肺病患者在日常生活中主要应注意营养饮食,疾病稳定时适度锻炼以增强体质;居住工作环境保持适宜的温度,注意保暖,并注意少接触二手烟、室内空气污染、烟煤气、油烟等刺激或有害气体。一般来说,病人肺功能基本正常,在疾病稳定时对运动的耐受性较好,则对运动方式的选择自由度较大,包括游泳、球类运动等都可进行,主要以个人的主观症状来调节运动量。若病人存在某种程度的肺功能受损,对剧烈活动的耐受性较差,应根据自己的身体状况选择锻炼方式,最好选择竞争性不强的耐力,运动量由小到大,运动时间由短到长,保证运动后无明显的气喘发作,肺心病患者应注意控制心率一般不超过(170减去年龄)次/分钟。若锻炼后心率未超过上述标准,但也出现明显的心慌、气急等症状,也说明运动量过大,下次锻炼应做调整。有喘息发作史的肺病患者在运动时最好将平喘药等带在身上备用。对有运动性哮喘的病人,在锻炼前应予β受体激动剂及色甘酸钠气雾剂预防治疗,锻炼项目无特殊要求,但应避免过于剧烈,以强身健体为主要目的。支气管哮喘病人应避免在气候突然变化或气压低的时进行室外活动,以免吸入空气中致敏物质或刺激性物体;在哮喘发作期,即使病人白天无症状,也应避免体育活动;支气管哮喘缓解期病人也可有意识地进行呼吸调整训练,即进行腹式呼吸或缩唇呼吸。感染是诱发COPD急性加重的主要原因,患者在日常生活中应注意保暖,预防感冒,以免诱发疾病加重。对于支气管哮喘患者,冷刺激可能诱发哮喘发作,所以居室内应保持适宜的温度、湿度,并注意空气流通,着装应注意保暖,特别是前胸后背不要受凉,如衣湿要立即换下。对于肺部其他疾病的患者,也应注意保暖,特别是在季节交替、流感高发时期,以免感染呼吸道病原体对疾病产生不利影响。对于慢性支气管炎/COPD患者:目前的研究发现,营养不良也是慢性支气管炎发病的一个诱因,并且许多营养素的缺乏会加重慢性支气管炎的病情。因此,病人要注意全面、合理的饮食结构。对没有其他系统疾病(如糖尿病、肾病等)的病人来说,一般以高糖、高蛋白、富含维生素(包括维生素A)的食物为主;有其他系统疾病者,则要综合考虑。对于支气管哮喘患者:许多支气管哮喘的病人因为害怕过敏而忌食鸡蛋、牛奶、海鲜等食物,从而造成营养不良或营养失衡,不利于哮喘控制,因为增强体质是消除哮喘的首要条件。事实上,几乎所有的食物都有可能引起过敏,但并不是所有的哮喘病人都对食物过敏,即使有过敏,也只是其中几种。因此,只有在进食该物后即有哮喘或全身过敏反应发生,才可判断为过敏;或者在怀疑对某种食物过敏时,可去医院进行食物激发试验以确定是否确有过敏。有时明确了对某种食物过敏,通过在缓解期有计划地少量逐步地接触,有时可达到脱敏的目的。但在哮喘发作期,因机体处于高敏状态,则应注意不要吃得太饱,避免进食过甜食物、冷饮、海鲜等,在非发作期,进食海鲜等食物,也应以新鲜的为主,以防食物放置过久后释放出可引起过敏的物质而诱发哮端发作。因此,支气管哮喘病人切忌盲目忌食,特别是哮喘儿童,以免影响正常的生长发育。我国民间历来十分注重忌口。中医理论中将一些能助热生火,使疾病发作或加重的食物称为“发物”,如无鳞鱼、虾、螃蟹、鸡肉、羊肉、韭菜、香菜、茴香等,中医认为肿瘤病人不宜食用此类食物。而西医除部分与治疗药物存在相互作用的食物外,对肺癌患者一般无特殊忌口要求。此外,肺癌患者在饮食上,应注意补充充足的营养,同时符合病人的饮食习惯,让病人吃得可口舒适、有营养、易消化最为重要,最好让病人在充分摄入营养的同时,通过享受美食在一定程度上排遣疾病带来的负面情绪,不必过多强调忌口。对于手术患者,早期应遵守外科医生围手术期的饮食指导,手术恢复后无特殊禁忌;对于接受化疗、靶向治疗、免疫治疗等全身治疗的患者,因药物都会引起一定的胃肠道反应,故应控制辛辣、油腻、生冷食物的摄入,避免引起加重消化道反应。此外,在接受全身治疗期间原则上不同时使用中草药或“药膳食疗”,以避免中草药与化疗等药物共同加重对肝功能的不利影响。服用部分靶向治疗药物(如ALK抑制剂)的患者应禁食西柚(葡萄柚),因其含有的成分会阻碍药物正常代谢。二手烟的影响:烟草中的尼古丁、煤焦油、苯并芘、刺激性化合物和一氧化碳等有害物质具有强烈的肺毒性,任何肺部疾病患者都应严格禁止吸烟。而二手烟中的有害物质含量甚至比香烟中成倍增加,接触烟气将使肺部容易产生感染,诱发哮喘发作,COPD急性加重等,所以肺部疾病患者应远离吸烟者密集出现的场所,并敦促家人朋友戒烟。室内空气污染:室内空气污染的有害物主要包括甲醛、苯、氨、放射性氡等,多来自于室内装修时使用的劣质建筑材料或家具,肺病患者应注意在生活工作场所中使用符合国家标准的环保家具、建材,新房屋装修后通风一段时间再入住。目前,小型室内空气净化器在我国已广泛商品化,居住在空气质量较差地区的肺病患者可按需选购。炊烟:我国部分地区仍存在室内燃煤、生柴火的生活习惯,已有流行病学调查表明室内烟煤气污染会对呼吸道产生刺激,长期接触对肺功能有害,肺病患者应注意远离。厨房油烟污染也是肺病患者的预后不良因素之一,建议家庭中少使用大火爆炒、煎炸等烹饪方式,多蒸煮,使病人少接触油烟。慢性支气管炎、COPD、支气管扩张等与感染有关的肺病患者,主要应注意预防感染。此类病人免疫力低下,外出时应注意在流感高发季节避免去人多、空气流通差的地方,外出时应佩戴口罩等防护用具,以免流感继发感染。对于哮喘患者,主要应注意防止吸入变应原诱发哮喘急性发作。在春季花粉浓度高及风沙扬尘天气、空气中可吸入颗粒过多时外出应严格佩戴口罩,最好是工业级防尘口罩,以减少粉尘吸入引发哮喘急性发作可能,并避免去植物园、干旱风沙地区等微尘过多的景点旅游。有喘息症状史的患者外出旅行时应随身携带沙丁胺醇或特布他林气雾剂,以备哮喘急性发作时吸入缓解症状,并及时就近就医。对于肺癌患者,在身体状况允许的情况下可以远途旅行,但应避免因旅行造成治疗、检查的延误,最好在旅行前听取接诊医生的意见。此外,刚接受过手术的患者、晚期肺癌患者常存在血液高凝状态,长时间乘车或飞机旅行久坐导致血流淤滞,可能会产生血栓导致肺栓塞,故此类患者长途旅行时应避免久坐。
