朱军医生的科普号

首选我们要了解胸腔镜的发展过程。早期胸腔镜在我国开展是以四孔和三孔为主，随着外科医生操作水平的提高，逐步酝酿出了单操作孔胸腔镜和单孔胸腔镜。因此就技术难度来讲，单孔胸腔镜难度大于单操作孔胸腔镜，单操作孔胸腔镜难度大于常规胸腔镜。 接下来上图，让大家有个直观认识。 图1：常规三孔胸腔镜 图2：单操作孔胸腔镜 图3：单孔胸腔镜图1有三个孔，其中一个最下方的为放置胸腔镜镜头的孔，靠背侧的一个为副操作孔，靠前的一个为主操作孔。图2在三孔胸腔镜的基础上减少了副操作孔。胸管放置在胸腔镜镜头的孔中图3在三孔胸腔镜的基础上减少最下方的胸腔镜镜头孔和副操作孔。胸管放置在切口中，这也是区别其他胸腔镜的一个直观指标。可能有人会问，图2，图3的细胸管干什么的，那是为了术后第1或者第2天可以及早拔除粗胸管，如果术后有漏气或者渗液，可以通过细胸管排气或者引流，而不必术后出现漏气或者渗液再次放置胸管，其主要作用是为了患者的安全，同时不增加患者行动的不便或者疼痛，如果没有特殊问题，一般术后第2或者第3天就拔除细胸管。如果对于胸腔镜切口还不了解，我再放置一张模拟图 最下方的观察孔，就是所谓的胸腔镜镜孔 最左边的为主操作孔，最右边的为副操作孔 单操作孔就是去掉右边的孔，单孔就是去掉右边和下面的孔。胸腔镜为什么会有如此演变过程，因为打孔数目的越少，其创伤越小，术后疼痛小，同时术后美观，尤其术后恢复快，节省住院时间和住院费用。单孔胸腔镜对主刀医生的技术水平要求比较高，因为所有的器械均从一个孔进入，所以是胸外科目前较为领先的手术方式。对患者的误导：1）把“单操作孔胸腔镜”说成“单孔胸腔镜”。经常有患者问医生，我这个手术是不是单孔，有些医生含糊其辞，我们是一 个孔，呵呵，其实是单操作孔，你别忽悠了。2）单孔胸腔镜的切口最佳为3-4cm，除非肿瘤巨大，比如肿瘤直径大于切口直径，不然增加切口的长度来完成单孔胸腔镜手术，则不是真正意义的单孔胸腔镜，因为无法满足患者对美观，术后疼痛减轻的需求。这个本不该增加长度的单孔，无疑增加了术后的疼痛，而且术后和小切口没有什么区别，呵呵，你又被忽悠了。

最近，有很多患者都问我，朱主任，肺癌手术以后该如何调理，需不需要中药调理？今天我给大家一些答案。江南大学附属医院心胸外科朱军1.肺癌的致病原因。《黄帝内经》云“邪之所凑，其气必虚”，“正气存内，邪不可干”，故中医认为正气与邪气是发病的重要因素。正气方面，气血不和、阴阳不调为肺癌发病关键所在。邪实方面多为血瘀、痰凝、毒聚。现代西医学认为，肺癌的产生主要是内外环境导致了患者自身癌基因与抑癌基因的平衡被打乱所致，比如抑癌基因的缺失，下调、突变等，癌基因的上调等，导致肺正常细胞异常增殖所致。有关西医的治疗，今日不在此叙述，今后会专门篇章介绍。2.住院期间如何调理中医学认为，手术治疗易耗气伤血，故而气滞、血瘀、痰湿等情况较易出现，术后因调理患者气血，改善患者术后症状以及促进术后恢复。研究表明，非小细胞肺癌患者在手术后联合中医治疗，可达到改善症状、提高生活质量、延长生存期及预防复发转移等作用。3.出院后又该如何调理姚逸临分析了144例Ⅰ～ⅢA期非小细胞肺癌术后患者分为肺脾气虚、阴虚内热、气阴两虚、阴阳两虚型，结果显示术后患者以肺脾气虚最多。综上所述，术前术后肺癌患者均存在正气不足，气滞、血瘀，以肺脾气虚为主，因此术后应“以益气健脾，补肾填精”治疗。但肺癌是一个全身性疾病，具体治疗要以分期，病理，配合医生的具体治疗，中医可以辅助治疗，不可替代手术治疗、靶向药物治疗、化疗和放疗等其他治疗。4.具体推荐中医药物代表药物：正元胶囊，黄芪精。