贵州医科大学附属医院泌尿外科科普号

目录一、前言二、膀胱癌的流行病学和病因学三、膀胱癌的组织病理学四、膀胱癌的诊断五、非肌层浸润性膀胱癌的治疗六、肌层浸润性膀胱癌的治疗七、尿流改道术八、膀胱癌的化疗与放疗九、膀胱癌患者的生活质量、预后与

目录一、流行病学及病因学二、病理三、临床表现四、诊断五、治疗六、手术并发症七、预后影响因素八、遗传性肾癌诊断和治疗九、随诊十、肾癌诊治流程图本指南参考《吴阶平泌尿外科学》，欧洲泌尿外科协会（european association of urology,EAU）和美国国家综合癌症网络（national comprehensive cancer network,NCCN）的肾细胞癌诊治指南制定，所推荐的方案具有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级循证医学证据水平（表-1）。肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，又称肾腺癌，简称为肾癌，占肾脏恶性肿瘤的80%~90%。包括起源于泌尿小管不同部位的各种肾细胞癌亚型，但不包括来源于肾间质以及肾盂上皮系统的各种肿瘤。一、流行病学及病因学肾癌约占成人恶性肿瘤的2%~3%，各国或各地区的发病率不同，发达国家发病率高于发展中国家。我国各地区肾癌的发病率及死亡率差异也较大，据全国肿瘤防治研究办公室和卫生部卫生统计信息中心统计我国试点市、县1988~2002年肿瘤发病及死亡资料显示：①1998-1992年、1993-1997年、1998-2002年3个时间段肾及泌尿系其它恶性肿瘤(肾盂、输尿管、尿道)恶性肿瘤的发病率分别为4.26/10万、5.40/10万、6.63/10万，肾及泌尿系其它恶性肿瘤发病率呈现逐年上升趋势；②男女患者比例约为2∶1；③城市地区高于农村地区，两者最高相差43倍[4-6]。发病年龄可见于各年龄段，高发年龄50~70岁。肾癌的病因未明。其发病与遗传、吸烟、肥胖、高血压及抗高血压治疗等有关（证据水平Ⅱa），遗传性肾癌或家族性肾癌占肾癌总数的2~4%。不吸烟以及避免肥胖是预防发生肾癌的重要方法（推荐分级B）。非遗传因素引起的肾癌称为散发性肾癌。二、病理㈠大体绝大多数肾癌发生于一侧肾脏，常为单个肿瘤，10%~20%为多发病灶，多发病灶病例常见于遗传性肾癌以及肾乳头状腺癌的患者。肿瘤多位于肾脏上、下两极，瘤体大小差异较大，直径平均7cm，常有假包膜与周围肾组织相隔。双侧发病者（先后或同时）仅占散发性肾癌的2%~4%。国内统计1975例肾癌患者临床资料结果显示：初诊肾癌患者肿瘤最大径0.5cm~30cm，平均值为5.4cm。㈡分类过去的20多年中，WHO共推出3版肾脏肿瘤分类标准，以往应用最广泛的是1981年WHO分类标准(第1版)，此分类标准中将肾细胞癌分为透明细胞癌、颗粒细胞癌、乳头状腺癌、肉瘤样癌、未分化癌5种病理类型。1997年WHO根据肿瘤细胞起源以及基因改变等特点制定了肾实质上皮性肿瘤分类标准(第2版)，此分类将肾癌分为透明细胞癌（60%~85%）、肾乳头状腺癌或称为嗜色细胞癌（7%~14%）、嫌色细胞癌（4%~10%）、集合管癌（1%~2%）和未分类肾细胞癌（证据水平Ⅱa）。取消了传统分类中颗粒细胞癌和肉瘤样癌2种分型。根据形态学的改变肾乳头状腺癌分为Ⅰ型和Ⅱ型2型。国内统计1699例患者临床资料结果显示：透明细胞癌占89.6%、乳头状肾细胞癌占5.8%、嫌色细胞癌占3.4%、集合管癌占0.2%、未分类肾细胞癌占1%。2004年WHO对1997年的肾细胞癌病理组织学分类进行了修改(第3版)，保留了原有肾透明细胞癌、肾乳头状腺癌（Ⅰ型和Ⅱ型）、肾嫌色细胞癌及未分类肾细胞癌4个分型，将集合管癌进一步分为Bellini集合管癌和髓样癌，此外增加了多房囊性肾细胞癌、Xp11易位性肾癌、神经母细胞瘤伴发的癌、黏液性管状及梭形细胞癌分型。并将传统分类中的颗粒细胞癌归为低分化（高分级）的透明细胞癌，对各亚型中的肉瘤样癌成分在肿瘤组织中所占比例进行描述。推荐采用2004年WHO肾细胞癌病理分类标准（推荐分级B）。㈢组织学分级以往最常用的是1982年Fuhrman四级分类。1997年WHO推荐将Fuhrman分级中的Ⅰ、Ⅱ级合并成一级为高分化、FuhrmanⅢ级为中分化、FuhrmanⅣ级为低分化或未分化。推荐采用将肾癌分为高分化、中分化、低分化（未分化）的分级标准（推荐分级B）。㈣分期2009年AJCC对肾癌TNM分期进行了修订，与2002年版肾癌TNM分期相比有4点变化：①T2期进一步分为T2a(7 cm＜肿瘤最大径＜10 cm)与T2b(肿瘤最大径≥10 cm)。②肾上腺受侵由（T3a）修改为T4(肾上腺受侵)与M1(肾上腺转移)。③肾静脉瘤栓由T3b期降为T3a期。④淋巴结转移由N0-2简化为N0(无淋巴结转移)与N1(有淋巴结转移)。2009年AJCC定义肾脏的区域淋巴结包括：肾门淋巴结、下腔静脉周围淋巴结、腹主动脉周围淋巴结。推荐采用2009年AJCC的TNM分期和分期（表-2、-3）（推荐分级B）。三、临床表现目前，既往经典血尿、腰痛、腹部肿块“肾癌三联征”临床出现率已经不到15%，这些患者诊断时往往为晚期[1,10]。国外报道无症状肾癌的发现率逐年升高（约占50%）[10]。10%~40%的患者出现副瘤综合征[18]，表现为高血压、贫血、体重减轻、恶病质、发热、红细胞增多症、肝功能异常、高钙血症、高血糖、血沉增快、神经肌肉病变、淀粉样变性、溢乳症、凝血机制异常等改变。30%为转移性肾癌，可由于肿瘤转移所致的骨痛、骨折、咳嗽、咯血等症状就诊。国内23家医疗中心统计2007年8月至2008年10月收治的1975例初诊肾癌患者临床资料分析结果显示：男:女为2.1:1。患病年龄2岁～93岁，平均年龄为54.54岁，高发年龄41-70岁。无症状肾癌占62.7%。临床表现发生率依次为腰痛（60.5%）、血尿（45.6%）、高血压（12.7%）、贫血（12.8%）、消瘦（11.8%）、肾功能异常（9.1%）、肝功能异常（7.5%）、肿物（7.0%）、发热（5.5%）、血小板计数不正常（5.1%）、其他（21.7%）。术后病理评价结果显示：pT1（63.8%）、pT2（23.0%）、pT3（10.2%）、pT4（2.9%）。pN0(85.6%)、pN1（4.1%）N2（2.3%）Nx(8.1%)。M1（8.9%）。在转移性肾癌患者中转移的脏器发生率依次为肺脏转移48.4%、骨转移23.2%、肝脏转移12.9%、肾上腺转移5.2%、皮肤转移1.9%、脑转移1.3%、其他部位7.10%。其中11.9%的患者为多脏器转移[11]。四、诊断肾癌的临床诊断主要依靠影像学检查。