康复医学是20世纪中期由理疗学、物理医学逐渐发展形成的一门新学科,是一门以消除和减轻人的功能障碍,设法改善和提高人的各方面功能为目标的医学学科。其对功能障碍集及预防、诊断、评估、治疗、训练和处理为一体,主要利用物理因子和方法(包括电、光、热、声、机械设备和主动活动)诊断治疗疾病,使病人在体格上、精神上、社会上、职业上得到康复,消除或减轻功能障碍,帮助病人恢复生活能力、工作能力以重新回归社会。近年来,我国大力支持康复医学发展,目前各地各三级医院均建设了康复医学科,但我国患者对康复医学了解尚不充分,常错失宝贵的康复机会。肺康复是康复医学的重要分支学科之一。对于慢性呼吸衰竭病情影响正常生活的患者,也推荐至康复医学门诊或住院就诊,在康复医生的帮助下进行康复评定并制定详细的康复计划。在康复医疗机构常使用的肺康复措施有:①呼吸训练装置:临床常用的呼吸训练装置有Acapella、SPIRO-BALL等,适用于不同肺部疾病引起的慢性呼吸衰竭,有利于提高呼吸肌肌力、维持气道通畅,但不同装置有一定的适应禁忌证,病人在使用前应咨询康复科医生,选购合适的呼吸训练器;②神经肌肉电刺激:是一项应用20~50Hz低频电流通过电极刺激特定肌肉群使其抽搐或者收缩,继而达到功能修复的技术。联合耐力训练应用于长期卧床的慢性呼吸衰竭患者,有助于提高运动能力;③功率自行车训练:下肢功率踏车训练,每次40分钟,每周80分钟。根据患者心肺运动试验结果找出最大运动负荷(WRmax),并以70%WRmax作为下肢踏车训练起始强度(P0),以10%WRmax的梯度增加负荷,直至不能耐受。在康复过程中监测脉氧饱和度、血压和心率;④抗阻训练:患者依次完成5个动作的抗阻训练,包括坐位扩胸、坐位前推、坐位上举、屈膝、伸膝,每个动作重复6~8次,每次至少持续3秒,循环4次。支气管哮喘的急性发作多与接触过敏原和肺部感染有关,在生活中,病人应从以下几方面入手注意防止哮喘发作:①预防感染:季节交替之际注意避免感冒,哮喘可因气候突变,特别是寒冷空气的刺激而诱发,流感高发季节尤其应注意;着装应注意保暖,特别是前胸后背不要受凉,如衣湿要立即换下。②饮食调整:首先应注重饮食的营养充足合理,增强体质是消除哮喘的首要条件;日常饮食宜清淡,勿过饮过饱,忌肥甘厚味;注意规避易产生过敏的食物如虾、蟹、鱼等,以及容易引起哮喘发作的萝卜(胡萝卜除外)、绿豆、香蕉、西瓜等食物,推荐哮喘患者进行过敏原检测以指导日常生活;③生活方式:有吸烟嗜好者,应坚决戒烟;适当的体育锻炼,如打太极拳、跑步等,以逐步增强体质,但注意不要疲劳过度,不做剧烈的活动;保持心情舒畅和平静,过度紧张、生气、忧郁和兴奋都无好处。④居住环境:空气宜新鲜,避免烟尘刺激,对会引起病人过敏反应的食物及气味,尽量避免接触。肺癌手术治疗常涉及小范围或大范围的肺切除,术前肺功能评估正确的情况下,一般不会对日常生活造成较大影响,但肺功能较术前会出现一定程度的下降。术后早期应注重于促进肺复张,在安全的情况下尽早开展功能锻炼,不能因为做了手术就长时间卧床。术后4~5天即可恢复正常饮食,患者应注意清淡饮食,并多摄入优质蛋白质和碳水化合物,注意营养均衡,并多饮水促进排痰,避免用力咳嗽。注意少吃生冷刺激的食物及产气食物如大豆等,避免胃肠道反应。肺癌患者在化疗期间后,宜食开胃醒脾、促进食欲、营养丰富而易消化的食品,如鱼、蛋类、乳制品、瘦肉、菌类、水果等。注意清淡饮食,少吃高脂辛辣食物,避免生冷刺激,以减轻胃肠道反应。生活上勿疲劳过度,不做剧烈的活动。保持心情舒畅和平静,过度紧张、生气、忧郁和兴奋对病情都无好处。并进行适当的体育锻炼,如打太极拳、跑步等,以增强体质。靶向治疗可以选择性杀伤肿瘤细胞,治疗的效果比化疗更好,副作用也温和得多,在饮食方面也没有太多禁忌。患者服药时建议饭后2小时或饭前1小时服药,同时清淡饮食,多吃高营养食物,少吃刺激性食物,减少胃肠道反应。并注意服用靶向药物期间不建议同时使用中草药治疗,以避免对肝功能产生不良影响。服用EGFR-TKI的患者常出现皮肤反应,日常生活中应注意减少阳光的直晒,使用遮阳伞、防晒霜,使用轻柔刺激性小的洗漱用品,外出尽量选择长裤长袖,穿着宽松、透气的鞋子。服用ALK抑制剂患者应禁食西柚(葡萄柚),因其含有的成分会阻碍药物正常代谢。服用抗血管生成药物的患者高血压发生率较高,生活中应注意少吃盐,适度饮水,按时排尿。接受免疫治疗者要注意是否出现免疫相关不良反应,遵医嘱定期复查自身免疫抗体、甲状腺功能、肝炎病毒、糖代谢相关指标,出现不适及时就诊。大脑需要大量的氧,当呼吸心跳停止超过5分钟再进行心肺复苏,只有1/4的人能够存活。超过6分钟,即使复苏成功,也可能发生脑细胞不可逆性损害。因此,心肺复苏要争分夺秒。评估:确认现场安全,判断病人意识(有无应答)、生命体征(有无呼吸、动脉搏动),大声呼救,请旁人帮忙拨打急救电话。胸外按压:将病人仰卧放置于平整硬地面,跪立于病人一侧按压。按压点为两乳头连线中点,手臂伸直,两手交叉用掌根按压,掌根部在按压过程中不可离开胸壁。按压深度至少为5cm,并要使胸廓完全回弹。按压频率为100~120次/分。开放气道:一手下压前额,另一手抬起下巴,使病人头后仰、鼻孔朝上,注意必要时清理口鼻内分泌物、异物。人工呼吸:捏住病人鼻子进行口对口吹气。胸外按压及人工呼吸的比例为30:2,30次按压及2次吹气为一个循环,每5个循环检查病人生命体征有无恢复。体外除颤:AED(自动体外除颤仪)安放在人流密集的公共场所,即使非专业人士也能顺利操作,利于迅速抢救。打开AED后,按照语音提示进行操作。注意除颤过程中不能接触病人,除颤结束后要立即继续胸外按压至病人生命体征恢复或专业人员赶来。其他医院内除颤设备须专业人士操作,此处不做介绍。让病人仰卧,将头后仰,确保呼吸道通畅。取出口腔内异物,如血块、假牙、呕吐物。先深吸气后,然后捏住病人的鼻子,口对口吹气,将气体送入到病人口腔内。注意不能漏气。一边用力吹气,一边要观察病人的胸部是否随之起伏。如有,说明气体已经送到病人肺中,方法正确。遇到病人嘴张不开或口腔内有严重外伤时,可以从其鼻孔中将气体送入。此时,需注意将其嘴唇闭紧,以免漏气。在许多公共场合,如机场、火车站、地铁站、景区、医院门急诊大厅等,安放有AED(自动体外除颤仪),是一种便携的除颤装置。AED的设置简单方便,即使非专业人士也能顺利操作,可在最佳抢救时间“黄金4分钟”内,有效制止心源性猝死。打开AED后,按照语音提示进行操作,基本步骤为:连接电极片(位置参照电极片上的图示)、心电分析(语音提示是否需要除颤)、充电、除颤。特别注意心电分析及除颤过程中不能接触病人,除颤结束后要立即继续胸外按压至病人生命体征恢复或专业人员赶来。