此两种药物未经医保目录，目前全自费，本院自费药房正元胶囊350元/盒，黄芪精450元/盒，肺癌患者推荐服用正元胶囊，术前3天开始服用，术后服用一周，可以明显提高患者免疫力，食欲，加快康复出院。对于术后有气虚、自汗，乏力，精神不足或久病衰弱，脾胃不壮者，建议服用黄芪精为主。优惠政策：目前加入朱军主任的好大夫个人网站，填写患者资料，便可以在线开处方，厂家直接发货，正元胶囊300元/盒，黄芪精398元/盒，5盒一疗程，免快递费，此政策长期有效。注意正确填写个人电话及收货地址。

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本共识重点放在作为NSCLC两种主要亚型的腺癌和鳞癌的术后辅助治疗上，重点回答以下3个问题。问题一：I期-IIIa期行完全手术切除的NSCLC，哪些患者需要行术后辅助治疗？专家共识：1.I期，不需要辅助化疗（1A级推荐）;2.IIa期，不常规推荐辅助化疗（2B级推荐）;3.IIb期-IIIa期，常规辅助化疗（1A级推荐）。问题二：I期-IIIa期行完全手术切除的NSCLC，若需要术后辅助治疗，需要何种类型的药物？专家共识：1.长春瑞滨/培美曲塞/紫杉醇/多西他赛/吉西他滨+铂类（1A级推荐）；2.EGFR-TKI可用于IIIa期EGFR基因敏感突变患者（1B级推荐）。问题三：I期-IIIa期行完全手术切除的NSCLC，哪些患者需要行术后辅助放疗?专家共识：1.I期/II期，不需要辅助放疗（1A级推荐）；2.IIIa期：不常规辅助放疗（2A级推荐）。原创： 小丁在线 丁丁医学网 2018-10-23

2018年4月，美国食品和药品管理局（FDA）今天批准奥希替尼（泰瑞沙，osimertinib，Tagrisso）作为EGFR突变（外显子19缺失或外显子21 L858R突变）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗药物。最新的NCCN指南，也已将奥希替尼列入EGFR突变患者的一线治疗中……接近尾声的2018年，真是肺癌靶向用药收获满满的一年。肺癌靶向用药以及相关基因的检测虽是老生常谈，但其进展从未停止，每次关注都会有新的发现。过去的十年，基因检测无时无刻不在改变着肺癌治疗的临床实践！关注最新的NCCN指南（图1），我们可以看出，肺癌靶向治疗相关的靶标很多。诊断为腺癌、大细胞癌、非小细胞癌（NOS）以及鳞癌的肺患者理论上都可以检测多个靶标。但是由于检测费用及样本的限制，一般都不能、也没有必要同时进行所有这些检测。那么，作为患者或者临床医生，该如何选择检测项目或顺序呢？下面我们就根据最新NCCN指南来总结一下，在临床实践中，我们到底怎么做才能让患者获益最大。选择肺癌一线靶向治疗相关的靶标，大致可以分为三步（见表1）：a：EGFR药敏突变频率在亚洲人群中可以高达50%，因此是肺癌靶向检测的第一步。EGFR药敏突变的患者可以使用EGFR-TKIs药物：吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）以及刚刚获批可以用于一线治疗的奥西替尼（泰瑞沙）。b：EGFR-TKIs药物的原发耐药与KRAS基因的突变密切相关，也就是说，检测EGFR药敏阳性时，应该继续检测KRAS，为了缩短检测时间，尽快制定治疗方案以及减少取样麻烦，一般建议EGFR和KRAS同时检测。c：2017年6月，FDA批准了达拉菲尼和曲美替尼联合疗法，用于携带BRAF V600E突变的NSCLC患者的治疗，这也使BRAF检测从之前的新兴靶点变更成了真正的临床指导。