[关键词]隐匿性乙型肝炎;诊断标准;中医药疗法;综述,学术性慢性乙型肝炎(CHB)是我国常见的慢性传染病之一。在乙型肝炎流行病学调查中,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)一直是乙型肝炎病毒(HBV)感染的
肝脏是人体内重要的物质与能量代谢器官,对血糖的调节代谢起着十分重要的作用。因此无论哪种肝脏疾病,一旦造成肝细胞广泛损伤,均可能导机体的糖代谢紊乱。出现葡萄糖耐量异常或血糖增高现象,由于该类型糖尿病与原发胰岛病变所致的糖尿病不同,有学者称之为“肝源性糖尿病”(Hepatogenic Diabetes, HD),意指继发于肝脏实质损伤的糖尿病[1]。 绝大多数的肝硬化失代偿期的患者糖耐量减低,空腹血糖升高,但常伴高胰岛素血症,而C肽正常,提示可能与胰岛素抵抗有关。为了克服胰岛素抵抗,长期的胰岛β细胞代偿功能增加导致其最终的功能衰竭。 一.肝源性糖尿病发病机制 1.、高胰岛素血症:机体在正常情况下50%-80%的胰岛素需经肝脏清除。肝硬化时肝细胞数目减少,胰岛素灭活也自然减少;同时侧枝循环时部分胰岛素可绕过肝脏进入体循环,使肝脏摄取胰岛素减少,造成“高胰岛素血症”。而高胰岛素水平可引起外周组织胰岛素受体数目的减少以及与胰岛素的亲和力的降低.。大部分胰岛素是通过肝脏降解,而C肽则主要在肾内降解。通过对血清中C肽和胰岛素的同时检测, 有助于判断胰岛素分泌情况和肝脏胰岛素摄取水平。 肝源性糖尿病患者存在明显的高胰岛素血症,而C肽分泌曲线正常,高峰出现在服糖后的120 min,2型糖尿病患者C肽分泌曲线低平,高峰后移至服糖后180 min,故通过OGTT实验可初步鉴别肝源性糖尿病及2型糖尿病。 2、外周组织的胰岛素抵抗:肝硬化时,肝细胞超微结构改变及细胞信号传导异常,胰岛素受体减少;加之由于血浆胰高糖素、生长激素及游离脂肪酸等拮抗胰岛素的物质其灭活减少而血浆水平升高,从而产生外周组织的胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是肝硬化患者糖耐量异常及肝源性糖尿病的最主要原因之一[2]。随着胰岛素抵抗的发展,胰岛β细胞不能相应增加足够的胰岛素分泌,最终导致其功能衰竭。 3、糖酵解及三羧酸循环的多种酶活性降低:慢性肝病患者糖负荷处理能力低下:肝糖原异生能力减弱,葡萄糖激酶、糖原合成酶活性降低,影响葡萄糖磷酸化与糖原合成。 4. 升糖激素增多:肝脏是一些升糖激素的灭活场所,这些激素包括生长激素、胰高血糖素、皮质醇等,慢性肝病肝功能降低时,这些激素灭活减少,促进了血糖的升高。 5. 营养因素:长期高糖饮食或静脉输注大量葡萄糖可能过度刺激胰岛β细胞使之衰竭,缺钾、缺锌可使胰岛β细胞变性而至糖耐量减弱;慢性肝病患者很多存在蛋白-热量营养不良,导致胰岛β细胞变形与功能下降。由于慢性肝病患者多具有消化吸收不良,致使体内缺锌、缺钾,影响糖耐量。 6. 其他因素:主要是医源性药物因素,如促进排尿的利尿剂(呋塞米,双氢克尿噻),降低门静脉压力的心得安等,这些药物的长期使用,可以导致糖耐量的降低。 二.肝源性糖尿病的临床特点 肝性糖尿病以隐性糖尿病多见,临床易被误诊。