纪春艳医生的科普号

试管婴儿胚胎移植术后的常见问题及解答 1、移植后，走路的时候或者上下楼梯的时候胚胎会不会掉出来呢？ 解答：当然不会的，移植后阴道可能会有少许液体和分泌物流出，属于正常现象。胚胎很小，几乎没有重力，而且胚胎会粘附在子宫内膜上面，不会掉出来的。建议移植后可以进行正常的生活，避免过度劳累，同时也不要长期卧床，以免引起盆腔充血，反而不利于胚胎着床，严重者还有可能形成血栓。 2、移植术后我可以坐车回家吗？ 解答：移植后若无特殊不适，当天就可以回家，火车、汽车均可，路途不是特别颠簸即可。您可以在车座上垫棉垫或抱枕，这样途中会减轻震荡、提高舒适度、减轻疲劳，注意保暖，最重要的注意行车安全。 3、胚胎移植前后有点着凉，可以用药吗？ 解答：生殖医生经常被问到移植前后用药的问题，如轻微的感冒或者着凉，建议多喝温水，保证休息，大多数可以得以缓解。如果出现发热、咽炎、剧烈咳嗽、甚至引起支气管炎或者肺炎等情况，建议去呼吸内科就诊，合理用药。 4、胚胎移植后会出现便秘吗？ 解答：因为试管儿婴儿移植后需要用到孕酮类保胎药物，加之多数患者活动量减少，而且饮食方面较为精细，综合作用使肠蠕动减少，有时候确实会出现便秘的情况。如果症状较轻时，建议可以通过调整饮食结构予以纠正，如多吃新鲜蔬菜、水果，高纤维食物，适量运动，避免过度卧床休息。如果症状较重的时候，建议去消化科就诊。 5、移植后是否可以上下楼梯或上班吗？是否需要卧床休息？ 解答：移植后可以正常饮食起居，上下楼梯或上班都是可以的，但是不要过度劳累、不要干重体力活。移植后无需绝对卧床休息，和自然怀孕一样即可。有文献报道，长时间的卧床并不会提高成功率，而且有可能引起盆腔充血等情况，且加重心理负担，反而对胚胎着床不利。 6、移植后出现咖啡色分泌物，这是怎么回事？ 解答：少数病人移植后会出现咖啡色分泌物，可能是取卵时的针眼出血或者是移植操作时宫颈出血，这两种情况出血量一般不多，不必担心，也无需干预；也有人移植后5-7天少量出血，可能是着床后出血的表现，及时和医生联系。 7、移植后没有感觉，是没有怀孕吗？ 解答：试管婴儿胚胎移植后，胚胎在着床时大多数人都是没有任何感觉，但是也有不少人会出现少量出血（又称着床出血），可能也有一些人会出现轻微腹痛或腰痛。因此无法从症状或者感觉上断定是否怀孕。试管婴儿移植后感觉因人而异，生理现象很复杂，虽然有些共同的规律，但是个体差异又非常大，比如同一天移植的患者，你能够感觉到的变化，在另外人的身上可能一点也感觉不到。是否怀孕最终要由胚胎移植后14天血HCG值来判定。

时常有患者会问，医生说我的卵巢储备功能下降了，那卵巢储备下降是什么意思呢？卵巢储备功能下降是指卵巢卵泡池内可募集的卵母细胞数量减少以及卵子质量降低,导致女性生育能力降低。通俗来讲即卵泡数目少、质量又差。这个时候患者的临床症状可能表现为月经稀发甚至闭经、以及不孕等。 哪些原因会引起卵巢储备功能下降呢？（1）年龄因素：是目前公认的影响卵巢储备功能的重要因素。女性一生中只有约400～500个卵泡发育成熟并排卵。随着年龄增长，卵泡的数量和质量下降，研究显示女性30岁以后卵巢储备功能下降开始加速，35岁以后则开始急剧下降。（2）不良的生活方式：当代女性工作以及生活压力很大，有研究表明。长期不良精神刺激和心理压力可引起下丘脑-垂体-卵巢轴激素分泌水平改变,影响卵巢储备功能，例如长期熬夜抑郁等。此外，长期吸烟、喝咖啡也可能导致卵巢储备下降。