慢性肾脏病患者,在平常生活中要做好2件事:第一是按时吃药,第二就 是要管住嘴,科学挑食。那怎么合理地吃呢?简单说:优质低蛋白饮食、足够 的能量供应、严格低钠饮食、严格低磷饮食、合理的钾摄入,以及低脂饮
脑转移一直的肺癌治疗的难点和热点,往往发生脑转移后患者的预后都会较差,作为医生如何突破性的进行治疗,利用现有的武器延长患者的生存和生活质量,颇为重要,今天结合2017中国肺癌脑转移诊治专家共识和患者分享治疗策略。一、NSCLC化疗化疗是NSCLC重要的综合治疗手段之一,也是NSCLC脑转移不可或缺的治疗手段。以顺铂、卡铂为主的铂类药物为基础,联合第三代细胞毒类药物可给NSCLC脑转移患者带来生存获益。培美曲塞在非鳞癌NSCLC中有良好的抗肿瘤活性,是非鳞癌NSCLC患者一线治疗和维持治疗的重要药物。培美曲塞联合铂类对NSCLC脑转移患者的颅内病灶也有控制作用,化疗组总生存(overall survival,OS)明显长于自然生存时间。替莫唑胺是一种新型的咪唑四嗪类烷化剂,可在人体内转化成有活性的烷化剂前体,能透过血脑屏障(blood-brain barrier,BBB),对于控制NSCLC脑转移有较好的疗效。对于既往接受过WBRT或全身化疗的NSCLC脑转移患者,可应用替莫唑胺以提高DCR、延长生存时间。替莫唑胺(或联合其他化疗药物)与WBRT序贯或同步应用,尤其是同步应用,可提高颅内转移灶的DCR,为NSCLC脑转移患者提供新的治疗方法。目前相关报道多为II期临床研究,显示替莫唑胺在NSCLC脑转移患者的治疗中安全、有效,但由于样本量较少,尚需大规模的III期研究进一步证实。二、SCLC化疗化疗是SCLC脑转移患者综合治疗的一种有效手段。对于初治的SCLC脑转移患者,环磷酰胺/依托泊苷/长春新碱、顺铂/依托泊苷/长春新碱、环磷酰胺/阿霉素/依托泊苷三个化疗方案均具有一定疗效,脑转移病灶的ORR为27%-85%。一线化疗对于脑转移病灶的疗效低于颅外病灶的疗效。含铂的足叶乙甙或伊立替康二药方案是SCLC的标准一线化疗方案。卡铂单药治疗有症状的脑转移患者的ORR是44%,而卡铂联合伊立替康方案的疗效则是65%。因此,建议对于广泛期SCLC伴有无症状的脑转移患者的一线治疗采用全身化疗,在全身化疗结束后或脑转移进展时再考虑WBRT。三、鞘内注射鞘内注射化疗是将药物直接注入蛛网膜下腔,提高脑脊液内药物浓度,从而杀伤肿瘤细胞。给药途径包括:经腰椎穿刺蛛网膜下腔注射化疗药物和经Ommaya储液囊行脑室内化疗。与经腰椎穿刺鞘注给药相比,经Ommaya储液囊给药安全性更好,可避免鞘注误将药物注射到硬膜外间隙的风险;对于伴有血小板减少症的患者,可避免硬膜外和硬膜下血肿的发生。鞘内注射常用的化疗药物包括:甲氨蝶呤、阿糖胞苷和塞替派。鞘内注射化疗药物同时给予糖皮质激素可减轻化疗药物的神经毒性,缓解症状。腰椎穿刺时行脑脊液常规、生化及细胞学检查有助于监测疗效并指导治疗。鞘内化疗是NSCLC脑膜转移的重要治疗手段,对于脑实质转移,目前尚无明确支持证据。尽管目前尚没有批准专门用于NSCLC脑转移的分子靶向治疗药物,但是近年来大量临床研究结果显示,分子靶向药物为NSCLC脑转移提供了新的治疗选择。四、分子靶向治疗1.EGFR-TKIs越来越多学者关注EGFR-TKIs在NSCLC脑转移患者中的治疗作用。多数前瞻性II期临床研究入组的患者为EGFR基因敏感突变高发的人群,如:东亚、非吸烟和腺癌等,ORR在32%-89%之间,中位无进展生存时间(progression-free surviral,PFS)在6.6个月-23.2个月,中位OS在12.9个月-21.9个月。EGFR-TKIs脂溶性好,能一定比例透过血脑屏障,对于NSCLC脑转移有治疗作用,可用于EGFR基因敏感突变的NSCLC脑转移患者的治疗。对于EGFR基因敏感突变的NSCLC脑转移患者,EGFR-TKIs治疗可获得较好的客观缓解率。吉非替尼单药治疗EGFR基因敏感突变的肺腺癌伴脑转移患者的ORR为87.8%,中位颅内PFS为14.5个月,中位OS为21.9个月,吉非替尼治疗可显著延迟脑转移患者至放疗时间,中位至挽救性放疗时间为17.9个月,此外,EGFR19号外显子缺失突变的患者较EGFR 21号外显子L858R突变的患者预后更好。