王倩医生的科普号

2025年2月17日，清华大学第一附属医院神经内科药物临床试验项目“一项在患有抗水通道蛋白4（aquaporin-4,AQP-4）抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的中国成人受试者中评价依库珠单抗的有效性、安全性、药代动力学、药效学和免疫原性的开放性、单臂、多中心、干预性研究”正式启动。这项全国多中心的IIIb期研究由复旦大学附属华山医院牵头，旨在评价依库珠单抗对中国NMOSD患者的有效性、安全性、药代动力学、药效学和免疫原性。这一研究标志着医院在神经免疫疾病领域的临床研究迈上新台阶，也为我国罕见病患者提供了新的治疗希望。聚焦罕见病：破解NMOSD治疗难题视神经脊髓炎谱系疾病是一种是重点累及视神经与脊髓的中枢神经系统自身免疫性疾病，可以导致患者失明和瘫痪，具有高复发率和高致残率的特点。在NMOSD中，与神经系统星形胶质细胞水通道结合的致病性自身抗体AQP4-IgG激活补体途径，从而诱导星形胶质细胞死亡和与血管周围补体沉积。本次临床试验的核心药物依库珠单抗（Eculizumab）是一种靶向补体C5成分的单克隆抗体，通过抑制补体系统的过度激活，阻断炎症和免疫系统对神经的持续损伤。此前，该药物已在国际研究中展现显著疗效，此次三期试验将首次系统性评估其在中国患者中的安全性、有效性及长期影响，有望填补国内该领域治疗空白。项目优势本研究是一项IIIb期、开放性、单臂、多中心、干预性研究，项目的优势在于不设安慰剂组，临床试验将为受试者提供C5抑制剂依库珠单抗治疗52周以及专业团队的跟踪治疗和观察。患者招募依库珠单抗已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗抗AQP4抗体阳性的成人NMOSD患者。本研究计划招募符合条件的患者接受治疗。如果您或您认识的人是抗AQP4抗体阳性的成人NMOSD患者，并愿意参加这项试验或希望获得更多信息，请联系我们：清华大学第一附属医院神经内科王倩副主任医师，白苗副主任医师咨询电话：010-64308545咨询时间：周一～周五9:00-16:00  

他克莫司（FK506）是(FK-506)是一种选择性抑制钙调磷酸酶，从而降低T淋巴细胞中IL-2和其他一些细胞因子的转录。常用于肾脏疾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病及器官移植术后的抗排斥治疗。1、相对空腹吃药：空腹时他克莫司吸收最大，利用率最高。同时进食高脂肪食物会影响药物的吸收，降低药物的吸收和疗效。因此他克莫司空腹服用：餐前1小时或餐后2-3小时服用，温水整粒吞服，不要咀嚼、掰开或压碎。临床上用的最多的是他克莫司普通胶囊。普通胶囊每天2次，间隔时间一般12小时；缓释胶囊每天1次，间隔24小时。最好每天服药时间相对固定，避免漏服。2、用药期间避免食用葡萄柚类食物，避免饮酒或含酒精饮品。避免接种疫苗。3、监测他克莫司血药浓度：一般连续规律服药4天左右可以抽血查血药谷浓度，即吃药前的血药浓度。采血时间应在给药后12小时左右，即下次服药前抽血（测他克莫司谷浓度，一般治疗肾病目标值是5-10ng/ml）。例如：每天早7点和晚7点服药，可选择早上7点或晚上7点服药前抽血查浓度。4、为什么监测他克莫司血药浓度？成人一般初始剂量2mg/天，后会根据血药浓度及临床疗效调整用药剂量。不同疾病对他克莫司（FK506）要求的目标浓度不同。要监测他克莫司药物浓度。5、CYP3A5基因检测指导他克莫司用药。FK506代谢主要受肝脏细胞色素P4503A5（CYP3A5）酶影响，该酶的表达具有多样性，CYP3A5基因型表达因人而异，因此FK506的代谢情况个体差异很大，服用相同剂量的患者，血药浓度可能差别很大。《临床药物基因组学实施联盟》及我国《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》均建议他克莫司用药前检测CYP3A5基因，精确指导他克莫司的用药剂量调整。5、为什么他克莫司和五酯片搭配服用？五酯片是一种中成药，从中药五昧子中提取的木脂素衍生物，是临床上常用的护肝药。多种木酯素类（五酯片的主要成分）和FK506都是CYP3A酶的底物，相比FK506，木酯素类对CYP3A酶的亲和力更强，竞争性结合CYP3A酶，这样代谢FK506的酶就少了，FK506血药浓度会升高。临床上常常用五酯片和FK506搭配口服，提高和稳定FK506浓度，安全有效，并且整体减少药费，减轻经济负担。

