谢勉医生的科普号

肺癌EGFR突变也需要化疗，这涉及到肺癌治疗的复杂性和多样性。肺癌是一种复杂的疾病，其治疗方案通常需要根据多种因素来定制，包括肿瘤的类型、阶段、基因突变状况以及患者的整体健康状况等。1.EGFR突变与靶向治疗：确实，对于携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，靶向治疗药物（如吉非替尼、厄洛替尼）已被证明是有效的治疗选项。这些药物能够针对特定的EGFR突变，抑制肿瘤生长。2.化疗的作用：然而，即使存在EGFR突变，化疗仍然有其独特的价值和作用：1）细胞周期非特异性：化疗药物作用于细胞周期各个阶段，然而某些靶向药物可能只对特定周期的细胞有效。2）旁路激活：肿瘤可能会通过激活其他信号通路来绕过靶向药物的抑制作用，此时化疗可以阻断这些旁路。3）耐药性问题：长时间使用靶向药物可能导致肿瘤产生耐药性，而化疗可以作为另一种治疗手段。4）综合治疗策略：在某些情况下，医生可能会推荐将化疗与靶向治疗相结合，以增强治疗效果，尤其是在晚期肺癌或肿瘤负荷较大的情况下。3.个体化治疗：每个患者的情况都是独特的，因此治疗方案需要根据患者的具体情况进行个性化定制。4.医生的建议：最终的治疗方案应由经验丰富的肿瘤专家根据患者的病情、基因突变状况、耐受性以及其他相关因素来决定。5.持续监测：即使在接受靶向治疗期间，也需要定期进行影像学检查和肿瘤标志物检测，以评估治疗反应并及时调整治疗策略。6.支持性治疗：在治疗过程中，患者可能需要额外的支持性治疗，如营养补充、心理支持等，以提高生活质量和耐受性。7.科学进展：随着医学研究的不断进展，新的治疗方法和药物不断出现，患者应保持与医生的沟通，了解最新的治疗选择。8.健康生活方式：保持健康的生活习惯，如戒烟、合理饮食和适量运动，对于提高治疗效果和生活质量同样重要。9.教育与宣传：患者和家属应积极参与教育项目，了解疾病信息，提高自我管理能力。10.社会支持：加入患者支持团体，与其他患者分享经验，获得情感支持和实用建议。11.遵循医嘱：最重要的是，患者应遵循医生的建议，按时服药，定期复查，及时反馈任何不适或变化。12.紧急情况准备：了解可能出现的紧急情况，如严重副作用或病情恶化，并知道如何应对和联系医生。总之，虽然EGFR突变的非小细胞肺癌患者可以使用靶向治疗，但化疗作为一种强有力的治疗手段，仍然在某些情况下具有不可替代的作用。患者和医生需要共同决定最适合的综合治疗方案，以达到最佳的治疗效果。

EGFR罕见突变包括20外显子插入（ex20ins）和非经典突变（如G719X、S768I、L861Q和其他）。非经典EGFR突变约占EGFR突变的5-10%，患者预后较差。CHRYSALIS-2研究队列C纳入了既往接受不超过2线治疗的，EGFR非经典突变晚期NSCLC患者，并接受Amivantamab联合Lazertinib进行治疗。截至2023年12月4日，105例患者接受了Amivantamab联合Lazertinib治疗，中位随访时间为13.8个月，最常见的突变是G719X（54%）、L861Q（24%）和S768I（22%）。研究结果显示，患者ORR为52%。初治亚组（n=49）患者ORR为57%，中位PFS为19.5个月，中位OS未达到。在获得缓解的患者中，78%的患者DoR≥6个月；后线亚组中，先前接受过TKI治疗（n=56）的ORR为48%，中位PFS为7.8个月，中位OS22.8月。18名出现缓解的患者中，56%的患者DoR≥6个月。结合先前公布的研究数据，Amivantamab与Lazertinib的联合疗法已被证实能为所有EGFR突变类型（包括EGFR敏感突变、EGFRex20ins及其他非经典EGFR突变）晚期NSCLC患者带来治疗获益。关于EGFR罕见突变NSCLC还有多项值得关注与期待的研究。ACHILLES/TORG1834研究是一项比较阿法替尼和化疗一线治疗EGFR罕见突变NSCLC的Ⅲ期研究。