庄万传医生的科普号

达雷妥尤单抗正式纳入“医保特药管理信息系统” 2022年01月11日，达雷妥尤单抗注射液正式纳入连云港市“医保特药管理信息系统”，意味着今天起我市骨髓瘤患者应用达雷妥尤单抗可以享受实时医保统筹结算。 根据国家医疗保障局2021年医保谈判结果，中国首个CD38单抗——达雷妥尤单抗注射液（兆珂），用于多发性骨髓瘤成年患者，其医保报销范围：1.与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米和地塞米松联合用药治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成年患者。2.单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD）的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。 达雷妥尤单抗存在双重作用机制 达雷妥尤单抗作为全球首个、国内唯一获批的靶向CD38全人源单克隆抗体，基于其全新独特的双重作用机制，为骨髓瘤患者带来了更快、更深缓解。 达雷妥尤单抗的第一重机制是直接与骨髓瘤细胞表面CD38结合，通过补体依赖的细胞毒性作用（CDC）、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）、以及Fcγ受体介导的交联诱导凋亡的直接细胞毒性等多重机制直接诱导骨髓瘤细胞死亡；达雷妥尤单抗的第二重机制通过调节免疫微环境，使免疫抑制细胞Treg、Breg、MDSC逐渐耗竭，降低免疫抑制性CD38酶的活性、激活CD8+杀伤T细胞和CD4+辅助T细胞，两种T细胞协同作战，诱导骨髓瘤细胞死亡。 达雷妥尤单抗可实现更快缓解，延长生存 达雷妥尤单抗在前期临床研究数据丰富，疗效显著，安全性良好。多个临床试验结果显示，达雷妥尤单抗单药/联合用药治疗复发难治性骨髓瘤患者，可实现更快缓解，延长生存期。 在来自全球多中心的III期临床研究——双子座POLLUX研究中，复发骨髓瘤患者随机接受Rd（来那度胺、地塞米松）或DRd（达雷妥尤单抗联合来那度胺、地塞米松）方案治疗，中位随访44.3个月，结果显示，与Rd方案相比，达雷妥尤单抗联合方案治疗复发骨髓瘤患者，可显著延长患者PFS，且对于首次复发患者获益更多（中位PFS分别为 19.6个月vs 53.3个月, P＜0.0001）。 在另一项来自多中心的III期研究——双子座CASTOR研究中，复发骨髓瘤患者随机接受Vd（硼替佐米、地塞米松）或DVd（达雷妥尤联合硼替佐米、地塞米松）方案治疗，中位随访40个月，结果显示，DVd方案治疗首次复发骨髓瘤患者总体缓解率（ORR）高达92%，与Vd方案相比，DVd治疗方案有助于显著延长患者PFS，中位PFS分别为7.9个月和27个月（HR 0.22, 95% CI 0.15-0.32, P＜0.0001），提高首次复发患者MRD阴性率。达雷妥尤单抗单药治疗复发难治骨髓瘤患者具有良好的安全性，很少出现因不良反应而终止治疗的事件。 达雷妥尤单抗获国内外多个指南推荐 基于多项安全有效的临床研究验证及独特的作用机制，达雷妥尤单抗已被包括美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、国际骨髓瘤工作组(IMWG)及中国多发性骨髓瘤诊治指南等多个国内外多个指南推荐用于复发难治骨髓瘤患者。 根据国家医疗保障局2021年医保谈判后价格，达雷妥尤价格分别由8512.4元（400mg）， 2358.0元（100mg），降价为4690.0元（400mg），1622.84（100mg），同时纳入医保目录。具体用量、总费用可以扫码通过计算器详细测算。 您对如下话题可能也感兴趣： 1.泊马度胺在多发性骨髓瘤中的应用； 2.多发性骨髓瘤新药塞利尼索（Selinexor）在中国大陆上市； 3.达雷妥尤单抗（兆珂）在多发性骨髓瘤中的应用； 4.达雷妥尤单抗(兆珂)不良反应及注意事项； 5.伊沙佐米在多发性骨髓瘤中的应用； 6.伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的不良反应及注意事项； 7.来那度胺在多发性骨髓瘤中的应用； 8.来那度胺的不良反应及处理； 9.硼替佐米在多发性骨髓瘤领域的应用及新进展； 10.硼替佐米治疗不良反应及处理； 11.连云港市二院多发性骨髓瘤MDT诊治中心简介； 12.连云港市血液病特药申请流程. 参考文献： [1] Minnie SA, Hill GR. I骨髓瘤unotherapy of multiple myeloma. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1565-1575. doi: 10.1172/JCI129205. PMID: 32149732; PMCID: PMC7108923. [2] Liu J, et al. Union for China Lymphoma Investigators of the Chinese Society of Clinical Oncology, Incidence and mortality of multiple myeloma in China, 2006-2016: an analysis of the Global Burden of Disease Study 2016. J Hematol Oncol. 2019 Dec 10;12(1):136. doi: 10.1186/s13045-019-0807-5. PMID: 31823802; PMCID: PMC6905074. [3] 王得印,等.多发性骨髓瘤流行病学及病因分析[J].国际流行病学传染病学杂志,2018,45 (4):277-280.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4149.2018.04.015. [4] Joseph NS, et al. High-risk Multiple Myeloma: Definition and Management. