邓洁医生的科普号

胃食管反流病（GERD）是一种多因素疾病，病理生理机制复杂，被视为一种可严重影响人们身体健康和生活质量的慢性疾病，近年来在我国的患病率呈逐年上升趋势。在蒙特利尔分类中，食管综合征可进一步细分为症状性综合征（典型反流综合征、反流性胸痛综合征）和食管损伤综合征（反流性食管炎、反流性狭窄、巴特雷食管和食管腺癌。其中，反流性食管炎（RE）可合并食管狭窄、溃疡和消化道出血，相比于非糜烂性反流病（NERD），被认为是一种更严重的反流病表现，在GERD人群中的发病率约为20%~30%。 随着年龄的增长，RE的严重程度和巴雷特（Barrett）食管的患病率增加。联想到不久前，菲律宾总统杜特尔特被曝患有食管癌，从中我们不难发现，其患病原因实际上与慢性食管酸暴露密切相关。长期食管酸暴露可导致食管的解剖和结构改变，从良性病变（消化道狭窄：源于RE愈合所产生的胶原沉积和纤维化）到食管癌前病变（Barrett食管炎）再到食管腺癌。由于我国人口基数庞大，早期即针对RE进行有效的治疗及管理具有现实的必要性。 01患者需求不断展现，PPI抑酸不足逐渐显露 经过几十年众多医学前辈们的辛勤努力， GERD的内外科治疗水平均已取得长足发展。在这一历程中，新技术、新药品发挥了不可替代的作用。其中，抑酸治疗可谓是GERD治疗中“浓墨重彩”的一笔，尤其成为RE治疗中的重要措施。 质子泵抑制剂（PPI）因具有较强的抑酸作用，成为治疗RE的首选药物，相较于最早的抑酸药物H2受体拮抗剂（H2RA），PPI的抑酸效果显著提高。但是传统PPI仍存在局限性： ①PPI为前体药物且酸性条件下不稳定，需餐前半小时服用；②半衰期短，无法持久抑酸，需3~5天才能达到稳定抑酸效果，不能解决夜间酸分泌的问题；③只能与活化的H+/K+-ATP酶结合；④RE黏膜愈合率不达标；⑤停药后复发率较高；⑥由于其代谢受到CYP2C19基因多态性的影响，导致治疗药效个体差异大。 02抑酸疗效评价的指标——胃内pH及pH持续时间 反流相关症状严重影响RE患者的健康和生活质量，因此，国内外指南一致推荐：促进黏膜愈合，尽早缓解症状是RE患者的首要治疗目标[8]。 多项研究已经证实，24h胃内pH 4 HTR（PH＞4持续时间所占比例）是RE黏膜愈合率良好的预测因素，且与RE患者初始治疗夜间症状控制情况显著相关。胃内pH 4 HTR越高，RE患者黏膜愈合和夜间症状控制情况越好。 根据数据模型推算，24h胃内pH 4 HTR≥90%，4周后24h pH 4 HTR≥75%，8周后，愈合率预计达100%[11]。然而，多项研究表明，不同PPI QD多次给药后，24h胃内pH4 HTR均未能达到75%，仍有未被满足的需求。 03倾听需求，打破局限 1患者希望尽快达到黏膜愈合，实现食管黏膜完全愈合能否强效持久抑酸，从而达到黏膜愈合的治疗目标，是RE患者十分关注的问题，特别是对于洛杉矶分级（LA）C级或D级、症状比较重的患者。RE黏膜损伤若长期不愈合，可发展成食管癌的癌前病变，Barrett食管（图1）。众所周知，Barrett食管被认为是食管腺癌的主要癌前病变，大部分的食管腺癌发生在Barrett食管的基础上。“上医治未病”，我国人口基数庞大，如果可以有效治疗RE，那么对于早期遏制食管腺癌的发生将具有重要的意义。 伏诺拉生作为目前国内唯一获批上市的P-CAB，在治疗RE患者时，首剂全效，24h强效持久抑酸pH 4 HTR高达95%；加速黏膜愈合，缩短RE治疗疗程至4周；第1天即可显著改善患者症状，持续控制夜间症状，且具有显著的药物经济学优势。随着药物可及性的不断扩大，期待更多中国RE患者能用上更好的抑酸药物。

