描述胎儿生长发育落后形成的病理生理过程。I UGR时间较短不一定引起 SGA。即 SGA并不一定都由 I UGR造成。1 SGA的分型1. 1 依据受损时间分型 SGA的分型有很多种,目前应用最广泛的是临床分型,即根据胎儿生长受损时间分型。(1)匀称型:占 20%~30%[ 5 ],患儿体质量、 身长、 头围成比例减少,体型匀称。常与遗传、 代谢缺陷及宫内感染有关。在妊娠早期生长受损,各器官细胞有丝分裂受影响,细胞数减少,损伤为不可逆性,易并先天性畸形及永久生长发育迟缓,但很少并低血糖和红细胞增多症,预后较差。(2)非匀称型:占 70%~80%[ 5 ],患儿身长和头围受影响不大,但皮下脂肪消失,呈营养不良外貌。生长受损发生在妊娠晚期,与母妊娠高血压综合征 (妊高征)、 胎盘功能不全有关。各器官细胞数量正常,但因营养供应不足,故胞质减少、 细胞变小,如补给适当营养,损伤为可逆性,受累细胞可恢复正常大小, 50%并红细胞增多症,可并低血糖。1. 2 依据 SGA定义分型 SGA还可分为低出生身高的SGA ( SGAL ) ,低出生体质量的 SGA ( SGAW ) ,身高体质量均低的 SGA ( SGAL,W )[ 6 ]。由于 SGA的发生始于胎儿期,胎儿期监测生长发育,超声检查确定胎龄、 估计胎儿大小、 生长发育情况[ 7 ],对 SGA诊断很重要。2 SGA的病因2. 1 心理问题 部分 SGA出生后的智能发育常落后于正常出生体质量儿,远期体格、 力、 神经心理发育障碍发生率较健康儿高。如心理量表分数低于适于胎龄儿(AGA)[ 8 ],认知功能明显下降[ 9 ],学习能力低下[ 102 11 ]。研究表明 SGA患儿心理、 智力低于正常的重要原因是缺乏生长追赶[ 12 ]。但是 SGA认知功能障碍是由于宫内环境造成神经系统发育异常还在生后社会生活环境对 SGA患儿心理造成的影响,尚无明确研究结果。2. 2 身材矮小 SGA出生时身高或体质量落后于同胎龄健康儿童。无论是体质量还是身高,大部分 SGA患儿于出生 6~12个月开始生长追赶, 2岁时 85% ~90%的SGA其身高位于健康同龄儿童的身高范围内,约 15%的SGA患儿不能赶上适于胎龄儿,不能追赶上的儿童中50%为成年期矮身材,早产 SGA患儿出生生长追赶不明显,可能 6岁才开始生长追赶[ 13 ]。研究表明 SGA体质量增长速率 2岁内显著高于足月健康胎龄儿,身长增长速率 1岁内显著高于足月健康胎龄儿,即 SGA体质量追赶更持久[ 142 15 ]。2. 3 代谢问题 SGA成年后患胰岛素抵抗 ( I R)、 2型糖尿病( T2DM)、 血脂代谢异常和心血管疾病的风险要高于AGA儿童[ 16 ],尤其是有 T2DM或代谢综合征 (MS)家族史的 SGA患儿[ 17 ],其机制尚未明确,大量研究认为 I R是关键。Hales等[ 18 ]节俭表型假说认为胎儿在宫内环境时,由于营养不良采取一种保护机制:为保证重要脏器的营养发育 (脑、 肺等) ,选择性减少部分器官 (肾、 肝脏、 胰腺等)的生长速率,导致胰岛β细胞内分泌功能紊乱,骨骼肌葡萄糖转运体数目及功能下降,葡萄糖摄取下降,胰岛素敏感性下降,引起 I R。另外一种观点认为 I R与生长追赶有关。一项研究揭示了生长追赶可能与 I R有关,该研究指低出生体质量的个体经生长追赶后 7岁时达到正常水平,但这部分人群中冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的病死率很高[ 19 ]。