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2017 Jul;17S:S80-S87. doi: 10.1016/j.clml.2017.02.018. PMID: 28760306. [5] van de Donk NWCJ. Reprint of "I骨髓瘤unomodulatory effects of CD38-targeting antibodies". I骨髓瘤unol Lett. 2019 Jan;205:71-77. doi: 10.1016/j.imlet.2019.02.002. Epub 2019 Feb 28. PMID: 30826127. [6] Bahlis NJ, et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: extended follow-up of POLLUX, a randomized, open-label, phase 3 study. Leukemia. 2020 Jul;34(7):1875-1884. doi: 10.1038/s41375-020-0711-6. Epub 2020 Jan 30. PMID: 32001798; PMCID: PMC7326710. [7] Mateos MV, et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone Versus Bortezomib and Dexamethasone in Patients With Previously Treated Multiple Myeloma: Three-year Follow-up of CASTOR. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020 Aug;20(8):509-518. doi: 10.1016/j.clml.2019.09.623. Epub 2019 Oct 9. PMID: 32482541. [8] Usmani SZ,et al. Clinical efficacy of daratumumab monotherapy in patients with heavily pretreated relapsed or refractory multiple myeloma. Blood. 2016 Jul 7;128(1):37-44. doi: 10.1182/blood-2016-03-705210. Epub 2016 May 23. PMID: 27216216; PMCID: PMC4937359.

泊马度胺（商品名：安跃）是一种治疗多发性骨髓瘤的口服新药。2020年11月，泊马度胺获得中国食品药品监督管理总局（NMPA）上市批件，2021年3月纳入连云港市特保目录。泊马度胺属于第三代免疫调节剂，同类药物还包括沙利度胺、来那度胺。 前期临床试验： 在国内上市前，泊马度胺已进行多项临床试验，如MM-003、STRATUS（MM-010）等研究展示了泊马度胺联合低剂量地塞米松方案的安全性与有效性，MM-013试验研究报导对于中重度肾功能不全的复发难治性多发性骨髓瘤患者来说，泊马度胺方案依旧安全有效。OPTIMISMM、ICARIA-MM、ELOQUENT-3等研究等证实泊马度胺在复发难治性多发性骨髓瘤患者治疗作用显著。上述临床试验证明安跃联合地塞米松可提高患者缓解率，延长生存期，特别是遗传学高危和肾损害患者亦可获益。 上调肿瘤抑制基因、下调致癌基因：肿瘤抑制基因是指一类存在于正常细胞中的，与原癌基因共同调控细胞生长和分化的基因，能够在多个环节上保护正常细胞，使其最终免于癌变，泊马度胺等药物可以通过上调肿瘤抑制基因（如p21WAF1）和下调致癌基因（如IRF4）,导致细胞周期停滞和细胞凋亡。 免疫调节：细胞因子是细胞分泌的在细胞间发挥调控作用的一类具有高活性的多肽蛋白，通过结合细胞表面的特定受体，激发细胞内信号通路，从而调控细胞的生长分化和效应，泊马度胺可通过细胞因子增强促进Th1 T细胞反应和NK细胞活化。 微环境调节：泊马度胺可通过下调VEGF（血管内皮生长因子）、HIF-1a(缺氧诱导因子1a)、IL-6(血管内皮生长因子上游蛋白)、TNF-α（肿瘤坏死因子α）和IL-1β（白介素-1β）等因子抑制骨髓微环境的一些负面功能（如促使血管生成、骨髓瘤细胞生长和破骨细胞分化）。 用药方案： 目前应用较多的为泊马度胺+地塞米松联合治疗方案，每4周（28天）为一个疗程。泊马度胺推荐的起始剂量为4mg/天，每日口服1次，每疗程的第1-21天服用。根据患者的具体情况如年龄、副作用反应等，医师必要时会调整用药剂量。 根据国内外报导，泊马度胺尚可与达雷妥尤、赛利尼索、硼替佐米、环磷酰胺等多种药物组合，用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤。 总结： 泊马度胺是更强效的第三代免疫调节剂，与来那度胺、沙利度胺不完全交叉耐药，可显著延长复发难治性骨髓瘤患者生存期，尤为可喜的是，遗传学高危和肾损害的骨髓瘤患者亦可获益。 泊马度胺申请流程及价格见下图： 以下话题您可能也会感兴趣： 1.泊马度胺在多发性骨髓瘤中的应用； 2.泊马度胺有何不良反应？ 3.达雷妥尤单抗（兆珂）在多发性骨髓瘤中的应用； 4.达雷妥尤单抗(兆珂)不良反应及注意事项； 5.伊沙佐米在多发性骨髓瘤中的应用； 6.伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的不良反应及注意事项； 7.来那度胺在多发性骨髓瘤中的应用； 8.来那度胺的不良反应及处理； 9.硼替佐米在多发性骨髓瘤领域的应用及新进展； 10.硼替佐米治疗不良反应及处理； 11.连云港市二院多发性骨髓瘤MDT诊治中心简介； 12.连云港市血液病特药申请流程.

