李宏福医生的科普号

坐专家门诊的时候，遇到不少患者，一进门就说自己得了运动神经元病，问他有什么症状，就说全身肉跳，网上查了是运动神经元病。这是啼笑皆非的故事，因为肉跳就诊断自己是运动神经元病，吓得茶饭不思，寝食难安，很不值得。病人的心情可以理解，现在社会工作压力大，内卷日益加重，有时候身体不舒服也没时间去医院，大部分人会选择网上搜索一下，看看自己是什么病。比如肉跳，网上一查，真有不少内容与运动神经元病相关，那么有肉跳就是运动神经元病吗？不一定。什么是肉跳呢？没经历过的人可能不知道这是什么体验。俗话说的“左眼跳财，右眼跳灾”，这里的“眼跳”就是肉跳的一种，医学上称为“眼睑痉挛”。肉跳是局部肌肉的无规律、不随意地收缩和颤搐。很多人应该都有过肉跳。什么情况下容易出现肉跳呢？一般跟疲劳、睡眠障碍、精神紧张有关，比如连续加班或熬夜，常常会出现眼皮跳动，有些人甚至面部肌肉跳动。还有一部分人对咖啡敏感，饮用后容易出现心悸、肉跳等不适，这种情况减少咖啡的摄入即可避免。剧烈运动也可以引起肉跳，出汗过多，腹泻或阳光照射太少，容易造成低钙也会引起肉跳。如果有明确的诱因，注意避免诱发因素，肉跳一般会自行消失。其实绝大部分的肉跳都是良性的，只有很少一部分是病理性。运动神经元病的肉跳，往往伴有其他的症状，如肌肉萎缩、无力，消瘦，体重下降等。不伴肌肉萎缩及无力的肉跳，基本不考虑运动神经元病。很多运动神经元病患者蹬腿时会出现下肢的肌肉痉挛，像抽筋一样，这时候就需要到医院就诊，让神经内科医生进一步评估。如果只是普通的肉跳，经过充分的休息及心态调整，很多人肉跳会自行消失，因此肉跳不必心惊！如果实在不放心，可到医院就诊，让医生给你提供专业的诊治意见，避免虚惊一场。

为响应国家对罕见病的政策，加快神经遗传病的研究进展，浙江大学医学院附属第二医院神经病学研究中心与祥音生物公司联合开展关于“运动神经元病患者免费基因检测”项目。本项目将对30例临床诊断为“运动神经元病或连枷臂综合征”但未进行基因检测确诊的患者及家系成员进行免费基因检测，包括SOD1、FUS、TARDBP等基因的全外显子测序。疾病介绍运动神经元病(motor neuron disease，MND)是一组病因未明的慢性进行性神经系统变性病，主要累及上、下运动神经元。根据病变累及部位及病程可分为许多类型，主要包括肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis, ALS)、原发性侧索硬化、进行性延髓麻痹等。 ALS是运动神经元病中最常见的类型，又称为“渐冻症”。临床上ALS存在不同的亚型，各亚型的进展情况存在很大差别。近年来，由于 ALS 发病率呈增加趋势，病程进展迅速以及其不可治性，越来越受到社会各界的关注。2014 年在 社交网络上发起的 ALS 冰桶挑战活动(ALS Ice Bucket Challenge)将全球对 ALS 的关注度提高到了一个新台阶。其中，连枷臂综合征(Flail arm syndrome, FAS)是所有类型进展最慢的一种，病程最长的可达十余年甚至二十余年。连枷臂综合征(FAS)的典型表现是双上肢近端进行性无力及萎缩，延髓及下肢无明显功能受累。由于三角肌，冈上肌，冈下肌，胸锁乳突肌，小圆肌肌肉萎缩，出现双上肢肩部下沉及旋前的特殊姿势，又称为“桶人综合征”。作为渐冻症的一种特殊亚型，FAS直到1998年才首次确定，迄今不过二十年左右。FAS病程相对比较良性，发展较慢，患者患病以后的生存时间明显比其他类型的病人长很多。合作单位介绍祥音生物是一家专业从事生命科学研究、技术服务、医学检测及生物免疫治疗的创新型生物高科技企业。