Stono等[ 20 ]针对 SGA患儿出生及 1岁时的胰岛素敏感性进行研究发现,身长追赶的 SGA患儿空腹胰岛素、 胰岛素曲线下的面积、 早期胰岛素分泌均高于无追赶 SGA、 AGA儿童,体质量追赶的 SGA患儿空腹胰岛素高于无追赶 SGA、 AGA儿童,提出 I R可早至 1岁时已发生,并与身长追赶有关。 Ibanez等[ 21 ]研究认为部分 SGA患儿即使完成体质量追赶过程仍持续获得过剩的脂肪,过多脂肪堆积引起 I R,同时 I R导致额外的脂肪蓄积形成中心性肥胖、 青春期早发动、 性早熟、 多囊卵巢综合征有关[ 222 23 ]。 I R可能与生长激素 ( GH)、 胰岛素共同的受体后信号通路有关。生长发育主要受 GH2 胰岛素样生长因子2 1( IGF2 1)轴调控, GH促进肝脏分泌 IGF2 1, IGF2 1与胰岛素样生长因子结合蛋白2 3 ( IGFBP2 3)相结合介导 GH的生长、 代谢调节过程。SGA患儿脐血 IGF2 及 IGFBP2 3水平较正常胎龄儿低,且胎儿出生体质量、 身长及胎盘重量与IGF2 1及 IGFBP2 3水平均呈正相关,因而 IGF2 1及 IGFBP2 3在生长发育起重要作用[ 24 ]。GH可能直接参与和介导SGA的 I R[ 25 ]。GH与胰岛素有共同的受体后信号转导通路磷脂酰肌醇 3激酶 ( PI 3K) ,该通路为胰岛素的代谢效应通路,Akt /蛋白激酶 B ( PKB)为 PI 3K通路中实现其生效应的关键信号分子, SGA鼠在基础状态下 P2 Akt显著表达,使机体对胰岛素刺激后反应低下,阻断 GH受体后通路的上游信号蛋白 JAK2后再行胰岛素刺激的结果显示,Akt对胰岛素应答获显著改善至接近正常水平,证实了 GH信号介导或加重了其 I R[ 26 ]。I R是成人发生 MS的基础,是联系低出生体质量和 T2DM的纽带[ 27 ]。对 296例新生儿研究发现,β3 2 AR基因 Trp64Arg多态性与 SGA胰岛素敏感性有相关性。血管紧张素酶(ACE)基因 I/D多态性与新生儿出生体质量及出生 3 d的胰岛素敏感性有相关性[ 28 ]。2种基因多态性对新生儿胰岛素敏感性具有协同作用,同时具有 ACE基因 DD基因型及β3 2 AR Arg64等为基因型者胰岛素敏感性最低。并指出人类多基因病重基因型与表现型之间不存在对应关系,遗传因素与环境因素共同作用决定新生儿胰岛素的敏感性,导致 I R。3 、SGA的治疗针对 SGA患儿在不同年龄段并发症不同,监测指标不同,治疗也就不同。新生儿期 SGA患儿呼吸窘迫发生率高,应做好抢救准备。由于宫内营养缺乏,肝糖原储存减少,胰岛素水平升高,出生后易发生低血糖,尤其非匀称型 SGA患儿,宜早期治疗。宫内营养缺乏,对脑组织发育存在一定影响, SGA新生儿出生后进行早期气质评估,早期发现问题,进行针对性的早期干预[ 29 ]。出生后 6个月到 2~3岁,多数 SGA患儿开始生长追赶,由于 SGA追赶速度过快可导致 I R、 肥胖及成人期的 T2DM、 心血管并发症等,理论上健康的饮食结构控制,有利于 SGA追赶期的身高及体质量追赶过速,避免追赶过快而降低发生 I R等并发症的危险性。同时监测生长发育情况,血 IGF2 1、IGFBP2 3、 血糖、 胰岛素水平,计算 I R指数,以及早进行必要的干预治疗。获得良好自然追赶的患儿,要监测血压、空腹血糖、 胰岛素等指标,预防心血管、 代谢疾病的发生;未达到满意追赶的患儿,进行 GH治疗。研究证明在生长受限婴儿出生后立即应用 GH治疗并未加快生长,同时监测与胰岛素不敏感有关的 IGF2 1、IGFBP2 3水平,发其也未改变[ 14 ]。