应引起临床医师的高度重视。随年龄的增长肝源性糖尿病发病率也有增加趋势。理论上各型肝炎都可能并发糖尿病,特别是丙肝肝硬化可视为导致糖尿病的危险因素。由于肝病的影响,肝源性糖尿病的典型“三多一少”症状常常不突出。因而不能等到出现糖尿病典型症状才引起重视,必须对高危对象及时进行血糖检测。对于慢性肝病患者要把血糖作为常规检查项目,而对肝硬化患者则应在每次肝功能复查时进行血糖检测。一旦确诊肝源性糖尿病,即应根据不同情况制定治疗方案,及时有效的控制血糖,避免发生并发症。 肝源性糖尿病主要临床特点表现为以下几个方面: 1. 肝病在前,血糖异常在后,有时血糖随着肝功能好转而改善; 2. 糖尿病相关症状轻微或无,出现时间也较晚,多呈隐匿性病程,发病与年龄相关[3]。 3.空腹血糖、胰岛素样免疫反应性(IRI)及胰高糖素样免疫反应性(IRG)增高,构成慢性肝病患者糖代谢紊乱的三联征。 3. 摄入葡萄糖后刺激胰岛素分泌释放反应明显降低,表现为餐后血糖升高更甚于空腹血糖升高。 4. 临床上极少出现相关的神经及血管症状,酮症酸中毒也罕见。 5 肝源性糖尿病患者于肝移植后其葡萄糖耐量及胰岛素受体敏感性得以改善[4]。 三.肝源性糖尿病的诊断 肝源性糖尿病属于非胰岛素依赖型糖尿病。 肝源性糖尿病的诊断:(1)在糖尿病发生之前有明确的肝病史,有时与肝病同时发生;(2)无糖尿病既往史和家族史,糖尿病症状轻或无;(3)有明确肝功能损害的临床表现,血生化检查和影像学检查的证据;(4)符合美国糖尿病协会(ADA)的糖尿病诊断标准::空腹血糖≥7.0 mmol/L,餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L,但部分患者空腹血糖可轻度升高或正常,OGTT的曲线形态偏高,表现高峰、高坡或趋高型,若OGTT示餐前血糖正常或轻度升高,餐后血糖≥11.1 mmol/L可确诊糖尿病,若>7.8 mmol/L而<11.1 mmol/L则诊断为糖耐量减退。因此,对不能做OGTT的患者应经常测定空腹和餐后2 h血糖值, 以求早期诊断糖尿病; (5)胰岛素释放试验显示,空腹血浆胰岛素水平偏高,餐后胰岛素反应不良或反应延迟,血清C肽释放试验一般正常或下降,C肽与胰岛素的比值明显减少;(6)血糖和糖耐量的好转或恶化与肝功能的改变相关;(7) 排除垂体、肾上腺、甲状腺等疾病所引起的继发性糖尿病及原发性糖尿病,尤其是2型糖尿病。 四.肝源性糖尿病的治疗 肝源性糖尿病属于继发性糖尿病。与原发性糖尿病的不同主要在于,在治疗上降糖药物的应用并不是最主要的,而对肝病的控制和肝功能的改善应放在重要位置。随着肝病病情的好转血糖可随之降低或恢复正常,糖尿病病情也趋于好转。 1. 治疗目标:血糖控制在正常范围,但是应该防止在治疗过程中出现低血糖损害,由于慢性肝病患者肝糖原储备较正常人为低,因此治疗过程中更应注意。另外在评价血糖控制方面,有一个非常重要值得一提的指标,即糖化血红蛋白(HbA1C),一般认为如果HbA1C≥7%,那么就意味着血糖控制不良。 2. 非药物治疗:即生活方式的干预。 (1) 饮食:饮食疗法是所有糖尿病患者都应该做到的基础疗法。适当节制饮食可减轻胰岛细胞负担。