（3）手术操作：既往有盆腔手术如卵巢囊肿剥除术、子宫肌瘤剥除术史的患者，均可因破坏部分正常卵巢组织而造成术后卵巢储备功能下降。因此符合手术指征的患者应在医生的指导下尽快备孕，以保存生育力。那么应该如何评估卵巢的储备功能呢？（1）月经周期：育龄期的女性一般都有正常的月经，即有正常的周期性。因为，随着月经周期的变化，孕育胚胎的子宫内膜，会出现周期性的变化，包括生长、脱落和出血等，因此我们通常会首先用月经周期来判断卵巢储备功能。卵巢储备功能减退一般会首先出现月经周期缩短，继而出现周期延长，甚至闭经，此时需要引起足够的重视。（2）辅助检查: ①阴道超声检查：可以检查子宫及卵巢的大小和体积，根据基础窦卵泡（AFC）的多少来判断卵巢储备功能。AFC可以间接反映剩余卵泡的水平，我们通常在月经第3天经阴道超声对直径2-10mm的基础窦卵泡进行计数。但AFC也不是越多越好，当一侧或双侧卵巢的AFC＞12个，就提示多囊卵巢样超声改变了。 ②基础内分泌：通常是月经周期的2-4天晨起空腹进行检查。一般认为，基础FSH升高，往往预示着卵巢储备功能下降，临床上通常以FSH＞10U/L作为卵巢储备功能下降的拐点。 ③抗苗勒管激素（AMH）：是目前评估卵巢储备功能、预测卵巢反应的最客观的指标，可以在月经周期的任何时期进行检查。

在临床中我们会遇到很多反复移植失败的患者，这个时候我们会建议患者行宫腔镜检查来直观的排除宫腔内膜因素对胚胎着床的影响，通过结合子宫内膜病理及CD38、CD138组织学的检查，部分患者会确诊为慢性子宫内膜炎，这可能是影响好孕的隐形刽子手，那么今天就为大家科普什么是慢性子宫内膜炎、以及内膜炎症对于妊娠的影响。目前认为慢性子宫内膜炎是一种子宫内膜结构和功能被破坏的持续性炎症过程,由于局部内膜炎性细胞浸润和炎症介质渗出会改变子宫内膜微环境，影响子宫内膜容受性,不利于胚胎着床，可能是反复移植失败、复发性流产的原因之一。大量研究表明，慢性子宫内膜炎与不孕及反复妊娠失败（包括反复流产及反复种植失败）息息相关。那么，今天为大家详细说说慢性子宫内膜炎是如何影响女性生育的：子宫内膜是受精卵发育的土壤，排卵前子宫内膜在性激素的作用下增厚，为受精卵着床及胚胎生长发育做准备。当内膜发生炎症时，子宫内膜对性激素反应的敏感性下降，子宫内膜增生及分泌紊乱，导致浅表的子宫内膜产生糜烂、溃疡以及鳞状上皮化细胞，这些都会影响胚胎的着床及发育。当子宫内膜的基底层存在炎症时，常可感染子宫内膜的功能层，子宫内膜因长期或反复受浆细胞等炎症细胞的浸润，可导致炎症介质渗出、子宫内膜充血、纤维结缔组织和毛细血管增生，使内膜间质纤维化及腺体萎缩，破坏子宫内膜结构，不利于胚胎着床。慢性子宫内膜炎还会改变子宫内膜局部的免疫状态，影响内膜容受性和妊娠结局。子宫内膜分泌的促炎与抗炎因子是动态平衡的, 当内膜发生炎症时，这种平衡被打破，局部产生大量炎性细胞和免疫因子，可能会不利于精子存活、呈现胚胎毒作用，同时也可能对子宫内膜容受性产生负面影响，从而导致不良生育结局。此外，宫腔是有菌环境，宫腔菌群平衡尤其是子宫内膜菌群平衡，是胚胎植入成功的重要前提。正常情况下，乳酸杆菌是子宫内膜优势菌群，慢性子宫内膜炎的患者，被致病菌感染后，内膜乳酸杆菌的占比被削弱，可增加胚胎种植失败及不良妊娠结局风险。有研究表明，子宫内膜乳酸杆菌含量高的人群，怀孕率、持续妊娠率、抱婴回家率都明显高于乳酸杆菌含量低的人群。多年来慢性子宫内膜炎由于临床症状轻微缺乏特异性而被忽视，通过以上的科普，希望引起大家的重视，要在医生的指导下规范抗炎治疗，以获得更好的妊娠结局。