但多数研究证明青春前儿童越早接受生长激素治疗,效果越显著[ 13 ]。因此治疗时机很重要,由于大部分 SGA患儿生后早期出现生长追赶, 2岁时追赶结束, 3岁后很少会发生生长追赶,接受GH治疗 SGA患儿应掌握适应证。欧洲建议标准: (1)出生体质量 < - 2 s; ( 2 )身高 < - 2. 5 s; ( 3)年龄 > 4岁; (4)生长速度 < 0 s[ 30 ]。美国食品与药品管理局 ( FDA)已于 2001年 7月批准对于在 2岁时仍未出现充分追赶生长的生长落后 SGA儿童应用 GH长期治疗。治疗早期生长速度与 GH初始使用剂量成正比,剂量越大,生长速度越快。FDA推荐的最佳剂量是 0. 48 mg/ ( kg·周) [相当于0. 2 I U / ( kg·d) , 0. 067 mg/ ( kg·d) ] ,治疗 2~6 a[ 31 ]。若已达到追赶生长或青春发育期,剂量可调整至 0. 24~0. 48 mg/ ( kg·周) [ 0. 7~1. 4 I U / ( kg·周) ]。开始治疗之前建议检测血 IGF2 1、 IGFBP2 3、 空腹血脂、 胰岛素、 空腹血糖、 血压。治疗过程中应随时观察生长发育状况,监测血清 IGF2 1、 空腹血糖、 胰岛素、 血压[ 30 ]。虽然 GH剂量对最终身高起到重要作用,开始治疗年龄、 身高及父母身高中值也不可忽视,因此 GH剂量是治疗应做到个体化治疗,观察第 1年的身高增长速度以了解 GH治疗效果。为了达到最好效果,应坚持 GH治疗,停用后生长速率就会减慢。无论是否存在 GH缺乏,应用大剂量 GH治疗后SGA患儿生长速率较前得到提高,终身高得到改善,且GH治疗不良反应相对小,脂联素水平下降负馈性增加食量[ 32 ]。经过长期 GH治疗后, SGA患儿的智力及心理社会功能会得到提高[ 33 ]。使 SGA患儿的肌肉组织增加,肌肉运动功能加强,体内脂肪组织减少[ 34 ]。收缩压及舒张压均有所下降,总胆固醇、 动脉硬化指数 (A I )和低密度脂蛋白均有降低,可减少心血管疾病的发病率[ 35 ]。GH治疗存在一些不利方面及长期并发症。GH治疗后 SGA患儿 IFG2 1和 IGFBP2 3、 胰岛素水平都有明显增加,胰岛素敏感性下降,导致葡萄糖不耐受发生,出现I R[ 36 ]。虽然 GH治疗后血糖、 糖化 Hb、 胰岛素水平等会轻度升高,但大部分尚在正常范围内[ 37 ]。代谢变化停药可逆转[ 382 39 ].参考文献:[ 1 ] J iang ZD,Brosi DM,Wang J, et al . 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rhGH的临床应用:生长激素(GH)是由垂体前叶生长激素细胞产生的一种蛋白激素。GH对正常的生长是必须的,除有增加身高的作用外,对心脏、肾脏等的功能和皮肤、内脏、骨骼、肌肉、性腺等生长发发育均起到重要作用;对人体糖、脂肪及蛋白质三大代谢均有较大的影响。虽然生长激素缺乏者,不象胰岛素缺乏引起的糖尿病一样,不用胰岛素会立即出现生命危险,但也会引起矮小、骨质疏松、肌肉发育不良、易患心血管疾病、性发育不良、易衰老等一系列异常表现。哈尔滨医科大学附属第二医院儿内科于立君1958年临床开始应用从刚死去的人垂体中提取的GH治疗生长激素缺乏(GHD)的病人,虽然疗效显著,但不易获得,产量很少,且不同人死亡原因不一样,有可能感染严重传染病,不能满足病人治疗的需要。直到1985年利用基因重组技术制成的人生长激素(rhGH)正式上市,并较好的应用于临床。 重组人生长激素(rhGH)已广泛应用于治疗垂体GHD,取得较好的疗效和经验。