黄常新医生的科普号

治疗肿瘤的关键是早发现、早诊断、早治疗。多数患者就诊时就已经丧失了最佳的治疗时机，肿瘤标志物检测在肿瘤的诊断及疗效评估上应用广泛（1），已经成为早期发现肿瘤的方法之一（2）。肿瘤标志物是肿瘤发生发展过程中，由肿瘤细胞合成、释放或是宿主对肿瘤反应性释放的一类物质（3），其在肿瘤的早期诊断、病情监测及预后判断均有重要的临床价值（4）。目前公认的理想肿瘤标志物应具备：灵敏度高，特异性好，具有器官特异性，与病情严重程度、肿瘤大小或分期相关性好，能评测肿瘤的治疗效果和能预测肿瘤的预后（5）。但单项肿瘤标志物检测仍难以达到上述要求，故选择相关肿瘤标志物进行联合检测具有重要参考价值（6）。如正常成人血清CEA浓度极低，但在整个消化道肿瘤中均可见升高（7），尤以结直肠癌升高显著（8）。CEA初筛消化道肿瘤的灵敏度一般为50%-70%（8）。血清CA199测定被认为是一种对消化道肿瘤有高度特异性的肿瘤相关抗原（7），在良性疾病中的阳性检出率高达47。06%，特异性为83。3%，比CEA和CA242低，提示CA199的特异性不高（5）。而在恶性肿瘤中CA242抗原决定簇的表达更有特异性，从特异性及准确度来讲，CA242高于CEA和CA199，对结直肠癌和胰腺癌尤其显著（9）。有报道指出（5）CA242在消化道肿瘤组检出率显著高于良性病组（P<0。01），可以认为ca242对消化管疾病的良恶性鉴别有独立价值。< span="">然而肿瘤标志物并非只在癌变时产生，在部分正常组织和良性病变的情况下有时也会发生（10）。近年来国内外学者都主张采用联合、动态监测的方法，以提高肿瘤检出率。由于指标本身与肿瘤病情只是存在一定的相关性，而且影响这些指标的影响因素较多，所以肿瘤指标的准确性和精确性都有一定欠缺。少数病人肿瘤指标升得很高，但最后确诊不是恶性肿瘤。至于某项指标提示肿瘤来源的准确性更是相对的，不是绝对可靠的。例如CA199升高只是提示胰腺、消化道肿瘤可能性更大，其他部位肿瘤也有一定的可能性的。再如：指标升高程度和肿瘤疾病的严重程度也不是成正比的。为此，临床上常同时检测多项肿瘤指标以提高其准确性和精确性。那么怎么判断肿瘤指标升高的意义呢？也即当肿瘤指标高时怎么办？一般地说，单项指标轻微升高（升高<50%）可定期复查和严密观察；如多项指标数倍升高，则应ct、b超等全面检查。肿瘤指标升高的意义判断及其对策采取是一门比较复杂的学问，建议找肿瘤专家（不是其他专科医师）咨询为好。< span="">1.WatanabeR,TakiguchiY,KuriyanmaT.Serumtumormarkersforprimarylungcarcinoma[J].NihonRinsho,2000,58(5):1070-1073.2.闫玉兰，巴一，莫永森，等.肿瘤标志物联合检测在塘沽区肿瘤筛查中的临床意义[J].山东医药，2012，52（33）：58-59.3.姜文奇，张晓实，朱孝峰，等.肿瘤生物治疗学[M].广州：广东科技出版社，2006:4.4.万文徽.肿瘤标志物临床应用与研究[M].第2版.北京：北京大学医学出版社，2007,9.5.苏锡康，崔金环，区文华，等.CEA、CA199和CA242联合检测在消化道肿瘤筛查中的意义[J].重庆医学，2013，42（30）:3683-3685.6.董爱萍，黄鹏.肿瘤标记物联合检测对胰腺癌的诊断价值[J].咸宁学院学报：医学版，2009,23（3）：209-211.7.刘卓然.CA242和CA199与CEA联检在消化道肿瘤总检率的比较[J].当代医学，2009,15（1）：94-96.8.陈淑萍，陈燕.消化系统恶性肿瘤患者肿瘤标记物癌胚抗原及癌抗原19-9和癌抗原242联检的临床意义[J].中国中西医结合消化杂志，2011,19（1）：37-38.9.张启芳，李运泽，李俊喜.血清CA199、CA242和CA724含量对消化系恶性肿瘤的诊断价值[J].山西医科大学学报，2007,38（5）：430-432.10.ChapmanK.Theproteinchipbiomarkersystemfromciphergenbiostems:anovelplaoteomicsforrapidbiomarkerdiscoveryandvaliotion[J].BiochemSicTrans,2002,30(2):82.