很多患者会问：“医生，什么是胰岛素抵抗？与怀孕有什么关系呢？为什么我怀孕需要调整高胰岛素血症的状态呢？” 今天就来为大家科普胰岛素抵抗与怀孕的关系：胰岛素抵抗，是指机体对胰岛素的生理作用反应性降低(即不敏感)，主要表现在胰岛素的作用靶点例如肝脏、骨骼肌和脂肪组织等对葡萄糖的摄取和利用障碍。胰岛素抵抗与女性不孕不育有着密切地关系，高胰岛素状态不仅会增加糖转化为脂肪的比例，导致人在正常的饮食情况下，即使不摄入过多的能量，也容易发胖；并且胰岛素抵抗会导致雄激素的增高、卵子质量异常、同型半胱氨酸水平增高、血液高凝状态，进而会诱发PCOS及其他症状，可以导致女性排卵障碍和子宫内膜容受性变差，使患者难以怀孕；或者一旦怀孕，易发生早期反复自然流产、妊娠期高血压综合征、妊娠期糖尿病等；胎盘早剥、胎死宫内以及胎儿畸形的发生率高等等异常。那么应该如何判断是否有胰岛素抵抗呢？患者需要到医院在医生的指导下做这两项检查：口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素释放试验（INS）。这两项试验通过测量空腹时定量口服葡萄糖后的血糖水平及胰岛素水平，来了解胰岛β细胞功能和机体对血糖的调节能力。需要注意的是：在检查前至少三天内不暴饮暴食，不做过量运动。一般需要空腹8—14小时，推荐空腹10—12小时。期间可以饮水（无糖）和刷牙。医院一般上午测量，建议早晨空腹到医院进行检查。综上，对不孕不育伴有胰岛素抵抗的患者，一定要配合医生做相关系统检查，并且通过改变不良的生活方式：戒烟戒酒、加强运动（每日保持20-30分钟有氧运动）、控制饮食（少食多餐、低盐低糖低油、增加维生素矿物质纤维素）、以及药物干预（合理使用药物如二甲双胍降胰岛素、降糖、降脂，改善代谢）等调整高胰岛素血症的状态，目的是争取顺利怀孕的同时，还要保证母婴的健康。

北京市人类辅助生殖技术质量控制与改进中心专家建议：1.在COVID-19大流行期间，育龄夫妇如果没有相关禁忌证，建议孕前接受新冠疫苗接种，尤其对于有高暴露职业风险和各种合并症的育龄人群，以及一旦妊娠有潜在妊娠并发症的女性。2.对于准备自然妊娠的夫妇，不必仅因接种新冠疫苗而推迟妊娠计划。在未知已经妊娠的情况下接种了新冠疫苗，不建议终止妊娠，但需要密切跟踪观察。3.目前尚缺乏新冠疫苗对生殖系统、配子、胚胎及母婴远期影响的证据。接受辅助生殖技术助孕的夫妇，建议疫苗接种1个月免疫反应稳定后启动治疗。疫苗接种时出现严重不良反应的育龄夫妇，需暂停启动。4.相关机构应联合收集并比较接种和未接种疫苗准备妊娠和辅助生殖治疗人群的妊娠/助孕结局，包括远期的婴儿健康信息，将有助于制定更为安全有效的新冠疫苗接种建议。5.建立分层分级动态评估及管理体系，对准备妊娠和接受辅助生殖技术助孕人群新型冠状病毒暴露风险等级进行评估，在兼顾妊娠时机和疫情防控的前提下，提供相关生育治疗服务和疫苗接种的个体化建议。注意：由于缺乏妊娠期女性的应用数据，建议妊娠期和哺乳期妇女不予接种。