厄洛替尼二线治疗无症状的NSCLC脑转移的中位颅内PFS为10.13个月,中位OS为18.9个月。BRAIN研究(CTONG1201)结果显示,与WBRT±化疗相比,埃克替尼显著改善了合并脑转移的EGFR基因敏感突变型晚期NSCLC患者的颅内PFS和颅内ORR,中位颅内PFS分别为4.8个月和10.0个月(HR=0.56,P=0.014);6个月颅内PFS率分别为48.0%和72.0%(P<0.001),颅内ORR分别为40.9%和67.1% (P<0.001)。奥希替尼(Osimertinib, Tagrisso, AZD9291)为第三代EGFR-TKI,不可逆抑制EGFR基因敏感突变和T790M突变的肺癌细胞。2015年11月13日美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准奥希替尼上市,适应证为EGFR-TKI治疗进展后的EGFR T790M突变阳性的转移性NSCLC。对于一线EGFR-TKI治疗后进展并伴有EGFRT790M突变的NSCLC脑转移患者,奥希替尼治疗与培美曲塞联合铂类化疗的PFS分别为8.5个月和4.2个月。中国针对NSCLC脑转移的APOLLP研究(clinical trial号:NCT02972333)已经开始,以评估奥希替尼在中国EGFRTKI治疗进展后的EGFR T790M突变阳性的脑转移NSCLC患者的疗效和安全性。关于EGFR-TKIs联合WBRT或SRT是否可获益、毒性能否耐受,目前的前瞻性研究结论不甚一致,可能与入组人群选择与治疗方案不同有关,建议结合基因表达状态、组织学和临床数据(体能状态评分、胸部和其他颅外转移病灶情况和脑转移数目等)区分获益人群,并选择合适时机进行联合治疗。在临床的医疗实践中,部分初治NSCLC脑转移患者服用EGFR-TKIs后原发病灶和脑转移灶同时得到缓解,对这样的患者还应择期适时进行SRT或WBRT。一般脑转移瘤体积越小的患者,采用SRS能获得更好的局部控制和对周围脑组织较小的损伤。2.ALK抑制剂ALK融合基因是NSCLC另一个明确的治疗靶点。NSCLC患者ALK融合基因阳性率约为5%。中国NSCLC患者ALK融合基因的阳性率约为3%-11%。克唑替尼是一种口服的ALK酪氨酸激酶受体抑制剂。与培美曲塞联合铂类化疗相比,克唑替尼对ALK融合基因阳性的NSCLC脑转移患者颅内转移瘤控制率更高。对于克唑替尼治疗后进展的患者,可选择的新型ALK酪氨酸激酶受体抑制剂包括色瑞替尼(Ceritinib,LDK378)和阿雷替尼(Alecensa,Alectinib)等。II期临床研究结果显示,阿雷替尼对于接受过克唑替尼治疗的ALK融合基因阳性的晚期NSCLC患者同样具有很好的疗效,尤其对于脑转移病灶,DCR为83%。2015年12月11日美国FDA批准阿雷替尼上市,用于克唑替尼耐药的ALK阳性晚期NSCLC的治疗。3、抗血管生成药物贝伐珠单抗是一种抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的重组人源化单克隆抗体。贝伐珠单抗联合化疗对于非鳞NSCLC脑转移患者是安全、有效的。回顾分析多项临床研究结果显示,无论是否应用贝伐珠单抗,脑转移患者出现脑出血的风险相似。五、对症支持肺癌脑转移患者常伴有颅内压升高导致的头痛、恶心、呕吐等症状,颅内高压的患者属于肿瘤急症,首先是积极给予脱水和利尿治疗以降低颅压,可选择的药物包括:甘露醇、甘油果糖和呋塞米。糖皮质激素,尤其是地塞米松可减轻脑水肿、改善脑转移患者的生活质量,但不改善预后。其次是控制症状,包括抗癫痫和镇痛治疗,由于抗癫痫药物不能减少NSCLC脑转移患者的癫痫发作次数,因此一般仅用于有发作症状的患者,不预防性应用。头痛明显患者可予止痛对症治疗。1.甘露醇20%甘露醇125mL-250mL静脉注射,依据症状每6-8小时一次,同时严密监测血浆电解质和尿量。甘露醇通过提高血浆渗透压,导致包括脑、脑脊液等组织内的水分进入血管内,从而减轻组织水肿,降低颅内压和脑脊液容量及其压力,可用于治疗脑转移瘤引起的脑水肿和颅高压,防止脑疝的发生。2.糖皮质激素糖皮质激素是脑转移瘤周围水肿重要的治疗用药,具有改善肿瘤颅内转移相关症状的作用。其中地塞米松应用最为广泛,常与甘露醇联合使用。