王强医生的科普号

苗药结石草体外预防草酸钙结石成核及生长形成的研究---民族药物治疗尿石病的机制探讨王强陈绪龙谷江孙发贵州医科大学附属医院泌尿外科目的：观察苗药结石草体外预防草酸钙结石成核及生长形成的作用，探讨苗药结石草预防草酸钙结石形成的机制。方法：把成核抑制率作为苗药结石草提取物体外对磷酸钙、草酸钙晶核形成的动力学指标；扫描电镜观察苗药结石草对草酸钙晶体生长情况的影响。结果：苗药结石草组最大诱导时间明显低于空白对照组，晶核形成速率明显高于空白对照组，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。1.5g/ml苗药结石草组最大诱导时间明显低于枸橼酸钾组，晶核形成速率明显高于枸橼酸钾组，差异有统计学意义（P＜0.05）；扫描电镜观察，苗药结石草组草酸钙晶体尺寸变小、橄榄形、圆形、四方体形甚至片状的不规则形晶体增多。结论：苗药结石草体外通过促进磷酸钙、草酸钙晶核形成，抑制草酸钙晶体生长，预防草酸钙结石形成。尿石病是最为常见的泌尿外科疾病之一，虽然外科治疗技术发展迅速，但是发病率却逐年上升，南方地区高达10%左右，新发人口近200万。外科治疗常有并发症多、残石率高的缺点，西药治疗毒副作用大、依从性差的弊端，多年来，临床上一直积极寻找一种既能有效治疗尿石病，又兼具安全的药物。植物药因其资源非富而广泛的服务于世界各国人民，WHO组织报道大约800多种常用的植物药服务了全球75%以上的人口，这种情况在发展中国家更为普遍[1]。研究发现，早在魏晋南北朝之前，我国就有《神农本草经》、《名医别录》等著作中记载榆皮、连钱草、虎杖根、车前子、结石草等植物药治疗“石淋”（尿石病）[2]。苗药结石草民间使用治疗结石在贵州地区由来已久，效果确切，但一直缺乏从尿石病成石的机制方面探讨药物的机理，本论文着重从草酸钙结石形成中晶核形成、结晶生长开展结石草体外实验，系统的研究结石草体外对草酸钙结石形成的影响。1实验方法1.1结石草提取物对羟基磷灰石晶核、草酸钙晶核的影响体外模拟人体体温，所有操作在37℃恒温水浴中操作，分光光度计使用前均预热30分钟，单色光波波长620nm,固定灵敏度档位，调节T＝100%，每组实验重复操作3次。将氯化钙（12mmol/L）、氯化钠（300mmol/L）、乙酸钠（15mmol/L）和草酸钠（1.5mmol/L）混合获得草酸钙亚稳态溶液。实验组结石草((0.5g/mL、1g/mL、1.5g/mL)分别加入配置的一水草酸钙亚稳态溶液中，充分混合静置30分钟，将1mL体积的氯化钙溶液通过恒温水浴转移置比色皿中，然后再加入1mL草酸钠溶液与1mL含结石草的一水草酸钙亚稳态溶液，充分混合（混合液中钙的最终测定浓度为4mmol/L、草酸盐为0.5mmol/L）。加入氯化钙后的比色皿放置分光光度计后每20秒测试读取一次数据，共计30分钟。实验结束时溶液中的平均pH值为5.7±0.01。1.2结石草提取物对草酸钙晶体生长的影响构建草酸钙晶体体外生长环境：37℃恒温水浴箱，将1.5mLCaCl2（10mmol/L）、1.0mLNaCl（500mmol/L）、重蒸水42mL、空白组（0mL）或对照组2.0mL枸橼酸钾(1.0mmol/L）或结石草组2.0mL结石草((0.5g/mL、1g/mL、1.5g/mL)、1.5mLNa2C2O4（10mmol/L）、添加重蒸水至50mL,充分混匀后纳米膜过滤。选取单晶硅片作为电镜基片，置于烧杯底部，过滤后的溶液倒入烧杯中，薄膜覆盖密闭烧杯，静置3天后取出基片，常温干燥，制样进行SEM观察，设定加速电压15Kv,放大倍率15000，观察各组晶体生长情况。1.3统计学方法应用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，t检验数据正态性，方差齐时采用独立样本t检验，方差不齐时采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有显著统计学意义。