丁红华门诊时间:每周二、五上午8点起至看完挂号病人,等待时间长,如知道可能要空腹化验的病人,可与前面排队病人打招呼,优先开化验,先去化验,再吃早饭,然后来就诊。注意,候诊时请在候诊区按序落坐,不要大声喧哗,不要擅入诊室,以保证接诊不受干扰,保护患者隐私。
乳腺癌药物预防他莫昔芬的抗雌激素特性 1960s被人们知晓;1970s人们发现它能预防啮齿动物的激素反应性7、12-二甲苯恩(DMBA)诱导的肿瘤发生,临床上能减缓乳腺癌局部发展及转移,引起人们对他莫昔芬是否能够预防激素相关性肿瘤的探讨。研究结果得出确凿证据,他莫昔芬确实降低了对侧乳腺癌的发生率,因此他莫昔芬理所成为乳腺癌的预防用药。他莫昔芬1998年,公布了三项他莫昔芬(20mg/天)与安慰剂比较的化学预防治疗随机对照试验(意大利、英国、美国)结果:两个欧洲国家的试验结果显示他莫昔芬不具有保护作用;而美国的试验结果显示他莫昔芬具有明显预防作用,能分别降低侵袭性乳腺癌、非侵袭性乳腺癌的49%和50%发生率。n 意大利试验对象仅是乳腺癌发生风险低于正常的人群。所有妇女均经历了子宫切除术,其中48%的妇女还接受了卵巢切除术、14%妇女接受激素替代治 疗(HRT)。整个试验的失访率为26%。n 英国试验对象是有乳腺癌家族史、即乳腺癌发病高危人群, 其中26%在试验过程中接受HRT治疗,35%提前结束试验。n 在美国的试验(国家乳腺癌及肠癌预防计划P1,NSABP-P1)中,HRT治疗是不允许的;实验对象是癌症发生风险高于普通的人群:1)年龄大于60岁 2)有原位小叶癌史或5年预期乳腺癌发生风险基于Gail模型至少1.66。NSABP-P1研究包括13388妇女,而在意大利及英国试验中观察对象样本量远低于此。这三个不一致的试验结果引起了有力的、推测性的争议及讨论,而由于试验设计的不一致以及研究中涉及大量混杂变量,因此辩论各方均未获得成功。然而,最近英国公布了这项研究20年随访结果,数据显示他莫昔芬使雌激素受体阳性(ER+)的实体瘤发生减少了39%,这一结果在1998年的报告中并未发现。国际乳腺癌干预研究(IBIS-1)招募了7152名有乳腺癌家族史的妇女,对他莫昔芬进行了维持5年的研究。它的结果证实了NSABP-P1的发现,显示ER+乳腺癌发生降低了32%,而ER-(阴性)乳腺癌发生则没有变化。然而,他莫昔芬组静脉血栓形成增高了2.5倍,妇科症状及血管舒缩功能异常增加了21%。2007年随访96个月的随访结果进一步证实并强化了他莫昔芬的这种作用,并阐明他莫昔芬减少雌激素受体阳性乳腺癌发生率的作用至少会持续10年。且静脉血栓形成、妇科症状、血管舒缩功能异常在5年的治疗期后就不会持续存在。因此,他莫昔芬减少乳腺癌发生率随着时间延长,作用更明显,表明其具有长期预防作用,而不是短暂降低乳腺癌发生。他莫昔芬似乎降低基因BRCA1和BRCA2变异携带者对侧乳腺癌的发生风险。作为一级预防用药,证据显示他莫昔芬降低BRCA2携带者乳腺癌发生62%,而对BRCA1健康携带者则似乎没有呈现出降低发生风险的作用。雷洛昔芬同时,第二代选择性雌激素受体调节剂(SERM)雷洛昔芬经历了随机对照研究,而这个研究最初是为了研究其是否可降低患有骨质疏松症的绝经后妇女骨折发生率。结果表明雷洛昔芬治疗四年除了能降低30%的脊椎骨折外,还能降低72%的ER+乳腺癌发生率。通过对自愿接受4年以上雷洛昔芬治疗的妇女进行研究,结果表明其能降低66%的侵袭性乳腺癌发生。尽管雷洛昔芬组血栓发生增加了(RR=3.1),少部分妇女子宫内膜癌发生危险性在延长雷洛昔芬治疗中并没有发现。他莫昔芬与雷洛昔芬作为化学预防用药的比较他莫昔芬与雷洛昔芬这两种药物的直接比较是必要的,NSABP进行了有关研究(STAR试验),并于2006年发布了试验结果。STAR试验记录了侵袭性和非侵袭性乳腺癌、血栓形成、骨折、子宫癌的发生率,试验对象是年龄大于35岁、乳腺癌高发风险的妇女,这些妇女使用Gail风险模型分析预测5年乳腺癌发生风险大于等于1.66。19747名妇女随机分成他莫昔芬组(20mg/天)和雷洛昔芬组(60mg/天),服药持续5年。结果表明:两组非侵袭性乳腺癌、子宫癌及其他癌症发生率数据无统计学差异;缺血性心脏病及骨折发生率两组间也无差异;雷洛昔芬组典型和非典型子宫增生发生率显著低于他莫昔芬组,同时深静脉栓塞、肺栓塞、白内障发生率也低于他莫昔芬组;他莫昔芬组非侵袭性癌症发生率较低,发生率为1.51/1000,而雷洛昔芬组是2.11/1000,但这两组间差异无统计学意义。正进行中的研究ATAC研究(阿那曲唑、他莫昔芬或两者结合)将他莫昔芬与芳香化酶抑制剂(AI)进行比较,并提供了这两者对预防对侧乳腺癌发生的价值。副作用发生率低使芳香化酶抑制剂作为一级化学预防用药非常有吸引力。还有一些正在进行中的临床试验研究在乳腺癌发生高危人群中比较雷洛昔芬与AI、AI与安慰剂的预防作用。观察性研究表明非甾体类抗炎药物(NSAIDs)及他汀类药可能会降低乳腺癌发生率;但目前尚无严格的随机对照研究结论。 