张永昌医生的科普号

亲爱的各位朋友，今年是我看病的第十年，过去的十年，我见证了无数次奇迹的发生，也为无数次遗憾扼腕；为此我们建立了“肺肠新生”的公众号，目的是让大家走出误区、健康科普、轻松快捷的看好病、了解最新诊疗方案，绝不错过每一次有价值的诊疗机会，你也可以留言你的问题，我来为你解答；希望大家关注并转发给你身边的每一位好友，让我们自由畅快呼吸、快乐健康生活，谢谢！

你还在吸烟吗？

原创手绘作者：喵描劰妙需要了解更多，扫码向张医生咨询吧！

肺胃肠肿瘤患者福音：最新药物临床研究通知！ 靶向治疗 （一）如果您是晚期非小细胞肺癌受试者，没有经过任何 ROS1-TKI治疗或经过克唑替尼治疗后失败，我科有一项临床试验，药物是AB-106 试验名称：AB-106 用于治疗携带 ROS1 融合基因的局部进展或全身转移的晚 期非小细胞肺癌（NSCLC）的一项Ⅱ期、多中心、单臂、开放的研究 入选标准： 1.经组织学或细胞学方法确诊为局部进展或全身转移性晚期 NSCLC. 2.受试者应没有经过任何 ROS1-TKI治疗或经过克唑替尼治疗后失败 3.合并脑转移的受试者，需同时满足：①中枢神经系统（Central Nervous System, CNS） 症状稳定；②筛选前 2 周内未增加糖皮质激素剂量用以控制 CNS 症状. 免疫治疗 （二）如果您是局部晚期肺癌，手术切除困难或需全肺切除的患者，我科有一项PD-1单抗新辅助治疗药物临床试验，药物是特瑞普利单抗联合含铂双药 试验名称：特瑞普利单抗联合含铂双药化疗作为新辅助治疗用于潜在可切除的IIIA-IIIB期驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的多中心、单臂II 期临床研究 入选标准： 1.既往未接受治疗、经组织学证实的潜在可切除的 IIIA- IIIB 期NSCLC；其中潜在可切除是指经MDT（包含外科、影像科、麻醉科及内科）讨论决定，包括原发灶T3 或T4, 且N1或N2淋巴结阳性的患者，预期切除困难或需行全肺切除； 2. 确诊为鳞癌患者，则无需基因检测，如检测为EGFR、ALK或ROS1阳性，则视为排除标准；如为腺癌，则必须行至少包含EGFR、ALK及ROS1的基因检测 项目前期预实验：80%的患者由不可切转化为可切。 （三）如果您是晚期肺癌，既往化疗后疾病进展的患者，我科有一项免疫治疗药物临床试验，药物是信迪利单抗联合多西他赛单药治疗 试验名称：评估信迪利单抗联合多西他赛单药治疗既往含铂双药化疗失败的晚期或转移性驱动基因阴性非小细胞肺癌的单中心、单臂II期研究 入选标准： 1.组织学或细胞学确诊为NSCLC、并且有IIIB 期/IV 期肿瘤（按照国际肺癌研究协会胸部肿瘤分期手册第8 版判断）或在多模式治疗（放疗、手术切除或根治性放化疗治疗局部疗局部晚期疾病）后复发或疾病进展的受试者 2. 受试者必须在以前用一种含铂剂二联化疗（卡铂或顺铂）方案治疗晚期或转移性肿瘤期间期间或以后发生了疾病进展 3. 经组织学标本证实的不适用于 EGFR 或 ALK 靶向治疗的患者。 项目中期预实验：50%的患者有效。

