沈晔华医生的科普号

尊敬的患者及患者家属：我院正在进行“肝动脉灌注化疗（HAIC）联合PD-L1单抗+瑞戈非尼治疗经免疫治疗 失败的晚期肝细胞癌的单中心、单臂、探索性临床研究”。计划招募约42名患者，现已得到本院的伦理委员会审批同意，目前正在患者招募中。参加本临床研究需要至少符合下列条件：经证实的肝细胞癌不适合接受根治性疗法(例如，手术切除、消融术、移植术）免疫治疗失败的患者一种临床上常用的用以对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准ChildPughA级体力状况ECOG:0或1分影像学诊断至少有一个可测量病灶，根据实体瘤缓解评价标准（RECIST1.1）有充足的器官和骨髓功能如果您符合以上要求，那么您可能符合该项研究。经过您的书面同意后您需进行体检、CT/MRI检查、实验室检查及研究相关评估，如果评估后符合研究所有相关标准，您就可以进入研究。研究医生将按照随访计划对您进行定期的随访。通过了解这些信息和阅读知情同意书，您可以自愿选择参加或不参加本研究。如果您和您的亲人朋友可能符合以上条件，可以来复旦大学附属肿瘤医院门诊，与医生沟通，以进一步获得本临床研究的详细情况。或者通过“好大夫在线”向沈晔华医生进行线上咨询。联系医生：沈晔华主任门诊时间：周二上午徐汇院区专家门诊1号楼门诊6楼615诊室周四上午浦东院区专家门诊1号楼门诊3楼G2-07诊室周五上午浦东院区特需门诊地址：徐汇院区上海市徐汇区东安路270号浦东院区上海市浦东新区康新公路4333号

烈日炎炎的酷暑、刺骨寒风的严冬，这些季节总是让人难熬可你是否想过蛮横霸道的肿瘤细胞其实跟我们人体一样既“怕冷”又会屈服于高温的“淫威”下？研究表明，当肿瘤细胞所处的温度达到50℃左右时，细胞开始出现热损伤，55℃时胶原蛋白出现变性，60℃以上时细胞内的重要结构如线粒体、RNA遭到破坏，肿瘤细胞开始坏死。反之，当温度降至-4℃到-21℃时，肿瘤细胞外周会形成冰晶，细胞开始脱水损伤，当温度降到-40℃时，细胞内形成均质的冰晶，这个温度被认为是细胞死亡的临界温度。当然，如果出现更极端的高温或低温，则肿瘤细胞会更快速地走向灭亡。看到这里你可能要问了狡猾的肿瘤细胞隐藏在人体内它要是被冻成冰块或是烧成焦炭了那活人岂不是也跟着一块儿完蛋了吗？好问题！下面就带你看看科学家们究竟是如何利用肿瘤对温度的敏感性来有效对付它的！两种温度的治疗“利器”为了在不损伤正常的人体的情况下杀灭肿瘤，科学家们发明了以温度为“核心武器”的局部消融治疗肿瘤的神奇方法，要么就“烧死”肿瘤，要么就“冻死”它！ 高温热消融高温热消融：包括射频消融、微波消融、海扶聚焦超声、激光消融等。其中运用最广泛的是射频和微波消融。射频消融就是将一根特制的铅笔芯粗细的射频针，在超声、CT或腹腔镜等技术的引导下穿刺到肿瘤中心区域，发射射频脉冲能量，将肿瘤及其周围0.5～1.0厘米的组织一起加热到70℃～100℃，“炭烤”肿瘤细胞使其“灰飞烟灭”。消融一个肿瘤仅需数分钟到十几分钟，治疗完成将射频针退出，留下的伤口只有“针眼”大小。微波消融与射频消融的操作流程类似，不同的是在微波针的某一点上含有一个1毫米大小的“微型微波炉”，由它释放的微波磁场可以使周围的分子高速旋转运动并摩擦，瞬间升温到100度以上，具有升温速度快、热场均匀、消融范围大等优点，相对射频消融而言，可谓是“重型武器”，可以应付更大的肿瘤。 冷冻消融冷冻消融：冷冻消融针内部可以被急速注入氩气，使肿瘤组织在十几秒内被冷冻至-120～195℃，肿瘤被冻成了一个冰球；急速注入氦气时，又能将“冰球”迅速升温，冰晶崩解，肿瘤也随之灭亡了。新型的冷冻消融针采用酒精蒸汽升温，可使温度提高到80℃，经历“冰与火”的双重洗礼，肿瘤细胞更是无处遁形。