实验室检查作为对患者术前一般状况、肝肾功能以及预后判定的评价指标，确诊则需依靠病理学检查。⒈推荐必须包括的实验室检查项目尿素氮、肌酐、肝功能、全血细胞计数、血红蛋白、血钙、血糖、血沉、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶（推荐分级C）。⒉推荐必须包括的影像学检查项目腹部B超或彩色多普勒超声，胸部X线片（正、侧位）、腹部CT平扫和增强扫描（碘过敏试验阴性、无相关禁忌证者）。腹部CT平扫和增强扫描及胸部X线片是术前临床分期的主要依据（推荐分级A）。⒊推荐参考选择的影像学检查项目在以下情况下推荐选择的检查项目。腹部平片：可为开放性手术选择手术切口提供帮助；核素肾图或IVU检查指证：未行CT增强扫描，无法评价对侧肾功能者；核素骨显像检查指证：①有相应骨症状；②碱性磷酸酶高；③临床分期≥Ⅲ期的患者(证据水平Ⅰb)；胸部CT扫描检查指证：①胸部X线片有可疑结节；②临床分期≥Ⅲ期的患者(证据水平Ⅰb)；头部MRI、CT扫描检查指证：有头痛或相应神经系统症状患者(证据水平Ⅰb)；腹部MRI扫描检查指证：肾功能不全、超声波检查或CT检查提示下腔静脉瘤栓患者(证据水平Ⅰb)。⒋有条件地区及患者选择的影像学检查项目具备以下检查设备的医院以及具有良好经济条件的患者可选择的检查项目。肾超声造影、螺旋CT及MRI扫描主要用于肾癌的诊断和鉴别诊断；正电子发射断层扫描（positron emission tomography，PET）或PET-CT检查费用昂贵，主要用于发现远处转移病灶以及对化疗、细胞因子治疗、分子靶向治疗或放疗的疗效评定。⒌肾穿刺活检与肾血管造影检查肾穿刺活检和肾血管造影对肾癌的诊断价值有限(证据水平Ⅲa)。对影像学诊断难以判定性质的小肿瘤患者，可以选择行保留肾单位手术或定期（1~3个月）随诊检查。对年老体弱、或有手术禁忌症的肾癌患者或不能手术的晚期肾癌患者需化疗或其他治疗（如射频消融、冷冻消融等）的患者，治疗前为明确诊断，可选择肾穿刺活检获取病理诊断。五、治疗综合影像学检查结果评价临床分期(clinical stage grouping，cTNM)分期，根据cTNM分期初步制定治疗原则。依据术后组织学确定的侵袭范围进行病理分期（pathological stage grouping，pTNM）评价，如pTNM与cTNM分期有偏差，按pTNM分期结果修订术后治疗方案。㈠局限性肾癌的治疗外科手术是局限性肾癌首选治疗方法。⒈根治性肾切除手术是得到公认可能治愈肾癌的方法。经典的根治性肾切除范围包括：肾周筋膜、肾周脂肪、患肾、同侧肾上腺、从膈肌脚至腹主动脉分叉处腹主动脉或下腔静脉旁淋巴结以及髂血管分叉以上输尿管。40多年来，对采用经典根治性肾切术治疗肾癌的观念已经发生了部分变化，特别是在手术切除范围的变化(如选择适当病例实施保留同侧肾上腺根治性肾切除术、保留肾单位手术)已经达成共识，治疗方式也不再是单一的开放性手术(如腹腔镜手术、微创治疗)。现代观点认为，符合下列4个条件者可以选择保留同侧肾上腺的根治性肾切除术(证据水平Ⅲa)：①临床分期为Ⅰ或Ⅱ期；②肿瘤位于肾中、下部分；③肿瘤＜8cm；④术前CT显示肾上腺正常。但此种情况下如手术中发现同侧肾上腺异常，应切除同侧肾上腺。根治性肾切除术可经开放性手术或腹腔镜手术进行。开放性手术可选择经腹或经腰部入路，没有证据表明哪种手术入路更具优势。根治性肾切除术的死亡率约为2%，局部复发率1%~2%。不推荐根治性肾切除术前常规行肾动脉栓塞（推荐分级B）。2009年Blom等报道了欧洲癌症治疗研究泌尿男生殖系协作组进行的一项前瞻性Ⅲ期临床随机对照研究，目的是评价区域淋巴结清扫在局限性肾癌外科治疗中的价值。共入组772例局限性肾癌患者，随机分为根治性肾切除术组（389例）与根治性肾切除+区域淋巴结清扫术组（383例）。中位随访12.6年，结果显示：二组患者中位生存期均为15年，二组患者在并发症发生率、总生存期、疾病进展时间、无疾病进展生存期方面均无明显差别。因此，不推荐对局限性肾癌患者行区域或扩大淋巴结清扫术。（证据水平Ib，推荐分级A）。⒉保留肾单位手术(nephron sparing surgery，NSS)推荐按各种适应证选择实施NSS（推荐分级B），其疗效同根治性肾切除术(证据水平Ⅲa)。NSS肾实质切除范围应距肿瘤边缘0.5~1.0cm(证据水平IIa)，EAU的《肾细胞癌诊治指南》中认为只要能完整切除肿瘤，边缘的厚度不影响肿瘤复发率(证据水平Ⅲa)，不推荐选择肿瘤剜除术治疗散发性肾癌。对肉眼观察切缘有完整正常肾组织包绕的病例，术中不必常规进行切缘组织冷冻病理检查[47,48]。NSS可经开放性手术或腹腔镜手术进行。保留肾单位手术后局部复发率0~10%，而肿瘤≤4cm手术后局部复发率0~3%。NSS的死亡率为1%~2%。NSS适应证：肾癌发生于解剖性或功能性的孤立肾，根治性肾切除术将会导致肾功能不全或尿毒症的患者，如先天性孤立肾、对侧肾功能不全或无功能者以及双侧肾癌等。NSS相对适应证：肾癌对侧肾存在某些良性疾病，如肾结石、慢性肾盂肾炎或其他可能导致肾功能恶化的疾病（如高血压、糖尿病、肾动脉狭窄等）患者。NSS适应证和相对适应证对肾肿瘤大小没有具体限定。NSS可选择适应证：对侧肾功能正常，临床分期T1a期（肿瘤≤4cm），肿瘤位于肾脏周边，单发的无症状肾癌患者（证据水平Ⅱb）。临床分期T1b期（肿瘤最大径4-7cm）也可选择实施NSS。⒊腹腔镜手术手术方式包括腹腔镜根治性肾切除术和腹腔镜肾部分切除术。手术途径分为经腹腔、腹膜后及手助腹腔镜。切除范围及标准同开放性手术。腹腔镜手术适用于肿瘤局限于肾包膜内，无周围组织侵犯以及无淋巴转移及静脉瘤栓的局限性肾癌患者，其疗效与开放性手术相当(证据水平Ⅲa)。腹腔镜手术也有一定的死亡率。⒋微创治疗射频消融（radio-frequency ablation，RFA）、冷冻消融（cryoablation）、高强度聚焦超声（high-intensity focused ultrasound，HIFU）可以用于不适合手术小肾癌患者的治疗，应严格按适应证慎重选择。微创治疗适应证：不适于开放性外科手术者、需尽可能保留肾单位功能者、有全身麻醉禁忌者、肾功能不全者、肿瘤最大径＜4cm且位于肾周边的肾癌患者。⒌肾动脉栓塞对于不能耐受手术治疗的患者可作为缓解症状的一种姑息性治疗方法。一些研究结果显示术前肾动脉栓塞对延长患者生存期、减少术中出血及降低手术后并发症方面并无明显益处。⒍术后辅助治疗pT1b~pT2期肾癌手术后1~2年内约有20%~30%的患者发生转移，随机对照临床研究结果显示手术后辅助的细胞因子治疗（IFN-α、IL-2）、放疗、化疗不能降低复发率和转移率，局限性肾癌手术后尚无标准的可推荐的辅助治疗方案。