赖东梅医生团队近日在《INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY 》杂志发表论文《Epithelial ovarian cancer stem-like cells are resistant to the cellular lysis ofcytokine-induced killer cells via HIF-1A mediated downregulation of ICAM-1》。本文第一作者是2017级博士研究生卜时夏,通讯作者为赖东梅主任医师。上皮性卵巢癌的发病率仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌而列居第三位,而其死亡率在妇科肿瘤中最高,70%的卵巢癌发现时已经晚期,五年生存率仅为30-40%,即使是早期卵巢癌,治疗后复发率也达20%~30%。因此,卵巢癌是危害女性健康的重要疾病之一。细胞因子诱导的杀伤细胞 (Cytokine induced killer cells,CIK)是以CD3+和CD56+ T细胞为主的异质细胞群,CIK细胞既表达活性NK细胞受体,如NKG2D,辅助分子DNAM-1等,也表达TCR/CD3受体,因此兼具NK细胞和T淋巴细胞的双重功效,这是CIK细胞识别病毒感染细胞和癌细胞的作用基础。以往研究表明CIK细胞治疗对肿瘤以及肿瘤干细胞皆具有一定的杀伤作用。但CIK细胞是否具有杀伤卵巢癌干细胞的作用不明。我们研究表明,CIK细胞对分化的卵巢癌细胞杀伤作用显著,然而对卵巢癌干细胞球杀伤作用显著降低。细胞间黏附分子(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1),是免疫球蛋白超家族的一种跨膜糖蛋白,参与肿瘤细胞免疫调节、血管生成、侵袭和远处转移,是CIK细胞识别肿瘤细胞并进行杀伤作用的重要因子。我们发现,卵巢癌干细胞中ICAM-1表达显著下调,而采用ICAM-1抗体可以促进CIK对卵巢癌干细胞的杀伤作用。研究进一步发现,低氧细胞应激HIF-1信号通路,包括TGF-β1/SMADS和NF-κB等参与了卵巢癌干细胞抵抗CIK细胞介导的细胞杀伤作用。本文研究表明,卵巢癌干细胞可能通过HIF-1信号通路介导的细胞间黏附分子ICAM-1的下调来抵抗CIK介导的细胞溶解作用,这对于优化和增强基于CIK的卵巢癌免疫细胞治疗具有一定的指导意义。
赖东梅主任医师团队近日在Molecular Therapy Nuclei Acid(IF=5.66)杂志上发表题为《Human Amniotic Epithelial Cell-DerivedExosomes Restore Ovarian Function byTransferring MicroRNAs against Apoptosis》的研究论文,该论文第一作者为国际和平妇幼保健院张秋婉助理研究员,通讯作者为赖东梅主任医师。卵巢早衰是指女性在40岁以前出现闭经、不育、雌激素水平下降及促性腺激素水平过高等特征的一种疾病,是女性不孕不育的常见病因。前期研究发现人羊膜上皮细胞在化疗诱导的卵巢早衰中具有修复卵巢功能的作用,主要通过其旁分泌途径实现。外泌体作为细胞旁分泌成分中的重要组份,在细胞与细胞的沟通中发挥重要作用。然而,人羊膜上皮细胞是否通过传递外泌体影响受体细胞的功能进而影响卵巢功能,尚未见报道。