杨修臣医生的科普号

宫颈糜烂不是一种独立的疾病，而是慢性宫颈炎的一种表现形式，是由人乳头状病毒感染所致。宫颈炎作为一个疾病病种，它主要包括以下三种具体的病变：宫颈糜烂、宫颈囊肿和宫颈息肉，其中最常见的就是宫颈糜烂。宫颈炎、宫颈糜烂早期的治疗至关重要，发生宫颈糜烂时，并含有大量白细胞，有宫颈糜烂的妇女，宫颈恶变发生率通常是常人的5－10倍。宫颈发生恶变的主要原因是由于宫颈受到反复损伤和长期炎症细胞刺激。患了中重度宫颈糜烂，特别是颗粒型和乳突型宫颈糜烂时，宫颈局部的免疫力下降，宫颈糜烂的治疗方法很多，药物治疗、物理治疗、手术治疗，可以根据糜烂的程度适当选择。宫颈糜烂可分为3型：类型一：在炎症初期，糜烂面仅为单层柱状上皮所覆盖，表面平坦，称为单纯型糜烂；类型二：随后由于上皮过度增生，并伴有间质增生，糜烂面凹凸不平而呈颗粒状，称为颗粒型糜烂；类型三：当间质增生更加显著，表面不平的现象更加严重而呈乳突状，称为乳突型糜烂。根据糜烂面积的大小可分为3度：轻度指糜烂面小于整个宫颈面积的1/3；中度指糜烂面占整个宫颈面积的1/3-2/3；重度指糜烂面占整个宫颈面积的2/3以上。宫颈糜烂选对治疗方法一般来说，如果是面积较小的轻度宫糜，可选用一些局部药物治疗；但如果达到中度以上，就一定要开始治疗了，治疗的方法有药物治疗和物理治疗两种。需要注意的是：中、重度宫颈糜烂患者，药物治疗效果不好且时间长、花费多，建议使用物理方法以取得更好的疗效。我们这里主要介绍一些物理方法。1.激光治疗优势：多采用二氧化碳激光器，通过对糜烂面发出光束照射，使糜烂组织炭化、结痂，痂皮脱落后可以长出新的鳞状上皮。激光治疗具有消炎、止痛、促进组织修复的作用。在治疗过程中由于激光刀不接触宫颈组织，对烧灼的深度容易掌握。一般1次可治愈。不适感：治疗中可能有阴道烧灼感。治疗后1～2周阴道会有排液或血性分泌物。一般愈合时间为1个月左右。术中不会有特殊的不适感，手术的持续时间在5分钟左右，少数人脱痴时有出血。2.冷冻疗法优势：用特制快速冷冻装置，使宫颈糜烂面病变组织冷冻、坏死、脱落。常用的冷冻剂是液氮，使冷冻器冷冻头的温度可降低到零下196摄氏度，放到宫颈的表面，使糜烂的组织冷冻坏死、脱落，再生长出新的上皮组织。冷冻治疗不形成疤痕，因此一般不会发生宫颈狭窄，对有生育要求的妇女较为适合。另外，冷冻可以使局部血管收缩而止血，因此治疗后患者很少出血。1次即可治愈。不适感：冷冻能减低神经的敏感性，从而有麻醉和镇痛作用，所以治疗一般无不良反应，少数人可能会因为低温刺激，而引起植物神经功能紊乱，出现头昏、下腹胀痛等反应。治疗后阴道排液较多，持续2-3周。3.微波疗法优势：利用微波产生热效应，促使宫颈组织周围的蛋白凝固，起到烧灼、凝固止血、消炎、灭菌和创面愈合的效果。采用微波治疗时医生的视野清晰，操作简单。不适感：术中一般不会产生疼痛感，出血少，治疗面深浅均匀，术后伤口细胞修复快。4.波姆光治疗优势：通过光热复合效应使糜烂组织蛋白质凝固、细胞变性坏死、结痂脱落，还促进机体的再生与修复，从而达到治疗目的。不适感：术中不会损伤深部血管，术后不出现较大量的出血，操作简单，痛苦小，且治疗不受宫内节育器的影响。5.电熨优势：用特制的电熨器，将糜烂面组织烧灼后，使之坏死脱落，但在治疗过程中需要达到一定深度，这样才能达到有效的治疗效果。治疗时将电熨头接触糜烂面上并稍加压，由内向外左右来回挪动，直到略超过糜烂面。不适感：手术时可能会有较轻的疼痛感，但可以忍受。在术后2-3天内阴道分泌物较多，2周内阴道可能有少量出血，2-3周后创面脱痂，鳞状上皮开始修复。