2结果2.1结石草提取物对羟基磷灰石晶核形成的动力学检测结果溶液中的微粒数量越多吸光度数值越大，在一定范围内吸光度数值的增长与诱导时间相关，当吸光度数值达到最大值时，即溶液中微粒数量最多，此时可认为是晶核形成时刻。检测波长为620nm时HCP的吸光度数值变化，可以反映结石草提取物对HCP晶核形成的影响。反应后晶核形成的时间与吸光度数值之间的关系，称为620nm时成核变化曲线。反映了620nm波长下各组HCP溶液吸光度数值与反应时间的关系，各组吸光度数值随反应时间逐渐达到最大值，而最大诱导时间（Tmax）就是指从反应开始到达吸光度数值最大的这段时间。到达最大诱导时间这段曲线的斜率（K），即是HCP晶核形成的曲线速率K=（最大吸光度数值-起始吸光度数值）/最大诱导时间。通过数据收集得出各组Tmax,通过对620nm时成核变化曲线进行回归分析，计算各组曲线上升支的斜率，此斜率即是各组晶核形成速率。如表1所示，结石草组最大诱导时间明显低于空白组，晶核形成速率明显高于空白组，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。1.5g/ml结石草组最大诱导时间明显低于枸橼酸钾组，晶核形成速率明显高于枸橼酸钾组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表1各组羟基磷灰石晶核形成最大诱导时间和晶核形成速率比较组别最大诱导时间（分钟）晶核形成速率（×10-4/分钟）空白组418.36±7.545.64±1.32枸橼酸钾组215.24±11.4313.48±2.560.5g/ml结石草组236.55±13.46#9.83±1.47#1.0g/ml结石草组186.27±11.57#14.44±2.57#1.5g/ml结石草组148.72±15.23#*18.93±2.43#*注：#，P＜0.01与空白组比较；*，P＜0.05与枸橼酸钾组比较；**，P＜0.01与枸橼酸钾组比较2.2结石草提取物对草酸钙晶核形成的动力学检测结果同上，检测波长为620nm时CaOx的吸光度数值变化，可以发现结石草提取物对草酸钙CaOx晶核形成的影响。空白组中草酸钠与氯化钙反应后晶核形成的时间与吸光度数值之间的关系，称为620nm时成核变化曲线。到达最大诱导时间这段曲线的斜率（K），即是CaOx晶核形成的曲线速率K=（最大吸光度数值-起始吸光度数值）/最大诱导时间。通过数据收集得出各组Tmax，通过对620nm时CaOx成核变化曲线进行回归分析，计算各组曲线上升支的斜率，此斜率即是各组CaOx晶核形成速率。如表2所示，结石草组最大诱导时间明显低于空白组，CaOx晶核形成速率明显高于空白组，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。1.0g/ml结石草组最大诱导时间明显低于枸橼酸钾组，CaOx晶核形成速率明显高于枸橼酸钾组，差异有统计学意义（P＜0.05）。1.5g/ml结石草组最大诱导时间明显低于枸橼酸钾组，CaOx晶核形成速率明显高于枸橼酸钾组，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。表2各组草酸钙晶核形成最大诱导时间和晶核形成速率组别最大诱导时间（分钟）晶核形成速率（×10-2/分钟）空白组13.04±0.472.91±0.47枸橼酸钾组10.15±0.723.81±0.780.5g/ml结石草组10.26±0.54#4.62±0.62#1.0g/ml结石草组8.14±0.89#*6.51±0.89#*1.5g/ml结石草组6.37±0.24#**9.45±1.04#**注：#，P＜0.01与空白组比较；*，P＜0.05与枸橼酸钾组比较；**，P＜0.01与枸橼酸钾组比较2.3结石草提取物对草酸钙晶体生长的影响草酸钙晶体主要有三种形式存在，从热力学稳定程度的方面分为最稳定的一水草酸钙（COM），第二稳定的二水草酸钙（CDM）和最不稳定的三水草酸钙（COT）,晶核形成的基础上，在晶面界面不断生成，受到外界环境的影响可以生长出形态各异晶貌，COM常见的有蔷薇花状、长六边形、叉生型、聚集体，COD常见的有哑铃形、橄榄形、四方锥形，COT常见的是长柱形，而SEM是直接观察晶体微观外貌适宜工具。