以上消融治疗的优势显而易见：①疗效确切：对于条件符合的患者而言，局部消融术的疗效与手术相当；②创伤小：通常术后第2天，患者便可恢复日常生活，而传统手术的住院周期可能需要一周，再到完全恢复还需数日；③更经济：不管是金钱还是时间，局部消融术都为患者节省了不少。目前消融技术已经广泛运用于肝癌、肺癌、肾癌、前列腺癌、甲状腺和乳腺良性肿瘤等，取得了确切的疗效。最主要是看肿瘤大小，以原发性肝癌为例，对于直径不超过3厘米的肿瘤，消融治疗与传统手术的疗效类似，对于这部分患者，消融可以作为一种根治性手段来替代手术；对于3～5厘米大小的肿瘤，手术的疗效更为确切，如何选择，还要参考患者的其他情况；对于肿瘤大于5厘米的患者，消融术不能替代手术，手术根治的疗效更加彻底。另外，肿瘤的数目、位置、患者的体力状况和基础疾病等，都是实施消融治疗需要考量的因素。消融治疗与哪些“武器”协同作战疗效更好？我们知道，肿瘤的治疗往往会采用“多兵种”联合作战的模式，才能达到最好的效果。那么消融治疗是如何与其他“武器”协同作战的呢？以原发性肝癌为例，有的病人确诊时肿瘤就已经很大了，无法手术也不能立即实施彻底的消融治疗。这时候医生就会考虑先采用肝动脉化疗栓塞（俗称介入治疗）的方法，使肿瘤的供血动脉被药物堵住，这就等于切断了肿瘤的“粮草”来源，肿瘤营养“断供”后，会部分坏死、缩小，这时候消融治疗部队再粉墨登场，就能一举清扫歼灭“残余敌军”啦。随机对照临床研究证实，采用消融联合介入治疗，比单纯介入治疗能达到更好的疗效，延长患者的生存期。肿瘤免疫治疗如PD-1/PD-L1单抗等是目前备受瞩目的新一代抗癌疗法，它可利用人体自身的免疫系统抵御癌细胞，已在越来越多的肿瘤获批适应症。可是免疫治疗起效往往较慢，还有一些肿瘤对免疫治疗天生不敏感，怎么办？联合消融治疗是解决方案之一。一方面消融可以通过局部控制肿瘤，较快速地降低肿瘤负荷，减轻症状；另一方面，消融后肿瘤抗原暴露，可增强免疫反应，使免疫治疗不敏感者变得敏感起来，进一步提高疗效。局部消融联合免疫治疗已被建议用于治疗包括肝癌在内的几种实体肿瘤。相关的临床研究正在如火如荼的开展中。哪些早期癌症可以接受“烧死”或者“冻死”的治疗方法？目前国内外大量的动物实验以及临床实践已经证实消融治疗可以有效灭活肿瘤细胞，对部分早期实体肿瘤尤其适合。比如，在临床上用射频消融或微波治疗早期肝脏肿瘤取得了很好的效果，早在1996年就有国外学者报道对于直径≤3cm的肝癌治疗效果与肝切除相当，而并发症、死亡率、住院时间和费用却大大降低。据报道，在射频消融治疗后，肝癌患者的1、2、3和5年的存活率分别达到94%、86%、68%和40%。消融治疗对于早期肺癌、肾癌等肿瘤也可以取得非常理想的疗效。其实消融治疗不仅适用于早期肿瘤，对于一些转移性肿瘤比如结直肠癌肝转移或肺转移，也有很重要的治疗价值。美国国立综合癌症网络（NCCN）指南和欧洲肿瘤协会(ESMO)指南均指出，对于肿瘤小于3厘米的肠癌寡转移灶，消融能起到外科手术“异曲同工”之效，对于不能耐受手术的患者尤其适合。总体来说，利用肿瘤细胞“怕冷又怕热”的弱点而应运而生的消融治疗是一项微创、安全、简便、可重复的治疗手段，随着各项设备和技术的不断发展，局部消融术在肿瘤领域的运用范围将越来越广。 (本文转载自复旦大学附属肿瘤医院微信公众号)专家介绍

