姚伟龙医生的科普号

夜间症状是如何发生的？ 首先因为胃食管反流病的发生与胃酸的反流密切相关，而无论是否为胃食管反流病患者，在夜间胃酸的分泌均会达到高峰，同时睡眠时的卧位也会增加患者胃酸反流的次数，进而增加夜间症状发生的可能。 另外，肥胖患者是胃食管反流病的高发人群，有研究显示睡眠不足可能导致肥胖，而睡眠不足与夜间反流还存在直接的双向联系，即互相促发。因此通过肥胖，夜间反流与睡眠不足之间形成了超级链接，使得夜间症状更易发生且难以控制。 夜间症状常见且危害严重 胃食管反流病是一种慢性疾病，烧心和反流为典型症状，其中超过一半的患者症状会在夜间出现。夜间症状严重影响睡眠，比如睡眠质量不佳，难以入睡甚至中途醒来等。研究显示75%的夜间症状患者睡眠受到影响，40%的患者第二天工作和生活受到了影响1。同时夜间症状可能导致阻塞性睡眠呼吸暂停（睡眠中呼吸短时间停止的现象），增加食管腺癌发生风险（研究显示夜间症状患者食管腺癌发生风险增加9.8倍2），危及生命。

目前，全世界有近一半的人受到幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染的影响，而发展中国家比例更高。Hp主要定植在胃内，在患者幼年发生无明显症状的慢性感染，在成人后部分Hp感染者发展为胃溃疡和胃癌。既往研究发现，Hp感染与缺血性心脏病、糖尿病、先天性血小板减少症、荨麻疹和缺铁性贫血等多种非肠道疾病密切相关。但是对于妊娠期妇女，Hp感染是否有影响，其影响表现在哪些方面呢？ Hp感染可能加重妊娠呕吐 有研究提示，孕早期剧烈的胃肠症状可能与胃上皮细胞的Hp密度有关，而妊娠剧吐与Hp感染呈显著的正相关，根除Hp可缓解严重妊娠剧吐，这可能是因为孕妇体液潴留和激素水平改变，同时机体免疫耐受诱导潜在的Hp激活，导致胃酸分泌增加，从而加剧恶心、呕吐等症状。而且，Hp感染孕妇的妊娠剧吐发病率较未感染者显著更高。相反，大多数关于Hp感染与消化不良相关性的研究却没有得到阳性结果，甚至没有发现Hp感染与妊娠剧吐相关，这可能是由于对妊娠剧吐的界定不同，研究的人群也存在高度异质性。 Hp感染可能诱发妊娠期缺铁性贫血 既往研究发现，Hp感染可能是导致儿童和孕妇缺铁性贫血（IDA）的重要潜在因素。Hp感染的人群IDA的患病率高于未感染的人群，因此对于不明原因的IDA建议行Hp根除治疗。那么Hp感染致罹患IDA的机制是什么呢？研究发现，Hp感染可导致黏膜吸收铁元素能力下降，原因可能是感染后胃内pH和维生素C水平下降、细菌与宿主竞争食物中的铁元素。此外，Hp还可引起胃内乳铁蛋白介导的铁元素隔离及肝细胞铁调素大量分泌。 Hp感染可能增加先兆子痫风险 先兆子痫（pre-eclampsia，PE）是一种妊娠期特有的综合征，是孕前血压正常的妇女在孕20周后开始出现高血压和尿蛋白的症状，其特点为广泛的血管功能障碍和过度炎症反应7。调查表明，Hp亚临床感染特别是血清学阳性，或对PE发生有一定促进作用。