唑来膦酸的使用说明，之前已经和大家介绍过了，另外一种保护骨头、预防骨转移相关不良事件的药物“伊班膦酸钠注射液”又如何呢？让我们来复习一下三个问题：一、怎么用 其实非常简单，每月一次，在家里、卫生院、诊所均可以完成注射。注射方法如下：第一次使用：负荷剂量：6mg溶解于0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液500中，静脉缓慢滴注，滴注时间不少于2小时。以后每次注射：4mg溶解于0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液500中，静脉缓慢滴注，滴注时间不少于2小时。每月一次。循证医学证据提示：坚持使用，可以显著降低骨不良事件发生率。第二、用多久有人说一年，有人说两年，其实原则是只要有骨转移，就长期使用，注意观察不良反应即可。第三、注意不良反应当然呢，也有一些注意事项需要关注：少数病人可出现体温升高，有时也会出现类似流感的症状，例如发烧、寒战、类似骨骼和/或肌肉疼痛的情况。在大多数情况下，不需要专门治疗，几小时或几天之后，症状会自动消失。个别病倒还会出现胃肠道不适。如短时间无好转，则需要医院就诊。

导语：Claudin18.2是Claudin蛋白家族成员之一，主要功能是维持细胞间紧密连接，调控细胞旁通透性。Claudin18.2作为其中的亚型，在胃癌，胰腺癌，食管腺癌等实体瘤有中高表达，可以成为治疗靶点。在所有实体瘤中，Claudin18.2高表达患者占33%-37%。而在患者群体规模最大的胃癌领域，高表达患者占比达到20%左右，与之相对的Her2高表达患者在胃癌中占比只有13%左右。目前我院正在开展2项关于以Claudin18.2为靶点的临床研究项目：项目一:“IBI343单药对比研究者选择的治疗的Claudin18.2阳性、HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌受试者的多中心、随机、开放、有效性III期研究”（本研究主要针对胃癌后线治疗的患者）IBI343是信达生物制药有限公司开展的注射用重组抗紧密连接蛋白18.2单克隆抗体-伊喜替康偶联药物。案例分享病例1．胃腺癌伴肝转移患者患者信息：年龄：70岁，性别：女，EOCG评分：1分分期：T3N2M1，诊断：胃腺癌伴肝转移既往治疗史：2022.3.26行胃癌根治术，术后2022.4.25-2022.8.27行奥沙利铂+替吉奥辅助治疗一线：2023.4.28-2023.5.19信迪利单抗+CAPEOX方案CLDN18.2表达：2+5%3+85%二线：2023.6.25-2024.3.20参加IBI343临床研究PFS约14月余，最佳疗效PR（缩小39.8%）后新发病灶PD。患者治疗前CT图患者治疗后CT图治疗后：右侧卵巢病灶消失。病例2：胃低分化腺癌晚期患者患者信息：年龄：39岁，性别：女，EOCG：1分，分期:T4N3M1IV期，诊断：胃窦溃疡型低分化腺癌CLDN18.2表达：1+：3%2+：5%3+：90%既往治疗史：2022.12.17行腹腔镜根治性远端胃大部切除术伴胃空肠吻合术，2022.12.29予洛铂（40mgip）腹腔灌注治疗1周期一线：2023.01.05开始予多西他赛+替吉奥治疗1周期二线：2023.02.08-2023.04.15予SOX+5-Fu(ip)治疗5周期。因2023.05CT提示肝脏灌注不良，考虑药物性肝损伤。经肝病医师会诊后，调整方案为2023.06.30-2023.09予替吉奥口服治疗4周期。三线：2023.11.13-至今参加IBI343临床研究目前患者已接受治疗16月余，最佳疗效PR（缩小39.8%）治疗前(11.77cm/8.61cm)治疗后（7.11cm/4.46cm）一.主要招募条件（IBI343）纳入标准：1.组织病理学确诊的不可切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌2.有根据RECIST1.1标准，影像学可评估的病灶（可测量和/或不可测量）。对于仅具有1个影像学可评估病灶的受试者，若该病灶既往接受局部放疗，须明确为放疗后进展。3.