常见食物 每100g所含热卡(千卡)食物 热卡 食物 热卡 食物 热卡大米 350 干红枣 309 肥猪肉 829面粉 352 葡萄干 293 瘦猪肉 330小米 362 桂圆 282 咸猪肉 267玉米粉 363 花生米 546 猪肝 128黄豆 411 炒南瓜子 519 肥瘦牛肉 270绿豆 332 炒葵花子 628 肥瘦羊肉 367赤豆 319 核桃仁 669 鸡 104毛豆 134 黑木耳 304 鸭、鹅 134-144鸡、鸭蛋 166 海带 262 黄鱼 78牛乳 67 紫菜 230 带鱼 139甜薯 127 马铃薯 78 草、鲤、鲢鱼110-118各种蔬菜 <30 鲫鱼 62水果 桂鱼 106桔 53 墨鱼 64苹果 62 黄鳝 83梨 49 海鳗 94桃 32 河虾 75李 40 河蟹 82柿 11 田螺 70枣 103荔枝 64枇杷 29香蕉 90注:如果不喜欢肥胖儿童食谱中的食物,可以把食物热卡差不多的两种食物互换,选择自己喜欢的食物
骨龄与身高有什么关系骨龄和儿童身高之间有着极其密切的相互关系,各年龄阶段的身高和成年后的身高具有高度的相关性,所以根据当前的骨龄就可以预测可能继续长高的余地。什么是骨龄及骨龄标准骨龄是骨骼年龄的简称,它是以小儿骨骼实际发育程度同标准发育程度进行比较,所求得的一个发育年龄。骨龄在很大程度上代表了儿童真正发育水平,因此用骨龄来判断人体成熟程度比实际年龄更为准确。医生为什么要经常测定儿童的骨龄人类骨骼发育的变化基本相似,每一根骨头的发育过程都具有连续性和阶段性。不同阶段的骨头具有不同的形态特点,因此,骨龄评估能较准确地反映个体的生长发育水平和成熟程度。它不仅可以确定儿童的生物学年龄,而且还可以通过骨龄及早了解儿童的生长发育潜力以及性成熟的趋势。通过骨龄还可以预测儿童的成年身高,骨龄的预测还对一些儿科内分泌疾病的诊断有很大的帮助。同时对于一些身材矮小的患者的治疗有很大的指导意义。骨龄与年龄、发育成熟程度有什么关系骨龄与实际年龄之间的关系可以骨龄差来表明。骨龄-生活年龄的差值在±1岁以内的称为发育正常;骨龄-生活年龄的差值>1岁的称为发育提前(俗称:早熟);骨龄-生活年龄的差值<1岁的称为发育落后(俗称:晚熟)。青少年一般什么时候骨骺闭合一般女孩16岁、男孩18岁骨骺闭合,但临床上每个个体差别很大,女孩有12、13岁闭合的,男孩也有13、14岁闭合的。一般来说,女孩的骨龄超过14岁,男孩的骨龄超过16岁,这时其骨骺线已接近闭合,基本没有长高的机会了。因此,越早了解骨骺线闭合情况,越早干预,患儿长高的可能性越大。本文系许小花医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
对身材矮小的性早熟儿童,采用促性腺激素释放激素类似物(如抑那通、达菲林等)与生长激素联合治疗可以在一定程度上改善患儿的终身高,但用药价格昂贵。那么又有效又经济的方法是什么呢?就是体育锻炼。积极的体育锻炼是促进生长激素分泌的生理性刺激因素,正常的青少年在生长发育阶段也需要进行体育锻炼,对矮小又性早熟的儿童尤其重要。有资料统计,性早熟儿童用促性腺激素释放激素类似物治疗过程中,给以一定的运动量例如跳绳,每日坚持半小时比不跳绳的一组预测身高显著增高,但体格锻炼强调须达到一定的运动负荷量,否则亦难以奏效。另外,运动又能增加骨矿密度,促进钙磷在骨基质的沉积,促进骨的代谢。促进身高增长的运动有跳高、篮球、羽毛球、排球等,因地制宜的运动是“跳绳、摸高跳”,这些运动不但促进生长激素分泌,而且伸展四肢,促进骨骺软骨细胞的增生,所有希望长得高一些的儿童,都不妨试试这种既经济简易又绝对无副作用的方法。本文系许小花医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
身高测量:无论是矮小还是性早熟患者,治疗后每月测量身高是必须的,由于一个月时间内身高变化毕竟较小,需要尽量准确测量。准确测量身高需要注意“四同”:①相同的时间,由于站立或坐起后,人的脊柱的椎间隙会受到压缩,早晚身高会不同,相同的时间测量才有可比性;②相同的测量尺;③同一测量者测者,不同的人,尺卡在头部的松紧度会有差别;④孩子相同的站立方法(要求脱鞋、脚跟、臀部、肩部和头部全部靠墙,挺胸、收腹、腰部尽量挺直、两眼平视,头部不要过仰,否则测不到头部的最高点)。如果在家测量,可在墙上贴一张纸,每次测量后在纸上画一条线,不需要每测量出具体高度,只需要区分出与上一月的差距即可。在家测量时一定注意尺与地面水平,需要用直角三角尺,或用硬的书本,一条边贴墙,另一条边与地面水平。时常会有家长反应,“孩子上个月增长了2CM,这个月怎么一点没长?”,主要还是与测量误差有关。治疗时间长一点后,可用几个月的增长幅度去平均(注意:平时不要过于频繁测量身高,一般一个月测量一次即可,否则容易给孩子造成心理压力,心理压力过大,不利于长高。复查时间及项目:对于应用生长素治疗者,治疗3~6个月后,需要复查甲状腺素(主要查FT3、FT4和TSH)和血糖。由于治疗者多为矮小患者,过去生长速度过慢,甲状腺素需要量较少,生长明显加速后,甲状腺素需要量增加,少数人可能引起甲状腺素的相对不足。甲状腺素不足,需要短时间内口服左甲状腺素片,则会影响生长素的疗效(也有少数甲状腺素调节过度出现甲状腺素稍高者,此时只要TSH不过低,也般不需要处理,继续使用生长素常常会自动降至正常)。