6.消融刀(BBT)优势：是在B超的动态观察和引导下，通过自凝刀将射频治疗源经过阴道、宫颈等自然腔道，能够准确定位病变部位，自动精确的控制其治疗功率、时间和治疗范围，使病变局部组织产生生物高热效应，然后使糜烂面发生凝固、变性和坏死，或使子宫内膜的病变组织得以消融，最后被正常组织吸收或自动排出。不适感：会稍有痛感，也会有不适感，但术中出血少。7.LEEP刀优势：实际上就是宫颈环切术，所以针对的病人是宫颈糜烂较重的人，是经由电极尖端产生的高频电波，在接触身体后，由于组织本身阻抗，吸收此高频电波而瞬间产生高热，以完成宫颈糜烂处理。优点是可以达到非常精细的手术效果。不会产生组织拉扯、炭化现象、对周围组织伤害小。不适感：因为在手术过程中会施以麻醉，所以不会有疼痛，可能会稍有不适感，手术的时间短，平均3～5分钟。疼痛感小、留下疤痕的机会小。注意事项治疗时间应选在月经干净后3-7日，因为治疗之后宫颈有一定的创面，如赶上月经期易发生感染。因此患者应在月经干净后3天尽快来医院治疗。术前3天禁同房，有生殖道急性炎症者应治愈后才可进行。治疗后分泌物增多甚至大量排液，要注意外阴清洁卫生，勤洗外阴，但不要自行使用阴道栓剂或进行阴道冲洗。要勤换内裤，必要时可使用卫生护垫。治疗后1-2周结痂脱落时可有少量出血，如大量出血应及时就医。在创面未完全愈合前，尽可能避免性生活。因为性生活所产生的机械刺激会影响宫颈创面的愈合，同时还可能引起阴道炎症，从而影响宫颈正常组织的修复。治疗后的一两个月，要到医院去复查，了解一下宫颈创面的愈合情况，并在医生的指导下，决定进一步的处理治疗前准备无论选择何种方法，在治疗开始之前，都应该首先排除有无宫颈癌的可能，因为早期的宫颈癌与宫颈糜烂外观十分相似，一般用肉眼无法鉴别，需要做宫颈涂片来了解有无宫颈恶性的可能存在。因为如果是宫颈癌而误用了物理治疗，不仅延误了宫颈癌的治疗，还可能使癌细胞扩散。在治疗之前，还要排除有无阴道、宫颈的炎症，特别是合并性传播疾病，以免造成炎症的加重或影响宫颈创面的愈合。特别需要提醒的是，目前超薄宫颈涂片--TCT已经取代了传统的宫颈刮片，在宫颈癌的早期发现早期治疗方面具有特别重要的意义。如果经济条件许可，应该常规进行TCT检查。

唐氏综合征是最常见的染色体异常性疾病，占受孕人数的1%，每700个出生婴儿中就有1个唐氏综合征患儿。大多数在早期发生自然流产。唐氏综合征胎儿通常生长迟缓，有严重的头、面、心脏和肢体畸形。所有唐氏综合征患儿都有精神异常，还可伴有消化道和肌肉、骨骼畸形。因为目前唐氏综合征还无法治疗，故只有进行早期诊断，终止妊娠，才能达到优生的目的。目前已开展的羊水穿刺及绒毛活检仅限于高危人群，并仅能检出20%的唐氏综合征胎儿。此外，绒毛活检及羊水穿刺均为侵入性检查，分别可引起胎儿羊膜束带综合征、截肢损伤等并发症，且有1%～2%的流产率。所以，近年来许多学者致力于早期(8～14孕周)母体血清标记物的筛查及胎儿的超声波检查的研究，现将有关的研究进展综述如下。 一、妊娠早期母体血清标记物筛查 1.甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)：AFP是胎儿血清中最常见的球蛋白，其结构和功能类似于白蛋白。早孕期由卵黄囊产生，晚孕期胎儿肝脏大量产生。胎儿上皮完整时，少量的AFP从胎儿泌尿道排入羊水中。非孕妇的血清中可以发现很少量的AFP。孕妇血清中的AFP在早、中孕期逐渐增加，大约在孕28～32周时达到相对稳定期。