虽然BRAF在肺腺癌患者中仅有1%到2%的突变频率，但是由于其检测方法可与EGFR和KRAS的检测相同，三者可以同时检测，因此，为了节省检测成本，缩短检测时间，可以考虑EGFR+KRAS+BRAF同时作为检测的第一步。d：ALK重排在不区分种类的非小细胞肺癌患者中的阳性频率大约5%，在腺癌、不吸烟或者轻度吸烟的患者中可高达30%。因此，除EGFR、KRAS外，接着需要考虑的就是ALK重排的检测了。e：ROS1是一个与ALK非常相似的基因，它在非小细胞肺癌患者中的阳性率约1-2%。AKL阴性时，ROS1则是另一个选择。f：MET、RET、HER2为新兴靶点，在其他靶点均无可用时，可考虑检测。g：由于目前国内PD-L1抗体的使用还没有达成一致，结果判定也就没有公认的标准，因此此检测还没有广泛开展。除了以上一线靶向治疗的选择外，不得不提一下靶向药物耐药的问题。目前，NCCN指南明确指出，靶向药物EGFR-TKIs耐药后，需要进行T790M检测，T790M突变阳性患者，则可以使用文章开头提到的奥希替尼。当然，ALK抑制剂耐药后也有相应的用药方案，但是目前尚未明确指出需要再次进行相关靶点检测。来源：丁丁医学网

术后刀口疼痛是胸外科开胸手术的常见并发症之一，随着微创手术的开展，肋间神经痛较以往明显减轻，发生概率下降，但仍有部分微创患者仍有神经疼痛，对患者生活及工作到处不同程度影响。术后肋间神经痛只要有一下几个原因导致：1.手术本身对神经导致的损伤。2.手术部位由于疤痕黏连导致神经炎。3.患者自身营养不良，如神经修复的维生素B缺乏等。3.手术导致的胸膜炎或肋间肌肉或软组织的慢性炎症。神经修复时间比较长，理论上需3个月才能修复好，但对于上述2,3,原因导致的，则可能长期存在神经疼痛。对于术后没有神经疼痛的患者，突然出现神经疼痛，需注意复查是否有肿瘤复发侵犯胸壁。治疗：一般不影响睡眠的患者无需特殊治疗，如有影响睡眠或正常白天工作，建议口服止痛药物，比如芬必得，但需进食后服用，以防长期出现胃溃疡或胃出血。对于以上治疗效果不佳的患者，可采用神经阻滞封闭，效果比较理想，有效率有90%以上。如有需要本人可为你真诚服务。本文系朱军医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

那么，2018 版《CSCO 原发性肺癌诊疗指南》中究竟更新了哪些内容？又是基于哪些证据呢？让我们一起来看一下。分子分型部分的更新指南新增推荐相对早期（I～IIIA 期）非小细胞肺癌（NSCLC）进行分子检测（1B 类证据），主要基于 ADJUVANT 和 EVAN 研究中靶向药物辅助治疗获益的数据。推荐对于 I～IIIA 期 NSCLC、N1/N2 阳性的非鳞癌患者进行 EGFR 突变检测（1B 类证据）。对于晚期 NSCLC 患者，除了过去推荐的 EGFR 和 ALK 检测，本次更新增加了 ROS1 重排的检测推荐。EGFR 突变的检测可采用 ARMS 或 Super ARMS 法（1 类证据）。ALK 融合基因的检测可采用 Ventana 免疫组化、FISH 或 RT-PCR 的方法（1 类证据）。ROS1 融合基因的检测可采用RT-PCR或FISH 的方法（1B 类证据）随着 EGFR TKIs 继发性耐药和三代 TKI 的出现，推荐对EGFR TKIs耐药患者进行EGFRT790M 检测。组织学检测为金标准，在组织不可获取时，血液 ctDNA EGFRT790M检测可作为有效补充（1A 类证据）。