癌症治疗，除了人们所熟知的“手术治疗”、“放射治疗”、“化学治疗”，还有一种无创伤的高科技治疗新技术——海扶刀，已成为恶性肿瘤治疗的第四大“主力军”。海扶刀并非人们想象中的一把实体刀，而是一种无创治疗的新技术，它的治疗原理类似于当下最为热门的“靶向治疗”。海扶刀正是利用超声波在人体组织中穿透性强的特点，借助计算机控制超声波点、线、面、体的运动轨迹，再将超声波由体外透射入体内，在病灶中心位置形成一个靶点，使其能量在短时间内得到数千倍的放大，继而产生65℃~100℃的高温效应，并通过空化效应、机械效应和超声生化等物理性质转化，使肿瘤组织凝固性坏死，瞬间失去增殖、浸润和转移的能力，并最终被机体吸收。复旦大学附属肿瘤医院于2002年正式开展海扶刀治疗肿瘤新技术，是全国首批进行此项治疗的单位之一。目前医院进行海扶刀治疗的肿瘤涉及肝癌、胰腺癌、软组织肿瘤、骨肉瘤等实体肿瘤。目前，全国已经有超过百家医院开展此项技术，并获得了可靠的数据证实其治疗实体肿瘤的疗效。自1998年海扶刀应用于临床起，已治疗各种肿瘤患者5万余例。临床医学统计资料显示，相比传统治疗手段，海扶刀不仅能够保留患者的器官及功能，而且能明显延长患者生存周期，改善患者生存质量，减轻病人痛苦。经过各治疗中心的临床总结证明，该技术已是一种非侵入、安全、有效的治疗良恶性肿瘤手段。海扶刀治疗实体癌症效果显著，但不能作为唯一的治疗手段。“海扶刀需要结合患者个体情况，联合放疗、化疗或其他治疗手段，实行多学科综合治疗，治疗效果才能事半功倍。”2005年，复旦大学附属肿瘤医院成立了12个多学科综合诊治团队。在医院成立的肿瘤多学科综合诊治的平台上，海扶刀在肝胆胰腺肿瘤的多学科综合治疗中发挥了重要的作用。如海扶刀联合介入治疗肝癌，疗效较单纯介入治疗提高20%以上。另外在胰腺癌的综合治疗中也取得了明显疗效，与传统的内科治疗相比，经海扶刀为主的综合治疗患者的生存时间提高了30%以上，并且对缓解胰腺癌患者癌痛症状有效率高达74.7%。现代医学发展的方向正是一个“大创-小创-微创-无创”的发展历程，以海扶刀为代表的无创治疗正在逐步兴起。目前，国内已经能够自主研发生产海扶肿瘤治疗设备并获得欧盟的认证，我国的设备出口海外多个国家。

刘大爷今年63岁，1年前因为患结肠癌动过手术，术后一直定期复查。最近一次复查CT发现肝脏有几个病灶，癌胚抗原(CEA)明显升高，考虑肿瘤转移到了肝脏。刘大爷看了报告，顿时觉得精神紧张，寝食难安，肝区隐隐作痛。咨询了医生后，医生认为目前病灶在可控范围，立即给他安排做了肝转移病灶的微波消融手术。刘大爷治疗后没有明显不适，休息了一天出院了。术后一个月复查磁共振，肿瘤消融完全，效果很好。刘大爷觉得自己又能吃能睡了，精神也好多了。那么问题来了……什么是微波消融？微波消融就是将一根特制微波消融针，经皮肤穿刺到肿瘤中心区域，在微波针的某一点上含有一个1毫米大小的“微型微波炉”，由它释放的微波磁场可以使周围的分子高速旋转、运动摩擦，迅速产生大量的热量，肿瘤因高热而瞬间热凝固坏死。微波消融操作流程如需全麻，患者将在手术前约8小时开始禁食，手术当天送入手术室，完成全麻或局麻操作后，将微波消融针（单根或多根，视肿瘤大小而定）在B超或CT引导下插入肿块中。连接好微波消融治疗仪、微波电缆、微波消融针，启动微波发射进行加热，输出功率和加热时间视肿块大小、部位而定，一般在50～100W，10 分钟左右一个加热点。如肿块过大、过多，可多点加热也可分次手术。手术完成后拔出消融针，针眼处贴上敷贴，腹带包扎，待麻醉苏醒后就可以返回病房了，一般第二天就可以下地行走了，大多数的病人可以出院休息。微波消融技术的治疗原理及特点是什么？微波是一种高频电磁波，在微波消融过程中，依靠偶极分子——主要是水分子的旋转来产生热量。在微波震荡电场中水分子的剧烈运动和摩擦生热可迅速产生热量，当温度升高到60℃以上时，肿瘤细胞的蛋白质变性凝固，导致其不可逆性坏死，达到损毁局部肿瘤的目的。同时，灭活的肿瘤组织可生产热休克蛋白，刺激机体的免疫系统，提高机体的免疫功能，起到抑制肿瘤细胞扩散的作用。具有热效率高，升温速度快，热场均匀等优点。与传统治疗或传统手术相比，微波消融的优势何在？相对于传统开腹手术，微波消融具有创伤小，术后恢复快的优点，特别适用于年龄偏大、体质偏弱的病人。