对于肝源性糖尿病患者来说,一方面需要控制热量摄入,一方面又需要热量以防治营养不良,因此我们推荐 “少吃多餐”。少吃,可以缓解进食过多后带来的糖负荷过重,而多餐,既可以防止营养不良,又可以防止低血糖的发生。特别要控制总热量,按规定的理想体重总热量给予合理饮食。根据肝病程度酌情给予蛋白饮食,限制动物脂肪的摄入,多吃高纤维素蔬菜。 (2)适宜的运动锻炼:适量的运动可以改善外周组织对葡萄糖的利用和转化,有利于更好控制血糖,改善糖耐量异常。一般应选择轻体力的有氧运动作为主要锻炼项目,每日一次,每次运动30分钟左右,且应在餐后2小时后进行为宜。餐后2小时内最好保持相对安静,以免对因活动过多加重肝脏负担和对肝功能构成不利影响。 3、药物治疗:糖尿病可以引起各器官损伤和很多并发症,其本身也是加重肝脏病变的危险因素,因此对于肝功能本身就有损伤的肝源性糖尿病患者,一经诊断应尽快控制血糖。目前的普遍看法是:生活方式干预不能长期有效地控制血糖,绝大多数患者需要药物联合治疗以维持良好的血糖控制,因此一旦诊断为糖尿病,即应该在生活方式干预的同时应用药物控制。 (1)α-糖苷酶抑制剂:通过抑制ā-糖苷酶活性从而延缓和减少肠道内糖的吸收,代表药物是阿卡波糖,其安全性良好,对肝功能影响小[5],能使餐后血糖曲线平缓。适用于非胰岛素依赖型糖尿病。 (2)胰岛素受体增敏剂:理论上可以改善胰岛素受体抵抗,但是由于其具有肝毒性及价格较贵,临床上对于肝源性糖尿病患者使用应慎重。对于合并有心血管疾病患者目前也不提倡使用胰岛素受体增敏剂。 (3)口服降糖药物:传统上包括双胍与磺脲两类,但均具有肝脏毒性。临床上慢性肝病患者就诊时一般肝功能已经损害明显,加上糖尿病用药须长期,因此对于肝源性糖尿病患者我们不推荐使用口服降糖药。 (4)胰岛素:对于慢性肝病患者使用能被肠道吸收的口服降糖药往往会增加肝脏的负担,最好的治疗手段是使用胰岛素治疗。胰岛素不但能促使肝糖原的储存,降低血糖,而且在蛋白质的合成和脂质的代谢过程都发挥着重要作用。故在肝损伤时不用能被肠道吸收的口服降糖药,应当坚持用胰岛素治疗,待肝炎治愈后,再根据胰岛功能的情况选择适当的口服降糖药治疗。 肝源性糖尿病的胰岛素使用方法与原发性糖尿病不能相同。 首先.因胰岛素降解的速度慢,为避免低血糖,胰岛素的用量应少于比非肝损伤的糖尿病病人。 其次,以短效胰岛素为主,慎用中效胰岛素:根据少吃多餐的饮食原则,按主餐的时间注射胰岛素。因皮下注射短效胰岛素吸收缓慢,两主餐之间的作用还很强,故白天中效胰岛素用量要少,睡前注射中效胰岛素的量要慎重,不要过大,避免夜间低血糖。不建议使用长效胰岛素,因如果出现低血糖,时间长,处理困难。 另外,肝硬化合并食管静脉曲长破裂出血或肝性脑病禁食时,此时需要静脉高营养,将一天输液中的葡萄糖浓度保持一致,以每3—4g葡萄糖1u给胰岛素的比例加入液体中,并加入适量氯化钾,输液速度均匀,每2—4小时监测一次血糖,若血糖偏高,再适当加大胰岛素的浓度。或有条件,最好用针筒泵另开放一条输液管道,补充注射适量胰岛素,可以随时调节胰岛素注入量,准确、安全。 肝源性糖尿病降糖治疗的达标标准: 餐后血糖6.7-9.0 mmol/L,餐后2 h血糖6.7-12.0 mmol/L,糖化血红蛋白7.0%-9.0%[5] 积极治疗肝病是防治肝源性糖尿病的关键,慢性肝病并发肝源性糖尿病只要早期发现早期治疗大多数预后是良好的。[参考文献]略