支气管扩张病人的痰液聚集在气道内,不仅可引起急性感染,而且因为引流不畅,会影响抗生素治疗效果。此外,大量的脓痰有时可阻塞气道,导致呼吸困难,甚至窒息。因此,对这些病人应强调排痰治疗,以保持呼吸道的通畅。当支气管扩张病人出现痰量及脓痰增多时,应从以下几点入手治疗:①控制感染:痰量、痰脓性成分明显增多时,表明肺部存在急性感染,应尽快就医,并积极依据病原体使用抗生素。对于慢性咳脓痰患者,可考虑使用疗程更长的抗生素,如口服阿莫西林或吸入氨基糖苷类药物等。②改善气流受限:使用支气管舒张剂,可改善气流受限,并帮助清除气道分泌物。③清除气道分泌物:a.常用化痰药物:溴已新,每日3次,每次8~16毫克;氨溴索,每日3次,每次30~60毫克;乙酰半胱氨酸,每日1次,每次600毫克。也可使用雾化吸入以稀释痰液,同时配合使用支气管扩张剂。b.体位引流:体位引流的主要目的是保持支气管扩张的肺部处于高处,引流支气管开口向下,使痰液容易流出。—般每天进行3~4次,每次15~30分钟c.拍背排痰:病人的家属可用手掌拍击病人的背部以促进痰液的排出。拍击时,要注意将手背隆起呈中空状,以手掌根部、大小拇指、各指尖接触病人背部,从下而上,稍微用力地拍击,以不使病人感到疼痛为度。雾化吸入装置是一种将药物转变为气溶胶形态并经口腔或鼻腔吸入的药物输送装置。雾化吸入以呼吸道和肺为靶器官的直接给药,具有起效快、局部药物浓度高、用药量少、应用方便及全身不良反应少等优点已作为呼吸系统相关疾病重要的治疗手段。临床常用雾化吸入药物主要有吸入性糖皮质激素(inhaledcorticosteroid,ICS)、短效β2 受体激动剂(shortactingbeta2receptoragonists,SABA)短效胆碱M受体拮抗剂 (shortactingmuscarinicantagonist,SAMA) 和黏液溶解剂等几大类。支气管扩张的病人痰液黏稠难于排出时,可考虑使用雾化吸入。常用单纯的生理盐水或高渗盐水加用黏液溶解剂、ICS和抗生素药物。常用方案为:溴已新4毫克、a-糜蛋白酶4000单位、地塞米松5毫克、庆大霉素8万单位,溶于10毫升生理盐水中。正确的雾化吸入对治疗可以起到有效的辅助作用,但如果运用不当,不仅会直接影响治疗效果,更可能带来安全隐患,甚至威胁患者生命健康。因此进行雾化吸入治疗时应注意以下几点:①非雾化吸入制剂不用于雾化吸入。静脉制剂中常含有酚、亚硝酸盐等防腐剂,吸入后可诱发哮喘发作,而且非雾化吸入制剂的药物无法达到有效雾化颗粒要求,无法经呼吸道清除,可能沉积在肺部从而增加肺部感染的发生率。②危重病人或神志不清的病人不宜使用雾化吸入,以防雾化后产生大量痰液,而这些病人咳痰无力,导致痰液不能及时排出,会有窒息的危险。③雾化的药物可刺激气道引起严重的支气管痉挛,表现为明显的气急、胸闷;肺部听诊可听到哮鸣音。此时需要立刻停止雾化吸入、口服或静脉使用支气管扩张剂,必要时可应用激素。且在支气管哮喘急性发作期不宜雾化吸入,避免诱发气道痉挛,加重病情。④有心、肾功能不全的病人,长期大量吸入盐水时,可因钠吸收过多而发生肺水肿或水中毒而诱发或加重心力衰竭。对于肺气肿患者的治疗,首先应咨询医生,进行mMRC问卷评估呼吸困难症状,使用GOLD分级评估肺功能,结合其一年内急性加重次数对患者进行综合评估分组,帮助选择治疗药物。对于稳定期患者,一般不使用静脉注射药物及口服激素,仅使用ICS和支气管扩张剂治疗。肺气肿患者尤其应警惕急性加重,当患者出现咳嗽、咳痰、呼吸困难比平时加重或痰量增多,或咳黄痰、发热时,需改变用药方案。急性加重的最常见原因是细菌或病毒感染。故肺气肿病人的常备药主要为抗生素、化痰药和支气管扩张剂。当出现急性加重症状时,可服用抗生素以控制感染;如果痰液黏稠难以咳出,可使用化痰药帮助痰液咳出;当出现气急症状时,可应用支气管扩张剂,最好是气雾剂,以缓解症状。若自行用药后病情仍有发展,应寻求呼吸科医生的帮助。呼吸肌功能锻炼即呼吸体操,指运用腹肌帮助膈肌运动,通过使横膈运动幅度增加来增加通气量而达到改善肺功能的目的。正常人的呼吸分为胸式呼吸和腹式呼吸。对于肺病患者,由于胸廓的扩张度小,胸式呼吸的有效性低于腹式呼吸,容易产生疲劳。因此,通过呼吸肌的锻炼以增强呼吸肌的收缩力和耐力,缓解通气困难的症状,改善呼吸功能。锻炼的方法主要有腹式呼吸、缩唇呼吸、全身呼吸体操:①腹式呼吸:将一手放在腹部,经鼻吸气,放松腹肌,腹部逐渐鼓起,用口呼气,收缩腹肌,用手轻压腹部,腹部下降,呼气时间长于吸气时间;②缩唇呼吸:闭嘴经鼻呼气,由口呼气时通过缩唇呈吹口哨样缓慢呼气,使气体逐渐从肺部排出,吸气呼气时间之比为1∶2或1∶3;③全身呼吸体操:肘关节屈伸4~8次,屈肘时吸气,伸肘时呼气,平静深呼吸4~8次,两臂交替平伸4~8次,伸举时吸气,复原时呼气,双膝交替屈伸4~8次伸吸屈呼,双手搭肩上身旋转4~8次旋呼复吸。慢性呼吸衰竭最常见的原因是COPD,病人在病情缓解期应积极进行康复训练。COPD诊断、治疗和预防的2019全球倡议指出:肺康复对于COPD病人获益很大,可改善患者气促症状和健康状况,提高运动耐量。肺康复是个体化的综合干预,包括运动训练、呼吸训练、教育、营养干预、心理支持及行为干预等,旨在提高COPD病人的生理健康和心理健康,促进其长期增进健康。康复训练的内容主要包含以下方面:6.1呼吸康复训练:①呼吸肌锻炼:见上述具体锻炼措施;②保持呼吸道通畅:及时有效的将呼吸道内的分泌物排除体外,保持呼吸道的畅通,有助于防止肺部感染并预防肺炎等并发症的发生,主要训练方法有:a.深呼吸有效咳嗽:患者尽可能的采取坐位,先深慢呼吸5~6次,紧接着深吸气使膈肌完全下降,屏气3~5秒后缩唇呈吹口哨样将肺内的气体缓慢的呼出,再深吸一口气后屏气3~5秒,身体前倾,从胸腔进行2~4次短暂而有力的咳嗽,同时收缩腹肌,促进痰液的咳出;b.变换体位:经常变换有利于痰液的咳出,长期卧床的患者应在家人的帮助下每2小时翻身1次并拍背,每次拍5~15分钟左右,正确的手法为自下而上,由外向内;c.长期家庭氧疗:每天低流量吸氧尽量不低于15小时,这有利于保持呼吸道的通畅,从而提高COPD患者的生活质量和生存率。③体能训练:对于COPD患者,在储备能量减少的情况下,一旦停止运动,要重新恢复是很困难的,因此COPD患者保持体力活动至关重要,主要方法有:a.下肢肌力训练:定量散步、医疗行走。6分钟行走试验(6MWD)是测定COPD患者锻炼耐受性及反映全身活动能力的一种实用方法,亦可用于训练;b.上肢肌力训练:太极拳、上举运动以及交叉两臂触肩等。每次15~30分钟,每天2次。训练时间、次数、方法应据病人状况而定。美国运动医学会认为,5分钟以下的运动训练不能改善心肺功能,每次锻炼的总时间应为15~60分钟。6.2营养疗法:COPD的患者有25%~60%的病人会合并营养不良。因此, 营养支持是保证营养成分的平衡和供应足够的机体热量消耗最有效的方法,是慢性呼吸衰竭康复的重要组成部分。主要包括以下几部分:①少量多餐,避免暴饮暴食每天进食5~6次。在餐前和餐中限制过多水分的摄入。②细嚼慢咽,尤其是对于呼吸困难比较严重的患者。③避免摄入如汽水豆类马铃薯等产气的食物和易引起便秘的食物如油炸食品等。④对于乏氧比较严重的患者可在餐前和餐中进行吸氧, 有利于促进食欲。⑤低盐饮食健康的饮食提倡膳食均衡, 每天5种水果和蔬菜, 多吃有利于健康的谷类 (尤其含高纤维素的)和白肉等。6.3社会心理学康复COPD病人症状长期反复、活动能力及生活质量下降明显加重了病人的心理负担,部分病人出现焦虑、抑郁等负性情绪,导致其对肺康复依从性下降。在肺康复过程中家属可通过交流、启发、鼓励等心理支持和疏导手段协助病人消除不必要的焦虑及抑郁等负性情绪,树立康复信心,提高依从性、生活质量和肺康复效果。对于存在心理障碍的患者,可以借助焦虑自评量表、抑郁自评量表等工具,获得患者焦虑、抑郁等方面的信息。量表中各个条目详细,若患者依从性较好,能够准确评估患者的心理状况。此外,应对患者进行康复教育,即熟知患疾病的相关常识,药物应用的目的、用法和不良反应。若病人尚有一定的劳动力,但又不能适应原来职业者,应根据实际情况进行再就业培训。