相对于射频消融技术，微波消融在大肿瘤、靠近血管肿瘤的治疗中具有优势。微波的传导不依赖组织的导电性,受组织炭化及脱水的影响小,因此其温度上升快,消融范围更大,且消融时间更短。单发病灶≤5 cm的肿瘤可一次灭活，一次治疗时间只需约15分钟。与射频消融相比,微波受血流灌注引起的冷却效应的影响较小,因此对于靠近血管的肿瘤靶区,也能做到均匀灭活。多个微波消融针可同时应用,不会出现射频消融过程中的相互干扰现象,因而能在短时间内达到更大的消融范围。此外，对于体内有金属支架、起搏器等情况，微波消融治疗也没有禁忌。微波消融联合经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）有望对较大肿瘤，特别是巨块型肝癌取得较满意的疗效。TACE后肝癌血供显著减少，可消除或明显降低肝动脉血流的热降效应，同时栓塞后肿瘤组织因炎性水肿及pH值下降使热敏感性增加，从而有利于热传导并扩大了凝固范围。微波临床使用范围广，不仅可用于肝癌治疗，还可用于肺癌、乳腺癌、前列腺癌、骨癌、子宫肌瘤等实体瘤的治疗；可以广泛联合其他治疗，进一步提高疗效。微波消融的适应症和禁忌症适应症单个肿块≤5.0cm，一次手术肿块个数≤5 个。对于5-10cm的肿瘤、或肿块个数大于5个，也可尝试进行多次消融手术。禁忌症a.位于肝脏脏面，其中1/3 以上外裸的肿瘤。b.肝功能Child-Pugh C 级。c.肝脏显著萎缩，肿瘤过大，正常肝组织过少。d.近期有食管（胃底）静脉曲张破裂出血。e.弥漫性肝癌，合并门脉主干至二级分支癌栓或肝静脉癌栓。f.主要脏器严重的功能衰竭。g.活动性感染尤其是胆系炎症等。h.不可纠正的出凝血功能障碍及血象严重异常的血液病。i.顽固性大量腹水。j.意识障碍或恶液质。专家介绍沈晔华肿瘤微创治疗中心、中西医结合科 副主任医师 擅长肝癌、胰腺癌、肝转移癌、大肠癌、胃癌、胆囊癌、乳腺癌等的微创治疗 门诊时间：专家门诊：周二上午肿瘤微创门诊：周二下午肝胆胰肿瘤门诊：周一下午

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一。全球每年的新发病例约为50万～100万人，其中55%左右发生在我国，死亡率仅次于排名第一的肺癌。肝癌严重威胁着国人的生命健康安全。消融治疗是肝癌的主要治疗手段之一近二十年来随着医学科学的不断发展，肝癌的诊断与治疗有了很大的进展。目前肝癌的治疗基本上分为手术治疗和非手术治疗。由于肝癌起病隐匿，患者就诊时大多已属中、晚期，不适合手术，加上我国是“乙肝大国”易合并肝炎后肝硬化，有些患者肝功能储备差，不能耐受手术。因此大部分患者就诊时已经尚失了手术的最佳时机，而治疗方法依赖于种类丰富的非手术治疗。非手术治疗主要包括局部消融治疗、介入治疗、中医治疗等。而近年来技术发展最为迅速、疗效最可靠的非手术治疗方法首推局部消融治疗。除了中晚期患者适合外，早期患者也有希望通过这种微创治疗达到根治。局部消融治疗是指在影像技术（包括超声和CT）引导下局部直接杀伤肝癌细胞的一类治疗手段：通过使用能量加温“烧死”肿瘤或者注入药物杀灭癌细胞，是一种微创的治疗方法。目前临床上以射频或微波消融以及无水酒精注射最为常见。国内外的一些研究已经证实：在小肝癌患者中，射频消融技术达到了与手术切除相当的疗效，并且能缩短患者住院时间，改善生活质量。因此目前各大医院使用最广泛的肝癌消融技术为“射频消融”。什么是肝癌的射频消融治疗呢？如果说西游记中东海龙宫的长治久安依赖的是“如意金箍棒”这根定海神针，那么射频消融的核心技术就是“射频消融针”－这根插在肝癌肿瘤当中的定海神针。当这根射频消融针接通电源后会产生射频能量，而肿瘤组织通过阻碍射频能量的传导导致内部热量的产生（这与我们生活中电流通过电阻产生热能的机制相类似），射频消融正是依靠这些热量的累积引起肿瘤细胞受热死亡。