随着对身材矮小病因不断的研究,将rhGH应用的范围已扩展到治疗非GHD的身材矮小,如先天性卵巢发育不全(特纳综合症,Turner syndrome)、小于胎龄儿、Prader-Willi综合症、慢性肾衰竭及性早熟的辅助治疗等。 全球药品审查最严格的机构——美国药品食品管理局(FDA)批准生长激素适应症: 1985 儿童生长激素缺乏症(GHD) 1993 慢性肾功能不全肾移植前 1996 HIV感染相关性衰竭综合征 1996 Turner综合征身材矮小 1997 成人GHD 替代治疗 2000 Prader-Willi综合征 2001 小于胎龄儿(SGA) 2003 特发性矮身材(ISS) 2003 短肠综合征 2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患儿 近年来还发现,rhGH在抗衰老、减肥治疗方面取得了较突出的疗效,荷兰的一项研究提示,rhGH对智力发育有一定促进作用。由于GH是分子量约22KD的蛋白质,如果口服,会被分解。分解后就不再是GH了,且即使通过一定方法,让其口服不被分解,大分子也无法通过胃肠道吸收。和糖尿病人所用的胰岛素类似,虽然能制成口服制剂是人类的梦想,但近期还难以实现。 目前rhGH使用方法与胰岛素类似,冻干粉剂应用厂家配送的注射用水溶解后,应用胰岛素针(BD针)注射,每晚睡前1小时左右注射一次。水剂也可用一般BD针注射,也可能“诺和笔”注射。由于BD针非常细,比中医用的针灸针还细,细到一定程度痛感就不明显了。有谁见过打针灸很痛吗? 正常人GH平时在血液中含量极少,只是在夜间在深睡眠时才会出现数个高峰,判断GH缺乏与否,只查平时值不能反应GH水平,必须通过药物刺激试验(激发试验),并不断少量采血(一般常用静脉留置针,可减少多次静脉穿刺的痛苦),才能测出生长素的分泌峰值。峰值的高低,才是判断GH缺乏与否的标准。 GH平时值非常低,而峰值可大于平时值50倍以上,且半衰期(血液中浓度下降一半所需要的时间)很短,一般只有20分钟左右,因而,GH缺乏者应用治疗剂量后,不会引起GH过多或影响自身的GH分泌。GH在不同的年龄段,分泌峰和分泌量也有较大差别,青春中期峰值平均为22.4ng/ml,是成人值的两倍多。青春期中期,一天分泌总量,可达60ug/kg/天,是成人的三倍多。正常治疗量,与正常人每天分泌总量还在有一定差距,但在适当的时间应用,与自身分泌峰相重叠时,就可达到较正常的分泌峰值,起到有效改善终身高作用和正常代谢所需的GH峰值。2003年FDA正式批准将rhGH用于治疗非GH缺乏的特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)。既然得到正式批准用于非GH缺乏者,至少必须具备良好的安全性和有效性,二者缺一不可。 ISS病因尚未明确,可能由于多种潜在因素共同作用所致。 可能存在GH分泌总量不足或分泌紊乱,GH活性差;也可能存在GH受体异常、突变或受体不敏感;存在胰岛素样生长因子-1(IGF-1)相对缺乏等。随着生化和基因检测技术水平的提高,今后可能逐渐找到ISS的病因。 其他适应症: ①慢性肾功能衰竭;②肝功能衰竭;③扩张型心肌病;④外科领域:烧伤、严重外伤、手术后、全静脉营养等;⑤提高免疫功能;⑥其他:抗衰老,某些不孕症。 用量及疗程: 用量及疗程因疾病种类、治疗时的年龄和骨龄不同而异。与国外相比,目前国内总的状况是用量偏少,疗程偏短。 推荐的参考用量:GHD:学龄前、学龄期儿童0.1~0.12u/kg/d,青春期开始适当增加剂量,至青春期可达0.15u/kg/d或更大。