新冠疫情的爆发，让大家都知道，“疫苗”可以用来预防新冠肺炎，那么问题来了，“疫苗”可以预防或者治疗急性白血病吗？ 现在答案似乎出现了，“疫苗”也许真的可以用来治疗急性白血病！ 2021 ASH（美国血液学会）年会中报道了2项疫苗治疗急性髓系白血病的研究进展，在此分享供广大读者参考。 研究1：异基因白血病来源的树突细胞疫苗治疗急性髓系白血病患者可实现MRD转换和提高生存率 本组研究对象是第一次完全缓解（CR1）伴有MRD的不适合造血干细胞移植的急性髓系白血病患者，每两周接受1次皮内注射树突细胞疫苗，共4次，随后在第14和18周接受2次。 本研究项目已有26例患者入组，其中6例患者由于在开始DCP-001治疗后的两个月内复发，因此20例患者可评估MRD反应（每个剂量组有10例）。此研究中，DCP-001的耐受性良好，副作用有限，可使30%的患者实现MRD转化，或使MRD水平至少下降1Log10。与MRD阳性的患者相比，MRD转化的患者无复发且生存＞224天，显示出总生存期的提高。 本研究显示：树突细胞疫苗可能是一种安全且有前景的治疗方式，用于急性髓系白血病患者第一次缓解期的维持治疗，能够保持MRD水平稳定或MRD转阴。 研究2：WT1重组蛋白疫苗在老年AML缓解期患者中的首次人体研究 研究者报告了一项I/II期基于WT1重组蛋白来源疫苗的临床试验（NCT01051063）。 该研究的主要入组标准：诊断时急性髓系白血病细胞中WT1转录物过度表达；1或2次诱导化疗，部分缓解（PR）或血细胞计数未完全恢复的形态学完全缓解（CRi）。 共有5例患者（中位年龄69岁，范围：63-75岁）接种了该基于WT1蛋白的疫苗。从第一次疫苗接种开始，中位PFS为28.8个月（范围：1-59），中位OS为35.4个月（范围：3-75），这一老年患者队列显示出高于平均水平的临床疗效，表明基于WT1的疫苗治疗具有潜在的临床疗效。 该研究提供了基于WT1蛋白的疫苗疗法对急性髓系白血病患者的潜在临床疗效的证据，特别是对于有合并症的老年患者来说，这种维持方法成为潜在替代方案。 延伸阅读： 1.易与白血病混淆的疾病； 2.白血病防治误区； 3.白血病患者化疗期间注意事项； 4.白血病、淋巴瘤治疗过程中需警惕肿瘤溶解综合征； 5.老年白血病的特点与临床表现； 6.白血病，您了解多少？ 7.白血病患者能怀孕生育吗？ 8.血液科特殊诊疗技术； 9.白血病并非都需要骨髓移植； 10.连云港市血液病特药申请流程。 信息来源： 1.Arjan A. Van de Loosdrecht, et al. 2021 ASH. Abstract #1274. 2.Stefanie Kreutmair, et al. 2021 ASH. Abstract #1278.

