我国是乙型肝炎病毒感染率高发区较高的国家之一,每年因乙型肝炎导致的肝硬化和肝癌死亡30余万例。我国每年约有14-16万乙型肝炎病毒感染的孕妇妊娠分娩。因肝病直接或间接造成的孕产妇死亡排位在部分地区高达
胆石病是一种常见病、多发病,随着人们生活改善、营养丰富、实际寿命延长,本病有逐年增多的趋势。传统药物排石、碎石疗法效果差,复发率高,使患者走出治疗的误区。而作为20世纪外科学科技发展的里程碑,被称为钥匙孔外科或微创伤外科的高科技腹腔镜外科技术,无疑是胆石病治疗方法中的首选。与传统剖腹手术相比较,腹腔镜胆囊切除术以创伤小、痛苦轻、手术时间短、恢复期快和外观美容等优点,而赢得患者称赞和医界的高度评价。1、胆囊是什么?胆汁从哪里来?有什么作用? 胆囊是一个附着于肝脏下面,开口于肝外胆管的梨形袋状结构,由于储存一部分来自肝脏的胆汁,故称为胆囊。胆汁是由肝细胞产生的,通过肝内、肝外胆管排入肠道,帮助食物消化和营养物质的吸收。2、胆结石是怎么形成的?胆汁里有很多东西一般情况下呈溶解状态,就像糖或者食盐溶解在水里一样,如果浓度太高,有一部分就会形成结晶,然后进一步长大,变成团块,停留或者堵塞在胆道系统,影响胆汁的流动,就形成了结石。胆结石由于组成的成分不同,形成的部位和生长的时间不一样,其外观和结构也千姿百态,大的像鸡蛋,小的像泥沙,美丽的如彩珠。、3、胆结石有什么危害?胆囊结石有什么危害?胆结石除了引起胆绞痛、隐痛、消化不良外,更大的危险是胆管阻塞引起黄疸、胆管化脓,胰腺炎症,甚至导致死亡。胆结石长期刺激胆管壁或胆囊壁,可以引起癌变。胆囊结石病人都有胆囊慢性炎症,长期刺激使胆囊失去收缩功能,小部分可以癌变。如果结石阻塞在壶腹部或者胆囊管,则可以引起右上腹胆绞痛。假如变换体位或用药不能使结石离开梗阻部位,胆囊内就会产生很高的压力,胆囊壁的血液供应减少或停止,细菌就很容易进入并产生大量毒素,引起胆囊壁坏死,甚至穿孔;甚至可以破到腹腔引起腹膜炎,有的小结石或胆泥可被胆囊排到胆总管,引起胆总管梗阻,产生黄疸,引起化脓性胆管炎;有的结石长期在胆总管下端刺激下端狭窄,使这个像门一样特殊结构破坏,那将是终身的后遗症。所以有了胆囊结石就应该早治疗,不要有侥幸心理。4、胆绞痛是怎么产生的?疼痛消失了是否就不用治疗?结石堵塞在胆囊管或胆管内,使胆汁无法通过,人体就会自然产生一系列反应来克服它,如胆囊痉挛或胆总管下端括约肌收缩,用了很大的劲不能排出结石就会产生剧烈的疼痛。如果疼痛消失是由于结石全部排出的结果,那么就不用治疗,但这种情况很少发生,绝大多数是由于结石暂时离开堵塞的部位,在一定的条件下,如进食油腻食物、疲劳、饮酒等,又可再次发作。所以只要结石存在,就要坚决清除它。5、胆结石为什么会引起眼睛发黄、发冷发热?胆汁是由肝脏产生,通过胆管进入肠道,胆管像一棵树,肝内胆管好比是树枝,胆总管好比是树干,胆汁从分支汇入胆管左右支,最后排入肠道。如果在主干梗阻,则肝脏产生的胆汁就排不出去,倒流到血液里,胆汁内的胆红素会沉着在眼睛和皮肤,表现为巩膜和皮肤黄染,这就是黄疸。胆管内有结石引起胆流不畅,肠道细菌就容易进入并大量繁殖,产生毒素,人体就会出现畏寒、发热等反应。6、 胆结石是否必须要治疗?严格的讲,只要有结石就要治疗,因为正常的胆道系统不应该有结石存在,有人说胆结石没有症状就不用治疗,这种说法是错误的。因为胆结石必然会给人体造成不同程度的危害,有的危害处在早期,没有明显的表现,有的已发展到必须要治疗的地步,医学实践证明,任何疾病治疗得越早越好。7、 得了胆囊息肉是否一定要治疗?胆囊息肉大体分三种。胆固醇性息肉为多发性,直径一般不超过3mm,不会癌变,所以不必治疗;炎症性息肉是在胆囊炎症背景上产生的多灶性粘膜增生,虽然很少癌变,但如果胆囊炎症时间长,影响到生活质量,还是切除为好;第三种是真正的息肉,一般为单发,大小不等,超过10mm易癌变,应特别警惕。有以下情况要及时手术:(1)年龄较大的病人;(2)单发息肉或少发的息肉,直径大于8mm;(3)近期B超检查发现息肉长大明显;(4)近期出现胆囊区隐痛或疼痛。实际上,以息肉大小来决定是否手术是不全面的,甚至是错误的。息肉不会告诉你何时会发生变化,而一旦出现临床症状或B超提示癌变,则往往已为时太晚,这方面的教训并不少见。可喜的是,随着人们经济文化水平的提高,防病意识的增强,特别是腹腔镜胆囊切除手术的出现,使得胆囊息肉癌变的发生率明显减少。8、胆囊会产生哪些病变?胆囊是一个容易得病的结构,有胆囊炎、胆囊结石、胆囊息肉、胆囊癌和一些少见的病变。胆囊内有一层黏膜,它是容易发生病理改变的组织,不但与结石形成有关,而且自身可以发生一些改变,如息肉、腺肌增生症、肿瘤等。9、哪些人容易患胆囊结石?国内外作过大量流行病学调查,发现以下人群易得胆囊结石:1) 女性患者;2) 年龄超过40岁者;3) 肥胖者;4) 家族中有胆囊结石患者或曾经有人患过胆囊结石者;5) 高脂饮食者;6) 有肝脏病变者;7) 早餐禁食者;8) 口服避孕药者;9) 以往做过胃肠手术者。胆囊结石的发生可能与饮食习惯、遗传因素、内分泌因素以及肝脏疾病有关。
美国癌症协会ACS每年都会做出癌症发病和死亡的最新统计和预测数据, 今年癌症的发病率和死亡率都在下降,最新报告估计,今年美国仍然会出现新的癌症病例大约是1597000人其中有571950人死亡。除了这些总体数据之外,今年的报告还对癌症患者与其教育程度作了比较,结果差别很大,以2007年统计为例,受教育程度最少的患者死亡率是受教育程度最高的死亡率2.6倍,为什么会有这么大的差异? 记者问了该报告的作者, Ahmedin Jemal,ACS的监测研究部门副总裁,试图帮助大家理解其原因。 其实,花费在学校的时间和年度并不重要,因为多数大学新生来说,都会修过有关如何预防癌症的必修课程。相反,一个人的社会经济地位对癌症发生和死亡有关联度。Ahmedin Jemal告诉媒体说,一个人的收入或就业状态是比较可靠的永久指标,这两者在人的一生中可以有很大变化,但实事求是地讲,这些信息在死亡证明时都是有案可查的。社会经济地位的不同会以不同的方式影响癌症的发病率和死亡率:第一,接受更多的教育的人通常不大会喜欢或养成诸如吸烟那样的高风险行为。“知识水平决定行为,” 他说,事实上,31% 仅有12年或更少的教育的男性成人中有31%是吸烟者,而大学毕业生中只有12%吸烟,具有研究生学位的只有5%吸烟。因而,教育程度低的人其肺癌死亡率是受教育程度高的人的五倍。肥胖率也是如此,在社会经济地位较低的人中明显要高好多,这些人中知道有关营养较少,故比较少使用获得负担得起的健康食品,这些人中,很少参与锻炼 。较少在家附近或健身房中安全地跑步或骑自行车。 社会经济地位较低的人也不太可能经常看医生,尤其是那些还没有医疗保险的人。“拥有医疗保险才是真的获得医疗方面的一切。“ Ahmedin Jemal解释说. 因为缺乏保险或支付能力,他们不太可能得到预防服务,早期发现癌症和及时得到适当的治疗。“ 最后他说,文盲也对得癌症和较高死亡率有关联度。缺乏阅读能力的人“不太可能成功驾驭卫生保健系统的自身保护, 也不太可能遵循医生的嘱咐,”往往是因为他们不明白,医护程序中所强调或说明的东西。美国癌症协会的报告还讨论了种族差异,尽管有些影响,但还是不如社会经济地位那么重要,报告认为说,如果将白人与黑人种族差异排除在外,缩小非裔美国人的受教育差距可以“避免那些受教育程度少的人潜在两倍于受教育者的过早死亡率,该报告估计,按2007年的数据,如果没有受教育程度的差别,那么60370名25-64岁之间的癌症患者的过早死亡本来是可以避免的。
