李国华医生的科普号

胎停也就是胚胎停止发育，包括女性怀孕后从来没有见过胎心，或者有胎心后停止。哪些原因可以导致胎停？上海市第一妇婴保健院生殖免疫科李国华1. 遗传因素： （1）夫妻双方染色体异常：普通人群中这个发生率低，不到1%。如果反复胎停，染色体异常的概率增加到5%。所以反复胎停后，夫妻双方需要抽血检查染色体。（2）胚胎本身的基因问题：只有一次胎停的女性中，70%左右是胚胎本身基因异常，这属于大自然淘汰范围。跟夫妻双方年龄大、环境因素等有关。这个需要胎停，清宫出来的组织做胚胎基因芯片或胎儿皮肤检查才能确定。这也就是第一次正常妊娠的女性，不需要额外保胎的原因。2.子宫畸形：子宫胚胎住的“房子”。有些女性子宫存在畸形，比如单角子宫，双角子宫或纵膈子宫等。但是目前更多的是宫腔黏连，跟反复人工流产，感染有关。胚胎的生长空间不正常，无法发育可能导致胎停。3.严重感染：怀孕后发生感染，比如弓形虫感染，严重的肺炎，严重的尿路感染、发高烧等全身感染症状，可能会导致胎停。孕前孕后应该避免吃未煮熟的肉类海鲜等，避免接触土壤及未打疫苗的猫猫。怀孕后有发热、咳嗽、皮疹等症状一定要看相应科室。很多女性担心用药而不敢去看医生，是不可取的，怀孕期全身的病毒和细菌的感染对胎儿危害很大4. 内分泌紊乱。（1）月经紊乱，正常月经一般21-35天一个周期，7天内干净，如果周期不正常，或者超过7天不干净，可能提示排卵功能异常，这样胎停的概率增高。（2）甲状腺功能异常：甲状腺疾病偏爱女性，比如甲状腺结节，桥本甲状腺炎等，甲状腺功能不正常胎停几率大大增加。（3）血糖胰岛素异常：有些女性父母、祖父母、外祖父母有三高（高血压、高血糖、高血脂），那么她血糖、胰岛素的有问题的概率会增加。超重、肥胖，不喜爱运动也会带来胰岛素高，血糖高，血脂高等问题，而这些都与胎停的发生有关。5.免疫功能异常免疫系统是人体的一种生理功能，它能够分辨“自己人”还是和“外来入侵者”，一旦发现外来入侵者，就会发起攻击。但有些人的免疫系统出了问题，会把人自身的一些成分当成分入侵者来进行攻击，比如有人听说过抗甲状腺抗体，会把甲状腺的正常成分当成一个外来物进行攻击，人体的成分有千千万，我们常常听说的抗精子抗体，抗卵巢抗体，抗子宫内膜抗体，抗磷脂抗体等等，都是自身免疫出现了问题。6.血液供应差：母体子宫供血不好，胎儿发育也会影响。女性肥胖的，有血栓史的，多囊卵巢综合征的，或者本身存在一些自身免疫疾病，这些都可能造成血液供应不通畅而导致胎停。 常见的原因是以上几种，还有些“不明原因”的胎停，就是找不到病因的，随着医学技术的发展，希望能够找到更多的胎停“真凶”，让女性怀孕无忧，顺利晋级妈妈！喜欢看相关视频的，可以点击以下链接，看直播回放：胚胎停育-你不知道的事儿https://1500000809.vod2.myqcloud.com/43818081vodtranscq1500000809/1499b9825285890810439130605/v.f100030.mp4

门诊时间周一全天浦西特需，200元周二全天浦西专家门诊，40元周三上午浦东专家 40元周四全天浦东专家40元国际医疗部（点诊）：800元预约方式1.  公众微信号<上海市第一妇婴保健院就医服务号>搜索李国华2. 热线电话:021-968886 3. 国际医疗部:   东院（高科西路2699号）预约电话:021-20261299   西院（长乐路536号）预约电话:021-20261678   

女性怀孕的时间大约是40周，也就是280天，预产期的计算是从最后一次月经的第一天开始。预产期是:月份+9或-3，日期+7。比如末次月经的第一天是2022年1月1日，那么孕产期是2022年10月8日。不同女性预产期的计算方法不同。1.自然妊娠女性月经规律的女性：直接进按照上述方法计算。月经不规律的女性：比如40天或者更长久的来一次月经，可以通过夫妻同房的时间开始计算，往前推14天当做是最后一次月经的第一天，比如末次月经是2022年1月1日，后面一直都没有来月经，而同房时间是2022年2月14日，那么可以把末次月经第一天当成是2022年2月1日，因此预产期是2022年11月8日。月经记不清楚，或者夫妻同房时间也记不清楚，通过孕早期的超声来判断。2.试管移植女性鲜胚移植：取卵日相当于自然怀孕的排卵日，无论促排经历了多少天，取卵日前14天当做是最后一次月经的第一天，按此计算预产期。冻胚移植：移植前17天作为最后一次月经的第一天，按此计算预产期。囊胚移植：移植前19天作为最后一次月经的第一天，按此计算预产期。