近年研究认为，Hp引发PE发病的原因可能是通过诱发母体的炎症反应、氧化应激和广泛的血管内皮功能障碍等机制。此外，Hp血清阳性PE患者的总胆固醇和低密度脂蛋白含量高于Hp血清阴性的PE患者，推测Hp感染甚还可能是导致PE患者在老年罹患动脉粥样硬化的诱因。 Hp感染更易引发胎儿生长受限 胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）是指胎儿在宫内的生长未达到其应有的生长潜力而导致新生儿出生体重过低，约占全部新生儿的3%～10%。FGR的产生可能源于胎儿自身因素和母体因素。有研究发现，与Hp血清阴性的孕妇相比，FGR更易出现在Hp阳性的孕妇中，而且Hp感染孕妇分娩的新生儿出生体重显著低于未感染者。 Hp感染可能增加流产风险 自然流产是指妊娠不足28周、胎儿体重不足1000g而终止的情况，其发生率约为20%～30%。研究表明，首次妊娠的妇女中Hp血清阳性者的流产比率显著高于未感染者，但母体抗Hp血清抗体的存在与习惯性流产并无关联。可能是由于抗Hp抗体与胎盘组织发生交叉反应，导致胎盘形成失败。 Hp感染可能增加胎儿神经管缺陷风险 近年来的病例对照研究表明，Hp感染者血清和细胞质中的维生素B12和叶酸含量低于未感染人群；彻底根除Hp后，患者体内的维生素B12和叶酸含量又会回升；而且Hp血清阳性孕妇其新生儿患有神经管缺陷（neutral tube defects，NTD）的风险较正常孕妇更高，这提示Hp感染可能通过降低维生素B12和叶酸的吸收导致胎儿NTD。 Hp感染与特发性血小板减少性紫癜相关 特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）是妊娠期常见的血液系统合并症，若诊治不当可能危及母子生命。血小板数量过低的孕妇常伴有ITP，因此孕期需频繁检查血小板计数，特别是在妊娠最后3个月。已有研究证明，非孕人群中Hp感染与血小板减少症之间具有相关性，可能是Hp的CagA蛋白和血小板抗原分子形态相似，形成了交叉免疫反应。ITP是导致孕妇围产期死亡和异常分娩的独立风险因子。 Hp感染还会诱发其他妊娠相关疾病 除了上述妊娠期疾病，目前对于妊娠过程中Hp感染的研究还包括了其他一些不明病因的妊娠相关疾病，如妊娠期糖尿病，妊娠期肝内胆汁淤积症和自发性早产等，也与Hp感染存在一定关联。 Hp感染孕妇增加胎儿感染风险 Hp感染孕妇所生胎儿似乎有更高的Hp感染风险，可能是通过母乳喂养，受污染的唾液或粪便传播获得的。实际上，对于一般人群而言，最常见的传播途径是通过口-口途径（通过呕吐物或可能是唾液）或粪-口途径从人到人，检测呕吐物、唾液、牙菌斑、胃液和粪便中的Hp的DNA进一步支持了这一理论。 目前研究认为，Hp感染可能通过不同的作用机制参与妊娠期疾病的发病过程：造成微量元素缺失（铁元素和维生素B12、叶酸）导致母体贫血和胎儿生长受限；引发局部和系统性的炎性因子释放和氧化应激反应或会导致胃肠道疾病和先兆子痫