乙肝与肝癌什么关系? 肝癌(原发性肝癌)是我国常见的癌症,据普查资料证明,肝癌年死亡率仅次于胃癌和肺癌,居第三位。而肝脏是人体多种重要物质的代谢中心,同时肝脏还有解毒、分泌、排泄等重要功能,一旦肝脏出
胰十二指肠切除术胰十二指肠切除术(pancreaticoduodenectomy)是腹部外科手术中切除范围广、对病人的生理结构改变大、术中术后并发症多、手术难度高、操作最为复杂的手术之一。1935年,美国外科医生Whipple将其用于治疗壶腹周围肿瘤,故该术式又称为Whipple术,1937年Brunschwig将其用于治疗胰头癌,经过外科医生们的不断努力,该术式已日趋规范,并发症发生率和手术死亡率不断下降,目前已成为治疗胰头癌、壶腹周围癌等病变的经典术式,但该手术主要在三级医院开展,手术效果也有差别。哪些疾病需要做胰十二指肠切除术?需要做胰十二指肠切除术的疾病主要有以下四大类,但能否实施手术还需要结合病变局部是否具有可切除性和病人全身情况是否能够承受手术打击而定,有可能还需要根据手术中探查的结果做最终的决定。1、恶性程度高的肿瘤 主要有胰头癌,胆总管下段癌,十二指肠乳头和乳头周围癌,壶腹癌等。2、无法行局部切除的低恶性肿瘤或良性病变 如胰头部的内分泌肿瘤、导管内肿瘤、囊腺瘤、假乳头状肿瘤等。3、胰头区域不能鉴别是良性或恶性的占位性病变 如胰头的肿块性胰腺炎。4、胰头和十二指肠区域无法修复的复杂外伤。胰十二指肠切除术需要切除哪些器官?手术切除的范围涉及到6个器官和区域淋巴结,切除完成后需要建立胆道与胃肠道、胰腺与胃肠道和胃肠道本身的连续性,至少需要做3个吻合,各种术式之间在吻合顺序、吻合部位稍有差别,但基本原则是一样的,没有充分的证据表明某一种术式明显优于其它术式。具体切除的范围包括:胆囊和胆总管全段;幽门及远端胃大部;胰头部;全部十二指肠;小肠起始端约20厘米;区域淋巴结。胰十二指肠切除术的并发症有哪些?胰十二指肠切除术除了可能发生伤口感染、腹腔出血等一般的手术并发症外,还可能发生一些特殊的并发症,并发症的发生率各家报道不一,国内报道在20%左右,国外由于并发症的判断标准不同而与国内有较大差别,最高可达50%以上。目前该术式总的手术死亡率已降至5%以下。主要的术后并发症如下:胰肠吻合口瘘;胆肠吻合口瘘;胃肠吻合口瘘;消化道出血;胃排空延迟;术后胰腺炎;胆道逆行感染。手术的效果如何?胰十二指肠切除术是外科治疗胰头癌、壶腹周围癌唯一有效的方法,但由于胰头癌高恶性的生物学特性,即使手术彻底切除了肿瘤、清扫了淋巴结,术后仍有较高的复发率,1年生存率在10%~30%,5年生存率<5%,华西医院有存活10年以上的病例。壶腹周围癌手术效果明显好于胰头癌。对于胰头部低度恶性肿瘤或良性肿瘤,由于解剖因素或根治的要求不能做局部切除术时,胰十二指肠切除术可以取得很好的疗效。
1 调查表明,女性肿瘤50%以上,男性肿瘤33%以上,与饮食有关;饮食不合理,可能引起肿瘤发生或加重发展。合理的饮食营养有利于肿瘤的治疗与康复,饮食对提高肿瘤病人的生存质量有重要作用,对防止肿瘤复发、转移也有一定作用。2 肿瘤患者热能供给应充分,但防止过量,维持标准体重。3 碳水化合物供给约占总热能的65%。4 蛋白质供给应充分,一般占总热能的12-14%,其中动物蛋白和豆类蛋白宜占总蛋白的30-50%,食物可选鱼、虾、蛋、奶、瘦肉、兔肉、鸡肉、豆腐及少油的豆制品等。5 脂肪供给占总热能的25-30%,不宜过量;饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸三者之比以1:1:1为宜。伴有心血管病的患者,P/S值以1.5~2.0为好。6 饮食应少食多餐,定时定量,食谱清淡,温热适中,易于消化。7 宜常食用含食物纤维素、维生素丰富的新鲜蔬菜水果,如:西红柿、土豆、胡萝卜、菜花、黄瓜、茄子、香蕉等。8 在医生的指导下,经常选用以下食物:香菇、冬菇、猴头蘑、金针菇、海带、紫菜、石花菜、发菜、银耳、黑木耳、莼菜、黄豆芽、绿豆芽、四季豆、大蒜、卷心菜、南瓜、豌豆、薏苡仁、莴笋、芦笋、山药、萝卜、胡萝卜、菠菜、番茄、荸荠、苹果、大枣、五花果、茶叶、海参、海蛰、沙丁鱼、青鱼、甲鱼、海鱼类、牛奶、羊奶等。9 慎用油腻和煎炸食物,如:肥肉、填鸭、肥鹅、黄油、奶油及油酥糕点、奶油蛋糕、奶油糖类,油条等。10 慎用含胆固醇高的食品:如动物的肝、心、肾及蛋黄、松花蛋、咸鸭蛋和鱼籽、蟹黄等。11 忌暴饮暴食,忌烟酒
1 急性发作期初期为了抑制胰液的分泌,减轻胰腺负担,避免胰腺损伤加重,应严格执行禁食制度。一般不少于3d,切忌过早进食。营养液可由胃肠外给予。2 病情缓解,症状基本消失后,可给予无脂高碳水化物流质,如果汁、果冻、藕粉、米汤、菜汁、蛋白水、绿豆汤等食物。禁食浓鸡汤、浓鱼汤、肉汤、牛奶、豆浆、蛋黄等食物。此期膳食营养成分不平衡,热能及各种营养素含量低,不宜长期使用。3 病情逐渐稳定后,膳食量可增加,改为低脂肪半流质。蛋白质不宜过多,供给充足的碳水化物。禁食含脂肪多的和有刺激性的食物,如辣椒、咖啡、浓茶等,绝对禁酒。可进食低脂肪流质,如枣泥汤、豆浆、豆腐脑、藕粉、蛋白水等。4 禁食后常出现电解质紊乱,如钾、镁、钠、钙等物质易下降,膳食要结合临床电解质的变化适时加以补充。5 少量多餐5-6餐/d,每餐给予1-2样食物;注意选用软而易消化食物;切忌暴饮暴食。6 烹调方法宜采用烧、煮、烩、卤、汆等方法,烹调时不用或少用植物油。全天脂肪总量为5g