所有患者均有可能在临床试验中获益，因此，对于高危复发转移的患者推荐积极参与临床试验。㈡局部进展性肾癌的治疗局部进展期肾癌首选治疗方法为根治性肾切除术，而对转移的淋巴结或血管瘤栓需根据病变程度、患者的身体状况等因素选择是否切除。术后尚无标准辅助治疗方案。⒈区域或扩大淋巴结清扫术早期的研究主张做区域或扩大淋巴结清扫术，而最近的研究结果认为区域或扩大淋巴结清扫术对术后淋巴结阴性患者只对判定肿瘤分期有实际意义（证据水平Ⅰb）；由于淋巴结阳性患者多伴有远处转移，手术后需联合内科治疗，区域或扩大淋巴结清扫术只对少部分患者有益。⒉肾静脉或/和腔静脉瘤栓的外科治疗多数学者认为TNM分期、瘤栓长度、瘤栓是否浸润腔静脉壁与预后有直接关系[60]。建议对临床分期为T3bN0M0的患者行肾或/和腔静脉瘤栓取出术。不推荐对CT或MRI扫描检查提示有腔静脉壁受侵或伴淋巴结转移或远处转移的患者行此手术。肾静脉或腔静脉瘤栓取出术死亡率约为9%。静脉瘤栓尚无统一的分类方法。推荐采用美国梅约医学中心（Mayo Clinic）的五级分类法：0级：瘤栓局限在肾静脉内；Ⅰ级：瘤栓侵入下腔静脉内，瘤栓顶端距肾静脉开口处≤2cm；Ⅱ级：瘤栓侵入肝静脉水平以下的下腔静脉内，瘤栓顶端距肾静脉开口处＞2cm；Ⅲ级：瘤栓生长达肝内下腔静脉水平，膈肌以下；Ⅳ级：瘤栓侵入膈肌以上下腔静脉内。3．术后辅助治疗局部进展性肾癌根治性肾切除术后尚无标准辅助治疗方案。肾癌属于对放射线不敏感的肿瘤，单纯放疗不能取得较好效果。术前放疗一般较少采用，不推荐术后对瘤床区进行常规放疗，但对未能彻底切除干净的Ⅲ期肾癌可选择术中放疗或参照转移性肾癌的治疗。㈢转移性肾癌（临床分期Ⅳ期）的治疗转移性肾癌（metastatic renal cell carcinoma,mRCC）应采用以内科为主的综合治疗。外科手术主要为转移性肾癌辅助性治疗手段，极少数患者可通过外科手术而获得较长期生存。⒈手术治疗⑴肾原发病灶的手术治疗：对体能状态良好、低危险因素（见表-4）的患者应首选外科手术。由美国东南肿瘤协作组（Southwest Oncology Group，SWOG）和欧洲癌症研究和治疗组织（European Organisation for Research and Treatment of Cancer，ECOG）开展的两项随机对照研究中，减瘤性肾切除联合IFN-α治疗转移性肾癌患者的中位生存时间为13.6个月，而单独IFN-α治疗组为7.8个月，联合治疗组使患者生存期平均延长了5.8个月，死亡危险性降低31%（p=0.002）（证据水平Ⅰb）。对肾肿瘤引起严重血尿、疼痛等症状的患者可选择姑息性肾切除术、肾动脉栓塞以缓解症状，提高生存质量。转移性肾癌手术死亡率为2%~11%。⑵转移灶的手术治疗：对根治性肾切除术后出现的孤立性转移瘤以及肾癌伴发孤立性转移、体能状态良好的患者可选择外科手术治疗。对伴发转移的患者，可视患者的身体状况，转移灶切除手术与肾脏手术同时进行或分期进行。肾癌骨转移的治疗原则：临床研究结果显示，由RCC引起的转移部位中，骨转移占20%~25%。而尸检发现在死于RCC的患者，骨转移率为40%。肾癌骨转移患者的治疗应采用以内科为主的综合治疗，骨转移最有效的治疗方法就是应用手术方法切除转移灶。对可切除的原发病灶或已被切除原发病灶伴单一骨转移病变（不合并其他转移病灶）的患者，应进行积极的外科治疗。承重骨骨转移伴有骨折风险的患者推荐首选手术治疗，可采用预防性内固定术等方法以避免骨事件的发生。已出现病理性骨折或脊髓的压迫症状符合下列3个条件者也推荐首选手术治疗：①预计患者存活期＞3个月；②体能状态良好；③术后能改善患者的生活质量，有助于接受放、化疗和护理。⒉内科治疗随机对照临床研究结果尚未证明LAK细胞、TIL细胞、CIK细胞细胞以及IFN-γ治疗转移性肾癌有效。二十世纪90年代起，中、高剂量IFN-α或（和）IL-2一直被作为转移性肾癌标准的一线治疗方案，客观反应率约为15%。有较多临床研究证实，中、高剂量IFN-α（900万单位以上）治疗转移性肾癌患者可较安慰剂PFS延长1倍以上（证据水平Ⅰb），，特别是那些预后因素评分低、中危的肾透明细胞癌患者临床获益的可能性更大。结合我国的具体情况，可将中、高剂量IFN-α作为转移性肾透明细胞癌患者的基本治疗推荐（推荐分级A）。2006年起NCCN、EAU将分子靶向治疗药物（索拉菲尼、舒尼替尼、替西罗莫斯、贝伐珠单抗联合干扰素-α、帕唑帕尼、依维莫斯、厄洛替尼）作为转移性肾癌的一、二线治疗用药（证据水平Ⅰb）。⑴细胞因子治疗1）IL-22004年7月至2006年6月间，在我国进行了单药重组人源化IL－2（Proleukin）皮下注射治疗转移性肾癌的疗效及其安全性研究，该研究为开放、多中心、非对照临床研究。入组41例经病理确诊的转移性肾癌患者。第一周接受IL-2 9MIU Q12h d1-5,后三周9MIU Q12h d1-2，9MIU Qd d3-5，休一周后重复。5周为1个周期，共2-4个周期。5例因毒副反应出组，36例可评价客观疗效，CR 0例，PR 7例（19.4％），SD 16例（44.4％），PD 13例（36.1%），疾病控制率63.9％，中位无疾病进展时间（progression-free survival,PFS）超过12个月。严重不良反应（≥3级）少见，主要表现为多系统1-2级的轻中度不良反应，分别为疲乏感（100%），发热（82.9%），注射部位皮下硬结（68.3%），皮疹/脱屑（43.9%），腹泻（24.4%），呕吐（17.1%），转氨酶升高（39%），血肌酐升高（39%），尿素氮升高（22%），贫血（12.2%），呼吸困难（12.2%）等，大多数不良反应为可逆性。研究结果显示9-18MIU QD剂量水平的IL-2治疗中国人转移性肾癌的疗效与国外高剂量IL-2治疗转移性肾癌的疗效类似，且能延长患者PFS，不良反应以轻中度为主，中国患者能够耐受。中国患者IL-2推荐剂量：18 MIU/d IH.5d/W×1周，9MIU Q12h d1-2，9MIU Qd d3-5×3周，休一周后重复（推荐分级B）美国国家癌症研究所推荐的IL-2方案：大剂量IL-2方案：IL-2、6.0~7.2×105IU/［kg(体重)·8h］，15min内静脉注射，第1至5天，第15~19天，间隔9天后重复1次，大剂量应用IL-2有4%的死亡率。小剂量IL-2方案Ⅰ：IL-2、2.5×105IU/kg、IH 5d/W×1，IL-2、1.25×105IU/kg，IH 5d/W×6每8周为一周期。小剂量方案Ⅱ：18 MIU/d IH 5d/W×5～8周2）IFN-αIFN-α推荐治疗剂量（推荐分级A）：IFN-α：每次9MIU，i.m.