本研究首先鉴定了源自人羊膜上皮细胞的外泌体,并研究其对化疗诱导的卵巢早衰小鼠的卵泡发育、卵巢功能、颗粒细胞功能及卵巢血管化的影响。分析了人羊膜上皮细胞外泌体的microRNA表达谱,进一步探讨其在抑制化疗诱导颗粒细胞凋亡过程中潜在的分子机制。研究发现人羊膜上皮细胞外泌体移植显著增加卵巢早衰小鼠的卵泡数量并改善卵巢功能。在移植早期,人羊膜上皮细胞外泌体显著抑制化疗药物诱导的颗粒细胞凋亡并减少血管的急性损伤。此外,在外泌体中存在大量具有生物学功能的microRNA,生物信息学分析显示大量的靶基因富集在磷脂酰肌醇信号转导通路(PI3K)和凋亡调控途径。进一步研究发现人羊膜上皮细胞外泌体能够被颗粒细胞摄取,通过传递功能性microRNAs(例如miR-1246及miR-21-5p)抑制化疗药物诱导的颗粒细胞凋亡的发生。随着对人羊膜上皮细胞研究的不断深入,我们的研究重点已从单一的细胞移植治疗逐渐转变为干细胞衍生物(分泌因子或外泌体)的生物治疗,探索全新的依赖于人羊膜上皮细胞衍生物的生物疗法并研究其在卵巢功能修复中的具体分子机制将是本团队日后的研究重点,本研究也为早日实现人羊膜上皮细胞的临床转化研究奠定了科学基础。
为了更好地了解您的健康状况,科学地评价您的健康风险,现就女性卵巢健康情况,向公众开放卵巢功能项目网络问卷进行调查。欢迎18至40岁女性进行填写。网址:doctor.bb-care.com:9090/oms/patientsLogin.html1、填写您的姓名及手机号后获取验证码,点击登录。2、仔细阅读知情同意书,并于下方空白处手写签名后,即可登录填写问卷。请按照您的真实情况如实填写!可参考附件PDF图示填写需知:1.本问卷共分为一般人口学信息、职业压力紧张问卷、生活事件量表三部分。问题详细题量较大,填写用时较长,约30分钟,请耐心并如实填写。2.请仔细阅读每一量表前的指导语,如实填写每一问题。3.本问卷中所有涉及个人隐私信息以及相关评价结果将进行保密处理。4.如对问卷中问题设置及回答方式有疑问,可于网页留言寻求解答。感谢您的反馈有助于本问卷的完善!有何获益?填写本问卷成功后,如有需求,可于每周一,二,四上午到国妇婴赖东梅诊室优先加号进行诊疗。
“医生,我这次月经推迟了,量特少还发黑,这是不是‘宫寒’啊?”职场丽人小A走进诊间就提出她的疑惑。“医生,我女儿这次啊,时间又不准了,来的时候肚子又疼血块又多,这都快中考了,可影响学习了,这是不是小孩子‘宫寒’,需不需要给点膏方吃吃?”一脸忧虑的母亲领着沉默的花季少女,提出了这样的疑问。“医生,上个月我做了个人流,手术完后来第一个月经就滴滴答答不干净,还是黑色的,是不是刮宫伤到元气,现在宫寒了,需要补补?”小D说完便怨愤地刮了一眼身边的男友。这样的疑虑在每次门诊中都会碰到,那月经血为什么会发黑?简单地说,月经是周期性阴道出血的现象,月经的成分主要是血液(3/4动脉血,1/4静脉血)以及子宫内膜组织的碎片。月经血的颜色与月经量、阴道的酸碱度以及是否合并细菌感染有关。通常,当月经量多时,月经血来不及受到阴道环境的影响,因此表现为鲜红色以及暗红色血块;而月经量少时,其颜色就会发黑或呈现咖啡色等。下面我们就来聊一聊几种月经血发黑的情况,具体问题进行具体分析。人工流产后一般分为2种情况,如果发生在术后淋漓不尽、颜色发黑、有明显异味,甚至伴随腹痛、发热,那么需要考虑妊娠组织残留的情况,甚至已经合并炎症。