一、案例回顾张某，33岁，因6次怀孕失败，来上海市第一妇婴保健院生殖免疫科就诊第一次怀孕:孕30-40天生化妊娠第二次怀孕：孕80-90天，有胎心后胎停。第三次怀孕：孕30-40天，生化妊娠第四次怀孕：孕50-60天主动免疫治疗，有孕囊，无胎心，清宫第五次怀孕：孕30-40天，生化妊娠第六次怀孕：250-60天，二甲双胍+孕酮保胎，无孕囊，无胎心，清宫检查第一次同型半胱氨酸:70.4umol/L一个月后复查同型半胱氨酸:56umol/L治疗：含有叶酸，B12B6等的复合维生素，孕后第一次同型半胱氨酸7.9umol/L同时给与复合维生素+阿司匹林+肝素+孕酮。妊娠结局：足月分娩一男婴，6斤。二、同型半胱氨酸是什么？同型半胱氨酸是我们平时吃的蛋白在消化的过程中产生的一种物质，又被人体分解掉，在人体内控制一定范围内。2020年中国专家共识≥10umol/L为增高。10-15umol/L为轻度增高，15-30umol/L中度增高，30umol/L以上重度增高。孕妇和儿童应该低于正常人群。同型半胱氨酸增高可以损伤细胞、组织、器官，与人体多种慢性疾病有关，类似于高血压、高血糖、高血脂之类的慢性疾病。三、同型半胱氨酸增高会导致胎停吗？同型半胱氨酸增高，大大增加怀孕的各种并发症，包括各种流产、胎停，而且可以导致妊娠期高血压、糖尿病、胎盘血管病变、习惯性流产、神经管缺陷，胎儿畸形、先天性心脏病等。四、同型半胱氨酸为什么会增高？（1）同型半胱氨酸相关代谢基因突变率，比如同型半胱氨酸代谢的关键酶失活。如大家熟悉的叶酸代谢基因：MTHFRC677T，TT型也就是高危型。在普通人群中发生概率大约为30%，TT型人群中同型半胱氨酸数值比CC型人群高出20%-70%。MTHFRC677T突变在不同国家、种族分布不同，北美和欧洲TT型概率10-16%，我国人群普遍偏高，有研究调查发现我国汉族人中TT型比例为25%，从南方到北方被呈上升趋势，最低值在海南，最高值在山东。（2）饮食习惯：饮酒、吸烟导致叶酸、维生素B6、维生素B12消耗过多或者摄入减少。（3） 年龄因素：随着年龄增加HCY逐渐增高（再次提醒，怀孕要趁早）。（4）雌激素：男性高于女性，绝经后高于绝经前。（5）疾病和药物：肾功能障碍、甲状腺功能减退，严重贫血、硬皮病、恶性肿瘤、以及服用氨基蝶呤、利尿药等。五、同型半胱氨酸增高，除了影响怀孕，还对身体有哪些影响？（1） 脑卒中风险增加4.2倍。（2） 痴呆：同型半胱氨酸是神经毒素，促进神经病变。（3） 心血管疾病：动脉粥样硬化，堵塞血管、冠心病、血栓。（4） 高血压，血管弹性下降。（5） 增加糖尿病的大血管和微血管病变，包括糖尿病肾病风险增高。（6） 慢性肾病：肾脏可以排除人体内的同型半胱氨酸，因此同型半胱氨酸增高是慢性肾病进展的独立危险因素。（7） 同型半胱氨酸增高骨折风险，因为同型半胱氨酸对成骨细胞和破骨细胞具有有害作用（8） 男科：影响精子生成和精子功能导致不孕，少弱精的男性同型半胱氨酸高于正常男性,同时勃起功能障碍风险增高。（9） 肿瘤：乳腺癌、肝癌胃癌、肺癌中增高。（10）肝脏：肝脏可以代谢同型半胱氨酸，当肝脏细胞发生损伤，导致同型半胱氨酸增高，而同型半胱氨酸增高加重肝损。同型半胱氨酸越高，非酒精性脂肪肝患病率越高。（11）其他：胃肠道疾病、血脂、免疫系统炎症有关。六、同型半胱氨酸增高为什么会导致这么多疾病？（1）同型半胱氨酸增高影响DNA、RNA合成、修复，造成细胞分化、发育异常和凋亡。（2）DNA甲基化紊乱导致基因表达抑制，染色体的失活。（3）氧化受损。（4）平滑肌增殖，引起血管硬化。（5）促发机体发生免疫炎性反应，引起或者加重疾病。七、同型半胱氨酸增高的治疗（1）生活方式：戒烟、限酒、合理膳食、增加运动量。（2）营养治疗：叶酸、维生素B12、维生素B6、天然甜菜碱（3）妊娠期需要抗凝治疗。小结：复发性流产女性，孕前需要进行筛查同型半胱氨酸水平，降到正常后再进行备孕，备孕期间采用个体化抗凝治疗。具体用药参照下一个科普《同型半胱氨酸增高的具体用药》 