或IH.，3次/周，共12周。可从每次3MIU开始逐渐增加，第1周每次3MIU，第2周每次6MIU，第3周以后每次9MIU。治疗期间每周检查血常规1次，每月查肝功能1次，白细胞计数＜3×109/L或肝功能异常及其它严重不良反应时应停药，待恢复后再继续进行治疗。如患者不能耐受每次9MIU剂量，则应减量至每次6MIU甚至每次3MIU。虽然IFN-α联合IL-2可提高对mRCC治疗的有效率，但IFN-α+IL-2与单独应用IFN-α治疗mRCC二组PFS无明显统计学差别。⑵分子靶向治疗2006年4月至2007年8月间，进行了索拉非尼治疗中国晚期肾细胞癌患者安全性及疗效分析的研究，该研究为开放、多中心、非对照临床研究，共入组62例晚期肾癌患者（既往接受过至少一个全身治疗方案），5例因副反应退组，57例患者可评价。全组中位年龄53岁，男性43例，接受索拉非尼400mg bid至少2月。结果CR 1例（1.75%），PR 11例(19.3%)，SD 36例（63.16%），疾病控制率达84.21%，中位PFS时间41周。3-4级毒副反应包括手足皮肤反应（16.1%），腹泻（6.45%），高血压（12.9%），白细胞减少（3.2%），高尿酸血症（9.7%）。其疾病控制率（CR+PR+SD）与国外的索拉非尼III期随机双盲对照研究（TARGET试验）的报道一致。推荐索拉非尼用量400mg bid/日（推荐分级B）近2年国内的临床研究结果显示：索拉非尼增量(600mg~800mg bid/日)或索拉非尼(400mg bid)联合IFN-α(3MIU i.m.或IH.每周5次)方案可提高治疗晚期肾癌有效率(证据水平Ⅲb)，但相关的毒副反应发生率高于索拉非尼400mg bid/日的治疗方案。⑶化疗用于治疗mRCC的化疗药物主要有吉西他滨(gemcitabine)、氟尿嘧啶（5-FU）或卡培他滨(Capecitabine)、顺铂(cisplatin)，吉西他滨联合氟尿嘧啶或卡培他滨主要用于以透明细胞为主型的mRCC；吉西他滨联合顺铂主要用于以非透明细胞为主型的mRCC；如果肿瘤组织中含有肉瘤样分化成份，化疗方案中可以联合阿霉素。总体来说，化疗对于mRCC有效率较低，约10%~15%左右。化疗联合IFN-α或(和)IL-2也未显示出优势。化疗只作为转移性非透明细胞癌患者的基本治疗推荐（证据水平Ⅲ）。⒊放疗对骨转移、局部瘤床复发、区域或远处淋巴结转移患者，姑息放疗可达到缓解疼痛、改善生存质量的目的。近些年开展的立体定向放疗（γ刀、X刀、三维适形放疗、调强适形放疗）对复发或转移病灶能起到较好的控制作用，但应当在有效的全身治疗基础上进行。肾癌脑转移的治疗原则：尸检结果显示，死于肾癌的患者中15%有脑转移，60%~75%脑转移的患者有临床症状或体征，主要表现为头痛(40%~50%)，局灶性神经症状(30%~40%)及癫痫(15%~20%)等症状和体征。肾癌脑转移患者的治疗应采用以内科为主的综合治疗，但对伴有脑水肿症状的患者应加用皮质激素；脑转移伴有其他部位转移的患者，激素和脑部放疗是治疗的重要手段。对行为状态良好、单纯脑转移的患者首选脑外科手术（脑转移灶≤3个）或立体定向放疗（脑转移瘤最大直径≤3~3.5 cm）或脑外科手术联合放疗。六、手术并发症无论是开放性手术或腹腔镜手术治疗肾癌均有可能发生出血、感染、肾周脏器损伤（肝、脾、胰腺、胃肠道）、胸膜损伤、肺栓塞、肾衰竭、肝功能衰竭、尿漏等并发症，应注意预防和适当处理。严重者可因手术导致患者死亡，术前应向患者及家属告知手术风险及可能发生的并发症。七、预后影响因素影响肾癌预后的最主要因素是病理分期，此外，组织学分级、患者的行为状态评分、症状、肿瘤中是否有组织坏死、一些生化指标的异常和变化等因素也与肾癌的预后有关。既往认为肾癌的预后与组织学类型有关，肾乳头状腺癌和嫌色细胞癌的预后好于透明细胞癌；肾乳头状腺癌Ⅰ型的预后好于Ⅱ型；集合管癌预后较透明细胞癌差[80-82]。但一项有关细胞亚型与RCC患者预后的多中心研究结果[83]显示，与TNM分期、癌细胞分级和体能状态评分相比，组织学亚型并不是独立的预后因素，在肿瘤的分期、分级相同情况下各亚型之间的预后没有显著性差异（证据水平Ⅱa）。2001年，加利福尼亚大学洛杉机分校（university of California Los Angeles,UCLA）的Zisman等对661例接受过根治性肾切除术患者的临床资料进行回顾性分析总结，依据于1997年肾癌病理分期、病理分级和ECOG生活质量评分3项指标，将肾癌术后复发或转移的风险分成I、II、III、IV、V组5组，建立了UISS（UCLA Integrated Staging System）肾癌预后多因素评分系统。2005年UCLA的Lam等[85]应用UISS肾癌预后多因素评分系统对559例病理诊断为局限性或局部进展性肾癌患者的预后进行回顾性总结，将患者术后复发或转移的危险程度简化为低、中、高危3组，对无淋巴结或全身转移的肾癌患者，符合肿瘤分期为T1、核分级1-2分、ECOG评分0三项的患者则划归为低危组，而符合T3、核分级2-4分、ECOG评分≥1分三项或T4的患者均划归为高危组，余则划归为中危组。低危、中危和高危组患者的5年生存分别为90%、62%和42%。转移性肾癌预后的危险因素评分见表4。八、遗传性肾癌诊断和治疗已明确的遗传性肾癌包括[10]：①VHL综合征；②遗传性肾乳头状腺癌；③遗传性平滑肌瘤病肾癌；④BHD(Birt-Hogg-Dube)综合征。（一）遗传性肾癌的诊断要点①患病年龄以中、青年居多，有/无家族史；②肾肿瘤常为双侧、多发，影像学上具有肾癌的特点；③有上述综合征的其他表现，如VHL综合征可合并中枢神经系统及视网膜成血管母细胞瘤、胰腺囊肿或肿瘤、肾上腺嗜铬细胞瘤、附睾乳头状囊腺瘤、肾囊肿等改变；④检测证实相应的染色体和基因异常。（二）遗传性肾癌的治疗VHL综合征报道较多，其他类型的遗传性肾癌仅见个案报道或小样本病例报道。大部分遗传性肾癌与VHL综合征的治疗方法和原则相近。VHL综合征肾癌治疗原则：肾肿瘤直径＜3cm者观察等待，当肿瘤最大直径≥3cm时考虑手术治疗，以NSS为首选，包括肿瘤剜除术。九、随诊随诊的主要目的是检查是否有复发、转移和新生肿瘤。尚不能确定经济、合理的随诊内容和随诊时限，主管医师可结合当地医疗条件、患者病情等参考以下内容进行。第一次随诊可在术后4~6周进行[1,2]，主要评估肾脏功能、失血后的恢复状况以及有无手术并发症。对行NSS的患者术后4~6周行肾CT扫描,了解肾脏形态变化，为今后的复查做对比之用[2]。常规随诊内容包括：①病史询问；②体格检查；③血常规和血生化检查：肝、肾功能以及术前检查异常的血生化指标，如术前血碱性磷酸酶异常，通常需要进一步复查，因为复发或持续的碱性磷酸酶异常通常提示有远处转移或有肿瘤残留。