其他疾病如ISS、SGA、TS等,起始用量0.15u/kg/d左右,青春期0.2u/kg/d甚至更大。 疗程因疾病而异,同时应考虑身高缺失的程度、孩子及家长的意愿等因素。性早熟患儿rhGH的使用性早熟影响最终身高,发病越早影响越大,特别是快速进展的性早熟。国外目前约2/3性早熟患者GnRH-a与rhGH联合应用。 关于青春期矮小患者大剂量rhGH使用问题:2003年美国FDA批准大剂量0.3 u/kg/d治疗青春期矮小患者。但国内目前使用剂量一般相对较小,效果也不错,目前国内的常用剂量为:0.15~0.2单位/KG/天。 青春期大剂量的理论基础:1.GH分泌的年龄变化;2.青春期身高的增长对最终身高有很大影响;3. 应用GnRH-a后肌体对rhGH敏感性降低。需禁用或慎用GH的疾病: 活动性肿瘤、糖尿病合并严重并发症、Down 综合征、Bloom 综合征、巨幼红细胞贫血等。 家庭中有肿瘤或糖尿病史,不是生长素使用的禁忌症。全球主要儿童内分泌协会,已经2007年在墨西哥达成这样的共识:生长素不诱发肿瘤。rhGH的疗效分析:rhGH的临床疗效,对与GH缺乏者最为显著,在不伴有其他疾病的情况下,在青春期前骨龄较小者,一般每年可生长8~14CM,极个别甚至可达到20CM/年左右,一般可有效提高终身高5~7CM/年。随着骨龄增大,应用rhGH后生长速率和提高终身高幅度会逐渐下降,一般女孩初潮之后第一年,年生长速率只会有6~9CM左右,年提高终身高一只3~4CM,初潮后第二年,生长速率更慢,提高终身高幅度更小,一般以连续3个月,月平均生长速率不足4mm为停药指标。初潮两年以上,骨骺基本闭合,不可能再有治疗机会。男孩变声后,自身生长速率开始下降,治疗效果与女孩初潮后一样,逐渐变差。停药指标与女孩相同。生长激素缺乏(GHD)也有完全性(规范的激发试验GH峰值小于5ng/ml)和部分性(激发试验GH峰值在5~10mg/ml之间)之分,相对来说,完全性GHD的治疗效果好于部分性。 对于GHD,由于病因难以解决,理论上来说应该终身用药。但由于GHD的危害常常不是直接且明显,目前不论是国内,还是国外,包括儿童期应用免费的国家,目前也只是在通过治疗达到较正常的身高后停药。在成人期,如果遇到较大的手术或较严重的烧伤等,缺乏GH伤口愈合较困难时适当使用。 rhGH治疗没有显明的疗程之分,应用时间主要与治疗时身高与同龄人正常身高差距而定,差距越大,总治疗时间越长。由于GH的应用越早相对越好(这里不包括2周岁以下儿童,因儿童在不同的生长时期,生长的调节方式不一样,1周岁之内延续宫内生长调节方式,以代谢轴调节,1周岁之后,逐渐转为GH轴调节,2周岁之后,才以GH调节为主),且及早改善矮小症状,有利于减少因矮小而导致的自卑和遇事退缩心理,更有利于孩子正常生长。但年龄较小时开始应用,一般不需要象骨龄较大者应用那样,一直用到生长速率过低时停用。可应用两至三年,身高达到同龄人正常身高或略高时停用。待身高再次明显落后时,再继续应用。对于特发性矮小(ISS,含部分家族性矮小),由于GH不缺乏,身材矮小的原因常常因GH分泌紊乱或GH轴上的其他环节异常而造成(如IGF转化或活性低或GH、IGF受体敏感性低)由于没有GH受体或其他如IGF等可用,只能通过加大GH用量间接作用来改善,效果一般会稍差于GHD患者。在青春前儿童,应用后年生长速度一般只有7~12CM左右,年提高终身高一般在3~5CM。青春期后期应用,也一样稍差于GHD者。由于特纳综合症(TS)是因缺少一条X染色体而造成的先天性疾病,不治疗终身高常常会低于140CM。由于染色体异常无法改变,前期的治疗主要是提高身高。