习惯性流产及反复移植失败检查项表上海市第一妇婴保健院生殖免疫科李国华1.遗传因素：（1）夫妻双方染色体核型检查：随时可查。（2）如果发生自然流产或者胎停，建议药物流产或者人工流产后，查胚胎基因芯片。（3）女方叶酸代谢基因筛查。2.内分泌因素：（1）性激素（促卵泡生成素,促黄体生成素,雌二醇,睾酮,泌乳素,硫酸脱氢表雄酮,抗缪勒管激素，游离睾酮等）在月经第3-5天查血，抽血前需静坐15分钟。（2）排卵后5-7天测雌二醇、孕酮。（3）甲状腺功能（FT3,FT4,TSH,TPO-Ab、TGAB、TRAB等）（4）胰岛素释放试验+糖耐量检查：先空腹抽血一次，抽血后喝8支葡萄糖水+140ml水，不吃其他食物，30分钟，1小时，2小时，3小时后再抽血一次。3.血凝因素：（1）血小板聚集：需要空腹；（2）D-D二聚体，FDP（3）同型半胱氨酸，（4）蛋白S/蛋白C/ATIII/狼疮抗凝物/纤溶酶原激活物抑制剂：需要空腹以上要求：近期未服用抗凝药物和激素类药物，非月经期检查。4.免疫因素：自身免疫（抗心磷脂抗体、抗β2-GPⅠ抗体、抗核抗体、可抽提核抗原抗体、抗双链DNA抗体、抗单链DNA抗体、抗a胞衬蛋白抗体等），IgAIgMIgG，T/B/NK淋巴细胞亚群/调节性T细胞检查/Th1/th2/th17型细胞因子。不需空腹，排除发热、上感、尿感等急性炎症期；（免疫指标孕前至少需连续检测2次，每次间隔1个月以上；孕后择期复查）5解剖因素：（1）常规妇科超声：了解是否存在子宫纵膈、单角子宫等，卵泡监测看内膜厚度（2）三维超声了解是否存在子宫纵膈、单角子宫；同时可以子宫内膜容受性，子宫动脉、是否有宫腔黏连等（3）子宫输卵管造影:了解子宫内环境以及双侧输卵管是否通畅。6感染因素：阴道分泌物检查（支原体、衣原体、细菌性阴道病、白带常规）：非月经期。7.男方因素：除了第1条的染色外，丈夫查精液常规+畸形率+精子碎片。排精后3-7天查。8.其他：维生素B12,叶酸，维生素D、不规则抗体、肝肾功能和血脂（空腹）。反复流产患者，以上检查无明显原因者，可考虑进行以下筛查：血栓弹力图类风湿因子（rheumatoidfactor，RF）抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cycliccitrullinatedpeptideantibody，anti-CCP）抗中性粒细胞抗体（anti-neutrophilcellantibody，ANCA）。血沉、补体C3、C4、CH50。易栓症相关基因：PAI-14G/5G；FactorVLeiden；ProthrombinG20210A；血栓调节蛋白抗内皮细胞抗体抗凝血素抗体-IgG/IgM抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体-IgG/IgM基础体温测量方法（需测2个月经周期）：每日早晨自然醒来后，不吃不喝不下床不运动，用水银温度计，测量口腔舌下温度3-5分钟，并记录下来。同时记下月经来潮时间，检测卵泡时间，卵泡大小等。没有体温单的直接记录在纸质笔记本上即可。卵泡监测：月经规律者可以于月经第12天起（见红算第一天）开始B超监测；月经不规律者，可以自测尿LH试纸呈阳性起开始监测卵泡，或白带拉丝增多时开始监测。卵泡15mm以下，隔两日再复测卵泡，15mm以上每日测，直至卵泡消失。孕后检查：怀孕后，隔日测β-HCG、P、E2共两次；D2聚体，血小板聚集，自身免疫指标，淋巴细胞亚群和其他孕前发现异常的一些指标。子宫动脉测定：孕7周，9周。早期NT筛查：孕11+6周至13+6周,产科预约。12周复查部分免疫凝血项目（每个人病情不一样，需要检查的也不一样）35岁以上者无创DNA或羊水穿刺。（12周后本院产前诊断可预约）