CART 小李医师

2021年刚刚过去，回顾2021年国内肿瘤治疗，CAR-T的上市一定是一件大事，“120万一针”、“抗癌神药”，CAR-T惊人的疗效和高昂的价格让大家对其治疗范围充满期待。很多患者也来咨询，CAR-T能不能用来治疗肺癌、肝癌等实体肿瘤？可惜的是，目前国内上市两款CAR-T产品都是针对成人复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），全球范围内获批的适应症也多是血液瘤，在实体瘤中尚未获批。实体实体瘤——CAR-T治疗的困境从发病人数上看，血液瘤约占全球恶性肿瘤发病人数的10%左右，而90%都是实体瘤，比如大家熟悉的胃癌、食管癌、乳腺癌等等[1]。但是，在CAR-T治疗方面，目前所有获批的产品都是面向血液瘤，而实体瘤迟迟没有突破。究竟是什么原因呢？1、实体瘤靶点复杂，不好“定位”我们知道，CAR-T的原理就是给T细胞装上“导航装置”CAR，这个“导航装置”能够识别肿瘤细胞表面的特殊抗原“靶点”。CAR-T能否准确地找出并攻击肿瘤细胞，关键看这个“靶点”选的好不好。好的“靶点”最好只在肿瘤细胞上表达，正常细胞表达较低甚至不表达，这样CAR-T就有针对性。靶点选得好，不仅会让CAR-T识别肿瘤细胞的效率大大增强，也会明显降低不良反应，CAR-T不会攻击人体其他正常细胞。在血液瘤中，CD19是一个明星靶点，目前国内上市的两款CAR-T产品都是针对这个靶点的。CD19在B细胞相关的白血病和淋巴瘤细胞中表达很高，但是在正常的B细胞中表达较少，因此相关的CAR-T产品拥有良好的治疗效果。但是在实体瘤中，很难找到标志性的抗原作为“靶点”，很多抗原是肿瘤细胞和正常细胞都表达的[2]。此外，实体瘤的异质性很强。所谓异质性，就是一块肿瘤组织中，很有可能是由成千上万不一样的肿瘤细胞组成的，这些肿瘤细胞具有不同的抗原和特征[3]。而CAR-T通常只能打击某一类肿瘤细胞，因此对于实体瘤整体的杀伤效果并不好。2、实体瘤具有致密的组织结构与分布在全身的血液肿瘤不同，实体瘤通常是一个致密的组织，就像是有着层层“防御工事”的军队，CAR-T细胞只能接触到外面一层肿瘤细胞，对于内部的肿瘤细胞无能为力。另一方面， CAR-T细胞能否大量激活和扩增，取决于它能不能充分接触到具有“靶点”的肿瘤[3]。在实体瘤的治疗中， CAR-T细胞只能与外层的肿瘤细胞接触，无法大量激活和扩增；而好不容易浸润到肿瘤组织内部的CAR-T，也会因为缺乏扩增的环境，不久就“损兵折将”了。3、复杂的肿瘤微环境实体瘤的内部并不单纯只有肿瘤细胞，还有很多种其它类型的细胞——比如肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关成纤维细胞、血管内皮细胞等等[3]。这些细胞很大一部分都是肿瘤的“帮凶”，它们会抑制免疫细胞（如CAR-T细胞）的功能，还会帮助肿瘤细胞快速生长。因此，就算CAR-T细胞突破实体瘤的表面，进入到肿瘤内部，它们还将面临生存环境更加恶劣的“巷战”，能够存活并发挥作用的CAR-T细胞将少之又少。不过，随着科学的发展和技术的进步，我们也有理由相信，未来CAR-T一定能突破实体瘤治疗的困局，造福实体瘤患者。

如果您耐心的阅读了往期“如果要做CART,患者和家属必须要知道”的系列内容，您一定对CART细胞治疗原理和技术方式有了清晰的认识，但是对于在临床上实际体会，或多或少有很多疑惑和担心。这个担心主要来自于对过程的未知和陌生，那针对这个问题，CART小李医师详细给大家介绍一下，如果你决定要接受CART细胞治疗，临床过程是怎样的？1、如果您耐心的阅读了往期“如果要做CART,患者和家属必须要知道”的系列内容，您一定对CART细胞治疗原理和技术方式有了清晰的认识，但是对于在临床上实际体会，或多或少有很多疑惑和担心。这个担心主要来自于对过程的未知和陌生，那针对这个问题，CART小李医师详细给大家介绍一下，如果你决定要接受CART细胞治疗，临床过程是怎样的？2、体外制备CAR-T细胞（GMP实验室；实验人员操作）：经过体外分离和纯化T细胞，然后通过慢病毒转导等方式使得分离纯化的T细胞表达嵌合抗原受体(CAR)，即成为CAR-T细胞，然后扩增到用于临床治疗的CAR-T细胞数量。