这时候需要再次复诊,如果有组织物残留,可能需要再次清宫清除残余组织。如果发生在手术后并且已恢复月经,但是出现了月经时间延长,伴随着痛经,那需要考虑是否是刮宫引起的宫颈粘连,使月经血积聚在宫腔中,月经血不能畅通流出,时间久了就会颜色发深、变黑,那么就需要医生进行评估是否需要进行宫颈口扩张手术。放环后有些女性选择放置宫内节育环以达到避孕的目的。但放环后,对于前者,可能带来的问题是月经时间延长,月经淋漓不净等。对于这种情况,大多数与节育环放置有关,环在宫腔的位置可阻挡月经血及子宫内膜组织的排除,导致这些物质在宫内残留,一来会因为经血不能及时排出而氧化变黑,再者因排出困难,而导致经期淋漓延长。但需要注意的情况是,如果同时合并了腹痛和/或发热,那么要小心子宫内膜发炎了,这时,需要重新评估是否需要进行药物治疗。而对于为了减少月经量和/或减轻痛经放置曼月乐环的女性,可能出现经量明显减少,甚至只有点滴出血、少量出血,表现为黑褐色的月经。这种经量明显减少多是因为局部浓度增高的孕激素使内膜萎缩,导致经量减少,这也是这种节育环的工作原理。通常随着时间的延迟,会出现闭经;但如果反复少量出血不止,需要及时就诊。子宫内膜息肉/子宫内膜癌一些年轻女性因为月经无缘由延长,或不该来月经的时候见到白带混着血丝,也有已经绝经的女性出现绝经后出血。这两种都是需要重视的情况,对于还有规律月经周期的女性,我们通常在排除非疾病状态、以及宫颈出血的情况后,建议在月经干净的情况下做个妇科超声,正如诗歌里的“风吹草低见牛羊”所言,此时子宫内膜最薄,容易发现子宫内膜是否增厚,有无回声异常等情况。目前,育龄女性出现子宫内膜息肉的情况非常多见,这就需要进一步治疗了。而绝经后的女性出现出血时,要警惕妇科肿瘤的发病情况,因此要特别引起重视,应同时排查宫颈情况,子宫内膜以及卵巢的情况,进行常规的宫颈细胞抹片(俗称宫颈“防癌涂片”)和阴道超声,以比较慎重的态度去探索原因。功血首先解释下这个词汇的意思:功能性出血,也就是指没有发现实质性的疾病而发生的月经过多或紊乱,也就是通常所说的内分泌失调,多发生在青春期的少女、生物节律紊乱的育龄女性,以及更年期女性。一般情况下,对于前两者,在充分评估并去除诱因后后可能不需要予以处理,但如果影响严重,则可能需要进行止血以及调整周期治疗。对于更年期女性,出血通常汹涌且带大量血块,有时候甚至会出现大出血导致贫血,这时候建议这类病人应及早就医,通常需要进行刮宫以进一步诊断并明确治疗,帮助度过围绝经期。流产/宫外孕谈及医生开的尿妊娠试验,多数女性会很会不解,自己明明就是因为“月经”的问题来看医生的,怎么还可能怀孕呢?然而临床上每位妇产科医生脑子里绷得最紧的那根弦正是与怀孕相关情况的阴道流血。阴道少量黑褐色分泌物,对于一位有性生活的育龄女性而言都有可能是流产或宫外孕的前兆。在自然流产的情况下,黑褐色分泌物逐渐变为红色血液,伴随痛经样腹痛逐渐加重,可看到组织块及血块排出,如果出血量多则可能需要清宫处理,否则可能因为出血太多而威胁生命。而在宫外孕破裂的情况下,子宫内膜会因为突然失去激素的维持而剥脱出血,此刻可表现为单侧或下腹痛剧烈,伴肛门下坠感,如果腹内出血多而快,则可能出现手脚冰凉、意识不清的休克表现,常危机生命,因此,每一位有性生活的少女或育龄女性出现不正常的出血都要及时就医,以除外宫外孕。通过以上的知识,我们可以知道,月经不正常千万不要简单地用“宫寒”来自我安慰,更不能胡乱进补哦!