当胎儿出现开放性神经管缺陷或腹壁缺陷时，羊水和母体血清中的AFP显著升高。 由于各个实验室报告的数值不同，所以，所有实验室均以正常人群中位数的倍数(multiple of the unaffected population median, MoM)作为检验结果的标准。正常人群为1.0 MoM。 母体血清AFP筛查最初用于开放性神经管缺陷的诊断。大多数有开放性神经管缺陷胎儿的母体血清AFP高于2.0 MoM。如AFP轻度升高(2.0～3.0 MoM)时重复血清测定有意义。如第二次AFP在1.0～2.0 MoM之间，提示胎儿可能正常。而唐氏综合征的母体AFP低于1.0 MoM［1］。Aitken等［2］报道结果为0.65 MoM并多在0.47～0.86 MoM之间。一般来讲，AFP需同时结合其它检查，对筛查唐氏综合征才有意义［3，4］。 2.游离雌三醇(uE3)：雌三醇是由经胎儿肾上腺和肝脏最后由胎盘合成的一种甾体类激素。它以游离形式直接由胎盘分泌进入母体循环。在母体肝脏内很快地以硫酸盐和葡萄糖苷酸雌三醇的形式代谢。母体血清中uE3水平随着孕周的增长而增加。唐氏综合征胎儿的母体血清uE3偏低，推测可能与胎儿生长迟缓有关。 3.绒毛膜促性腺激素(hCG)：hCG是妇产科医生们所熟悉最常使用的妊娠试验激素。它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。α亚单位为垂体前叶激素所共有。β亚单位是hCG所特异的。完整的hCG全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。现认为是由滋养层过渡型细胞和合体细胞产生的。在妊娠的前8周增加很快，以维持妊娠。在大约8周以后，hCG逐渐下降，直到大约20周达到相对稳定。孕妇血清中的hCG主要以完整形式存在，游离β-hCG占总hCG的1%～8%。唐氏综合征时母体血清hCG升高，约为2.11 MoM。有报道唐氏综合征在孕8～14周时总hCG、游离α-hCG和游离β-hCG，分别为1.23、0.86和1.79MoM。Jauniaux［5］在对58 862例单胎早期妊娠进行筛查，13例Dovn综合征中有11例(84.6%)的总hCG>2.5 MoM。Noble［6］对76例唐氏综合征胎儿及800例正常胎儿，在孕10～14周时测定母体血清游离β-hCG浓度，发现唐氏综合征胎儿的母体血清游离β-hCG浓度显著高于正常(P95百分位数。而Wald等［4］测定了77例唐氏综合征胎儿早孕时母体血清的抑制素-A为1.19 MoM，认为对诊断唐氏综合征也有所帮助。 二、妊娠早期超声检查 超声检查在唐氏综合征筛查中占有重要地位。其主要作用有：(1)各种血清筛查是以孕龄为基础，AFP、uE3、hCG和抑制素-A均随孕龄的增加而变化，故必须用超声来确认孕龄。(2)由于唐氏综合征胎儿往往伴有宫内生长迟缓和畸形，超声检查可直接发现这些异常。(3)唐氏综合征还有一些特殊的表现，如张力减退，粗短颈和近端肢体骨短小。研究认为某些异常可早在孕8～14周时发现，现分述如下。 1.颈部半透明厚度(nuchal translucency,NT)：在中孕及晚孕期，胎儿颈部水囊状淋巴管瘤(nuchal cystic hygromas)或颈部水肿与染色体异常有密切关系。Cullen等［8］报道了145例颈部水肿胎儿中有52例(36%)有染色体异常，其中三体综合征占43例。而44例水囊状淋巴管瘤中33例(75%)有染色体异常。