此前，该研究已证明阿法替尼相较于化疗可改善EGFR罕见突变患者PFS。此次ASCO大会，研究人员进一步公布了该研究的OS结果。研究结果显示，相较于化疗，阿法替尼并未显著改善患者OS（HR0.989，P=0.9772，OS成熟度26.6%），但在亚组分析中，阿法替尼多数亚组患者PFS均优于化疗组患者。可见在EGFR主要罕见突变以及复合突变患者中，阿法替尼可展现出一定PFS获益，但研究OS尚不成熟，未来需进一步观察跟进。与此同时，EGFRex20ins突变NSCLC的靶向治疗探索也在积极开展中。研究评估了舒沃替尼在EGFRex20insNSCLC经治患者中的抗肿瘤作用。研究结果显示，在接受舒沃替尼300mgQD的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）进行治疗的患者中，经IRC评估的最佳ORR为53.3%，cORR为44.9%，中位DoR尚未达到，9个月DoR率为57%。研究中，13.1%（14/107）的患者既往使用Amivantamab，但不论患者是否接受过Amivantamab治疗，均具有相似的最佳ORR，分别为50%和53.8%。舒沃替尼安全性数据与既往其他临床研究中所报道的结果相似。最常见的TRAE包括腹泻和磷酸肌酸激酶升高等，大多数TRAE为1-2级，安全性可控可耐受。  

EGFR20号外显子插入突变（ex20ins）是非小细胞肺癌（NSCLC）的罕见难治靶点，这类患者群体亟需有效的标准治疗方案。令人鼓舞的是，近几年针对这一罕见靶点的国内外新药研究层出不穷。EGFRex20ins新药再亮剑，中国患者新选择指日可待！一、舒沃替尼舒沃替尼治疗非小细胞肺癌含铂化疗失败或不耐受的EGFRex20ins。一项II期国际多中心临床试验，旨在评估剂量为200mg和300mg的舒沃替尼治疗含铂化疗失败或不耐受的EGFRex20insNSCLC患者的疗效。符合入组条件的患者以1：1比例随机分配，每天接受1次200mg或300mg的舒沃替尼治疗，直至达到停药标准。患者根据基线时的脑转移和既往全身抗肿瘤治疗方案的数量进行随机分层。研究的主要终点为独立审查委员会（IRC）根据RECISTv1.1评估的客观缓解率（ORR），次要终点为IRC评估的缓解持续时间（DoR）。结果显示，根据IRC评估的最佳ORR为54.3%（41.0%已确认，5.8%待确认）。2.9%的患者达到确认的完全缓解（CR）。疾病控制率为90.8%。该研究达到了预定的主要终点，具有显著的统计学意义。在基线脑转移、不同人口统计学和EGFRex20ins亚型的患者中观察到肿瘤反应。反应者的中位随访时间为5.5个月，反应持续时间尚未达到，74.6%的反应者仍有反应。随访约6个月的无进展生存期（PFS）的数据尚不成熟。舒沃替尼安全性结果与既往在其他临床研究中的报道结果相似。最常见的治疗相关不良事件（TEAE）包括腹泻、皮疹和磷酸肌酸激酶（CPK）升高。大多数TEAE为CTCAE1级或2级，临床上可控。舒沃替尼在含铂化疗失败或不耐受的EGFRex20insNSCLC中显示出良好的抗肿瘤疗效，安全性可耐受。二、AmivantamabAmivantamab是一种EGFR/MET双特异性抗体。III期PAPILLON研究（NCT04538664）评估了Amivantamab联合卡铂/培美曲塞对比单纯卡铂/培美曲塞联合一线治疗晚期EGFRex20insNSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，Amivantamab联合化疗改善了总体人群和亚洲亚组患者的PFS。Amivantamab联合化疗在中国患者中表现出优于单纯化疗的PFS，且安全性可控可耐受。中国患者亚组的数据与总体人群和亚洲亚组的一致。 