越是生长比过去明显加快者,越需要相对早一点复查,最好3个月就复查,对于性早熟联合应用生长素者,由于生长速度相对过去不会明显加快,可考虑6个月左右复查。半年左右复查骨龄,有条件时最好能复查胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP3)。IGF的复查,既是用药安全性的重要指标,也是生长素剂量调整的重要指标。国外最新资料表明,根据IGF结果适时调整生长素剂量,治疗效果明显好于传统固定剂量。之后的复查,一般半年一次即可。生长素停药指标:对于年龄较小就开始治疗者,可在身高达到或略超过同龄人身高时(一般需要2~3年或更长)可暂时先停一段时间,待身高又明显低于同龄人时再用。对于骨龄较大者,由于治疗时间有限,停药的指标是连续三个月,月生长速率小于4mm时停用(虽然此时应用可能每月还可提高1、2mm,但可用时间已经很少,已经没有实质意义)。但对于用药期间身高已经接近正常成年身高者,也可考虑停药,但停药前需要详细评估是否达到治疗目的。由于性早熟患者的GnRHa治疗剂量是个难点,需要个体化,即每个人,不同时期用量可能都不一样。尤其是治疗的前半年到一年需要时常复查。治疗后1个月、3个月(为了减少患者痛苦和经济负担,目前也常常采用简化为只在2个月左右时)都要复查身高增长情况、性发育控制情况、B超(女孩,男孩只需测睾丸大小)、性激素水平(一般为性激素六项,至少需要包括LH、FSH和E2),必要时复查GnRH激发试验等,每半年复查骨龄,以便适时调整剂量。剂量过大,生长过于缓慢,对提高成年身高帮助不大,剂量过小,青春期难以控制,达不到治疗目的。按照性早熟指南要求,骨龄最好能详细评估,因为相隔时间短,不详细评估难以辩明骨龄增长情况,不利于剂量调整。联合应用生长素者,还需要复查生长素治疗后相关项目。GnRHa停药指标:应用一般不少于两年,在骨龄与年龄相当,预测身高稍高于目标身高时(一般要高出2~3cm)时可考虑停药。因为停药后,还有2~3个月的骨龄生长较缓慢时间,但之后常常有2~4个月的骨龄较快生长期,后期骨龄快速生长可能会降低预测身高。或者在女孩骨龄大于13.5岁,男孩骨龄大于14.5岁时停药,此时即使联合使用生长素,也不能起到提高终身高作用了,但生长素还可考虑继续用。对于假性或部分性性早熟口服中药者,一般是每3个月复查B超、性激素(一般检查性激素六项,至少需要包括LH、FSH和E2),必要时复查GnRH激发试验。半年复查骨龄。由于生长素是人体每天都会正常分泌的一种激素,rhGH是与人体自身分泌的生长激素完全一致,用药期间,不需要把出现的任何异常情况都与rhGH相关联。生长素也不会象有些人想象的那样会促进性发育或促进骨龄增长(虽然生长素缺乏者可能原来骨龄过小,应用生长素使其正常后,有向正常骨龄过渡的可能),否则就不可能用于提高终身高了。如果生病较重时,由于自身生长会受影响,可考虑停用几天。平时有特殊情况,停用几天也没有多大问题。由于正常人也每天分泌生长素,用药期间应用一般药物或注射预防疫苗等不受影响。GnRHa是将正常人的促性腺激素释放激素(GnRH,一种10肽)中的一个氨基酸替换,使之与垂体上的促性腺激素释放激素受体结合力更强,而又起不到应有的促性腺激素释放的作用而达到抑制青春发育的目的。总体上安全性良好。说明书上有些副作用主要是针对成人的,因为成年性激素水平较高,突然抑制后会引起骨质疏松等一系列性激素下降的副作用,而早熟儿童,本来性激素水平就应该很低,抑制后也就不会出现性激素减低的相应副作用。用药期,遇生病时应用一般药物或注射预防疫苗不受影响,假性性早熟时口服中药也一样。特别提示:应用GnRHa2个月后,如果在当地复查B超、性激素后,希望通过本网站得到用药指导者,一定要详细写明用药前详细病史、骨龄、预测身高及其他检查结果、用药方式、品名(应用抑那通者有可能只延长注射时间,不减量)与剂量和治疗前后的身高、体重变化、性发育控制情况等等,以及用药后检查情况,以便对比。因平时回答咨询时,就诊资料不在手边(网上调整剂量仅限GnRHa注射2个月后,都通过网络调整是难以做到恰当的)。
饮食方面:很多矮小儿童的家长,常常认为孩子矮小是因为平时食量过小或挑食过于明显造成,其实,现在的孩子,因为营养不足而造成矮小的几乎不存在了。反而是营养过剩者常见。营养过剩,是目前造成性早熟发病率逐年增高的主要原因之一。身材矮小的儿童,由于生长缓慢,需要量就会比其他孩子少,多数食量不大。我们时常也会发现,原来食量较小的儿童,如果出现青春期发育后,食量就会明显增长,就是这个原因。无论是矮小还是性早熟儿童,在饮食方面,都是以平衡的饮食为好,即荤菜、素菜合理搭配,粗粮、细粮均衡摄入。总体来说,食谱相对广一点更好。有些家长在发现孩子性早熟后,限制孩子饮食过多也不好。由于是生长发育期儿童,基本营养素还是要保证的。建议每天能坚持喝1~2袋牛奶,1个鸡蛋(不管采用何种烹饪方式,也不管是单独食用还是通过加入菜中还是汤中,只要烧熟就行),其他荤菜需要适当限制。虽然牛奶、鸡蛋也不能保证安全,但过于限制肯定不利。对于一些较胖的儿童,吃饭前最好能先吃点水果或喝点汤之类,并减慢吃饭速度。虽然这不是非常合理的饮食方式。因为,我们对肚子饱、饿的感觉,并不是通过胃的空与满而感觉到的,而是通过血糖的高与低而感觉到的。血糖偏低时,感觉肚子空空。