据媒体报道,每次长假一过,肝病门诊的就诊量就会激增,患者所患主要为脂肪肝和酒精性肝病。很多人因在假日期间大吃大喝加上作息不规律,肝脏代谢负担猛增,出现恶心、乏力和肝区隐痛等不适,其中有些人还有血脂、转氨酶、尿酸等指标升高。通常所说的脂肪肝,可分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝两大类。这两种脂肪肝有什么区别,应该如何防治,就这些问题,北京友谊医院消化科副主任吴咏冬教授对“节后如何护肝”作了解读—— 都是饮酒惹的祸。过量饮酒是损害肝脏的第一杀手,它不但会阻碍肝细胞对脂肪酸的分解代谢,而且可以直接损伤肝细胞。酒精性肝病的疾病进展依次表现为脂肪肝、肝炎、肝纤维化和肝硬化。研究显示,近60% 长期嗜酒者有脂肪肝,20% ~30% 最终通过酒精性肝炎发展为肝硬化。虽然脂肪肝本身与肝癌没有直接关系,但一旦发生肝硬化,肝脏恶性病变的几率就会大大增加。“对于酒精性肝病患者,首先考虑完全戒酒。”吴咏冬教授说,“酒精性肝炎和肝硬化患者,戒酒后有些患者的病情可能稳定,只要注意正常饮食即可,而持续性肝功能损伤,如黄疸、转氨酶升高等,可以加用腺苷蛋氨酸等保肝抗炎药物,有助于提高治疗效果。” 并发疾病应警惕。“脂肪肝的危害不仅仅限于肝脏本身,还会促进多种疾病发。”吴咏冬教授指出,“一旦合并代谢综合征引发心血管疾病,可能威胁患者的生命。”欧洲一项研究显示,非酒精性脂肪肝可使50 岁以下的患者寿命缩短4 年,50 岁以上的患者寿命缩短10 年。其主要原因为脂肪肝加剧了代谢紊乱,促进2 型糖尿病和动脉粥样硬化的发生,导致代谢综合征相关的肿瘤和心脑血管疾病高发。 2010 年,第20 届亚太肝脏年会公布的中国研究显示,50% 以上的2 型糖尿病患者同时患有脂肪,而高达45%的非酒精性脂肪肝患者在随访中很快发生2 型糖尿病。“对于伴有脂肪肝的糖尿病患者来说,护肝与控制血糖同等重要。” 节后护肝两部曲。节后护肝可以从“生活方式干预”和“药物治疗”两方面入手。专家建议,节后应调整膳食结构,低脂少糖,定时适量,杜绝“大鱼大肉”、“暴饮暴食”和酗酒;同时增加中等强度的有氧运动,比如每天可以进行快走、游泳、打球等运动。 专家介绍说,脂肪肝是可逆性病变,节制饮食、减少饮酒和增加锻炼后可恢复正常,但一旦出现脂肪性肝炎特别是肝硬化,发生了肝功能损伤可以加用一些安全可靠的保肝药物,如腺苷蛋氨酸、维生素E等。患者应遵循医嘱,选用列入权威正规的《肝病诊疗指南》的药物,不要偏信广告,以免适得其反,加重肝脏负担,反而可能贻误治疗时机。
原发性肝癌是一种恶性程度高、浸润和转移性强的癌症,治疗首选手术。然而,多数患者就诊时已是中晚期,只能接受介入、消融、放疗、化疗等非手术治疗。以索拉非尼为代表的分子靶向药物的出现,为这类患者提供了新选择。目前我国在肝癌诊治方面仍缺乏规范化的指导,由全国多学科专家共同参与编写的《原发性肝癌规范 化诊治专家共识》应运而生。我们将分次介绍共识,同时邀请部分执笔者对共识进行解读。上海第十人民医院介入科刘玉金1 前言原发性肝癌(PLC,以下简称肝癌)是临床上最常见的恶性肿瘤之一,全球发病率逐年增长,已超过62.6万/年,居于恶性肿瘤的第5位;死亡接近60万/年,位居肿瘤相关死亡的第3位。肝癌在我国高发,目前,我国发病人数约占全球的55%;在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌,位居第二。因此,肝癌严重威胁我国 人民健康和生命。为了推动我国临床肿瘤学事业的发展,提高肝癌多学科规范化综合治疗和研究水平,积极学习和应用国内、外的符合循证医学原则的高级别证据,制订符合我国国情 的肝癌临床实践指南,中国抗癌协会肝癌专业委员会(CSLC)、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)和中华医学会肝病学分会肝癌学组共同发 起,组织多学科专家参与,制订了本《原发性肝癌规范化诊治专家共识》。2007年11月10日、2008年4月5日和8月30日,先后在上海召开了三次专家共识研讨会。会议由叶胜龙教授和秦叔逵教授共同主持,吴孟超院士、汤钊猷院士、孙燕院士和管忠震教授亲临指导,国内肝癌诊治领域的60多位著名专家出席会议。会上,专家们系统地复习了当前肝癌的国际指南与共识,讨论了肝癌的诊断、手术治疗(肝切除与肝移植)、介入治疗、局部消融治疗(主要包括射频消融、微波消 融和高强度聚焦超声治疗)、放射治疗、生物治疗、分子靶向治疗、系统化疗以及中医药治疗等一系列问题。各位专家认真准备、积极参与,基于尊重循证医学证据 的原则,与国际上的诊治理念接轨,特别是针对我国肝癌诊治的现状和发展,大家各抒己见、集思广益,提出了许多良好的建议。会后,由部分专家执笔,广泛征求意见,反复多次修改,最终形成了《原发性肝癌规范化诊治专家共识》。2 对国际肝细胞癌诊疗指南与共识的评价由于肝癌中大多数是肝细胞癌(HCC),临床处理涉及内科、外科、介入、放疗、中医科和医学影像学等诸多学科,因此对于肝癌规范化诊治需要多学科专家共同讨论制订,以便为患者在确诊后选择最适合的首选治疗和综合治疗措施。目前国际上已有可供借鉴和参考的肝癌治疗指南,主要包括:①美国国立综合癌症网络(NCCN)肝癌临床实践指南;②美国肝病研究学会(AASLD)HCC临床治疗指南;③英国胃肠病学会(BSG)治疗指南;④美国外科学院(ACS)制定的共识。肝细胞癌的分期对于HCC的分期,在AASLD、ACS和NCCN的指南中并不统一,侧重点也不尽相同。NCCN 采用的TNM分期方式在国际上最为规范,但被认可程度却较低,原因在于:①对于HCC的治疗和预后至关重要的血管侵犯,在治疗前(特别是手术前)难以准确 判断;②治疗HCC非常强调肝功能代偿,而TNM分期并没有说明患者肝功能状况;③各版TNM分期的变化较大,难以比较和评价。AASLD采用的是巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期与治疗策略,比较全面地考虑了肿瘤、肝功能和全身情况,并且具有循证医学高级别证据的支持,目前全球范围比较公认而广泛采用。肝细胞癌的监测和筛查上述四项国际指南都十分强调肝细胞癌的早期筛查和早期监测,均以循证医学证据作为依据,可信度较高。对筛查指标的看法比较一致,主要包括血清甲胎蛋白(AFP)和肝脏超声检查两项。对于≥35岁的男性、具有乙肝病毒(HBV)和(或)丙肝病毒(HCV)感染、嗜酒的高危人群,一般是每隔6个月进行一次检查。对AFP>400 μg/L而超声检查未发现肝脏占位者,应注意排除妊娠、活动性肝病以及生殖腺胚胎源性肿瘤;如能排除,应进行CT和(或)磁共振成像(MRI)等检查。如 AFP出现升高但并未达到诊断水平,除了应该排除上述可能引起AFP增高的情况外,还应密切追踪AFP的动态变化,将超声检查间隔缩短至1~2个月,需要 时进行CT和(或)MRI检查。若高度怀疑肝癌,则建议进行数字减影血管造影(DSA)肝动脉碘油造影检查。肝细胞癌的诊断HCC的诊断标准包括病理学诊断标准和临床诊断标准。诊断方法包括血清肿瘤标志物AFP检测、影像学检查(包括超声、CT、MRI和DSA等)以及病理组织学检查(主要是肝组织活检)。BSG指南提出,对于有肝硬化的患者,首先应确定肝硬化的存在,随后以占位大小2 cm为界限开始诊断流程;而对于非肝硬化患者,则以AFP水平来引导诊断的流程。