检测方法上，除了 CFDA 批准的试剂盒外，也可基于中国现有的检测平台使用 Cobas、ddPCR、NGS 等方法，并以血液检测作为组织检测的补充。但是融合基因的血液检测技术尚不成熟，故仍应尽可能进行组织学检测。而由于 NGS 的成本高，检测规范性、可靠性欠佳，指南将其列为可推荐但推荐级别不高。基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗部分的更新1. NSCLC 治疗的更新（1）IA、IB 期原发性 NSCLC 的治疗仍推荐进行解剖性肺叶切除（1 类证据）+ 肺门纵隔淋巴结清扫术（2A 类证据）。由于微创手术的广泛开展，指南新增胸腔镜或机器人辅助治疗的 2A 类证据推荐。另外，患者可参与手术对比立体定向放疗、肺叶切除对比亚肺叶切除（新增）的临床试验。（2）IIA、IIB 期原发性 NSCLC 的治疗仍推荐手术 + 含铂双药辅助化疗（IIB 期）（1 类证据），并增加胸腔镜或机器人辅助技术的推荐（2A 类证据）。（3）可手术IIIA 期原发性 NSCLC 的治疗IIIA 期 NSCLC 异质性很大，应进行 MDT 讨论评估患者手术切除的可能性。根据 AJCC 第 7 版分期，IIIA 期包括 T3N1、T4N0-1 和 T1-3N2。根据患者 N 分期：①对于 T3-4N1 或 T4N0 患者，推荐进行手术 + 辅助化疗或根治性放化疗，并新增加新辅助治疗 + 手术（2B 类证据）的推荐；②对于 N2 单站纵隔淋巴结非巨块型转移、（淋巴结短径＜2 cm）、预期可完全切除者，除了过去的手术 + 辅助化疗±术后放疗，根治性同步放化疗的推荐外，新增加新辅助治疗 + 手术±辅助化疗±辅助放疗（2B 类证据），以及 EGFR 突变阳性患者的手术 + 辅助 EGFR-TKI 靶向治疗（1B 类证据）±术后放疗（2B 类证据）；③而对于 N2 多站纵隔淋巴结转移、预期可能完全切除的患者，由于其复发风险进一步升高，除了根治性同步放化疗外，同样增加了新辅助治疗 + 手术±辅助化疗±术后放疗（2B 类证据），以及 EGFR 突变阳性患者的手术 + 辅助 EGFR-TKI 靶向治疗（1B 类证据）±术后放疗（2B 类证据）。在 PACIFIC 研究中，局部晚期 NSCLC 患者行根治性同步放化疗后，巩固 PD-L1 抑制剂 Durvalumab 可使 12 个月的 PFS 从 35.3% 提高到 55.9%，18 个月 PFS 从 27.0% 提高到 44.2%。因此，NCCN 指南将 Durvalumab 的巩固治疗列为 2A 类证据。但因国内无药，故 CSCO 指南未推荐。而 EGFR TKI 辅助治疗的证据中，虽然 ADJUVANT 和 EVAN 研究获得了阳性结果，但术后 TKI 的最佳用药时间尚无证据，而辅助放疗的作用也还不明确。（4）不可手术的 IIIA、IIIB 期原发性 NSCLC 的治疗如果 PS 0～1 分，应行 MDT 讨论，行根治性放化疗（1 类证据），或同步化疗 + 放疗（2A 类证据），治疗后可做到完全性切除的患者可考虑手术治疗。（5）IV 期驱动基因阳性 NSCLC 的治疗EGFR 突变患者的一线治疗，指南除了继续推荐一代及二代 TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼和阿法替尼）、TKI+ 化疗和化疗 + 贝伐（非鳞癌）外，新增 2 个推荐：①奥希替尼的应用（1B 类证据）；② EGFR 突变伴有 ≥ 3 个脑转移病灶的患者，推荐 EGFR TKI 治疗（1B 类证据）。