如果吃饭过快,虽然已经达到正常食用量,但由于血糖还未来得急升高到正常水平,还会感觉未吃饱,就会吃更多。由于各类广告宣传等原因,也时常有家长认为孩子会缺乏锌、缺钙等等。其实,除婴儿期需要适当补充维生素D以防止缺钙外,正常饮食不会造成微量元素缺乏。且,既然是微量元素,决非多多益善!过多反而会造成其他危害。我时常给家长打比方:“一个鸡蛋,不靠任何外来因素,可以孵出小鸡来,如果生命所需要的营养物质少一样,小鸡也孵不出来”。其他食物也是由细胞所组成的,也一样有各种营养素,只是不同食物各种营养素含量和比例有所不同。请牢记:药补不如食补!人类至今不能自己合成出蛋白质,任何保健品不可能与天然食物相媲美!针对防止性早熟方面,有些食品尽量少吃,如过多的动物类食品、新鲜栛枝、反季节水果、饮料、洋快餐等。尤其是可乐类尽量不喝(可乐类含磷较高,不利于钙吸收)、坚决杜绝保健品!包括不要多用牛初乳等。当然,个别比较马虎的家长,也有把避孕药保管不当,让孩子吃到而造成性早熟的。过多的应用化妆品也不好,且母亲过多用化妆品去亲孩子也不利。睡眠方面:由于生长激素是人类长高的最主要激素,生长素的分泌主要是在深睡眠时分泌。因此,保证较充足的睡眠也很重要。学龄期儿童,一般需要每天8~9小时睡眠时间。能早点入睡当然更好,但入睡的早迟不需要特意强调,并非一些人所理解的生长素只是几点钟分泌,只是与睡眠深度和总时间相关。现代人的入睡时间都比过去迟,但不未因此更矮,而是因营养改善、疾病得到及时、有效控制等有所提高。运动方面:由于运动也是促进生长素分泌的一种方式,不论治疗与否,适当运动有利于长高。有利于长高的运动为有氧运动。有氧运动的定义是:①中等强度(运动强度过大,过小都不好,刚停下时心跳在120~150次/分较合适),②有规律、连续性运动,③每次不少于20分钟(对于需要减轻体重者,最好能达到每次半小时),④尽量在户外(万物生长靠太阳,人类的生长也一样。北方地区人身高之所以比南方更高,有气候因素,也有日照时间因素。越是北方,长年雨水越少,日照总时间越长)。运动的方式最好以纵向运动为主,例如跳高、引体向上,跳绳等为好。球类运动、游泳等也可,只不过需要注意保持运动的连续性,球不在手时也要注意跑动。过于剧烈的运动会造成缺氧,是无氧运动,反而不利于长高。连续时间过长的运动也存在不利的一面。其他方面:2~14岁儿童一般需要每年驱肠道寄生虫两次,不是必须查出有虫卵才需要驱虫,只要在不生病时就可。平时如果生病时,尽量及时到正规医院就诊。有些药物如肾上腺皮质激素、奎诺酮类抗菌药等有抑制身高作用。总结:虽然适当饮食、睡眠、运动有利于长高,但也不要过于迷信这些方面而不去治疗相关疾病。如果发现有矮小、早熟方面疾病,治疗是必须的。我们成年身高预测时包含有正常饮食、睡眠、运动,并以生严重疾病为前提,不能因为加强运动等而不去治疗相关疾病!
rhGH的临床应用: 生长激素(GH)是由垂体前叶生长激素细胞产生的一种蛋白激素。GH对正常的生长是必须的,除有增加身高的作用外,对心脏、肾脏等的功能和皮肤、内脏、骨骼、肌肉、性腺等生长发发育均起到重要作用;对人体糖、脂肪及蛋白质三大代谢均有较大的影响。虽然生长激素缺乏者,不象胰岛素缺乏引起的糖尿病一样,不用胰岛素会立即出现生命危险,但也会引起矮小、骨质疏松、肌肉发育不良、易患心血管疾病、性发育不良、易衰老等一系列异常表现。1958年临床开始应用从刚死去的人垂体中提取的GH治疗生长激素缺乏(GHD)的病人,虽然疗效显著,但不易获得,产量很少,且不同人死亡原因不一样,有可能感染严重传染病,不能满足病人治疗的需要。直到1985年利用基因重组技术制成的人生长激素(rhGH)正式上市,并较好的应用于临床。 重组人生长激素(rhGH)已广泛应用于治疗垂体GHD,取得较好的疗效和经验。随着对身材矮小病因不断的研究,将rhGH应用的范围已扩展到治疗非GHD的身材矮小,如先天性卵巢发育不全(特纳综合症,Turner syndrome)、小于胎龄儿、Prader-Willi综合症、慢性肾衰竭及性早熟的辅助治疗等。 全球药品审查最严格的机构——美国药品食品管理局(FDA)批准生长激素适应症: 1985 儿童生长激素缺乏症(GHD) 1993 慢性肾功能不全肾移植前 1996 HIV感染相关性衰竭综合征 1996 Turner综合征身材矮小 1997 成人GHD 替代治疗 2000 Prader-Willi综合征 2001 小于胎龄儿(SGA) 2003 特发性矮身材(ISS) 2003 短肠综合征 2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患儿 近年来还发现,rhGH在抗衰老、减肥治疗方面取得了较突出的疗效,荷兰的一项研究提示,rhGH对智力发育有一定促进作用。由于GH是分子量约22KD的蛋白质,如果口服,会被分解。分解后就不再是GH了,且即使通过一定方法,让其口服不被分解,大分子也无法通过胃肠道吸收。和糖尿病人所用的胰岛素类似,虽然能制成口服制剂是人类的梦想,但近期还难以实现。 目前rhGH使用方法与胰岛素类似,冻干粉剂应用厂家配送的注射用水溶解后,应用胰岛素针(BD针)注射,每晚睡前1小时左右注射一次。水剂也可用一般BD针注射,也可能“诺和笔”注射。由于BD针非常细,比中医用的针灸针还细,细到一定程度痛感就不明显了。