一、饮食调整：白血病患者本身代谢率高，加之治疗期间患者常有食欲不振、腹胀、腹泻、恶心、呕吐、胃肠不适等不良反应，因此，在治疗期间宜少食多餐，尤以高蛋白、高热量的清淡饮食为佳，尤应注意补充富含纤维素食品，尽可能保持每日排便通畅，以防便秘致痔疮加重或诱发肛裂，增加局部感染的机会，同时可佐以酸奶、山楂、萝卜等消导性食物，注意避免吃辛辣油炸和带骨刺的食物，并尽量多饮水，以促进代谢废物的排出。二、个人卫生和防护：治疗期间病人抵抗力低下，因此须高度注意个人卫生以预防感染，如：加强衣物的换洗、消毒，保持皮肤清洁干燥，每日在医师指导下用各种漱口液漱口，如复方氯已定、制霉菌素漱口液等，必要时可加用亚叶酸钙、庆大霉素等；每次大便后都应用1：5000 PP粉溶液坐浴，以防止会阴感染；每天定时开窗通风，并戴好口罩，减少探视，避免交叉感染的发生。三、保持平和乐观的情绪：治疗期间，少数反应严重的患者可出现脱发、呕吐、乏力、口腔糜烂等不适，因而容易产生悲观沮丧的情绪，甚至对治疗失去信心，很不利于疾病的恢复。其实这些不适大多非常短暂，待停止治疗多可恢复正常，而且，目前很多白血病是完全可以治愈的，故患者应情绪平和，乐观向上，树立战胜疾病的信心，使机体处于良好状态，正所谓："正气存内，邪不可干，精神守，病安从来"。 四、细观察、早报告：治疗期间的各种毒副作用和并发症如能早期发现、尽早干预，则可把这些不良事件控制在最低程度，甚至完全可以避免，这个任务就要由患者及家属配合医务人员共同完成。如：发热、咳嗽、咽痛、牙龈或肛周疼痛均高度提示感染，而鼻衄、牙龈出血、皮肤紫斑、黑便或便血则很可能是血小板严重减低的表现，体重增加、水肿、尿量减少也许意味着将发生肾功能不全，故患者应仔细观察，一旦有上述情况的发生，务必报告医务人员，以便尽早采取干预措施，以阻断病情的进展。五、中央静脉置管：白血病患者，由于病程治疗时间长、部分药物刺激性大，往往导致病人的皮肤及血管伤痕累累，药物外渗的机率大幅度的增加，治疗中给患者带来了的痛苦。PICC置管（外周静脉置入中心静脉导管）、植入式静脉输液港，为长期输液治疗的患者带来了便捷，“轻松输液、轻松治疗”对患者来说已成为现实。以下话题您可能也感兴趣：1.易与白血病混淆的疾病；2.白血病防治误区；3.白血病患者化疗期间注意事项；4.白血病、淋巴瘤治疗过程中需警惕肿瘤溶解综合征；5.老年白血病的特点与临床表现；6.白血病，您了解多少？7.白血病患者能怀孕生育吗？8.血液科特殊诊疗技术；9.急性白血病都需要骨髓移植吗？10.连云港市血液病特药申请流程。

硼替佐米（商品名：万珂，千平，昕泰，益久）是一种针对骨髓瘤的新型靶向药物，该药物的发现获得医药界广泛关注，获得2004年度诺贝尔化学奖，2006年获制药界最高荣誉—国际盖伦奖（Prix Galien），被誉为“肿瘤治疗的革命，多发性骨髓瘤治疗的重大进步”。硼替佐米作为骨髓瘤的突破性药物，其优势主要表现在以下方面：1、起效快，仅需约10天~1个月即可起效；疗效显著，联合用药，缓解率可达80%以上，完全缓解率到30-40%。发表在2017年《柳叶刀》的SWOS0777研究显示，硼替佐米联合来那度胺和地塞米松（BRD）方案比来那度胺联合地塞米松（RD）方案，患者中位生存期延长了11个月，BRD方案组患者中位生存期达75个月；2、安全性高，可应用于肾功能不全患者甚至肾衰患者，疗效与肾功能正常患者相当，并且能够逆转肾功能；3、以硼替佐米为基础的诱导治疗能够显著增加干细胞采集量，并且显著加快干细胞采集速度。多项国际临床研究证明，含有硼替佐米的方案的疗效明显优于传统化疗方案，能够显著提高患者的完全缓解率、延长患者生存期、改善生存质量。在2019年6月13日-16日荷兰阿姆斯特丹的第24届欧洲血液学年会（EHA）上，以硼替佐米为基础的治疗方案也继续在本次大会上亮点纷呈，总结如下：1、VCD/VTD（硼替佐米联合环磷酰胺、地塞米松/硼替佐米联合沙利度胺、地塞米松）诱导结合ASCT（自体造血干细胞移植）后，有近2/3的患者在ASCT后能达到MRD（微小残留病灶）阴性；同时，MRD阴性与ASCT前≥VGPR的实现相关，而与其他因素无关。