这个制备过程所需的时间因不同的细胞产品而不同，一般1-3周左右。3、治疗前1周左右，CAR-T治疗前的预处理化疗（患者）：患者细胞治疗前接受适当的化疗，以减少体内肿瘤细胞数量，达到“清淋”的程度，同时提高CAR-T细胞的疗效。化疗将开始于抗CD19CAR-T细胞回输前5～10天，进而保证在CAR-T细胞回输前的1～2天完成化疗。4、CAR-T细胞回输（患者）：采用剂量单次或分次通过静脉输注（20分钟左右），将制备好的CART细胞回输给患者。回输结束后在规定的时间评估点进行检查，评估疗效及毒副反应。5、出院之后随访：我们为每个患者制作了专门的CAR-T随访卡常规随访时间是：1个月-2个月-3个月-6个月-9个月-12个月-18个月-24个月…………CAR-T专业团队介绍上海市同济医院（同济大学附属同济医院）血液科是国家重点临床专项学科，目前是上海市血液学会候任主委单位。依托于同济大学血液研究所和同济大学血液肿瘤临床研究中心成立CAR-T治疗专业临床医疗团队，是国内CAR-T治疗开展最早、种类最全、临床积累最丰富的单位之一，是《CAR-T治疗淋巴瘤毒副作用临床管理路径中国专家共识》主编单位。CAR-T治疗专业团队对多种CART产品的使用具有丰富管理经验，建立了完善的CART治疗全程管理体系。目前接受CAR-T细胞治疗的患者达近千例，首例在本中心接受CART治疗的淋巴瘤患者目前已存活近7年。 

1） 治疗前2-3周，提取患者T细胞（患者）：采集患者外周静脉血60～100ml；或使用机器单采患者50ml左右单个核细胞悬液，单采一般耗时在1.5-2.5小时左右。2） 体外制备CAR-T细胞（GMP实验室；实验人员操作）：经过体外分离和纯化T细胞，然后通过慢病毒转导等方式使得分离纯化的T细胞表达嵌合抗原受体(CAR)，即成为CAR-T细胞，然后扩增到用于临床治疗的CAR-T细胞数量。这个制备过程所需的时间因不同的细胞产品而不同，一般1-3周左右。3）治疗前1周左右，CAR-T治疗前的预处理化疗（患者）：患者细胞治疗前接受适当的化疗，以减少体内肿瘤细胞数量，达到“清淋”的程度，同时提高CAR-T细胞的疗效。化疗将开始于抗CD19 CAR-T细胞回输前5～10天，进而保证在CAR-T细胞回输前的1～2天完成化疗。4） CAR-T细胞回输（患者）：采用剂量单次或分次通过静脉输注（20分钟左右），将制备好的CART细胞回输给患者。回输结束后在规定的时间评估点进行检查，评估疗效及毒副反应。

在癌症治疗领域，CAR-T细胞疗法作为一种革命性的免疫治疗方法，为患者带来了新的希望。然而，肿瘤细胞的适应性和抗药性仍然是限制其疗效的关键问题之一。近期的研究发现，他汀类药物——原本用于降低血脂的药物，可能成为增强CAR-T细胞疗法效果的有力盟友！他汀类药物的作用机制他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶，降低胆固醇合成，从而影响细胞膜的稳定性和蛋白质的相互作用。研究表明，胆固醇代谢的调节可能直接影响CAR-T细胞的活性和肿瘤细胞的抗药性。他汀类药物不仅能增强CAR-T细胞的抗肿瘤效果，还能减少CAR分子转移（trogocytosis），防止肿瘤细胞通过摄取CAR分子来逃避免疫攻击。临床前研究的启示在胶质母细胞瘤的小鼠模型中，他汀类药物的使用显著增强了CAR-T细胞的抗肿瘤效果。研究发现，他汀类药物可以通过调节肿瘤细胞的胆固醇代谢，增强CAR-T细胞的持久性和杀伤能力。此外，另一项研究发现，他汀类药物可以减少CAR分子的转移，从而维持CAR-T细胞的高效杀伤能力。临床研究的希望虽然目前关于他汀类药物与CAR-T细胞疗法联合应用的临床研究还较少，但一些回顾性研究已经显示出积极的信号。例如，一项针对前列腺癌患者的研究发现，他汀类药物的使用与更好的治疗预后相关。另一项研究也发现，他汀类药物可以增强免疫检查点抑制剂的疗效，这为他汀类药物在癌症治疗中的潜在应用提供了更多证据。未来展望随着更多研究的开展，他汀类药物与CAR-T细胞疗法的联合应用有望成为一种新的治疗策略，为癌症患者带来更大的希望。这种协同作用不仅可能提高CAR-T细胞的疗效，还可能减少肿瘤细胞的抗药性，从而延长患者的生存期。