有谁见过打针灸很痛吗? 正常人GH平时在血液中含量极少,只是在夜间在深睡眠时才会出现数个高峰,判断GH缺乏与否,只查平时值不能反应GH水平,必须通过药物刺激试验(激发试验),并不断少量采血(一般常用静脉留置针,可减少多次静脉穿刺的痛苦),才能测出生长素的分泌峰值。峰值的高低,才是判断GH缺乏与否的标准。 GH平时值非常低,而峰值可大于平时值50倍以上,且半衰期(血液中浓度下降一半所需要的时间)很短,一般只有20分钟左右,因而,GH缺乏者应用治疗剂量后,不会引起GH过多或影响自身的GH分泌。GH在不同的年龄段,分泌峰和分泌量也有较大差别,青春中期峰值平均为22.4ng/ml,是成人值的两倍多。青春期中期,一天分泌总量,可达60ug/kg/天,是成人的三倍多。正常治疗量,与正常人每天分泌总量还在有一定差距,但在适当的时间应用,与自身分泌峰相重叠时,就可达到较正常的分泌峰值,起到有效改善终身高作用和正常代谢所需的GH峰值。2003年FDA正式批准将rhGH用于治疗非GH缺乏的特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)。既然得到正式批准用于非GH缺乏者,至少必须具备良好的安全性和有效性,二者缺一不可。 ISS病因尚未明确,可能由于多种潜在因素共同作用所致。 可能存在GH分泌总量不足或分泌紊乱,GH活性差;也可能存在GH受体异常、突变或受体不敏感;存在胰岛素样生长因子-1(IGF-1)相对缺乏等。随着生化和基因检测技术水平的提高,今后可能逐渐找到ISS的病因。 其他适应症: ①慢性肾功能衰竭;②肝功能衰竭;③扩张型心肌病;④外科领域:烧伤、严重外伤、手术后、全静脉营养等;⑤提高免疫功能;⑥其他:抗衰老,某些不孕症。 用量及疗程: 用量及疗程因疾病种类、治疗时的年龄和骨龄不同而异。与国外相比,目前国内总的状况是用量偏少,疗程偏短。 推荐的参考用量:GHD:学龄前、学龄期儿童0.1~0.12u/kg/d,青春期开始适当增加剂量,至青春期可达0.15u/kg/d或更大。其他疾病如ISS、SGA、TS等,起始用量0.15u/kg/d左右,青春期0.2u/kg/d甚至更大。 疗程因疾病而异,同时应考虑身高缺失的程度、孩子及家长的意愿等因素。性早熟患儿rhGH的使用 性早熟影响最终身高,发病越早影响越大,特别是快速进展的性早熟。国外目前约2/3性早熟患者GnRH-a与rhGH联合应用。 关于青春期矮小患者大剂量rhGH使用问题:2003年美国FDA批准大剂量0.3 u/kg/d治疗青春期矮小患者。但国内目前使用剂量一般相对较小,效果也不错,目前国内的常用剂量为:0.15~0.2单位/KG/天。 青春期大剂量的理论基础:1.GH分泌的年龄变化;2.青春期身高的增长对最终身高有很大影响;3. 应用GnRH-a后肌体对rhGH敏感性降低。 需禁用或慎用GH的疾病: 活动性肿瘤、糖尿病合并严重并发症、Down 综合征、Bloom 综合征、巨幼红细胞贫血等。 家庭中有肿瘤或糖尿病史,不是生长素使用的禁忌症。全球主要儿童内分泌协会,已经2007年在墨西哥达成这样的共识:生长素不诱发肿瘤。rhGH的疗效分析:rhGH的临床疗效,对与GH缺乏者最为显著,在不伴有其他疾病的情况下,在青春期前骨龄较小者,一般每年可生长8~14CM,极个别甚至可达到20CM/年左右,一般可有效提高终身高5~7CM/年。随着骨龄增大,应用rhGH后生长速率和提高终身高幅度会逐渐下降,一般女孩初潮之后第一年,年生长速率只会有6~9CM左右,年提高终身高一只3~4CM,初潮后第二个,生长速率更慢,提高终身高幅度更小,一般以连续3个月,月平均生长速率不足4mm为停药指标。初潮两年以上,骨龄基本闭合,不可能再有治疗机会。男孩变声后,自身生长速率开始下降,治疗效果与女孩初潮后一样,逐渐变差。停药指标与女孩相同。生长激素缺乏(GHD)也有完全性(规范的激发试验GH峰值小于5ng/ml)和部分性(激发试验GH峰值在5~10mg/ml之间)之分,相对来说,完全性GHD的治疗效果好于部分性。 对于GHD,由于病因难以解决,理论上来说应该终身用药。但由于GHD的危害常常不是直接且明显,目前不论是国内,还是国外,包括儿童期应用免费的国家,目前也只是在通过治疗达到较正常的身高后停药。在成人期,如果遇到较大的手术或较严重的烧伤等,缺乏GH伤口愈合较困难时适当使用。 rhGH治疗没有显明的疗程之分,应用时间主要与治疗时身高与同龄人正常身高差距而定,差距越大,总治疗时间越长。由于GH的应用越早相对越好(这里不包括2周岁以下儿童,因儿童在不同的生长时期,生长的调节方式不一样,1周岁之内延续宫内生长调节方式,以代谢轴调节,1周岁之后,逐渐转为GH轴调节,2周岁之后,才以GH调节为主),且及早改善矮小症状,有利于减少因矮小而导致的自卑和遇事退缩心理,更有利于孩子正常生长。但年龄较小时开始应用,一般不需要象骨龄较大者应用那样,一直用到生长速率过低时停用。可应用两至三年,身高达到同龄人正常身高或略高时停用。待身高再次明显落后时,再继续应用。 对于特发性矮小(ISS,含部分家族性矮小),由于GH不缺乏,身材矮小的原因常常因GH分泌紊乱或GH轴上的其他环节异常而造成(如IGF转化或活性低或GH、IGF受体敏感性低)由于没有GH受体或其他如IGF等可用,只能通过加大GH用量间接作用来改善,效果一般会稍差于GHD患者。