张宏伟医生的科普号

绥美凯是国内第一个上市的三药联合单片复方制剂，2018年1月20日在北京、上海和郑州同时宣布在我国上市。本品的特点是：快速起效，疗效持久；高耐药屏障；服用方便；无食物限制。以下为简单药品信息。通用名：多替阿巴拉米片商品名：绥美凯；TRIUMEQ适应症：适用于HIV感染的成人和12岁以上的青少年(体重至少在40kg)。如果有条件，应检测HLA-B*5701等位基因，如果携带HLA-B*5701等位基因，不应当服用含有ABC药物。规格：每片药物含多替拉韦(DTG) 50mg、阿巴卡韦(ABC)600mg和拉米夫定(3TC) 300mg。用法用量：本品应在具有HIV感染治疗经验的医师指导下服用，口服。本品不受食物影响。剂量：每次一片，每天一次。肌酐清除率小于50ml/min者不建议服用。不良反应：因含有ABC，有发生超敏反应的风险。观察血清肌酐的变化。禁忌：禁用于DTG、ABC和3TC或任何辅料有超敏反应的患者，禁止与多非利特和吡西卡尼联合用药。贮藏：密封，30℃以下保存。包装：高密度聚乙烯瓶，30片/瓶。有效期：24个月。参考价格：2880元

● 刚刚确诊感染了HIV，要立即开始治疗吗？目前，许多大型试验研究结果和国外指南都明确指出，只要确诊感染了HIV，不管HIV病毒载量和CD4水平如何，患者都应该积极进行抗病毒治疗。对于艾滋病来说，服用抗病毒药物是唯一有效的治疗方法，有以下4个方面的作用：① 最大限度地持久抑制HIV，降低病毒载量；② 恢复和保存免疫功能，提高CD4水平；③ 减少HIV相关合并症及死亡, 提高生存质量，延长生命；④ 预防HIV传播。● 抗病毒药物是自己花钱买，还是免费的？在我国，艾滋病的抗病毒药物都是免费的，患者不需要自己花钱买药，可以到当地的疾控中心去申请，但目前现有的药物种类和数量相对偏少，可能个别地区CD4水平在500以上的患者还申请不到药物。如果暂时申请不到药，大家也不要太着急，可以适当地等一等，在此期间多了解一些艾滋病的疾病知识，做好充分的心理准备，避免之后抗病毒治疗时依从性不好，甚至在发生药物副作用后自行停药。相信疾控中心也会逐渐增加抗病毒药物的供应，满足艾滋病的治疗需求。● 常用的艾滋病抗病毒药物有哪些？根据对抗HIV病毒的作用机制，抗病毒药物分为以下6大类：核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂、进入抑制剂和整合酶抑制剂。在选择抗病毒药物时，最主要的原则就是疗效好和副作用小两个方面，目前使用最多的是三联药物组合的鸡尾酒疗法（两种核苷类逆转录酶抑制剂+一种非核苷类逆转录酶抑制剂/蛋白酶抑制剂/整合酶抑制剂），我国常用的一线抗病毒方案是（齐多夫定或替诺福韦）+拉米夫定+（奈韦拉平或依非韦伦）。● 初次服药，抗病毒药物应该怎么吃？初次服药时，很多患者都会有顾虑，害怕有药物反应，希望先少量用药，之后再慢慢加至正常剂量，但这种做法是不可取的。上述药物中，除了奈韦拉平在服用时需要先半量诱导，其他药物在初次服用时必须足量，以保证抗病毒疗效。目前抗病毒药物不能根治艾滋病，需要终生服用，服药期间尽量不要间断。● 抗病毒药物有副作用吗？出现了该怎么办？与其他药物一样，服用抗病毒药物期间，可能会出现药物副作用, 如头痛、恶心、呕吐、食欲下降、皮疹、发热、乏力、骨质疏松，甚至是肝肾功能损害及脂肪代谢异常等情况。如果症状比较轻，可以通过多喝开水、好好休息来缓解；如果症状比较严重，影响到日常生活，一定要及时到医院进行检查，由医生来判断是否需要调整用药。● 如果不小心漏服药物，需要补服吗？通常，抗病毒药物都是24小时或12小时服用1次，并根据患者自身情况定好服药时间，但在实际生活中，患者可能会因为工作、日常琐事耽搁而漏服药物。如果不小心超过规定用药时间，2小时内补服影响不会很大，即使超出2小时，也要立即服药；如果到第二天才想起来，不需要补服前一天的药量，直接服用当天的药量就可以。如果漏服次数较多，一方面会降低抗病毒疗效，另一方面可能会发生耐药，影响以后的用药选择。因此，对于患者来说，一定要准时服药，尽量避免漏服。● 服药期间，能同时用鼻炎药、感冒药吗？感染HIV后，患者免疫力下降，很容易得鼻炎、感冒等常见疾病，这时患者会担心抗病毒药跟鼻炎药、感冒药会不会有冲突。其实这些药短时间内同时服用影响不大，但对于克拉霉素或利福平等个别药物，服用时是需要调整剂量的，遇到这种情况，最好在用药前向专业医生咨询。另外，服药期间，最好不要饮用浓茶，因为茶叶中含有茶碱，经过细胞色素P450（药物代谢过程中的关键酶）代谢，可能会与抗病毒药物产生相互作用；抽烟对健康不利，最好不要抽烟；饮酒可能会影响药物的吸收和代谢，也应尽量避免。>>>点击查看系列文章：《艾滋病抗病毒治疗的效果如何？》《艾滋病抗病毒治疗期间，要注意什么？》>>>点击查看专题：《查出HIV阳性，要马上吃抗病毒药吗？》本文系好大夫在线（www.haodf.com）原创作品，非经授权不得转载。