文献报道COM晶面界面富集更多钙离子易与细胞膜粘附难以随尿排出，从防石角度出发，诱变更多COM转为COD、COT或者阻碍更多COD向COM转变是有利于防止尿石病发生的。实验中外界环境条件稳定，各组溶液中晶体生长均匀，拍摄扫描电镜时随机从每组基片上选取视野观察。可以看出枸橼酸钾组和结石草提取物组草酸钙晶体尺寸减小，且COM减少，橄榄形COD明显增多，说明枸橼酸钾和结石草提取物对草酸钙晶体的生长具有抑制作用。3.结论结石草体外通过促进磷酸钙、草酸钙晶核形成，抑制草酸钙晶体生长，预防草酸钙结石形成。4.讨论尿路结石的“成”“因”指向了尿路结石“形成”“病因”两个独立而又相互联系的概念[2][,#71]。目前虽然使用了大量的植物药治疗尿石病，但是对药物的机理缺乏系统的研究。620nm的吸收光值与溶液内颗粒数目是对应的，随着时间的发展，吸光度达到极值所需的时间我们称之为最大诱导时间，时间越长成核越慢。实验中结石草组对羟基磷灰石与草酸钙两种晶核形成最大诱导时间随浓度的增加而大，说明结石草提取物随浓度的增加羟基磷灰石与草酸钙两种晶体成核增，成核的位置一般认为在髓袢小管细段内，快速成核有利于迅速降低小管局部尿液成石成分的浓度，阻止了晶体的进一步生长和髓袢小管的阻塞。国内有学者对结石草系统的进行化学成分的分离，主要包含萜类黄酮和黄酮苷类、有机酸、挥发油类、甾体类、醇类共六大类，特别是萜类、黄酮和黄酮苷类含量最多[5]，饱和溶液中这些物质会通过降低溶液系统能量壁垒、加快晶核的球面半径增长、或者是增加了溶液中有机基质的含量加快了自发成核和异相成核[3]。瑞典的Tiselius教授提出磷酸钙在草酸钙结石形成过程中具有重要作用[6]，就提出成石始于羟基磷灰石成核后发生羟基磷灰石溶解，增加了局部钙的含量，从而促进了草酸钙成核和生长，从结石形成的总体过程来看，结石草促进了羟基磷灰石和草酸钙的成核，可以迅速降低局部草酸、磷酸和钙的饱和度，阻止了成核后的快速生长，而晶核则因为体积小而随尿液及时排出[4]。参考文献：[1]那彦群,叶章群,孙颖浩,等.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南手册[J].2014.[2]孙西钊,吕建林,叶章群.泌尿系感染性结石的病因和诊治[J].中华泌尿外科杂志,2010,31(2):141-143.[3]Ming H,Sha L,Hor Yue T,et al.Current Status of Herbal Medicines in Chronic Liver Disease Therapy:The Biological Effects,Molecular Targets and Future Prospects[J].International Journal of Molecular Sciences,2015,16(12):28705-28745.[4]孟洗,张鼎.食疗本草[M].人民卫生出版社,1984.[5]Lee K J,Ham I H,Bu Y M,et al.Antidiabetic Effect of Glechoma longituba(Nakai)Kupr in Diabetic Rats induced by Streptozotocin[J].2008.[6]Tsujihata M,Yoshimura K,Tsujikawa K,et al.Fibronectin inhibits endocytosis of calcium oxalate crystals by renal tubular cells[J].International Journal of Urology,2006,13(6):743-746.