肿瘤指标又称肿瘤糖类抗原是临床上一些与肿瘤相关的指标，主要是肿瘤细胞的糖类抗原分子。肿瘤指标主要用以恶性肿瘤的诊断、肿瘤进展监测和疗效判定。常用的主要有：AFP、CEA..CA19-9CA72-4、CA153、CA50、CA242、CA125-----.等等。这些指标对早期发现肿瘤，判断肿瘤进展情况和治疗效果帮助很大。但由于指标本身与肿瘤病情只是存在一定的相关性，而且影响这些指标的影响因素较多，所以肿瘤指标的准确性和精确性都有一定欠缺。少数病人肿瘤指标升得很高，但最后确诊不是恶性肿瘤。至于某项指标提示肿瘤来源的准确性更是相对的，不是绝对可靠的。例如CA199升高只是提示胰腺、消化道肿瘤可能性更大，其他部位肿瘤也有一定的可能性的。再如：指标升高程度和肿瘤疾病的严重程度也不是成正比的。为此，临床上常同时检测多项肿瘤指标以提高其准确性和精确性。那么怎么判断肿瘤指标升高的意义呢？也即当肿瘤指标高时怎么办？一般地说，单项指标轻微升高（升高<50%< span="">）可定期复查和严密观察；如多项指标数倍升高，则应CT、B超等全面检查。肿瘤指标升高的意义判断及其对策采取是一门比较复杂的学问，建议找肿瘤专家（不是其他专科医师）咨询为好。

生物治疗的疗效则大不同于这些传统的治疗手段的疗效特点的，肿瘤免疫治疗的疗效评价完全不同于化疗药物的疗效评价，尤其生物治疗后机体产生临床可测量的抗肿瘤效应常常需要几个月，4--8个月甚至更长的时间才会出现生存效应；临床试验设计和生存率分析的统计方法也需要相应改进。目前，已经建立了多种用于检测患者免疫反应的方法，主要分为特异性和非特异性免疫反应两类检测方法。特异性免疫反应监测方法主要包括：以迟发型超敏反应法检测治疗后患者体内是否存在抗原特异性T细胞；ELISPOT和MHC-肽复合物四聚体法检测特异性T细胞数量；还可通过检测外周血淋巴细胞的体外杀伤活性检测抗原特异性T细胞的功能。非特异性免疫反应的检测方法包括：流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群，ELISA法检测血清细胞因子分泌水平等。因此，目前尚无统一的肿瘤免疫治疗的疗效标准。在此，我们提出有较多专家共识的适合评价肿瘤免疫治疗的疗效指标，按重要性顺序排列如下：1、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）；2、影像学检查结果（3、6、9个月时）；3、血清肿瘤标志物的变化（1、2、4、8月时）；4、患者症状、生活质量、卡氏评分（1、2、4、8月时）。5、免疫学指标。现在还缺少可以作为金标准的质量控制方法，制约了将T细胞反应作为免疫治疗的评价指标，以及分析其与临床疗效的相关性。目前采取多项免疫学指标作为评价指标。

适应症与禁忌症适应症：1、各个时期的肿瘤（优先：各型肺癌、大肠癌、恶性B淋巴瘤、肾癌、恶性黑色素瘤）病人，建议使用的肿瘤患者：胃癌、肝癌、头颈部肿瘤、食管癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、急慢性白血病、脑胶质瘤。2、进展期病人体内肿瘤负荷越少越好,可先予以手术、放化疗减瘤。3、根治性手术之后，重建抗肿瘤免疫功能。禁忌症1、淋巴上皮癌2、T细胞淋巴瘤患者；3、严重过敏体质者；4、自身免疫病患者。5、正在进行放化疗的患者慎用：6、正在使用免疫抑制剂或器官移植；7、严重的白细胞下降或骨髓抑制；8、严重的肝肾功能异常者；9、严重的感染或高热患者；10、严重的心脑血管病与糖尿病患者；11、顽固的或持续癫痫患者；12、RH阴性者；13、孕妇与哺乳期妇女；14、晚期肿瘤患者多脏器功能衰竭期；15、发热及刚进行完放化疗的患者不宜进行DC-CIK细胞治疗。