早期肺癌根治术后2年内4~6月复查,之后每年复查。局部晚期同步放化疗后每3月复查1次,3年后可拉长随访时间。晚期肺癌治疗期间一般每2次治疗周期行胸部CT等影像学检查,观察患者肿瘤的变化情况,与前次比较,治疗效果如何,如果肿瘤进展应更换治疗方案。在治疗结束以后每6~8周进行复查随访,评估内容不仅仅限于胸部CT,因为恶性肿瘤还可能出现新的远处转移。如出现症状恶化或新的症状,需即刻随访。通过人为提高吸入气体中氧的浓度,通过增加肺泡气氧分压,加大肺泡膜两侧氧分压差,促进氧的弥散,从而提高动脉血氧分压和氧饱和度,增强心肺向组织供氧的能力,进而改善或纠正缺氧状态的治疗方法即为氧气疗法(简称氧疗)。合理的氧疗能使体内可利用氧明显增加。理论上说,各种影响肺通气功能的疾病都可能会引发低氧血症,如慢性阻塞性肺疾病、支气管炎、肺炎、支气管扩张、肺癌等。由这些肺部疾病导致的低氧血症或缺氧是氧疗的指征。一般而言,只要氧分压低于正常即可氧疗,但由于机体有一定的代偿能力,因此临床实践中往往采用更为严格的标准。对于成年患者,特别是慢性呼吸衰竭患者,氧分压(PaO2)<60mmHg/8kpa是较公认的氧疗指征;而对于急性呼吸衰竭患者,指征可放宽。PaO2<54mmHg/7.3kpa千帕时,已濒临失代偿的边缘,应成为必须氧疗的指征。氧疗并不一定能解决所有缺氧问题。对于增加肺内分流,使肺动脉血不经过换气直接流入肺静脉进而影响肺换气的疾病,如心房间隔缺损、气胸、胸腔积液导致的肺不张等,由于这些疾病的主要矛盾不在肺通气,单纯提高肺泡氧分压无法纠正,应根据疾病发生的机制不同寻找不同的解决方法。①鼻导管及鼻塞吸氧:主要优点为简单、方便,不影响患者咳痰、进食,故推荐作为家庭氧疗的首选方式,缺点为氧浓度不稳定,易受患者呼吸影响。另外,因高浓度氧气吸入会刺激鼻黏膜,经鼻吸氧氧流量不能大于7升/分钟;②面罩吸氧:适用于病情较重的缺氧病人。面罩分为简单面罩、带储气囊无重复呼吸面罩和文丘里面罩等。家庭氧疗常选用简单面罩,无重复呼吸面罩和文丘里面罩多适用于伴严重二氧化碳潴留的COPD患者;③头罩或氧帐法给氧:主要适用于小儿病人需高浓度给氧时,该法给氧可使吸入氧气浓度达到60%~70%,但不适用于有二氧化碳潴留的病人。此类方法需专业设备,家庭氧疗难以采用;④经气管导管给氧:氧疗效率较高,浪费少。对上呼吸道阻塞引起的的、经鼻塞或面罩难以纠正的低氧血症,经气管导管氧疗可能有效。多用于住院患者;⑤机械通气配合氧疗:当机体出现严重的通气和(或)换气障碍时,以有创或无创呼吸机来改善通气和(或)换气功能,称为机械通气。此方法可使病人自身的呼吸肌得以休息,常用于慢性阻塞性肺病II型呼吸衰竭的治疗。家庭氧疗,顾名思义就是对需要长期氧疗的病人在家庭中,使用家用氧疗仪器进行日常给氧。长期家庭氧疗对COPD并发慢性呼吸衰竭患者可提高生活质量和生存率,对病人血流动力学、运动能力和精神状态都会产生有益的影响。使用长期家庭氧疗的指征为:①PaO2≦55mmHg,或SaO2≦88%,伴或不伴高碳酸血症。②PaO2<55~60mmHg,或SaO2<89%,并有肺动脉高压、心力衰竭所致水肿或红细胞增多症(血细胞比容>0.55)。长期家庭氧疗一般采用鼻导管吸氧,氧流量控制在1.0~2.0L/min,吸氧时间10~15小时每天。目的是使患者在静息状态下,达到PaO2≧60mmHg和(或)SaO2升高至90%以上。目前,常用的家庭氧疗装置多为氧气袋或氧气瓶,氧气袋携帯比较方便,但容量有限,有时需每天充气;氧气瓶不能在活动时使用,但容量较大,调节流量也比较方便,可随时送氧上门,是比较方便实用的家庭氧疗仪器。近年来,家用电器厂商还开发了一些家用氧疗机,肺部疾病患者购买时应注意此类商品是否符合国家标准,并根据病人自身情况,咨询医生及厂商选择适合自己的品牌、型号。目前国内常用的符合医用氧疗标准的家庭供氧装置有两种:a.压缩氧气钢瓶。b.分子筛制氧机。压缩氧气钢瓶由专门的医疗制氧单位提供,并且可以送货上门,是目前最常用的家庭吸氧装置,而且单位小时成本为2~3元,可以医疗报销,但在使用时应注意防火、防爆,注意操作安全。分子筛制氧机采用变压吸附原理,从空气中分离出90%以上的医用氧气,只需用电,无其他消耗,长期使用则经济安全、简单方便。在使用分子筛制氧机时,应该考虑设备供应商的服务水平。设备供应商应提供上门安装、测定氧气浓度和血氧饱和度等服务,并提供专业的操作、保养培训;机器有问题时,应该能及时修复,以免长时间中断氧疗;应定期保养、维护,确保氧气浓度等指标合格。首先要注意尽可能长时间的用氧。因为肺心病的低氧血症不是短时间的氧疗就可解决的,许多病人认为吸氧是病情极度严重的表现,还有些病人认为长时间吸氧会引起氧中毒,或影响以后急性发病时的治疗效果,因此排斥吸氧,仅在气急十分明显时才短时间用氧。事实上,已有大量研究证明,只要掌握适当的吸氧浓度,每天用氧时间越长,对疾病的恢复越好。如果有可能,每天坚持氧疗10~15个小时,对减轻症状,改善各系统功能会有显著的效果。并且,病人睡眠时应持续用氧,以防止睡觉时中枢神经兴奋性降低、上呼吸道阻塞而加重缺氧。其次应注意保持低浓度吸氧,防止血氧浓度过高。COPD导致的慢性呼吸衰竭患者,因其体内存在慢性二氧化碳潴留、高碳酸血症,其呼吸中枢的化学感受器对二氧化碳的反应性差,呼吸主要靠低氧对颈动脉体、主动脉体的化学感受器刺激维持。若吸入高浓度氧使血氧上升过快,会抑制患者呼吸,反而造成病情加重。此类患者控制吸氧流量3升/分钟(氧浓度35%)以下为宜,但如果病人在活动之后出现明显的气急加重,氧分压降低,可给予短时间的高浓度氧疗,待症状缓解后,再降低氧流量。此外,在家庭应用氧疗时,应特别注意吸入气体的温化和湿化,并定期对吸氧装置进行消毒;还需特别注意防火,以免引发意外。①呼吸抑制和二氧化碳潴留;主要由于慢性呼吸衰竭病人长期PaCO2升高,化学感受器已丧失了对CO2的反应,呼吸驱动主要依赖于低氧血症。若吸入高浓度氧,血氧分压迅速升高,对呼吸驱动作用消失,将出现呼吸抑制致CO2潴留加重。防治方法:对慢性呼衰病人进行严格控制性氧疗,吸入氧气浓度从24%开始,根据病人反应和血气情况逐渐增加吸入氧气浓度,使氧分压(PaO2)达60毫米汞柱左右而二氧化碳分压(PaCO2)无明显増高。②吸收性肺不张:主要由于在呼吸空气时肺内不被血液吸收的氮气能维持肺泡不至塌陷,而高浓度吸氧后,氧很快进入血液而致局部吸收性肺不张。防治方法:a.吸入气浓度尽可能小于60%。b.机械通气时加用呼气末正压通气模式。c.加强排痰,减少气道阻塞。③氧中毒:是由于组织内氧分子在还原过程中产生的自由基或其他化学活性的氧代谢物对细胞的损害造成的。防治方法:a.在维持所要求的动脉血氧分压,尽可能降低吸入氧气浓度。b.采用间断高浓度吸氧,缩短吸氧时间。c.维生素C、维生素E及还原型谷胱甘肽等可减轻氧中毒。