2018年10月10日是第27个“世界精神卫生日”，今年我国“世界精神卫生日”的主题是“健康心理，快乐人生”——关注儿童青少年心理健康，旨在通过多途径的宣传教育，让儿童青少年掌握精神卫生、心理健康相关知识，使家长、学校、社会了解儿童青少年心理特点，全社会共同维护和促进儿童青少年心理健康，拥有健康快乐的人生。现在青少年的心理健康是心理学家非常关注的问题，据一项调查统计,精神疾病在我国疾病总负担中已排名首位,约占20%,而受到情绪障碍和行为问题困扰的17岁以下青少年约有3000万人。全国22个省市的调查显示，我国儿童少年行为问题的检出率为12.97%；目前有3000万心理有问题的青少年，其中中小学生心理障碍患病率为21.6%至32%；大学生有心理障碍者占16%至25.4%，其中有焦虑不安、恐惧、神经衰弱和抑郁等严重心理问题的大学生占学生总数的16%以上。:人的一切都是生存和繁衍的延伸“生存”不能生存，就没有生命地球上所有生命都在进化过程中设计成必须繁殖后代的生物，这是大自然亘古不变的生存动机（Engine of Survival）。人生的第二目标：“繁殖”不能繁殖，就没有延续人生的第一目标是生存，第二目标则是繁殖。以人类来说，物竞天择会以繁殖的方式容许基因产生变异。就像受限于烂队友的篮球好手，必定会脱队加入其他更好的球队以便赢球，优越的基因也一定会逃避低劣的基因伴侣，争取机会加入较优秀的基因团队以便继续生存。这种逃脱的模式叫做“异种交配”（Crossbreeding）。连续好几个世代下来，异种交配终于产生了你——我是指你的基因——随时因应物质社会与生活环境中的种种变动，以便增加你生存的机会。简单地说，繁殖就是一种永续生存的方式。你这一生的目标:你是一部生物机器，这辈子的目标很简单但并不单纯：活下去，并且去爱。为了成功地异种交配，你必须了解目前并没有革命性的医学奇迹，总有一天你还是会挂掉的。青春，一半明媚，一半忧伤青春期一个很大的特点是“情窦初开”，出现强烈的性意识和性幻想，生理的发育并不必然伴发心理的趋于成熟，在内环境，特别是内分泌剧烈变动的青春期，正是青少年最容易发生过失并出现悔恨终生的阶段。一方面他们十分重视自己在异性心目中的印象与评价，另一方面却又表现得拘谨、羞涩和冷淡;他们内心对某异性很感兴趣，但表面上却又有意无意地表现得好像无动于衷，不屑一顾，或作出回避的样子;他们有时表现得十分讨厌那种男女亲昵的动作，但有时实际上又很希望自己能体验体验……。这些矛盾心理的表现，使他（她）们往往产生种种冲突与苦恼。男科疾病实质上身心障碍性疾病男人是娇妻、幼儿的靠山，是社会的栋梁。由于男科疾病特定的病位、病情，加之受传统观念的影响，男科疾病患者的心理因素对疾病的发生、发展、转归、预后具有非常重要的影响。作为男科医师在临床!:作中不仅仅针对患者躯体上的痛苦，更要注意医治病人精神、心理方面的创伤。如何面对和处理患者的心理问题，不仅在很大程度上左右着病人的康复，同时关系到对于良好医患关系的建立、避免医患纠纷的发生也具有非常重要的意义。常见的八种心理男科疾病勃起功能障碍早泄前列腺炎阴茎自卑症尿道癔症睾丸痛尿频不育青春期心理在男科疾病中究竟有多重要？40% 的性心理疾病起源于青春期张凯, 贺利军, 虞巍,等. 22~50岁中国人精神心理健康状况与下尿路症状及阴茎勃起功能障碍的相关性[J]. 