一、辅助治疗与护理鼓励患者进食低脂高蛋白高热量、高维生素易于消化的食物适当补充钾、钙、镁等电解质，必需氨基酸和能量合剂等，忌辛辣等刺激性的食物与烟酒。少吃甜食与油脂。回输后的护理回输完细胞后嘱患者继续卧床休息,并观察患者体温变化,有无过敏症状，回输细胞后体温均有不同程度的升高且大都在持续左右，大部分患者能耐受、不需特殊处理。体温自行消退，有小部分患者对症治疗后体温恢复正常。极个别在细胞回输后出现心跳加快、呼吸急促，应立即停止回输并对症处理。剩余细胞悬液送回培养室做细菌培养。患者如有不适，比如寒战、心慌、胸闷等不良反应时应立即停止输液，并报告医生及时处理，同时保存剩余的DC-CIK细胞悬液并送回实验室封存进行检测和细菌培养以查找原因。二、射频、化疗的综合治疗三、并发症处理CIK细胞疗法是一种生物疗法，副作甩不明显，只要严格按照GMP标准操作，按其临床适应证选择病人，其临床应用是安全可靠的。1、生物制品输注反应：按一般生物制品输液反应进行处理。2、诱发严重的自身免疫病：予甲基强的松龙、钙剂、5-TH受体阻滞剂、丙种球蛋白、胃酸抑制剂和胃黏膜保护剂、预防消化道出血、对症支持治疗。同时，医护人员应做好以下护理工作：一般护理、心理护理监测血糖电解质及大便潜血试验防止水电解质紊乱和钙的丢失，避免使用利尿剂。3、过敏反应：按血制品过敏反应处理。4、发热：按血制品的发热的处理。5、肿瘤标志物升高：免疫治疗初期可能出现一过性肿瘤标志物升高，不需特殊处理。6、骨髓抑制CIK细胞对正常髓系克隆生成几乎没有影响，只是对红系的生成显示出轻度抑制，这可能与CIK细胞自身分泌较高水平的IFN-r有关。采集病人少量外周血中的单个核细胞主要是淋巴细胞，因骨髓的增生能力很强大，失去的少量血细胞，很快能从骨髓中释放补充到血液中。

细胞采集的护理:患者由医护人员护送并由一名家属陪同前住细胞单采室，细胞采集由经过专门培训的技术熟练的技师负责采集。操作严格无菌，采集过程中密切观察患者的反应，如有异常应立即停止采集。完成采集后患者在单采室再休息一段时间，无不适后再由负责医师护送回病房，嘱其清淡饮食，保持心情舒畅等待DC-CIK细胞的回输治疗。回输时间依其细胞成长状态及数量的变化决定，回输前两天通知医生和患者做好准备。回输时的护理:在对患者进行DC-CIK细胞悬液回输前，为预防不良反应，常规予异丙嗪肌内注射，葡萄糖酸钙注射液加入葡萄糖液静脉滴注，生理盐水冲管。为保证DC-CIK细胞新鲜，在室温下保存不得超过回输控制时间。在输注过程中加强巡视，尤其是第一次回输细胞悬液时速度要慢。

1.入院后详尽的病史与体格检查，体质状况的卡氏评分；2.获取详细的肿瘤病理分类分型、免疫组化结果；3.近期的头、颈、胸、腹部的CT检查结果；4.一周内的细胞免疫功能、体液免疫功能、血沉、风湿因子等自身免疫病指标检查、肿瘤相关指标、生化全套、E玫瑰花实验、巨噬细胞移动抑制实验5.血液肿瘤需要有骨髓病理检查结果；6.不同肿瘤尚需相应的基因突变检测。