如果有碱性磷酸酶异常升高或（和）有骨转移症状如骨痛，需要进行骨扫描检查。碱性磷酸酶升高也可能是肝转移或副瘤综合征的表现；④胸部X线片（正、侧位）。如经济条件许可，最好行胸部CT扫描检查；⑤腹部超声波检查。腹部超声波检查发现异常的患者、NSS以及T3~T4期肾癌手术后患者需行腹部CT扫描检查，可每6个月1次，连续2年，以后视具体情况而定。各期肾癌随访时限：①T1~T2：每3~6个月随访一次连续3年，以后每年随访一次；②T3~T4：每3个月随访一次连续2年，第3年每6个月随访一次，以后每年随访一次；③VHL综合征治疗后：应每6个月进行腹部和头部CT扫描1次。每年进行一次中枢神经系统的MRI检查，尿儿茶酚胺测定，眼科和听力检查。2010年NCCN《肾癌临床实践指南》肾癌专家组建议采用该系统判定局限性或局部进展性肾癌术后复发或转移的危险程度，并依据危险程度的高低决定患者随访的时间间隔以及随访检查的项目。采用该方案有利于对患者选择性地进行影像学检查，避免过度的医疗行为或忽视随诊检查，对低危患者延长随诊检查时间间隔及减少检查项目，对高危患者则需进行重点监测。对于低危组患者，术后5年内每年进行1次胸部CT扫描，并在术后24个月和48个月时进行腹部CT检查。而对于区域淋巴结转移的患者，术后3、6、12、18、24和36个月时需进行胸部和腹部CT检查，随后每年均需进行[3]。

名誉主编 金锡御 第三军医大学西南医院主编 宋波 第三军医大学西南医院杨勇 首都医科大学附属北京朝阳医院廖利民 中国康复研究中心附属北京博爱医院编委（按姓氏拼音排序）杜广辉 华中科技大学同济医学院附属同济医院方祖军 复旦大学附属华山医院李龙坤 第三军医大学西南医院黎玮河 北医科大学第二附属医院刘润明 西安交通大学医学院第一附属医院沈宏 四川大学华西医院宋希双 大连医科大学第一医院王平 中国医科大学附属第四医院卫中庆 南京大学医学院附属鼓楼医院吴士良 北京大学泌尿外科研究所北京大学第一医院许传亮 第二军医大学附属长海医院郑少斌 南方医科大学南方医院目录一、定义……………………………………………………二、病因及发病机制………………………………………三、诊断……………………………………………………四、OAB诊治原则………………………………………五、其他疾病中有关OAB症状的诊治原则………………膀胱过度活动症是指尿急、尿频和急迫性尿失禁等临床症状构成的征候群。过去有关名词较混乱，如女性尿道综合征、逼尿肌反射亢进、逼尿肌不稳定、不稳定膀胱等。为规范名词定义和诊疗技术，今受中华医学会泌尿外科学分会指派，由尿控学组组织，在2007年版膀胱过度活动症诊断治疗指南的基础上进行了修改。一、定义膀胱过度活动症(overactive Bladder，OAB)是一种以尿急症状为特征的征候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁；尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动（detrusor instability,or detrusor overactivity），也可为其他形式的尿道－膀胱功能障碍。OAB无明确的病因，不包括由急性尿路感染或其他形式的膀胱尿道局部病变所致的症状。尿急是指一种突发、强烈的排尿欲望，且很难被主观抑制而延迟排尿；急迫性尿失禁是指与尿急相伴随、或尿急后立即出现的尿失禁现象；尿频为一种主诉，指患者主观感觉排尿次数过于频繁。通常认为：成人排尿次数达到昼夜≥8次，夜间≥2次，平均每次尿量﹤200ml时考虑为尿频。夜尿指患者≥2次/夜，因尿意而觉醒排尿的主诉。OAB与下尿路征候群（lower urinary tract symptoms,LUTS）的鉴别点在于：OAB仅包含有储尿期症状，而LUTS既包括储尿期症状，也包括排尿期症状，如排尿困难等。二、病因及发病机制OAB的病因尚不十分明确，目前认为有以下四种：①逼尿肌不稳定：由非神经源性因素所致，储尿期逼尿肌异常收缩引起相应的临床症状；②膀胱感觉过敏：在较小的膀胱容量时即出现排尿欲；③尿道及盆底肌功能异常；④其他原因：如精神行为异常，激素代谢失调等。三、诊断(一)筛选性检查指一般患者都应该完成的检查项目。1.病史①典型症状:包括排尿日记评估；②相关症状:排尿困难、尿失禁、性功能、排便状况等；③相关病史：泌尿及男性生殖系统疾病及治疗史；月经、生育、妇科疾病及治疗史；神经系统疾病及治疗史。2.体检①一般体格检查；②特殊体格检查：泌尿及男性生殖系统、神经系统、女性生殖系统。3.实验室检查尿常规。4.泌尿外科特殊检查尿流率、泌尿系统超声检查(包括剩余尿测定)。(二)选择性检查指特殊患者,如怀疑患者有某种病变存在，应该选择性完成的检查项目。1．病原学检查疑有泌尿或生殖系统炎症者应进行尿液、前列腺液、尿道及阴道分泌物的病原学检查。2．细胞学检查疑有尿路上皮肿瘤者进行尿液细胞学检查。3．尿路平片、静脉尿路造影、泌尿系内腔镜、CT或MRI检查怀疑泌尿系其他疾病者。4．侵入性尿动力学检查①目的：确定有无下尿路梗阻，评估逼尿肌功能。②指征：侵入性尿动力学检查并非常规检查项目，但在以下情况时应进行侵入性尿动力学检查：尿流率减低或剩余尿增多；首选治疗失败或出现尿潴留；在任何侵袭性治疗前；对筛选检查中发现的下尿路功能障碍需进一步评估。③选择项目：膀胱压力测定；压力－流率测定等。5.其他检查尿培养、血生化、血清PSA(男性40岁以上)等。四、OAB诊治原则(一)首选治疗1.行为训练（1）膀胱训练1）方法一：延迟排尿，逐渐使每次排尿量大于300ml。Ⅰ.治疗原理：重新学习和掌握控制排尿的技能；打断精神因素的恶性循环；降低膀胱的敏感性。Ⅱ.禁忌证：低顺应性膀胱，充盈期末逼尿肌压大于40cmH2O。Ⅲ.要求：切实按计划实施治疗Ⅳ.配合措施：充分的思想工作；排尿日记；其他。2）方法二：定时排尿Ⅰ.目的：减少尿失禁次数，提高生活质量。Ⅱ.适应证：尿失禁严重，且难以控制者。Ⅲ.禁忌证：伴有严重尿频。（2）生物反馈治疗（3）盆底肌训练（4）其他行为治疗：催眠疗法。2.药物治疗（1）一线药物：托特罗定（Tolterodine）、曲司氯胺（Trospium）、索利那新（Solifenacin）1）原理：①通过拮抗M受体，抑制逼尿肌收缩，改善膀胱感觉功能及抑制逼尿肌不稳定收缩可能，也是重要的机理。②对膀胱的高选择性作用。这一特性是上述药物能作为一线治疗药物的主要依据。从而使此类药物在保证了疗效的基础上，最大限度减少副作用。2）问题：①疗效有待提高。其主要原因是OAB病因不明，阻滞M受体并不一定改善症状。