脂肪肝的致病机制复杂,涉及生活习惯、饮食习性、家族基因遗传易感性等,所以本病强调综合治疗。其中,能量摄入过多和消耗过少是脂肪成分沉积于肝细胞的是主要原因,因此除了饮食疗法外,如何科学合理的进行规范的运
西医治病,不讲究饮食宜忌的问题,但中医特别讲究,其中有许多深奥的道理,现略作阐述。肉食类宜:乌鸡、鸡蛋、鸭肉、瘦肉、鳖、泥鳅、鳝、田螺、各种动物肝脏忌:公鸡肉、羊肉、狗肉、鲤鱼、鲫鱼、海鲜、各种腌薰制
胃肠病多是慢性疾病。慢性疾病的治疗,三分治疗,七分调养。只有治疗,没有注意饮食调养,胃肠病是很难根治的。但是近年来关于饮食指导的书籍鱼龙混杂,许多朋友面对各种说法无所适从,更有许多“专家”不从临床出发,不分体质的向每个渴望健康的群众推荐同一个食谱,这是十分有害的。 为此,我根据中医传统理论,结合大量临床观察结果,向各位朋友介绍胃肠病患者的饮食注意事项。这些观点许多和其它“专家”的观点不同,甚至刚好相反,请各位朋友仔细斟酌体会。 由于胃肠疾病的特殊性,其饮食与肝病、肾病、心脏病等患者的饮食自不相同。对于多数胃肠病患者而言,饮食宜忌大体如下: 宜吃:牛肉、羊肉、狗肉及其它多数非飞禽类动物的肉,各种动物的胃(如猪肚、狗肚,治疗胃病),各种动物的肠(如猪肠、鸡肠等,治疗肠病),生姜、胡椒。如有食辣椒的习惯,一般不忌辣椒,平时不习惯吃辣椒者,还是不吃为好。另外,如果是肠易激综合征,因辣椒刺激性太强,也不宜吃。 忌食:各种粥(稀饭)、牛奶、糯米饭(包括糯米制品如粽子、汤圆等,还有糯性强的玉米)、生冷食物(另外注意衣着,保证胸口及胃脘部不能受凉)、公鸡、啤酒(尤其是冰镇啤酒)、大蒜、洋葱、苦瓜、芥菜。进食时不宜喝汤。 平日脾胃虚寒,多食易饥者,应适当控制食量,宁可三分饥,不可十二分饱。并且应十分注意胸口和上腹部的保暖,尽量不穿西装等敞开胸腹部的衣服。 平日腹部胀气,消化不良者,不宜进食红薯、板栗、芋头等高淀粉类食物,也不能常吃大枣,因上述食物中医认为味大甘,甘则中满,更容易引起消化不良。 如患者舌苔黄厚腻且食欲差并口干口苦明显,中医辨证为湿热内蕴者,不宜牛肉、羊肉、狗肉,余同前。当然以上宜忌是相对的,比如,现在年轻一代人,有的人自幼喝奶,属于“终生不断奶”一类,其胃肠已适应了消化和吸收牛奶,所以牛奶就不用忌了,但是大多数人还是要注意的。1、问:牛肉、羊肉、狗肉,俗以为发物,为什么胃肠病患者能吃? 答:牛肉、羊肉、狗肉及其它多数非飞禽类动物的肉,各种动物的胃,各种动物的肠,均为血肉有情之品,能温补元气,长养肌肉,能提供胃肠粘膜及粘膜下层以至肌肉层的修复必需的原料,故多吃为宜。尤其是动物的胃肠,更能补充胃肠修复的原料,以脏补脏,促进胃肠病的康复。动物的肉类中,以黄牛肉为好,因中医认为,五行之中,牛为土畜,所以可以补脾(脾属土),又黄色在五行之中也属土,所以黄牛肉最宜于脾胃虚弱者。2、问:胃肠病人为什么宜吃生姜、胡椒、辣椒之类? 答:人体胃肠之病,有伤于热者,多为嗜饮烈酒,或嗜食油煎炸烤食物,久而湿热内蕴,但终究为少数,因饮烈酒或进食油煎炸烤食物后,因食物刺激,多数会出现咽痛牙肿等证,患者自会饮凉茶或采取其它办法清降火毒。