朱亚杰医生的科普号

四川省肿瘤医院，肿瘤内科，朱亚杰医生为您讲解：肺癌ALK靶向药物的不良反应和应对方法（中）

四川省肿瘤医院，肿瘤内科，朱亚杰医生为您讲解：肺癌ALK靶向药物的不良反应和应对方法（上）

肺癌是在男性中发病率位居第一、女性中发病率位居第二的恶性肿瘤。在我国，每年新发肺癌患者约占全球1/3。根据病理组织学分型的不同，肺癌主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。NSCLC占所有肺癌的85%左右，它的发生常与驱动基因突变有关。ALK是NSCLC重要的驱动基因之一，是肺腺癌形成和发展过程中至关重要的通路。数据显示，ALK在NSCLC约占5.6%，常见于较年轻、不吸烟或少吸烟的肺腺癌患者。ALK又被称为“钻石突变”，原因一方面在于它相对比较稀少，另一方面是因为相较于其他靶点及药物，具有ALK基因突变的患者使用相应的靶向药可以获得更好的疗效和更长的生存期。ALK阳性晚期NSCLC如何治疗？ALK基因是一种强力致癌驱动基因，很多患者在刚确诊时已经出现脑转移、肝转移、骨转移。既往靶向药物没有出现时，ALK阳性晚期患者主要依赖于化疗，但化疗整体疗效乏善可陈，预后很差。随着精准治疗时代到来，ALK驱动基因靶点被发现，相应靶向药物的不断问世，使ALK阳性晚期NSCLC患者的生存发生了明显变化，总生存显著延长，甚至促使ALK阳性晚期NSCLC进入“慢病化”管理阶段，实现真正的“长生存”。那么ALK抑制剂有哪些？如何选择？第一个获批的ALK靶向药物是克唑替尼，克唑替尼于2011年获FDA批准上市，2013年在中国上市。作为首个ALK抑制剂，克唑替尼的出现给很多ALK阳性晚期NSCLC患者提供了长生存的机会，但随着药物在临床上使用得越来越广泛，克唑替尼不可避免出现耐药，平均耐药时间10个月，而且耐药这部分患者70%是以脑转移为主。因此为了解决这个问题，后续相继研发了二代ALK抑制剂，包括阿来替尼、塞瑞替尼、布格替尼、恩沙替尼，这些二代ALK抑制剂相较于一代有了非常大的改观，耐药时间延长至两到三年，并且对脑转移也有控制作用，显著提高了ALK阳性晚期NSCLC患者的生存。但二代药物虽然相比一代药物有了更长的无进展生存期（PFS)，却也存在着一些不足，且同样也会出现耐药，于是三代药物洛拉替尼应运而生。洛拉替尼是唯一具有大环结构的强效三代ALK抑制剂，目前PFS还未达到，3年PFS率已经达到63.5%，也就是说患者吃到3年还没有耐药的占到了63.5%，其中位PFS无疑会超过3年时间，相较于一代、二代有着明显的生存获益优势。此外，与一代、二代ALK抑制剂的长链状结构相比，洛拉替尼独特的小分子大环酰胺结构决定了，一方面它与位点结合作用力更强、结合也更为牢固，因而抗肿瘤活性和抗耐药活性更强；另一方面，由于其具有更小的分子量及良好的亲脂性，因而也会更容易穿透血脑屏障进入颅脑，对颅内病灶控制更好。总的来说，相对于化疗，无论哪种ALK抑制剂都有很高的有效率，临床上需要根据患者的情况综合考量，制定个体化治疗方案。但总体而言，三代洛拉替尼靶向性更强、精准性更强、安全性更高。洛拉替尼不仅在一线治疗中效果很好，并且在二线及后线治疗同样可以获得很好的疗效，优势非常明显。更值得一提的是，洛拉替尼目前已经进入医保，全面提升了药物可及性，也大大减轻了患者长期用药的经济负担，相信未来将会有更多患者从中获益。

四川省肿瘤医院，肿瘤内科，朱亚杰医生为您讲解：肺癌ALK靶向药物的不良反应和应对方法（下）

长按识别下方海报左下角二维码，可预约直播，专家在线为您答疑解惑！