②器官选择性作用还有待研究，还应进行剂型的给药途径改进，以减少副作用。（2）其他可选药物1）其他M受体拮抗剂：奥昔布宁（Oxybutynin）、丙哌唯林(Propiverine)、普鲁苯辛等。2）镇静、抗焦虑药：丙咪嗪、多虑平、安定等。3）钙通道阻断剂：异搏停、心痛定。4）前列腺素合成抑制剂：消炎痛。（3）其他药物：黄酮哌酯疗效不确切，中草药制剂尚缺乏可信的试验报告。3.改变首选治疗的指征1）无效；2）患者不能坚持治疗或要求更换治疗方法；3）出现或可能出现不可耐受的副作用；4）治疗过程中尿流率明显下降或剩余尿量明显增多。（二）可选治疗1.A型肉毒毒素膀胱逼尿肌多点注射对严重的逼尿肌不稳定具有疗效。2.膀胱灌注RTX、透明质酸酶、辣椒辣素以上物质可参与膀胱感觉传入，灌注后降低膀胱感觉传入，对严重的膀胱感觉过敏者可试用。3.神经调节骶神经电调节治疗，对部分顽固的尿频尿急及急迫性尿失禁患者有效。4.外科手术1）手术指征：应严格掌握，仅适用于严重低顺应性膀胱、膀胱容量过小，且危害上尿路功能，经其他治疗无效者。2）手术方法：逼尿肌横断术、自体膀胱扩大术、肠道膀胱扩大术、尿流改道术。5.针灸治疗有资料显示，足三里、三阴交、气海、关元穴针刺有助缓解症状。合并用药的指导原则：由于OAB病因不明，部分病人治疗效果不佳，在选择治疗方法时建议：①膀胱训练虽可单独施行，但与药物治疗合用更易为患者所接受；②在药物治疗中，在一线药物的基础上，根据患者的情况配合使用其他药物：对有明显神经衰弱、睡眠差及夜间尿频较重者增加镇静抗焦虑药物；对绝经后患者可试加用女性激素；对合并有轻度膀胱出口梗阻者，可与α受体阻滞剂合用；对症状较重，尤其合并有显著逼尿肌不稳定者可配合使用1～2种不同治疗机理的逼尿肌收缩抑制剂；用药剂量可从较小的剂量开始，逐渐加量直到出现疗效或副作用；用药时间不宜过短，一般应持续用药２周后评估疗效（出现副作用者除外），直至症状完全控制后逐渐减量；③A型肉毒毒素、RTX等可选治疗仅在症状重、其他治疗效果不佳时考虑使用。五、其他疾病中有关OAB症状的诊治原则OAB是一个独立的征候群。但临床上的许多疾病也可出现OAB症状，如各种原因引起的膀胱出口梗阻（BOO）、神经源性排尿功能障碍、各种原因所致的泌尿生殖系统感染等。在这些疾病中，OAB症状可以是继发性的，也可能是与原发病伴存的症状，如良性前列腺增生症患者的OAB症状。由于这些疾病中的OAB症状常有其自身的特殊性。为此，本诊治指南将介绍几种临床常见疾病的OAB症状的诊治原则，以期能为临床在治疗原发病的同时处理OAB症状，提供帮助。(一)膀胱出口梗阻(bladder outflow obstruction,BOO)患者的OAB诊治原则常见病因：良性前列腺增生，女性膀胱颈梗阻等。1.筛选检查症状、Qmax、残余尿等。最大尿流率<15ml>50ml时考虑BOO。2.选择性检查充盈性膀胱压力测定及压力－流率测定，确定有无BOO、BOO的程度，以及逼尿肌功能。3.治疗原则（1）针对膀胱出口梗阻的治疗。（2）根据逼尿肌收缩功能状况制定相应的OAB症状治疗方法：逼尿肌收缩力正常或增强者可适当辅助使用抗OAB的治疗；逼尿肌收缩功能受损者慎用抗OAB治疗。（3）梗阻解除后OAB仍未缓解者应行进一步检查，治疗可按OAB处理。(二)神经源性排尿功能障碍患者的OAB诊治原则常见病因：脑卒中、脊髓损伤和帕金森病等。诊治原则：1.积极治疗原发病。2.能自主排尿并希望维持自主排尿者，根据有无下尿路梗阻，对OAB进行相应处理。无下尿路梗阻者参照以上OAB治疗原则；有梗阻者按BOO诊治原则。3.对不能自主排尿者，按OAB治疗，以缓解症状。(三)压力性尿失禁(stress urinary incontinence，SUI)患者的OAB诊治原则1.筛选检查发现以下情况者应怀疑可能同时存在压力性尿失禁①病史和压力诱发试验提示既有急迫性尿失禁，又有压力性尿失禁表现；②生育前后和绝经前后控尿功能出现明显变化；③女性盆腔脏器脱垂。2.选择性检查①体检：膀胱颈抬举试验和棉签试验；②尿动力学检查：膀胱测压，腹压漏尿点压或尿道压力描记；③排尿期膀胱尿道造影：膀胱颈和近端尿道关闭情况、下移或活动情况。检查目的在于确定是否合并压力性尿失禁，以及确定压力性和急迫性尿失禁的程度。3.治疗原则①以OAB为主要症状者首选抗OAB治疗。②OAB解除后，压力性尿失禁仍严重者,采用针对压力性尿失禁的相关治疗。(四)逼尿肌收缩力受损患者的OAB诊治原则1.筛选检查发现以下情况应高度怀疑OAB伴逼尿肌收缩力受损①排尿困难症状。②存在明显影响逼尿肌功能的疾病，如糖尿病和脑卒中等。③有逼尿肌功能可能受损的指征，如肛门括约肌松弛和会阴部感觉明显减退等。④最大尿流率<15ml/s。⑤排尿困难严重，尿流率明显减低或有大量剩余尿，但前列腺不大者。2.选择性检查诊断标准①压力－流率测定提示低压－低流。②无膀胱出口梗阻。3.一线治疗①排尿训练，定时排尿。②在检测剩余尿基础上适当使用抗OAB药物。③辅助压腹排尿。④必要时采用间歇导尿或其他治疗。⑤可加用受体阻断剂，降低膀胱出口阻力。4.二线治疗①骶神经电调节治疗。②暂时性或永久性尿流改道。(五)其他除前述几种疾病外，还有许多泌尿和男性生殖系统疾病都可引起或伴随OAB征候群。如急、慢性泌尿系特异性和非特异性感染、急慢性前列腺炎、泌尿系肿瘤、膀胱结石、膀胱及前列腺手术后膀胱痉挛等。虽然这些膀胱局部病变不称为OAB，但在控制和解除膀胱局部病变后，仍可使用本原则指导治疗，以缓解OAB症状。诊治原则：(1)积极治疗原发病。(2)在积极治疗原发病同时使用抗OAB药物，以缓解症状。参考文献1.Antunes AA,Srougi M,Coelho RF,de Campos Freire G.Botulinum toxin for the treatment of lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia.Nat Clin Pract 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前列腺增大主要有两个疾病，一是前列腺良性增生；二是前列腺癌，前列腺增生和前列腺癌表现上差别不大，都是以尿频尿急及排尿困难为主，但治疗方法上完全不一样。 很多前列腺癌病人来就诊都是晚期失去了手术机会，原因都是医生和病人都没有足够重视，一直按照前列腺增生治疗，知道出现骨转移等症状才来就诊，特别是基层医院，很多医生没有前列腺癌的概念或者重视不够。 其实前列腺癌初步诊断不难，大多数只要发现前列腺增大时抽血查PSA，如果大于4，一般就要重视，如果复查逐渐上升，需做前列腺穿刺活检明确诊断。