从长远来看,SERMs预防乳腺癌作用持久而稳定,副作用随时间延长而减少(原因可能是由于他莫昔芬与雷洛昔芬的使用剂量减少,以及小剂量阿司匹林有预防血栓的作用),因此易被女性、预防医生和肿瘤学专家接受。乳腺癌的筛查乳腺X线摄影作为乳腺癌筛查一级预防的建议持续讨论中,尚未常规应用于临床实践,而乳腺X线摄影作为早期筛查手段已经被广泛接受多年,尽管存在争议。筛查的目的在于降低疾病死亡率,因此进行了多年相关研究。在过去25年,乳腺癌诊断、治疗的公众意识提高,因此不论是否筛查,乳腺癌的死亡率都得以降低,很难单独评价筛查对生存率的贡献有多大,也没有证据显示乳房自检能降低乳腺癌死亡率。对于一个要成功实现其目的的筛查计划,需要高依从性(大于70%),需要高质量的放射图片及放射图片的描述、图像引导的组织活检精准度。显然,单纯乳腺癌诊断的确立不能改变其死亡率,还需要良好的治疗。因此,一些筛查计划有各自的终点,不是诊断,而是完成初次治疗。乳腺X线摄影随机对照研究七个已经公布的、有影响的研究得出结论:人群定期乳腺X线摄影筛查可以明显降低乳腺癌死亡率。而基于这一研究结论,出现了许多地区性的、国家性的乳腺癌筛查计划。一项2002年进行的对乳腺筛查研究的系统综述,在2006年被重新评价,并对以往研究提出许多批评:n 未进行严格的随机对照设计n 许多病例死亡原因不明确,存在偏于乳腺癌筛查组的偏倚n 经推测射线引起心血管死亡风险增加,乳腺X线摄影筛查组较对照组摄入射线更多这篇综述得出结论,上述‘足够随机化’的研究并没有显示出筛查组存在生存优势;而得出筛查能带来13年后25%生存优势的那些研究是缺乏最优化随机性。尽管如此,此项综述总结说:筛查增加了不必要的诊断过程;筛查发现了很多增长缓慢的瘤体可能始终都不会出现生物学危险;筛查引起很多导管原位癌(DCIS)的病例被发现,DCIS可能永远不会发展为侵袭性癌症。2002年的这一综述引发了科学界、医学界、甚至综述小组的极大争议。另外一项有关人群乳腺X线摄影筛查长期结果的meta分析显示,筛查可降低年龄大于50岁的乳腺癌妇女22%的死亡率。总体来说,透视筛查用于减少乳腺癌死亡率被接受。然而筛查妇女年龄的上限、以及理想的代价/效果区间尚不确定。乳腺癌发病率随着年龄增加而增加,筛查的顺应性也似乎随着年龄的增加而增加。40-50岁妇女的乳腺X线摄影筛查许多年来,由于较年轻女性乳房的放射密度,人群40-50岁妇女的乳腺X线摄影筛查受到争议,然而meta分析结果证实了在这些人群中筛查减少了15%的乳腺癌死亡率。其他一些研究,一方面证实筛查可减少40-49岁妇女乳腺癌死亡率,另一方面指出乳腺X线摄影筛查具有较高的假阳性率(20-50%),导致很多后来证实不是乳腺癌的患者的焦虑担心。对于这一年龄段的妇女,基于人群的筛查其风险可能超过其优势。毫无疑问,通过足够重视每一阶段的团队工作,并提高质量,乳腺X线摄影筛查计划有助于提高筛查计划内、以及计划外的所有乳腺疾病妇女的医疗标准。乳腺癌的磁共振筛查目前磁共振检查(MRI)对人群乳腺癌高发人群的筛查正在评价中。MRI检查似乎有95%的特异度。在BRCA基因携带者,MRI检查出的癌症数目是乳腺X线摄影检查的2倍,尽管有些乳腺X线摄影检查出癌症而MRI未检查出。目前,MRI及乳腺X线摄影可作为携带BRCA1基因突变的妇女及放射高密度乳腺的BRCA2基因携带者互补的筛查方法。
写这个题目不是小题大做、耸人听闻。 近期,《CA:临床医生癌症杂志》公布了全球癌症统计数据,癌症发病率为184/10万,其中,男性发病率依次为肺癌、前列腺癌、大肠癌、胃癌和肝癌,女性依次为乳腺癌、大肠癌、子宫颈癌、肺癌和胃癌,估算一下,上海每年有7千例肺癌、5千例乳腺癌、4千5百例大肠癌、3千多例胃癌、2千多例肝癌,非常触目惊心,肿瘤就在我们周围。 体检的目的是早期发现肿瘤,早期肿瘤有90%的治愈率。治疗方法成熟,病人可以免受放化疗之苦,生活质量得到保证,并免除一家人乃至亲朋好友劳顿,维护他们的正常生活节奏。同时,可节约大量的医疗资源。体检是不是一件大事? 重视了体检,还要知道体检什么。目前很多体检机构的体检项目都集中在心血管疾病上,肿瘤方面的检查往往是粗线条的。临床上,我们碰到过很多刚体检3、4个月就出现晚期肿瘤症状的,体检流于形式,没有起到应有的效果。大家一定要明白,一些肿瘤指标只有50%左右的阳性率,早期肿瘤更低,即50%以上的肿瘤仅验血不能发现,必须有针对性的检查项目。简单地说,胃肠道肿瘤,最简单的体检是查大便隐血,最好,胃镜每年1次,肠镜每五年1次,如有息肉,有肠癌家族史,则每年1次,乙肝病毒感染者,每半年一次肝脏B超和AFP检查,40岁至60岁女性每年一次钼靶检查,60岁后延长至每2年一次钼靶检查,每年一次胸片摄片,一年一次妇科检查等等。最后,提醒一下大家,体检最好到正规医疗机构。目前社会上体检机构鱼龙混珠,有些机构硬件很漂亮,服务也很周到,什么体检好提供牛奶、咖啡、点心等,好像档子很高,但本质上却体检人员资质不明,医技部门质控很差,体检质量不能保证,大家要擦亮眼睛。最后,祝愿大家身体健康,合家幸福!期盼我们的肿瘤发病率不再往上跑得那么快,也让我们这些医生不再那么累,医院床位不再那么紧张!