FLAURA 研究中，奥希替尼和一代 TKI 的 PFS 分别是 18.9 个月对比 10.2 个月，因此推荐奥希替尼在突变患者中的一线应用。BRAIN 研究中，突变阳性伴有脑转移的患者，TKI 的使用对比全脑放疗±化疗，颅内 PFS 和总 PFS 均有延长，而不良事件发生率更低。基于此研究结果，EGFR 突变伴有 ≥ 3 个脑转移病灶的患者可一线使用 EGFR TKI 治疗。EGFR-TKI 耐药患者还推荐进行 MET 扩增、PIK3CA 突变等检测和相应临床试验。免疫治疗对驱动基因阳性患者的疗效还存在争议，故免疫治疗为一个治疗选择，但只在注释部分说明。指南更新还加入了 ROS1 融合基因阳性患者的治疗推荐。基于 PROFILE1001 和 OO1201 研究，ROS1 阳性患者的治疗类似于 ALK 阳性患者，可使用克唑替尼等治疗。Alectinib 在中国未上市，因此仅在注释部分说明。指南还关注了美国和欧盟批准、中国未上市的药物，如 Alectinib 对于 ALK 阳性晚期 NSCLC 的一线治疗，Atezolizumab 对于敏感突变患者 EGFR/ALK TKI 治疗后的二线治疗等。（6）IV 期无驱动基因、非鳞癌 NSCLC 的治疗对于非鳞癌，由于性价比的优化，野生型非鳞 NSCLC 的一线治疗中培美曲塞、贝伐珠单抗和重组人血管内皮抑素的证据级别都有所提升。后线治疗中，免疫治疗和针对 VEGF 通路的小分子 TKI 类药物（如阿帕替尼、安罗替尼等）的数据也在不断更新。（7）IV 期无驱动基因、鳞癌 NSCLC 的治疗最大更新是将奈达铂 + 多西他赛列为鳞癌一线治疗（1B 类证据），主要基于WJOG5208L 研究和陆舜教授的 JUST 研究。另外，对于吉西他滨 + 铂类化疗 4～6 周期后非进展且 KPS＞80 分多患者，指南新增吉西他滨单药维持治疗的推荐（2B 类证据）。新药领域中，Atezolizumab 已在美国和欧盟获批，希望在中国尽快上市，造福更多患者。（8）IV 期孤立性转移 NSCLC 的治疗指南特别提到了孤立脑或肾上腺转移的治疗推荐。对于 PS 0～1、肺部病变非 N2 且可完全切除的患者，脑或肾上腺转移灶切除 + 肺原发病变完全性切除 + 全身化疗仍为 1 类证据，新增脑 SRS（SRT）+ 肺原发病变完全性切除 + 全身化疗的推荐（2A 类证据）。对于 PS 0～1、肺部病灶 T4 或 N2 患者，推荐脑或肾上腺转移灶 SRS/SRT/SBRT+ 肺病病变同步或序贯放化疗 + 全身化疗（2B 类证据）。2. 小细胞肺癌治疗进展SCLC 的可及药物治疗没有显著进展。而不可及药物中，抗体偶联药物 Rova-T 治疗 SCLC 的 III 期研究已失败，抗体偶联药物前途未卜。CheckMate 032 研究中，肿瘤突变负荷（TMB）高的经治 SCLC 患者使用免疫双药治疗疗效惊人，期待两种药物在中国的尽早获批。