虽然TS患者常常伴有GH缺乏,但应用效果一般会稍差于ISS患者。TS也有完全型和嵌合型之分,嵌合型效果稍好于完全型,少数甚至好于ISS患者。 小于胎龄儿(SGA),主要是因为宫内发育迟缓而致出生时低身长、低体重。SGA的原因很多,因母体原因或胎盘原因者,出生后半年左右多数会实现有效追赶而达到正常身高,不需要治疗,少数因自身原因,且出生后不能改善则可能终身矮小。rhGH治疗SGA的疗效与ISS类似。 软骨发育不良者,由于终身高会过低,且缺乏有效治疗方法,目前也常用rhGH治疗。但治疗效果欠佳,疗效不可靠。 对于Russell-Silver综合症、Cushing 综合症、糖尿病矮小、苯丙酮尿症(PKU)、粘多糖沉积症、先天性肾上腺皮质增生症等目前也有建议应用rhGH治疗,但疗效不一,少数治疗效果尚好,多数效果欠佳。Laron综合症(GH受体完全不敏感)和成骨不全等矮小,则rhGH治疗完全无效。Laron综合症约占矮小症患者的0.5%,常常伴有GH缺乏,由于检测较困难,不排除日常诊断为GHD者同时合并GH受体完全不敏感可能,而因,GHD患者应用rhGH后不可能保证100%有效!其他疾病也然!生长素是否会促进骨龄增长?时常有人说,生长素会促进骨龄增长,其实,这种观点明显是一种误区。2007年美国、欧洲、亚太等全球主要儿童内分泌学会的主要专家在墨西哥会议上达到共识:正常剂量生长素不促进骨龄的增长和性发育。之所以有人有这样的看法,主要还是片面理解造成的。生长素更多地应用于生长素缺乏儿童,这样的儿童,骨龄常常偏低,应用生长素使生长素基本正常后,落后的骨龄有向正常骨龄靠近的趋势,容易误认为是促进骨龄增长,还有不少应用生长素儿童,已经进入青春期,青春期的骨龄快速增长也容易误认为是生长素造成。因为用药期,出现任何问题都容易往药物影响上考虑。目前已经有足够证据表明,男孩使用芳香化酶抑制剂(因为女孩不适合用,易造成男孩化)使雄激素不能转化为雌激素后,骨龄几乎可以做到不增长(由于尚未得到正式批准,目前还未用于临床,只是用于科研),但芳香化酶抑制剂量并不象促性腺激素释放激素尖似物(GnRHa)那样会抑制生长素分泌,和抑制生长素受体的敏感性。说明骨龄增长,主要与雌激素有关(男孩体内一样有雌激素)。再说,生长素也常常与促性腺激素释放激素尖似物(GnRHa)联合治疗真性性早熟,如果会明显促进骨龄增长,也就无法用于性早熟治疗了。还有巨人症,也就是生长素分泌增多症患者,一般也无早熟或骨龄提前闭合现象,如果生长素促进骨龄增长,巨人症患者也就成不了巨人了。且如果生长素会明显促进骨龄增长,也就无法用于提高终身高了,FDA还会批准使用它来提高终身高吗?还会有那么多人花那么大的代价长期使用吗?在应用rhGH治疗的患者中,疗效不佳的可能原因是: 一、需重新评价诊断:例如疾病对生长激素不敏感,需用较大剂量的疾病而用量偏小等。 二、治疗的依从性不好。 三、并存的其他疾病的影响。 四、潜在的甲状腺功能减低。 五、同时使用的其他药物的影响,如肾上腺皮质激素、性激素等。 六、注射技术问题。 七、骨骺已闭合。 八、其他:如心理因素,压力过大,饮食及运动等都有一定影响。 九、药品质量、运输或储存过程中药效减损 十、可能存在的GH或IGF受体不敏感或Laron综合症。 如果是用药3~6个月以上,生长速度明显下降,除考虑骨龄是过大,体重是否明显增加等原因需要调整剂量外,更为可靠的依据是复查IGF-1和IGFBP-3。IGF不仅是应用生长素安全性的重要指标,更是调整生长素剂量的可靠依据。目前有研究显示,通过IGF结果调整生长素剂量,较传统的固定剂量效果更好。特别提示: 以上疗效分析只是多数人可能达到的治疗效果,不能绝对化,且不同人个体差异明显,还有可能存在未检查出的其他疾病影响。再说个人配合方面也很重要,用药期间和平时一样,也有可能会生病,如果时常生病,肯定也会影响疗效。摘自:哈医大二附院 于立君主任 《重组人生长激素(rhGH)的适应症及不同病因疗效分析》