癌症发生过程中营养素的作用运动目前有确凿证据显示体力运动不仅仅预防结直肠癌,还能改善很多疾病化疗后的预后。运动还可能预防乳腺癌、肺癌和前例腺癌。运动要求每周18-27代谢当量(MET)的量。n 一小时的慢跑、骑车、打网球、游泳很好的达到7个METn 一小时的修割草坪、有氧运动能达到6个METn 一周6天每天1小时的行走可达18个MET能量均衡与癌症危险性的因果关系并没有明确证实,但运动能降低循环中胰岛素生长因子(IGF)。前瞻性研究显示IGF-1高水平与乳腺癌、前例腺癌发病率增高有关,还可能与结肠、肺癌发生有关。运动还能改善胰岛素敏感度,而2型糖尿病与子宫内膜癌、结肠癌、肾癌、胰腺癌、绝经后乳腺癌发生的增加有关。肥胖有确凿证据显示肥胖增加子宫内膜癌发生危险性。体重指数(BMI)要求保持在18.5-25之间。一个体格娇小、作案头工作的妇女一天只需要1450kcal就足够了。成年后体重变化应控制在5kg内。当BMI超过28时,绝经后妇女乳腺癌发生危险性增高,同样也可能增加肾癌的发生。营养有确凿证据显示蔬菜、水果能预防口腔、食管、肺、胃癌的发生,蔬菜还能预防结肠癌。蔬菜、水果同样可能对喉癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌的发生有预防作用。蔬菜水果是纤维、维生素、植物化学物质的来源。每天每个成人的蔬菜水果食用推荐量为400-800g蔬菜和两个水果。癌症的形成是一个涉及反复、累积的基因突变的过程,这些基因能控制组织生长;因此,每个人一年中要食用很多蔬菜水果。n 在蔬菜、水果自然成熟时食用,因为此时的蔬菜水果很便宜且含有最丰富的微量元素及植物化学物质n 含有最丰富的自然抗氧化物地水果是那些小红果,例如:蓝莓、酸果蔓、黑莓、红莓及草莓n 其他的自然抗氧化物包括维生素C、E、A,辅酶Q10,番茄红素,褪黑素、槲皮(黄)素,硒及锌——维生素C存在黑莓、红辣椒、芹菜、花椰菜、绿包菜等蔬菜中。它对热敏感(所有的维生素均对光敏感,所以应该保存在黑暗环境里)——维生素A可当作是杏子、菠菜、绿包菜、芹菜、水田芥菜等蔬菜中的β胡萝卜素。它可用来治疗口腔粘膜白斑病。吸烟很重的人(每天超过1包)不应补充维生素A,应为维生素A可增加其肺癌发生危险性——维生素E存在于多不饱和脂肪酸、蛋类、猪肉、鱼中,同样存在于谷类、种子、坚果、大豆中。病例对照研究显示其可预防前例腺癌的发生——西红柿缓慢加热很长一段时间后释放出番茄红素——硒是一种必需的微量元素,以有机和无机两种形式存在。有机形式主要存在于未提纯的谷物、猪肉、家禽、鱼、蛋类及乳制品,由于含油量不同存在很大的地域差异。高水平能降低前列腺癌危险性,还能减少总的癌症发生率n 菊苣、芹菜、莴苣、茴香、菠菜、马齿苋、萝卜等蔬菜含有很多的硝酸盐,尤其是存放2天以上后。经加热后与蛋白质结合形成亚硝胺,具有潜在的致癌性n 45%-60%的总能量需求应当由富含蛋白的植物供应,而且不应是经过提纯的,因为需要里面的维生素、矿物质及纤维。n 多糖存在谷物、豆类及淀粉中,同样存在蔬菜水果中。摄入提纯的单糖、双糖可使血糖很快升高而后很快下降,引起快速的饥饿感而后能量过剩。且它们缺乏微量元素。富含提纯糖的饮食可能增加结肠癌、直肠癌发生的危险性。n 含有足够量粗纤维的饮食可能可降低乳腺癌、结肠癌、直肠癌及胰腺癌的发生:推荐600-800g/每日。含有红肉的饮食可能增加结直肠癌发生的危险性,也可能增加乳腺癌、胰腺癌、肾癌、前例腺癌的发生危险性。因此,应当限制牛肉、羔羊、猪肉及肉制品的摄入。烧烤、炸、煎过的肉可产生杂环胺类,能增加结直肠癌的发生。可选择的植物蛋白来源有:干豆、大豆、小麦皮、坚果、种子等。富含脂肪的饮食可能增加肺癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、前例腺癌发生的危险性。因其很容易引起肥胖,因此增加了子宫内膜癌发生,也可能增加了肾癌、及绝经后乳腺癌发生。应当避免饱和脂肪摄入。饱和脂肪酸主要来源于动物,也来源于可可油及棕榈油。来源于亚麻酸、亚油酸的多不饱和脂肪酸是不错的选择。在如今社会的饮食中含有不想要大量的n-6脂肪酸。N-3脂肪酸的天然来源主要是肥鱼、核桃、亚麻油及坚果油。食物加工低温度的蒸、煮、煨、炖、焖是首选的食物加工方法。烧的厉害或烤的肉、鱼可能增加胃癌的发生。烤、煎炸过的肉和加工过的肉一样可能增加结直肠癌发生。在动物实验已证实,烧烤及煎炸食物可产生致癌性的杂环芳香胺,这类物质致癌作用与硝酸亚处理食物产生的亚硝胺类似。动物实验还证实烟熏食物产生的多环芳烃同样显示出致癌性。硫胺素和维生素C对加热敏感。维生素C能保护维生素A、E,及复合维生素B,并加强铁和叶酸的吸收。均衡消耗一些生的或轻微加工的蔬菜是可选的。食物储存为了保护微量元素,蔬菜需要储存在黑暗避光、阴冷的环境里。而且尽可能缩短蔬菜收获和食用的间隔时间,这样可以尽可能减少硝酸盐的产生。食用盐保存食物的方法应当受限制。富含腌制肉类的饮食可增加胃癌发生,冰箱储存食物不仅降低胃癌发生,同样还使食物保存的时间更长、更好。食物储存在周围环境里能引起毒性真菌生长,例如黄曲霉素生长可增加肝癌发生危险性。还没有证据显示食品中的添加剂有害。还需要进一步研究。预防癌症的营养推荐n 保持运动锻炼:每周18-27METn 保持体重:BMI在18.5-25之间,波动小于5kgn 每天吃400-800g生的或轻微加工过的蔬菜和两个水果。吃有价值的、新鲜的蔬菜水果n 每天吃600-800g最少加工过的谷物、豆类、坚果、种子、根、块茎和车前草n 避免使用提纯糖n 避免使用红肉n 限制脂肪功能15%以下。食用多不饱和脂肪酸,在n-3与n-6脂肪酸间保持平衡n 应用香草、香料取代盐