尽管晚期 NSCLC 一线治疗有效，但不可避免会出现耐药。截至 2014 年，驱动基因阴性的晚期 NSCLC 二线治疗药物仅三种——多西他赛、培美曲塞（仅用于非鳞癌）、厄洛替尼。近年，获批用于晚期 NSCLC 二线治疗的药物不断增加，临床上又有了更多新选择。那么，针对驱动基因阴性 NSCLC，一线化疗进展后新药物究竟如何选择？让我们通过近期海德堡大学 Christian Manegold 教授等发表在 BMJ 的综述，系统地从抗血管生成和免疫治疗两个方面梳理一下。抗血管生成药物血管内皮生长因子（VEGF）在血管生成中起关键作用，调节内皮细胞 \VEGF/VEGFR 通路；获得性耐药与肿瘤细胞和微环境通过成纤维成长因子（FGF）、血小板源性生长因子（PDGF）和其他信号通路促进血管系统生成。在 NSCLC 研究中，抗血管生成药物分两大类，单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。1. 贝伐珠单抗人源化单克隆抗体、作用于 VEGF-A 的贝伐珠单抗，一线与含铂双药联合用于非鳞 NSCLC 治疗，为晚期 NSCLC 一线抗血管生成治疗的一枝独秀。后续研究很多，但是暂没有获批的。过去 10 年，在一线治疗进展 NSCLC，众多新药进行临床试验，只能适当提高无进展生存（PFS）但不能带来总生存期（OS）显著获益，包括凡德他尼（ZEAL 和 ZEST 研究）、阿柏西普（VITAL）、和贝伐珠单抗（BeTa 研究）、舒尼替尼（SUN1087 研究），无论单药还是联合化疗（多西他赛或培美曲塞）或厄洛替尼都未成功。其他抗血管生成药物在既往治疗失败 NSCLC，抗血管生成药物表现出良好的疗效。2014 年，两个抗血管生成药物批准用于一线化疗进展的晚期 NSCLC：Nintedanib、Ramucirumab。2. Nintedanib（尼达尼布）尼达尼布为口服、三重血管激酶抑制剂，作用于 VEGFR-1～3、FGF 受体 1～3 和 PDGF 受体α和β，还可抑制 FLT3 和 Src 激酶家族。两项研究奠定了Nintedanib 用于一线化疗失败的局部进展、转移或复发肺腺癌的地位。LUME-Lung 1 研究：1314 例（腺癌 658 例、鳞癌 555 例）分入尼达尼布组或安慰剂组，联合多西他赛。尼达尼布显著提高 PFS （3.4 比 2.7 个月），总 OS 无统计学差异；一线化疗后 9 月内进展的腺癌患者 OS 显著延长（10.9 比 7.9 个月）；化疗抵抗（一线化疗最好疗效为进展）腺癌提高总生存（9.8 比 6.3 个月）；预后最差患者，尼达尼布可使肿瘤负荷下降和肿瘤生长速度减慢。毒性如腹泻、肝酶升高、消化道反应增加，但可处理缓解。LUME-Lung 2 研究：713 例非鳞 NSCLC 分入尼达尼布组或安慰剂组第 2～21 给药，第 1 天给予培美曲塞。结果虽因达到 PFS，提前结束研究。尼达尼布提高了 PFS（4.4 比 3.6 个月）。3. Ramucirumab（雷莫芦单抗）雷莫芦单抗，静脉注射单克隆抗体，与细胞外 VEGFR-2 结合。REVEL 研究使美国和欧盟批准雷莫芦单抗联合多西他赛用于治疗含铂化疗进展的转移性 NSCLC。REVEL 研究：1252 例 IV 期一线含铂化疗方案治疗期间或后进展 NSCLC，接受多西他赛联合雷莫芦单抗或安慰剂治疗，结果显示雷莫芦单抗组 OS 显著延长（10.5 比 9.1 个月），PFS 延长（4.5 比 3.0 个月）。非鳞癌 OS 更长（n = 912; 11.1 比 9.7 个月）、腺癌（n = 725; 11.2 比 9.8 个月）。鳞癌亚组获益两组无差异。此外，自开始治疗时间<9 个月患者 OS 更长。免疫检查点抑制剂PD-1 和 PD-L1 抑制剂早期临床试验结果令人鼓舞，在既往治疗过的 NSCLC 开展数项大型随机对照 III 研究同样大热，让我们看看二线治疗的进展吧。1. Nivolumab（纳武单抗）纳武单抗，完全人源化的免疫球蛋白（Ig）G4 抗体，阻断 PD-1 介导信号通路，重塑免疫系统抗肿瘤效应。