在国际上,目前应用AASLD的诊断流程较多,以占位<1 cm、1~2 cm和>2 cm,对肿物和诊断流程进行区分,着重强调早期诊断。肝细胞癌的治疗ACS 的共识指出,HCC的治疗目标包括:①治愈,②局部控制肿瘤,为移植作准备,③局部控制肿瘤,开展姑息治疗。提高生活质量也是重要的治疗目标之一。治疗方 法大致包括手术治疗(肝切除术、肝移植和姑息治疗手术)、非手术治疗(局部治疗、动脉化疗栓塞、化疗、放疗、生物治疗和分子靶向治疗)以及其他治疗方法 (包括参加临床研究)。NCCN强调,在遵循循证医学的基础上与时俱进,其2008版治疗指南已引入了近两年来肝癌治疗领域的突破性进展,即将分子靶向治疗药物索拉非尼列为不能手术和晚期HCC患者的标准治疗选择之一。参与执笔 杨秉辉、丛文铭、周晓军、陈孝平、杨甲梅、樊嘉、王建华、杨仁杰、李槐、蒋国 、曾昭冲、陈敏华、陈敏山、梁萍、吕明德、罗荣城、刘鲁明、秦叔逵、叶胜龙等整理 叶胜龙、秦叔逵审阅 吴孟超、汤钊猷、孙燕、管忠震3原发性肝癌的诊断肝癌的早期诊断肝癌的早期诊断原发性肝癌(PLC,以下简称肝癌)的早期诊断至关重要。从20世纪70~80年代起,由于血清甲胎蛋白(AFP)、实时超声显像和CT的逐步普及和广泛应 用,大大促进了肝癌的早期诊断。由于早期诊断率明显提高,手术切除率随之提高,预后亦获得明显改善,肝癌的诊断,尤其是早期诊断,是临床诊疗和预后的关键。就早期诊断而言,对于患者的肝病背景应予充分重视。我国95%的肝癌患者具有乙肝病毒(HBV)感染的背景,10%有丙肝病毒(HCV)感染背景,还有部分患者HBV和HCV重叠感染。对下列危险人群应特别加以关注:中老年男性中HBV载量高者、HCV感染者、HBV和HCV重叠感染者、嗜酒者、合并糖尿病者以及有肝癌家族史者。此类人群 在35~40岁后,每6个月应定期进行筛查(包括血清AFP检测和肝脏超声检查);当出现AFP升高或肝区“占位性病变”时,应立即进入诊断流程,严密观 察,力争早期作出诊断。肝癌的实验室诊断方法目前,在我国肝癌的定性诊断仍以检测血清AFP为主,应高度重视:1. 在我国,60%以上肝癌病例的血清AFP>400 μg/L;2. 目前还没有其他肿瘤标志物的特异性可与AFP相媲美;3. AFP检测较少依赖影像学设备和新技术。肝癌的影像学诊断方法近年来,医学影像学检查手段的进步明显,为临床上肝癌的“四定”(定位、定性、定量、定期)和制定治疗方案提供了可靠的依据。超声检查超声检查为非侵入性检查,对人体组织无任何不良影响,其操作简单、直观准确、费用低廉、方便无创、广泛普及,可用于肝癌的普查和治疗后随访。实时超声造影对于小肝癌的鉴别诊断具有重要的临床价值,常用于肝癌的早期发现和诊断,对于肝癌与肝囊肿和肝血管瘤的鉴别诊断较有参考价值,而术中超声直接在 开腹后的肝脏表面探查,避免了超声衰减和腹壁、肋骨的干扰,可发现术前CT、超声检查皆未发现的肝内小病灶。但是,超声检查容易受到检查者经验、手法和细 致程度的影响。多层螺旋CTCT的分辨率远远高于超声,图像清晰而稳定,能全面客观地反映肝癌的特性,用于肝癌常规诊断检查和治疗后的随访检查。CT 有以下方面的优势:CT增强扫描可清楚地显示肝癌的大小、数目、形态、部位、边界、肿瘤血供丰富程度,以及与肝内管道的关系;对门静脉、肝静脉和下腔静脉 是否有癌栓,肝门和腹腔淋巴结是否有转移,肝癌是否侵犯邻近组织器官都有重要的诊断价值;还可通过显示肝脏的外形、脾脏的大小以及有无腹水来判断肝硬化的 轻重,因此CT已经成为肝癌诊断的重要常规手段。特别是CT动态增强扫描可以显著提高小肝癌的检出率;肝动脉碘油栓塞3~4周后进行CT扫描也能有效发现小肝癌病灶。磁共振成像(MRI)MRI具有很高的组织分辨率和多参数、多方位成像等特点,而且无辐射影响,因此MRI是继CT之后的又一高效而无创伤性的肝癌检查诊断方法。应用肝脏特异性MRI造影剂能够提高小肝癌检出率,对肝癌与肝脏局灶性增生结节、肝腺瘤等的鉴别亦有较大帮助;另外,对于肝癌患者肝动脉化疗栓塞 (TACE)疗效的跟踪观察,MRI较CT有更高的临床价值,对肝内小病灶的检出、血管的情况以及肿瘤内结构及其坏死状况等的显示有独到之处,可以作为 CT检查的重要补充。正电子发射计算机断层扫描(PET)-CTPET-CT是将PET与CT融为一 体而成的功能分子影像成像系统,既可由PET功能显像反映肝脏占位的生化代谢信息,又可通过CT形态显像进行病灶的精确解剖定位,并且同时全身扫描可以了 解整体状况和评估转移情况,达到早期发现病灶的目的,同时可了解肿瘤治疗前后的大小和代谢变化。选择性肝动脉造影选择性肝动脉造影是侵入性检查,同时进行化疗和碘油栓塞还具有治疗作用,可以明确显示肝脏小病灶及其血供情况,选择性肝动脉造影适用于其他检查后仍未能确诊的患者。肝细胞癌“五大型六亚型”:1. 弥漫型,小癌结节弥漫分布全肝;2. 巨块型,瘤体直径大于10 cm;3. 块状型,瘤体直径在5~10 cm之间,根据肿块数量和形态,又分为单块型、融合块状型、多块状型;4. 结节型,瘤体直径在3~5 cm之间,根据结节数量和形态,又可分为单结节型、融合结节型、多结节型;5. 小癌型:瘤体直径小于3 cm。dmondson-Steiner分级法:Ⅰ级:癌细胞呈高分化状态,核/质比接近正常;Ⅱ级:癌细胞中度分化,但核/质比增加,核染色更深;Ⅲ级:癌细胞分化较差,核/质比更高,核异质明显,核分裂多见;Ⅳ级:癌细胞分化最差,胞质少,核染色质浓染,细胞形状极不规则,排列松散。(注:图片由第二军医大学东方肝胆外科医院病理科 丛文铭 提供)肝癌的病理诊断病理学检查是诊断原发性肝癌的金标准,但仍需特别重视结合临床。肝癌病理组织学主要分为肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和混合性肝癌三种类型。纤维板层癌是HCC的一种特殊类型,常见于青少年,多不伴肝硬化,生长缓慢,预后较好。鉴于HCC与ICC在发病机制、生物学特性、临床表现、治疗方法和预后等方面有所不同,应注意鉴别,分别制定相应的诊疗规范。主要诊断依据如下:1. HCC以梁索状排列多见,癌细胞呈多边形,细胞质嗜酸性,细胞核圆形,梁索间衬覆血窦,但也可出现多种细胞学和组织学上的特殊类型,如常见的假腺管结构 等,需要仔细鉴别诊断。代表性免疫组化染色:肝细胞抗原(Hep Par1)示细胞质阳性,多克隆性癌胚抗原(pCEA)示细胞膜(毛细胆管)阳性,CD34示微血管弥漫阳性。2. HCC大体分型可参考中国肝癌病理研究协作组于1979年制定的“五大型六亚型”分类,癌细胞分化程度可参考埃德蒙森(Edmondson)-斯坦纳(Steiner)四级分级法。3. ICC以腺管状排列为主,癌细胞呈立方形或低柱状,细胞质淡染或嗜碱性,纤维间质丰富,但也可出现多种细胞学和组织学上的特殊类型,需要仔细鉴别诊断。