依托先进技术平台、强大的专家团队和丰富的项目经验，旨在为人类的健康事业努力拼搏。产品涵盖优生优育、遗传病、肿瘤及药物敏感性指导等医学检测；细胞存储、美容抗衰老、保健及生物免疫治疗等健康服务，最终实现前沿科学技术惠及于民的愿景。目前在上海、杭州等地拥有自己的第三方独立医学检验所，司法鉴定中心，创新型诊疗中心，基因检测试剂盒研发中心及GMP生产中心。项目说明1、本次免费基因检测只面向临床诊断考虑“肌萎缩侧索硬化(ALS)”或者“连枷臂综合(FAS)”患者，检测前均需签署知情同意书。另外，满足以下条件者优先入组：（1）患者诊断为运动神经元病且年龄小于55岁，或者诊断为连枷臂综合征（不限年龄）（2）患者及父母能积极配合抽血并且研究后期随访；（3）患者及其家属能亲自前往浙医二院门诊就诊者。2、因本次研究只针肌萎缩侧索硬化或者连枷臂综合征患者，患者需在神经内科吴志英教授团队进行临床确诊。若患者曾在其他医院就诊，需提供所有住院资料（如出院小结，头颅MRI、颈椎MRI、肌电图等结果）。如在其他机构进行过基因检测，需提供报告。3、为保证结果的准确性，需要患者及家系成员来浙医二院抽血，届时我们会安排神经内科医生为其查体和采集病史（免费）。4、为更好地判读基因检测结果，家系成员（父母，兄弟姐妹，其他亲属等）需提供血样，分析和验证均免费。基因检测结果咨询可至吴志英教授门诊就诊。局限性说明：如本次未找到可疑的基因突变，可能与下列因素有关（1）受检者可能并非遗传因素导致的疾病；（2）当前科研水平的局限，如全外显子测序检测范围内的相关基因变异情况，只是人类全部基因中的一部分，范围外的基因变异无法检测到。本次全外结果将以短信或者微信形式告知，不具备纸质报告。本研究所有权和解释权归浙江大学医学院附属第二医院神经病学研究中心和祥音生物公司所有。联系方式：1、联系地址：浙江省杭州市上城区解放路88号 浙江大学医学院附属第二医院 9号楼（门诊楼）17层神经病学研究中心；7号楼（国保楼） 6 层神经内科五病区。2、联系微信：

一、项目介绍为响应国家对罕见病的政策，加快神经遗传病的研究进展，浙江大学医学院附属第二医院神经病学研究中心与祥音生物公司联合开展关于“遗传性痉挛性截瘫病人免费基因检测”项目。本项目将对10例临床诊断为“遗传性痉挛性截瘫”但未进行基因检测确诊的患者及家系成员进行免费基因检测，包括SPAST，SPG11等基因的MLPA检测和（或）全外显子测序。二、入组条件1、本次免费基因检测只面向临床诊断考虑遗传性痉挛性截瘫患者，检测前均需签署知情同意书。另外，满足以下条件者优先入组：（1）患者及家属有强烈检测意愿且能积极配合本研究中心后期长期随访者；（2）患者具备阳性家族史（至少2名亲属有类似症状）或父母亲为近亲婚配者（如父母亲为表兄妹，堂兄妹）；（3）患者及其家属能亲自前往浙医二院门诊就诊者。2、因本次研究只针对遗传性痉挛性截瘫患者，建议患者到浙医二院门诊就诊，进一步明确诊断。患者曾在其他医院就诊，需提供所有住院资料（如出院小结，头颅MRI、胸椎MRI、肌电图等结果）。如在其他机构进行过基因检测，需提供报告。3、为保证结果的准确性，需要患者及家系成员来浙医二院抽血，届时我们会安排神经内科医生为其查体和采集病史（免费）。4、为更好地判读基因检测结果，家系成员（父母，兄弟姐妹，其他亲属等）需提供血样，分析和验证均免费。三、局限性说明如本次未找到可疑的基因突变，可能与下列因素有关（1）受检者可能并非遗传因素导致的疾病；（2）当前科研水平的局限，如全外显子测序检测范围内的相关基因变异情况，只是人类全部基因中的一部分，范围外的基因变异无法检测到。本研究所有权和解释权归浙江大学医学院附属第二医院神经病学研究中心和祥音生物公司所有。四、联系方式浙江省杭州市上城区解放路88号浙江大学医学院附属第二医院