此外，他汀类药物的副作用相对较小，这使得其在临床应用中具有更大的潜力。参考文献1.Lei,K.etal.Cancer-cellstiffeningviacholesteroldepletionenhancesadoptiveT-cellimmunotherapy.Nat.Biomed.Eng.5,1411–1425(2021).2.Ma,X.etal.CholesterolinducesCD8(+)Tcellexhaustioninthetumormicroenvironment.CellMetab.30,143–156.e145(2019).3.Kansal,V.etal.Statindrugsenhanceresponsestoimmunecheckpointblockadeinheadandneckcancermodels.J.Immunother.Cancer11,e005940(2023).4.Jiang,P.etal.Invitroandinvivoanticancereffectsofmevalonatepathwaymodulationonhumancancercells.Br.J.Cancer111,1562–1571(2014).5.Murtola,T.J.etal.Atorvastatinversusplaceboforprostatecancerbeforeradicalprostatectomy—arandomized,double-blind,placebo-controlledclinicaltrial.Eur.Urol.74,697–701(2018).6.Gaist,D.etal.Useofstatinsandriskofglioma:anationwidecase-controlstudyinDenmark.Br.J.Cancer108,715–720(2013).7.Poynter,J.N.etal.Statinsandtheriskofcolorectalcancer.N.Engl.J.Med.352,2184–2192(2005).8.Kuoppala,J.,Lamminpää,A.&Pukkala,E.Statinsandcancer:asystematicreviewandmeta-analysis.Eur.J.Cancer44,2122–2132(2008).

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，在我们国家的部分地区占比能达到50%。虽然DLBCL是一种侵袭性疾病，但大约有60%患者通过一线的R-CHOP方案治疗就可治愈。还有40%患者可能出现早期复发或难治，预后较差——中位的生存时间只有半年左右。因此加深患者一线缓解深度，减少复发成为研究热点。图1.1990vs2019：中国NHL年龄标准化患病率明显升高了解高危因素，战胜未知恐惧医学发展至今，我们是否可以“预知”复发/难治性疾病的出现呢？实际上很多学者会根据临床、病理学/分子因素以及治疗早期反应中的高危因素来“预判”可能出现的结局。临床上，淋巴瘤国际预后指数(IPI)是一种根据年龄、ECOG评分、临床分期、结外受侵部位和LDH水平评估淋巴瘤患者预后的工具，一般用于识别有复发风险的患者，根据得分将患者划分为低危、中低危、中高危和高危。而从病理和分子预后因素角度来看，BCL2和MYC双表达(DEL)是不良预后因素之一。伴MYC和BCL2和/或BCL-6重排的双打击(DHL)或三打击(THL)人群更是被WHO归类为高级别B细胞淋巴瘤，接受一线化疗方案预后差。另有多项研究显示TP53突变的存在与耐药性相关。此外，与起源细胞相关的DLBCL亚型也可能是预后判断因素之一，有研究发现ABC亚型预后较差。一线治疗新突破——Pola-R-CHP方案Pola是一种针对CD79b靶点的抗体药物偶联物(ADC)药物(全球首个获批)。Pola-R-CHP方案20年来首次突破了DLBCL一线治疗天花板，进一步改善了一线标准治疗[R-CHOP(利妥昔-环磷酰胺＋阿霉素＋长春新碱＋泼尼松)方案)]的预后。POLARIX研究的临床数据表明 Pola治疗组相比R-CHOP方案组，显著提高患者2年无进展生存时间（PFS）率至76.7%（R-CHOP组为70.2%），疾病进展、复发或死亡的风险降低了27%（图2）。