因而，有必要在孕早期检测有否颈部水肿作为染色体异常的标记。以5MHz探头于腹部作探测，先找到胎头的矢状切面，测胎儿头臀长度以及颈椎部位皮肤与颈椎软组织间的最大透亮厚度，此为NT。探测时切勿将羊膜误作为胎儿皮肤。 Nicolaides等［9］对孕10～14周的孕妇进行了827次胎儿NT测定，其中51例胎儿NT厚度为3～8mm，其中18例(35%)为染色体异常，均为三体征，都发生在35岁以上；而776例胎儿NT厚度为0～2mm者，有10例(1%)为染色体异常，其中4例为三体，6例为47，XXY、47，XXX及嵌合型者。 至中孕期时，胎儿NT可发展为两方面：(1)水囊状淋巴管瘤，往往为Turner综合征的体征，是由于颈部淋巴管囊过度膨胀所致。(2)水肿胎儿的早期症状。水肿胎儿发病原因是多方面的，三体占了多数，其余为胎儿心血管、肺部畸形、骨骼发育不全、宫内感染或其它代谢及血液、器官功能紊乱等。 目前，在临床上不再用颈部水肿或水囊状淋巴管瘤这些名称，而用NT(颈部透明度)来表示观察结果。在染色体正常组中，大部分增厚的NT在孕20周时会自然消失。 孕10～14周时，>80%的三体胎儿的颈部半透明厚度增加［10］。Zimmermann［3］等对孕妇年龄25～44岁，孕10～13周的1 151例进行超声筛查，在23例染色体异常胎儿中有9例NT>3 mm。Jauniaux等［5］发现，66.7%的病例NT超过95百分位数。Martinez等［11］对553例孕10～13周孕妇筛查，以NT≥3 mm作为分界线，534例正常胎儿中有19例NT≥3mm，19例染色体异常胎儿中11例NT>3mm，检出率为57.8%，特异性为96.4%。以3mm为分界线，21、18、13三体的检出率高达80%，假阳性4%～5%［10］。 2.胎儿头臀长度(CRL)：唐氏综合征的宫内生长迟缓可有两种不同的表型，取决于多余的染色体从双亲的来源。如来源于父方，则生长良好，胎头大小比例正常。而来源于母方，就会出现严重不对称的生长迟缓。Jauniaux等［5］报道，孕早期62.5%(10/16)的唐氏综合征胎儿的CRL低于第5百分位数。提示，CRL可作为唐氏综合征孕早期筛查项目之一。 3.脐动脉搏动指数(umbilical artery pulsatility index,UAPI)：Martinez等［11］还发现，在534例染色体正常的胎儿孕10～13周时有26例UAPI超过第95百分位数；19例染色体异常胎儿中有11例UAPI超过第95百分位数；检出率为57.8%，特异性为95.1%。脐动脉血流检测间接地提供了一个可靠的胎儿胎盘循环灌注状况方法。这个研究提示，UAPI可作为早期唐氏综合征筛查的一个指标。染色体异常时UAPI升高的原因还不清楚。可能与胎盘形成不足和滋养叶表面剥离有关。染色体异常的胎儿常常有早期功能改变和形态发育异常，主要出现在高流产率及早期宫内生长迟缓的胎儿。 4.胎心率：Jauniaux等［5］还发现，在13例21三体染色体异常胎儿中有4例早期(孕10～14周)胎心率低于第5百分位数(30.8%)。而Jauniaux等［12］在1996年的报道中发现21三体胎儿的平均心率明显高于正常胎儿。胎心率增加的原因可能与心脏发育延迟及心脏畸形有关。心动过缓可能与胎儿发育不良及胎儿死亡的先兆有关。 三、早期多项目综合筛查 由于单独血清学筛查或超声检查唐氏综合征检出的阳性率低，综合血清学及超声检查可提高检出率，降低假阳性率。