之前有媒体报道，美国前总统奥巴马因喉咙疼痛曾在医院接受身体检查，医生说，他的症状与胃酸倒流引起的炎症有关，将接受对症治疗。那么，喉咙疼怎么和胃食管反流病有关？胃食管反流病是一种什么病？什么样的人群易得此病呢？得了这病该怎么治疗？ 老年人、胖人容易中招 老年人特别容易发生胃食管反流病，因为他们食管括约肌功能退化，较为松弛；另外他们有些不好的生活习惯也导致易患胃食管反流病，比如有些老年人喜欢在睡眠前喝两杯牛奶，以帮助睡眠，喝完了以后就躺下睡觉；还有些老年人经常半夜起来喝水、吃药，然后就躺下。这些习惯都不好，容易引起胃食管反流病。 人体胃的排空时间，一般在2～3个小时，所以建议临睡前两个小时不要吃东西，最好也不要喝水。另外，排便困难的老年人容易发生胃食管反流病，因此如果能缓解排便困难，也能减少胃食管反流病的发生。 肥胖者（尤其是腹部肥胖）、长期处于神经高度紧张、抑郁、焦虑等状态的人群，易患胃食管反流病；高脂、高糖饮食，吸烟、饮酒、进食辛辣刺激食物，亦会导致出现反流症状；喜欢穿紧身裤会增加腹腔压力，会加重反流症状。 胃食管反流病伤害的不止是食管。它除了有食管内的表现，如典型反流综合征、反流性胸痛综合征、反流性食管炎、反流性狭窄、Barrett's食管、食管腺癌等外，还有食管外表现，如反流性咳嗽综合征、反流性喉炎综合征、反流性哮喘综合征、反流性牙蚀综合征、咽炎、鼻窦炎、特发性肺纤维化、复发性中耳炎等。 出现症状、应及时就医 如果患者烧心、反酸症状发作非常频繁，如每周大于2~3次的时候，应该去医院看一看。患者如果出现典型反酸、烧心、胸痛、食物反流症状时，应及时到消化科就诊。胃食管反流需要医生确诊，要在医生指导下治疗。根据患者的情况，医生会选择不同的治疗方式。在食管癌高发地区的民众，要特别注意，如有胃食管反流症状，建议尽早去医院诊治，警惕发生食管癌。 胃食管反流病由于症状多种多样，很容易被误诊。患者的症状表现不一样，被误诊的疾病也就不一样。其中以胸痛为首发症状的患者特别容易被误诊，有的急性胸痛的患者，易被误诊为冠心病、心绞痛，很多患者是先去急诊或心血管科就诊。还有很多长期咳嗽的患者，病因可能是胃食管反流病，但是一直被当作一般的呼吸道疾病在呼吸科治疗。很多咽炎也是由于胃食管反流病引起的。 患者也不必对胃食管反流病过于敏感，不能得了咳嗽不去呼吸科反而到消化科就诊，患者还是应该先到呼吸科诊治，毕竟因胃食管反流病引起的咳嗽只占5%~20%。但呼吸科医生最好能有胃食管反流病的意识，如果患者咳嗽找不到其他的原因时，应考虑是不是胃食管反流病，作进一步检查，或者转到消化科。 还有耳鼻喉科的医生，为咽炎患者做喉镜检查时如果发现声带上面的病变很轻，而声带下方炎症特别重时，就应考虑是不是有胃食管反流病，然后把患者推荐给消化科。但这并不意味着咽炎患者都应该到消化科就诊，因为这种情况不会超过1/3，咽炎患者首先还是应该到耳鼻喉科就诊。 当胸骨后疼痛排除了心、肺疾患后；当哮喘、慢性咳嗽等反复发作，平喘等常规治疗无效时；当慢性咽炎局部用药无效时，应考虑胃食管反流病可能。 药物治疗、维持很重要 胃食管反流病最主要的治疗药物是控制胃酸的药物。这是为了使反流上来的胃内容物的酸性不要太强，减少它的腐蚀性，减少它对食管的刺激来达到治疗目的。 目前控制胃酸的药主要是两大类：第一类就是抗酸药，有中和胃酸的作用，但是这类药物往往作用时间非常短暂，只是在临时控制症状的时候有效，所以不作为常规的治疗方法推荐；第二类也是最有效的药物，就是抑制胃酸分泌的药。抑制胃酸分泌的药又分两类：一是H2受体拮抗剂，二是质子泵抑制剂。相对来说质子泵抑制剂抑酸效果更好、作用更强，目前控制胃酸方面推荐使用的一线治疗药物就是质子泵抑制剂(PPI)，例如奥美拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑等。 其他还有辅助药物包括促动力药物，如吗丁啉等。而部分患者存在食管黏膜糜烂、溃疡时，则需加用黏膜保护剂。一旦确诊为胃食管反流病，就应规范治疗，8周一疗程，然后根据情况维持治疗。 胃食管反流病是一种慢性疾病，停药后半年的食管炎与症状复发率分别约为80%、90%，故经初始治疗后，为控制症状、预防并发症，通常需要采取维持治疗。维持治疗包括原剂量或减量维持，即维持原剂量或减量使用质子泵抑制剂，每日1次，长期使用以维持症状持久缓解，预防食管炎复发。还有间歇治疗，即剂量不变，但延长用药周期。在维持治疗过程中，若症状出现反复，应增至足量质子泵抑制剂维持。 胃食管反流病的治疗要遵从医嘱，规范治疗，不要自行停药；要坚持长期治疗，在复诊时由医生决定是否调整药量。