在青春前儿童,应用后年生长速度一般只有7~12CM左右,年提高终身高一般在3~5CM。青春期后期应用,也一样稍差于GHD者。 由于特纳综合症(TS)是因缺少一条X染色体而造成的先天性疾病,不治疗终身高常常会低于140CM。由于染色体异常无法改变,前期的治疗主要是提高身高。虽然TS患者常常伴有GH缺乏,但应用效果一般会稍差于ISS患者。TS也有完全型和嵌合型之分,嵌合型效果稍好于完全型,少数甚至好于ISS患者。 小于胎龄儿(SGA),主要是因为宫内发育迟缓而致出生时低身长、低体重。SGA的原因很多,因母体原因或胎盘原因者,出生后半年左右多数会实现有效追赶而达到正常身高,不需要治疗,少数因自身原因,且出生后不能改善则可能终身矮小。rhGH治疗SGA的疗效与ISS类似。 软骨发育不良者,由于终身高会过低,且缺乏有效治疗方法,目前也常用rhGH治疗。但治疗效果欠佳,疗效不可靠。 对于Russell-Silver综合症、Cushing 综合症、糖尿病矮小、苯丙酮尿症(PKU)、粘多糖沉积症、先天性肾上腺皮质增生症等目前也有建议应用rhGH治疗,但疗效不一,少数治疗效果尚好,多数效果欠佳。Laron综合症(GH受体完全不敏感)和成骨不全等矮小,则rhGH治疗完全无效。Laron综合症约占矮小症患者的0.5%,常常伴有GH缺乏,由于检测较困难,不排除日常诊断为GHD者同时合并GH受体完全不敏感可能,而因,GHD患者应用rhGH后不可能保证100%有效!其他疾病也然! 生长素是否会促进骨龄增长? 时常有人说,生长素会促进骨龄增长,其实,这种观点明显是一种误区。2007年美国、欧洲、亚太等全球主要儿童内分泌学会的主要专家在墨西哥会议上达到共识:正常剂量生长素不促进骨龄的增长和性发育。之所以有人有这样的看法,主要还是片面理解造成的。生长素更多地应用于生长素缺乏儿童,这样的儿童,骨龄常常偏低,应用生长素使生长素基本正常后,落后的骨龄有向正常骨龄靠近的趋势,容易误认为是促进骨龄增长,还有不少应用生长素儿童,已经进入青春期,青春期的骨龄快速增长也容易误认为是生长素造成。因为用药期,出现任何问题都容易往药物影响上考虑。目前已经有足够证据表明,男孩使用芳香化酶抑制剂(因为女孩不适合用,易造成男孩化)使雄激素不能转化为雌激素后,骨龄几乎可以做到不增长(由于尚未得到正式批准,目前还未用于临床,只是用于科研),但芳香化酶抑制剂量并不象促性腺激素释放激素尖似物(GnRHa)那样会抑制生长素分泌,和抑制生长素受体的敏感性。说明骨龄增长,主要与雌激素有关(男孩体内一样有雌激素)。再说,生长素也常常与促性腺激素释放激素尖似物(GnRHa)联合治疗真性性早熟,如果会明显促进骨龄增长,也就无法用于性早熟治疗了。还有巨人症,也就是生长素分泌增多症患者,一般也无早熟或骨龄提前闭合现象,如果生长素促进骨龄增长,巨人症患者也就成不了巨人了。且如果生长素会明显促进骨龄增长,也就无法用于提高终身高了,FDA还会批准使用它来提高终身高吗?还会有那么多人花那么大的代价长期使用吗? 在应用rhGH治疗的患者中,疗效不佳的可能原因是: 一、需重新评价诊断:例如疾病对生长激素不敏感,需用较大剂量的疾病而用量偏小等。 二、治疗的依从性不好。 三、并存的其他疾病的影响。 四、潜在的甲状腺功能减低。 五、同时使用的其他药物的影响,如肾上腺皮质激素、性激素等。 六、注射技术问题。 七、骨骺已闭合。 八、其他:如心理因素,压力过大,饮食及运动等都有一定影响。 九、药品质量、运输或储存过程中药效减损 十、可能存在的GH或IGF受体不敏感或Laron综合症。 如果是用药3~6个月以上,生长速度明显下降,除考虑骨龄是过大,体重是否明显增加等原因需要调整剂量外,更为可靠的依据是复查IGF-1和IGFBP-3。IGF不仅是应用生长素安全性的重要指标,更是调整生长素剂量的可靠依据。目前有研究显示,通过IGF结果调整生长素剂量,较传统的固定剂量效果更好。特别提示: 以上疗效分析只是多数人可能达到的治疗效果,不能绝对化,且不同人个体差异明显,还有可能存在未检查出的其他疾病影响。再说个人配合方面也很重要,用药期间和平时一样,也有可能会生病,如果时常生病,肯定也会影响疗效。
中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组 性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常,为了规范中枢性(真性)性早熟的诊断和治疗,中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组进行了专题讨论,制定以下指南供临床参考。[定义]浙江大学医学院附属儿童医院内分泌科梁黎 性早熟是指女童在8岁前,男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。中枢性性早熟(CPP)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量,提前激活性腺轴功能,导致性腺发育和分泌性激素,使内、外生殖器发育和第二性征呈现。CPP又称为GnRH依赖性性早熟,其过程呈进行性发展,直至生殖系统发育成熟。[病因]1.中枢神经系统器质性病变。2.外周性性早熟转化而来。3.