胃食管反流病（GERD）是多因素导致的酸性胃内容物反流至食管引起组织损伤和症状。幽门螺杆菌（H.pylyri）在GERD致病中的作用存在争议。一些研究发现H.pylyri感染与GERD呈负相关，认为H.pylyri是GERD的保护因素之一；相反，另外一些研究认为H.pylyri感染与糜烂性食管炎的发生和严重程度存在相关性。 1.胃食管反流病与幽门螺杆菌 流行病学研究显示，较低的H.pylyri感染率与反流性疾病的高患病率有关，尽管尚未证实二者之间存在因果关系。 2015年10月，世界胃肠病学组织（WGO）发布了GERD指南指出：尽管大多数流行病学研究显示在H.pylyri感染患病率与GERD的出现和严重程度之间存在负相关，但这并不能证明两者存在因果关系。在某些国家H.pylyri感染患病率下降与改善的社会经济条件有关。个人卫生和环境卫生水平的改善降低了H.pylyri传播的可能性。 随着经济条件的改善肥胖患病率，久坐职业病，以及膳食习惯改变，所有这些可能会促进胃食管反流。因此，尽管H.pylyri与GERD患病和严重程度之间呈负相关，这可能反映了这两种疾病独立的、不同因素或因子的不同效果，而非H.pylyri和GERD之间的存在因果关系。应用pH监测的生理学研究显示异常食管酸暴露，不受是否H.pylyri感染的影响。在大多数患者中，H.pylyri状态对GERD 症状严重程度，症状复发性，或者治疗效果没有影响。 2016亚太GERD管理共识（更新版）亦指出：H.pylyri感染率的下降不太可能是GERD患病率增加的主要原因。 2015年WGO发布的GERD指南指出，在很多H.pylyri高患病率国家中，消化性溃疡和癌症持续高于GERD，造成很大的发病率和病死率。在这种情况下，上胃肠道症状诊断和管理的方法必须结合H.pylyri风险评估，同时要意识到区分GERD、消化性溃疡疾病和功能性症状之间重叠的难题在经验性抗反流治疗前要考虑检测－治疗策略，相比进行食管胃十二指肠镜（EGD）检查检测H.pylyri和相关疾病有相对优势。 2.pylyri根除治疗与GERD 一些研究显示，根除H.pylyri可能增加部分患者GERD的风险。对于根除H.pylyri是否会导致GERD产生和恶化，仍存在争议。 2016亚太GERD管理共识（更新版）指出：H.pylyri根除治疗后发生GERD的生物机制依赖于胃炎的分布（高酸或低酸）和GERD倾向人群（食管裂孔疝、食管胃连接的能力和食管酸清除）。 MaastrichtＶ共识中指出，一些研究显示根除H.pylyri后导致酸分泌增加，这被认为是对本已存在下段食管括约肌松弛患者GERD的不利因素。然而，在大多数人群中，根除H.pylyri与泌酸量的改变没有确切的临床联系，也不能将此作为是否根除 H.pylyri的依据。因此，GERD的存在不应妨碍有根除适应证患者 H.pylyri的根除治疗。 3.GERD患者PPI治疗与H.pylyri感染 H.pylyri胃炎可导致腺体萎缩和肠上皮化生，胃体黏膜萎缩年发病率在H.pylyri阳性和阴性患者中分别为4.7％和0.7％，主要发生在老年中重度胃炎患者中，因此，长期抑酸与H.pylyri胃炎的严重程度增加相关。