新型冠状病毒感染，主要是上呼吸道感染，如果在备孕阶段感染了新冠病毒，可以根据不同的个体状况做决定。如无症状的姐妹，可以多喝水多休息，饮食清淡，肉蛋奶均衡，注意保暖，等待转阴即可备孕。如感染后出现发热、肌肉酸痛、头痛、咽喉疼痛的姐妹，如果影响到日常生活，可以对症用药，这个时候可以暂停备孕。关于新冠病毒感染转阴后多久可以备孕？现有文献研究表明，转阴后备孕夫妻其实随时都可以怀孕。只不过考虑到刚感染康复了以后，一两周内还有很多人会感觉很疲惫，所以在康复后一两周内尽量还是要谨慎一点。如果要备孕，也可以康复以后过一个月，觉得自己身体状态完全恢复了再备孕，否则身体还没有完全恢复就怀孕，可能也比较累。备孕期间，可以接种新冠疫苗吗？因为孕产妇是新型冠状病毒感染的易感人群。而备孕女性接种新冠疫苗后能预防感染或减轻病情，并且接种疫苗后母体产生的特异抗体可通过胎盘，使新生儿出生时就具有特异性免疫力，可减少婴儿发病。因此，备孕期可按常规接种新冠病毒疫苗。建议在孕前完成3针的疫苗接种，第三针结束后3个月再受孕。如果接种间歇期已受孕，不必终止妊娠，后面的疫苗停止接种。

什么是TCT、HPV检查？宫颈TCT是液基薄层细胞学检测的简称，采用TCT进行宫颈细胞学筛查，并进行细胞学分类诊断，是一种宫颈癌前检查项目，与传统的宫颈刮片（巴氏涂片）检查相比，明显提高了标本的质量，以及异常细胞的检出率。TCT宫颈防癌细胞学检查对宫颈癌细胞的检出率为100%，同时还能发现部分癌前病变，微生物感染如霉菌、滴虫、病毒、衣原体等。HPV检查是指人乳头瘤状病毒检查，HPV指的是人乳头瘤状病毒，是一种是球形DNA病毒，约含8000个核酸碱基对，目前已知有200余种分型，其中40多种主要通过性接触传播，感染生殖器及肛门部位。临床上根据其致病性的不同分为低危型和高危型，有14种基因型的HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73），持续感染可以导致宫颈癌，被称为高危型HPV，高危型HPV则是导致宫颈癌发生的罪魁祸首，其中16、18型是与宫颈癌相关的最常见的两个基因型。其他基因型为低危型，低危型HPV会导致尖锐湿疣、扁平疣等疾病的发生。大家有了与新冠疫情斗争几年的经历，对病毒有了一个更深层的理解，病毒传播力强，或许会引起很重的症状，也可能会被身体抵抗力快速清除，适用于绝大多数病毒感染。TCT检查结果正常的前提下，单纯的HPV感染大家不必过度担心，可以理解为虽然有病毒感染，但并未对身体造成不好的病变，多数情况下定期随访即可，多会被身体免疫系统清除。但如果病毒持续存在或者造成了TCT的异常改变，那就需要做进一步的治疗了。感染HPV高危型病毒后，尽管很多人一般无特殊症状，但容易引起宫颈上皮内病变。如果高危型的HPV的感染长时间持续存在，是导致宫颈癌症的一个非常重要的因素。尤其是高危型的HPV16、18型这两个型别是造成宫颈癌的主要原因。如果检测出16、18型阳性，即使TCT结果正常，也建议转诊阴道镜，必要时活检，除外宫颈深层病变。如果存在宫颈癌前病变以及宫颈癌，通过手术治疗之后，HPV复查的时间是3个月左右，具体还需要根据情况酌情随访。如果检测出了HPV其它高危型别阳性，但TCT结果未见异常，一般建议一年后复查，如果一年后复查还是阳性，也可能需要转诊阴道镜，根据情况看是否需要做宫颈活检。根据美国最新宫颈癌筛查指南中指出：<21岁人群不进行初筛；21～29岁人群：细胞学筛查每3年1次；30～65岁人群：优先方案是细胞学和HPV共同检测每5年1次，替代方案为单独细胞学检测每3年1次。有明确高危因素的女性，应该增加筛查频率。到目前为止，还没有什么特效的药物可以治疗和清除HPV病毒，HPV感染是要通过提高身体的免疫力来清除的。因为HPV感染大多没有症状，建议定期做宫颈癌筛查。