在ASCT后达到VGPR的患者也可能达到MRD阴性，因此强调了在ASCT前的诱导阶段应尽量选择以硼替佐米为基础的能达到深度缓解治疗方案，以及ASCT后评估MRD阴性率的重要性。2、在一线使用卡非佐米治疗失败的患者中，二线选用VTD方案进行治疗仍然能够取得较好的疗效，结合VRD方案、DVd方案良好的临床试验数据，即便是一线使用过II代蛋白酶体抑制剂的患者，二线时含硼替佐米的治疗方案仍然值得考虑。3、在初始治疗时保证较高的硼替佐米累积剂量可以给患者带来更大的生存获益，延长至后续治疗的间隔期。总结：硼替佐米贯穿骨髓瘤的诱导、巩固、维持全程治疗，仍然是治疗骨髓瘤的首选一线治疗方案。硼替佐米申请流程及价格见下图：如下话题您可能也感兴趣：1.泊马度胺在多发性骨髓瘤中的应用；2.多发性骨髓瘤新药塞利尼索（Selinexor）在中国大陆上市；3.达雷妥尤单抗（兆珂）在多发性骨髓瘤中的应用；4.达雷妥尤单抗(兆珂)不良反应及注意事项；5.伊沙佐米在多发性骨髓瘤中的应用；6.伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的不良反应及注意事项；7.来那度胺在多发性骨髓瘤中的应用；8.来那度胺的不良反应及处理；9.硼替佐米在多发性骨髓瘤领域的应用及新进展；10.硼替佐米治疗不良反应及处理；11.连云港市二院多发性骨髓瘤MDT诊治中心简介；12.连云港市血液病特药申请流程.

BTK抑制剂的上市大大改变了全球慢性淋巴细胞白血病（慢淋，CLL）的治疗模式，慢性淋巴细胞白血病已经免疫化学治疗时代走向了靶向治疗时代，患者的生存期和生活质量得到较大改善。慢淋患者预后相关的研究进展2021年欧洲血液学年会上公布了一项探索慢淋突变基因对于临床预后影响的研究结果。这项纳入4764例患者的研究结果显示，36.8%（1720例）的慢淋患者含有BIRC3、EGR2、NFKBIE、MYD88、NOTCH1、POT1、SF3B1、TP53、XPO1的基因突变，28.0%（1301例）的慢淋患者仅具有上述9项基因中的1种基因突变。单因素分析显示，除MYD88基因突变外，其他8个基因突变与至首次治疗时间（TTFT）的缩短存在关联。本次欧洲血液学年会大会上还公布了一项关于荷兰慢淋患者的第二原发恶性肿瘤（SPM）发病情况的研究。该研究纳入23622例慢淋患者，其中61%的患者为男性，中位年龄为69岁。中位随访4年时，4062例（17%）患者发生SPM。相比于一般人群，慢淋患者SPM发生风险增高66%，同时18-60岁慢淋患者SPM发生风险高于≥60岁慢淋患者。初治慢淋的研究进展BTK抑制剂和苯丁酸氮芥联合应用疗效如何？III期RESONATE-2研究对比了BTK抑制剂伊布替尼和苯丁酸氮芥一线治疗慢淋患者的疗效。该研究近期公布的长期随访结果显示，中位随访6.5年时，伊布替尼组患者的总生存（OS）率达到78%，中位无进展生存期（PFS）未达到，总缓解率（ORR）达到92%，完全缓解（CR）/伴血液学未完全恢复的完全缓解（CRi）率达到34%。II期CAPTIVATE研究则探索了固定疗程的伊布替尼联合Bcl-2抑制剂维奈克拉方案治疗慢淋的疗效。今年ASCO大会上公布的研究结果显示，中位随访时间27.9个月时（范围：0.8-33.2），接受固定疗程伊布替尼联合维奈克拉治疗的患者的ORR达到96%，CR率达到55%（95%CI：48%-63%）。此外，固定疗程方案带来的疗效获益不受到del(17p)、TP53突变等预后因素的影响。复发难治慢淋的治疗进展MURANO研究探索了Bcl-2抑制剂维奈克拉联合抗CD20单抗利妥昔单抗治疗复发难治慢淋的疗效，该研究5年随访结果显示：该联合方案治疗复发难治慢淋的中位PFS达到53.6个月（95%CI：48.4-57.0个月），中位OS未达到。同时该研究结果显示，联合方案治疗复发难治慢淋带来的MRD阴性状态可转化为PFS优势。目前多认为BTK抑制剂耐药的慢淋患者后续可以选择以维奈克拉为基础的治疗方案。对于Bcl-2抑制剂耐药的慢淋患者，如果耐药出现在治疗过程中，后续治疗可以改用BTK抑制剂；如果耐药出现在治疗完成后，相关研究显示维奈克拉的再使用仍可以为慢淋患者带来获益。