李维宏医生的科普号

段旋翻译、撰稿 李维宏审校 1. 什么是抗磷脂综合征？ 抗磷脂综合征（APS）是一种非炎症性自身免疫性疾病，它以抗磷脂抗体( aPL) 持续存在、血栓事件（血栓性APS）和不良妊娠发生（产科APS）为主要特征。 APS患者中女性占82%左右，近50%的APS患者继发于其他自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮（SLE）等。 2. 抗磷脂综合征的危害 （1）APS主要临床表现为血栓形成和不良妊娠： ①血栓形成包括： 动静脉、小血管的血栓形成如深静脉血栓、肺栓塞、中风等； ②不良妊娠包括： 反复自然流产、胎儿宫内生长受限、子痫前期及子痫、胎盘功能不全等，约占APS的15%。 （2）APS不典型临床表现还包括： 血小板减少、溶血性贫血、APS相关的肾脏血管病变、心脏瓣膜病变、网状青斑、皮肤溃疡以及APS相关的神经精神症状。 （3）灾难性APS： 是抗磷脂综合征的一种少见类型，可因妊娠诱发而出现，以多发血栓形成、多脏器衰竭为主要表现，病死率高。 3. 抗磷脂综合征的发病机制 磷脂： 广泛分布于各组织之中，是构成体内细胞膜主要的脂质。 抗磷脂抗体（aPL）： 是一组可与磷脂特异性结合的自身抗体，如抗心磷脂抗体（aCL）、抗β2GPI抗体、狼疮抗凝物（LA）、抗磷脂酰丝氨酸抗体(aPS）、抗磷脂酰乙醇胺抗体（aPE）等。 目前认为抗磷脂抗体的主要靶点是β2-糖蛋白I (β2GPI)，两者结合可将封闭的、非免疫原性的β2GPI转化为开放的、具有免疫原性的β2GPI。 （1）抗原抗体反应使血管内皮细胞、补体、血小板、中性粒细胞和单核细胞活化，导致血栓形成； （2）作用于滋养细胞使补体系统过度激活、HCG合成减少、滋养细胞凋亡，从而导致妊娠过程被破坏，不良妊娠发生； （3）因胚胎的合胞体滋养层和绒毛间质中大量表达β2GPI，所以当患者体内含有低剂量的抗β2GPI抗体时，免疫破坏过程就被激活。 aCL、抗β2GPI抗体、LA是标准的抗磷脂抗体。 除此以外，临床上还发现一些非标准抗磷脂抗体。 其可能在APS发病中同样发挥重要作用，如抗凝血酶原抗体、抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原复合物抗体等，但现有证据仅基于小样本的观察性研究或队列研究，还有待进一步研究证实。 4. 抗磷脂综合征的诊断 APS的诊断标准在不断更新中，从1999年札幌APS诊断标准到2006年的悉尼APS诊断标准，内容在不断的修订。 目前临床上广泛应用的是2006年悉尼APS诊断标准： * 诊断 APS必须同时具备至少 1项临床标准和 1项实验室标准。 临床标准： 1. 血管性血栓：任何器官或组织发生1次及1次以上的动脉、静脉或小血管血栓事件。 2. 病理妊娠： ①在孕10周以前发生连续3次或3次以上不能解释的自发性流产； ②在孕10周及以后发生1次或1次以上不能解释的胎死宫内； ③在孕34周之前因子痫或重度子痫前期或严重的胎盘功能不全所致1次或1次以上的胎儿形态学结构未见异常的早产。 实验室标准： 1. 血浆中LA 2次检测均阳性，检测时间间隔至少12周； 2. ELISA法检测到血清中的中高滴度IgG/IgM型aCL，至少间隔12周发现2次； 3. ELISA法检测到血清中的中高滴度IgG/IgM型抗β2GPI抗体，至少间隔12周发现2次。 5. 抗磷脂综合征导致不良妊娠的风险评估 当APS女性有以下情况时更易出现复发性流产等不良妊娠。 （1）高风险的 aPLs 谱，如LA、抗β2GPI抗体阳性； （2）持续中高滴度 aPLs； （3）阳性抗体的个数多，如LA、aCL、抗β2GPI三阳； （4）合并系统性红斑狼疮或其他自身免疫性疾病； （5）既往血栓形成史和不良妊娠史； （6）合并高血压病、糖尿病、代谢综合征等内科疾病。 6. 什么时候进行抗磷脂综合征的筛查？ （1）对于复发性流产的患者应常规进行标准抗磷脂抗体的筛查； （2）长期原发不孕或既往有其他不良妊娠史的患者； （3）既往有血栓史或自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮的患者； （4）有非典型抗磷脂综合征临床表现的患者。 7. 抗磷脂综合征的治疗 （1）小剂量阿司匹林（low dose aspirin, LDA）联合低分子肝素（low molecular weight heparin, LMWH）治疗是APS治疗的基石； （2）对于非典型APS（如抗体种类不典型，抗体低滴度，抗体检测间隔时间不足12周，反复流产次数不足3次等），应根据个体化风险评估结果单独使用LDA或联合使用LMWH； （3）对于常规治疗失败者，最常见的治疗方案是将LWMH 增加到治疗剂量，或者在妊娠前开始使用 LDA 和羟氯喹的基础上，妊娠期可考虑加用小剂量泼尼松（孕早期≤10 mg/d）或同等剂量的其他糖皮质激素； （4）分娩后应当继续使用抗凝药物预防血栓形成。 抗磷脂综合征患者孕前、孕期、产后应接受生殖科，产科和风湿免疫科医生的共同管理和诊治，降低不良妊娠的再发风险，保障母胎安全。

周梅颖翻译、撰写 李维宏审校 1.什么是黄体？ 黄体是排卵后卵巢局部形成的富有血管的暂时性内分泌腺体, 是甾体激素的主要来源。 在月经中期内源性黄体生成素(LH)峰的诱导下, 成熟卵泡排出卵细胞, 排卵后残留的卵泡壁塌陷, 卵泡基底膜完整性丧失, 组织重塑, 卵泡膜血管侵入颗粒细胞层, 新生血管大量形成, 最终分化成充满毛细血管网的黄体组织。 2.黄体的主要功能是什么？ 在卵泡发育周期，正常的黄体功能，对月经周期性变化的调节和子宫内膜保护有重要作用。 在妊娠周期，黄体分泌的甾体激素对妊娠的建立和维持至关重要，直到胎盘替代黄体，有能力分泌足够的孕酮。 有研究表明，在胎盘功能充分发育之前，摘除黄体会导致自然流产。 3.黄体分泌的孕酮有什么作用？ 孕酮响应垂体分泌的促黄体生成素(LH)的变化以脉冲方式分泌。 黄体期，孕酮与子宫内膜孕激素受体结合, 促进增生期子宫内膜向分泌期转化，为内膜提供好的胚胎植入前状态。 胚胎种植后，孕酮促进子宫内膜蜕膜化过程，在胚胎发育和妊娠维持中发挥重要的作用。 4.什么是黄体功能不全？ 黄体功能不全1949年由Jones首次提出, 是指排卵后黄体发育不良, 分泌孕酮不足或黄体过早退化, 致使子宫内膜分泌反应性降低。 其病因至今尚不完全清楚, 虽然没有定论，通常来说，临床检测到的黄体功能不全是指长度≤10天的黄体期。 5.黄体功能不全的害处？ 正常功能卵巢分泌的激素是正常月经周期和妊娠必需的。 黄体功能不全与月经周期短和黄体期出血有关。 在备孕周期，黄体功能不全可以引起子宫内膜与胚胎发育不同步，与不孕，生育力下降和自然流产密切相关。 6.黄体功能不全的原因？ 正常的促性腺激素释放激素(GnRH)和LH脉冲受到干扰可能导致黄体功能不全。 例如：下丘脑性闭经、压力、过度运动、体重显著降低、肥胖、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、衰老、21-羟化酶缺乏症、甲状腺功能障碍、高泌乳素血症、卵巢刺激用药和辅助生殖技术的使用等。 7.怎么评估黄体功能不全？ 黄体功能不全的诊断主要包括临床、生化和组织学不同水平的测试，但没有一种方法可以明确可靠得区分可生育和生育障碍女性。 LPD的评估方法主要包括：黄体期长度计算、基础体温(BBT)测定、单个或多个时间点的血清孕酮水平测量、子宫内膜活检。 （1）黄体期长度 监测BBT或尿LH试纸，并监测黄体期长度，可以证实正常排卵和足够的黄体期。黄体期平均长度为14天，正常变化为11-17天。 一个短的黄体期被描述为从LH高峰到下一个月经期开始的间隔时间不到9-11天的间隔。然而，对于LPD有多少天有多种定义。 值得注意的是，月经周期正常的女性也有可能被诊断为短黄体期。一项研究表明，13%的正常月经周期与黄体期长度