目前射频消融针前端通过调节可以达到与肿瘤大小相仿的直径，产生的消融体积稍大于相对应的肿瘤体积，因此消融的范围是可调可控、相对安全的操作。同时在这个射频消融针尖周围可产生80～110℃高温，而人体组织在超过55℃的环境下，仅需数秒即可出现细胞坏死。因此，射频消融对肿瘤细胞的杀伤不同于放疗和化疗，它是即时毁灭性的；同时在肿瘤周围的血管组织会凝固形成一圈反应带，它的作用正如同肝癌周围的一圈长城，是使之不能继续向肿瘤供血，同时防止肿瘤转移。射频消融的优点目前射频消融针可以在局麻或者全麻下经皮肤入路，也可以在腹腔镜或开腹手术中应用。我们常规使用的影像引导手段目前主要是超声，超声引导下经皮消融，具有微创、安全、简便、实时监控、费用低等优点，大多数病人治疗后第二天就可自由活动，出院休息。什么样的患者适合射频消融呢？1. 单个肝癌病灶直径≤5cm；2. 病灶数目在3个或3个以下的小肝癌（直径≤3cm）；3.传统开腹手术风险较大的患者，如肝功能不全、严重肝硬化、严重门静脉高压者经保肝治疗后有明显改善；4. 术后肿瘤复发但不宜再行手术者；5. 对较大的肿瘤或多发肿瘤联合手术切除治疗；6. 肝癌行等待肝移植期间的术前治疗。值得提醒的是：对于装有心脏起搏器、有严重的大动脉瘤、射频消融区域内有金属物者以及肝内肝门部及腹腔内装有血管支架的患者需要请专业的医生进行评估，慎重选择。射频消融临床疗效如何？目前国内外大量的动物实验以及临床实践已经证实射频消融可以有效灭活肝癌细胞。在临床观察中，用射频消融治疗肝脏肿瘤也取得了很好的效果。据报道在射频治疗后1、2、3和5年的存活率分别是94%、86%、68%和40%，同时早在1996年就由国外学者报道对于直径≤3cm的肝癌治疗效果与肝切除相当，而并发症、死亡率、住院时间和费用却大大降低，对于3cm以上的肿瘤也可以配合介入等其他治疗方法，起到减瘤作用，延长生存期。射频消融术后有哪些注意事项？肝脏肿瘤射频消融治疗是相对安全的，对全身的影响小，创伤反应轻。治疗后的并发症是我们需要了解和关注的：包括术后一过性低热、局部疼痛等症状一般一周后消失，以及治疗后48小时内出现的肝功能指标（如ALT）轻度异常，多数在1～2周恢复至治疗前或正常水平，同时肝脏穿剌部位的出血或肝被膜下血肿，治疗部位的肝脓肿，治疗部位离胆囊近的可出现急性胆囊炎，肝脏周围器官的损伤如结肠穿孔等，这些均与术前患者评估以及手术者操作的熟练程度相关。较少出现沿穿剌针道的肿瘤种植转移。治疗后以静卧休息为主，需要有1-2天的留院观察，以防出现各种并发症，以及发现并发症后能及时的治疗。总体来说，肝脏的射频消融治疗是一项微创、安全、简便、可重复的治疗手段，相信在射频技术不断改进和完善的过程中，越来越多的肝癌患者会受益于这根“定海神针”所带来的福祉。沈晔华复旦大学附属肿瘤医院微创治疗中心 中西医结合科 副主任医师 擅长肝癌、胰腺癌、胆囊癌、肝转移癌、大肠癌、胃癌、乳腺癌等的微创治疗门诊时间：专家门诊：周二上午肿瘤微创门诊：周二下午肝胆胰肿瘤门诊：周一下午（转自 复旦大学附属肿瘤医院官方公众微信账号）

老王有乙肝史二十年了，一年前因为右上腹隐痛，去医院一查，发现肝内长了肿块。经医生诊断，是原发性肝癌，已经出现了肺部和骨头转移。老王一家心急如焚，主治医生告诉他们，目前他可以选择的治疗是靶向药物治疗，并且告知他有一项靶向新药的III期随机对照临床研究（文末有相关临床试验简介）正在入组他这种情况的病人，推荐他参加。老王疑惑不解，试探着问：参加临床试验？那不是相当于做小白鼠吗？III期试验又是怎么回事？参加试验对我有啥好处呢？那么，让我们看看临床试验到底是怎么回事儿吧。临床试验是什么？ 临床试验是指在人体进行药物的系统性研究，以证实试验药物的作用、不良反应，试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。