纳武单抗对比多西他赛治疗鳞癌（CheckMate-017）和非鳞癌（CheckMate-057）研究后，欧盟和美国批准纳武单抗用于一线化疗失败的局部晚期或转移性 NSCLC。CheckMate-017 研究，272 例 IIIB/IV 期肺鳞癌，分入纳武单抗组或多西他赛组。结果显示纳武单抗将 OS 从 6 个月显著提高至 9.2 个月。不同 PD-L1 表达水平 OS 和 PFS 结果无差别。CheckMate-057 研究：582 例肺腺癌 ，纳武单抗组 OS 显著延长（12.2 比 9.4 个月），PFS 无明显提高。据 PD-L1 表达水平，在 PD-L1 表达 ≥ 1%，纳武单抗组 OS 改善更明显 (17.7 比 9.0 个月），但 PD-L1 表达＜1%，两组 OS 类似（10.5 比 10.1 个月）。2. Pembrolizumab（派姆单抗）派姆单抗，抗 PD-1 单克隆抗体，阻断 PD-1 与其配体结合。跟据 KEYNOTE-001 研究结果，FDA 快速审批，派姆单抗用于治疗 PD-L1 阳性含铂化疗失败转移性 NSCLC，同时批准伴随诊断。KEYNOTE-001 研究：495 例晚期 NSCLC（初治 101 例 / 既往治疗失败 394 例、非鳞癌 401 例 / 肺鳞癌 85 例 / 鳞腺癌或不明 9 例）。结果显示，客观有效率 19.4%，中位有效时间 12.5 个月，毒性可接受。截止至治疗结束随访 6 个月，PD-L1 TPS ≥ 50% 既往治疗失败患者 124 例，中位 PFS 5.8 个月、OS 14 个月。KEYNOTE-010 研究，1033 例（非鳞癌 724 例、鳞癌 222 例）经治的 PD-L1 阳性（TPS ≥ 1%）晚期 NSCLC，随机分入派姆单抗 2 mg/kg 组、派姆单抗 10 mg/kg 组及多西他赛组 (n = 343）。结果显示，在 PD-L1 TPS ≥ 50% 患者中，三组 OS 分别为 14.9、17.3、8.2 个月。总体人群，前两者的 OS 分别为 10.4、12.7 个月，较多西他赛组均明显延长且治疗相关的 AEs 更低，但 PFS 在派姆单抗和多西他赛间无差异。3. 其他免疫检查点抑制剂其他 PD-L1 抑制剂的临床试验在快速推进，包括罗氏的 Atezolizumab、阿斯利康的 Durvalumab 和辉瑞的 Avelumab。

肺磨玻璃影（GGO，ground glass opacity）在胸部 CT 表现为密度轻度增高的云雾状淡薄影 / 圆形结节，样子像磨砂玻璃一样，所以叫磨玻璃影。GGO 可以是弥漫性散在生长，也可以仅聚集在局部，看起来像一个小磨玻璃结节。一般而言，弥漫性生长的多数是良性病变，局灶性生长的容易不好。作者：上海市肺科医院胸外科 谢冬以下类型的 GGO 要当心在更多的时候 GGO是恶性的。下面这些 GGO 不是肺癌肺 GGO 不一定是癌。有时候，肺部炎症、 出血、 纤维化（炎症后遗留的瘢痕）都可以造成肺 GGO。这是肺内通气灌注不一致的表现，主要是小支气管炎症导致肺内局部积气，像马赛克拼图一样来源：丁香园

临床工作中经常有患者问，朱医生，我父母这个病有没有什么补品或者药物提升抵抗力的？其实目前提升免疫功能的药物比较疗效肯定的是“胸腺五肽注射液”“日达仙”，但费用比较昂贵，一般都要200元以上一支，而且建议每周注射2次。如果患者家属条件有限，朱医生建议患者每日服用薏米1两，磨粉冲服或者煮成稀饭口服。效果绝对好于灵芝等昂贵药材。