MaastrichtＶ共识中提到，在开始应用PPI治疗反流时，一些H.pylyri阳性患者可能会出现突发的、短暂的上腹痛，但这同样也不应该影响治疗决策，这一现象尚需进一步的研究去证实与探究。 综上所述，H.pylyri感染流行病学下降在GERD中的作用存在争议。H.pylyri流行病学的下降与生活条件的改善、居住过拥挤的减少和公共卫生条件的改善有关；另外，H.pylyri相关疾病治疗中H.pylyri的根除导致了H.pylyri感染的地区性下降。 而GERD的发生与多种因素有关，如食管裂孔疝、食管胃连接的能力和食管酸清除能力以及肥胖、吸烟、高脂饮食、久坐职业病等。在GERD存在H.pylyri感染的患者，在长期应用PPI之前应该给予根除 H.pylyri治疗，以减少和预防胃体胃炎及胃癌的发生。

胃食管反流病是指胃十二指肠内容物反流入食管，引起不适症状和（或）并发症的一种疾病。根据内镜下的表现分为非糜烂性反流病、糜烂性食管炎、Barrett食管三种类型。其中50%-70%的胃食管反流病表现为非糜烂性反流病。 本病的发生是多种因素导致食管抗反流防御机制下降、食管黏膜屏障完整性破坏、胃十二指肠内容物反流对食管黏膜刺激的结果。烧心和反流是本病最常见和典型的症状，常在餐后1小时出现，卧位、弯腰或腹压增高时可加重，部分患者可在夜间入睡时发生；非典型症状可见胸痛、吞咽困难或胸骨后异物感；食管外症状可表现为咽喉炎、慢性咳嗽或哮喘等疾病。糜烂性食管炎可合并食管狭窄、溃疡和消化道出血，Barrett食管可发展为食管腺癌。 胃食管反流病可发生于任何年龄的人群，成人发病率随年龄增长而升高。国内外资料显示本病的高位因素包括年龄增加、男性、白种人、吸烟、体重指数增加、过度饮酒、NSAIDs或抗胆碱能能药物的使用、体力劳动、社会因素、心身疾病、家族史等。由于反流性食管炎的特点是慢性反复出现症状，因此其治疗目的为：①控制症状，治愈食管炎；②防治并发症；③减少复发。治疗措施包括内科（非药物治疗、药物治疗）和外科（手术治疗）两部分。今天我们主要介绍一下非药物治疗的方法。 生活习惯的改变是治疗基础 1.戒烟限酒 食管下端括约肌功能降低及一过性食管括约肌松弛是本病的发病机制。烟草中含尼古丁，可降低食管下端括约肌压力，使其处于松弛状态，加重反流；酒的主要成分为乙醇，不仅能刺激胃酸分泌，还能使食管下端括约肌松弛，也是引起胃食管反流的原因之一。故患者当忌烟、限酒！ 2.减肥 肥胖者应减轻体重，因为过度肥胖易造成腹腔压力增高，可加重胃液反流，特别是平卧位更为明显，故应积极减轻体重以改善反流症状。 3.尽量减少增加腹内压的活动 餐后保持直立，避免负重、过度弯腰，不穿紧身衣裤、不扎紧腰带等，以免增加腹压诱发反流。 4.床头宜抬高10-20cm 就寝时床头宜抬高10-20cm，因为站立时借重力作用，胃液很少反流。睡眠时床头要抬高，以增强食管的清除力，加快胃的排空，这是简单而有效的方法。其次，当避免餐后立即卧床和睡前进食，因为餐后下食管括约肌松弛增多，卧位反流增加。 5.合理膳食 1）避免进食高脂肪的食品，关键是减少脂肪的摄入量。因为膳食中的脂肪能够明显刺激胆囊收缩素的分泌，引起食管下端括约肌张力降低，促使胃食管反流的发生。对于反流性食管炎患者来说，在日常饮食中要减少食用肥肉、奶油、全脂牛奶等高脂肪食品，尽量控制每日烹调油在25克之内。烹调方式尽量以煮、炖、汆、烩等清淡为主，少用油煎、炸、炒的方法。 