目前肺癌的免疫治疗特指免疫检查点抑制剂治疗。抗PD-1/PD-L1抗体为免疫检查点抑制剂的代表性“明星药物”。究其原理,正常情况下活化的T细胞会分清“敌我”,对于人体内出现的异常癌细胞进行消灭;但是,癌细胞非常狡猾,它们会利用免疫检查点如PD-L1掩饰自己的“坏人身份”,癌细胞表面的PD-L1蛋白与T细胞表面的PD-1蛋白结合,随后T细胞会失去辨别能力,把癌细胞当作“自己人”,从而使得癌细胞躲过T细胞的攻击。除了免疫检查点抑制剂治疗,新抗原疫苗、过继免疫细胞治疗,如嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)、肿瘤抗原特异性T细胞受体改造的T细胞(TCR-T)疗法在前期临床研究或其他肿瘤治疗中已经显示出较好的疗效,也可能成为未来肺癌新的免疫治疗手段。新抗原疫苗,是肿瘤疫苗治疗的重要突破,治疗具有个体化的特点,其通过刺激免疫细胞(T细胞)增殖实现抗肿瘤作用,有多种实现形式,如树突状细胞、mRNA、多肽、病毒载体等,可以与免疫检查点抑制剂配合使用。过继细胞治疗中CAR-T、TCR-T是将肿瘤病人的免疫细胞分离出来,在体外修饰一下,带上能够识别肿瘤的元件,再回输至病人体内,去杀伤肿瘤。该方法在血液肿瘤的治疗中观察到了很好的疗效,随着技术进步,这种疗法在实体瘤中也有望实现突破。精准医学要求医生给合适的患者以合适的治疗,因此研究人员也在不断探索,试图从广大肺癌患者中,找到这部分“合适的患者”。已有的研究证实,接受帕博利珠单抗治疗的患者要求其肿瘤组织中PD-L1的表达超过50%,而纳武单抗则将阈值设为1%,2个试验分别得到了阳性和阴性的结果,这似乎表明PD-L1的表达水平与更高的临床反应率相关。有学者认为,PD-L1的表达状态,或许是有效的生物标记物,因此PD-L1免疫组化检测被广泛使用。但PD-L1作为标志物尚存在很多问题,如取材部位和取材时间无统一标准,抗原表型的不稳定性,不同抗体具有不同亲和力等等。此外,临床观察中发现确有部分PD-L1表达阴性的患者也取得不错的疗效,因此PD-L1作为预测标志物仍存在争议。免疫治疗的不良反应可出现在各个系统,最常见的有皮肤毒性、胃肠毒性、肺毒性、肝毒性、内分泌毒性等。皮肤毒性最多见的是各种皮疹,斑片状皮疹、或丘疹、或脓疱样、或白癜风样皮损等。胃肠毒性多表现为腹泻,每日大便次数超过4~6次,或便秘,也可能有腹痛、便血、恶心呕吐等情况,乏力明显,多无发热。内分泌毒性多引起甲状腺疾病或糖尿病,临床表现大多不明显,检查甲状腺功能、血糖时发现异常。肺毒性方面,病人可出现间质性肺病。严重者出现暴发性肝炎或暴发性心肌炎可威胁生命。不同免疫治疗药物之间,其不良反应也存在着比较大的差异。并非所有患者都能从免疫治疗中获益。目前PD-L1高表达的患者接受PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂单药治疗的疗效更好,而针对不加选择的人群,单药治疗的客观缓解率仅在20%左右。虽然PD-1/PD-L1抑制剂的单一疗法并不能让多数患者获益,但在近几年各项研究中发现,化疗可与免疫治疗产生协同作用,显示出了显著的临床获益,并且安全性上也是可控的,适用于更广泛的肺癌患者。抗血管生成药物联合免疫治疗是当前比较热门的联合治疗模式,不论是抗血管生成还是免疫治疗,最终都是为了程度调节肿瘤微环境,以达到治疗肿瘤的目的。抗血管生成药物联合免疫治疗具体作用机制首先要看肿瘤新生血管对机体免疫的影响。众所周知,肿瘤自身血管杂乱无章,可以引起组织间灌注不足、低氧、低PH以及组织间液渗透压升高等,导致肿瘤微环境发生改变。肿瘤微环境的恶化,为肿瘤的发展提供了良好的条件,使机体免疫处于抑制状态,且对放疗、化疗等治疗均不敏感。同时,血管内皮生长因子(VEGF)本身又是免疫抑制因子,肿瘤微环境的改变,使其介导免疫逃逸,造成机体免疫处于一种抑制状态。另外,肿瘤微环境中释放的血管内皮生长因子(VEGF)、转移生长因子β(TGF-β)以及其他促血管生成因子,也在一定程度上加重血管的异常分化。而血管异常化又会导致T细胞在肿瘤组织周围聚集困难。再者,缺氧又可以使髓源性抑制细胞和调节性T细胞的活性被激活。上述因素均是肿瘤免疫治疗的不利因素,抗血管生成药物的应用,在一定程度上能够改变血管的杂乱无章状态,使得血管正常化,T细胞更容易聚集,并且可以解除免疫抑制状态,增强机体对免疫治疗和其他药物治疗的疗效,对机体免疫起到正向调节作用。在使用PD-1/PD-L1免疫治疗药物的同时,一些药物的使用很可能会影响肿瘤免疫治疗的效果,甚至大幅度降低其疗效,主要包括以下几类:大剂量糖皮质激素和免疫抑制剂、广谱抗生素。一线免疫治疗失败后,患者可选择标准二线治疗方案,化疗或化疗联合抗血管生成治疗。对于经过二线及以上治疗的患者,最佳支持治疗也是可选的方案之一,可结合病人的一般情况、治疗意愿、经济状况进行选择,也可以考虑参加合适的新药或新方案的临床研究。
靶向治疗是指通过药物与特定的靶点相结合,抑制肿瘤发生、发展过程的细胞信号传导和其他生物学途径的一种治疗手段,与传统化疗的“无差异攻击”相比,具有更高的特异性、更少的不良反应。肺癌目前治疗靶点有EGFR突变、ALK融合、ROS1融合、BRAF突变、NTRK融合,此外,KRAS突变、HER2突变、RET融合、MET扩增/跳跃突变等靶点也有药物问世。EGFR突变是中国肺癌患者最常见的驱动基因,不吸烟者、女性、肺腺癌多见,以EGFR突变为靶点的药物(酪氨酸激酶抑制剂,EGFR-TKI)有:一代药物,吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代药物,阿法替尼、达可替尼,三代药物,奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等。在EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌中,这些药物可单独使用,发挥抗肿瘤作用。EGFR抑制剂通常可使肿瘤缩小数月或更长时间,但最终这些药物对大多数患者不再有效,即出现耐药。通常是因为癌细胞会在EGFR基因中发生另一种突变,其中有一种这样的突变名为T790M,第三代EGFR-TKI可对抗具有T790M突变的癌细胞。