李先生,您怎么会走了?怎么会呢?上个月,您还专门挂了我的最后一号,说可以交流时间长一点。每次见面,与其说是您来就诊,不如说是又一次老朋友见面,我们心情都很好,从诊断肿瘤至今,您闯过了一关又一关,我也闯过了一关又一关,您的胜利就是我的胜利。现在,已一年半了,您完全没问题,我很自信,您也很自信。可今天,您爱人却说,您走了?刚开始来找我,您不知下一步怎么办,因为您与别的肿瘤病人不同,您是肾移植病人,能化疗吗?能放疗吗?我说我给许多肝移植病人做过化疗,我们准备充分些,考虑得周到些,能闯过化疗关。从此,一次、二次、三次。。。。我们如履薄冰,小心翼翼,我们也迎来了一个又一个胜利,渐渐地,我们之间建立了无比的信任,终于,我们走过来了,我们彻底胜利了,您的肾脏在我们的密切配合下,也经受住了考验。如今,已是随访期,一切都回归平静,可您出什么问题了?您爱人说是肺炎要了您的命,怎么会呢?怎么会呢?从一开始我就说,任何一个小细节都要注意,不要乐极生悲,您都明白,可这次,究竟怎么啦?这一个月,您、或您爱人,在危难时,怎么不早告诉我一声,到如今才告诉我?我们,胜利还是失败,早已联系在一起,可这次,您怎么不让我们并肩作战呢?哪怕仅仅给您出个主意,或跟您的主诊医生讨论一下?医生气量都很大的,与病人的生命相比,别的一切都是渺小的,您不明白吗?呜呼,李先生,我已再也不能在末号看到您,您在我心中留下了一个痛,永远的痛!。。。。
人乳头状瘤病毒在欧洲尽管目前已经有一定的有效防治方法,但是宫颈癌仍然是影响公共卫生健康的一个严重问题。根据2001年的最低估计,约有52 000位欧洲女性患宫颈癌,每年有27000位女性死于宫颈癌。危险因素对于宫颈癌的发生,单纯持续感染人乳头状瘤病毒(HPV)中的一种亚型是必要的,但是最终引起宫颈癌是多因素作用的结果。最近的队列研究显示,HPV16有着强烈的潜在致癌作用,它可以使受感染的宫颈癌细胞发生恶性转录。常规的HPV病毒的传播途径是通过性传播,没有HPV感染的宫颈癌是极少见的现象。然而,HPV的感染在性生活之后非常常见,并且会在没有任何干预措施的情况下也会自愈。目前人们对HPV感染,发展为高度宫颈病变,直至癌症形成的决定因素还未研究清楚。宫颈癌发生的危险因素还有吸烟、口服避孕、生育次数过多、免疫力低下,包括HIV的感染以及沙眼衣原体的感染等。病理生理学 宫颈癌的发生始于HPV病毒浸润至子宫颈交界区的上皮基底细胞层。早期表达的病毒蛋白E1和E2保证了病毒的低度复制,被HPV感染的细胞迁移至表层,DNA合成继续进行,然而正常细胞会程序性的凋亡。病毒癌基因E6、E7能够与一些细胞调节过程相互作用,同时还使肿瘤抑制因子P53和RB失去活性。这些癌基因的持续性表达最终引起染色体不稳定以及引起细胞突变。这些分子的改变伴随着形态学和细胞学的改变。多数的HPV的感染通过细胞介导的免疫反应(CMI)被清除,上皮内的树突状细胞和朗格汉姆巨细胞触发了CMI的发生,他们能够识别HPV感染的细胞并激活Th1细胞引起细胞毒性的T淋巴细胞的产生。这些具有细胞毒作用的T淋巴细胞会攻击HPV感染的细胞,最终导致感染及上皮内病变的清除。当CMI反应不足时,病变就会继续发展为侵袭性的宫颈癌。流行病学HPV感染最常见于性生活活跃的年轻女性。在欧洲,患病率高峰人群是十几岁到二十几岁;随后,随着年龄增长而下降;而第二高峰出现在五十岁以上的女性。在过去的几十年,HPV感染率增加,可能导致了多数工业化国家二十世纪四十年代以后出生的妇女宫颈癌发生率增高。在欧洲国家,宫颈癌发病率及死亡率有很大差异。宫颈癌死亡率在芬兰最低,罗马尼亚最高,2004年世界年龄标准化率分别是1.1/100000和13.7/100000。干预措施细胞学筛查最近,世界癌症研究机构(IARC)证实通过每3-5年进行良好组织的细胞学检查可使宫颈癌发病率降低80%。尽管如此,细胞学筛查的覆盖率和质量参差不齐,目前成功的筛查计划只在北欧国家及意大利部分地区施行。液状细胞学检查(LBC)减少了缺陷的涂片法的使用比例,与传统涂片法比较其显微镜检的时间短,并且还可继续进行辅助的分子检查(例如细胞学检查不能定性时可进一步进行HPV检测)。然而,LBC对检查组织学确认的高度宫颈癌前病变缺乏足够的灵敏度及特异度。HPV检测 由于人们对HPV感染与宫颈癌密切联系的认识加深,促使多种能检测HPV核酸的系统产生,也促使预防及治疗疫苗的产生。HPV检测可用于:n 初步宫颈筛查n 可细胞学检查可疑病变n 高度宫颈上皮内瘤变(CIN)治疗后作为第二、第三级应用,足够的证据推荐目前的医疗活动中进行HPV检测。 欧盟(EU)指南承认在良好控制下初步HPV筛查可作为试验性检测,但反对普遍应用。在HPV筛查和细胞学筛查的随机对照试验结果一出来,欧盟的有关政策可能会得到修改。基于HPV的筛查在将来变为可能,以下两点是必须的:n 观察到HPV筛查试验阴性中CIN3累计发病率显著下降n 筛查阳性妇女需要后续进一步治疗的比例有限预防用HPV疫苗预防性的实验证实了,含有类病毒颗粒(VLPs)的疫苗安全且促使机体产生亚型特异性抗体,并能有效持续5年。将疫苗应用于尚未被HPV感染的妇女,这种疫苗能对同类型HPV的反复感染及相关类型HPV感染引起的癌前病变提供良好的保护作用。n 其中一种疫苗由Merck Sharp&Dohme(MSD)公司生产,在2006年获美国及欧盟的批准n 另一种获批准的疫苗将在2007年发布,由GlaxoSmithKline(GSK)生产这两种疫苗均含有HPV16和18的VLPs,70%宫颈癌发生由HPV16及18感染引起。MSD公司的疫苗还含有HPV6和11的VLPs,HPV6和11引起超过90%尖锐湿疣发生。据报道GSK公司的疫苗还能部分保护与HPV类型基因水平相关的HPV感染。疫苗并不能保护已经HPV感染的妇女,因此,疫苗主要在性生活发生前应用,例如11-13岁的女孩。对25岁以上的妇女,筛查政策不应该因为疫苗接种而修改。并且由于疫苗不能预防所有致癌HPV类型,筛查不能排除,但可以开始得晚些、频率低一些。然而,目前尚未发现数据能为疫苗接种妇女修改筛查策略。总结若通过施行有证据的、可接受及经济上能承受的政策采取组织良好的预防措施,就能达到预防宫颈癌的高水平。而不提倡花费高、效果不确切的机会主义筛查。筛查的人群覆盖率及质量应当最大化并有效监管。要采用新技术必须先对其有效性及化费/效果比进行彻底地评估。HPV疫苗接种给一级预防提供了新的方法,但在将来的20年不能排除筛查措施。对于其他的HPV相关性癌症,如阴道癌、外阴癌、口咽部癌,预防性传播病毒似乎是最佳策略。尚无证据显示,HPV疫苗能保护除宫颈癌外的其他癌症。
