张永昌医生的科普号

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肺胃肠肿瘤患者福音：最新药物临床研究通知！ 靶向治疗 （一）如果您是晚期非小细胞肺癌受试者，没有经过任何 ROS1-TKI治疗或经过克唑替尼治疗后失败，我科有一项临床试验，药物是AB-106 试验名称：AB-106 用于治疗携带 ROS1 融合基因的局部进展或全身转移的晚 期非小细胞肺癌（NSCLC）的一项Ⅱ期、多中心、单臂、开放的研究 入选标准： 1.经组织学或细胞学方法确诊为局部进展或全身转移性晚期 NSCLC. 2.受试者应没有经过任何 ROS1-TKI治疗或经过克唑替尼治疗后失败 3.合并脑转移的受试者，需同时满足：①中枢神经系统（Central Nervous System, CNS） 症状稳定；②筛选前 2 周内未增加糖皮质激素剂量用以控制 CNS 症状. 免疫治疗 （二）如果您是局部晚期肺癌，手术切除困难或需全肺切除的患者，我科有一项PD-1单抗新辅助治疗药物临床试验，药物是特瑞普利单抗联合含铂双药 试验名称：特瑞普利单抗联合含铂双药化疗作为新辅助治疗用于潜在可切除的IIIA-IIIB期驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的多中心、单臂II 期临床研究 入选标准： 1.既往未接受治疗、经组织学证实的潜在可切除的 IIIA- IIIB 期NSCLC；其中潜在可切除是指经MDT（包含外科、影像科、麻醉科及内科）讨论决定，包括原发灶T3 或T4, 且N1或N2淋巴结阳性的患者，预期切除困难或需行全肺切除； 2. 确诊为鳞癌患者，则无需基因检测，如检测为EGFR、ALK或ROS1阳性，则视为排除标准；如为腺癌，则必须行至少包含EGFR、ALK及ROS1的基因检测 项目前期预实验：80%的患者由不可切转化为可切。 （三）如果您是晚期肺癌，既往化疗后疾病进展的患者，我科有一项免疫治疗药物临床试验，药物是信迪利单抗联合多西他赛单药治疗 试验名称：评估信迪利单抗联合多西他赛单药治疗既往含铂双药化疗失败的晚期或转移性驱动基因阴性非小细胞肺癌的单中心、单臂II期研究 入选标准： 1.组织学或细胞学确诊为NSCLC、并且有IIIB 期/IV 期肿瘤（按照国际肺癌研究协会胸部肿瘤分期手册第8 版判断）或在多模式治疗（放疗、手术切除或根治性放化疗治疗局部疗局部晚期疾病）后复发或疾病进展的受试者 2. 受试者必须在以前用一种含铂剂二联化疗（卡铂或顺铂）方案治疗晚期或转移性肿瘤期间期间或以后发生了疾病进展 3. 经组织学标本证实的不适用于 EGFR 或 ALK 靶向治疗的患者。 项目中期预实验：50%的患者有效。

唑来膦酸的使用说明，之前已经和大家介绍过了，另外一种保护骨头、预防骨转移相关不良事件的药物“伊班膦酸钠注射液”又如何呢？让我们来复习一下三个问题：一、怎么用 其实非常简单，每月一次，在家里、卫生院、诊所均可以完成注射。注射方法如下：第一次使用：负荷剂量：6mg溶解于0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液500中，静脉缓慢滴注，滴注时间不少于2小时。以后每次注射：4mg溶解于0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液500中，静脉缓慢滴注，滴注时间不少于2小时。每月一次。循证医学证据提示：坚持使用，可以显著降低骨不良事件发生率。第二、用多久有人说一年，有人说两年，其实原则是只要有骨转移，就长期使用，注意观察不良反应即可。第三、注意不良反应当然呢，也有一些注意事项需要关注：少数病人可出现体温升高，有时也会出现类似流感的症状，例如发烧、寒战、类似骨骼和/或肌肉疼痛的情况。在大多数情况下，不需要专门治疗，几小时或几天之后，症状会自动消失。个别病倒还会出现胃肠道不适。如短时间无好转，则需要医院就诊。