当EGFR抑制剂不再起效时,医生通常会进行再一次肿瘤活检,以了解患者是否已发生T790M突变或其他耐药原因,以便针对性的实施下一阶段的治疗。ALK融合在非小细胞肺癌的发生率约5%,这种改变最常见于不吸烟或轻度吸烟的腺癌患者。以ALK融合改变的细胞为靶点的药物有:克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布加替尼、劳拉替尼等。ALK阳性的肺癌病人在接受ALK抑制剂治疗后,往往肿瘤可很长时间不再进展,因而ALK被称为钻石突变。ROS1融合与ALK融合结构类似,ALK抑制剂中的一部分也可用于治疗具有ROS1基因改变的癌症患者,如克唑替尼、恩曲替尼。BRAF突变也在肺癌中检出,其中V600E突变可以考虑使用达拉非尼联合曲美替尼治疗,但这两种药目前在国内没有肺癌治疗的适应证。NTRK融合在肺癌的发生率较低,但有药物,如拉罗替尼、恩曲替尼,对携带该突变的患者有非常好的疗效。其他驱动基因,如KRAS突变、HER2突变、RET融合、c-MET扩增、MET基因14外显子跳跃突变等,也有靶向药物正在研发或处于临床研究阶段,特别是针对RET融合的药物Selpercatinib、Pralsetinib,针对MET基因14外显子跳跃突变的药物Capmatinib、Tepotinib,在国外已经获批上市,用于相对应的非小细胞肺癌患者的治疗。因而也推荐肺癌患者对上述靶点进行检测,以便参加药物临床研究,获得靶向治疗的机会。靶向药物并不是适用于每一位肺癌病人,个体使用靶向药物疗效差别也非常大,病人应理性对待,治疗前需咨询医生、做基因突变检测等以判断是否适合。目前靶向治疗主要适用于存在基因突变的晚期非小细胞肺癌患者。靶向药物其本质就是特异性的选择分子水平上的致癌位点发挥作用,所以它可以精确打击癌细胞而不会波及到正常组织。但是靶向治疗的局限性也在于此:必须得符合药物相对应的治疗靶点,因此进行肿瘤基因检测就非常有必要。但是如果检测结果为阴性,吃靶向药物的话疾病进展风险和死亡风险就会增加。因此,提醒患者,如果检查确认有突变,才能吃靶向药进行靶向治疗。突变检测结果未明确的患者及非突变患者,不要冒险吃靶向药物治疗。首先,在使用靶向治疗之前,要明确患者诊断,分期,基因状态,是否符合使用分子靶向药物的指征;以及具体使用何种靶向药,用药方法,用药周期,大致费用。其次,要了解使用靶向药期间,预防和减轻药物相关不良反应的注意事项及处理措施。 肺癌病人的靶向药物中,EGFR-TKI的应用最为广泛,该类药物常见的不良反应有以下几种:①皮疹:皮疹一般发生于服药两周内,包括感觉障碍伴皮肤红斑、丘疹脓疱疹、结痂及红斑性毛细血管扩张症。除继发感染外,皮疹没有传染性,停药后可完全恢复,不留瘢痕。轻度皮疹:范围局限于头面和上躯干部,几乎无主观症状,对日常生活无影响,无继发感染。中度皮疹:范围比较广泛,主观症状轻,对日常生活有轻微的影响,无继发感染的征象。重度皮疹:范围广泛,主观症状严重,对日常生活影响较大,有继发感染的可能。服药时,首先要注意预防皮疹发生,减少皮肤暴露、使用防晒用品、涂抹护肤乳液。如出现皮疹,按照严重程度进行处理,大部分皮疹不需要停药。轻中度皮疹可局部使用药膏(氢化可的松软膏或克林霉素软膏或红霉素软膏)。重度皮疹请及时就医,必要时需调整靶向药物剂量,甚至暂停治疗。②腹泻:EGFR-TKI引起腹泻的发生率较高,但多数症状较轻。如每日大便次数超过7次,可能出现脱水及电解质紊乱,需住院治疗。此外,需注意排除或鉴别其他原因引发的腹泻,如肿瘤病人可能因免疫力下降引起的感染性腹泻、肠道菌群紊乱引发腹泻、或类癌综合征表现为腹泻。③肝损伤:很多患者服用EGFR-TKI,特别是吉非替尼之后会出现肝功能损伤,尤其是CYP2D6PM型和CYP3A5PM型(弱代谢型)代谢酶突变的病人。④口腔黏膜炎,甲沟炎:口腔黏膜炎严重时会影响进食,带来很大的精神痛苦。服药期间需注意口腔卫生,使用不含酒精的漱口水,视情况局部使用糖皮质激素。甲沟炎多发生在长期用药后期,轻度无需治疗,重度可局部或全身使用抗生素。⑤间质性肺炎:间质性肺炎发病率不高,但一旦发生,十分凶险,可能引起病人死亡,需十分重视。老年人、吸烟、接受过放射治疗、既往有间质性肺炎病史者发生风险高。靶向治疗耐药的原因:①新的突变:靶向治疗,就如名字一样,该治疗方法需要有靶子,而这里的靶子就是特定的基因突变,而肿瘤本身的突变具有一定的不稳定性,很可能会发生新的突变、出现新的通路、甚至改变了病理类型,从而致使靶向治疗失效。②定向选择:靶向药在病灶处容易产生定向选择,由于肿瘤细胞之间,并非完全相同,有的细胞本身具有耐药性,而导致靶向药也无法作用,最后敏感的细胞被杀死,而耐药细胞被留下,并生长的越来越多,出现耐药。许多患者在病情进展,医生要求再做一次基因检测时,难免有这样的疑虑:我不是做过一次基因检测了吗?一个人的基因还会变吗?有必要再做一次吗?肿瘤组织的基因状态会在抗肿瘤药物的作用下发生变化,这一点类似生物进化中的“自然选择”,因此动态监测才能发现变化了的基因状态。这也是“重复”检测的科学意义。“重复”检测的现实理由是,目前的检测技术仍难以在敏感性和特异性上达到100%,多次检查可以发现错诊和漏诊。患者在第一次做基因检测时,发现了肿瘤驱动基因,接受相应靶向治疗一段时间后出现了耐药,病情进展了,这时候需要行二次活检,判断耐药原因,寻找新的靶向治疗可能。寡转移病灶、寡残存病灶、寡进展病灶可考虑手术、立体定向放疗、射频消融等局部治疗。此外,局部治疗可以改善症状,如骨痛、肺不张、上腔静脉综合征等可考虑姑息性放疗。
抗肿瘤血管生成是一种全新的靶向治疗策略,可以最大限度地控制和杀灭肿瘤。通过与血管内皮生长因子(VEGF)或其他血管相关靶点特异性结合,抑制其功能,从而发挥对肿瘤血管的多种作用:使现有的肿瘤血管退化,从而切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质;使存活的肿瘤血管正常化,降低肿瘤组织间压,改善化疗药物向肿瘤组织内的传送,提高化疗效果;抑制肿瘤新生血管生成,从而持续抑制肿瘤细胞的生长和转移。目前临床上应用的抗血管生成药物主要有抗VEGF的单克隆抗体、VRGFR抑制剂、小分子多靶点酪氨酸抑制剂、血管内皮抑素等。晚期肺癌患者一线治疗:①在驱动基因突变阴性、PS0~1 分的晚期NSCLC患者中,推荐贝伐珠单抗联合含铂双药方案作为一线治疗选择,此外,在免疫治疗时代,贝伐珠单抗+含铂双药+免疫治疗4药方案已经成为一线治疗的标准方案。②有EGFR敏感型突变的晚期非鳞NSCLC患者(含无症状脑转移患者)中,一线可选择使用厄洛替尼联合贝伐珠单抗。③对于驱动基因突变阴性,PS0~1分的晚期NSCLC患者(包括鳞状NSCLC和非鳞NSCLC),可一线使用重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂治疗2~4个周期。