● 服用抗病毒药物能把病毒去除干净吗？抗病毒药物可以有效地抑制病毒复制，阻止艾滋病进展，但不能清除病毒，所以需要终生服药。如果能规律服药，规范治疗，感染了HIV也有可能一直处于潜伏期，长期不进展到艾滋病发病期，预期寿命也能达到与普通人一样的水平。● 服用抗病毒药物多长时间会见效？评估抗病毒药物的疗效可以从两个方面来说，一个是病毒学疗效，即用药后病毒载量降低3倍，或半年后病毒载量处于检测不到的水平；二是免疫学疗效，即CD4绝对计数（每微升血液中的CD4细胞数目）增加30%，或CD4百分比（淋巴细胞总数中CD4细胞所占比例）增加3个百分点。那HIV病毒载量和CD4水平之间有什么关联呢？CD4水平反映的是人体的免疫功能，感染HIV后，病毒会破坏免疫系统，导致CD4细胞减少；积极服用抗病毒药物，一方面可以降低病毒载量，另一方面能恢复免疫功能，提高CD4水平。有些研究认为二者之间存在负相关，也就是一个升高另一个会降低，但对个体来说，这一关系可能不是很明显。● 服药后病毒载量不减反增、CD4水平不增反减，是怎么回事？出现这种情况，患者会担心是不是抗病毒药物不起作用了，需不需要马上换药。如果HIV病毒载量只是在短期内升高，有可能是合并了其他感染，或者使用了免疫激活剂；如果HIV病毒载量长时间持续升高，就可能是出现了耐药，此时最好进行耐药检测，根据耐药结果及时调整抗病毒治疗方案。同样地，CD4水平不增反减也可能与耐药、骨髓抑制或合并其他病毒感染有关，需要进一步检查原因，根据具体原因决定是否换药。>>>点击查看系列文章：《查出HIV阳性，抗病毒药应该怎么吃？》《艾 滋 病抗病毒治疗期间，要注意什么？》>>>点击查看专题：《查出HIV阳性，要马上吃抗病毒药吗？》本文系好大夫在线（www.haodf.com）原创作品，非经授权不得转载。