高度选择性、非共价结合BTK抑制剂LOXO-305在复发/难治 慢淋中的治疗前景同样值得关注。I/II期BRUIN研究结果显示，中位随访6个月时，LOXO-305治疗复发/难治慢淋患者的ORR达到63%。对于既往BTK抑制剂治疗失败的复发/难治慢淋患者，LOXO-305的ORR仍达到62%。对于既往BTK抑制剂治疗失败的复发/难治 慢淋患者，LOXO-305有望提供新的治疗选择。您对以下问题可能也会感兴趣：1.慢性淋巴细胞白血病诊治进展；2.慢性淋巴细胞白血病如何判断预后？3.奥布替尼，慢性淋巴细胞白血病的新选择;4.套细胞淋巴瘤，您的问题的答案都在这里；5.套细胞淋巴瘤有何临床特征？6.套细胞淋巴瘤治疗方案如何选择？7.套细胞淋巴如瘤何进行维持治疗？8. 如何对套细胞淋巴瘤进行评估？9. 套细胞淋巴瘤如何进行分层治疗？10. 什么叫套细胞淋巴瘤的双靶向治疗？11. 什么是多形性变异型和母细胞变异型套细淋巴瘤？12. 什么叫惰性套细胞淋巴瘤？13. 套细胞淋巴瘤的特点与治疗策略;14.连云港市血液病特药申请流程.

近日，国家药品监督管理局有条件批准达雷妥尤单抗注射液（Daratumumab Injection）进口注册申请，用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂，且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。作用机制：达雷妥尤单抗即CD38单抗，作为国内首个获批的靶向作用于CD38的全人源单克隆抗体，一方面可直接与骨髓瘤细胞表面重要的免疫治疗靶点CD38特异性结合，通过多重机制诱导骨髓瘤细胞死亡，达到快速缓解；另一方面通过调节免疫微环境，激活免疫细胞CD8+毒性T细胞和CD4+辅助T细胞，持续促进骨髓瘤细胞死亡。初步疗效：临床研究显示，达雷妥尤单抗单药治疗对于经过多种方案治疗后的复发难治性多发性骨髓瘤患者有一定的血液学缓解率。在GEN501研究中，患者的中位既往治疗线数为4线，64%的患者对硼替佐米以及来那度胺耐药，总体血液学缓解率为36%。而在SIRIUS研究中，患者的中位既往治疗线数为5线，高达85%的患者对硼替佐米及来那度胺同时耐药，其ORR率为29.2%。2个研究的联合分析显示，达雷妥尤单抗单药可使近1/3的RRMM患者达到血液学缓解，中位缓解持续时间为7.6个月，中位OS时间长达20.1个月，而该药物的联合方案更为优秀。 治疗方案：目前的关键研究数据来看，达雷妥尤单抗联合蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂均有较好的效果，并获得较长的无病生存期,因此，四药联合是大势所趋。在目前的治疗模式下，如果经济条件允许，对于高危患者，可以将达雷妥尤单抗加入一线治疗过程中。此外，对于复发难治多发性骨髓瘤患者，由于达雷妥尤单抗的作用机制与蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂不同，达雷妥尤单抗应该在治疗复发难治多发性骨髓瘤患者发挥非常大的作用。为目前，D-Rd（达雷妥尤单抗联合来那度胺、地塞米松）方案无论疗效还是耐药性，应该是老年患者的最佳选择。同时指出，对于高危患者，达雷妥尤单抗联合其他的治疗方案较好。对于高危患者，诱导治疗得到深层缓解，进行自体移植后，应用达雷妥尤单抗进行维持治疗也是很好的选择。如下话题您可能也感兴趣：1.泊马度胺在多发性骨髓瘤中的应用；2.多发性骨髓瘤新药塞利尼索（Selinexor）在中国大陆上市；3.达雷妥尤单抗（兆珂）在多发性骨髓瘤中的应用；4.达雷妥尤单抗(兆珂)不良反应及注意事项；5.伊沙佐米在多发性骨髓瘤中的应用；6.伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的不良反应及注意事项；7.来那度胺在多发性骨髓瘤中的应用；8.来那度胺的不良反应及处理；9.硼替佐米在多发性骨髓瘤领域的应用及新进展；10.硼替佐米治疗不良反应及处理；11.连云港市二院多发性骨髓瘤MDT诊治中心简介；12.连云港市血液病特药申请流程.