常用剂量是10mg-20mg静脉推注,然后4mg-6mg静脉注射,每6h重复。高剂量(>32mg/d)有出现消化道出血等不良反应的风险,因此,大剂量应用一般不超过48h-72h。手术切除脑转移瘤前应用糖皮质激素可减轻术前及术后脑水肿,放疗时应用糖皮质激素可减轻早期放疗反应。需警惕糖皮质激素的副作用,防止消化性溃疡、血糖升高等不良反应的发生。糖尿病患者必须慎用糖皮质激素。3.利尿剂呋塞米20mg-40mg静脉推注,依据颅内压增高程度、临床症状和24h尿量调整剂量和频次,但须严密监测血浆电解质变化,尤其是低钠和低钾血症。4.抗癫痫治疗部分肺癌脑转移患者在确诊前出现癫痫,亦有部分患者在病情发展过程中出现癫痫发作。应根据患者病情适时应用抗癫痫药物,并警惕抗癫痫治疗潜在的副作用,如肝功能异常、认知障碍和共济失调等。
二级预防或临床前预防、“三早”预防。其目标是防止初发疾病的发展。主要采取早期发现、早期诊断、早期治疗的措施,以阻止或减缓疾病的发展。早期的危险信号有哪些?1、不明原因的刺激性干咳/2、感冒后咳嗽持久不愈/3、突发痰中带血或鲜血丝/4、固定部位反复发生胸痛、低热及反复肺部感染发现危险信号一定要到正规医院找专科医师诊断与治疗体检很重要每年进行肺部检查,早期发现肺癌,就要提高意识,加强肺部检查是早期发现肺癌的有效方法。一般人 一年一次;高危人群半年一次高危人群:男性45岁以上,女性40岁以上吸烟指数(每日吸烟支数×吸烟年数)>400长期接触有害、有毒物质(如砷、石棉、粉尘)肺部在原部位有反复发作的病灶(炎症、结核)痰血、持续呛咳、胸痛、发热经2~3周抗炎治疗未能控制者
一级预防(Primary Prevention):第一级预防或病因预防。其目标是防止癌症的发生。其任务包括研究各种癌症病因和危险因素,针对化学、物理、生物等具体致癌、促癌因素和体内外致病条件,采取预防措施,并针对健康机体,采取加强环境保护、适宜饮食、适宜体育,以增进身心健康。具体措施:1、戒烟 戒烟越早,患肺癌危险越低;同时避免被动吸烟,远离吸烟环境;吸烟者也应为他人着想,主动自觉控制,不在公共场所吸烟。2、远离有害放射物 在有毒有害环境下作业时,应做好防护措施,减小职业危害;避免室内烟尘和装修污染,并注意厨房的良好排风;此外,应远离放射物。3、多吃水果蔬菜 蔬菜、水果中富含胡萝卜素、维生素C、维生素E、叶酸等营养元素,有利肺部健康,应适当多吃;大蒜、海产品、谷物、蘑菇、芝麻、蛋类等富含硒元素,有防癌抗癌功效,应适当多吃4、保持规律生活 心情愉快,劳逸结合,坚持锻炼身体,增加防病抗病能力。
中国的一项真实世界回顾性研究:EGFR-TKI用于罕见EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者简介EGFR-TKIs对一些罕见的EGFR突变疗效不太清楚。本研究总结了多种不常见EGFR突变的患者对EGFR-TKIs疗效的临床数据。方法:研究回顾性调查了上海胸科医院2009年1月至2014年9月,含有罕见EGFR突变的IIIB/IV期非小细胞肺癌患者。结果本研究共分析了123位罕见EGFR突变NSCLC患者的治疗及生存期等指标。相比于未接受EGFR-TKIs治疗的患者,95名经TKIs治疗患者的OS获得显著改善(18.96月, 95% CI, 16.65–21.26 vs. 12.22月, 95% CI, 9.17–15.27, p = 0.017)。 PFS及ORR方面,携有L861Q突变患者为8.9月(95% CI, 4.47–13.34)和46.7%,携有G719X突变患者为5.98月(95% CI, 1.53–10.42)和42.9%,携有20ins突变患者为2个月(95% CI, 0.00–5.41)和8.3%,携有19del + L858R突变患者为9.53月(95% CI, 0.00–19.41)和71.4%,携有19del或L858R + T790 M突变患者为1.94月(95% CI, 0.00–4.43)和22.2%,携有19del或L858R +其他突变患者为为9.79月(95% CI, 0.73–18.85)和55.6%。结论结果表明,EGFR-TKIs对携有L861Q、G719X、19del + L858R和19del或L858R +其他突变患者是有效的,而对携有20 ins或19del或L858R + T790M突变患者效结果1.