胸腺癌可以表现出侵袭性的临床行为，在确定性治疗后易复发。大约三分之一的新诊断胸腺癌患者患有需要全身治疗的转移性疾病。TNMIII期或IV期胸腺癌患者的五年生存率从接受完全手术切除的患者的67%到不能手术的患者的24%不等。以铂为基础的联合化疗用于不能手术的胸腺癌(TNMIVB期)的一线治疗。常用的方案包括顺铂、阿霉素和环磷酰胺的组合，顺铂和依托泊苷的组合，或卡铂和紫杉醇的组合。对日本晚期胸腺癌患者一线联合化疗疗效的回顾性分析显示，缓解率为12%至67%，中位无进展生存期(mPFS)为6至31个月，中位总生存期为17至52个月，各种化疗组合之间无显著差异。尽管不断努力进行药物开发，但对复发性胸腺癌的治疗选择是有限的。吉西他滨、5-氟尿嘧啶/卡培他滨、紫杉烷类、依托泊苷和异环磷酰胺在单独使用时具有中等的临床活性。吉西他滨与卡培他滨联合用药在预处理患者中的缓解率为38%，mPFS为6个月。由于缺乏可操作的基因组改变，胸腺癌靶向治疗的开发一直具有挑战性。在不到10%的胸腺癌中观察到KIT基因突变(一种潜在可操作的致癌驱动因子改变)。然而，多激酶抑制剂舒尼替尼和乐伐替尼以及雷帕霉素抑制剂的机制靶点依维莫司在复发性胸腺癌患者中显示出17%至38%的缓解率和6至9个月的mPFS，即使没有已知的基因组靶点，并且在过去5年中已经进入常规临床实践。迄今为止，生物疗法成功刺激对治疗胸腺癌的新靶点的研究有限。间皮素是一种肿瘤分化抗原，经常在胸腺癌中表达。在临床前研究中，针对间皮素的抗体-药物结合物anetumabravtansine显示出抑制表达间皮素的胸腺癌的能力。这些研究支持对胸腺癌患者进行间皮素靶向治疗的评估。TETs免疫疗法的最新进展包括使用帕博丽珠单抗抑制PD-1导向的免疫检查点，这与复发胸腺癌患者中19%至23%的应答率有关。一部分患者获得了持久的益处，中位应答持续时间为10至36个月。然而，由于免疫自身耐受中的潜在缺陷，患者发生免疫相关不良事件(irAEs)的风险增加，15%的接受帕博丽珠单抗治疗的患者和13%的接受纳武利尤单抗治疗的患者出现严重的irAEs。目前正在研究其他形式的免疫疗法，包括联合免疫疗法，以治疗复发性胸腺癌。对于复发性胸腺癌的最佳治疗方案的选择缺乏指南。含有KIT突变的复发性肿瘤可以用KIT导向疗法治疗。对于没有可操作靶点的肿瘤，患者偏好和对各种药物潜在益处和风险的评估会影响治疗选择。由于免疫介导的毒性发展的高风险，免疫疗法不应提供给患有副肿瘤性自身免疫性疾病的患者。应尽可能鼓励参与临床试验。以铂为基础的联合化疗也被用作局部晚期胸腺癌多模式治疗的一部分。新辅助化疗被推荐用于不可切除的TNMIII期和IVA期的治疗。在仔细选择的疾病复发高风险患者中，可以考虑辅助化疗，包括R1切除术后或复发性孤立转移瘤或同侧胸膜转移瘤切除术后的晚期患者。术后化疗的益处在接受新辅助化疗的患者中可能是有限的，临床判断应该用于选择最有可能从额外的术后化疗中获益的患者。正在进行的开发用于治疗胸腺癌的更新的靶向和免疫疗法的努力将不可避免地导致关于组合和/或排序这些治疗选择以优化胸腺癌患者的反应、存活率和耐受性的问题。将化疗与免疫疗法和/或抗血管生成药物相结合的策略正在评估中。需要进一步的研究来确定免疫疗法和靶向疗法作为早期和局部晚期胸腺癌多模式治疗的一个组成部分的作用。这些药物在晚期或转移性胸腺癌患者维持治疗中的作用也需要在未来的临床试验中进行研究。 

HER2抑制剂的研究进展情况ToGA研究的成功使曲妥珠单抗+化疗成为HER2阳性晚期胃及胃食管结合部腺癌的一线标准治疗方案。刚刚结束的ESMO会议公布了KEYNOTE-811研究中帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗治疗HER2+转移性GC/GEJ的ORR达到73%对比安慰剂组60%。总人群：与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组mOS延长，但未达到预设的统计学终点；与总人群相比，PD-L1CPS≥1患者的mOS更长，20.0vs15.7个月，HR值0.81，具有统计学意义。