简介肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是世界范围内最常见的实体瘤之一,也是死亡率最高的疾病之一。世界范围内许多受HCC困扰的患者呈散在分布,而在撒哈拉非洲及中东地区,HCC的局部发病率异常高。仅中国的HCC就占世界HCC的50%病例(年龄标准化发病率:男性35.2/100000;女性13.3/100000)。其他高发地区(>20/100000)包括塞内加尔(男性28.47/100000;女性12.2/100000),冈比亚(男性39.67/100000;女性14.6/100000),南韩(男性48.8/100000;女性11.6/100000)。相比之下,北美、南美、北欧及大洋洲地区肝癌发病率较低(,遗传性色素沉着症,α1-抗胰蛋白酶缺失, 迟发性皮肤卟啉症, 遗传性酪氨酸血症毒素酒精,黄曲霉素B1激素促蛋白合成类固醇激素,雌激素非酒精性脂肪肝基因多态性其他危险因素任何因素引起的肝硬变 吸烟 肥胖 HBV的传播形式在世界不同地区有所不同。最常见的是从母亲传给新生儿(垂直传播),尤其是一些局部高发地区,近90%的感染病人呈现出慢性发病过程。在HCC低发地区,HCC主要通过性传播、输血、静脉播散(水平传播)。感染及癌症形成的病理生理学HBV是一种有包膜病毒,含有一个环状的部分双链结构的DNA基因组,总长只有3.2kb,属于亲肝细胞性DNA病毒。HBV进入体内后可利用由多聚酶编码的DNA多聚酶-逆转录酶使自身得以复制。病毒特异性T细胞反应可激活其他炎症细胞及干扰素、肿瘤坏死因子等细胞因子释放,从而抑制病毒复制并清除感染细胞。没有足够的病毒特异性T细胞反应,HBV以稳定形式持续存在,其特殊区域复制被认为是导致慢性HBV感染的原因。对HBV持续性的炎症反应即慢性活动性肝炎(chronic active hapatitis, CAH),可引起肝细胞坏死、肝纤维化、可能导致肝硬化。HBV引起的CAH和肝硬化是肝细胞癌的主要危险因素。HBV可通过HBV基因组重组间接或直接作用引起HCC的发生:n 直接作用:HBV可使其基因组整合进宿主染色体,并诱导插入部位染色体缺失。此外,基因插入引起病毒序列及邻近部位宿主序列移位。因此,由于病毒感染引起宿主染色体不稳定,并导致细胞基因表达、蛋白翻译的变化。插入的HBV序列中常含有一个羧基末端缺失的X基因,可引起一个截断的长17K-Da的HBx蛋白的表达,其与HCC形成有关。由于截断的pre-S2/S序列引起的HBV包膜蛋白pre-S2/S过度表达,其在细胞内蓄积使细胞易遭受应激损伤,从而可能导致HCC的形成。n 间接作用:转录的HBx蛋白可引起多种细胞功能变化,在肝细胞癌的发生中起着重要作用。包括抗凋亡、诱导新生血管化及细胞周期发展、原癌基因及HBV病毒复制。HBx蛋白引起的总的后果是肿瘤细胞增殖及转移。HBV感染及肝细胞癌形成的预防措施 鉴于HBV与HCC强烈的相关性,HBV感染预防是降低HCC发病率、死亡率的重要措施。而控制乙肝的最有效举措是防止易感人群接触病毒,而不是对已经感染的治疗。 预防HBV感染的措施主要有以下几点:n 避免高危因素行为n 防止接触污染血液及体液n 对怀孕后期的妇女进行HBV筛查,以防止围产期传播n HBV疫苗主动免疫n 暴露前与暴露后的乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immune globulin, HBIG)被动免疫乙肝疫苗HBV疫苗最早是1981年在美国得到批准,如今已经成为全世界应用最广泛的疫苗之一,也是许多国家新生儿及儿童计划免疫的一部分。它是全球首个预防癌症的疫苗,也是首个防止性传播疾病的疫苗。到20世纪80年代中期,一些HBV感染高发国家开始对新生儿出生时进行常规免疫。1993年,世界卫生组织建议HBV主动免疫在1995年前加入到所有HBV感染率大于8%的国家免疫服务中,所有的国家在1997年均加入到此项计划中。在台湾疫苗注射计划在1984年7月即已执行。在接种计划的1989年-1993年间,6龄儿童中HbsAg阳性率从10.5%下降至至1-7%。另外,大学生中HbsAg携带者比例较HBV计划免疫前显著下降,男、女性分别是从12.8%降至4.8%、8.1%降至2.7%。在6-14岁(计划免疫干预的节点之一)儿童其每年HCC发病率,在1981-1986年的0.7/100000下降至1986-1990的0.57/100000,至1990-1994更是下降至0.36/1000000。男孩的HCC发病率下降比女孩更显著。据预测,尽管在较低或中等发病率国家需要几十年才能观察出新生儿免疫在成年后的影响,全球性的新生儿计划免疫实施将最终会使得HBV相关HCC发病率普遍降低。乙肝被动免疫乙肝免疫球蛋白(HBIG)HBIG主要用于预防没有主动免疫的人群感染HBV,这类人群或者在围产期暴露于病毒,通过皮肤或粘膜与乙肝病毒感染者的体液/血液接触,或通过与乙肝病毒感染者发生性关系。据报道这种方法预防新生儿感染的有效性是85%-95%,预防通过缝针损伤及性接触感染的有效性大约为75%。目前,HBIG还用于预防HBV的宫内感染。这种使用方法可进一步提高新生儿HBV感染的预防。肝纤维化及肝硬化的预防慢性HBV感染的患者有发展为HCC的危险,尤其是肝硬化发生后。一种延缓或停止HCC发生的假说就是,抑制肝纤维化/肝硬化的进程。n 在台湾163名慢性HBV感染的患者均未检测出HCC,他们体内的乙肝病毒自发清除,平均5年随访;中国大陆的数据显示,随访更长时间10年,其发展为HCC的危险性无差异。这些数据表明,体内乙肝病毒内清除的慢性HBV感染患者发展为HCC的危险性显著降低。n 当慢性HBV感染发生后,包膜抗原HBeAg(hepatitis B envelop antigen)的检测可显示病毒复制正活跃,因此可作为HBV DNA存在的替代标志。HBsAg、HBeAg均阳性的患者HCC危险性较HBsAg单独阳性的患者明显增高。n 来自于日本及台湾的一些研究显示,HBV DNA高水平(尤其当高于10000/ml时)与HCC高发生率有关。