备孕夫妻为啥要吃辅酶Q10呢？下面让我们了解一下吧……辅酶Q10是一种脂溶性抗氧化剂，主要在线粒体内膜上，其抗氧化能力是维生素E的50倍。能够抵御细菌和自由基对机体的损伤，促进细胞生长和自我修复；还可以清除自由基、抗细胞凋亡、稳定细胞膜、减少氧化应激、提高机体免疫力等。对备孕女性来说：线粒体功能与卵巢储备存在相关性。年龄增长带来的不止卵巢功能下降，还可能带来卵泡中线粒体功能障碍、卵母细胞线粒体变异，卵母细胞异常减数分裂及异常染色体分离等情况。卵泡不好，就“生“不出好卵子，没有好卵子，自然难怀孕。补充辅酶Q10可以一定程度上改善高龄引起的卵巢功能下降，对自然受孕和试管移植的成功率提升都有帮助。对备孕男性来说：细胞内的氧化应激，会使精子内活性氧水平提高、线粒体膜电位下降，引起精子膜脂质过氧化反应、精子DNA的易损性及精子线粒体数量减少，对精子数量、浓度、活力和形态产生负面影响。氧化造成的精子DNA损伤，会导致受精率降低、流产发生率增加。目前已有数据证明，给不育症患者口服辅酶Q10剂量200mg/d，辅助治疗三个月，可显著改善患者精子数量、进行性活力和精子DNA碎片。将抗氧化剂应用于少精、弱精、畸精等男性生殖问题，取得较好的效果。总的来说，辅酶Q10可以：恢复线粒体功能；提高卵母细胞的质量与数量；改善精子数量与质量；和多种抗氧化剂联合作用，降低抗氧化压力；提高机体免疫力。

根据第六次人口普查的数据显示，我国女性平均生育年龄已经逼近30岁，晚婚晚育逐渐成为趋势。晚婚晚育和高龄备孕人群面临的最直接的问题，就是卵巢储备功能的减退。卵巢储备功能是指女性卵巢内存留卵子的质量和数量，可以直接反映卵巢的功能，是衡量女性生育潜能的重要标志。卵巢储备功能会随年龄增长而逐渐降低，到了35岁以上，卵泡数量急剧下降，卵母细胞质量下降，容易出现卵子细胞核异常，其颗粒细胞的增殖率也下降，凋亡率同时升高，黄素化颗粒细胞经培养后产生的激素水平也急剧下降。很多因素都会影响卵巢储备功能，遗传、免疫、年龄、手术、放疗化疗、环境、心理……这其中，年龄因素是特别不容忽视的。通常月经不调且以月经周期缩短最为常见、不孕不育、基础期生殖激素水平异常、动态B超监测发现卵泡发育不良、生长缓慢或小卵泡排卵、排出障碍等，都是卵巢储备功能下降的征兆。如果发现自己存在这些症状，一定要及时就诊，早干预早治疗。另外，卵巢储备功能下降不同于卵巢早衰或更年期，没有明显的临床症状、体征，可能仅表现为不孕症或不为临床发现，仅靠辅助检查诊断。卵巢储备功能下降存在极大的个体差异，受多种因素影响，但其在预测女性生育潜能方面有重要意义。目前尚无统一诊断标准，需综合评估患者情况，所以建议有生育意愿的夫妇若未避孕未孕超过1年，需到专业医院就诊，综合评估身体情况，指导受孕。