代表性免疫组化染色:细胞角蛋白19(CK19)和黏糖蛋白-1(MUC-1)示细胞质阳性。4. ICC的大体类型可分为结节型、管周浸润型和结节浸润型,癌细胞分化程度可分为好、中、差。5. 混合性肝癌为在一个肝癌结节内同时存在肝细胞癌和胆管癌两种成分,生物学特性介于两种类型之间。小肝癌不完全等同于早期肝癌的概念。有些小肝癌早期就可出现微小转移灶,其手术切除疗效不一定很好;另外,早期肝癌也并不完全代表肝功能处于代偿状态,也不代表都是可切除的。病理诊断报告的内容应包括:肿瘤的部位、大小、数目、细胞和组织学类型、分化程度、血管和包膜侵犯、卫星灶和转移灶,以及癌旁肝组织病变情况等。报告还可附有与肝癌药物靶向分子、生物学行为以及判断预后相关的免疫组化和分子标志物的检测结果,以供临床参考。4原发性肝癌的外科治疗原发性肝癌(PLC,以下简称肝癌)的外科治疗包括肝切除术和肝移植术。肝切除术的基本原则包括:①彻底性:完整切除肿瘤,切缘无残留肿瘤;②安全性:最大 限度保留正常肝组织,降低手术死亡率及手术并发症发生率。在术前应对肝功能储备进行评价,通常采用Child-Pugh分级评价肝实质功能,采用CT和 (或)磁共振成像(MRI)计算余肝体积。肝切除术肝切除的方法分类肝切除方法包括根治性切除和姑息性切除。根治性切除是指:①肿瘤数目不超过2个;②无门脉主干及一级分支、总肝管及一级分支、肝静脉主干及下腔静脉癌栓;③无肝 内、外转移,完整切除肉眼所见肿瘤,切缘无残癌;④术后影像学检查未见肿瘤残存,术前甲胎蛋白(AFP)阳性者术后随访2个月内血清AFP降至正常。肝癌手术治疗的适应证随着现代肝脏外科手术技术的进步,肿瘤大小并不是手术的关键限制因素。能否切除和切除的疗效不仅与肿瘤大小和数目有关,还与肝脏功能、肝硬化程度、肿瘤部位、肿瘤界限、有无完整包膜及静脉癌栓等有非常密切的关系。中华外科学会肝脏学组颁布的肝癌手术适应证患者的一般情况(必备条件):一般情况良好,无明显心、肺、肾等重要脏器器质性病变;肝功能正常,或仅有轻度损害(Child-Pugh A级),或肝功能分级属B级,经短期护肝治疗后恢复到A级;肝储备功能[如吲哚菁绿15分钟储留率(ICGR15)]基本在正常范围以内;无不可切除的肝外转移性肿瘤。可行根治性肝切除的局部病变须满足下列条件:①单发肝癌,表面较光滑,周围界限较清楚或有假包膜形成,受肿瘤破坏 的肝组织30%但无瘤侧肝脏明显代偿性增大达全肝组织的50%以上;②多发性肿瘤,结节病毒载量[乙肝病毒(HBV)DNA/丙肝病毒(HCV)RNA]检查,如有指征,应进行抗病毒治疗,以减少肝癌再发的可能。表1 肝癌姑息性肝切除适应证肝移植术肝移植选择标准目前,我国每年大约开展4000例肝移植手术,其中肝癌患者比例高达40%。在我国,肝癌肝移植仅作为补充治疗,用于无法手术切除、不能进行射频、微波和 TACE治疗、肝功能不能耐受的患者。关于肝移植适应证,国际上主要采用米兰(Milan)标准和加州大学旧金山分校(UCSF)标准;而国内尚无统一标准,已有多家单位提出了不同标准,主要有上海复旦标准、杭州标准及成都标准等。这些标准对于无大血管侵犯、淋巴结转移及肝外转移的要求比较一致,但对肿瘤 的大小和数目的要求不尽相同。我国的标准扩大了肝癌肝移植的适应证范围,能使更多的肝癌患者因手术受益,可能更为符合我国国情和患者的实际情况,但有待于依据高水平的循证医学证据而形成相对统一的中国标准。肝移植术后复发的预防一般认为术后进行适当的化疗及抗病毒治疗有可能减少肝癌复发、改善生存,但需要进一步研究。肝移植及肝切除的选择外科治疗手段主要是肝切除和肝移植,如何选择,目前尚无统一的标准。一般认为,对于局限性肝癌,如果患者不伴有肝硬化,则应首选肝切除;如果合并肝硬化,肝 功能失代偿(Child-Pugh C级),且符合移植条件,应首选肝移植;对于可切除的局限性肝癌且肝功能代偿良好(Child-Pugh A级),是否可进行肝移植,目前争议较大。欧洲专家支持首选肝移植,理由是肝切除的复发率高,符合Milan标准的肝移植患者的长期生存率和无瘤生存率显 著优于肝切除患者。就某一患者而言,强调根据具体情况,综合评价分析,制定手术方案。此外,对于可切除的肝癌,即使影像学表现为局限性可切除肝癌,也应进 行术前血管造影,因其可发现其他影像学手段无法发现的病灶,还可明确有无血管侵犯。5原发性肝癌的介入治疗适用人群1. 不能手术切除的中晚期原发性肝癌(PLC,以下简称肝癌)患者;2. 能手术切除,但由于其他原因(例如高龄、严重肝硬化等)不能或不愿接受手术的患者。对于上述患者,放射介入治疗可以作为非手术治疗中的首选方法。国内临床经验表明,放射介入治疗对于包膜比较完整的巨块型肝癌、大肝癌比较有效。对于可切除肝癌,优先选择外科切除或介入治疗的影响因素包括:①血清甲胎蛋白(AFP)水平;②肿瘤病灶是否包膜完整、边界清楚;③门静脉有无癌栓。适应证和禁忌证肝动脉化疗(HAI)和肝动脉栓塞(HAE)均有明确的适应证和禁忌证(表1);化疗栓塞(TACE)非常重要,单纯给予HAI是不够的。表1 肝动脉化疗(HAI)和肝动脉栓塞(HAE)的适应证和禁忌证适应证禁忌证肝动脉化疗● 失去手术机会的原发或继发性肝癌● 肝功能较差或难以采用超选择插管● 肝癌手术后复发或术后预防性肝动脉灌注化疗● 肝功能严重障碍● 大量腹水● 全身情况衰竭● 白细胞和血小板显著减少肝动脉栓塞● 肝肿瘤切除术前应用,可使肿瘤缩小,利于切除。同时能明确病灶数目,控制转移● 无肝肾功能严重障碍、无门静脉主干完全阻塞、肿瘤占据率小于70%● 外科手术失败或切除术后复发● 控制疼痛,出血及动静脉瘘● 肝癌切除术后的预防性肝动脉化疗栓塞术● 肝癌肝移植术后复发● 肝功能严重障碍,属Child-Pugh C级● 凝血机能严重减退,且无法纠正● 门静脉高压伴逆向血流以及门脉主干完全阻塞,侧支血管形成少(若肝功基本正常可采用超选择导管技术对肿瘤靶血管进行分次栓塞)● 感染,如肝脓肿● 全身已发生广泛转移,估计治疗不能延长患者生存期● 全身情况衰竭● 癌肿占全肝70%或以上(若肝功能基本正常可采用少量碘油分次栓塞)操作程序和要点1. 肝动脉造影:采用塞尔丁格(Seldinger)方法,经动脉穿刺插管,导管置于腹腔干或肝总动脉造影,造影图像采集应包括动脉期、实质期及静脉期。2. 灌注化疗:仔细分析造影表现,明确肿瘤的部位、大小、数目以及供血动脉后,超选择插管至肿瘤供血动脉内给予灌注化疗。3. 肝动脉栓塞:需选择合适的栓塞剂,一般用超液化乙碘油与化疗药物充分混合成乳剂,碘油用量应根据肿瘤的大小、血供情况、肿瘤供血动脉的多寡灵活掌握,栓塞时必须采用超选择插管。肝癌的TACE非常强调超选择插管。过去仅对小肝癌强调超选择插管,现在特别强调针对所有的肝癌,除多发结节以外,均应采用超选择插管。对于大肝癌,超选择插管更有利于控制肿瘤的生长,保护正常肝组织。