其实胃食管反流病有两种类别，一种只有症状没有糜烂性食管炎，另一种存在糜烂性食管炎，也就是说食管在胃食管反流物的长期攻击下“受伤了”。而糜烂性食管炎也分为四种不同的严重程度，这些都需要进行胃镜检查才能观察到。比较严重糜烂性食管炎患者更易复发，需要更加积极的长期治疗。 另外，胃食管反流病可能发展为食管癌，但这需要经历几个阶段：首先从胃食管反流到糜烂性食管炎，然后从糜烂性食管炎到食管癌前病变，最后从食管癌前病变到食管癌。胃镜检查的作用就是找出在这个过程中正在走向或刚刚走到食管癌的患者，以尽早进行治疗。我国是食管癌和胃癌的高发国家。一项广州地区的研究显示，在469例存在典型反流症状的患者中进行胃镜检查，发现4例患有食管癌或胃癌的患者。 总之，诊断胃食管反流病不能仅靠症状，诊断性治疗是一种简便的诊断方法。同时，胃镜检查在我国已广泛开展且花费较低，对于判断胃食管反流病的严重程度以及识别潜在的食管癌患者很重要。

人们小的时候被父母叫醒，长大了被闹钟叫醒，结婚生子后被孩子叫醒，而胃食管反流病患者则常常被症状叫醒，比如晚上刚躺下就感觉胸口灼热睡不着，好不容易睡着后半夜难受又醒了，这种情况一般叫做夜间症状，那么究竟为什么会出现夜间症状以及如何应对呢？ 如何摆脱夜间症状？ 有夜间症状的胃食管反流病患者推荐高枕卧位及睡前2-3小时禁食。质子泵抑制剂是医生推荐用于胃食管反流病的首选药物，对夜间症状者，可以每天早晚各服药一次，有助于改善夜间症状。另外，由于夜间症状大大增加医疗风险，并降低生活质量，快速、有效的治疗尤为重要。理想情况下，用于治疗夜间症状的胃食管反流病药物需能快速起效并缓解症状，且能维持整个睡眠期 以上就是关于夜间症状的方方面面，你get到了吗？总之，夜间症状很常见且非常难缠，一旦出现夜间症状要及时就诊并合理用药。

胃食管返流的患者如果在用药的过程中需要服用其他药物，那就要引起注意，这篇文章就简单的跟大家分享一下需要注意的事项。 要避免“冲突” 一些药物与质子泵抑制剂联用可能发生相互作用而影响药效，在这种情况下需要避免药物间的“冲突”。 1.合用胃黏膜保护剂要间隔1-2小时：胃黏膜保护剂如铋剂、硫糖铝及铝碳酸镁等对质子泵抑制剂有吸附作用，可降低药物疗效。因此在合用时应避免同时服用； 2.合用促胃肠动力药要间隔1-2小时：胃肠动力药如多潘立酮、莫沙必利等可加速胃肠蠕动，减少质子泵抑制剂在胃内停留时间，影响质子泵抑制剂的吸收。因此，在合用时应避免同时服用； 合用心血管疾病药物要注意药物选择：质子泵抑制剂可能影响氯吡格雷的疗效从而增加需要氯吡格雷治疗患者心肌梗死的风险。专家建议避免奥美拉唑或艾司奥美拉唑与氯吡格雷联用，应选择药物相互作用较少的质子泵抑制剂。

1.服：要在餐之前 质子泵抑制剂是治疗胃食管反流病的首选药物，而能充分发挥质子泵抑制剂疗效的最佳服药时间为餐前半小时，早餐前服用效果最好，存在夜间症状的患者也可晚餐前服用或者早餐前和晚餐前各服用一次。

抑酸药物是临床上治疗胃食管反流病最常用的药物。近几十年来，抑酸药物不断更新换代，目前主要分为以下三类： ①H2受体拮抗剂：H2受体拮抗剂是最早出现的抑酸药物，第一代H2受体拮抗剂西咪替丁在1976年上市。H2受体拮抗剂可缓解烧心症状，但可能在服药几周后出现快速耐药现象而导致疗效不佳。 ②质子泵抑制剂：质子泵抑制剂是继H2受体拮抗剂之后研发出的新一代抑酸药物，第一代质子泵抑制剂奥美拉唑在1988年上市。质子泵抑制剂较H2受体拮抗剂抑酸作用更强，疗效更加持久。 ③钾泵抑制剂：钾泵抑制剂是最新一代抑酸药物，抑酸起效速度更快，作用更强，可弥补质子泵抑制剂未满足的治疗需求。第一代钾泵抑制剂沃诺拉赞在2014年于日本上市，并很快将在中国上市。 质子泵抑制剂的往事 目前在中国上市的质子泵抑制剂有五种，按上市时间依次为：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑。但你不知道的是，最初质子泵抑制剂的研发分为两种路线，一种是含氟(F)路线，研发出的质子泵抑制剂包括兰索拉唑和泮托拉唑；另一种是不含氟路线，研发出的质子泵抑制剂包括奥美拉唑、艾司奥美拉唑以及雷贝拉唑。而氟的引入也使得不同的质子泵抑制剂变得不太一样。

