王仕荡医生的科普号

美国研究人员15日说，一名女性艾滋病患者患白血病后接受一种新型干细胞疗法，之后停用治疗艾滋病药物14个月，体内未再检测到艾滋病病毒。她被认为是世界上首名被“治愈”的女性艾滋病患者，同时也是该方法“治愈”的第三例艾滋病患者，前两名是男性。艾滋病的发现差不多四十来年了，对其治疗已经取得了长足进步，多数情况正规治疗可以控制病情发展，已经属于慢性病了。这次美国出现的干细胞治愈艾滋病究竟是怎么回事呢？对艾滋病治疗有多大影响，临床推广的可能性有多大呢？我们来了解一下细节。通过报道我们看到这一病例来自一项研究，研究对象是25名艾滋病病毒感染者，同时患有血液系统疾病，本身就需要干细胞移植，比如这位女患者就患有急性髓系白血病。因此目前的研究都是针对本身就需要干细胞移植的患者，还没有对单纯的艾滋病患者进行尝试。因为干细胞移植其实就是咱们平时说的骨髓移植，属于器官移植的一种，风险还是很高的。找到匹配的干细胞后，需要通过超大剂量化疗的方式把患者的骨髓全杀掉，然后才能把新的骨髓种进来，类似于鸠占鹊巢。其中的凶险可以想象。另外干细胞移植还要找到合适的配型，不然存活不下来，报道中前两个男病人艾滋病毒也没有了，但是最后死于排异反应。这次用的是半相合脐带血干细胞移植，而且移植的脐带血干细胞带有特定基因突变，缺少艾滋病病毒进入宿主细胞所需的特定受体，从而使人体对艾滋病病毒产生抵抗力。脐带血干细胞免疫原性比较弱，所以配型没那么严格，类似于生下来就收养的孩子，只会认为自己是亲生的，就不会攻击宿主。而且这个病人还接受来自一名成年家庭成员的干细胞移植，以弥补脐带血干细胞的不足，而且降低了免疫排斥。说得很牛的样子，我也不是很明白。通过上面的分析我们知道，干细胞移植治疗艾滋病，还不具备可推广性，还在探索阶段，提供了一种可能的前景。国际艾滋病协会会长莎伦·卢因说，这进一步显示基因疗法有望成为“治疗艾滋病的一种可行策略”。不过研究人员强调，这种疗法并不适合那些没有移植需求的艾滋病患者，美国国家过敏症和传染病研究所所长安东尼·福奇说：“认为这种疗法可以广泛应用是不现实的。”，就是那个因为新冠被我们熟知的福奇。不过现在不能推广，不代表以后就没希望，相比于40年前，艾滋病已经控制为慢性病；对比十多年前，乙肝治疗因为耐药问题，还很头痛，现在恩替卡韦或者替诺福韦耐药就很少见，副作用也很小；丙肝目前都可以治愈了；各种靶向药物已经使很多肿瘤变成慢性病；新冠病毒刚出来两年多，治疗性抗体和口服药物就研制出来。所以我们有理由相信，人类最终会战胜艾滋病。

   最近，各国生产的新冠疫苗陆续投入使用。我国自主研发的全球首个新冠灭活疫苗已经在阿联酋、巴林正式批准上市，匈牙利已经正式和中方达成疫苗合作，巴西和墨西哥也计划将中国制造的新冠疫苗纳入国家免疫计划。但与此同时，一些国家的疫苗安全性引发了不小的担忧。就在上周，澳大利亚昆士兰大学(UniversityofQueensland)和生物制药公司CSLLtd.联合研发的一款新冠候选疫苗已被澳洲联邦政府放弃，因有接种者的HIV检测结果呈假阳性。看到这条新闻，与其盲目担心，不如我们先来问一个“为什么”。01. 为什么会出现「HIV假阳性」？● 我们先来梳理一下这次疫苗的工作原理，答案就藏在里面。昆士兰大学研究的疫苗类型为蛋白质亚单位疫苗，这里的蛋白质就是病毒的抗原，抗原可以刺激机体产生抗体，但又不具有感染性，所以蛋白质亚单位疫苗就是在体外制备抗原，然后注入人体，刺激体内的免疫系统产生抗体。换种形象的说法，抗原其实就是送到我们体内的一个信息，这个信息告诉我们体内的免疫系统“可能要打仗了”，我们的免疫系统就会迅速组织一批“士兵”严防以待，只要敌人来了（真正的病毒带有核酸，能够感染人体），就会被已经准备好的士兵杀死。但是这里面有个技术难点，在体外制备的抗原是根据发布的病毒基因经过一系列诱导表达出来的，这就可能和病毒蛋白天然长得样子有区别而导致体内的免疫系统识别不了。为了不让传达的“信息”失真，科学家们找到了解决办法。分子钳稳定抗原设计概念传统的做法是对抗原分子进行修饰，换言之就是给抗原失真增加阻碍以避免其失真。昆山兰大学用的是他们的专利技术分子钳，如上图所示，增加了分子钳的抗原底部形成了一个超级稳定的六聚体结构，这个结构就像麻花一样紧紧的将抗原固定在了一起，从而可以使抗原保持原来的样子。此次疫苗研制中所用的分子钳是HIVgp41蛋白，这就是让新冠疫苗出现“HIV假阳性”的罪魁祸首。● 为什么科学家不使用传统的做法，而要使用分子钳呢？为什么又冒险使用HIV蛋白呢？因为使用分子钳技术可以缩短疫苗研制的时间。传统做法生产的抗原质量参差不齐，需要大量的时间进行优化，而使用分子钳可以产生较高质量的抗原，所以可以快速开发疫苗。选择HIVgp41蛋白不仅因为它和抗原的结构吻合，可以轻松和抗原结合在一起，而且它可以形成六螺旋束这种稳定的结构。据昆士兰大学的报道，试验参与者被告知了对这种成分产生部分免疫反应的可能性，但出乎意料的是，诱导的水平会干扰某些艾滋病毒测试。● 只因疫苗出现“HIV假阳性”有必要取消计划吗？其实是非常有必要取消计划的。因为目前HIV检测的技术还不足以区分，究竟是感染所造成的阳性还是注射疫苗所导致的。在我们日常生活中进行HIV抗体初筛检测出现假阳性，可能与试剂、样本的质量、操作人熟练程度、某些疾病（如癌症、妊娠）等有关。在初筛出现阳性时，会重新抽血，然后用不同厂家试剂或不同方法复检，双阳性或一阴一阳的标本会送到HIV确诊实验室确证（一般为市疾控）。