所以临床上胃肠病仍以伤于寒者为多,缘于春夏天热则贪凉饮冷,秋冬寒凉亦为爱俏而衣着单薄,寒伤于人体而不自觉。故胃肠病以虚寒为多。宜生姜、胡椒、辣椒之类。如平日不习惯辣味者,则不宜吃,或缓缓增加,不能猛食伤胃。各种蔬菜,除少部分气浓味重者为热性(如大蒜、洋葱)外,其余多为凉性,如胃肠病属虚寒的,不宜多吃,欲吃时在配料中加入生姜,或加入胡椒粉为宜。部分虚寒较重的患者饮烈酒后反觉较为舒适,也是同一道理,但考虑到酒精的危害,建议适量饮用姜糖水(糖尿病不宜)。 辣椒一物,习俗都认为胃病应属禁忌,实际上并不如此。因胃肠病以虚以寒为多,虚寒则气血不畅,进食辛辣能助气血通畅。我曾以冻疮为例说服患者进食辣椒。大家都知道,冬天手足受冻后常会生冻疮,生冻疮后局部气血不畅,出现疼痛、发热等症状,这时的疼痛发热不是因为热,而是因为寒,所以治疗冻疮时,我们可以给予温阳活血的药物治疗,或者只要局部没有溃烂,我们可以给患者贴上“辣椒膏”,贴上这种含有辣椒成分的膏药后,患者冻疮局部的热痛会更加加重,但一个晚上过去,冻疮就好了。所以,当我们确定患者胃部的疼痛和烧心等是因为“胃内有寒”时,我们同样可以让患者进食辣椒,可能患者会稍有不适,但绝大多数很快就可以缓解。当然,胃部的疼痛和烧心等可以是因为“胃内有寒”,也可以是“胃内有热”,如果辨别出现了错误,治疗不仅会没效,反而可能加重病情。如何来辨证认识,就在于医者的见地和辨证功夫了。所以,凡是我平时建议患者吃辣椒,那是因为我认准了他是“寒胃”,这时,患者尽管放心吃辣椒就是了。3、问:人人都说稀粥养胃,牛奶养人,为什么胃病反有不宜? 答:人人都认为稀粥养胃,是缘于西医的说法,认为胃肠有病,以糜粥养之,可减轻胃肠负担,粗略看来似乎很有道理,但实际上是十分错误的。这犯了“一叶障目”的错误。人类自有始以来,从来都是进食粗糙的食物(早期人类还进食生鲜动物),进食精米还是近代以来才有的事。所以人类的胃完全有能力消化普通食物,普通食物根本伤不了胃。正如一个病人,平时能挑100斤的重担,患病的时候本还能挑50斤的担子,现在我们担心因他得病只让他挑20斤的担子,实在是小看他了。 但更重要的是,稀粥中含有能量太少,我们知道,一个小小的饭团就可以熬出一大碗甚至两三大碗的稀粥,所以看似量多的稀粥,只能提供给人体不多的能量,人体机能和脏腑的修复都必须以充足的能量来支持,所以吃稀粥很可能不能提供足够的能量,因而不利于胃病的康复。有的胃肠病患者一天三餐进食的都是稀饭,那更是病愈无望了。 另外,胃病的产生,很多情况下是胃酸过多分泌的结果,或者是胃粘膜暴露在过酸环境中过久的结果。当人体进食时,当眼睛看到食物时,通过条件反射,胃就会分泌胃酸为消化食物作准备;当吞咽动作发生时,胃更会分泌更多的胃酸用来消化食物。当我们进食的不管是稀饭,还是肉类,胃酸的分泌都同样在进行,但是,如果进食的是稀饭,因其含水量多,很快就从胃内排空,胃粘膜就暴露在酸性很高的环境中;如果进食的是肉类,胃的排空延迟,胃粘膜反而较少地暴露在酸性很高的环境中,所以胃粘膜受到的伤害更小。所以我们鼓励胃病患者多吃肉类,不吃稀粥。同样的道理,牛奶也是液体,应避免进食;进食汤类同样对胃肠病不宜。