患者特征共有2576名IIIB/IV期的NSCLC患者(上海胸科医院)接受EGFR突变检测,其中1211例有EGFR突变(47%)。突变患者中,有592例仅有19del突变(48.89%),486例仅有L858R突变(40.13%),有133例患者检测到罕见突变(10.98%)。本文分析共纳入123例罕见突变患者,其中95例接受过EGFR-TKIs治疗。这些患者中,14例患者携有G719X单罕见突变,15例携有L861Q突变,12例携有20ins突变,14例患者携有19del + L858R复合突变,9例患者携有19del 或L858R+T790M突变,18例患者携有19del或L858R +其他突变。患者流程图见图1, 123例罕见突变患者数据见表1。表1 123名患者的临床数据图1 患者流程图2.疗效我们针对那些罕见突变患者对EGFR-TKIs的疗效做了单独分析。携有19del + L858R突变患者的ORR最优,达到71.4%,其次为19del或L858R +其他突变(55.6%),L861Q (46.7%),G719X (42.9%), 19del或L858R + T790M (22.2%),20ins (8.3%) (图 2)。L861Q, G719X, 20ins, 19del + L858R, 19del或L858R + T790 M, 19del或L858R +其他突变的中位PFS分别为8.90月(95% CI,4.47–13.34),5.98月 (95% CI, 1.53–10.42),2.00月(95%CI, 0.00–5.41),9.53月(95% CI, 0.00–19.41),1.94月(95%CI, 0.00–4.43)和 9.79月(95% CI, 0.73–18.85)。除了这些突变类型,还有13例未被文献经常报道的突变类型。2例携有P723S突变患者接受TKI治疗到PD,其PFS分别为0.62和1.02个月。1例携有R831H突变患者接受TKI治疗获得PR,而另1例获得SD,其PFS分别为3.78和27.27+个月。携有V689 M, E709A, I715L和T790M突变患者分别为PD、SD、PR和SD,其PFS分别为0.92、7.06、2和2个月。2例携有G719X + S768I双突变患者分别为SD和PR,其PFS分别为5.03和6.97个月。1例携有G719X + L861Q患者为SD,其PFS为7.95个月。1例携有S695N + I706T突变患者为PD,其PFS为1.02个月(图3)。表2 罕见突变患者对EGFR-TKIs的临床疗效表3 其他罕见突变患者的相关报道讨论研究最大局限在于它是一个回顾性研究。其次,EGFR罕见突变多种多样,需要分别考虑。然而,由于每组样本量很小,我们不能针对每种突变类型进行数据分析,因此,我们将报道过的罕见突变归到一组,如携有19del或L858R +其他突变患者。进一步研究需扩大患者数,将这些罕见突变细分并优化治疗。总之,EGFR-TKIs对罕见EGFR突变的NSCLC患者显示出疗效,特别是对携有L861Q、G719X、19del + L858R和19del或L858R +其他突变患者。然而,对携有20 ins或19del或L858R + T790 M突变患者,化疗或许该成为这类患者的优选。文章来源:Xu J, Jin B, Chu T, et al. EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring uncommon EGFR mutations: A real-world study in China [J]. Lung Cancer, 2016, 96: 87-92.
正常人体每天可能有1千万到1亿个细胞突变,但并不是所有人都会得癌症,这就要归功于我们身体内的“国防军”——免疫系统。在与恶性肿瘤的战斗中,淋巴细胞发挥了较为重要的作用。因此,要提高身体的抗癌能力,首先
肿瘤患者该吃什么?不该吃什么?一、肿瘤病人原则上应食用营养丰富的、以植物性食物为主(2/3)的多样化膳食。在指导肿瘤病人科学营养时,应遵循以下几点:1、注意“三素”(维生素、微量元素、纤维素)的摄取。