阮稳稳医生的科普号

靶向药物常见不良反应——口腔黏膜炎的处理。口腔黏膜炎包括口腔溃疡、口角炎、口干、味觉异常、口腔疼痛等，尽管症状较轻，但会引起疼痛，影响患者情绪和日常进食。同时，由于肿瘤患者本身对营养需求较大，若由于口腔黏膜炎影响进食，则肿瘤患者很可能长期发展为营养不良，因此需加以重视。 一、什么是靶向药物引发的口腔黏膜炎？靶向药物引起的口腔黏膜炎即口腔黏膜出现溃疡或炎症，初始症状为出现红斑、水肿、糜烂，进一步形成点状、片状溃疡，可波及上下唇、口角、口腔黏膜、舌底黏膜、牙龈黏膜等。溃疡表面覆盖假膜，有时会出血，伴随口干、口水黏稠、经常有痰的感觉，也可出现疼痛难忍的情况，影响患者进食、讲话和睡眠。二、靶向药物都会引起口腔黏膜炎吗？根据已有的临床研究数据显示，以EGFRTKI为代表的1~3代靶向药都有可能引起口腔黏膜炎，只是发生率不同。从发生率高低上来看，二代EGFRTKI出现口腔黏膜炎的可能性相对更高，一代与三代基本类似。靶向药物引起的口腔黏膜炎大部分出现在用药后的2~3周，部分患者也可能用药1周后就开始出现相关症状。三、口腔黏膜炎的严重程度如何评估？靶向药物虽然都有引起口腔黏膜炎的可能，但出现的严重程度不同，极其严重的口腔黏膜炎发生率仍然较低。为更准确地处理与缓解此类不良反应，我们根据口腔内疼痛程度将口腔黏膜炎分为4级：1级：无症状或轻微症状，无需治疗，此时对患者日常进食、生活基本无影响。2级：中度疼痛或者溃疡，但不影响经口进食，需要调整饮食结构。3级：伴明显疼痛，影响经口进食。4级：危及生命，需紧急治疗。口腔黏膜炎看似微小，但中重度会影响患者经口进食，不仅本身有炎症感染的风险，长期还会导致患者出现营养方面的问题，多重因素影响患者生活质量。因此需要及早进行管理。四、靶向药物引起的口腔黏膜炎如何治疗？对待靶向药物引起的口腔黏膜炎要做到及早预防、及时干预，坚持靶向药物足剂量使用以保证抗肿瘤疗效。主要原则为：①控制疼痛；②覆盖溃疡面，促进及早愈合；③保持口腔内部清洁，避免多重感染；④避免症状加重；⑤多学科协作营养支持，以及时应对可能出现的营养不良、出血渗血、脱水、电解质紊乱等情况。做到及早发现、及时处理。1级：一般来说，可定期温水和非药物盐水漱口，建议每日进食后应即刻口腔清洁，选用小头软毛牙刷、刺激性小的牙膏，或者餐后使用西吡氯铵含漱液、碳酸氢钠含漱液或氯己定含漱液，每次10ml，含漱3~5min。2级：在1级治疗的基础上，根据患者情况，如有口腔干燥的问题，可使用人工唾液，保证每日足量饮水。可至口腔科进行低能量激光照射，促进溃疡愈合。也可在口腔清洁后使用曲安奈德口腔软膏涂于溃疡处促进愈合。根据科室内日常处理经验，也推荐患者使用 重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液 （贝复济）喷于患处或 重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶 （贝复新）涂于患处，大部分患者使用后观察到溃疡明显减轻；严重的溃疡也可口服 康复新液 。另外，需注意患者口腔是否合并多重细菌、真菌或病毒感染，如有发现需及时进行抗感染处理。3级：需及时就医，根据患者情况考虑是否降低靶向药物剂量。若疼痛严重影响生活质量，可在医生指导下使用止痛药物，如吗啡、芬太尼等。同时，需经临床营养师评估制定半流食或流食计划，保证患者营养充足，并注意防止呛咳。若发现合并感染，如鹅口疮，则需要使用针对性的抗真菌药物、抗生素等，待症状降至2级及以下，可考虑重新使用靶向药物。4级：需要停用靶向药物。由护理人员帮助患者完成口腔基础护理，并根据患者情况全身给予止痛药物和抗焦虑药物，如吗啡、芬太尼、多虑平等。可考虑局部给予含有止痛药物的含漱液，如吗啡含漱剂，以控制口腔疼痛。同时，控制口腔内多重感染，警惕深大溃疡导致的口腔黏膜、牙龈出血，及时止血处理。若无法经口进食，考虑予以静脉营养支持治疗。