陈璐 樊东升 （北京大学第三医院神经内科）肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）是一种致死性神经系统退行性疾病，为运动神经元病（Motor Neuron Disease，MND）中最常见的类型。目前此病发病机制尚不完全清楚，病变同时累及上下运动神经元，其特征性表现为进行性加重的肢体无力、肌肉萎缩合并锥体束征，伴有言语不清、吞咽困难等延髓受累症状，呼吸肌受累可出现呼吸困难、夜间睡眠呼吸暂停，并最终出现呼吸衰竭。5％-10％的ALS患者有家族遗传史，其遗传方式符合孟德尔遗传规律，可表现为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传或X染色体连锁遗传，但目前证实与ALS明确相关的基因仍非常有限。ALS具有明显的临床异质性，生存期不等。ALS患者最常见的死亡原因为呼吸衰竭，部分患者死于营养不良或吸入性肺炎。 ALS的发病率较低，各国发病率不一，为0.40～2.96人/10万人年，且目前ALS病因尚不明确，临床表现存在明显的异质性，各地使用的诊断标准不一，导致临床数据收集及统计较为困难，因此关于ALS的流行病学研究及病因学研究可能存在偏倚。基于人群的登记系统的建立以及新的研究方法的使用，在一定程度上使数据更加完善，并减少了研究中的偏倚。现就ALS的临床表现、分型、诊断标准、治疗等内容进行综述，并对ALS各方面特征与疾病预后关系及目前研究进展进行讨论。一、临床表现 ALS的特征性临床表现为延髓及脊髓多节段上、下运动神经元同时受累。上运动神经元受累表现包括腱反射亢进、肌张力增高、肌肉痉挛等；下运动神经元受累表现包括肢体无力、肌肉萎缩、肌肉纤维颤动（纤颤）、腱反射减低或消失等；延髓受累表现为吞咽困难、言语不清、舌肌萎缩及纤颤等，少数患者可以在疾病早期出现憋气、活动后气短等呼吸肌无力表现，甚至以呼吸肌受累为首发症状。患者最常见的主诉和首发症状常为进行性无力，部分患者可有感觉异常的主诉，但通常没有感觉异常的体征及辅助检查证据，膀胱和直肠括约肌功能保存完好。无力症状通常自单一脊髓节段单侧起病，随病情进展出现其他节段受累。其他不典型的首发症状可表现为体重下降、肌肉痉挛和纤颤但不伴有明显无力、性格改变、额颞叶认知功能障碍等。二、临床分型 ALS存在多种分类方法，最常见的是按照起病部位及临床表现的不同，将ALS分为：(1)肢体起病型ALS（limb-onset ALS），即上肢或下肢首先出现上、下运动神经元受累体征，此型占患者总数的70％；(2)延髓起病型ALS（bulbar-onset ALS），即以言语不清和吞咽困难为首要表现，随后出现肢体受累症状，此型占患者总数的25％；(3)原发侧索硬化（primary lateral sclerosis，PLS），此型较为少见，表现为40岁以后起病，4年内仅有上运动神经元受累而不出现下运动神经元受累，4年内出现下运动神经元受累表现者诊断为以上运动神经元受累为主要表现的ALS（upper motor neurondominant ALS，UMN-D-ALS）；(4)进行性肌萎缩（progressive muscular atrophy，PMA），此型仅有下运动神经元受累体征，并具有明显的临床异质性；(5)其他少见类型，如连枷臂综合征（flail-arm syndrome，FAS）和连枷腿综合征（flail-leg syndrome，FLS），FAS和FLS均表现为症状和体征局限于肢体一个区域达12个月以上，而不出现其他区域受累的体征。