随访和治疗间隔随访期通常为介入治疗后35天至3个月,原则上自患者从介入术后恢复算起,至少持续3周以上。介入治疗的频率依随访结果而定:若介入术后一个月影像学检查肝肿瘤病灶内碘油沉积浓密,肿瘤组织坏死且无新病灶或无新进展,则暂不作介入治疗。治疗间隔应尽量延长。最初几次治疗时密度可加大,此后,在肿瘤 不进展的情况下延长治疗间隔,以保证肝脏功能的恢复。在治疗间隔期,可利用磁共振成像(MRI)动态增强扫描评价肝脏肿瘤的存活情况,以决定是否需要再次 进行介入治疗。肝动脉化疗栓塞(TACE) 为主的“个体化”方案1. 肝癌缩小后二期切除:在大肝癌介入治疗明显缩小以后,可采取外科手术。2. 肝癌术后的预防性介入治疗:由于大部分肝癌在肝硬化的基础上发生,多数病例为多发病灶,部分小病灶可能在术中未被发现,对于怀疑为非根治性切除的患者,建议术后40天左右作预防性灌注化疗栓塞。3. 门静脉癌栓及下腔静脉癌栓的治疗:可采用放置支架和放射治疗,关于下腔静脉癌栓,如果是由肿瘤增大压迫引起,且患者无症状,可不放置支架,仅采用 TACE,观察肿瘤能否缩小,如果癌栓是由肿瘤侵犯下腔静脉引起,主张在TACE治疗的同时放置下腔静脉支架或先放置支架。4. TACE为主的个体化方案还涉及到肝肿瘤破裂出血的治疗、肝癌伴肺转移的治疗、TACE联合消融、放疗、基因和靶向治疗等方面。总之,应该强调积极采用以TACE为主的综合治疗措施,方能获得良好的疗效。6 原发性肝癌的消融治疗概述消融治疗是指在影像技术引导下进行的局部直接杀灭肿瘤的一类治疗手段,目前以射频和微波消融及无水酒精注射最为常见。消融可经皮肤入路,也可在腹腔镜手术或开腹手术中应用。影像引导手段主要包括超声和CT。在超声引导下经皮消融的方法,具有微创、安全、简便、易于反复施行、成本费用相对低廉等显著优点,对于有肝硬化背景和高度复发倾向的原发性肝癌(PLC,以下简称肝癌)患者来说,临床依从性较高,在我国已得到广泛的应用。目前在肿瘤消融技术的规范化应用方面已取得国际共识[参见《放射学》杂志(Radiology 2005, 235:728-739)]。适应证和禁忌证适应证 对于直径≤5cm的单发肿瘤或最大直径≤3cm的多发结节(3个以内),无血管、胆管侵犯或远处转移,肝功能Child-Pugh A或B级的早期肝癌患者,射频或微波消融是外科手术以外的最好选择。对于单发肿瘤直径≤3cm的小肝癌多可获得根治性消融,酒精消融也可能达到同样的目的。对于无严重肝肾心脑等器官功能障碍、凝血功能正常或接近正常的肝癌,不愿接受手术治疗的 小肝癌以及深部或中心型小肝癌,手术切除后复发或中晚期癌等各种原因不能手术切除的肝癌,肝脏转移性肿瘤化疗后、等待肝移植前控制肿瘤生长以及移植后复发转移等患者均可采取消融治疗。由于局部治疗有一定的局限,按照现有的技术水平不推荐对>5cm的病灶单纯施行消融治疗。肿瘤距肝门部肝总管、左右肝管的距离应至少为5mm。对于多个病灶或更大的肿瘤,根据患者肝功能状况,采取治疗前肝动脉化疗栓塞(TACE或TAE)+射频联合治疗明显优于单纯的射频治疗。对位于肝表面、邻近心膈、胃肠管区域的肿瘤,可选择开腹或腹腔镜下治疗,也可以射频结合无水酒精注射。此外,射频术后进行TACE或其他治疗也有可能提高疗效。禁忌证 ①位于肝脏脏面,其中1/3以上外裸的肿瘤;②肝功能Child-Pugh C级,TNM Ⅳ期或肿瘤呈浸润状;③肝脏显著萎缩,肿瘤过大,需消融范围达1/3肝脏体积者;④近期有食管(胃底)静脉曲张破裂出血;⑤弥漫性肝癌,合并门脉主干至二级分支癌栓或肝静脉癌栓;⑥主要脏器严重的功能衰竭;⑦活动性感染尤其是胆系炎症等;⑧不可纠正的凝血功能障碍及血象严重异常的血液病;⑨顽固性大量腹水;⑩意识障碍或恶液质。基本技术要求1. 强调应在影像技术引导下进行操作,以保证治疗的安全性、准确性和有效性。2. 消融范围应力求包括0.5 cm的癌旁组织,以获得“安全边缘”,彻底杀灭肿瘤。对边界不清晰、形状不规则的浸润型癌或转移癌,在邻近肝组织及结构条件许可的情况下,建议扩大瘤周安全范围达1 cm或以上。3. 评估局部疗效的规范方法是在消融后一个月左右,采用对比增强CT/磁共振成像(MRI)或超声造影判定肿瘤是否被完全消融(Complete response, CR)。获得CR的病灶表现为完全无血供(即表现为无增强)。若消融不完全,可即刻补充治疗。若经3次消融仍不能获得CR,应放弃消融疗法,改用其他治疗。4. 治疗后应定期随访复查,以及时发现可能的局部复发病灶和肝内新病灶,利用经皮消融微创安全和简便易于反复施行的优点,有效地控制肿瘤进展。[注:本共识由中国抗癌协会肝癌专业委员会(CSLC)、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)和中华医学会肝病学分会肝癌学组共同制订。常见消融手段的选择和应用射频消融(RFA) RFA是应用较为广泛的热消融手段。大量文献以及几项随机对照临床试验显示,与酒精消融相比,RFA对3~5 cm的肿瘤具有根治率高、所需治疗次数少和远期生存率高的显著优势。但射频消融存在导致针道转移、穿刺所致周围脏器损伤及诱发肝癌破裂等问题,此外也不适 用于位于影像盲区的肝癌。微波消融(MWA) MWA也是常用的热消融方法。随机及回顾性比较研究表明,MWA和RFA在局部疗效、并发症发生率以及远期生存方面都无显著差异。现在的MWA技术也能一次性灭活肿瘤。建立温度监控系统可以调控有效热场范围,保证凝固效果。对于血供丰富的肿瘤,应先凝固阻断肿瘤的主要滋养血管,再灭活肿瘤,这样可以提高疗效。无水酒精注射(PEI) PEI适用于直径在3 cm以内的小肝癌及复发小肝癌的治疗。对于3 cm以上不适合手术的肝癌或复发灶,也可起到姑息治疗的作用。临床上有10%~25%的病灶部位贴近肝门、胆囊、胃肠道等组织脏器,射频或微波等热消融治 疗可能造成损伤,因此对这些部位的肿瘤可采用酒精注射或与热消融并用,以防止并发症的发生。高强度聚焦超声消融(high intensity focused ultrasound,HIFU) 与其他消融方法相比,HIFU是一种非侵入性的体外适形治疗肿瘤的新技术,疗效确切。存在的问题如下:HIFU聚焦区域小,常需反复多次进行;通过超声探 测肿瘤存在盲区;治疗中存在照射通道被肋骨遮挡的问题,甚至需要切除肋骨,违背微创的初衷;由于肝脏受呼吸运动的影响, 使准确定位有一定的难度。目前认为,HIFU 还不能作为PLC的单独治疗模式,可以考虑在TACE后作为补充治疗,或作为姑息治疗手段。消融治疗与外科手术治疗小肝癌的有关问题目前,对于5cm以下的肝癌是首选外科治疗还是经皮消融治疗,学术界存在争议。已有数项临床前瞻性随机对照和回顾性比较研究结果显示,局部消融(主要是射频和微波)治疗小肝癌可获得与手术切除相近的远期生存疗效。