吗替麦考酚酯和不同的药物使用时，可能会产生药物相互作用，影响吗替麦考酚酯的有效性和安全性。比如：与DNA聚合酶抑制剂(阿昔洛韦和更昔洛韦)联合用药时，可能会导致患者的血浆浓度升高。与抗酸药和质子泵抑制剂(PPI）（如氢氧化镁、氢氧化铝、奥美拉唑、兰索拉唑等）合并使用时，可能会降低麦考酚酸（吗替麦考酚酯的代谢产物）的有效性。与螯合剂(消胆胺和司维拉姆)药物合并使用，可使麦考酚酸的药物利用率下降。与抗生素(如氨基糖苷、头孢菌素、氟喹诺酮和青霉素类)合并使用，可能会导致吗替麦考酚酯药物的血药浓度降低。与其他免疫抑制剂（环孢素、他克莫司、西罗莫司、贝拉西普）联合使用时需谨慎，因为部分药物可引起血药浓度升高或降低。以上药物与吗替麦考酚酯联合使用时应谨慎合用。需要联合用药前，最好先咨询医生或在医生的指导下使用。

吗替麦考酚酯（Mycophenolatemofetil），简称MMF，是一种免疫抑制剂。在视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、重症肌无力（MG）等免疫疾病的治疗中发挥重要作用。可降低疾病的复发和控制疾病进展。但是！如果不知道服药的注意事项，服药方法不对，起不到预防复发的作用还容易出现副作用！口服吗替麦考酚酯的注意事项：1、注意用药剂量，《中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南2021版》推荐剂量1-2g/天。矫毓娟教授团队研究表示对中国NMOSD患者推荐剂量1.75g/天，如果同时合并其他免疫系统疾病，可增加MMF剂量[1]。需听从医生医嘱，切勿自行调整剂量。2、尽量每日2次空腹服用，以减少食物对药物的影响。如有恶心、呕吐等胃肠道反应，可以餐后或餐中服用。一般情况下胃肠道反应发生率不高，多数患者会逐渐适应并缓解，如果实在无法耐受，需向医生讲明，由医生来决定后续是否需调整剂量或更换治疗方案。两次服药间隔时间为12小时，建议固定时间服用（如早上8点和晚上8点），并且整片吞服（禁止压碎药片）。3、坚持用药，MMF起效慢，通常要2-3个月方可充分起效，不要因为服用几次未见到明显疗效而自行停药。4、服用MMF期间需3-6个月监测一次血常规，肝肾功，淋巴细胞亚群，免疫球蛋白水平。注意戴口罩、通风、规范洗手等自我防护，预防各种感染尤其严重感染发生。5、用药期间严格禁止妊娠（男、女均需注意）。如有妊娠计划及要求，需向医生讲明，并在医生允许的前提下，停药至少3~6个月后方可做妊娠准备。且孕期、哺乳期均有禁用要求。6、治疗过程中不要接种活性疫苗。用药期间请您注意防晒，建议穿防晒衣，并涂抹高防护系数的防晒霜，以减少阳光或紫外线照射。[1]JiaoY,CuiL,ZhangW,etal.DoseeffectsofmycophenolatemofetilinChinesepatientswithneuromyelitisopticaspectrumdisorders:acaseseriesstudy[J].BmcNeurology,2018,8(1):47.DOI:10.1186/s12883-018-1056-x.

NMOSD的治疗分为急性期治疗、序贯治疗（预防复发治疗）、对症治疗和康复治疗。NMOSD药物治疗原则:NMOSD任何一次临床发作均有可能带来不可逆性损伤;其残障主要归因于发作后视觉功能缺损的累积。对于AQP4IgG阳性以及AQP4-IgG阴性复发病程的患者，经诊断应尽早开始序贯治疗，并坚持长程治疗。NMOSD药物治疗原则:NMOSD任何一次临床发作均有可能带来不可逆性损伤;其残障主要归因于发作后视觉功能缺损的累积。对于AQP4IgG阳性以及AQP4-IgG阴性复发病程的患者，经诊断应尽早开始序贯治疗，并坚持长程治疗。注意⚠️：几乎所有的医院均能在急性期给予激素治疗。IVIG（人免疫球蛋白）并不是所有的医院都有备药。PE（血浆置换）技术并不是所有的医院都有开展。NMOSD是罕见病，建议患者到有经验的NMOSD专病团队的医院进行长期治疗。清华大学第一附属医院神经内科有神经免疫专病组，急性期可进行激素冲击治疗/IVIG/PE治疗。神经免疫专病门诊:周四下午。