ZW25+CAPOX+替雷利珠单抗一线治疗HER2阳性晚期胃及胃食管结合部腺癌Ib/II期研究结果更新，总人群ORR75.8%，DoR22.8个月，mPFS16.7个月。二线治疗中DESTINY-Gastric02研究：T-DXd治疗曲妥珠单抗经治进展的HER2+不可切除或转移性GC/GEJ患者，cORR41.8%，mOS12.1个月。图卡替尼+曲妥珠单抗+雷莫芦单抗+紫杉醇治疗HER2+胃食管癌（GEC）的II期研究总体ORR76.5%，mPFS10.4个月。三线及后线治疗中维迪西妥单抗的RC48-C008研究对于HER2+转移性GC/GEJ，ORR24.8%，mOS为7.9个月，mPFS为4.1个月。食管癌的治疗中如何推荐靶向药物治疗HER-2阳性的晚期食管或食管胃交接部腺癌一线推荐曲妥珠单抗联合化疗，或者曲妥珠单抗联合免疫治疗联合化疗，维迪西妥单抗用于三线及以上腺癌推荐。针对抗血管生成的靶向治疗药物，推荐雷莫西尤单抗联合紫杉醇用于食管及食管胃交界部腺癌的二线及以上治疗，推荐安罗替尼或阿帕替尼二线及以上用于食管癌治疗。双艾方案作为III级推荐。另外阿帕替尼联合PD-1联合化疗，以及安罗替尼联合化疗也在晚期食管鳞癌一线治疗中作为III级推荐。

胸腺恶性肿瘤是罕见癌症的典型。然而，基于大型数据库的临床数据很少。我们旨在使用最大、有代表性的多机构数据库之一NEJ023数据库来阐明胸腺恶性肿瘤的预后因素，特别是转移部位。1995年至2014年间，IVA/IVB期或复发性胸腺癌患者被纳入研究。评估临床病理信息，并根据转移器官（浆膜播散、肝脏、淋巴结、肺和骨转移）对患者进行细分。Kaplan-Meier分析和多变量Cox回归用于评估生存率。包括279名转移瘤患者和以鳞状组织学为主的患者（66.7%）。大多数患者（53.0%）有浆膜播散，而26.5%、21.9%、19.7%和15.8%分别有肺转移、淋巴结转移、骨转移和肝转移。在21.5个月的中位随访时间内，中位总生存期（mOS）为30.7个月。当受试者根据涉及的转移部位分组时，具有3个以上涉及转移器官的患者的生存结果最差。在孤立受累的患者中，骨转移患者的生存率最差，其次是肝转移患者。患有低白蛋白血症的受试者的生存结果也很差。当用含铂和蒽环类药物治疗的患者与用含铂或不含蒽环类药治疗的患者进行比较时，没有观察到显著差异。在多变量分析中，骨转移（P=0.0005）、肝转移（P=0.047）和低白蛋白血症（P=0.0021）被确定为预后因素。 研究结论：转移灶影响胸腺癌患者的生存结果，这一结果可能反映了转移灶对药物治疗的敏感性。下一步，通过药物治疗控制肝转移有助于改善胸腺癌患者的预后。 

侵袭性胸腺瘤（IT）和胸腺癌（TC）是发生在前纵隔的罕见上皮性肿瘤。基于铂的化疗被广泛用于不可切除的IT和TC的一线治疗，但迄今为止，还没有建立以前治疗过的IT和TC的标准治疗方法。由于在一些回顾性研究中报道了S-1有希望的疗效，我们进行了第一项前瞻性II期试验，以评估其在经治后的晚期IT和TC患者中的疗效。在至少一个系统化疗方案后进展的患者口服S-1，剂量基于体表面积，持续2周，然后休息一周，直到肿瘤进展或出现不可接受的毒性。主要终点是总有效率（ORR），次要终点是无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和毒性概况。我们将25%的ORR定义为潜在有用性，而10%的ORR研究有效点下限。纳入40名患者（IT，n=20；TC，n=20）。ORR为17.5%（95%CI7.3-32.8；IT为10%；TC为25%），疾病控制率为85%（IT为95%；TC为75%）。中位PFS为7.0个月（IT为11.3个月；TC为5.4个月），中位OS为40.3个月（IT58.5个月；TC22.7个月）；中位随访为51.9个月。主要毒性（3-4级）为厌食症（10%）、中性粒细胞减少症（7.5%）和肺炎（5%）。未观察到与治疗相关的死亡。结论：尽管没有达到主要终点，但S-1单药治疗确实具有与最近报道的TC免疫疗法相似的效果，但成本要低得多。S-1可能代表经治后的晚期TC的治疗选择。 