特发性CPP(ICPP)无器质性病变。女性患儿约80% 一9o%为ICPP;男性患儿则相反80% 以上是器质性的。[诊断】应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟,继之进行病因的鉴别诊断。一、诊断依据1.第二性征提前出现:女童8岁前,男童9岁前。2.血清促性腺激素水平升高达青春期水平。(1)促性腺激素基础值:如果第二性征已达青春中期程度时,血清促黄体生成素(Ia-I)基础值可作为初筛,如>5.0IU/L,即可确定其性腺轴已发动,不必再进行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。(2)GnRH激发试验:本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段,GnRH可使促性腺激素分泌释放增加,其激发峰值即可作为诊断依据。GnRH激发试验方法:常规用GnRH(戈那瑞林)2.5ug/kg或100 p,g/m2静脉注射,于0 min、30 min、60 rain时采血样,测血清LH和卵泡刺激素(FSH)浓度(GnRHa经典试验方法的120 min可省略),合成的GnRH类似物(GnRHa)的激发作用比天然者为强,峰值在60—120 rain出现,但不推荐其在常规诊断中使用。诊断CPP的LH激发峰值的切割(cut—point)值:取决于所用的促性腺激素检测方法,用放射免疫法测定时,LH峰值在女童应>12.0 IU/L、男童>25.0 IU/L、LH~[/FSH峰>0.6~1.0时可诊断CPP;用免疫化学发光法(ICMA)测定时,LH峰值>5.0 IU/L、LH~[/FSH峰>0.6(两性)可诊断CPP;如LH~/rSH峰>0.3,但<0.6时,应结合临床密切随访,必要时重复试验,以免漏诊。3.性腺增大:女童在B超下见卵巢容积>1 ml,并可见多个直径>4 mm的卵泡;男童睾丸容积≥4 ml,并随病程延长呈进行性增大。4.线性生长加速。5.骨龄超越年龄1年或1年以上。6.血清性激素水平升高至青春期水平。以上诊断依据中,1、2、3条是最重要而且是必具的。但是如就诊时的病程很短,则GnRH激发值可能与青春前期值相重叠,达不到以上的诊断切割值;卵巢大小亦然。对此类患儿应随访其副性征进展和线性生长加速情况,必要时应复查以上检测。女性患儿的青春期线性生长加速一般在乳房发育开始后半年~1年左右(B ~B,期)出现,持续1~2年;但也有较迟者,甚至有5%左右患儿在初潮前1年或初潮当年始呈现。男童生长加速发生在睾丸容积8~10ml左右时或变声前一年,持续时间比女童长。骨龄提前只说明性激素水平增高已有一段时间,并非是诊断CPP的特异性指标,病程短和发育进程慢的患儿可能骨龄超前不明显,而外周性性早熟亦可能有骨龄提前;性激素水平升高不能分辨中枢和外周性性早熟。综上,CPP的诊断是综合的,核心问题是必须符合为GnRH依赖性,临床随访性征发育呈进行性有重要意义。二、病因诊断须注意收集与CPP病因有关的病史,如感染、中枢神经系统病变等相关症状;对所有确诊为CPP的患儿应排除肿瘤,需作头颅鞍区的MRI或CT检查。MRI对下丘脑和垂体器质病变的分辨度优于CT。三、鉴别诊断虽然GnRH激发试验能大体上鉴别中枢性性早熟和外周性性早熟,但应鉴别以下情况:1.单纯性乳房早发育:即部分中枢性性早熟(PICPP),GnRH激发后FSH明显升高(正常青春前期女童激发后也会升高),但LH升高不显(多数<5 IU/L),且FSH/LH>1。但值得注意的是,在无任何临床先兆表现的情况下,PICPP会转化为CPP。因此,诊断PICPP后需定期随访,尤其是对乳房反复增大或持续不退者,必要时重复激发试验。2.由非中枢性性早熟转化而来的CPP如先天性肾上腺皮质增生症、MeCune·Albright综合征等,必须在治疗原发疾病过程中注意监测CPP的发生。3.先天性甲状腺功能减低症伴发的性早熟是性早熟的特殊类型,早期患儿的血LH基础值升高,但在GnRH激发后不升高,病程较长后才转化为真正的CPP。身材矮小是其重要特征。[药物治疗]CPP的治疗目的是以改善患儿的成年期身高为核心,还应注意防止早熟和早初潮带来的心理问题。一般应用GnRH 类似物(gonadotroping releasing hormone analogue,GnRHa)治疗CPP。国内目前可供应儿童用的缓释型GnRHa制剂有曲普瑞林(Triptorelin)和醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin);前者如Decapeptyl Dep和Diphereline;后者为Enantone。GnRI-Ia能有效抑制LH分泌,使性腺暂停发育、性激素分泌回至青春前期状态,从而延缓骨骺的增长和融合,尽可能达到延长生长年限、改善最终成年期身高的目的。一、GnRHa的应用指征1.为达改善成年期终身高目的,适用指征为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能的患儿,即骨龄明显超前而骺端尚未开始融合者,具体建议如下:(1)骨龄骨龄≥年龄2岁;女童≤11.5岁,男童≤12.5岁。(2)预测成年期身高女童<150 cm,男童<160 cm,或低于其遗传靶身高减2个SD者。