北京大学学报(医学版), 2013, 45(4):609-612.采用国际勃起功能指数5(International Index of Erectile Function 5,IIEF-5)评估阴茎勃起功能情况.结果:共有894例研究对象的数据完整,纳入最后统计分析.与没有抑郁和焦虑情绪的研究对象相比,伴有抑郁和焦虑的研究对象的平均IIEF-5评分较低(18.3±4.4 vs.20.2±3.5;17.2 vs.4.1 vs.20.1±3.6,P<0.001),总的ED比例较高(69.7% vs.57.8%,P = 0.002;81.1% vs.57.0%,P<0.001).结论:在中国,年龄22~50岁的男性中焦虑、抑郁情绪与下尿路症状、勃起功能密切相关.性功能与消化、呼吸、循环等主要是在自主神经支配下进行的生命活动不同，不仅需要神经、内分泌、及心血管系统协同作用，而且需要健的精神心理状态。临床常鬼的性性功能障碍有：性欲异常、勃起障碍性交疼痛、射精障碍、性感觉障碍。除了器质性因素所，夫如关系的紧张、生活中的负性事件及工作压力大等心理因素都可以导致性欲低下：由于性无知或来自社会、家庭的影响导致对性生活的神秘和恐惧感、夫妇关系的紧张、心情忧郁及对自已性能力的怀疑等可以造成」大脑皮层的强烈抑制导致勃起功能障碍；性生濡时的恐惧心理也是导致性交疼痛的一个重要原因：性交时的心情紧张、性交环境的不适宜及对过早射精的担心等造成的焦虑可导致早泄性交时的过分激动、顾虑射精对健康的损害、害怕意外怀孕以至长期克制自己不射精等可造成不射精，等等。青少年心理健康是指青少年在13岁——18岁的时间段，心理出现的一些变化。而青少年心理问题的预防、发生、康复都是多因素的。家庭方面，良好的家庭氛围、和谐的家庭关系，对青少年度过青春期是非常重要的，所以父母对孩子的期望要适度，用发展的观点来审视或引导青少年。遇事时的过度指责，甚至辱骂，不能解决问题，甚至会起到相反的作用。家庭成员之间的和睦相处，对青少年是一个良好的示范。和谐的家庭关系和家庭氛围，能给青少年带来更多的安全感。家庭关系差，或父母的关系长期不和谐，或单亲家庭，孩子发生心理问题的机率会增加。学校是青少年学习和生活的主要场所，所以学校要积极引导青少年保持健康积极的心理状态。学校要把心理健康教育纳入到学校的各项教育活动中，要润物无声，多组织课外活动，积极引导青少年参加这些活动。形式多样的校园文化活动和社会实践活动，也能促进青少年的全面发展。通过各种活动，加强青少年的思想、情感上的交流与沟通。除了学习之外，同伴之间的沟通和交流，对青少年的成长是非常有帮助的。青少年自身要如何调节？青少年要正确认识心理问题，对一些心理上的困扰能够抵制，出现问题时，积极寻求帮助。在遇到问题时要寻找帮助，要承认它、面对它，保持阳光的心态，学会积极的自我暗示，多与积极的、向上的同伴交流，减少顾虑、增加信心，找到合适的途径和机会宣泄负面情绪。同时，也可以通过一些方法，比如深呼吸、体育锻炼、冥想，来减轻自己的焦虑或者增强对压力的承受，或者对不良困扰的承受能力，这些都是有效的方式。如果有问题自己克服不了，就要寻找专业的帮助。由于心理因素在男科疾病中具有非常重要的地位，因此，男科医生在临床实践中就应特别注意患者的心理因素，分析是否心理因素在患者所患疾病的发病机理中发挥了一定作用患者是否在罹患男科躯体疾病的冋时还存在心理障碍，并在诊治过程中建立良好的医患关系。