伊沙佐米（商品名：恩莱瑞）是一种治疗多发性骨髓瘤的第三代蛋白酶体抑制剂，2015年，伊沙佐米获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗多发性骨髓瘤，2018年4月，伊沙佐米获得中国食品药品监督管理总局（CFDA）上市批件，同年11月纳入连云港市医保目录。作用机制：伊沙佐米主要通过抑制蛋白酶体的功能，从而达到有效杀伤多发性骨髓瘤细胞的作用。在正常细胞和肿瘤细胞中蛋白酶体负责分解异常和多余的蛋白质，当蛋白酶体此种功能受到干扰后，过多的蛋白质会在细胞内积累，进而可导致细胞的死亡。治疗方案：目前应用较多治疗方案为伊沙佐米+来那度胺+地塞米松联合治疗方案，每4周（28天）为一个周期。伊沙佐米推荐的起始剂量为4mg，在治疗周期中的第1、8和15天口服，即在每个治疗周期前3周的第一天口服一次规格为4mg/粒的胶囊。剂量调整：伊沙佐米尚有其它规格的胶囊，如3mg/粒和2.3mg/粒。当患者存在中度或严重肝肾功能不良时，治疗初始剂量酌减，一般为3mg。此外，透析患者无需根据透析时间用药。注意事项：请严格遵循主管医师的指导用药并在固定时间用药，即在每周的同一天服用伊沙佐米，每次用药的时间段也尽量保持一致，这些对于保证药物的有效性和安全性十分重要，也便于患者建立用药习惯，避免漏服。须在餐前超过1小时或餐后超过2小时服用药物，由于地塞米松应在进餐时服用，而伊沙佐米应避免在进餐时服用，因此二者不应同时服用。此外，在口服伊沙佐米胶囊时请使用一整杯水来送服。作为全球首个口服的蛋白酶体抑制剂，伊沙佐米的联药方案为多发性骨髓瘤患者开启了全口服治疗的新时代。这极大程度地提高了患者治疗的便捷性和依从性，对于帮助患者坚持长期治疗，获得持久缓解有着重要意义。伊沙佐米价格及申请流程见下图：如下话题您可能也感兴趣：1.泊马度胺在多发性骨髓瘤中的应用；2.多发性骨髓瘤新药塞利尼索（Selinexor）在中国大陆上市；3.达雷妥尤单抗（兆珂）在多发性骨髓瘤中的应用；4.达雷妥尤单抗(兆珂)不良反应及注意事项；5.伊沙佐米在多发性骨髓瘤中的应用；6.伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的不良反应及注意事项；7.来那度胺在多发性骨髓瘤中的应用；8.来那度胺的不良反应及处理；9.硼替佐米在多发性骨髓瘤领域的应用及新进展；10.硼替佐米治疗不良反应及处理；11.连云港市二院多发性骨髓瘤MDT诊治中心简介；12.连云港市血液病特药申请流程.

硼替佐米作为骨髓瘤的突破性药物，具有起效快、疗效显著、安全性高等优点，但是和其它药物一样，硼替佐米也有一定的不良反应，正确认识其不良反应并熟练处理，是进一步提高其疗效的关键。1.骨髓抑制：与其它化疗药、靶向药一样，在硼替佐米治疗期间可能出现白细胞、血小板下降，治疗过程中应监测血常规，尤其是发现皮肤瘀斑及出血、发热等情况，应及时就诊。2.感染：治疗过程中感染的风险高于正常人群，尤其是初始患者、疾病活动、既往有感染病史和老年虚弱患者感染的风险明显增高。在整个治疗期间应监测患者的病毒再激活，建议患者接种流感疫苗、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌疫苗，正确应用丙种球蛋白可明显降低重症感染及脓毒症的发生。3.腹泻：盐酸洛哌丁胺（易蒙停）有助于缓解腹泻症状，同时应保证饮水充足避免脱水，并加强电解质的监测和纠正。如出现头晕和虚弱等症状应及时予止泻、静脉补液等治疗，必要时暂停治疗或减低药物剂量。4.神经病变：包括感觉异常和肢端麻木，以下肢突出，表现为脚趾和脚底尖锐、灼痛。自主神经损害时可出现体位性低血压和胃排空延迟，严重的运动神经病变少见。减少硼替佐米剂量、延长给药间隔，加强维生素类药物的使用，可有效避免神经病变的发生。如下话题您可能也感兴趣：1.泊马度胺在多发性骨髓瘤中的应用；2.多发性骨髓瘤新药塞利尼索（Selinexor）在中国大陆上市；3.达雷妥尤单抗（兆珂）在多发性骨髓瘤中的应用；4.达雷妥尤单抗(兆珂)不良反应及注意事项；5.伊沙佐米在多发性骨髓瘤中的应用；6.伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的不良反应及注意事项；7.来那度胺在多发性骨髓瘤中的应用；8.来那度胺的不良反应及处理；9.硼替佐米在多发性骨髓瘤领域的应用及新进展；10.硼替佐米治疗不良反应及处理；11.连云港市二院多发性骨髓瘤MDT诊治中心简介；12.连云港市血液病特药申请流程.