全球每年癌症病人超过1000万，死亡600余万，目前多数肿瘤治愈率低。因此，迫切需要研究新的药物和治疗手段以提高癌症的治愈率。临床试验能将基础研究成果转化为更好的治疗方法。可以说，没有临床试验，就没有临床肿瘤治疗的进步。参加试验是不是扮演小白鼠的角色？风险大吗？ 首先，所有的新药在进入临床试验前，早已经过动物实验，不存在小白鼠一说。更重要的一点是，一个临床试验的设计中，首要考虑的就是必须符合伦理学要求。也就是说，参加某一试验必须以不损害患者的利益为前提，否则，这个试验就不能被伦理委员会通过（伦理委员会须由多位医学专家及法律界、社会人士组成），也就不能开展。因此，临床试验中所采取的治疗方案往往是当前最新最先进的治疗方法，能做临床试验的医院、科室一般都是综合实力较强、由国家药监局严格考核审批的药理基地。而且整个临床试验期间，患者始终在医生的监护之下。不仅如此，就算已经加入了试验，在治疗期间，参加者可以不需要任何理由，随时随地退出研究。患者的决定权最大，医生或者其他试验相关人员都无权干涉。总之，精心设计、操作的临床试验，是提高人类健康、寻找新的治疗药物的最快、最安全的途径。临床试验的分期是怎么回事？根据研究目的不同，临床试验一般分为I、II、III、IV期。Ⅰ期临床试验：主要目的是探索药物的最大耐受剂量(MTD)、剂量限制性毒性(DLT)、合理的给药方案，确定II期临床试验推荐的给药方案。同时了解新药人体药代动力学特征，并观察初步疗效。Ⅱ期临床试验：目的是初步评价药物对患者的治疗作用和安全性，为Ⅲ期临床试验设计和给药方案的确定提供依据。III期临床试验：是治疗作用确证阶段，其目的是进一步验证药物对患者的治疗作用和安全性，最终为新药在临床上大规模使用提供充分的依据。IV期临床试验：是新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应。老王被推荐参加的是一项III期临床试验，已经过了大量的基础实验包括动物实验、药理实验、以及临床I、II期试验，目前处于确切验证治疗作用的III期临床试验阶段，参加研究的话，有可能会随机分到新药组，也可能会分到对照组，即使分到对照组，接受的也将是目前国际上治疗肝癌的标准疗法，而不是空白对照或安慰剂。参加临床试验患者有什么受益和风险？ 老王听了主治医生的详细介绍，充分了解了这项研究的性质、目的、流程、受益和风险等情况，消除了顾虑，签署了知情同意书。经过各项检查，筛选合格，他得到了免费试验药物治疗。幸运的是，在服用药物期间，他仅仅出现了轻度的腹泻和皮疹，经过处理都得到了控制。更可喜的是，经过治疗，困扰老王的腹痛逐渐消失了，CT评估的肿瘤也得到了缓解，至今老王还在坚持用药，病情一直稳定。由此可见，接受新药治疗的患者有可能从临床试验中获得延长生存或减轻痛苦等的疗效，而这些有可能是采用常规治疗无法取得或疗效较低的，而且很多临床试验都是免费提供试验药物或治疗的。当然也不是每个病人参加临床试验都会达到理想的疗效，新疗法即使有效，但并非每个患者均能受益。而且每个人的身体情况千差万别，有些病人也会出现这样那样的不良反应。万一受试的患者出现非正常情况，应及时报告负责医生，以便迅速处理。患者如果想通过临床试验来获得希望，那哪里可以找到适合自己的临床试验？询问主治医师：比如老王就是在自己的主治医生处得到了新药临床试验的信息。当然，一般药物临床试验都在有资质、专业性较强的医院进行。在这些医院就诊，较为可能得到临床试验方面的最新信息。