世界卫生组织国际癌症研究署发布的2020年全球最新癌症负担数据显示：中国新发癌症病例约457万，肺癌仍然是中国最常见的恶性肿瘤，当年新发肺癌患者约81.56万人；2020年约有300万中国人因癌症而死亡，肺癌是其中最常见的死因，导致约71.47万人死亡，占总死亡人数23.8%。非小细胞肺癌（NSCLC）占到全部肺癌病例的80%到85%左右。表皮生长因子受体（EGFR）突变是NSCLC中常见的驱动基因，约半数中国NSCLC患者存在此类突变。中枢神经系统（CNS）转移在非小细胞肺癌，尤其是EGFR突变阳性患者的疾病发展过程中发生率较高，中国一项回顾性研究显示26.0%的患者在初诊时即发现存在脑转移，脑转移严重影响患者生活质量且与不良预后息息相关。伏美替尼是一种创新型三代EGFR-TKI。伏美替尼在EGFR外显子20T790M点突变（T790M）突变阳性的晚期患者中展现出良好的抑瘤活性及易于管理的安全特性，已在2020年3月获得NMPA的审批上市。在临床前试验中，伏美替尼及其主要人体内主要活性代谢物AST5902均可透过血脑屏障，显示了潜在的疗效优势。伏美替尼在EGFRT790M突变阳性的晚期NSCLC患者中进行的I-II期剂量扩展研究提示，相较于常规剂量组，160mg组CNSORR更高（84.6%），CNSPFS更长（19.3月）；且160mg组的3级及以上不良事件及不良反应均未见增多，因不良事件导致停药、减量或中断治疗的比例未见升高。基于伏美替尼在CNS转移NSCLC患者中的初步疗效和安全性特征，我们推测高剂量伏美替尼可能在一线治疗中为CNS转移患者带来更多获益。目前我科正在开展一项评价“高剂量伏美替尼一线治疗中枢神经系统（CNS）转移表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的单臂、多中心临床研究”,该疗法是口服双倍伏美替尼160mg对原发病灶及脑部病灶进行控制。根据目前已完成的非临床研究结果显示，伏美替尼体现出较好的抑瘤活性和良好的安全性。此研究已获得湖南省肿瘤医院伦理委员会的临床批件（批件号：KY2021121），并经我院科研部批准，在我院开展临床研究，现面向社会招募受试者。案例分享：一位晚期肺腺癌患者,EGFR19del突变，脑转移初治患者，既往未经过治疗，接受研究药物高剂量伏美替尼药物治疗后第6周、12周、18周复查CT示右下肺病灶明显缩小。 治疗前（脑转移2.41cm、右下肺4.56cm）    治疗18周后（脑转移0.43cm、右下肺1.43cm)患者治疗后前后CT对比图二．主要招募条件（1）纳入标准：1.年龄要求为≥18岁；2.研究者判断预期生存期≥12周；3.所有受试者必须是经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；4.目标人群为经组织学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌[美国癌症联合委员会(AJCC)第8版TNM分期为IV期]；5.有三级甲等医院出具或认定的组织学或细胞学报告证实为存在EGFR外显子19缺失突变（19DEL）或外显子21L858R点突变（L858R），以上突变可单独存在或共同存在；6.经研究者确认，根据实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)，受试者至少有一处既往未经过照射，也没有在筛选期接受过组织活检，可准确测量的CNS转移病灶；7.必须提供满足中心实验室检测要求的肿瘤组织样本，新鲜组织样本及脑脊液（2）排除标准：1.存在小细胞肺癌成分；2.已知对于伏美替尼的有活性或无活性辅料或有试验药物类似结构或类别的药物的超敏反应史；3.有确证的EGFR外显子20插入突变；4.研究药物治疗开始时，既往抗肿瘤治疗相关的毒性未恢复至≤常见不良事件通用术语标准（CTCAE）1级，脱发或者化疗引起的≤CTCAE2级外周神经毒性除外；5.存在脊髓压迫或有症状的CNS转移；无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满14天及以上者除外，接受过脑转移局部放疗的患者，需在放疗结束后，脑转移症状稳定14天及以上才能入组;6.研究给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如心脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞等；（3）患者权益保障如果您参加此研究，研究期间的相关检查检验药物费用将由申办方承担。如有意向可随时与我们取得联系，或线下咨询门诊，联系方式附后。湖南省肿瘤医院张永昌医生门诊：抗肿瘤新药咨询门诊周一8:30-11:3015号楼2楼肺胃肠内科门诊周四8:00-11:30门诊大楼2楼二区9诊室