● 服用艾滋病抗病毒药物期间需要规律检查吗？多久查一次比较好？抗病毒治疗期间需要规律检查，一般服药2、4、8、12周的时候要检测血常规、尿常规和肝肾功能，之后如果情况稳定，可以每3~6个月检查一次。如果经济条件许可，开始治疗时每4~8周检测一次HIV病毒载量，每3~6个月检测一次CD4细胞水平，待病毒完全抑制后，每半年复查一次即可。● 抗病毒治疗期间，能进行性生活吗？一般来说，HIV病毒载量水平越低，传染性越小，当然，降至病毒检测不到的水平是最好的。但只要做好安全措施，使用安全套，抗病毒治疗期间是可以进行性生活的，只要安全套没有破，病毒就不会传染给对方。如果HIV感染患者想要小孩的话，需要将病毒载量降至检测不到的水平，同时进行生殖方面的评估，如男性精子活性、女性排卵情况等，同时进行抗病毒药物的阻断。● 请介绍一下您的科室特色佑安医院感染中心包括感染一科、二科两个病房以及性病艾滋病门诊、皮肤科门诊、性病艾滋病实验室和佑安爱心家园，收治疾病包括各类传染及感染性疾病，尤其在消化道感染性疾病、发热原因待查、中枢神经系统感染性疾病、出疹性疾病、艾滋病机会性感染、其他各类重症感染性疾病、性病及传染病合并的皮肤病等疾病的诊治及艾滋病抗病毒治疗和抗生素的合理使用方面积累了丰富的经验，希望可以帮助到广大患者朋友。同时也希望大家能正确认识疾病，不要谈艾色变，保持良好的心态，加强营养，适当锻炼，保持规律生活，积极进行抗病毒治疗，规律用药，就可以有效地阻止艾滋病发病！● 大夫出诊时间周三下午普通门诊，地点是佑安医院A楼2层11诊室周五下午专家门诊，地点是佑安医院性病艾滋病临床诊疗中心（G楼门诊）>>>点击查看系列文章：《查出HIV阳性，抗病毒药应该怎么吃？》《艾滋病抗病毒治疗的效果如何？》>>>点击查看专题：《查出HIV阳性，要马上吃抗病毒药吗？》本文系好大夫在线（www.haodf.com）原创作品，非经授权不得转载。

多年来，医学界一直追求的艾滋病根治措施又有了新的发展，纽约的一组研究人员发现，放射治疗结合抗病毒治疗对于根治艾滋病可能较为有效。2013年12月3日，在北美放射学会（RSNA）第99届科学大会和年会上，放射学、微生物学和免疫学教授Dadachova报道了一项研究，研究人员采用治疗白血病的放射免疫治疗技术，尝试治疗15例HIV感染者血液中感染的细胞，结果显示，这种方法可以清除血液中HIV感染的细胞，在动物模型中，免疫放射治疗可透过血脑屏障进入大脑，对脑组织中HIV感染的细胞也有效。研究中所用的放射性同位素铋213的半衰期短，在体内4小时放射活性消失，与针对HIV gp41的特异性抗体结合后，只杀伤HIV感染的细胞，而不损伤邻近细胞。并可能清除病毒储藏库，从而根治艾滋病。研究获得比尔和梅琳达·盖茨基金会的资助，第一个临床研究将在南非开展，预计2014年底可能会有初步结果。Radiological Society of North America (RSNA) 99th Scientific Assembly and Annual Meeting: AbstractSSK12. Presented December3, 2013.

如果女方是感染者，为了避免性交时HIV传播风险，在排卵期男方可以将精液射入避孕套，用注射器或其他器具将精液送入阴道即可。为了避免感染，平时夫妻生活一定要带安全套。如果男方是感染者，可以采用洗精术，然后进行体外人工受孕，但由于这种技术国内尚未开展，可以选择自然受孕，具体的做法是男方服用抗病毒药物(最好不使用依非韦伦，因为可能致畸)，达到病毒载量检测不到的水平至少3个月(最好精液中也检测不到病毒)，检测女方的月经周期，在排卵期进行自然受孕，目前排卵期的检测可以测量体温，但最常用的是采用试纸检测尿中的激素水平。在促黄体生成激素达到峰值时服用抗病毒药物进行暴露前预防，在第二天性交并服用第二剂药物，服药两天。如果是在性交后进行暴露后预防，女方需要服药28天，如果没有受孕，可以在下个月经周期继续上述过程。一般1-3个周期即可受孕。即使抗病毒治疗将病毒控制到检测不到的水平，也不能完全除外HIV传播的可能，感染率在万分之一，但国外报道的60多例自然受孕单阳夫妻中，夫妻间无一例感染。是否生小孩，需要夫妻双方协商决定。当然，在怀孕前，夫妻双方都应该进行全面体检，排除性病和生殖方面的问题。可怜天下父母心，大爱无疆铸英魂，不求寸草报春晖，但得至宝乐天伦。祝愿天下的父母生一个或更多健康、聪明、活泼、可爱的小宝宝！