晚期胸腺癌患者的预后因素和一线化疗的疗效尚不清楚。我们对晚期胸腺癌患者进行了一项名为NEJ023的多机构回顾性研究。1995年至2014年，所有没有任何治疗指征的患者都在日本东北研究组的40个机构接受了化疗。对286例晚期胸腺癌患者进行了分析。一线化疗包括62.2%的患者使用铂类双药，3.5%使用单药，34.3%使用其他多药化疗（如顺铂、阿霉素、长春新碱和环磷酰胺[ADOC]）。中位随访期为55.5个月，从一线化疗开始的中位总生存期（OS）为30.7个月（95%置信区间25.9-35.9个月）。不同一线化疗方案之间的OS没有显著差异（例如，卡铂/紫杉醇和ADOC之间，中位OS：27.8个月对29.9个月）。在使用Cox比例风险模型的多变量分析中，Masaoka-KogaIVa期和减容手术是OS的有利预后因素。结论：每种一线化疗方案对晚期胸腺癌的疗效没有显著差异。我们的研究结果可能支持卡铂/紫杉醇作为这些患者的一线化疗的充分性。实践意义：由于其罕见性，关于晚期胸腺癌患者的预后因素和化疗疗效的信息有限。这是那些接受化疗的患者的最大数据集。本研究表明，卡铂/紫杉醇和顺铂/阿霉素/长春新碱/环磷酰胺治疗晚期胸腺癌的疗效没有显著差异。这一结果可以支持选择铂双药作为这些患者的治疗方案的充分性，而不是基于蒽环类药物的多药方案。

胸腺癌（TC）是一种罕见的癌症，初始化疗失败（复发/难治）的患者面临有限的治疗选择，因为没有批准的选择或一致的治疗标准。本研究旨在确定和总结在复发或难治性患者的临床试验中评估的所有方案的临床结果。纳入该组一线化疗失败并报告结果的晚期TC患者的干预试验有资格纳入我们的系统文献综述（SLR）。评估研究之间的异质性，以确定合并特定研究和治疗的可行性。荟萃分析关注客观有效率（ORR）、总生存率（OS）、无进展生存率（PFS）和反应持续时间（DOR）终点。SLR中确定了19项试验。从我们的评估中删除了三项针对一名或两名TC患者的试验，以减少发表偏倚。至少有10个TC的研究的应答率患者的比例从9%到38%不等。接受S-1（46例患者）、舒尼替尼（46例）或pembrolizumab（66例患者）治疗的患者的合并ORR分别为28%、24%和21%。观察到pembrolizumab的反应持续时间延长，合并中位数为23.8个月（95%置信区间[CI]：12，未达到）。据报道，接受舒尼替尼、乐伐替尼、pembrolizumab、卡培他滨+吉西他滨、依维莫司或S-1治疗的患者的中位PFS为5个月或更长。在评估S-1或pembrolizumab的试验中，报告了20个月或更大的中位OS；在评估乐伐替尼、瑞戈非尼或舒尼替尼的试验中未达到该终点。在罕见病研究中，治疗效果的泛化具有挑战性，临床结果的荟萃分析可能有助于提高结果对更大TC人群的准确性和相关性。我们的研究发现，复发后的治疗选择有限，这表明需要对新的治疗和有力的临床试验，以更好地了解最佳治疗方法。  

ATTRACTION-3、KEYNOTE-590和CheckMate648等临床研究证明了免疫检查点抑制剂(ICls)在食管鳞状细胞癌(ESCC)患者中的疗效。程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的表达与治疗缓解的相关性，如肿瘤比例评分(TPS)和联合阳性评分(CPS)已被研究，但结果并不一致，临床效用仍有限，迫切需要寻找可有效预测lCls疗效的生物标志物。2022ESMO报道了一项单中心回顾性研究，旨在研究食管鳞癌的肿瘤微环境中的效应T细胞和调节性T细胞与lCls疗效之间的相关性。