晚期肺癌患者二线治疗:既往化疗失败,且未使用过贝伐珠单抗治疗的晚期非鳞NSCLC患者,可选择贝伐珠单抗联合多西他赛用于二线及以上治疗。晚期肺癌患者三线及以上治疗:对于驱动基因突变阴性以及EGFR突变阳性的复发性晚期NSCLC(包括鳞癌和非鳞癌)患者,推荐安罗替尼作为三线及以上治疗。对于存在EGFR基因突变或ALK突变阳性的患者,应在接受相应的靶向药物治疗后进展且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发后使用安罗替尼。此外,抗血管治疗也可与免疫治疗联合,扩大患者对免疫治疗的受益。抗血管生成药物的常见不良反应包括高血压、蛋白尿、出血、血栓形成等。高血压发生率较高,大部分通过常规的降压治疗血压可以控制。出现蛋白尿的病人需要测定24小时的尿蛋白,如果>2克,需要停止使用抗血管生成药物。大出血以及血栓形成是抗血管生成药物比较严重的不良反应,临床如果能够很好地排除中央型鳞癌、脑转移以及侵犯大血管的病人,其发生率也较低。①近期有血栓性疾病的患者②患有中央型肺鳞癌禁用③大咯血风险的患者禁用④严重高血压控制不佳患者
化疗是化学药物治疗的简称,通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。化疗是要分周期与疗程的,根据化疗药物毒副反应及人体恢复周期,一般肺癌常用的化疗药,从给药的第1天算起,至第21天或28天,即3~4周称之为一周期。在1个周期中不是每天都用化疗药,通常是前1~2周用药,后期休息。此外还有每周用药的周疗方案,以及更长周期的方案。目前肺癌常用的化疗药物包括铂类,如顺铂,卡铂,奈达铂,以及长春瑞滨,培美曲塞、吉西他滨,紫杉醇,多西他赛,脂质体紫杉醇、白蛋白紫杉醇,依托泊苷,伊立替康等。不同病理类型的肺癌,如肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌对不同的化疗药物敏感。脱发是化疗最常见的不良反应,但并非所有化疗药均会导致脱发。易发生脱发的药物是抗生素化疗药物,如阿霉素、表阿霉素、博莱霉素、平阳霉素等;此外,抗代谢药物和生物碱化疗药物也易发生脱发,如紫杉醇、依托泊苷等。抗肿瘤药物在杀伤恶性细胞的同时,不可避免地对正常细胞产生损害,而产生一些不良反应。常见的不良反应包括:①骨髓抑制:主要是白细胞减少和血小板减少。有时会发生中性粒细胞缺乏症而引起感染、发热等。血小板减少可并发出血现象。②胃肠道反应:大多数细胞毒性药物都能引起不同程度的恶心,呕吐,尤其是铂类制剂。此外,还有腹泻、口腔炎和口腔溃疡等。③肺毒性:分为过敏反应与肺纤维化反应。氨甲蝶呤常引起过敏性肺炎,博来霉素可引起肺间质纤维化。④心胜毒性:以蒽环类为主。急性毒性在数小时和数天内出现,表现为心电图异常,多为自限牲,不影响用药。另一是与累积剂量有关的心肌病变,病死率达60%。⑤肝毒性:抗肿瘤药物引起的肝脏反应可以是急性而短暂的肝损害,包括坏死、炎症,也可因长期用药引起肝损伤如纤维化、脂肪性变、肉芽肿性变、嗜酸粒细胞浸润等。⑥泌尿系统毒性:大剂量环磷酰胺或异环磷酰胺应用后,可产生出血性膀胱炎。顺钳可引起肾脏毒性,限制了它的应用剂量。当病人出现肾毒性时,尿中可出现红细胞、白细胞和颗粒管型,应检测血尿素氮、肌肝等。⑦神经系统毒性:长春碱类易引起外周神经炎,顺铂可引起耳鸣、听力减退。止吐药分为以下几种:①H1受体阻断药,如苯海拉明、美克洛嗪等有中枢镇静作用和止吐作用,可以用于治疗晕车及内耳性眩晕等;②M胆碱能受体阻断药,如东莨胆碱、阿托品等;③多巴胺受体阻断药,如氯丙嗪,通过降低呕吐中枢的神经活动来减轻呕吐;④5-HT3受体阻断药,如阿洛司琼,用于治疗肿瘤放疗、化疗引起的呕吐。升白细胞药物:集落刺激因子重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)非格司亭、那托司亭是单核细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞合成的糖蛋白,与人G-CSF活性相似。传统的升白药物利可君(力血生):口服,每次10~20毫克,每天3次,疗程1个月。鲨肝醇:50毫克,口服,1~3次/天,研究表明单用鲨肝醇的升白作用缓慢,有效率为55%,需联用其他传统药物,疗程为4~6周。地榆升白片:0.2~0.4克,口服,3次/天。小牛脾提取物:IM,一日2~8毫升;或10毫升+500毫升的0.9%NS或5-10%GS静脉滴注,每日。护肝药:硫普罗宁:口服给药,肝病患者一次100~200毫克,3次/天,12周为一个疗程;急性病毒性肝炎患者一次200~400毫克,3次/天;静脉滴注,一次200毫克,1次/天。还原型谷胱甘肽:口服给药,一次50~100毫克,一日1~3次/天;静脉滴注,1.2~1.8克,1次/天。双环醇片:口服给药,一次25~50毫克,3次/天,最少服用6个月,肝功能恢复正常后应逐渐停药,不宜骤然停药,以免ALT出现反跳。熊去氧胆酸:原发性硬化性胆管炎和胆汁性胆管炎有效,一般剂量为10~15毫克/千克/天。腺苷蛋氨酸:临床建议0.5~1克/天,肌肉或静脉注射,病情稳定后可改为片剂,1~2克/天维持治疗。
肿瘤放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法。放射线包括放射性同位素产生的α、β、γ射线和各类x射线治疗机或加速器产生的x射线、电子线、质子束及其他粒子束等。SBRT技术是立体定向放射手术(stereotacticradiosurgery,SRS)的拓展。SRS这个概念在1951年由瑞典神经外科学家LarsLeksell首次提出,即用多个三维设计的小照射野单次大剂量定向照射体内的病灶,它的原理类似于利用放大镜将光线集中在一点,产生热量聚集达到对小病灶的毁损。这项技术另外一个优点是对周围正常组织受量小,起到类似手术的作用。人们熟知的X刀、γ刀,是能实现这一技术的早期装置。SBRT是应用于体部肿瘤的SRT技术,它是用高能射线这把无形的刀来“切除”早期肺部肿瘤。在CT影像技术和计算机技术发展帮助下,现在的放疗技术由二维放疗发展到三维放疗、四维放疗技术,放疗剂量分配也由点剂量发展到体积剂量分配,及体积剂量分配中的剂量调强。现在的放疗技术主流包括立体定向放射治疗(SRT)和立体定向放射外科(SRS)。立体定向放射治疗(SRT)包括三维适形放疗(3DCRT)、三维适形调强放疗(IMRT);立体定向放射外科(SRS)包括X刀(X-knife)、伽玛刀(Y刀)和射波刀(CyberKnife),X刀、伽玛刀和射波刀等设备均属于立体定向放射治疗的范畴,其特征是三维、小野、集束、分次、大剂量照射,它要求定位的精度更高和靶区之外剂量衰减的更快。