临床上,常有年轻女性患者因月经紊乱或长期备孕失败前来就医,经一系列检查后,被告知患上了“卵巢早衰”。卵巢早衰是指女性在 40岁前发生闭经(妇女的平均自然绝经年龄为50~52岁),伴有雌激素水平下降和促卵泡激素水平升高等特征的一种疾病。通俗讲来就是女性提早进入更年期的现象,即所谓的“早更”。由于卵巢功能下降导致不排卵,患者出现不孕不育;而雌激素水平的下降,可导致患者提早发生骨质疏松、心血管疾病,严重影响患者的身心健康和家庭稳定。目前,临床医生针对卵巢早衰患者广泛使用的补救方法是激素替代疗法。这种方法可缓解围绝经期症状,改善性功能;降低雌激素缺乏引起的代谢异常,如骨质疏松、阿尔茨海默症、心血管疾病的风险,延缓衰老等。然而,对于有生育需求的年轻患者并不适用,因此解决生育需求、延缓卵巢衰老速度、修复卵巢功能是急需解决的临床问题。干细胞作为一类具有自我复制能力的多潜能细胞,在一定条件下,可以分化成多种功能细胞,医学界称为“万能细胞”。干细胞的来源丰富,例如:在外周血及骨髓、羊膜,脐带以及胎盘、甚至女性月经血中均可分离得到大量的干细胞。将干细胞定向用于组织再生及功能修复是医学界中新兴的方法。在卵巢早衰的治疗方面,我国干细胞移植已取得了初步进展。2016年,北京某医院开展了全球首例胎盘间充质干细胞治疗早衰症的患者。经过干细胞治疗,早衰症女孩的状态有了显著改善,急速衰老的身体得到了缓解,皮肤变得比以前光滑,听力和肝功能出现了改善的迹象。2016-2017年,18名卵巢早衰患者参与了经四川省立项的“脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰”临床试验,其中1名患者已于2017年7月诞下健康男婴,这给卵巢早衰女性患者实现生育梦带来了新希望。2018年1月,南京某医院报道,将干细胞和高分子材料相结合,经过该干细胞治疗的1名卵巢早衰患者诞生了健康宝宝。不过,目前卵巢早衰患者的干细胞治疗还处于临床试验阶段,且数据有限。干细胞最终应用于卵巢早衰患者的治疗还需要进行更深入的科学研究,还需要严格的病例对照双盲临床实验数据明确干细胞修复卵巢功能的真实作用;还需要不断完善干细胞制剂的质控标准,以及个体化所需要的干细胞数量以及干细胞治疗疗程等。同时,如何维持干细胞在组织的存活时间以发挥干细胞的最大修复作用也是亟待解决的科研问题。此外,随着社会发展节奏的加快,工作压力的不断增加,可能导致女性生殖健康的损伤。因此,养成良好的生活习惯,坚持适当运动,保持一份愉悦的心情对于维持卵巢功能,乃至全身的健康皆具有重要意义。
卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤。卵巢癌发病隐秘,早期无明显症状,被发现时常已发生转移,因此预后极差。就像所有癌细胞一样,卵巢癌细胞能无限增殖,增殖就需要营养,如果不给身体提供营养,卵巢癌细胞是不是就可以被饿死呢?现在我们知道,人体细胞里存在一个很重要的生理过程,称作“自噬”。而卵巢癌细胞居然可以利用自噬安然度过营养缺乏环境,并躲过化疗药物的攻击。下面我们就来简单地介绍卵巢癌细胞是怎么把自噬用作自己的秘密武器的。“自噬“可以简单地理解为”吃自己“,就是在营养缺乏的情况下,细胞把自己内部的蛋白质或细胞器用膜包裹起来,然后与细胞内的溶酶体融合,蛋白质或细胞器在溶酶体里被降解为氨基酸,供细胞再利用。研究自噬机制的日本科学家大隅良典荣获2016年诺贝尔生理学或医学奖,自噬对细胞的重要性不言而喻。随着对自噬机制研究越来越多、越来越深入,科学家们发现自噬不但能被营养缺乏的环境激活,还能被其他许多应激状况激活,比如感染、药物、放疗、激素等。