薄型子宫内膜的治疗专家共识推荐意见：对于反复薄型子宫内膜的患者建议选择联合治疗方案目前，薄型子宫内膜在ART中的发生率约2.4%，其定义尚无统一标准。临床上推荐当子宫内膜厚度<7mm时被称为薄型子宫内膜。薄型子宫内膜的发病机制也不完全清楚，可能继发于各种原因的内膜损伤，也可能为原发性。子宫内膜过薄会导致子宫内膜容受性降低，从而影响胚胎着床，降低辅助生殖技术成功率。已有研究报道大剂量雌激素、低剂量阿司匹林、西地那非、己酮可可碱、生育酚、左旋精氨酸、富含血小板血浆等可促进子宫内膜生长。近年来发现粒细胞集落刺激因子(G-CSF)宫腔灌注／皮下注射可促进子宫内膜的生长，但是在宫腔粘连患者中效果甚微;此外有一些研究报道了仿生物电刺激、骨髓或经血来源的干细胞治疗薄型子宫内膜成功案例。目前为止，虽有多种方法用于薄型子宫内膜的治疗，但尚无一种疗效确切的方法。建议对薄型子宫内膜患者选择联合治疗方案。薄型子宫内膜治疗：目前对薄型子宫内膜的主要治疗方法是通过调节体内雌、孕激素水平，改善子宫和卵巢血流灌注，促进子宫腺体及血管增生等，从而达到改善子宫内膜容受性及厚度的目的。对薄型子宫内膜的常见治疗方法包括以下几种方法。1.传统治疗方法平时饮食上也可以多吃些含有天然雌激素的食物补充雌激素，多吃豆制品及高蛋白的食物，比如鸡蛋，鸡肉，羊肉等等。临床对薄型子宫内膜的药物治疗方案，迄今尚无统一标准。临床上对其常采用大剂量雌激素治疗为主，或辅以其他药物进行治疗，但治疗效果不一，争议尚较大。其他研究也表明，枸橼酸西地那非、生长激素及维生素E等，均可改善内膜容受性，增加子宫内膜厚度。平时也应该注意避孕，防止人工流产造成的子宫内膜薄。如果子宫内膜薄应该积极治疗。2.手术治疗手术治疗主要通过搔刮刺激、子宫内膜修整等方式对子宫内膜进行机械刺激而导致假蜕膜反应，从而提高胚胎植入成功率。其主要机制为：修整不规则内膜，清除已变性组织，并促进种植窗期腺体增生，增加顶浆分泌。同时，由于搔刮刺激可引发相关免疫应答，诱使生长因子、血管活性物质及细胞外基质等分泌，促进血管、基质细胞及腺上皮生成，增强微血管舒张与收缩，而改善子宫内膜血流灌注，促进基质细胞水肿和蜕膜化，从而利于胚胎种植。上述手术治疗方式虽然对改善子宫内膜容受性起到一定作用，但其增加子宫内膜厚度的作用尚不确切，而且手术操作具有侵入性。因此在临床上对薄型子宫内膜患者推广应用手术治疗尚需进一步验证。3.盆底肌肉锻炼及卵巢生物电刺激治疗刺激子宫平滑肌，改善其舒张与收缩作用，可降低血流阻力，增加盆底及子宫血流灌注，增加组织营养供应，有利于内膜的修复及改善盆底肌肉弹性。盆底肌肉收缩功能增强，可进一步改善盆腔及卵巢血供，促进雌、孕激素分泌，使子宫内膜增厚，提高妊娠率。4.宫腔内注射粒细胞集落刺激因子治疗粒细胞集落刺激因子(CSF)能通过自分泌或旁分泌途径对卵巢功能进行调节，促进雌、孕激素分泌，从而促进子宫内膜修复，在薄型子宫内膜的临床治疗上可能有一定疗效，但仍需进一步研究以证实。Gleicher研究报道，在辅助生殖周期，在使用绒促性素肌内注射促排卵当天，若子宫内膜厚度<7mm，且传统雌激素等药物治疗无效者，给予G-CSF宫腔内注射治疗(5.2±1.9)d后，其内膜厚度可增加至(9.3±2.1)mm。由此可见，治疗前、后其子宫内膜厚度比较，差异有统计学意义。5.高压氧治疗高压氧治疗薄型子宫内膜的机制主要为，促进内膜组织血氧弥散及增加组织内氧的有效弥散距离，从而提高内膜组织血氧含量。这既有利于内膜细胞的合成和分解代谢，又利于内膜血管及侧支循环的形成，从而改善子宫内膜的容受性，增加妊娠率。总结薄型子宫内膜的病因、发病机制及病理、生理特征较复杂，对其迄今尚无统一的临床诊断标准。临床对薄型子宫内膜治疗的方式虽多，但因个体差异性较大，总体治疗效果尚欠佳。因此，对于薄型子宫内膜患者，临床医师需从多方面综合分析，作出正确诊断及评估，制定合理的治疗方案，才能提高疗效。