目前对于PLS和PMA是否为ALS的特殊表型尚存争议，但临床研究发现多数PLS和PMA患者随病情逐渐进展最终会出现上、下运动神经元同时受累表现，此时其临床表现与经典型ALS相同，因此部分学者认为PLS和PMA是ALS中较为特殊的类型。 研究证实，各亚型之间生存期存在着差异，除生存期最长的PLS外，延髓起病型ALS生存期较短，肢体起病型ALS较长。部分研究指出，ALS特殊亚型如FAS、FLS或PMA生存期明显长于经典型ALS。文献报道，以呼吸肌无力起病是导致预后不良的重要因素之一。一项对1188例英国ALs患者和432例澳大利亚患者分别进行的长达14年和12年的随访显示，与肢体起病型ALS相比，FAS和FLS生存时间较长，5年生存率较高，Kaplan-Meier生存分析也证实，FAS、FLS、PMA生存期均显著长于肢体起病型ALS。Forbes等对于苏格兰人群的研究同样证实，延髓起病者较肢体起病者生存时间短，而同时出现上、下运动神经元受累体征者较仅出现下运动神经元受累体征者的生存期短。Kihira等对日本人群的研究亦有类似发现。三、诊断标准 世界神经病学联盟（World Federation of Neurology，WFN）在1990年首次提出了ALS的El Escorial诊断标准，根据延髓、颈段、胸段和腰骶段有无上、下运动神经元受累的临床表现，将ALS分为确诊ALS、拟诊ALS、可能ALS和怀疑ALS 4级。为提高诊断的敏感性与准确性，WFN于1998年重新修订了El Escorial诊断标准，并将其命名为Airlie House诊断标准，在该诊断标准中引入了实验室支持拟诊ALS的概念，将肌电图作为检测下运动神经元损害的重要手段。随着对ALS认识的进一步深入和神经电生理检查的广泛应用，2006年又在E1 Escorial诊断标准和Airlie House诊断标准的基础上，提出了Awaji-shima诊断标准，此诊断标准指出临床表现和肌电图表现在诊断下运动神经元损害方面具有同等重要的意义，因此区分实验室支持拟诊ALS并无必要，故重新将ALS诊断级别分为确诊ALS、拟诊ALS和可能ALS，并认为在针电极肌电图出现慢性神经源性损害的前提下，束颤电位与纤颤电位和正锐波一样，均为肌肉失神经性改变的表现。 多数研究显示，不同的诊断级别是影响ALS预后的重要因素之一，确诊级ALS与其他诊断级别相比，患者生存期更短。但亦有研究提示，E1 Escorial诊断标准和Airlie House诊断标准所得出的诊断级别并不能预测ALS患者预后。关于诊断级别与ALS患者预后相关的原因，部分学者认为，无论在哪一种诊断标准中，达到确诊级别均需出现3段区域内上、下运动神经元受累的表现，提示患者就诊时疾病累及范围已较为广泛，因此预后较差。四、临床特征 1.发病年龄：目前普遍认为ALS的发病高峰年龄为50-75岁，但不同研究所报道的中位发病年龄并不一致，少数研究报道平均发病年龄在50岁以下。部分研究显示，ALS不同亚型间中位发病年龄存在差异，延髓起病者发病年龄较晚。多数研究显示，发病年龄越晚，患者预后越差，即发病年龄是ALS患者预后的重要预测因素之一。但Bettoni等对意大利121例患者的分析显示，年龄与预后并无明显的相关性。关于年龄与ALS患者预后相关的原因，目前仍没有一致的解释，因老年患者具有合并疾病较多、就诊较晚、误诊率较高、应用药物者比例较小等特点，而上述特点均可能对患者的生存期造成影响，故需要进一步研究区分究竟是年龄本身还是年龄相关的其他因素影响了ALS患者的预后。 2.性别：ALS发病率在不同性别之间存在着差异，男性高于女性，男女发病比例为1.1:1至3:1不等，而在ALS的特殊亚型FAS中，男性患者明显多于女性。