矮身材的定义矮身材的定义:矮身材是指在相似生活环境下,同种族,同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者(-2SD),或低于第3百分位数(-1.88SD)者,其中部分属正常生理变异。为正确诊断,对生长滞后的小儿必须进行相应的临床观察和实验室检查。 摘自 中华儿科杂志 2008年6月第46卷第6期 矮身材儿童诊治指南
针对儿童矮小症和生长发育迟缓的诊断、治疗等有关问题,应早发现、早治疗。在我国,由于生长发育迟缓造成的身材矮小者目前超过430万人,并且每年还在以16.1万人的速度递增。2至13岁是治疗矮小的黄金时段,但很多家长并不知道孩子身材矮小也是病。儿童生长发育大致可分为生长快速期、生长速度减缓期和青春期生长加速期3个阶段。从胚胎期到2岁为生长快速期。出生后第一年生长速度最快,约增长25厘米以上。从2岁开始至青春期前(女孩约10岁,男孩约12岁)为生长减缓期。进入青春期后头两年生长再次加快,男孩在整个青春期身高可增长25至28厘米,女孩身高可增长23至25厘米。因此,家长应密切关注孩子的身高变化,一旦确诊为矮身材,越早治疗效果越好。 孩子不长个的原因有很多,需要具体情况具体分析。通常来讲,孩子身高不理想的原因有以下几种:生长激素缺乏或分泌不足引起的身材矮小,也就是人们通常所说的侏儒症。对于这一类疾病如果不及早治疗,孩子成年后的最终身高仅在1.3米左右。其他内分泌疾病如甲状腺激素分泌不足、性早熟等均可引起矮小。Turner综合征(先天性卵巢发育不全综合征),该病由染色体异常引起,需染色体检查方可确诊,此类患者若不治疗,成年后身高仅1.4米左右。60﹪-80﹪深材矮小儿童为特发性矮小,包括家族性矮小和体质性青春发育延迟,目前特发性矮小病因尚不明确,家长常常会感到很困惑,到底孩子要不要治疗。 2003年7月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了该矮小儿童的长期治疗,应用生长激素可以收到很好的效果。其他如宫内发育迟缓(小于胎龄儿)、骨骼发育异常(软骨发育不全)、慢性肾功能不全等都可引起矮小。 对于任何一个孩子,家长都要早关注、早干预。当发现孩子身材矮小时应到专科门诊咨询和就诊。因为引起矮小的原因较多,这需要专科医生询问详细的病史、全面的体检及必要的化验检查后,经过综合分析,才能得出确切诊断并提出处理意见。骨发育尚未完成的矮身材,通过合理的治疗和调节,是完全可以长高的。如生长激素替代治疗、适当的甲状腺素补充、合理的饮食、锻炼、充足的睡眠等,只要家长能配合医生尽早地积极治疗,矮身材是可以长高的。不过,需要注意的是,生长激素的治疗越早进行效果越好。孩子年龄越小,骨骺的软骨层增生和分化越活跃,生长的潜力及空间越大,对治疗的反应越敏感,疗效越好。 所以,家长要密切关注孩子的身高,如果发现孩子的身高比同龄孩子的矮,一定要到专门门诊进行咨询,不能盲目的吃一些增高药,这样不仅不能达到期望的身高,还可能该孩子带来其他的影响。如果孩子矮小,家长也不必担心,通过治疗是可以长高的。
生长发育是一个连续的生物过程。生长是指各器官系统和整个身体大小的增长;发育是指组织细胞分化的完善和功能的成熟。生长和发育是机体在量和质两个方面的动态变化。两者不能分割。生长发育是一个极其复杂的过程,基