无应答者的TregPD-1+细胞密度和Treg/CD8+T细胞的PD-1表达更高，Treg/CD8+PD-1低表达组的PFS高于高表达组：3.2个月(1.7~5.8)vs.1.8个月(1.4~2.3)，HR[95%CI]:0.56[0.34~0.92]，p=0.02；Treg/CD8+PD-1低表达组的OS同样高于高表达组：NA(7.7-NA)vs.10.2个月(5.6~18.1)，HR[95%CI]:0.64[0.31~1.30]，p=0.21。显示PD-1+Treg细胞在肿瘤微环境中的表达率以及CD8+T细胞和Treg细胞之间PD-1表达的平衡是预测晚期ESCC患者中纳武利尤单抗疗效的一种新的有前景的生物标志物。2022CSCO中报道了JUPITER-06研究的前瞻性转化研究结果，研究者前瞻性地收集了486例JUPITER-06期研究患者的治疗前肿瘤样本，用于全外显子组测序。使用Cox回归模型与相互作用项来评估不同基因组特征与PD-1抗体+化疗与仅化疗相比的额外收益之间的关联。ccTMB（拷贝数变异校正TMB）在预测PD-1抗体+化疗与单独化疗的疗效方面优于常规总TMB。此外，研究还发现了其他几个有利的免疫原性特征(即HLA-B多样性、HLA-II多样性和非b1501B62超型)和几个风险致癌事件(即pik3ca突变、TET2突变、22q11.21高水平扩增和1q21.3高水平扩增)，这些与PD-1抗体+化疗疗效相关。基于上述结果，研究者建立了基因组的食道癌免疫肿瘤分型（EsophagealcancerGenome-basedImmuno-oncologyClassification(EGIC)）。基于显著的免疫原性特征和致癌事件的EGIC有效地区分了PD-1抗体+化疗治疗是否有利于患者的生存。在EGIC1(免疫原性特征良好和致癌事件阴性)和EGIC2(免疫原性特征良好或致癌事件阴性)疾病患者中，PD-1抗体+化疗比单纯化疗获得了显著的总体生存改善(风险比分别为0.23[95%可信区间(CI)，0.10~0.55]和0.50[95%CI,0.32~0.80])。相比之下，EGIC3疾病患者(免疫原性特征不利和致癌事件阳性)从化疗+抗pd-1中没有获得总生存获益(HR，1.22[95%CI,0.73~2.06])。这是首个关于晚期食管鳞癌PD-1抗体+化疗的全基因组生物标志物研究。描绘了食管癌免疫原性特征和致癌事件的EGIC方案可用来指导患者的个体化治疗，并有助于针对晚期食管鳞癌“PD-1抗体+化疗”生物标志物的机制研究。2022年12月29日，北京大学、中国医学科学院、深圳湾实验室及山西医科大学等多单位合作，詹启敏、刘芝华等合作在CancerCell杂志在线发表题为“Integratedmulti-omicsprofilingyieldsaclinicallyrelevantmolecularclassificationforesophagealsquamouscellcarcinoma”的研究论文，该研究分析了155例食管鳞状细胞癌的全基因组、表观基因组、转录组和蛋白质组数据。多组学分析将ESCCs分为四种亚型:细胞周期通路激活、NRF2致癌激活、免疫抑制(immunesuppression,IS)和免疫调节(immunemodulation,IM)。IS和IM的免疫浸润程度较高，但免疫细胞的类型和分布不同。在临床试验中，IM病例对免疫检查点封锁治疗的反应优于其他亚型。进一步开发了一个具有28个特征的分类器来识别IM亚型，该分类器预测抗PD-1治疗反应的敏感性为85.7%，特异性为90%。该研究确定了可能驱动肿瘤发生的分子改变，并作为预后标志物或治疗靶点，且生成了ESCCs基因组和表观基因组图谱(ESCCGenomeandEpigenomeAtlas，ECGEA)。这种全面的分析导致了基于多组学的ESCC分子分类的发展，其预测免疫治疗反应的潜力在单剂抗PD-1抗体临床试验的独立队列中得到了验证。