Wijesekera等报道在延髓起病型ALS患者中女性居多（男性：女性=0.9:1）。近年来女性ALS发病率有上升趋势，原因可能有(1)女性生活方式和工作环境逐渐与男性相似；(2)女性吸烟人数增加；(3)各研究间实验设计方法及地域特征的差异等。对于性别与ALS预后的关系，不同研究间存在争议。有研究显示，性别与ALS患者生存期无明显相关性，但另一些研究显示女性患者预后较男性患者差，还有少数研究则发现女性患者预后较好。这种研究间的差异与研究设计、地域分布及各地生活环境和生活习惯的差异等因素均有一定的关系，因此性别与ALS预后之间的联系还有待于更大规模的研究进一步证实。 3.诊断延迟时间：因各国及各地区间经济发达程度及医疗水平差距较大，因此不同研究所报道的ALS患者发病距确诊之间的诊断延迟时间存在着较大的差异。研究显示，欧洲不同地区的诊断延迟时间为240-389 d，且延髓起病型与肢体起病型ALS诊断延迟时间的差异无统计学意义。另一项研究显示，英国人群中FAS和FLS的诊断延迟时间最长（中位数分别为24.8和27.4个月），延髓起病型诊断延迟时间最短（中位数为11.2个月），而肢体起病型ALS介于二者之间（中位数为14.7个月）。目前关于诊断延迟时间与ALS生存期的关系尚无统一的意见，多数研究显示，诊断延迟时间较短提示ALS患者预后不良，但也有研究显示二者无明显相关性。诊断延迟时间较长者预后较好的现象可用症状出现距就诊时间较长提示疾病进展较缓慢，故患者就诊时间相对较晚来解释，但需排除：(1)医疗条件的差异；(2)行动不便、交通不发达等客观因素导致患者就诊困难；(3)误诊等原因。 4.生存期：多数研究显示ALS患者自发病至死亡的中位生存时间为3～5年，但ALS具有明显的临床异质性，部分患者进展非常迅速，病程<12个月，部分患者进展则极为缓慢，病程可>120个月甚至>240个月。不同国家和地区所报道的生存时间存在明显的差异性，中国台湾人群中ALS患者的中位生存时间为66.6个月，Nalini等报道印度ALS患者中位生存时间为114.8个月，Martinez等报道高加索人群中ALS患者平均生存时间为68.6个月，而Zoccolella等报道意大利人群中ALS患者的生存期仅为28个月，O'Toole等报道爱尔兰ALS患者从诊断到死亡中位生存时间为16.4个月。各研究所报道的生存时间差异较大，除研究方法、数据处理及分析方法的不同之外，应考虑到人种、生活方式等方面的差异所造成的影响。生存时间受多种因素的影响，其中最为显著的影响因素为起病年龄、诊断延迟时间、起病部位、性别、诊断级别、治疗措施等。Forbes等认为，高龄患者生存时间较其他患者明显缩短，其原因可能与高龄患者使用药物比例较低、就诊较为困难、合并疾病较多等因素有关。五、治疗利鲁唑是一种神经保护剂，可阻断中枢神经系统内谷氨酸能神经通路，进而阻断谷氨酸能神经末梢上的电压依赖Na+通道，并激活G蛋白依赖的信号转导通路。目前利鲁唑是唯一经循证医学证据证实能够治疗ALS的药物，长期应用可明显延长ALS患者的生存期。迄今为止，关于机械通气及胃造瘘能否改善ALS患者的预后尚存争议。随着对于ALS致病基因、发病机制及临床特征等方面认识的不断深入，相信会不断发现更加有效的治疗方法，以达到延长生存期、改善疾病预后、提高患者生存质量的目的。