来那度胺（商品名：安显、瑞复美、立生）是新一代免疫调节剂，目前广泛用于多发性骨髓瘤（multiple myeloma）的治疗，来那度胺可以从诱导治疗到维持治疗/持续治疗序贯使用，是为数不多的被多个临床试验证实可以延长患者总生存期的药物。来那度胺主要通过与Cereblon（编码基因CRBN）结合，诱导T细胞增殖，增强T细胞功能，分泌白介素-2和干扰素-r，并抑制肿瘤坏死因子-a诱导粘附分子的产生，这些因素共同作用于骨髓微环境，抑制骨髓瘤细胞的增殖，并诱导其凋亡。2019年EHA会议上，多项研究结论进一步巩固了来那度胺为基础方案在新诊断MM患者诱导治疗中的核心地位。一项对FIRST、SWOG S0777及MAIA三个临床试验的Meta分析研究（摘要号：PF637）显示，不适合移植新诊断MM患者接受Rd方案诱导治疗的中位PFS和OS分别达28.9个月和67.2个月，这一结果与SWOG S0777、FIRST和MAIA三项研究中结果一致，进一步支持了ESMO指南关于Rd（来那度胺、地塞米松）方案在不适合移植新诊断MM患者中的首选推荐。越来越多的研究显示其他新药联合Rd方案/Rd+蛋白酶体抑制剂治疗新诊断MM的疗效显著。一项I/II期研究显示卡非佐米+Rd（即KRd方案）诱导治疗的反应率高且MRD阴性率高。另一项III期随机临床试验探索KRd vsVRd的疗效正在进行中，后续研究结果值得期待。一项大型真实世界研究（摘要号：PF637）共纳入加拿大10个医疗中心的1256例适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者，研究显示，来那度胺维持治疗能显著改善适合移植的新诊断多发性骨髓瘤的中位无病生存期和总生存期，凸显了来那度胺在新诊断MM维持治疗中的价值。2017年，一项发表于Journal of Clinical Oncology杂志的荟萃分析纳入了17个大型临床试验，分析18种临床常用的治疗选择（8个两药方案及7个三药方案）治疗复发／难治性MM的疗效。结果发现，8个两药方案中Rd方案最优（来那度胺、地塞米松），7个三药方案中D-Rd方案即Daratumumab联合Rd方案最优。研究证实，无论之前是否使用过硼替佐米、沙利度胺，均不影响来那度胺获得良好治疗效果；来那度胺不诱导或加重周围神经炎，对硼替佐米或沙利度胺治疗后出现严重周围神经炎的患者，来那度胺也是一个不错的选择。来那度胺申请流程及价格见下图：以下话题您可能也感兴趣1.泊马度胺在多发性骨髓瘤中的应用；2.泊马度胺有何不良反应？3.达雷妥尤单抗（兆珂）在多发性骨髓瘤中的应用；4.达雷妥尤单抗(兆珂)不良反应及注意事项；5.伊沙佐米在多发性骨髓瘤中的应用；6.伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的不良反应及注意事项；7.来那度胺的不良反应及处理；8.硼替佐米在多发性骨髓瘤领域的应用及新进展；9.硼替佐米治疗不良反应及处理；10.连云港市二院多发性骨髓瘤MDT诊治中心简介；11.恶性淋巴瘤到底有多“恶”？12.什么是高级别B细胞淋巴瘤？13.什么是GCB淋巴瘤与non-GCB淋巴瘤?14.什么是“双打击”和“三打击”淋巴瘤？15.C-myc是什么？C-myc在淋巴瘤中有何意义？16.淋巴瘤，您了解多少？17.弥漫大B细胞淋巴瘤，如何提高治愈率？18.恶性淋巴瘤科普知识有哪些？19.塞利尼索（Selinexor）在中国大陆上市；20.连云港市血液病特药申请流程.