其中，以建立良好医患关系最为重要。首先，医患交流过程中，医生的情感投入是建立良好医患关系的基础，注意处处为病人着想，要让患者体会到医生的同情心和责任感。在诊治过程中，医生应以客观的态度评估病情，不能夸大病情让患者和其家属丧失对治疗疾病的信心。特别强调的是，因男科疾病多涉及个人隐私，医生一定要尊重患者的隐私权，绝对为患者保密，只有患者对医生充分信任后，才可能将与病情有关的隐私充分讲出来，为进一步了解病情和诊断、治疗打下基础。医生应注意树立良好的职业道德，尊重和同情患者，对前来就诊的患者一视同仁，让患者从内心感受到医生的人格魅力。医生在询问病史时注意不要给患者任何暗示，应耐心启发患者说出自己的问题，对有些难以启齿的问题医生可主动提问。在与患者交流过程中，医生要充分利用所得到的信息迅速了解患者的性格，掌握患者当前的心理状况，如从与患者见面开始，就要从患者的表情、姿势、社交方式、语汇、语调、语速及伴随的情绪反应特征等迅速判断患者的性格特征、文化素质，如是否有焦虑、强迫或猫性格特征，行为方式倾向以及内向或外向，情绪是急躁、易怒还是温和、稳定等。了解患者的性格特征、文化素质及目前的心理状态等，有利于确定诊断及制定适宜的治疗方案，并且有利于避免医患纠纷的发生。同时，男科医师启发和调动患者妻子的积极性，以通过夫秦间的语言或非语言的交流，以妻子的温柔、体贴、劝慰从而融洽大妻感情，改善大妻关系，增强患者信心，促进患者早日康复也具有非常重要的作用。

目的 探讨经皮肾镜超声碎石清石治疗结石性脓肾的临床应用价值.方法回顾性分析我院采用经皮肾镜超声碎石清石治疗42例结石性脓肾的病例资料.其中女性27例, 男性15例;平均(62±6)岁.结石于右侧23例、左侧19例.高血压病14例,房颤2例,糖尿病12例,低蛋白血症9例,贫血6例.通过手术风险评估 分级,分别采用一期或二期经皮肾镜超声碎石清石治疗结石性脓肾.结果本组42例,手术时间30～90 min,平均(50±4)min.结石均全部取净,未出现感染性休克、脓血症、肾周脓肿、脓肿播散、严重出血等并发症.住院时间10～21 d,平均(11±6) d.结论 经皮肾镜超声碎石清石术前对患者手术风险进行评估,采取个体化治疗结石性脓肾技术可行、安全有效.

既往对于造成梗阻的晚期前列腺癌往往在发现时即同时行经尿道前列腺电切(transurethral resection of the prostate,TURP)和内分泌治疗[1-2].2007年11月至2011年11月我们对78例合并膀胱出口梗阻的晚期前列腺癌患者采用全雄激素阻断的内分泌治疗,疗效满意,现报告如下. 1资料与方法 1.1 临床资料 78例因下尿路梗阻而入院的老年男性患者,平均年龄72岁,临床表现有尿频、尿急、血尿及进行性排尿困难症状,其中34例因急性尿潴留而留置导尿,常规检查时发现血PSA平均为36.24(12 ～ 128)μg/L,经直肠指检(digital rectal examination,DRE)、MRI、前列腺穿刺活检、骨核素扫描发现:前列腺均有不同程度增大,表面伴有质硬结节;MRI提示24例肿瘤已侵及精囊、膀胱颈;前列腺穿刺活检,均为前列腺腺癌.

热烈祝贺贵州医科大学附属医院前列腺癌多学科协同治疗团队成立！