n 基因型C的HBV感染者,其HBV病毒装载较基因型A、B及A/B混合者高。因此,为防止HCC发生,进一步研究因瞄准如何降低HBV DNA水平至无法检测,至少应使HBeAg发生血清转化。基于此,很多报道集中于干扰素治疗有效性的研究。但是,所有这些研究均未显示干扰素能有效减少HCC发病率。这种负性结果可能有以下原因导致:病例数少、多数来自于非随机化研究、抗病毒反应低下、及随访时间太短。 最近,来自Lin等对466名HBeAg阳性的活动性肝炎患者进行的随机对照研究显示,为期6.8年的中位随访期后,干扰素治疗显著降低HCC的进展,尤其是已经存在肝硬化的患者。然而还需要进一步研究来证实干扰素抑制HCC进展的作用。总结预防HBV相关性HCC最有效的措施如下:n 通过HBV疫苗或免疫球蛋白HBIG预防HBV感染n 避免高危因素行为,尤其是静脉滥用药及性传播途径对于已经存在慢性感染的患者,通过抗病毒治疗进行持续的HBV抑制、减轻肝细胞损伤可能降低HCC发生率。还需要进一步进行更长随访期的研究,寻找能提高HBV抗原血清转化率、降低HBV DNA至检测水平以下、更长治疗反应的新药。全球的人们,包括政治、经济及卫生组织机构,需要付出努力一起消除HBV及HCC。
简介与环境相关的致癌因素,包括自然因素和人为因素,例如空气、水、土壤、以及食物等。尽管在这些环境暴露下引起的癌症风险,要比个体生活方式引起的癌症风险相对轻微,但是由环境污染引起的癌症仍然受到大众的关注。室外空气污染污染的空气微粒被认为对健康是有毒害作用的,尤其是人类吸入特定的物质(PM)。在欧洲,2000年中位PM10浓度24μg/m3 。据统计,居住在严重空气污染环境下的人们患肺癌的危险率(RRS)至少是居住在低污染环境下的1.3—1.5倍。在欧洲,由于空气污染而引起的肺癌占肺癌总数的5%—7%,污染的空气里包含:二氧化氮(NO2)、多环芳香碳氢化合物(PAHs)、甲醛、1,3-丁二烯、苯等。这其中的一些物质,已经被国际癌症研究机构列为工作环境中的Ⅰ类致癌物质。此外,有依据显示,在人体中,这些空气中的污染物质具有可遗传毒性,因为目前资料有限,此项研究仍在继续。暴露于氡气衰变产物氡气已经被证实会导致人类肺癌的发生。氡气普遍存在于土壤、空气中,通过产生放射性铀-238而导致肺癌的发生。尽管在人类居住环境中,空气中氡气的浓度要比在特定工作环境中的浓度低得多,但是因为人体在居住的环境中持续暴露,加上室内通风不畅,氡气的浓度会在室内不断蓄积。一项研究发现,居住在氡气暴露的环境下(氡气的浓度100Bq/m3)发生肺癌的危险率会增加至少8%—11%。在欧洲,人类居住环境下氡气的平均浓度为59 Bq/m3(塞浦路斯为7 Bq/m3,捷克共和国140 Bq/m3)。据统计,在欧洲由氡气产生的肺癌占肺癌总数的9%。二手烟的危害二手烟含有大量的致癌物质。汇总分析结果显示,暴露在配偶吸烟环境下,会增加10%—20%的肺癌发生率,在工作环境中被动吸二手烟,肺癌的发生率同样也会增加。有迹象显示,父母吸烟会致孩子在儿童时期患多种癌症,如白血病、脑瘤,目前这些病因在深入研究中。室内空气污染的其它因素室内空气污染的其它因素包括加热或烹饪产生的副产物,如燃烧的煤炭释放出的烟气,烹饪产生的油烟等。对于中国的女性,日常生活使用固体燃料是导致肺癌发生的一个重要的危险因素。而对于欧洲人在使用固体燃料这方面的暴露因素研究甚少,产生区别的原因可能是因为中国人和欧洲人使用的燃料、烹饪使用的油、炉灶的类型、加热的系统或者是室内的通风系统都不相同。东欧的一项研究报道显示,使用固体燃料会增加24%的肺癌的发生率。电磁场电磁场(EMFs)分为极低频率(1赫兹—1千赫兹)、射频(1兆赫—1G赫兹)、微波(1—300G赫兹)。这些辐射来源于电源线、工厂、医疗产业、家用电器、收音机、电视机、手机等。目前电磁辐射已经被国际癌症研究机构(IARC)列为潜在的人类致癌物质,且若在人类儿童期暴露在高于0.3—0.4μT的电磁辐射环境中会导致白血病。汇总分析结果显示,导致儿童期白血病发生的电磁辐射量需高于0.4μT,可信区间在1.1μT—3.4μT。在欧洲只有1%的儿童电磁辐射的暴露量在致癌范围内,电磁辐射平均为0.01—0.2μT。近期,有大量的实验在研究人类使用手机和发生脑瘤的相关性,但是目前尚没有任何证据证实这一关联性。石棉居住场所暴露在含有石棉的环境下,例如居住在邻近矿场的位置,或者其它渠道等。暴露也可能来源于安装、移动、修复、分解石棉产品等。人类在居住环境下的石棉暴露程度比起特定职业场所的暴露轻微得多。目前已证实石棉与肺癌和间皮瘤的发生发展有相关性。一项针对居住在石棉环境下的研究显示,高暴露于石棉环境,间皮瘤的相对风险(RR)是8.1(95%可信区间CI:5.3—12),肺癌的RR是1.1(95%可信区间CI:0.9—1.5)。持续暴露于有机氯环境有机氯是由多氯化的联苯(PCBS)、农药(DDT)、氯化二噁英和呋喃组成。这些物质很特殊,因为它们可以持续在环境中存在,可以在食物链中蓄积,有迹象显示这些物质具有内分泌干扰特性。尽管如此,目前还没有有力证据证实这些有毒的有机氯与人类的癌症发生有关。目前四氯—p —二噁英已经被国际癌症研究机构(IARC)列为动物实验的致癌物质,它主要影响肿瘤的增长,也被列为人类的致癌物。尽管如此,目前还没有证实四氯—p —二噁英与某种肿瘤有明确关系。在动物实验中暴露于高浓度四氯—p —二噁英的环境中,会增加肺癌、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、以及消化系统肿瘤的死亡率,但没有剂量依赖性。这说明四氯—p —二噁英对于增加癌症的发生率并不显著,尤其是很低浓度的四氯—p —二噁英。其他农药通过动物实验,国际癌症研究机构(IARC)将一些农药列为致癌物。尽管如此,除了砒霜(砷)以外,数以千计的农药都没有被列为人类的致癌物。在流行病学上,某种具体的农药和癌症的潜在关联很难被评估,因为首先很少有详细的记录,其次大部分商业农药由很多成分共同组成,而且农民经常会使用各种各样的农药。