对卵巢癌病人来说,如果癌细胞不转移,已有的癌细胞是可以被化疗药物杀死的,这也就是为什么早期发现的卵巢癌病人的5年存活率可以达到90%,但是已发生转移的病人的存活率却只有约33%。卵巢癌细胞里存在一小部分休眠的,能起始肿瘤细胞增殖的细胞,这部分细胞因为与干细胞具有相似的特点,即具有自我更新能力,可以休眠,也可以失去自我更新能力,变成普通的卵巢癌细胞,被称为卵巢癌干细胞。自噬能帮助卵巢癌干细胞在营养缺乏时进入休眠状态,即脱离细胞周期,等到环境好转时又重新回到细胞周期,开始增殖,而且化疗药物不能识别休眠状态的卵巢癌细胞,因此,自噬使休眠状态的卵巢癌细胞同时躲过了恶劣环境与化疗药物双重打击。通过基因沉默的方法抑制自噬,可以消除卵巢癌干细胞的自我更新能力并阻止这些细胞进入休眠状态,而自噬抑制剂巴弗洛霉素A1能抑制卵巢癌干细胞在裸鼠体内形成肿瘤。这是赖东梅研究团队最近发表于2018,Oxid Med Cell Longev杂志的研究成果。那么巴弗洛霉素A1是否可以用到人体上治疗卵巢癌呢?答案是现在还不知道,还需要更多的研究来确定巴弗洛霉素A1对人体其他细胞有没有毒性。那自噬也是其他癌细胞的帮凶吗?现在已经知道,自噬的另一个抑制剂,氯喹已被用于结直肠癌、胶质瘤母细胞瘤、胰腺癌、黑色素瘤的临床实验。相信不远的将来自噬抑制剂就能运用于癌症治疗,造福广大患者。如果不幸得了卵巢癌,一定要到正规的医院治疗,不要相信任何“大师“的”饥饿疗法“,避免2012年复旦乳腺癌女博士悲剧重演。处于绝望中的人们更容易被骗,耽误治疗时机,加速病程恶化。我们期待科学家尽早研制出抗卵巢癌特效药,但是也要接受现实,在现有医疗条件下积极治疗,乐观面对疾病,提高患者的生活与生存质量。
焦虑、失眠、健忘是不是在困扰着你?上学时面对着各种学业的压力,为了考试和论文操碎了心。工作时面对着各种扑面而来的任务、领导的压力、升职的压力、经济的压力。谈恋爱、买车、买房是不是也充斥在你的生活中,让你喘不过气来。所有这些均可引起你身体产生的应激反应,适当的应激反应对人有积极的作用,比如增强身体的抵抗和适应能力,也可以增进工作和学习的效果。但是,过于强烈而持久的应激反应则是有害的,你是否知道,慢性应激还会对生殖能力产生影响呢!当前,不孕不育的发病率约为10-15%,其中男女因素约各占50%。在男性生殖方面,精子质量是影响生殖能力最重要的一个因素。然而,精子质量在全球范围内呈现总体下降趋势。有研究报道从 2008年至2014年间中国男性精液量、精子密度、精子活力和精子总量 分别每年下降 2.73%、6.89%、1.37%和 9.84% 。应激就是造成精子质量下降的多个因素之一。临床研究表明慢性应激和男性精子质量下降有关,比如经历考试周、参加战争以及有工作压力的男性的精子密度下降。动物实验研究证明慢性应激可以通过干扰睾丸组织睾酮的合成、介导氧化应激损伤以及导致生殖细胞的凋亡等机制造成精子质量下降。我们课题组研究团队利用慢性应激小鼠模型,证明慢性应激可以造成小鼠睾丸组织的活性氧含量增加,从而激活了造成凋亡相关信号的通路,造成精子质量大大下降。该研究结果发表在国际期刊2017年《Scientific Reports》。随着社会和经济的迅速发展,心理压力普遍存在于人们的生活中,据报道称,在美国有25%的人表示存在严重的心理压力,50%的人表示生活中有比较大的压力性事件发生。在中国,生育期男性也承受了各种不用的压力。因此,为了更好的保护精子质量以及下一代的健康,男性朋友们应该学会调整生活方式,劳逸结合,学会舒缓身心以及排解焦虑的情绪。比如合理的饮食、运动、旅游以及找人诉说出自己的压力都是不错的选择。