当然我们并不禁止喝水,但如果在进食时掺杂了太多的水,对胃肠无疑是有害的(我主张如果要喝水,可在餐前15分钟以上或餐后15分钟以后再喝)。 从另一个方面讲,中医认为,水性寒,寒易伤中,进食时含水较多易影响消化功能。 胃病的人牛奶为什么不能喝?除了上面的原因外,因中国人数千年来,多数从不喝牛奶,所以在长期有进化过程中,许多中国人(尤其是南方人)的胃肠不能适应消化和吸收牛奶,所以很容易形成消化不良。另外,中医理论中,牛属性为土,其奶色白属肺,味甘属脾,奶又为汁液,为血所生,所以牛奶是补养肺胃阴液的佳品,但据前所述,脾胃之病以虚寒(阳虚)为多,阴虚为少,以补阴之品来治疗阳虚之病,药病不宜,反不能受。4、为什么胃病患者不能进食糯米及糯米类食物? 答:糯米性质粘腻,在胃内消化过程中,由于食物不断地在胃中研磨,糯米类食物的粘性会粘起胃内稚嫩的粘膜,相当于不停的撕扯胃粘膜,所以妨碍胃粘膜的修复和再生,对于胃镜下本有糜烂的患者更为明显。5、近来有医生指出,胃病患者不宜吃鸡蛋,这种说法对不对? 答:鸡蛋是鸡的胚胎的雏形,含生殖之精,为气肉有情之物。若为受精卵,则生殖之精更旺,得阴阳之气更全。观鸡蛋一物,蛋清气清象天,蛋黄味浊象地,其中蕴含生殖之精,有天地交泰之象,故能补益精气,振奋元气,凡体质虚弱者皆宜,胃病属虚证者可进食。有人以鸡不宜于胃病,概而推导鸡蛋也不利于胃,是犯了知其一不知其二的错误。但需认识到的是,鸡蛋以补益元精为主,凡是胃病中医辨证为实证者(尤其是湿热证)或肥胖湿重者不宜。或高脂血症者或有肝胆结石者多为湿浊内蕴,鸡蛋黄味浊助湿,最不相宜。其它宜忌的道理,以后有时间再讨论。
——《解码中药:传统中医药理学概论》与《解码食物:传统中医药食同源理论析微》序言 我当教授时,只带过两个硕士研究生,赵正孝医生是我的大弟子,我们初次见面是在16年前的2000年。那一年他报考的是中医内
请各位病友就诊时遵守就诊规则,以便我能为各位更好的服务。建议各位如需就诊,请先行预约排号。需强调的是,预约排号和排号机上排号均不会被收取任何费用。在您就诊前3天,就可进行网上预约和排号。预约排号可有三
第一节 中医药理学在中药发展中的历史作用我国地域辽阔,物产丰富,天然药材资源种类繁多。我国劳动人民对于这些宝贵资源的开发与利用,已有悠久的历史,它们是我国劳动人民防病治病的主要武器,对于保障我国人民健
第五节 中药气臭学说的现代研究 由于在中药的诸多“气臭”中以“香”居多,同时香为五脏所喜,它臭为五脏所恶,所以气臭的作用以香为主。现代对中药“气臭”学说的研究也集中在对芳香药物的研究。芳香之气的作用具体有“化湿健脾”,“发散表邪”、“辟除移浊”、“开窍醒神”等。1、气臭在一定程度上代表了药物的主要成分 目前有关嗅觉的机制已达30多种,但还没有一种理论与实际相符。趋于一致的观点是,生物的嗅觉是对物质分子的识别过程。气味可以是单一的,也可以是复合的。单一的气味是由一种有气味的物质的分子形成的,而复合气味则是由许多种(可能是成百种)不同的气味的气味分子混合而成的。单一的气味本质上都是人造的,实际生活中自然产生的气味都是复合的。 生物嗅觉是由气味分子刺激嗅觉感受器引起的。气体分子进入鼻腔,通过嗅球下的嗅粘膜上皮。