患者也可以根据自己的病情在专业网站“药物临床试验登记与信息公示平台”上进行查询，网址为：http://www.chinadrugtrials.org.cn，在这一网站的“试验公示和查询”栏目下，患者可输入自己的疾病名称，点击查询即可出现本疾病所有目前正在进行或正在招募中的临床试验的简要说明，发布在该网页上的信息一般为简要信息，包括研究的纳入和排除标准、在哪些医院开展、研究药物的名称用法用量、研究主要评价指标等，患者可根据这些条件进行自我筛选可以参加的临床试验。网页中不会包含受试者/患者的数据，您可以在任何时候对该互联网网页进行检索。目前复旦大学附属肿瘤医院正在或即将开展的肝癌新药临床研究：适合未接受过靶向药物治疗的患者1. 一项评价Nivolumab对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者疗效与安全性的随机、多中心、Ⅲ期临床试验2. 甲苯磺酸多纳非尼片一线治疗晚期肝细胞癌的开放、随机、平行对照、多中心Ⅱ/Ⅲ期临床研究3. 在亚洲肝功能Child-Pugh A 级、MET+晚期肝细胞癌受试者中评价MSC2156119J单药对比索拉非尼的疗效、安全性和药代动力学的一项多中心、随机、Ib/II期试验适合一线靶向药物或化疗后失败的患者1. PD-1 抗体SHR-1210 在既往经过治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者中的随机、平行对照、多中心II/III 期临床研究2. Pembrolizumab联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗作为二线治疗用于既往接受过全身治疗的亚洲晚期肝细胞癌受试者的随机、双盲、III期研究（KEYNOTE-394）目前复旦大学附属肿瘤医院正在开展的胰腺癌临床研究：1. 化疗联合中药安慰剂一线治疗进展期胰腺癌的前瞻性、多中心、随机对照、双盲、III期临床研究2. 胰腺癌根治术后化疗联合清胰化积方辅助治疗的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究3. 清胰化积方颗粒剂对照希罗达单药二线治疗晚期胰腺癌的前瞻性、单中心、随机、开放II期临床研究4. 吉西他滨联合奥沙利铂经动脉灌注对比静脉化疗治疗局部晚期胰腺癌的随机对照、开放性Ⅱ期临床研究 沈晔华 副主任医师复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科副主任医师擅长肝癌、胰腺癌、胆囊癌、肝转移癌、大肠癌、胃癌、乳腺癌等的微创治疗。肿瘤微创门诊：周二下午专家门诊：周二上午肝胆胰肿瘤门诊 周一下午

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肝癌是我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因。根据国家癌症中心发布的最新数据，我国肝癌2020全年新发病例41万，占全世界肝癌的“半壁江山”。更为棘手的是，其中适合根治性手术的比例不到30%，近半肝癌患者初诊时已是晚期。经导管动脉化疗栓塞术是中期肝癌的标准治疗方法，然而这种疗法存在肿瘤完全坏死率低、术后复发率高、远期疗效仍不理想等局限性。近几年，肝动脉灌注化疗（hepaticarteryinfusionchemotherapy，HAIC）逐渐受到关注与重视。肝动脉灌注化疗适合哪些患者？肝动脉灌注化疗是指从大腿根部的股动脉（或手腕处的桡动脉等）穿刺，送入铅笔芯粗细的导管，通过影像设备（DSA）精准引导导管至肝动脉，将等于或小于全身化疗剂量的药物（常用奥沙利铂、氟尿嘧啶等），经24-48小时持续缓慢地灌注到肿瘤供血动脉。对于晚期肝癌，特别是肿瘤巨大、多发弥漫、合并门静脉癌栓，动静脉瘘等情况，传统的介入治疗或疗效有限、或副作用增加。而有研究指出，对这部分病人肝动脉灌注化疗的疗效优于传统介入治疗。