接受过至2种系统性治疗【既往治疗须包括氟尿嘧啶类、铂类、伊立替康类或紫杉烷类】并发生疾病进展。既往系统治疗线数≤4线。4.经中心实验室病理组织检测确认为CLDN18.2表达阳性。对于既往接受过任何抗CLDN18.2治疗的受试者，应在相关抗CLDN18.2治疗结束后重新收集肿瘤样本。备注：CLDN18.2阳性：在≥75%的肿瘤细胞中Claudin18.2免疫组化膜染色强度≥2+。（免费提供Claudin18.2检测）排除标准1.HER2阳性（免疫组织化学[IHC]3+，或IHC2+且原位杂交阳性）。既往接受过抗HER2治疗的HER2阳性受试者，取自经抗HER-2治疗后的组织样本的HER-2检测呈阴性可入组本研究2.既往接受过全骨盆放疗。3.存在贲门、幽门梗阻影响进食或胃排空，和或持续性反复呕吐（24小时内呕吐≥3次）。4.在研究药物首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和或瘘管病史、且经手术治疗未痊愈。5.需要立即干预的食管或胃静脉曲张（例如，绑扎或硬化治疗）或根据研究者的意见或咨询胃肠病学专家或肝脏病学专家认为其出血风险较高，有门静脉高压证据（包括影像学检查发现脾大）或既往有静脉曲张出血病史的受试者，在研究药物首次给药前3个月内必须接受内镜评估。项目二：“M108单抗注射液对比安慰剂联合CAPOX治疗局灶晚期不可切除或者转移性的CLDN18.2阳性、HER2阴性、PD-L1CPS＜5的胃或胃食管交界部腺癌的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期研究”。（此研究主要针对一线胃癌治疗患者）案例分享病例1：胃腺癌晚期初治患者患者信息：2024.08.02确诊胃癌，病理中分化腺癌，肝多发转移，腹腔淋巴转移，T4NxM1IV期Her2阴性18.2表达：2+30%；3+10%CPS=1Her2阴性既往治疗：未进行手术和辅助治疗一线：参加“M108单抗注射液临床研究，于2024.9.2给药M108+Capox（卡培+奥沙利铂）至今目前患者已接受6.5个月,目前仍在给药，靶病灶缩小到0.95cm&0.91cm。治疗前：长：2.64cm治疗后：长：0.95cm治疗前（3.14cm）治疗后：（0.91cm）病例2：胃癌术后辅助治疗患者患者信息：2021.3.23在全麻下行3D腹腔镜辅助胃癌根治术+布朗吻合，TxN0M1IV期既往治疗：新辅助治疗于2022.1.27行FOLFOX方案8周期一线：参加“M108单抗注射液临床研究”，于2022.11.4给药M108单抗注射液至今目前患者已接受38个周期的治疗，仍在给药未进展。治疗前：（1.548cm）治疗后：（0.994cm）主要招募条件（M108）纳入标准：1.经组织学确诊的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌，未经全身治疗的受试者，或对于既往接受新辅助/辅助化疗的受试者，末次治疗至疾病复发时间＞6个月；2.能提供存档病理组织或新鲜病理组织用于CLDN18.2检测，中心实验室检测肿瘤组织CLDN18.2阳性（定义为中心实验室IHC检测≥40%的肿瘤细胞CLDN18.2膜染色≥2+）；3.肿瘤组织HER-2阴性，且经中心实验室检测PD-L1表达联合阳性分数（CPS）＜5；排除标准：1.曾接受过CLDN18.2单抗/双抗、CLDN18.2CAR-T或CLDN18.2ADC等任何针对CLDN18.2靶点药物的治疗者；2.存在需要局部治疗或者反复引流的、研究者判断控制不良的体腔积液（胸水、腹水、心包积液等）者；3.有以下疾病病史：间质性肺病、非感染性肺炎或不可控的全身疾病包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺病等；筛选前3个月内有胃肠道活动性出血（呕血、便血或黑便）者；在随机前6个月内曾发生胃肠穿孔和/或瘘管有证据表明有胃出血或胃穿孔风险者，根据研究者的判断将排除受试者的参与存在幽门梗阻或需要进行医学干预的呕吐者；筛选前4周内出现过活动性结肠炎，包括感染性结肠炎、放射性结肠炎和缺血性结肠炎者；已知HIV感染史或HIV病毒检测阳性者.