图2.总人群2年PFS率更有趣的是，POLARIX研究还发现亚洲人群从Pola方案中获益更为显著(图3)，9Pola-R-CHPvs.R-CHOP，患者2年的PFS风险下降36%。目前Pola-R-CHP方案已被CSCO指南推荐作为中低危-高危人群和部分高龄患者的一线治疗方案(I级)。图3.亚洲人群2年PFS率高危人群也可从Pola方案中获益。研究发现与R-CHOP方案相比，Pola-R-CHP方案能降低DEL以及BCL-2表达对PFS不良预后的影响（图4），有更好的生存获益趋势。另有研究人员综合分析了20篇随机对照研究，发现在ABC型患者中，Pola-R-CHP方案显著优于其他方案，患者无进展生存期更长。图4.伴高危因素人群中2年PFS率增量做好自我管理，坚持定期随访想要达到理想的治疗效果，除了要选择使用高效的治疗方案，也离不开患者自身的努力。首先，遵循医嘱，坚持完成足量足疗程的治疗；其次，在结疗后不要急着跟医生说“拜拜”，而是要坚持定期随访：一般情况下，在结疗后的2年内每3个月复查1次，之后每6个月复查1次至第5年，此后每年复查1次。其间如果出现异常或不舒服的情况则应及时来院就诊。最后，患者保持良好的生活习惯和乐观的心态也是尤为重要。很多患者在患病后往往会郁郁寡欢，逃避现实。强烈呼吁：若体力允许，可尽早回归正常生活和（或）工作，这是帮助我们患者走出心理困境最有效的方式。阳光总在风雨后，祝愿每位患者都能得到治愈，不再复发！

多发性骨髓瘤(MM)是一种单克隆浆细胞恶性增殖性肿瘤，约占血液系统肿瘤的10%。细胞遗传学特征反映骨髓瘤细胞的生物学特性，是影响MM预后的关键因素，常见的高危细胞遗传学异常有1q21扩增、p53缺失、t(4，14)和t(11，14)变异等。约30%~50%的MM患者存在高危细胞遗传学异常。高危细胞遗传学异常患者一线治疗后的无疾病进展生存期（PFS）仅有17个月，而且随着线数增加PFS越来越短。尽管新型靶向药物和自体造血干细胞移植的广泛应用显著改善了这部分高危患者的临床疗效，但整体预后并未得到明显改善。CAR-T细胞治疗是近年来兴起的一种新型免疫细胞治疗手段，针对BCMA靶点的CAR-T细胞疗法目前已成为复发难治MM的标准治疗手段，部分患者可获得“临床治愈”的可能。BCMA基因和蛋白质那么，对于高危MM患者的CAR-T疗效又是如何呢？在既往的6项BCMA-CART研究中评估了高危细胞遗传学异常对CAR-T疗法疗效的影响。结果显示，总反应率（ORR）和 完全缓解率（CRR）在两组之间无显著差异。高危组（38名患者）与低危组（39名患者）两组间的PFS无显著差异。以上结果提示抗 BCMACART疗法可能改善具有高危细胞遗传学特征的MM患者的预后。此外，患者很可能受益于早期使用CAR-T疗法，并且根据现有数据，人源CAR-T细胞具有明显的优势。参考文献：Rodriguez-OteroP,PaivaB,San-MiguelJF.Roadmaptocuremultiplemyeloma.CancerTreatRev.2021Nov;100:102284.doi:10.1016/j.ctrv.2021.102284.Epub2021Aug31.PMID:34597912.YuB,JiangT,LiuD.BCMA-targetedimmunotherapyformultiplemyeloma.JHematolOncol.2020Sep17;13(1):125.doi:10.1186/s13045-020-00962-7.PMID:32943087;PMCID:PMC7499842.ZhangL,ShenX,YuW,LiJ,ZhangJ,ZhangR,LiJ,ChenL.Comprehensivemeta-analysisofanti-BCMAchimericantigenreceptorT-celltherapyinrelapsedorrefractorymultiplemyeloma.AnnMed.2021Dec;53(1):1547-1559.doi:10.1080/07853890.2021.1970218.PMID:34459681;PMCID:PMC8409966.