假肥大型肌营养不良（DMD）是我国最常见的X连锁隐性遗传肌病，发病率约为30/10万男婴，致病基因为Dystrophin基因。迄今为止，DMD尚无有效的治疗方法，只能对症处理及营养支持。但是，通过基因检测进行产前诊断，可有效预防DMD患儿的出生。下面对DMD的常见问题进行归纳总结，并做简要回答。1、假肥大型肌营养不良（DMD）的患者有哪些典型症状？回答：DMD一般在3~5岁开始起病，表现为走路慢，脚尖着地，容易摔跤，上楼及蹲位站立困难，大部分患儿双下肢肌肉肥大，走路成鸭步。随着病情进展，出现跟腱挛缩，双足下垂，走平地困难。12岁左右不能行走，需坐轮椅。晚期上下肢、躯干、肩部肌肉均明显萎缩，大关节不能伸直、脊柱侧弯。多数患者在20~30岁因呼吸道感染、心力衰竭而死亡。2、为什么DMD患者发生肌肉萎缩，反而会出现肢体肥大呢？回答：DMD患者肌肉萎缩后，肌纤维周围被脂肪和结缔组织替代，故体积增大而肌力减弱。3、DMD是哪种遗传类型？患者的后代中，男孩女孩都会得病吗？回答：DMD是X连锁隐性遗传，该病传男不传女。患者的后代女性不会发病（为基因携带者），男孩中有50%会发病。4、如何防止DMD遗传到下一代？回答：DMD是Dystrophin基因突变引起。若父母生育过DMD患儿，需先对患儿进行Dystrophin基因检测，若为阳性，进一步查父母的基因（一般母亲为携带者，父亲基因正常）。再次怀孕时，建议孕16周左右时进行性别鉴定，若为女孩，则不会发病；若为男孩，可抽羊水查Dystrophin基因，阳性的话建议流产，阴性可继续妊娠。5、男方为DMD患者，女方怀孕后进行产前基因检查时，什么情况下需要进行选择性流产？回答：男方为DMD患者，需对女方进行Dystrophin基因筛查，若女方基因正常，则生育的后代不管男孩女孩都不会患病；若女方为基因携带者，生育的后代男孩女孩都有50%的可能性患病，这种情况需要在孕早期抽羊水做基因检测，阳性的话建议流产。6、携带DMD基因的女性患者在生育后代时，什么情况下需要选择性流产？回答：女性携带者生育后代，若男方正常，则男孩50%会发病，女孩不发病；若男方为患者，生男生女均50%会发病。女性DMD患者极为罕见，若男方为正常人，生育的后代男孩全部发病，女孩不发病（基因携带者）；若男方为患者，生育的后代全部为患者。7、如果夫妻双方都患该病，还可以生育后代吗？回答：若夫妻双方都患该病，则生育的后代全部会发病，不建议生育后代。

肝豆状核变性1. 什么是肝豆状核变性？肝豆状核变性是一种铜代谢障碍疾病， 1912年Wilson医生首次描述该疾病，故又称为Wilson病 (Wilson’s disease, WD)。该病为常染色体隐性遗传，致病基因为ATP7B。正常人群中约1/90的人携带ATP7B突变，由于肝豆状核变性患者需同时携带2个ATP7B突变，因此肝豆状核变性的患病率约为1/90×1/90=1/8100。2. 肝豆状核变性的临床表现是什么？肝豆状核变性主要是排铜障碍引起的，涉及到肝脏，肾脏，脑等重要脏器。一般青少年起病，临床表现主要有2大症状：（1）肝脏症状：很多肝豆状核变性患者是因为幼儿园体检时发现肝功能异常来就诊的，这些患者没有乙肝病史，到医院查血铜蓝蛋白减少，尿铜增加，角膜有K-F环（如图，来自网页）才确诊的。确诊的肝豆状核变性患者经过数年后，多有肝功能明显异常甚至肝硬化的临床表现，但肝癌极为罕见。少数患者出现进行性的脾肿大，血常规示贫血，血小板减少等，脾切除后症状明显好转。（2）神经系统症状 不少青少年患者首发症状为肢体的震颤，讲话不清，吞咽困难，流口水，写字困难，走路不稳。部分患者出现舞蹈样动作或癫痫发作，少数患者则表现为精神异常，易激惹，冲动，幻觉等。3. 肝豆状核变性可以治好吗？肝豆状核变性是神经内科少数几个可以治疗的神经遗传性疾病，目前主张低铜饮食为主，并辅以药物治疗。青霉胺为肝豆状核变性首选的治疗药物，可促进体内铜的排出，葡萄糖酸锌片减少肠道铜的吸收，维生素B6可营养神经，维生素C促进青霉胺的疗效。4. 肝豆状核变性患者是否可以生育下一代？肝豆状核变性患者完全可以生育下一代。患者的后代一般为携带者，不出现症状。若配偶本身就是肝豆状核变性的携带者，那么其子女有1/2的概率为患者。目前推荐做产前诊断，孕3月时抽取羊水检测ATP7B基因，并可咨询医生的专业意见。