但是两者相比,外科 手术切除的优势是经验丰富、普及率高和复发率低,而经皮局部消融并发症发生率低、恢复快、住院时间短。就治疗效果而言,有两项随机对照研究显示消融治疗和手术切除者的生存率没有明显差别,但在无瘤生存期(DFS)及复发率方面,手术更具优势。在临床上,应该根据患者的肝功能和体质,肿瘤的大小、数目、位置,本单位技术力量以及患者的意愿等进行全面考虑,选择合适的初始治疗手段。一般认为,如果 患者能耐受解剖性肝切除,应首选外科切除,因其可清除相应肝段或肝叶的微小转移灶,有效防止术后复发。大多数专家认为,外科治疗仍是小肝癌治疗的首选。对于同时满足局部手术治疗和消融治疗指征的≤5cm的肝癌,在有条件时还是进行手术治疗,局部消融可作为手术切除之外的另一种治疗选择。对于肝脏深部或中央型≤3cm的肝癌,可优先选择局部消融,以达到手术切除疗效,获得微创下的根治;对于3~5 cm 的肝癌,通过选择适宜的仪器针具、掌握合理的消融技术、积累一定的治疗经验等,可提高治疗效果。此外,肝移植也属于手术治疗范畴,目前还缺乏消融治疗与肝 移植、解剖性肝切除术的比较数据。对于大肝癌(>5cm)是否可以多位点或分次消融或开腹或腹腔镜下消融,目前缺乏可供参考的循证医学证据,因此不宜推荐。射频消融与微波消融两者都是通过热效应使得肿瘤组织细胞坏死。微波消融导入的能量可能较大,消融的范围相对更广,不过两者之间无论是在局部疗效和并发症, 还是生存率方面都无显著差异。消融治疗后应定期观察病灶坏死的情况,如有病灶残留应积极治疗,以提高消融的疗效。射频消融RFA术前对比增强CT示2.0 cm×2.0 cm肝细胞癌RFA术后30分钟对比增强CT动脉相示低衰减的卵圆形消融带(射频消融技术成功的标志)微波消融WA术前对比增强CT示肝左叶4.3 cm×5.1 cm肝细胞癌MWA术后1个月对比增强CT示5.7 cm×6.8 cm凝固灶酒精消融酒精消融术前对比增强CT示肝细胞癌酒精消融术后对比增强CT示大部分肿瘤无明显增强,提示已阻断血供原发性肝癌的放射治疗放射治疗是恶性肿瘤治疗的基本手段之一,但在20世纪90年代以前,由于放疗效果较差,且对肝脏损伤较大,因此原发性肝癌(PLC,以下简称肝癌)患者较少 接受放疗。20世纪90年代中期以后,三维适形放疗(3DCRT)和调强适形放疗(IMRT)等现代放疗技术逐渐成熟,为放疗在肝癌治疗中的应用提供了新 的机会。目前,采用3DCRT和IMRT技术治疗不能手术切除的原发性肝癌的研究已陆续公布,对于局限于肝内的肝癌患者,放疗结合介入治疗的3年生存率已 达25%~30%。肝癌的放疗指征⒈ 瘤局限、因肝功能不佳不能进行手术切除,或肿瘤位于重要解剖位置,在技术上无法切除,或患者 拒绝手术。患者一般情况好,如KPS(生活质量评分)≥70分。⒉术后有残留病灶。⒊需要进行局部肿瘤处理,否则会产生一些并发症,如对胆管的梗阻、门静脉和肝静脉的瘤栓进行放疗。对胆管梗阻的患者可以先进行引流,缓解黄疸,再进行放疗。⒋对远处转移灶,如淋巴结转移、肾上腺转移以及骨转移,放疗可减轻患者症状、改善生活质量。肝癌放疗的技术放疗剂量的分割已有的临床经验表明,大分割照射,如每次5Gy左右,每日1次,每周照射3次,总剂量50Gy左右,对肿瘤的杀灭效应强,但是对正常肝脏的放射损伤也大。常规分割放射,如2Gy/次,每日1次,每周照射5次,总剂量50~62Gy,对肿瘤有明显的抑制作用,正常肝脏的耐受性也较好。如果采用4~8Gy/次的低分割适形放疗,一旦发生放射性肝损伤,70%以上的患者将在短期内死于肝衰竭。然而,究竟哪种分割方法更好,还需进一步的临床研究来证明。放射计划⒈放疗技术:剂量学比较的结果显示,与3DCRT比较,IMRT放疗的靶区剂量适形性更好,而且正常肝脏的受照剂量更小。因此一般首选3DCRT技术,如 果达不到剂量学要求,再用IMRT技术。IMRT更适用于下述患者:肝癌体积较大以致正常肝组织受到较大剂量照射或因肝硬化严重而不能耐受大剂量照射的患者。⒉呼吸的控制:建议使用呼吸控制技术如主动呼吸控制调节器(ABC),以限制肿瘤在放疗中的运动,从而减少对正常肝脏的放射剂量。⒊靶区定位:为了提高肝癌大体肿瘤范围(GTV)勾画的准确性,建议CT采用动脉相,因为肝癌绝大多数属于动脉供血;但是当确定静脉癌栓时,必须采用静脉相,动脉相可作为参考,因为有些癌栓也有动脉血供。在磁共振成像(MRI)上勾画时,建议肝内病灶用T2相;同时建议使用CT和MRI图像的融合技术,以提高GTV勾画的精确性。结合介入栓塞化疗(TACE)后的碘油沉积图像可以确定肿瘤靶区。在实际工作中,确定肝癌的GTV时要留有充分的余地,因为许多 患者的肿瘤在CT和MRI图像上的边界并不十分清楚。临床肿瘤体积(CTV)为GTV外加4mm;计划放疗靶区(PTV)在CTV的基础上再外扩5~10 mm(根据不同医院的情况决定);所以,从GTV 到PTV,要外扩10~15mm。当然,如果肝脏的放射剂量超过了耐受范围,为了使放疗能够进行,可以考虑减少外扩的距离。PTV在使用ABC装置条件下为CTV外加6mm。在没有使用ABC时更要根据患者的呼吸来确定。目前,有一些单位在放疗前先进行2个疗程TACE,间隔3~6周后,再进行评估以决定是否需要放射治疗。这种方案可能具有以下好处:①TACE过程中可以发现和治疗小的肝癌病灶;②有利于肿瘤靶区的认定;③有利于完成放疗计划实施前的验证。放射治疗的并发症PLC放射治疗的并发症包括急性期(放疗期间)及放疗后期(4个月内)的肝损伤。急性毒副作用放疗期间主要的毒副作用包括:⒈厌食、恶心、呕吐,较严重的有上消化道出血,特别是放射野累及较大体积的十二指肠、空肠和胃的患者;⒉急性肝功能损害,表现为血清胆红素和丙氨酸转氨酶(ALT)上升;⒊骨髓抑制,特别是大体积的肝脏受照的患者或伴脾功能亢进的患者。放射后期损伤主要的放射后期损伤是放射诱导的肝病(RILD)。它的临床表现和诊断标准如下:⒈接受过肝脏大剂量放疗;⒉在放疗结束后发生;⒊临床表现有两种:典型的RILD发病快,患者在短期内迅速出现大量腹水和肝脏肿大,伴碱性磷酸酶(AKP)升高到正常值的2倍以上,或ALT上升至正常 值的5倍以上;非典型RILD仅有肝功能受损,AKP升高到正常值2倍以上,或ALT上升至正常值的5倍以上,没有肝脏的肿大和腹水;⒋能排除肝肿瘤发展、放疗或介入后、药物性肝病或病毒性肝炎活动造成的临床症状和肝功能损害。对 RILD的治疗是对症治疗,包括使用肾上腺皮质激素、利尿剂,同时给予积极的保护肝脏的药物和支持疗法。RILD是一种严重的放射并发症,一旦发生,可引 起肝功能衰竭,死亡率很高。避免RILD发生的最关键措施是在设计放疗计划时,把正常肝脏受照剂量严格限制在能耐受的范围内。根据我国的资料,肝脏的耐受 剂量(全肝平均剂量)在Child-Pugh A级患者可能是23Gy,Child-Pugh B级患者可能是6Gy,该结论来自于大分割的放疗,即每次4~6Gy,每周照射3次,总剂量50Gy左右。