(3)骨龄/年龄>1,骨龄/身高年龄>1,或以骨龄判断的身高SDS<一2SDS。(4)性发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1。2.慎用的指征:有以下情况时改善成年身高的疗效差,应酌情慎用:(1)开始治疗时骨龄女童>11.5岁,男童>12.5岁;(2)遗传靶身高低于正常参考值2个标准差者(一2SDS)。应考虑其他导致矮身材原因。3.不宜应用的指征:有以下情况者单独应用GnRHa治疗对改善成年期身高效果不显著:(1)骨龄女童≥12.5岁,男童≥13.5岁;(2)女童初潮后或男童遗精后1年。4.不需应用的指征:(1)性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)者对成年期身高影响不大时,不需要治疗。(2)骨龄虽提前,但身高生长速度快,使身高年龄大于骨龄,预测成年期身高不受损。然而,由于青春成熟进程是动态的,对每个个体的判断也应是动态的,一旦CPP诊断确立,对初评认为暂时不需治疗者均需定期复查其身高和骨龄变化,定期再评估治疗的必要性,按需制定治疗方案。二、GnRHa应用方法1.剂量:首剂80~100 g/kg,2周后加强1次,以后每4周1次(不超过5周),剂量60—80 g/kg,剂量需个体化,根据性腺轴功能抑制情况(包括性征、性激素水平和骨龄进展),抑制差者可参照首剂量,最大量为3.75 ms/次。为确切了解骨龄进展的情况,临床医师应亲自对治疗前后的骨龄进行评定和对比,不宜仅凭放射科的报告作出判断。2.治疗中的监测:治疗过程中每2—3个月检查第二性征以及测量身高;首剂3个月末复查GnRH激发试验,如LH激发值在青春前期值则表示剂量合适;此后,对女童只需定期复查基础血清雌二醇(E )浓度或阴道涂片(成熟指数),男童则复查血清睾酮基础水平以判断性腺轴功能的抑制状况。每6~12个月复查骨龄1次,女童同时复查子宫、卵巢B超。3.疗程:为改善成年期身高,GnRHa的疗程一般至少需要2年,女童在骨龄12.0~12.5岁时宜停止治疗,此时如延长疗程常难以继续改善成年期身高。对年龄较小即开始治疗者,如其年龄已追赶上骨龄,且骨龄已达正常青春期启动年龄(t>8岁),预测身高可达到遗传靶身高时可以停药,使其性腺轴功能重新启动,应定期追踪。三、停药后的监测治疗结束后应每半年复查身高、体重和副性征恢复以及性腺轴功能恢复状况。女童一般在停止治疗后2年内呈现初潮。四、GnRHa治疗中生长减速的处理GnRHa治疗头半年的生长速度与治疗前对比改变不明显,半年后一般回落至青春前期的生长速率(5 cm/年左右),部分患儿在治疗1~2年后生长速度<4 cm/年,此时GnRHa继续治疗将难以改善其成年期身高,尤其是骨龄已≥12.0岁(女)或13.5岁(男)时。减少GnRHa治疗剂量并不能使生长改善,反会有加速骨龄增长的风险。近年国际上多采用GnRHa和基因重组人生长激素(rhGH)联用以克服生长减速,但应注意的是,对骨龄≥13.5岁(女)或15岁(男)的患儿,因骨生长板的生长潜能已耗竭,即使加用rhGH,生长改善亦常不显著。使用rhGH应严格遵循应用指征,一般仅在患儿的预测成年期身高不能达到其靶身高时使用;GH宜采用药理治疗量[0.15~0.20 U/(kg·d)],应用过程中需密切监测副作用(rhGH应用的禁忌证以及治疗中的副作用监测同其他生长迟缓疾病)。[病因治疗]对于非特发性CPP,应强调同时进行病因治疗(如鞍区肿瘤的手术治疗,对先天性肾上腺皮质增生症合并CPP者应同时给予皮质醇等)。但是,下丘脑错构瘤和蛛网膜囊肿患儿,如无颅压升高表现则暂缓手术,仅按ICPP处理。综上所述,性早熟是多病因的性发育异常,病因的鉴别至关重要。确定GnRH依赖性性早熟后应排除中枢器质病变,尤其是对男童和6岁以下发病者(两性)。特发性CPP可考虑首选GnRHa治疗,但需合理掌握应用指征,治疗中应监测、判断、掌握生 成熟的平衡,才能达到改善成年身高的目的。(杜敏联执笔王慕逖审定)参与该指南讨论和审阅的专家: 王慕逖杜敏联沈永年罗小平 卢忠启 张璧涛 王志超 朱逞 杨艳玲刘戈力李堂顾学范沈水仙王伟刘丽熊丰(收稿日期:2007-03—19)
众所周知,儿童的身高发育与父母遗传基因、运动和睡眠、儿童饮食和营养状况等多种因素相关,越来越多的医学研究证实了维生素AD在儿童身高发育中的重要作用。 维生素D的主要功能是调节钙磷在体内的代谢过程,促进钙磷的吸收和骨骼的钙化,使骨骼正常生长,从而促进身高的正常生长。当体内维生素D缺乏或不足时,会导致儿童骨骼发育不良。 由于维生素D的膳食来源较少,仅在鱼卵、动物肝脏、蛋黄、奶油等食物中含量较高,而瘦肉、蔬菜、水果、谷物中的含量较少,因此仅仅依靠膳食来源根本无法获取到足量的维生素D。而婴幼儿皮肤较为娇嫩,加之衣物遮蔽、空气污染等因素,从紫外线的照射中获得维生素D同样微乎其微。因此,儿童为了获得足量的维生素D以满足生长发育的需要,额外补充维生素D非常必要。 既然维生素D有促进钙吸收的作用,那么是不是只要维生素D充足就一定能长高了呢?其实不然。维生素D虽然能够增加钙吸收,但也仅仅保证了基础的骨量充足,而身高的增长主要取决于长骨的生长和发育。儿童身高发育中更容易被忽视的营养素是维生素A。维生素A的作用如下: 维生素A促进长骨的生长和软骨素的合成。 维生素A 促进蛋白质的生物合成和骨细胞的分化。 维生素A促进生长激素的合成。 维生素A促进大脑的发育。 中国儿童:维生素A和D一个也不能少。对于不同年龄群体AD同补的获益,国家妇幼保健中心儿童保健部蒋竞雄教授做了更为明确的解析: 1、针对0-3岁的婴幼儿群体,AD同补的获益主要体现在预防佝偻病、促进身高发育、提升机体免疫功能、预防心脑血管疾病方面。2、针对3-18岁的儿童及青少年群体(尤其是青春期),AD同补的获益主要体现在促进身高发育、预防心脑血管疾病、预防骨质疏松方面。 3、针对BMI超标的人群,由于过度的脂肪会消耗更多的脂溶性维生素,因此更需要AD同补,同时还要注意钙和锌的补充。