上海市同济医院血液科正在开展一项国际多中心III期临床研究一项在既往接受过至少1线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤受试者中比较Talquetamab（皮下注射）联合达雷妥尤单抗（皮下注射）和泊马度胺（Tal-DP）或Talqutamab（皮下注射）联合达雷妥尤单抗（皮下注射）（Tal-D）与达雷妥尤单抗（皮下注射）、泊马度胺和地塞米松（DPd）的III期、随机研究试验目的本试验目的是分别比较Talquetamab皮下给药联用达雷妥尤单抗皮下给药和泊马度胺（Tal-DP；A组）、Talquetamab皮下给药联用达雷妥尤单抗皮下给药（Tal-D；C组）与达雷妥尤单抗皮下给药联用泊马度胺和地塞米松（DPd；B组）在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效试验设计试验分类：安全性和有效性试验分期：III期设计类型：平行分组随机化：随机化盲法：开放试验范围：国际多中心试验入选标准≥18岁证实患有多发性骨髓瘤，根据以下标准定义：a.根据IMWG诊断标准诊断为多发性骨髓瘤b.筛选时存在可测量病灶复发性或难治性多发性骨髓瘤既往接受过至少1线抗骨髓瘤治疗，包括一种PI和来那度胺。既往仅接受过1线抗骨髓瘤治疗的受试者必须为来那度胺难治患者。既往接受过≥2线抗骨髓瘤治疗的受试者必须为曾暴露于来那度胺的受试者在接受最近一次治疗方案期间或之后，有疾病进展的证据ECOG体能状态评分为0、1或2筛选期间临床实验室检查值符合方案规定的标准筛选时、研究治疗开始前24小时内，有生育能力的女性受试者的高灵敏度尿液或血清妊娠试验结果必须为阴性，并且受试者必须同意在研究期间和研究治疗末次给药后100天内继续接受尿液或血清妊娠检查男性受试者必须在研究期间和研究治疗末次给药后至少100天内进行性活动时使用避孕套 受试者必须愿意并能够遵守本研究方案中规定的生活方式限制受试者（或其法定代表）必须签署ICF，表明受试者理解本研究目的和所需程序且愿意参加研究排除标准对研究药物辅料有禁忌症或危及生命的过敏、超敏反应或不耐受患有抗CD38单克隆抗体难治性疾病在随机化前特定的时间范围内，既往或同时暴露于方案规定的药物（如，GPRC5D靶向治疗、泊马度胺、T细胞重定向治疗、基因修饰的过继性细胞治疗等）在研究药物首次给药前特定的时间范围内接受过自体/同种异体造血干细胞移植在研究药物首次给药前14天内接受过最大累积剂量≥140mg泼尼松或等效剂量的皮质类固醇已知活动性CNS受累或表现出多发性骨髓瘤脑膜受累的临床体征筛选时患有浆细胞性白血病、华氏巨球蛋白血症、POEMS综合征或原发性轻链型淀粉样变性除复发性/难治性多发性骨髓瘤以外的骨髓异常增生综合征或活动性恶性肿瘤随机化前6个月内发生过卒中、短暂性脑缺血发作或惊厥发作 女性受试者在入组本研究期间或研究治疗末次给药后100天内怀孕、处于哺乳期或计划怀孕男性受试者在入组本研究期间或研究治疗末次给药后100天内有生育计划存在特定的心脏疾病出现以下任一情况：a)乙型肝炎感染（HBsAg或HBV-DNA阳性）b)活动性丙型肝炎病毒感染，即HCV-RNA检测结果阳性c)FEV1＜50%正常预计值的COPDd)在过去2年内患有中度或重度持续性哮喘或不受控制的任何类型哮喘e)患有活动性自身免疫病或2年之内存在自身免疫病病史在特定时间范围内进行过重大手术或有重大手术计划存在可能干扰研究程序或结果，或者经研究者判定会对参加本研究带来一定风险的合并医疗或精神状况或疾病门诊时间请就诊时带好随访卡、历次出院小结、PET-CT、病理报告等相关资料。01门诊地点特需门诊：门诊楼3楼专家门诊：门诊楼4楼4A诊区14诊室专病门诊：门诊楼3楼3B诊区17诊室血液科02预约方式①现场挂号：门诊窗口直接挂号②自助预约：门急诊大厅及各诊区自助设备操作预约③网上预约：上海市同济医院微信公众号-医疗服务④电话预约：特需门诊：021-66111451门诊咨询：021-66111441⑤诊间预约：就诊结束请医生在诊间预约下次就诊时间在线问诊请点击“在线问诊”