2）增加膳食中的蛋白质，蛋白质可刺激胃泌素分泌，胃泌素增强食管下端括约肌张力，抑制胃食管反流。在饮食中可适当增加蛋白质，例如瘦肉、鱼虾、蛋清、脱脂牛奶等。 3）饮食要温和、少刺激性，避免引起胃食管下端括约肌的张力降低。尽量避免食用巧克力、咖啡、可可、浓茶，鲜柠檬汁、鲜橘汁等酸性饮料，坚果（包括开心果、瓜子、栗子等）、各种零食、膨化制品，奶油蛋糕以及。这些食物会刺激胃粘膜，增加反流机会。少吃或不吃煎炸食品，如：油条、麻团、炸糕；少食用延缓胃排空的食物，多吃一些清淡、柔软、易消化的食物；胃排空延迟，不但间接的增加了反流的机会，同时患者也会出现腹胀、嗳气等多种不适。如粽子、年糕、元宵等。少食对胃粘膜有明显刺激的食物，这一类食物可以增加胃液分泌，引起胃内的胃酸等主要反流物的量明显增加，也会增加反流的机会。包括浓郁的香料调味品如辣椒、咖喱、胡椒粉、蒜、薄荷等食物。 4）应细嚼慢咽、少量多餐，不宜吃得过饱。七成饱即可，因为饱食易出现一过性下食管括约肌松弛。睡前3小时内勿进食，以减少夜间因食物刺激而导致的胃酸分泌。 此外，使患者正确认识本病，保持心情舒畅，减少精神压力，对于治疗本病至关重要

胃食管反流病是一种全球常见的上消化道动力障碍性疾病，蒙特利尔会议对胃食管反流病（GERD）的定义是「当胃内容物反流引起一系列症状和 / 或并发症的状态」。GRED 所造成的经济影响很大，包括住院、诊治等过程直接消耗的健康资源每年大约 90~100 亿美元，其中质子泵抑制剂（PPIs）占了很大一部分。另外，造成误工、缺席等间接影响同样巨大。 临床表现 烧心和反酸常被称为 GERD 的典型症状，另外也有表现为吞咽困难和非心源性胸痛，以及慢性咳嗽、吸入性肺炎、肺纤维化、声嘶等非典型症状的。 诊断评估 大部分医生认为通过仔细的症状评估就可以明确诊断 GERD，因此当患者主诉烧心时，治疗的第一选择就是抑酸药，并且通常是质子泵抑制剂。但是大量研究证明，仅根据症状诊断 GERD 并不准确。 1. PPI 试验：对于怀疑 GERD 的患者使用质子泵抑制剂，观察症状如果得到改善则予以确诊。事实上这一试验的可靠性有限，Numans 等研究者所做的 meta 分析指出，对比 PPI 试验和 24 小时 pH 监测的结果，发现 PPI 试验的灵敏度 78%，而特异性仅有 54%。 2. 胃镜检查：通常胃镜是临床诊断 GERD 的首选检查，但是约 50%-60% 的 GERD 患者并没有胃镜可见的粘膜损害。不过胃镜对于排除上消化道的其他疾病很有帮助，比如嗜酸性粒细胞食管炎、胃炎、胃溃疡、Barrett 食管、良性狭窄和肿瘤等。 3. 食道测压：同样对于 GERD 的诊断价值有限，主要还是用来放置 pH 监测探针（食管下段括约肌上方约 5 cm）。目前的食道测压技术不仅可以测定食管胃连接处压力，还能监测食管蠕动能力，因此对于诊断胃底折叠术后的吞咽困难有所帮助。 4. pH 监测：目前认为 pH 监测是诊断 GERD 的金标准，它对食管酸暴露的程度可以定量描述。监测要求在患者停止药物治疗 7 天后进行，并且可以结合阻抗监测进行，以便发现 pH 中性的反流。 5. 钡餐造影：对于诊断 GERD 并无作用，但是钡餐造影可以提供食道狭窄、食道裂孔疝等解剖结构信息。 治疗方案 为了改善 GERD 患者的症状表现和食管黏膜损伤，治疗上主要包括以下四种。 1. 