在《Antiviral Therapy》杂志最新的期刊上，华盛顿大学医学院的研究人员发表了一篇题目为“Cytolytic nanoparticles attenuate HIV-1 infectivity”的文章，本项研究比较了单纯的蜂毒素(melittin)和蜂毒素纳米制剂两者抑制HIV感染性的效果以及后者对人体细胞的影响。 蜂毒素（也称为蜂毒溶血肽)占蜂毒干重的50%以上，由26个氨基酸组成，相对分子质量2984，是蜂毒中的主要活性物质，具有抗菌、抗辐射和非常显著的抗炎镇痛作用。由于蜂毒素对脂质双分子层具有非特异性破坏作用，因此，不仅能够破坏病毒、细菌的包膜，近年来也用于抑制肿瘤。本项研究的特色在于，研究人员构建一个纳米颗粒，把蜂毒素结合到纳米颗粒上，再在外面增加一个保护栏。由于人体细胞较大，在碰到这种蜂毒素纳米制剂后，蜂毒素接触不到人体细胞，而病毒的体积较小，在于蜂毒素纳米制剂相遇后，可以越过护栏之间的缝隙，当病毒的包膜与蜂毒素接触后就会被蜂毒素破坏。 研究的结果显示，蜂毒素不仅能够抑制CXCR4病毒株，也能够抑制CCR5病毒株，并且对人体细胞无害。这项结果具有较大的意义，如果在人体中确实有效，不仅能够用于治疗艾滋病，也可用于治疗乙型肝炎、丙型肝炎以及其他病毒性疾病、细菌性疾病和肿瘤，甚至还可以制成杀精子制剂，用于避孕。 本项研究仅仅是一项体外研究，临床应用可能需要一段时间，如还没有进行动物实验，在人体中的疗效和安全性试验等。而且，艾滋病的特殊性在于，病毒本身已整合到人体细胞中形成病毒储藏库，在理论上，这种方法不能清除储藏库的病毒。

今年3月3日在美国举办的逆转录病毒和机会性感染国际大会(CROI)上，Deborah Persaud报道了一例感染HIV的女婴经抗病毒治疗后的情况。患儿在孕35周自然分娩产出，母亲快速HIV抗体检测阳性，在此之前并未知道感染HIV，随后的检测显示，母亲感染HIV-1 B亚型病毒株，CD4细胞计数为644个/μL，病毒载量为2423 拷贝/mL。在婴儿出生后第30和31小时，采集两次血样检测HIV DNA阳性，HIV RNA是19812 拷贝/mL。婴儿在出生后31小时开始给予抗病毒治疗，方案是AZT/3TC/NVP，治疗1周后，将奈韦拉平(NVP)改为克力芝，继续治疗至18个月。婴儿失访。在23个月时，婴儿再次到医院随访，常规HIV抗体检测阴性，病毒载量在检测不到水平。进一步检测结果如下：在2岁和2.2岁时，蛋白印迹(WB)检测无阳性条带；未检测到HIV特异性CD4或CD8细胞应答；采用微滴PCR方法可检测到低水平HIV DNA；检测到一次HIV RNA，仅为低限值1拷贝/mL；采用22 X 106细胞进行病毒培养，未发现感染性细胞颗粒；患儿的CCR5基因正常。目前小孩2.5岁。这些数据表明，早期对婴儿进行抗病毒治疗可能会阻止HIV潜伏库的产生，潜伏库主要存在于记忆T细胞，在出生时人体中还没有产生记忆性T细胞。此例报道为儿童治愈艾滋病带来了希望，也增强了人类战胜艾滋病的信心。