饮用水中无机砷在欧洲很多地区,无机砷污染地下水的浓度已经超过的WHO所规定的最大值10μg/L。在这些地区,地下水中的无机砷的浓度一般在10-200μg/L,但是在匈牙利东部地下水中的无机砷的浓度会高过500μg/L。饮用水中含有无机砷已经被证实可以引起皮肤癌、肺癌、以及膀胱癌,而且可能与烟草有着协同作用。一些实验研究发现,饮用水中无机砷的浓度>10μg/L膀胱癌的危险性会升高。饮用水中消毒剂氯仿是世界上最为常用的水消毒剂,在水中会发生反应生成很多产物,例如三卤甲烷。消毒剂中的产物浓度,取决于不同的季节、水中温度、地理位置和水中有机物质的量。汇总分析结果显示,饮用水中消毒剂产物的浓度在1μg/L以上,膀胱癌的相对风险(RR)为1.18(95%可信区间CI:1.06—1.32)。环境污染的易感性肿瘤的易感性与基因变异、基因异常代谢、DNA修复、抑癌基因作用减弱有关。特别是编码体内代谢活动或解毒外界物质的基因多态性,与癌症危险度息息相关。例如,谷胱甘肽S -转移酶基因参与很多化学物质(例如杀虫剂,溶剂等)在体内的代谢。一项研究证实, GSTT1的缺失对石棉暴露病人具有潜在保护作用。进一步研究基因多态性在化学物质生物转化中的作用,可提供癌症危险因素的干预措施。总结目前流行病学研究已证实在一些特定的环境中,如氡气污染、室内或室外的空气污染微粒都会增加人类肺癌发生的相对危险率。一些其他潜在的污染物质,例如有机农药,目前很难以定量的方式去衡量致癌的相对危险率。尽管某些污染物增加癌症危险性似乎合理,然而在工业污染区域以外,其暴露性散在,且浓度低,定量其危险性比较困难。然而,考虑到一些种类污染物的广泛性,即使致癌危险性轻微,也会产生显著的疾病负担。
肥胖与多种癌症有明确联系(译自EMSO)国际癌症研究委员会(IARC)通过30多年对癌症流行病学的调查,得出结论肥胖与多种癌症有着密切联系。据估计,在美国,1/7的男性、1/5的女性癌症与肥胖相关。同样,在欧盟国家,4%男性癌症患者及7%的女性癌症患者与肥胖有关。肥胖与癌症的关系异常复杂。尽管肥胖与很多癌症的危险因素增加有关,但却可以降低绝经前乳腺癌及肺癌的危险性。肥胖与乳腺癌在欧洲,尽管近年来乳腺癌死亡率下降,但仍然每年有约1,000,000妇女新发病例。肥胖对于绝经后妇女乳腺癌的发生发展的促进作用已得到公认。肥胖对于乳腺癌的作用权重(6%~19%)相当于家庭遗传作用。据估计,体重指数每增加1,乳腺癌的发生危险性增加3%;体重每增加5kg,绝经后妇女的乳腺癌相对发生率增加1.08;在美国,肥胖导致20%的绝经后乳腺癌发生、50%的绝经后乳腺癌死亡。肥胖与子宫内膜癌病例对照与队列研究显示子宫体癌与肥胖关系十分确切。那些未曾使用停经后激素治疗的妇女,体重增加25Kg或更多,则其子宫内膜癌发生危险比为5.00(95%可信区间3.01-9.52)。因此,肥胖症或成年体重增加均与导致子宫内膜癌发生率显著增加有关。肥胖与结直肠癌男性和女性肥胖者结直肠癌的发生率均增高。病例对照与队列研究的结果一致,而且男性发病率的增高大于女性。有研究推测腰/臀比的改变可能是引起结直肠癌发病率性别差异的原因,但尚无大规模的研究数据证实这种猜想。肥胖与肾细胞癌尤其是在女性中,肥胖可引起肾细胞癌发病率增高,而其作用机制不明,还需要大规模的研究数据去证实。肥胖与食管腺癌有研究认为肥胖可通过增加食管反流性疾病及Barrett’s食管的发生,从而增加食管腺癌的发生率,因为Barrett’s食管是食管腺癌的化生前体。然而,其他研究认为肥胖引起的食管腺癌发生率增高与反流性疾病无关。与肥胖有一定关系的癌症肥胖可使胰腺癌形成的危险性增加2倍。肥胖病人的肝细胞癌发生率增加,但还未证实危险性的增加程度有多大。肥胖还增加贲门癌的发病率,最可能与肥胖引起的Barrett’s食管化生有关。少数研究认为肥胖可能与增加卵巢癌、宫颈癌、结缔组织癌症及淋巴瘤有关。还需要进行更多的流行病学研究,以期全面地认识肥胖与这些癌症的关系。还有些癌症与肥胖呈负相关 一些研究证实肥胖与肺癌呈负相关,这种负相关作用可以用吸烟的并发症有关,吸烟是肺癌发生的首要因素之一,肥胖减少肺癌发生与吸烟患者体重指数下降有关。绝经前肥胖者其乳腺癌发生率降低;人们推测,这些妇女无排卵性周期减少其雌激素水平,从而降低乳腺癌的发生。肥胖与癌症的病理生理肥胖相关的癌症病理生理是多方面且复杂的,因此目前的认识并不完整。目前主要有两大机制:生化改变引起的内分泌变化例如胰岛素抵抗;肥胖相关的代谢综合征。是否存在相应措施?饮食据世界卫生组织估计,在西方国家肥胖与约40%癌症有关,在乳腺癌高发国家肥胖甚至与高达60%癌症有关。因此食用含有雌激素作用调节剂(类固醇类作用调节剂,如植物雌激素)的特殊功能性食物,是一种防治内分泌调节性癌症的有力工具。目前已有五个以饮食为观察中心的乳腺癌调查的队列研究,其中有两个随机对照实验正在进行——妇女营养干预研究(WINS)及妇女健康饮食与生活研究。这些研究旨在探究不同的饮食是否会导致不同的癌症复发率和死亡率。这些研究结果能提供最新的饮食与乳腺癌诊断关系的客观信息,同时能给研究饮食与其他癌症诊断关系提供一种研究模型。运动适度运动与乳腺癌、结直肠癌的一级和二级预防措施有关。护理健康研究及妇女健康饮食与生活研究均表明,积极运动人群其乳腺癌及结直肠癌发生的相对危险度下降了50%。这种运动获得的益处存在剂量依赖性,并存在于癌症的各个阶段。另外,还有一些其他的观察运动对癌症诊断作用的队列研究和随机对照研究,相关研究数据将在未来的5年发表。总结在绝经后妇女乳腺癌、结直肠癌及肾细胞癌发生发展中,肥胖是一个持续存在、独立的、正性相关的危险因子。还有一些文献报道,认为肥胖还是癌症诊断困难的因素。这使人们担心,目前日渐增长的肥胖人群不仅增加了癌症的发生率,同时也给旨在通过早期筛查来降低死亡率的全民筛查计划带来负面影响。由于肥胖在人的整个一生中都可以得到改善,因此增加运动以保持健康的体重成为癌症预防和预后的积极措施。因此,我们呼吁紧急采取公共健康政策、计划以及健康教育运动,以控制肥胖与癌症。而这些目标的实现不仅需要个人采取积极的饮食、生活方式,同时还需要强有力的政策保障提供健康的社会环境,保证健康的生活方式从而成为现实。