如何选择更合适的药物？ 服药是缓解胃食管反流病症状，防止复发的关键。但服药的“学问”在于“服”和“药”两方面，本文将为大家介绍服什么样的“药”才最好。 胃食管反流病常用治疗药物有哪些？ 胃食管反流病的发生与胃内容物向上反流并对食管造成的刺激密切相关。因此，治疗胃食管反流病的药物一般包括以下三类： ①抑酸药物：反流至食管的胃内容物大多为酸性，这种酸性物质直接刺激食管导致烧心、反酸等症状，甚至造成食管损伤。抑酸药物可通过抑制胃酸分泌进而降低反流物酸性，减少食管受到的刺激。抑酸药物是目前治疗胃食管反流病最常用的药物； ②胃黏膜保护药物：胃黏膜保护药物有中和胃酸，保护胃黏膜的作用。但目前治疗胃食管反流病疗效有限； ③促动力药物：促动力药物用于胃食管反流病的疗效偏低，一般适用于胃排空延迟的患者。另外，未确诊的胃食管反流病患者不适用于促动力药物。 质子泵抑制剂（PPI）是治疗胃食管反流病的首选药物 目前，质子泵抑制剂（PPI）是治疗胃食管反流病的首选药物。常用的PPI有：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑等。有研究显示，质子泵抑制剂治疗8周可使80%-90%的患者症状缓解和糜烂性食管炎得到愈合。所以为了达到理想的效果，质子泵抑制剂的治疗疗程至少为8周。标准的质子泵抑制剂服用频率为每天一次，如果疗效不佳或有夜间症状的患者可以调整为每天两次。另外，胃食管反流病是一种慢性疾病，容易复发。研究显示，存在食管炎的患者服用质子泵抑制剂6个月后，81%的患者可维持食管黏膜的愈合状态。

胃食管反流病患者常发生反酸、烧心，有些患者还会出现吞咽困难、打嗝、胸痛、胸骨后不舒服、胸闷等症状。虽然吃药可以暂时缓解，但停药后症状又会反复出现，令人十分苦恼。那么，应该如何防止症状复发，药真的不能停么？ 1、胃食管反流病是一种慢性疾病，治疗不能一蹴而就 研究显示，停药半年后80-90%的胃食管反流病患者会复发。几乎所有的重度食管炎患者停药1年内都会复发。胃食管反流病复发率如此之高是因为反酸、烧心等症状的出现是由于胃食管本身功能出了问题，而服药只能通过减少反流物的酸性来减少食管受到的刺激，暂时缓解症状。但因为胃食管的功能没有恢复正常，反流并没有减少，所以用药不能一劳永逸，不可能用一段时间的药就能把胃食管反流病完全治好，永远不复发。 2、防复发，持续服药很重要 治疗胃食管反流病通常首选质子泵抑制剂，通过抑制胃酸分泌减少反流物对食管的刺激。初始阶段需要每天服药一次，持续8周，而不能只在难受的时候吃，不难受就不吃。因为如果早期没有规范的药物治疗，症状不能得到有效控制，不舒服的时间也会拖得很长，最后用的药量并不少，效果却不好。在初始治疗之后要根据内镜检查结果制定后续的服药方案。无食管炎或轻中度食管炎患者可在初始服药8周后，进行按需治疗。严重反流性食管炎患者，也就是反流物导致了食管黏膜严重破损的患者，建议在初始服药8周后继续坚持服用质子泵抑制剂每天一次。研究显示，存在食管炎的患者服用质子泵抑制剂6个月后，81%的患者可维持食管黏膜的愈合状态。