嗅细胞纤毛伸出嗅上皮表面,纤毛表面的G受体蛋白,被认为是鼻的化学感受器。单个的嗅感受器细胞具有较低的敏感性和特异性,但鼻内约有1亿个嗅细胞,且后继的神经通路能将敏感性提高三个数量级,去除漂移,使鼻能准确区分几千种气味。 现研究证明,典型的发出气味的物质分子是不亲水的有机分子构成的。并且气味的物质分子的物化属性与气味之间有密切联系。显而易见的是,分子的尺寸、形状和极性决定了气味的性质,但是这一点仍缺乏认识。目前对于气味类型的分类是经验性的,大量的独特气味难于描述。 现代生理学认为,嗅觉是由化学气体的刺激所引起的感觉。因此从本质上讲,中药的气臭是其所含的成分对人的化学感受器刺激而引起的感觉。由于感觉的不同和程度的差异,人们根据经验结合其他特征就可以准确鉴别中药饮片的真伪优劣。如人参、黄芪、薄荷、艾叶、丁香等均有特异香气。中药的气臭可作为中药鉴别指标之一,它所含反映的是中药中含其有芳香气味的挥发油,由此可见,中药气和味一样,都与其所含化学成分有关,都可作为中药鉴别指标之一。2、芳香化湿药药理研究 凡是气味芳香,具有化湿运脾作用的药物,称为芳香化湿药。芳香化湿药具有疏畅气机、宣化湿浊、健脾醒胃等功效,主要用于湿阻中焦证。此外,湿温、暑湿等证,也可选用。芳香化湿药辛香温燥,多入脾、胃、肺、大肠经。湿性重浊黏滞,脾恶湿而喜燥,湿浊内阻中焦,则脾胃运化失常。脾为湿困,可出现脘腹痞满、呕吐泛酸、大便溏薄、食少体倦、口甘多涎、舌苔白腻等证。 从现代医学角度看,湿阻中焦证与消化系统疾病如急慢性胃肠炎、痢疾、胃肠过敏、溃疡病、胃无力或胃下垂、胃肠神经官能症、消化不良等疾病相似。芳香化湿药的主要药理作用如下[1]: (1)调整胃肠运动功能 芳香化湿药均含有挥发油,具有健胃祛风作用,故有刺激或调整胃肠运动功能的作用。佩兰、白豆蔻能提高肠道紧张度,砂仁有促进肠管推进运动作用。另一方面,对乙酰胆碱、氯化钡等引起的动物离体肠肌痉挛,厚朴、苍术、砂仁等则有程度不等的解痉作用。芳香化湿药对胃肠运动的不同影响,与机体的机能状态有关,如苍术煎剂既能对抗乙酰胆碱所致小肠痉挛,又能对抗肾上腺素所致平滑肌松弛。此外,药物作用的不同与剂量也有一定关系,如厚朴煎剂对小鼠和豚鼠离体肠管,在小剂量下表现为兴奋,而大剂量则为抑制。 (2)促进消化液分泌 厚朴、广藿香、白豆蔻、草果等均含有挥发油,通过刺激嗅觉、味觉感受器,或温和地刺激局部黏膜,反射性地增加消化腺分泌。 (3)抗溃疡 苍术、厚朴、砂仁等芳香化湿药,具有较强的抗溃疡作用。其主要作用环节包括:①增强胃黏膜保护作用:从苍术中提取的氨基己糖具有促进胃黏膜修复作用。关苍术提取物还能增加氨基己糖在胃液黏膜中的含量。砂仁能促进胃黏膜细胞释放前列腺素,保护胃黏膜免遭许多外源性因素的损伤。②抑制胃酸分泌过多:厚朴酚能明显对抗四肽胃泌素及氨甲酰胆碱所致胃酸分泌增多,茅苍术所含β-桉叶醇有抗H2受体作用,能抑制胃酸分泌,并对抗皮质激素对胃酸分泌的刺激作用。 (4)抗病原微生物 芳香化湿药具有不同程度的抗病原微生物作用。体外实验研究表明,厚朴酚、苍术提取物、广藿香酮对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、百日咳杆菌、大肠杆菌、枯草杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等具有抑制或杀灭作用。