对容易发生RILD的患者,如原有的肝脏功能差(Child-Pugh B级)、正常肝脏的受照体积大、剂量高、放疗与TACE联合治疗的间隔时间短于1个月的患者,更应该小心对待。另外,在放疗期间出现急性肝功能损伤如肝损 伤≥RTOG Ⅱ级的患者,如继续放疗,则以后发生RILD的几率高达60%。因此,对这类患者应停止放疗,以免发生治疗后RILD。急性肝损伤往往可逆、易修复;而后 期肝损伤常常不可逆,是严重的放射性损伤,一旦发生,死亡率很高。小结在PLC的治疗中,放疗可以应用于下列情况。● 局限于肝内的肝细胞癌:放疗与介入联合治疗有可能延缓肝内局部播散,显著提高有效率和生存率,循证医学证据为C级;● 肝细胞癌伴癌栓:针对外科或介入治疗后出现的癌栓以及原发灶的癌栓(包括下腔静脉癌栓)所进行的放疗,可以延长患者生存期,循证医学证据为C级;● 肝细胞癌伴淋巴结转移:放疗可显著改善淋巴结转移的肝细胞癌患者的生存期,循证医学证据为C级;● 肝细胞癌肾上腺转移:放疗可缓解肾上腺转移灶出现的症状,但尚无证据说明放疗可以延长生存期;● 肝细胞癌骨转移:放射治疗的目标为缓解症状从而提高患者生存质量,但无证据说明能够延长患者生存期;● 肝内胆管细胞癌:放疗可延长切除术后切缘残癌和不能切除的肝内胆管细胞癌患者的生存期,循证医学证据为C级。上述PLC的放疗大部分属于姑息性的手段,疗效较差,即使能延长生存期,也仅为数月,但由于其他的治疗方法也未能显示更好的疗效和更强的循证医学证据,因此,放疗仍然是可考虑的重要治疗方法之一,特别是针对肝外的转移病灶。8 生物治疗与分子靶向治疗国内外已广泛开展原发性肝癌(PLC,以下简称肝癌)的生物治疗,涉及免疫治疗(细胞因子、过继性细胞免疫、单克隆抗体、肿瘤疫苗)、基因治疗、内分泌治 疗、干细胞治疗等多个方面。目前,大多数生物治疗方法或技术尚处于研发和临床试验阶段,小部分已应用于临床。一些单中心小规模临床试验提示,生物治疗可提 高患者生活质量,降低术后复发率。乙型肝炎相关性肝细胞癌(HCC)患者根治性切除术后长期应用干扰素(INF)α辅助治疗,可有效延缓复发和降低复发 率,并具抗病毒疗效。一般认为,适当应用胸腺肽α1和白介素(IL)2可增强免疫功能、辅助抗病毒和抗肿瘤作用,有助减少术后复发、改善生活质量。国内学 者的多数报告均为细胞因子与其他抗肿瘤治疗的联合应用。目前用于肝癌过继性细胞免疫治疗的免疫活性细胞主要是细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞和特异杀伤 性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。CIK细胞对清除残癌、减少抗肿瘤毒副反应、改善生活质量有较好疗效。放射免疫靶向治疗具有一定疗效。我国食品与药品监 督管理局(SFDA)已批准碘(131I)-美妥昔单抗注射液用于肝癌治疗,但须扩大病例进一步观察,以获更确切证据,尚不推荐作为常规治疗。正在进行有 关肝癌疫苗和基因治疗的临床试验,其中树突状细胞(DC)疫苗受到较多关注。生物化疗等综合治疗模式显示出良好的效果和耐受性,但缺乏大规模、多中心协作 研究证据。由于生物治疗开展随机对照大规模临床试验难度大,循证医学证据还不充分,不推荐作为常规治疗,但可作为辅助治疗或不能手术情况下的治疗选择。已知肝癌发病机制十分复杂,其发生、发展和转移与多种基因突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常等密切相关,其中存在多个关键性环节,正是进行分子靶向 治疗的理论基础和重要潜在靶点。近年来,分子靶向药物治疗肝癌已成为新研究热点,主要包括:①抗表皮生长因子受体(EGFR)药物,如厄洛替尼和西妥昔单 抗;②抗血管生成药物,如贝伐单抗和Brivanib等;③信号传导通路抑制剂,如mTOR抑制剂依维莫司;④多靶点抑制剂,如索拉非尼和舒尼替尼等。索拉非尼是一种口服多靶点、多激酶抑制剂,既可通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板源性生长因子受体(PDGFR)阻断肿瘤血管生成,又可 通过阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖,从而发挥双重抑制、多靶点阻断的抗HCC作用。多项随机、双盲、平行对照的国际多中心Ⅲ期临床研究表明,索拉非尼能延缓HCC进展,明显延长晚期患者生存期。2008版美国国立综合癌症网络(NCCN)指南已将索拉非尼列为晚期HCC的一线治 疗药物;欧洲药品管理局(EMEA)、美国FDA和我国SFDA也已相继批准索拉非尼用于治疗不能手术切除和远处转移的HCC。因此,索拉非尼可作为晚期 HCC患者的标准用药。关于索拉非尼与其他治疗方法(手术、介入、化疗和放疗等)联合应用能否使患者更多获益,正进行进一步临床研究。舒尼替尼也已开展Ⅲ 期临床研究,有望成为下一个肝癌靶向治疗药物;而其他分子靶向药物及其生物化疗方案临床试验也在进行中。总之,生物治疗,特别是分子靶向治疗在控制HCC肿瘤增殖、预防和延缓复发转移及提高生活质量等方面可能具独特优势;循证医学高级别证据已充分证明,索拉非尼可延长晚期HCC患者的生存期,而联合其他治疗药物或方法有可能取得更好效果。9 中医药治疗在机体多种恶性肿瘤中,肝癌是我国传统医药治疗最常见到效果的肿瘤之一。中医以整体观念根据患者全身特点辨证论治,可适用于各型、各期肝癌。曾有学者收集全 国100多种治疗肝癌的单方和验方,发现确实有中药治疗后肿瘤好转甚至消失者,但多为个案报告,方法流派过多,很难统一。中医药治疗应注意整体的攻补兼 顾,根据肝癌患者不同情况,采用不同治则。一般来说,中医药治疗肝癌的优势在于有利于稳定病情,毒副作用轻微、症状改善较明显,使病情发展减慢,少数患者 肿瘤缩小或带瘤较长期生存,患者易接受,费用比较低廉。目前认为中医药作为肝癌的辅助治疗,有助于减少放化疗毒性,改善癌症相关症状,提高生存质量,并有可能延长生存期。我国SFDA已批准并在国家基本药物目录中纳入了一批现代中药制剂用于治疗肝癌,但问题是早年研究的规范性较差、可重复性不佳和缺乏高级别循证医学证据。目前正在进行中药制剂治疗肝癌的大规模多中心随机对照研究,值得期待。10 系统化疗早在20世纪50年代,系统化疗就用于治疗肝癌。多数传统化疗药物,包括多柔比星、5-氟尿嘧啶、顺铂和丝裂霉素等,都曾被试用于治疗肝癌,但单药有效率较 低(一般
肝脏血管瘤一般是海绵状血管瘤,是良性肿瘤,传统观点认为如果瘤体最大直径小于5cm,患者没有感觉可以不用治疗,每半年至1年超声随访复查。如果瘤体超过5cm,或者有肝区胀痛不适,或者短期内迅速长大,还是应