发作性运动诱发性运动障碍(PKD)PKD的定义：PKD是一种反复发作、运动诱发、持续时间短暂的运动障碍病，临床上表现为舞蹈症，手足徐动症，投掷症，肌张力障碍。最早由日本学者Shuzo Kure在1892年首次描述。PKD临床特点：（1）常染色体显性遗传; 也存在散发病例，男性患者明显多于女性（2）儿童期起病，青春期最严重，30-40岁后症状多自发缓解（3）临床表现：舞蹈症，手足徐动症，投掷症，肌张力障碍（4）对抗癫痫药如卡马西平，苯妥英钠等反应灵敏PKD诊断标准：（1）发作是由运动触发；（2）发作持续时间较短（不超过1 min）；（3）发作时意识清楚，无疼痛感觉；（4）神经系统检查正常，并排除其他器质性病变；（5）抗癫痫药物如卡马西平、苯妥英钠治疗有效；（6）起病年龄多在1～20 岁；（7）临床表现为舞蹈手足徐动症，投掷症，肌张力障碍等（8）致病基因为PRRT2PKD的治疗：（1）PKD对很多抗癫痫药物有反应（2）卡马西平，苯妥英钠反应最好（3）奥卡西平，拉莫三嗪，加巴喷丁也有效（4）丙戊酸钠无效

2022年1月1日开始，诺西那生可医保用药，而且价格从70万降到3万，最近有很多运动神经元病患者到医院就诊，要求使用诺西那生。 需要注意的是，诺西那生是用于治疗脊髓性肌萎缩（SMA）的药物，不能用于运动神经元病。SMA是一种遗传性疾病，由于SMN1基因突变，导致SMN蛋白表达不足，从而引起肌肉萎缩。诺西那生一种反义寡核苷酸，可以改变SMN2前mRNA的剪辑，进而让SMN2来表达SMN蛋白。 SMA跟运动神经元病不是同一个疾病，理论上讲，诺西那生对运动神经元病没有作用。最近几年，运动神经元病发病率逐渐增高，药物研发在不断加强，硝酮嗪，藿苓生肌颗粒，苯丁酸钠熊去氧胆酸等药物已进入临床试验阶段，希望将来有新的药物出来，给运动神经元病患者带来治疗希望。

什么是遗传痉挛性截瘫？遗传性痉挛性截瘫（hereditary spastic paraplegia，HSP），是一种神经系统退行性变性疾病，发病率约为4~9/10万。HSP的发病年龄多见于儿童期或青春期，部分患者成年起病，男性略多于女性。主要表现为逐渐进展的双下肢痉挛、无力，走路呈剪刀步态，容易摔倒，还可伴有讲话口齿不清、共济失调、尿频尿急，智力障碍、痴呆、癫痫等。不幸得了遗传痉挛性截瘫能否结婚生孩子呢？本病是遗传病，遗传基因众多，根据遗传模式，可分为三种类型：常染色体显性遗传，常染色体隐性遗传和X连锁隐性遗传。其中常显遗传后代有50%概率遗传到致病基因；常隐遗传后代一般不会发病，多为基因携带者；X连锁隐性遗传传男不传女。如果想要生育健康的后代，首先要明确遗传模式并进行基因检测，根据不同的基因检查结果行产前诊断。（tips：为了提高诊断准确性，建议父母兄弟姐妹子女的血样一起送基因检查。）遗传痉挛性截瘫能根治吗？HSP是神经系统退行性疾病，目前尚无特效治疗药物，主要是对症处理，改善患者症状。应用丁螺环酮片、巴氯芬、乙哌立松等改善肌张力增高，但应从小剂量开始，防止出现四肢乏力，头晕等不适。肌张力障碍明显者可采用肉毒杆菌毒素A肌肉注射。适当运动和理疗对患者也有所帮助。本病发展缓慢，只要注意护理，可维持数十年生命。本文系李宏福医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。