选择筛查项目必须符合下列3点：(1)所选择筛查项目必须是疾病比较常见的和显著的标记；(2)必须是既快捷又便宜和低的假阳性率(通常≤5%)；(3)阳性结果必须有利于诊断试验及随访［1］。下面介绍几种早期妊娠多项目综合筛查及结果。 1.PAPP-A+游离β-hCG：孕10～13周时测定PAPP-A及游离β-hCG，唐氏综合征的检出率大约为65%，假阳性率为5%［1］。 2.NT+PAPP-A：孕10～13周NT≥3 mm和低PAPP-A水平的染色体异常检出率为39%，假阳性率为2%，游离β-hCG和AFP可以协助诊断。 3.抑制素-A+游离β-hCG：抑制素-A结合游离β-hCG染色体异常的检出率为30.3%，假阳性率为5%［6］。 4.CRL+NT+胎盘部分水泡状变性：超声检查CRL、NT及部分水泡状胎盘，染色体异常的检出率为88.9%(16/18)，84.6%染色体异常者β-hCG高于正常(11/13)［5］。水泡状胎盘主要为三倍体及性染色体异常性疾病的表现。 5.UAPI+NT：UAPI结合NT，染色体异常的检出率为84.2%，假阳性率为6.6%，阳性预测值31.3%，阴性预测值99.4%［11］。 四、中期妊娠的非侵入性筛查 早期遗漏筛查者、早期筛查可疑者或阳性者，需要在中期妊娠继续筛查。由于唐氏综合征有多发性畸形及特殊的表型，结构的异常在中期妊娠逐渐明显，超声检查在早期更易检出畸形；而且，一旦检出畸形可行中期妊娠引产，以减少畸形儿的出生。早、中孕期连续筛查可提高检出率。本文所指的中期妊娠是指孕14～22周。 1.母体三项血清标记物的检测：母体血清中的AFP、uE3及β-hCG在孕中期的检测意义同孕早期一样，唐氏综合征者仍表现为低AFP、低uE3及高β-hCG［13］，故孕中期对这三项血清标记物的检测在筛查唐氏综合征中仍有一定意义。 2.孕妇尿游离β-hCG的测定：测定孕妇尿中的游离β-hCG比测定血清hCG更容易方便，但易受尿量的影响。为了减少误差，Hayashi等［14］测定了孕14～19周孕妇尿游离β-hCG与肌酐比值，发现3例唐氏综合征胎儿母体尿游离β-hCG与肌酐比值≥2.0，检出率为100%。 3.胎儿结构异常的检查：唐氏综合征胎儿颈部厚度(>5mm)、水囊状淋巴管瘤、脑室扩张(≥10mm)、肾盂扩张(>3mm)及肠回声均可通过超声检查发现。研究证明，如超声检查发现上述某一种异常，再加上三项血清标记阳性，染色体异常的危险性增加5.6倍。反之，超声检查正常，即使三项血清标记阳性，染色体异常的危险性则减少56%。 4.胎耳长度测量：在采用染色体核型分析以前，往往根据新生儿体型畸形来诊断唐氏综合征，包括偏平脸、低张、颈部增厚、身材矮短、第5手指中节缺如、通贯手及外耳发育不良。其中外耳测量是最为可靠的体征。因为胎耳较小，并不是IUGR之故，而是为胎耳本身发育不良所致。目前在推广非侵入性唐氏综合征筛查时，超声测量胎耳长度值得推荐。 Awwad等［15］于1994年认为超声测胎耳长度为唐氏综合征主要的超声标记之一。对孕20～28周中期妊娠孕妇418例应用Aloka SSD—650超声仪测到胎耳纵长。418例中10例有染色体异常(4例21三体、6例18三体)，其余408例均为正常染色体胎儿。根据正常408例胎耳长度与孕周的关系，得出直线回归方程式。 EEL(预计胎耳长)=-6.00+1.075GA(孕周)然后，将超声测得的胎耳长(MEL)与预计胎耳长(EEL)算出其比值，在唐氏综合征中其比值比正常胎儿为低，21三体为0.78(S=0.05,P