由于下丘脑-垂体肿瘤如错构瘤、星形细胞瘤、神经纤维胶质瘤以及女性卵巢肿瘤、男性睾丸肿瘤等各种中枢性或周围性肿瘤一般很难预防,而由肾上腺疾病,无论是先天性或后天性肾上腺皮质增生、腺瘤所引起的真性或假性性早熟一般也是无法预防的。而对那些外源性雌激素或雄激素摄入性的性早熟是完全可以预防的。不完全性即部分性性早熟中,最常见的是女童单纯乳房早发育,据我们的经验和某些报道,这类患儿中往往有长期摄入滋补品史、常高蛋白尤其是高动物蛋白饮食,及存在多食而引起的肥胖等。动物实验证明,用人参蜂皇浆饲喂小白鼠,大剂量或长期供给,会引起小白鼠性早熟。现在国内外不少生物学家提出“”“环境激素”,江河湖海或空气的污染,化妆品、洗发水等物质的广泛使用以及人工饲养或培育的动、植物所使用的饲料、化肥、农药等,都有可能引起地球上生态平衡的失调,影响人类健康包括生殖功能的紊乱,或早熟或性功能低下、不育等。这些问题已越来越多地受到社会的关注,因此预防性早熟应从多方面着手,包括家庭、父母、社会等都应提高认识。不要给儿童滥用滋补药品,饮食要注意营养均衡,不要偏食或过食,避免接触不健康的书刊影视,以免影响孩子的身心健康,这都是预防性早熟的综合措施。至于某些遗传性因素或基因突变等的诱因,则难以预测及预防。本文系许小花医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
(四)肥胖儿童饮食参考食谱4(总热量1500~1600kcal,适合年龄>14岁)1. 参考食谱1套1)早餐:大米粥1小碗(大米25g),花卷1只80g,鸡蛋1只,酱菜少许9AM:小苹果1只100g2)午餐:大米75g,盐水虾75g,芹菜香干(芹菜200g,豆腐干50g),冬瓜汤(冬瓜适量),精盐2g,烹饪油9g一汤匙3)3PM:脱脂牛奶200ml4)晚餐:大米75g,罗宋汤(牛肉100g,卷心菜200g,洋葱土豆少许),精盐2g,烹饪油9g一汤匙2. 参考食谱2套1)早餐:杂粮粥1小碗(大米,玉米渣或小米25g),刀切1只(75g),卤香干1块,酱菜少许2)9AM:猕猴桃1只3)午餐:大米75g,清蒸带鱼2块(80g),蒜苗肉丝(蒜苗100g,肉丝30g),番茄卷心菜汤(卷心菜50g,番茄50g),精盐2g 烹饪油9g4)3PM:脱脂牛奶200ml5)晚餐:大米75g,鳝丝青椒豆芽(鳝丝70,青椒30g,豆芽200g),番茄豆腐汤(番茄50g,豆腐150g),精盐2g,烹饪油9g3. 参考食谱3套1)早餐:大米粥1小碗(大米25g),肉馒头(面粉50g,肉50g),鸡蛋1只,腐乳少许2)9AM:芦柑1只3)午餐:大米75g,红烧青鱼块(75g),卷心菜炒木耳(卷心菜200g,木耳少许),紫菜虾皮汤(紫菜虾皮少许),精盐2g,烹饪油9g4)3PM:脱脂牛奶200ml5)晚餐:面条100g,青椒猪肝(青椒50g,猪肝75g),拌黄瓜200g,精盐2g,烹饪油9g4. 参考食谱4套1)早餐:杂粮粥1小碗(大米,玉米渣或小米25g),花卷80g,鸡蛋1只,酱菜少许2)9AM:草莓(100g)3)午餐:大米75g,茄汁鸡片75g,炒韭菜200g,番茄豆腐汤(番茄50g,豆腐150g),精盐2g,烹饪油9g4)3PM:饼干20g5)晚餐:大米75g,滑炒鱼片100g,拌双笋(莴笋100g,竹笋100g),菠菜蛋汤(菠菜50g,蛋20g),精盐2g,烹饪油9g5. 参考食谱5套1)早餐:燕麦片25g,豆浆200g,蒸蛋羹(蛋1只),咸面包片70g2)9AM:饼干20g3)午餐:大米75g,萝卜炖牛肉(牛肉100g,萝卜200g),紫菜虾皮汤(紫菜虾皮少许),精盐2g,烹饪油9g4)3PM:橙子1只5)晚餐:大米75g,虾仁豆腐(虾仁70g,豆腐150g),拌黄瓜200g,毛菜汤(毛菜50g),精盐2g,烹饪油9g(注:为安全起见,热卡较低食谱只可短期使用,病人若有饥饿感可适量增加蔬菜类。)对有条件、有毅力的孩子可以做详细的生活日记,特别是进食情况的记录,如进食的原因、进食前饥饿的程度、进食的数量、食物的种类、进食的时间地点、进食结束时的感觉,一日三餐的安排及吃零食的情况,是否有在特殊情况,如疲劳时进食的习惯;同时还要记录运动的情况、时间,不能运动的原因;定期分析生活日记,从中发现经验和不足之处,对减肥将起很好的帮助作用。儿童肥胖的饮食治疗并不能一蹴而就,它需要儿童、父母、家庭甚至学校的长期共同努力。只有真正意识到肥胖的危害性及饮食治疗的重要性,真正掌握肥胖饮食治疗的原则及方法才能安全有效的控制儿童肥胖,避免肥胖并发症的发生,才能从根本上改善肥胖儿童的生活质量。 以上食谱来自浙一儿科。