泌尿男生殖系先天性疾病诊治（一）膀胱输尿管反流膀胱输尿管反流（Vesicouretericreflux,VUR）是指各种原发或继发原因引起的膀胱尿液反流至输尿管或肾盂、肾盏的非正常生理现象。VUR易造成输尿管和肾积水，继发性感染和结石，损害肾功能，进而可导致肾瘢痕、肾萎缩、肾功能衰竭等一系列反流性肾病（RN），严重者进展为终末期肾病（ESRD），是小儿透析和肾移植的主要原因之一。【诊断】一、临床表现尿路感染为最常见临床症状，5岁以下的小儿反复发生尿路感染要考虑VUR发生的可能性。患儿可表现为尿频、尿急、尿痛、发热。发生无菌性反流时患儿可表现为肾绞痛和膀胱充盈或排尿时腰部疼痛。部分患儿以急性肾盂肾炎症状就诊，表现为患侧腰部疼痛、发热。双侧严重VUR患儿易发生肾性高血压。二、辅助检查(一)尿常规和细菌培养(推荐)尿常规可判断患者有无尿路感染，细菌培养+药敏有助于选择抗生素进行合理的治疗。(二)排泄性膀胱尿道造影（VCUG）(推荐)VCUG是确诊VUR的基本方法及分级的标准技术。根据VCUG的检查结果，国际反流研究委员会将VUR分为五级：Ⅰ级：尿液反流到不扩张的输尿管。Ⅱ级：尿液反流至不扩张的肾盂肾盏。Ⅲ级：输尿管、肾盂、肾盏轻、中度扩张，杯口轻度变钝。Ⅳ级：中度输尿管迂曲和肾盂肾盏扩张。Ⅴ级：输尿管、肾盂肾盏严重扩张，乳头消失；输尿管扭曲；肾实质内反流。VUR反流的分级有助于选择治疗方案。(三)肾闪烁显像(推荐)锝-二巯基丁二酸(99mTc-DMSA)闪烁显像可评估双肾皮质功能，作为间接的手段以诊断反流本身、检测反流相关的肾脏损害、急性肾盂肾炎的变化和随访和有无肾瘢痕。根据99mTc-DMSA扫描摄影征象将肾瘢痕分为四级：Ⅰ级：一处或两处瘢痕，Ⅱ级：两处以上的瘢痕，但瘢痕之间肾实质正常，Ⅲ级：整个肾脏弥漫性损害，类型似阻梗性肾病表现，即全肾萎缩，肾轮廓有或无瘢痕，Ⅳ级：终末期、萎缩肾、几乎无或根本无DMSA摄取（小于全肾功能的10％）。（四）尿动力学检查(可选择)尿动力学检查用于尿失禁或残余尿阳性的病例，以便证实下尿路功能性异常。在因底椎裂或VCUG证实有后尿道瓣膜所致的继发性反流时尿动力检查更为重要。(五)膀胱镜检查(可选择)膀胱镜对于诊断VUR的价值不大。对于拟非手术治疗的患者，膀胱镜检查可了解其它解剖异常如双输尿管畸形和异位输尿管开口。(六)超声检查（B超）(可选择)通过B超可初步评估双肾形态及实质厚度、肾输尿管积水情况。但B超对肾瘢痕检测具有局限性，对VUR不能分级。(七)静脉肾盂造影（IVU）(可选择)IVU可显示肾和输尿管积水情况，评估肾实质厚度和有无泌尿系畸形，但诊断肾瘢痕的敏感性低于放射性核素扫描。【治疗】VUR治疗原则为预防尿路感染，防止肾功能持续损害和相关并发症的发生。应根据患者临床症状、VUR反流程度、患侧肾功能、年龄、是否存在尿路畸形、并发症等选择具体治疗方式。(一)观察等待(二)药物治疗(三)手术治疗手术适应症：①1～5岁患儿，反流级别为Ⅳ～Ⅴ度；②>5岁的女性患儿；③I～Ⅲ度患儿在随访过程中，反流级别加重者；④药物治疗不能有效控制尿路感染或尿路感染反复发作；⑤存在尿路畸形如异位输尿管开口。手术治疗包括开放手术、腹腔镜手术、内镜治疗。【随访】药物治疗的患儿需严密监测与随访，直至反流消失。常规随访内容包括监测患儿血压、肾功能和尿常规和细菌培养，治疗12～18个月后行VCUG，反流改善不明显者可考虑手术治疗。手术治疗后的VUR患儿随访主要是了解手术效果、有无手术并发症如输尿管狭窄等。但具体随访项目和随访时限目前国内外相关研究文献都没有明确报道，尚不统一，可结合当地医疗条件和根据患者具体情况进行安排。通常内镜治疗后可选VCUG随访，手术后3个月患儿可行超声检查除外上尿路梗阻，其后随访应包括血压测定和尿液分析。

患者：病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）： 2011年6月，尿急、射精痛。南宁中医学院、贵阳医学院、贵州省人民医院、华西医院 我兄、男、1963年8月生、现年48岁，苦命，一辈子好人，曾救过三条人命，事业正在有成，了解他的人，没有人说他不好。 8月发现尿急、射精痛。到省医门诊检查无果。吃前列腺炎药。 9月26日出差南宁遇朋友是男科教授，顺便请其检查，指检发现大、硬。于是作彩超，彩超发现：前列腺大、小50*55*40MM、内腺大、小35*46*32MMM。内腺增大，可见结节样改变、内回声不均。CDEL：未见明显异常血流信号。提示：前列腺增生。接着检查血液：总PSA（化学发光法）13.133，游离—PSA1.8，FPSA/TPSA0.137。要求高度重视。 10月9日到贵阳医学院检查，未吃饭、喝水前：总前列腺特异性抗原（TPSA）6.13，彩超：膀胱充盈好，壁光滑，透声好，未见强光团。前列腺：宽60MM，厚36MM，长50MM，表面光滑，光点欠均匀。诊断提示：前列腺增生，内部光点欠均匀，请结合临床。医学院一教授建议立即住院，但另一教授（副主任）指检后则认为：住院没意义，穿刺不准确，切片太年轻，建议一个月后复查。 10月12日到贵州省医门诊，一博士指检后认为：没事，一个月后再复查；一教授看后指检，要求立即做彩超。彩超：前列腺球增大，长4.8CM,宽5.0CM,厚4.1CM,内外腺界限不清,腺体光点不均质,强弱不匀,可风泥沙样强光点，无声影，后叶可见条状回声区，范围约3.2*1.1CM。CDFL：腺体低回声血流信号不丰富。提示：1、前列腺增生伴微小结石；2、前列腺后叶低回声，性质待定。 10月13日省医门诊穿刺，19日报告病理诊断结果：（双侧）前列腺癌，评分8，免疫组化标记结果：P504S（+），PSA（+），PSP（+），AR（+），P63（—），CK34BE12（—）。 10月28日华西医院对贵州省医穿刺会诊：右为：3+4=7，左为：8。 10月19日省医住院，21日省医检查结果：彩超：肝、胆、胰、脾、肾、膀胱正常像图。MRL检查结论：1、前列腺右侧周围叶病变，考虑前列腺癌、请结合临床病理。2、前列腺增结生。3、右侧髂骨小结节异常信号、建议SPECT。SPECT/CT检查结论：右侧骶髂关节骨代谢活跃，建议随诊复查。省医一留美博士（泌尿科副主任）认为：1、在正常情况下检查PSA只有6.13,穿刺后8天检查也只有14.13。加之，病理主要在右侧（注：华西会诊是左为8，右为7），因此，右侧骶髂关节骨代谢活跃是正常的，不能凭此一点就认定为骨转移。2、现在绝不能做手术，至少要穿刺8周之后。处理方法是：10月20日开始服用氟他胺片，10月24日注射唑来膦酸，10月25日注射醋酸戈舍瑞林缓释植入剂。同时建议三个月复查之后再手术。 10月25日到成都华西医院：华西一泌尿科老教授认为：内分泌治疗有的不起作用，保险起见立即住院，切除膏丸，必要时尽快时手术。