《中国原发性肝癌诊疗规范》指出，对于合并有血管侵犯的Ⅲa期患者，肝动脉灌注化疗可作为有效的治疗选择方案。中国临床肿瘤学会《CSCO原发性肝癌诊疗指南》将肝动脉灌注化疗推荐用于单个肿瘤大于7cm且拒绝/或不适合外科切除的IIb-IIIa期患者，肝动脉灌注化疗联合系统治疗（包括PD-1单抗等免疫治疗、或仑伐替尼/贝伐单抗等靶向药物）用于IIIa期患者。肝动脉灌注化疗的原理肝脏不同于其他脏器，其具有肝动脉和门静脉双重血供，正常肝细胞主要依赖门静脉的供血滋养（75%）；狡猾的肝细胞癌却“另辟蹊径”，高达90%的血供来源于肝动脉，门静脉供血极少。聪明的科学家则“以其之道，还治其身”，采用肝动脉灌注化疗将化疗药物通过导管直接灌注到“肝癌生命供给线”肝动脉中，持续缓慢的灌注使肿瘤内药物长时间、高浓度聚集，“直捣黄龙”，发挥最大限度的杀灭作用，且不会对正常肝脏组织造成严重的副作用；而回流到外周静脉的药物浓度很低，全身其他器官的不良反应也大大降低，可谓是“减毒增效”、一举两得。肝动脉灌注化疗一般需多少时间？肝动脉灌注化疗一般每3周重复一次，一般做两个周期也就是6周左右。医生会通过影像学（增强CT或MR）结合肿瘤标记物（甲胎蛋白、异常凝血酶原等）对疗效进行评估。如果肿瘤缩小或稳定，或肿瘤活性（强化）减少、肿瘤标记物下降，则证明治疗有效，可以继续2至4个周期的肝动脉灌注化疗。如果治疗后肿瘤缩小达到外科手术切除或根治性消融的条件，或肿瘤失活，则可以提前中止肝动脉灌注化疗。肝动脉灌注化疗疗效如何？一项肝动脉灌注化疗对比经肝动脉化疗栓塞治疗不可切除肝癌的Ⅲ期试验中，与传统化疗栓塞相比，接受肝动脉灌注化疗的患者中位生存期和客观缓解率均显著提高（23.1月比16.1月，48.4% 比32.7%），严重不良事件的发生率则明显减少（19%比30%）。肝动脉灌注化疗的治疗效果相当于靶向联合免疫药物，且安全性和耐受性良好。肝动脉灌注化疗联合PD-1单抗特瑞普利及靶向药物仑伐替尼的II期临床研究中，晚期肝癌治疗后中位无进展生存期达到10.5个月，客观缓解率高达63.9%，其中5例（13.9%）肿瘤完全缓解，8例肿瘤缩小后达到手术标准。“HAIC+免疫+靶向”三联方案中，肝动脉灌注化疗“冲锋”在前，肿瘤接受高浓度化疗药物灌注的“洗礼”后损兵折将，释放大量抗原，激活机体免疫大军，此时PD-1单抗和靶向药物的加持则“如虎添翼、功力大增”，从而获得令人惊艳的疗效。总之，肝动脉灌注化疗具有微创、安全、高效、可重复性高等优点，在晚期肝癌患者中良好的近期疗效已经被目前大量临床研究所证实，是晚期肝癌患者治疗的一个新选择。肝动脉灌注化疗联合靶向和免疫治疗模式是未来探索的重要方向，有望使晚期肝癌从“不治之症”到“降期”，甚至部分“治愈”，为更多肝癌患者带来生存获益和福音。专家推荐

由中国医师协会主办，复旦大学附属肿瘤医院、中国医师协会肿瘤消融治疗技术专家组等承办的“肿瘤消融技术专项能力培训项目”第三十八期（肝肿瘤专题）短期面授培训班”，于2020年11月在上海市成功举办，本期培训班近百名医生参加。 11月20日，培训班在上海大华虹桥假日酒店会议中心锦华厅召开了开班仪式，我院微创中心主任孟志强教授主持开班式。中国医师协会杨民副会长，我院副院长陈震教授，中国医师协会肿瘤消融技术培训专家组组长、中山大学肿瘤医院范卫君教授，中国医师协会介入医师分会副会长、上海交通大学医学院附属瑞金医院王忠敏教授出席了开班式，并代表主办单位、承办单位及授课专家组为开班式致词。 本期培训班，百名学员参加了开班式。来自肿瘤消融治疗技术领域知名的26位专家就肝脏部位的肿瘤消融技术的疗效、技巧、影像学知识、并发症的处理、术后随访等进行了专题的理论讲座。在理论知识学习基础上，培训班还设置了动物实验，由沈晔华、王琨教授带教学员进行活体猪肝微波消融、射频消融实操训练。