生活习惯调整 避免睡前进食、适当头高位睡眠尤其适合夜间症状较重的患者，戒酒、戒烟、减少巧克力、咖啡和碳酸饮料的摄入同样有帮助。另外，减肥也是减轻 GERD 症状的明确的重要方法。 2. 药物治疗 大约 60% 的患者可以通过组胺受体拮抗药和 PPIs 的使用得到良好的疗效，其中 PPIs 对于缓解症状效果更胜一筹。有研究分析指出，现在使用的 7 种价格差距不小的 PPIs 在缓解症状上并没有明显的差异。 不过，质子泵抑制剂的使用会增加艰难梭菌感染、社区获得性肺炎、髋骨折、维生素 B12 缺乏等疾病的风险，另外对于急性心梗后口服氯吡格雷的患者，使用 PPIs 会降低抗血小板凝集的作用而提高心血管意外的风险。 针对孕期妇女则要根据症状严重程度判断，很多患者可以通过调整生活习惯获得满意的疗效，当症状较重时再加用组胺受体拮抗药和 PPIs。 3. 胃镜治疗 过去的 20 年来，涌现了许多种 GERD 的胃镜下治疗方法，但是其中的大多数因为疗效不明显或安全性不足而被淘汰，现在只有食管下段括约肌（LES）射频术和内镜下 LES 缝合术仍在使用。但是这两者对于很多病人不适用，主要包括食道裂孔疝超过 2 cm 者、Barrett 食管患者、食管炎评级 C 或 D 级的患者、食管狭窄患者和 BMI 指数大于 35 的患者。 食管下段括约肌（LES）射频术 是通过射频作用造成括约肌肥大和纤维化，来增加食管下段括约肌压力并减少其松弛，但是 Corley 等的随机对照研究和 Lipka 等的 meta 分析分别指出这种治疗方法对比安慰剂或是对比 PPIs 药物治疗并没有明显获益。 内镜下 LES 缝合术相当于内镜下的胃底折叠术，Hunter 等研究者进行的多中心随机对照研究中发现该方法对改善烧心症状和 pH 值监测结果并没有明显帮助，不过目前还缺乏长期随访结果。因此目前来看，GERD 的有效治疗还是以 PPIs 和手术为主。 4. 外科手术治疗 经过生活习惯调整和 PPI 治疗，大部分 GERD 患者可以得到改善，但是仍有小部分患者需要手术介入，比如持续弱酸性或碱性反流造成症状难以缓解的、PPI 治疗出现并发症的、年轻患者不愿意长期口服药物的、伴有较大的食道裂孔疝的和难以减重的肥胖患者等。 研究证实，伴有烧心等典型症状、pH 试验阳性、PPI 治疗有效等都是选择胃底折叠术有良好预后的指征。2013 年有专家共识指出，GERD 的手术患者都需要在完善钡餐造影、胃镜、食管测压和 pH 检测这些检查后考虑手术。 除此以外，仍有一部分患者 PPI 治疗不满意，但又因为担心术后风险而不愿选择胃底折叠术。而最近，一种可替换的环状钛合金装置可供这些患者使用，通过腹腔镜放置在胃食管连接处，在吞咽时扩张，平时保持收缩状态。现有的随访结果良好，不过仍需要长期观察和更大样本量的研究结果证实其有效性。 正如之前提到过，肥胖患者的 GERD 病理生理学改变不同于其他患者，因此当其难以减重时，普通的腹腔镜下胃底折叠术有较高的失败率，而腹腔镜 Roux-en-Y 胃旁路手术就是更好的选择，可以减少胃内容量并避免胆汁反流，以及良好的减重效果。 总结 1. GERD 是广泛分布的一种常见病，要明确诊断除了症状评估以外还要选择合适的检查，再针对不同患者的特点选择个性化的治疗方案； 2. 生活习惯调整和药物治疗适用于大部分患者，但仍有 30%~40% 患者需要手术介入； 3. 根据患者肥胖情况选择腹腔镜下胃底折叠术或是 Roux-en-Y 胃旁路手术