美国健康与人类服务部(DHHS)于2013年2月19日更新了艾滋病抗病毒治疗指南，与2012年3月28日版本相比，主要对以下内容进行了更新：耐药试验在基于整合酶链转移抑制剂(INSTI)方案失败的患者，建议进行有关INSTI的基因型耐药试验，以决定在随后的方案中是否使用此类药物(AII)。在此之前，INSTI基因型耐药试验仅为考虑的内容，推荐的力度不够。辅助受体嗜性试验目前已有商业化的基因型嗜性试验，基于HIV-1 env的V3编码区序列预测HIV-1辅助受体的使用，这一区域是辅助受体使用最重要的决定因素。专家组建议，在使用CCR5拮抗剂之前，进行基因型嗜性检测，作为表型嗜性检测的补充(BII)。初治病人抗病毒治疗的启动这一部分内容更新如下：所有HIV感染者均应进行抗病毒治疗，以减少疾病进展的风险。鉴于CD4细胞计数的不同，推荐的力度有所不同：在CD4小于350个/mm3时(AI),CD4计数在350-500个/mm3(AII)，CD4大于500个/mm3(BIII)。抗病毒治疗也推荐用于HIV感染者中预防HIV传播。鉴于传播的危险性不同，推荐的力度也有所不同：围产期传播(AI)，异性性传播(AI)，其他危险人群(AIII)。抗病毒治疗应当是自愿的，病人能够实施治疗，理解治疗的风险和益处，以及服药依从性的重要性(AIII)。如果病人选择推迟治疗，而医生应当在个体化的基础上，根据临床和/或社会心理因素，判断是否选择推迟治疗。以何种药物开始治疗：初次抗病毒治疗病人的联合方案这一部分内容更新如下：基于利匹韦林的方案是一种非核苷类逆转录酶抑制剂替代方案，仅用于治疗前HIV RNA≤100,000 拷贝/mL的患者(BI)。这项更新基于临床试验，有关结果显示，在治疗96周时，治疗前HIV RNA >100,000 拷贝/mL的患者中病毒学失败的比例高于治疗前HIV RNA≤100,000 拷贝/mL的患者。埃替拉韦/考比泰特/替诺福韦/恩曲他滨(EVG/COBI/TDF/FTC)是一种固定剂量复合药物，作为一种替代方案推荐用于治疗前肌酐清除率大于>70 mL/min的初始治疗患者(BI)。由于三种核苷类药物组成的方案不再推荐用于初治病人，讨论部分已去除三种核苷类组成的方案。急性和新近(早期)HIV感染“早期”HIV感染这一术语文中用于描述急性HIV感染(即从HIV感染至血清转换之前)和新近HIV感染(在HIV感染后最初6个月之内)。有关早期HIV感染抗病毒治疗的建议从“可选择治疗” (CIII)到“应当提供治疗” (BII)。本部分更新的内容包含了最新随机对照试验的结果，这些试验观察了早期HIV感染者中设定期限内抗病毒治疗的作用。HIV感染的女性妊娠期有关依菲韦伦(EFV)的使用有所更新，与围产期抗病毒治疗指南相一致。更新的关键内容包含以下表述：“由于神经管缺陷的风险仅限于妊娠期最初5-6周，妊娠很少在4-6周前识别，因此，如果含有EFV的方案已达到病毒抑制的效果，在妊娠早期中已接受EFV方案治疗的妇女可继续使用该方案” (CIII)。指南建议，临近分娩时HIV RNA < 400 copies/mL的孕妇在分娩期齐多夫定的静脉使用可以忽略(BII)。在分娩期应继续进行口服联合抗病毒治疗。药物相互作用这部分更新的内容包含在标题“药代动力学(PK)增效作用”，文中描述了利托那韦和考比泰特作为药代学增效剂对于增加抗病毒药物暴露量的作用和机制。表14-16c更新了药代学相互作用的数据，包括已知的和预测的EVG/COBI/TDF/FTC与其他药物之间的相互作用。