试管婴儿助孕后“大宝”出生了，什么时候可以要“二宝”，很多家庭存在这样的疑惑。结合世界卫生组织及美国儿科学会的推荐，我们来了解一下。 1.什么是妊娠间隔时间？ 一次活产和下一次怀孕之间的时间间隔，考虑到各种因素，一般不建议间隔时间过短或过长 2. 妊娠间隔时间过短的风险 ①影响第二次妊娠时母体营养物质的充分补充（对叶酸补充影响最大，尤其当一胎是母乳喂养时），可能导致二胎的不良妊娠结局 ②一胎是剖宫产，若手术疤痕未完全愈合，二胎妊娠时，子宫破裂风险增加 ③前次妊娠时发生的生殖道炎症如果没有完全治愈，增加二胎妊娠时的未足月胎膜早破和早产的发生率 3.妊娠间隔时间过长的风险 ① 一胎妊娠过程会诱导生殖系统的生理性适应如子宫血供增加；当妊娠间隔过长，二胎妊娠时，母体状态将不再受益于这些临时的有益适应，尤其对于高龄女性 ②高龄女性（＞35岁）随着年龄的增加，基础疾病如高血压、糖尿病，生育条件如卵巢功能、宫腔环境异常的发生率逐年增加，二胎妊娠时产科并发症的发生率也在逐年增加 4.二胎试管婴儿的胚胎准备 ①鲜胚移植 既往无剩余胚胎的患者，需要再次促排卵用药，取卵，获胚，行鲜胚移植 应避免高龄，因为越年轻，卵子质量越好，优胚率越高，妊娠预后越好 ②冻胚移植 既往有剩余胚胎的患者，备孕二胎时可以直接选择解冻胚胎移植 因为胚胎已经准备好，只要评估好内膜条件，排除禁忌后，就可以进周行胚胎移植，同时也要避免高龄带来的以上妊娠风险 5.妊娠间隔时间？ ①若年龄＜35岁，足月活产后，建议妊娠间隔时间大于2年，小于5年 ②若年龄＞35岁，间隔时间为12个月可能更加合理，因其平衡了年龄增长带来的生育力低下和不孕风险和间隔时间过短带来的母亲和围产期并发症风险，但数据有限 ③有研究报道，接受试管婴儿的女性，妊娠间隔时间＜12个月与早产和低出生体重儿风险增加有关 ④从一胎对二胎来临的认知和应对看，两个孩子年龄差异控制在5岁之内比较合适 综上，试管婴儿女性备孕二胎的时间间隔建议为2-5年；避免高龄妊娠；对于高龄女性，结合自身特点，积极评估后，可以适当缩短妊娠间隔时间。 做好心理、生理、时间的准备，安全备二胎，生二胎！

经常有夫妇在问，我们想尽快怀孕，生活中怎样做可以提高受孕成功率？结合2017年美国生殖医学会专家共识，我们来简单了解一下。 1.生育力随年龄增加而下降 ①女性35岁后生育力明显下降 ②男性50岁后生育力明显下降 ③ 备孕夫妇避免高龄受孕 2.性生活频率与受孕几率成正比 ①每日射精不影响精子的数量和活力 ②每日或隔日同房一次的受孕率最高 ③每周2-3次同房也能达到较高的受孕率 ④备孕夫妇应根据自己的情况，尽量增加性生活的频率 3.预测排卵有助于提高受孕率 ①排卵通常发生在尿LH阳性后2天内 ②白带透明粘液状并有拉丝提示近期有排卵 ③排卵前6天是“受孕窗”，每个人的受孕窗时间长短不一 ④排卵前3天内同房受孕率最高 ⑤卵子排出24小时内受精几率最高 ⑥备孕夫妇可通过了解排卵期，增加受孕几率 ⑦存在排卵障碍的患者，有时需结合B超和血激素评估更精准 5.性生活姿势与结局无关 ①性生活姿势不影响受孕率 ② 性生活姿势不影响胎儿性别 ③性生活后是否仰卧休息不影响受孕率 6.关于体重 ①过度肥胖（BMI＞35）明显降低受孕率 ②过瘦（BMI＜19）明显降低受孕率 ③备孕女性应控制体重在合适范围 7.关于饮食 ①健康饮食有助于改善排卵状态 ②备孕女性应每日至少口服0.4mg叶酸片，以降低胎儿神经管畸形的风险 8.关于吸烟、饮酒、咖啡摄入等 ①吸烟对生育有很多不良影响，增加不孕及流产风险 ②饮酒是否影响受孕尚不清楚，建议备孕期间不要过量饮酒（每日＞20g乙醇） ③妊娠期间应禁酒，因为酒精对胎儿发育有不良影响 ④ 每日＞500mg（约5杯 ）咖啡可降低受孕率 ⑤孕期每日200-300mg（约2-3杯）咖啡可能增加流产风险 ⑥孕前或孕期每日100-200mg（约1-2杯）咖啡对于生育力或妊娠结局没有明显不良影响 ⑦勿接触毒品或娱乐性致幻剂 ⑧勿接触环境污染物或有毒物质 结合以上各个方面，夫妻间多交流，相互支持理解，保持健康、积极的心理状态，有助于提高自然受孕几率！