激素简介性激素与人类常见的一些恶性肿瘤的发生和发展密切相关,例如有女性的乳腺癌、子宫内膜癌,以及男性的前列腺癌等。最初,1896年一个叫Beaston的人发现乳腺癌患者被切除卵巢后肿瘤缩小,1941年Huggings发现前列腺癌患者切除睾丸后肿瘤退缩,由此发现激素水平与肿瘤之间存在相关性。同样,病理生理学的研究也证实人体的激素如一些生长因子,会刺激组织的上皮细胞生长、分化。如果生长分化过度,就会增加肿瘤发生的危险性,例如:一些组织器官如果没有激素的刺激,就不会发生肿瘤。例如,去除睾丸的男人不会发生前列腺癌。对于激素依赖性的组织器官,性激素是其生长和维持细胞活性的必要物质。乳腺癌乳腺癌流行病学与激素的关系乳腺癌具有年龄特异性以及地区差异性,例如:西方国家女性乳腺癌的发生率显著高于非西方国家。对于那些经济条件逐渐变好,饮食发生改变的国家,其女性乳腺癌的发生率也随之显著升高。目前流行病学研究已经证实,女性生殖系统发生一些改变会成为乳腺癌的一种危险因素,例如:n 对于女性乳腺癌发生的危险因素有:初潮年龄的提前,第一胎的晚生,生产次数的减少,绝经年龄的推迟。这些危险因素都与女性激素,特别是雌激素的影响密切相关。n 乳腺癌发生率减少与外科手术引起的绝经有关,例如卵巢的切除会引起绝经,从而降低乳腺癌的发生率。n 此外,对于绝经后的女性,若体内内源性的雌激素升高或是因服药引起的外源性雌激素升高,她们乳腺癌的发病率会升高。目前认为用激素替代疗法会增加女性乳腺癌的发生率,这些肿瘤主要是雌激素受体阳性以及对激素替代疗法非常敏感的肿瘤。此外,对于年龄在65岁以上的女性,如果单一用雌激素替代疗法不会增加乳腺癌的发生率,但是雌激素和黄体生成素一起使用就会增加乳腺癌的发生率。所以说,性激素只能解释部分乳腺癌发生。此外个体差异,即个人体重和身高对乳腺癌地域性发生率也具有非常重要的作用。研究发现对于那些从非西方国家移民到西方国家的女性而言,她们乳腺癌的发生基本上是归因于很多非遗传因素,例如:n 对于第二代、第三代移民到美国的亚洲女性,她们乳腺癌的发生率相对于本土女性有逐渐升高的趋势。产生的原因是她们在未成年的时候或是成年后期移民后生活方式发生改变,或者缺乏运动、或是因为西方女性思想的解放使得她们生育期过晚所致。n 流行病学又一研究发现,女性第一次妊娠的时间较早会使乳腺组织得到完全性的分化,对女性是有好处的。一般女性从乳腺发育、增殖到乳腺的完全分化,这个时间越长越容易增加乳腺癌的易感性和患病风险。所以,乳腺癌的危险因素与这个时间的长短有着密切的关系,即与从女性青春期乳腺上皮细胞的增殖期到妊娠引起的乳腺完全分化的时间长短有关。乳腺癌的防治因为大量的乳腺癌患者都是激素依赖性的,因此我们防治乳腺的概念就是应用雌激素拮抗剂或者抑制雌激素的合成。n 因为目前知道了人体内的雌激素是如何生成的,于是人类就研发出了很多雌激素的拮抗剂,例如他莫昔芬,或者雷洛昔芬。一些较大的临床试验已经证实:乳腺癌高危女性预防性的使用雌激素拮抗剂(他莫昔芬或雷洛昔芬)都会使雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌发生率降低。另外,临床试验也证明绝经后女性芳香化酶抑制剂可使雌激素生成减少,同样会降低乳腺癌的发生率,但是,目前尚未用于大规模的高危人群预防。n 目前还没有临床试验可以证实使用妊娠相关的激素使得女性的乳腺完全分化成熟,而动物实验可以使用人类绒毛膜促性腺激素(hCG)。但是,这样很有可能使情况更复杂,因为人类只有在一个完整的妊娠周期下乳腺才会完全分化成熟,从而达到防止乳腺癌的作用,而中间如果发生自发性或人工性的流产,妊娠中断,就不会达到预防乳腺癌的作用。人类绒毛膜促性腺激素(hCG)会在妊娠的第一个月释放最多。n 迄今,所有使用改变女性营养饮食习惯的方法都没有成功地降低乳腺癌患病的危险性。也许在不远的将来,科学家们会从更详细的人群亚组中发现哪一类人会从特定的饮食习惯中获益。子宫内膜癌子宫内膜癌目前是绝经期女性最为常见的妇科肿瘤。子宫内膜癌在世界各地的发病率各不相同,发病率最高是毕加索人。子宫内膜癌的危险因素,例如月经初潮的早龄化、绝经年龄推后、女性未经产等,以及一些直接与雌激素含量升高的相关因素,例如肥胖症或多囊卵巢综合症等:n 女性体重指数(BMI)>30,患子宫内膜癌的危险性是女性BMI<25的3倍。n 成年女性体重超标 >20公斤,明显增加患子宫内膜癌的危险性。n 糖尿病、高血压也会增加患子宫内膜癌危险性,而吸烟、低脂饮食、运动会降低子宫内膜癌的危险性。产生的原因很可能是间接影响了体内雌激素的水平。目前专家认为肥胖与Ⅰ型子宫内膜癌密切相关,而Ⅰ型子宫内膜癌正是雌激素依赖性,此型占子宫内膜癌人群的80%。对于绝经后的女性长期使用雌激素替代疗法,会明显升高患子宫内膜癌危险性,但是如果使用雌激素替代疗法 + 孕激素治疗,就不会增加子宫内膜癌的患病危险,因为孕激素能够保护子宫内膜。目前孕激素可以通过阴道给药或直接的通过子宫内膜途径给药。除此之外,还有一种防护办法被认为很有前景,即在子宫内可放一个微小的装置,它能够定期释放孕激素并且能持续很多年。前列腺癌流行病学与激素的关系目前流行病学已证实前列腺癌与环境因素,特别是饮食和营养健康,以及生活方式、基因遗传有着密切的关系。前列腺癌的发病率和死亡率随着年龄的增长而增加。目前发现遗传性的前列腺癌易感基因与炎症发生有关,这就说明感染和炎症可以导致前列腺肿瘤早期的发展。前列腺癌的预防目前针对前列腺癌化学性预防的临床试验使用的是一种叫做非那雄胺的物质,它的化学本质是5α-还原酶抑制剂,可以使雄性激素转换成双氢睾酮(DHT)。目前已证实非那雄胺可以阻止或者延迟前列腺癌患者血浆中前列腺特异抗原(PSA)的表达,使其表达量<3ng/ml。结 论目前肿瘤的预防可以通过对人体内激素水平的控制,这仍然是个有趣的研究方向。在乳腺癌领域中,医生通过对高危人群使用药物来干扰雌激素的生物合成,影响其代谢,从而取得了很好的、积极的预防作用。而对于子宫内膜癌和前列腺癌,目前相似的临床试验较少。因缺乏特异性的激素控制以及对饮食水平的干扰,所以目前这两种疾病的预防研究还在深入进行中。