肿瘤患者“阳康”后多久才能开启抗肿瘤治疗？有何应对策略？

以下为视频摘要:大家好，我是上海市同济医院血液科的李萍医生。CAR-T疗法有着出色的疗效，许多患者都会来咨询，我要怎么样才能用CAR-T治疗呢？大家都知道，去年有两款CAR-T产品在我国成功上市，分别是瑞基奥仑赛和阿基仑赛，为很多患者带来了新的希望。这两款产品的适应症都是治疗成人复发难治大B细胞淋巴瘤，想要使用这两款产品，患者的疾病需要符合这个适应症，并且临床医生判断患者的身体情况、疾病进展等因素，符合治疗的条件，这样的情况下就可以接受CAR-T治疗了。那么对于还有很多不是大B细胞淋巴瘤的患者，这些人能使用CAR-T吗？很遗憾，原则上来说是不行的。CAR-T也是药品的一种，都要经过早期研发——临床研究——获批上市三个阶段，才能够让患者使用。如果患者的疾病和药品获批适应症不同，那么医生就不能给患者开这种药。不过大家也不要灰心，因为目前国内还有一些CAR-T产品处于“临床研究”阶段，还有如果能够符合条件参加研究，或许可以找到合适的CAR-T疗法。那么这些“临床研究”CAR-T和已经上市的CAR-T产品相比，到底有什么区别呢？临床CAR-T的种类“临床CAR-T”主要分为两大类。第一类也是医药公司的CAR-T，做完临床研究后就会申请批准上市，成为正式的CAR-T产品。第二类则是一些具有科研资质的医院和医生开展的，不以药品上市为目的、探索性的CAR-T治疗研究，也就是说是研究者发起的临床研究。比如我们上海市同济医院血液科从2015年开始就已经开展了多项CAR-T治疗的探索性研究。临床研究患者入组对于商业CAR-T产品，只要患者的疾病符合产品的适应症，以及临床医生判断患者的身体条件、疾病进展情况如果符合治疗条件，那么就可以接受治疗。而临床CAR-T项目，虽然种类比较多，比如针对套细胞淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等，都可能有相应的临床CAR-T项目，但是对于患者来说并不是符合适应症就可以参加，首先要进行“患者入组”。由于试验有时间和进度的安排，入组工作往往会在几个月内完成，错过了时间很有可能就没有办法参与临床研究了。所以，临床CAR-T不是随时都可以参加的。此外，临床CAR-T患者的筛选标准也比较严格，临床研究方案中往往会限定哪些患者能够入组，哪些患者不能。除了要符合适应症，往往还要看患者的年龄、既往用药、身体条件、以及其他疾病的病史等等，如果其中一些条件不符合，可能就无法成功入组。因此，临床CAR-T一般在有医生的推荐下，更容易找到合适的项目。临床研究的价格除了适应症比较多以外，临床CAR-T在价格方面也有一定的优势。我们都知道，商业CAR-T的价格比较高，而且还没有被纳入医保，对患者的经济状况是个不小的挑战。与商业CAR-T相比，临床CAR-T项目的治疗费用就比较少，一些由药企发起的临床试验，不但可以承担患者的治疗费用，还可能有一定的补贴等等。临床研究的安全性最后，许多患者最担心的就是临床CAR-T的安全性。其实无论是商业CAR-T还是临床CAR-T，或者其他任何药物，都存在一定的治疗风险，没有绝对安全的药物或者疗法。不过大家也不用过分担心，对于获批上市的商业CAR-T产品，它的安全性和有效性都是经过验证的；而临床CAR-T在正式立项之前，也是经过了人体安全性验证，虽然可能存在不良反应的风险，但无论是哪一种CAR-T疗法，在治疗的全过程中，医生都会密切地关注患者的身体状况，及时做出恰当的一个处理。总结通过以上的介绍，相信大家已经充分了解商业CAR-T和临床CAR-T的区别和特点。患者和家属应该和主治医生充分沟通讨论，根据医生给出的专业建议，选择最合适的治疗方案。