质子、重离子治疗虽然是目前最为先进的放射治疗方式,可以有效地“打击”肿瘤细胞,但并非所有类型的肺癌都适宜采用质子重离子治疗,每一位接受质子重离子治疗的患者在治疗前都需要多学科专家的严格论证,最终确定患者是否接受质子重离子治疗。尽管如此,质子重离子治疗的发展仍为不愿接受外科手术的患者、无法耐受手术的患者、或肿瘤类型对常规光子治疗不敏感的患者带来了治疗方式的新选择。预防性放疗指的是针对潜在复发和转移的亚临床或微小病灶的照射。术后N2淋巴结转移的患者,即术后高危复发的患者,可行术后预防性放疗,但能否使患者获益仍有争议。小细胞肺癌的预防性脑照射也是预防性放疗之一。根治性放疗指应用肿瘤致死量的射线,全部消灭恶性肿瘤的原发和转移病灶。主要适用于对放射线敏感或中度敏感的肿瘤。目的减轻患者痛苦,延长生命,提高生活质量,适用于照射范围不能全部包括肿瘤范围或照射剂量难以达到根治剂量的肺癌患者,如:上腔静脉综合征,骨转移灶。除手术及放射治疗外,肺癌的局部治疗方式包括:氩气刀、高频电、冷冻消融、微波消融、射频消融、气管镜下介入治疗、气道支架置入以及局部化疗。目前临床常用的肺肿瘤热消融方法主要有射频消融、微波消融、冷冻消融。3种消融技术均能应用于肺部肿瘤的局部治疗,但三者各有优势,在临床实践中要合理选择消融方式,取长补短,以达到满意的治疗效果。对于直径≤3厘米的肿瘤,3种消融方式均获得良好的治疗效果。而对于直径>3厘米,尤其是>5厘米的肿瘤,射频消融因其消融针可呈伞型设计、消融范围广,明显优于其他两种消融方式。而冷冻消融形成的“冰球”边界清晰,易于监测,可应用于邻近危险脏器的肺部肿瘤。冷冻消融较少引起局部疼痛,对于肿瘤距离胸膜≤1厘米或有骨转移引起骨质破坏的肿瘤患者。医学界一直在进行局部治疗到底能不能代替手术这方面的研究。因为确实手术对于病人来说很受罪,而且手术也有风险,所以如果说局部治疗能代替手术,就是说,如果治疗效果能达到跟手术一样或者更好,病人又不用全身麻醉,又没有风险,那确实是对患者有好处的。但是很遗憾的是,到目前为止,大多患者接受局部治疗,还不能达到跟手术一样的效果的。局部治疗之后的病人复发率、转移率,还有生存时间,都比手术病人的效果要差。其实主要的原因就是因为局部治疗没办法做淋巴结清扫。对于早期或者中期的患者,肿瘤也就一两厘米,对肿瘤本身的局部治疗效果有可能跟手术差不多。但问题在于,我们还需要做淋巴结清扫,因为淋巴结它有没有肿大,有没有转移,我们在影像学上都不一定看得出来,所以通过CT是不可能对淋巴结定位,所以也没办法去放疗。
具有下列条件者,一般可作为肺癌手术治疗的选择对象:①无远处转移(M0)者,包括实质脏器,如肝、脑、肾上腺、骨骼、胸腔外淋巴结等。②癌组织未向胸内邻近脏器或组织侵犯扩散者,如主动脉、上腔静脉、食管和癌性胸液等。③无喉返神经、膈神经麻痹。④无严重心肺功能低下或近期内心绞痛发作者。⑤无重症肝、肾疾患及严重糖尿病者。对Ⅰ、Ⅱ甚至Ⅲ期的肺癌病例,凡无手术禁忌症者,皆可采用肺癌手术治疗。肺癌手术切除的原则为彻底切除原发灶和胸腔内有可能转移的淋巴结,且尽可能保留正常的肺组织,全肺切除术宜慎重。肺癌手术切除有下列几种方式1、局部切除术是指楔形癌块切除和肺段切除,即对于体积很小的原发癌,年老体弱肺功能差或癌分化好,恶性度较低者等,均可考虑作肺局部切除术。2、肺叶切除术对于孤立性周围型肺癌局限于1个肺叶内,无明显淋巴结肿大,可行肺叶切除术。若癌瘤累及两叶或中间支气管,可行上、中叶或下、中叶两叶肺切除。3、袖状肺叶切除和楔形袖状肺叶切除术这种术式多应用于右肺上、中叶肺癌,如癌瘤位于叶支气管,且累及叶支气管开口者,可行袖状肺叶切除;如未累及叶支气管开口,可行楔形袖状肺叶切除。4、全肺切除(考虑到胸腔正常生理结构,一般尽量不行右全肺切除)凡病变广泛,用上述方法不能切除病灶时,可慎重考虑行全肺切除。5、隆突切除和重建术肺瘤超过主支气管累及隆突或气管侧壁但未超过2厘米时:①可作隆突切除重建术或袖式全肺切除;②若还保留一叶肺时,则力争保留,术式可根据当时情况而定。全肺切除术的手术病死率明显高于肺叶切除术,因此应在病灶能完全、彻底切除的前提下,尽一切努力通过支气管成形和(或)血管成形的办法,去完成肺叶切除,而避免全肺切除术。全肺切除术是在其他类型的手术都无法进行情况下的最后选择。但是对于肺癌以及外伤性主支气管断裂,全肺切除是最佳治疗手段。因手术后并发症较多,因此,术后护理的质量直接影响患者的康复。胸腔镜下肺癌根治术只在胸部切2个1厘米长口,2个4厘米长口(三孔),目前甚至已发展出单孔胸腔镜技术。胸腔镜手术不但在切口长度上较以往术式明显短,更关键的是它不需要撑开肋骨,避免因撑开肋骨引起的创伤。与传统手术不同的是,手术医生不是在肉眼直视下完成操作。手术时将1个直径1厘米的管状内镜经切口放入胸内,外接光缆将胸内情况传入电视显示器,术者看着电视,手不需要入胸,而是在胸腔外通过操作长柄特殊器械,完成肺癌根治手术。胸腔镜手术的优点是:第一,创伤小、出血少;第二,术后疼痛轻,恢复快,次日即可下床活动;第三,伤口美观。达芬奇外科手术系统是一种高级机器人平台,其设计的理念是通过使用微创的方法,实施复杂的外科手术。达芬奇机器人由三部分组成:外科医生控制台、床旁机械臂系统、成像系统。目前达芬奇手术在肺癌根治术中也有一定的应用。肺移植,当个人的肺功能下降到严重影响活动能力,甚至难以维持生命时,往往需要肺移植延续生命,肺移植的适应情况主要有以下几点:①患有慢性的终末期不可逆转的肺部疾病,包括肺气肿,慢性支气管炎,慢性阻塞性肺疾病,弥漫性支气管扩张。②各种原因引起的肺纤维化,肺间质性疾病,包括药物或感染因素引起的间质性病变,肺泡蛋白沉积症等。③各种职业性的肺部疾病,比如矽肺。④原发性和继发性的肺动脉高压、结节病。⑤系统性自身免疫性疾病,包括硬皮病以及系统性红斑狼疮等引起的肺部损害。考虑到恶性肿瘤易复发转移的特点,肺癌病人一般不建议肺移植。晚期病人往往出现了较多的远处转移,肺移植对改善病情意义不大。通俗的说,新辅助治疗就是手术切除肿瘤前,接受抗肿瘤治疗,包括化疗、放疗、靶向、免疫治疗等。新辅助治疗的主要目的是使肿瘤缩小,降低肿瘤的相关分期,能够完全切除,从而达到提高肺癌的根治率,延长生存时间也提高患者的生存质量的目的。肺癌新辅助治疗主要采用化疗,现今新辅助免疫治疗或靶向治疗也为可选的治疗策略。对于肺癌患者,新辅助治疗主要适用于III期病人的术前治疗。辅助治疗也称为附加治疗。通常是手术后给予的治疗,以消灭体内任何仍然残余的癌细胞。给予辅助治疗以降低肿瘤复发或向其他部位播散的可能性。目前针对肺癌辅助治疗主要有化疗、放疗、靶向治疗等。术后辅助治疗适用于II/III期完全切除的非小细胞肺癌患者。