华西肿瘤科一教授认为：已经转移，怎么根治。建议：立即住院放疗，100%的把握没有，80%—90%把握是有的。但什么时候手术他不管。华西泌尿科一教授、副主任、留美博士认为：病人这么年轻，PSA不高，仅右侧骶髂关节骨代谢活跃就认定骨转移是不恰当的，如果现在化疗和切除膏丸都不利于今后的根治手术，化疗是放在最后实在是没办法的时候才进行。建议：1、4-8周之后行根治手术；2、术前可行新辅肋内分泌治疗（药物去势+抗雄治疗） 乞求解答：1、上述四个教授讲的哪个正确；2、是等三个之后再手术？还是4—8周？还是现在？3、现在每个月做一次PSA检查和骨扫描有无必要（医生说一个月基本上看不到时什么变化，没有必要检查）？；4、手术时是腹腔还是腹腔镜好一些？；5、手术后或现在是否可以同时进行细胞免疫治疗和中药（虎眼万年青皂甙OSW—1）和（正克菌药CSD）治疗？；6、国内治疗前列腺癌最好的医院是哪一所？贵阳医学院附属医院泌尿外科孙发： 看了你提供的资料，对你哥的病情基本了解，你不用太担心，目前诊断前列腺癌是明确的，最需要了解的是是否有骨转移？几个专家的意见都有一定道理，不知你的SPECT/CT是在哪家医院作的？可进一步咨询核医学科的人员，“建议随诊复查”说明还有些不确定因素。如果方便你可到贵阳医学院附属医院泌尿外科看看，每天上午8:30前我都在病房（外科大楼17楼），我再看看资料，特别SPECT/CT，其中SUV值是一个参考指标，一般国内标准时2.5以下。 如果没有转移，现在已经满4周，可以考虑手术，手术名称为前列腺癌根治术，手术主要方式传统开刀和腹腔镜手术，如果医生腹腔镜基础好，有经验，腹腔镜下前列腺癌根治术手术有很多优点，比如创伤小，出血少，恢复快等等。 病人现在已经注射醋酸戈舍瑞林缓释植入剂，可暂时不考虑手术去势治疗（手术切除睾丸），二者效果是一致的，至于肿瘤科医生说的放疗，那是是在没有手术机会和内分泌治疗无效（切睾丸或戈舍瑞林）的情况才考虑的二线治疗方法，不能作为首选的一线治疗。注射唑来膦酸主要针对骨转移的治疗，可以缓解骨痛，已经用了，也不着急。 如果没有转移，术后不一定作特殊处理，针对前列腺癌，现在很多人不是过度治疗就是过错治疗，很多病人病情加重不是疾病本身而是药物或者其他治疗的并发症，所以要先缓一缓。 前列腺癌是肿瘤中发展较为缓慢的一个肿瘤之一，一、二周对病情不会有太大影响，不用太着急。至于国内医院，如果手术北京301作的多一些，如果非手术（药物），北京协和医院比较规范，北京三院手术也不错，这几个医院我都去学习过。 我只是根据你提供的资料进行的分析，前列腺癌是一个复杂的病情，诊断和治疗上是一个系统综合过程，网上不一定说的清楚，上述建议仅供参考，希望对你们的决策有一定帮助。 祝你哥早日康复！患者：特别非常感激孙发主任耐心细致的解答，我们全家以及所有好心和善良的人向您表示崇高的敬意！

患者：病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）： 患者女，48g,近半个月发生两次，凌晨右腰部疼痛，干呕。用止痛栓疼痛缓解，对症治疗; 检查B超提示，左肾切面形态正常，大学9.8*4.5cm集合系统分离1.0cm，右肾切面形态显示欠清楚，集合系统分离4.6cm. 肾盂造影：平片示：右输尿管中段区域可见12.*0.7cm2大小高密度影。造影片示：右肾分泌明显延长，肾盂肾盏明显增大，显示模糊，右输尿管似见有增粗，与中段【平片所示部位】受阻。左肾分泌正常，肾盂肾盏显示好，输尿管显示通畅，未见明显梗阻征象。 08年因双肾轻度积水各一点几，双侧输尿管结石，在当地医院应用钬激光碎石，术后40天复查，右肾积水1.2，右输尿管有一颗0点几的石头，石头用体外碎石没见好转。 现在我们应该怎么治疗。当地医院建议在次用钬激光碎石，它对输尿管有影响吗？上次做过这次还能做吗？ 您能否给一些治疗建议？贵阳医学院附属医院泌尿外科孙发： 你现在主要是右输尿管结石导致的右肾积水，应该尽快治疗，不管用什么方法，目的就是让右输尿管通畅，改善右肾积水，如果处理不及时，将导致右肾功能丧失。目前右肾功能已经受损，所以应该尽快治疗。 首先选用输尿管镜下碎石，也可以用经皮肾镜，其次还可以用腹腔镜取石或者开放手术取石！患者：刚查的肾功能还是正常的，谢谢孙教授贵阳医学院附属医院泌尿外科孙发：你查的是总肾功能，不是右肾功能，所以尽快去医院处理。患者：孙教授，现以在我们当地医院做的钬激光微创手术，是术后4天，可术后持续膀胱冲洗，运动量大点就会看见从输尿管留出来的液体比较红，白天引流的颜色浅点，每到晚上，引流液的颜色就会深些，这是为什么，我们应该注意什么。谢谢贵阳医学院附属医院泌尿外科孙发： 应该问题不大，暂时减少活动量，一般一周左右会明显好转的。不管你输尿管里应该留置双J管的， 如果是这样估计以后活动可能会有血尿，只要不是很红，多喝水即可，拔管后就会自然好转。患者：谢谢，孙教授

患者：病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）： 患者男，66岁 以前身体良好 有前列腺炎和肥大 6月份的时候因为发烧咳嗽盆骨和骼骨剧痛入院检查，怀疑是肺癌伴有骨转移后经诊断确诊为前列腺癌晚期伴有骨转移和肺转移，现在身体情况不好，疼痛难忍，排尿不畅 现在当地医院做保守治疗，输血 蛋白 提高免疫现在用的治疗药物是戈舍瑞林加氟他胺 唑来磷酸 效果还可以症状有所减轻 能否找您看病，什么时间合适以后该如何治疗 如何能延长病人的生命我们全家真的期待你的帮助贵阳医学院附属医院泌尿外科孙发： 看资料，你们的治疗相对全面，去势治疗和化疗都用了； 你可到医院去了解一下锶89放射治疗，对骨转移及全身专业有一定效果，一般大医院的同位素或者核医学科都开展的。患者：你好 孙教授8月15号用药时PSA>150 游离PSA19.80.到9月5号复查PSA>41.96 游离PSA4.54.现在家父状况稳定，疼痛感消失。恳请孙教授百忙中抽空指点,针对我父亲的情况,是否还用手术去势，后续应该如何确定一个最佳的治疗方,（因为资料上看过说内分泌治疗会产生耐药性）在此我全家对孙教授表示感谢并祝你中秋节快乐 合家欢乐贵阳医学院附属医院泌尿外科孙发：目前你父亲病情稳定，在治疗上建议： 1.半年后再去作一次锶89放射治疗（根据医院检查情况）； 2.至于是否手术去势治疗，根据你们经济情况定，如果能报销，家里条件好，目前药物去势（戈舍瑞林加氟他胺）和手术去势治疗（手术切除睾丸加氟他胺）效果是差不多，只是术后减少了戈舍瑞林的费用和每月用药的麻烦。 3.如果排尿不畅，可增加点哈乐，如果通畅，暂时可不用其他药了。 4.根据你父亲的情况，一定要定期复查，2-3月查一次PSA.近期刚用药可每月查一次。 祝全家中秋快乐！