其中尤以厚朴抗菌力强,抗菌谱广。苍术对黄曲霉菌及其他致病性真菌,藿香的乙醚及乙醇浸出液对白色念珠菌、许兰黄癣菌、趾间及足跖毛癣菌等多种致病性真菌有抑制作用。厚朴、苍术、广藿香、砂仁、白豆蔻对腮腺炎病毒、流感病毒等有抑制作用。 综上所述,与芳香化湿药疏畅气机、宣化湿浊、健脾醒胃等功效相关的药理作用为调整胃肠运动功能、促进消化液分泌、抗溃疡、抗病原微生物等。主要有效成分是所含挥发油。本类药的药理作用与所含挥发性成分有关,因此入药不宜久煎。3、芳香开窍药药理[2] 中药开窍药,具有开窍醒神功效,能开启闭阻心窍,醒神回苏,故主治闭证神昏。因其大多具有芳(辛)香之气,又称芳香开窍药。本类药主要包括麝香、冰片、石菖蒲、苏合香、安息香。 近代研究表明,芳香开窍药的化学成分复杂,其共性主要为气味芳香,如植物类开窍药多为树脂,含挥发油。苏合香为金缕梅科植物苏合香树的树干渗出的香树脂,经加工制成。其化学组成含树脂、水分和油状液体。树脂部分由树脂酯类及树脂酸类组成;油状液体大多由芳香族化合物和萜类化合物组成,芳香族化合物主要为桂皮酸及其酯类、萜类(主要为单萜及倍半萜类)。石菖蒲主要成分为挥发油、糖类、氨基酸等,其所含的β-细辛醚和α-细辛醚为主要成分,挥发油主要有甲基丁香酚、顺式甲基异丁香酚、反式甲基异丁香酚、γ-细辛醚等成分。冰片为树脂的加工品,主要化学成分为右旋龙脑或左旋龙脑,合成冰片,除含有龙脑外,还含有大量异龙脑。安息香主要成分为总香脂酸,其中包含苯甲酸、桂皮酸松柏醇酯、肉桂酸、肉桂酸苯丙酯、3-桂皮酰苏门树脂酸酯、苏合香素等。动物分泌类药麝香的主要成分是麝香大环化合物、G9雄甾类成分及氨基酸、多肽和蛋白质等。其中麝香大环化合物多具有挥发性特异香气,为麝香的有效化学成分的主要组成部分,也有学者认为此为麝香芳香开窍醒脑的物质基础。 有关芳香开窍药的药理作用,现代研究主要针对芳香类中药对中枢神经系统、循环系统和血-脑脊液屏障的影响展开。 (1)对中枢神经的影响 芳香开窍类中药主要表现为对中枢神经具有双向调节作用,即既能镇静安神,又能“醒脑”。麝香对中枢神经系统的调节表现为兴奋和抑制的双重作用,同时可提高中枢抗缺氧能力,保护脑神经细胞。冰片对中枢神经有较强的双向调节作用,既镇静安神又有醒脑作用,还能提高中枢耐缺氧能力。石菖蒲不仅对中枢神经系统具有调节作用,而且可以舒张脑血管,改善脑供血。 (2)对循环系统的影响 ①强心作用:天然麝香具有明显的强心作用,能使实验动物心肌收缩力增强,心排血量增加。在深入研究麝香的强心活性成分的基础上,从麝香中分离到的能激活蛋白激酶C的有效活性物Musclid-A,具有比Musclid和麝香更强的强心作用。②对冠状动脉血流的影响:麝香能改善实验动物冠状动脉血流量。单味冰片能产生与冠心苏合丸类似的作用,即使冠状窦血流量回升,减慢心率,降低心肌氧耗量。有研究观察到冰片配伍米槁心乐滴丸能明显对抗实验动物的心肌缺血和心电图ST段的缺血性改变;增加体外心冠脉流量,减慢心率。③对心肌细胞的影响:麝香能减慢培养心肌细胞的自主节律,表现为对α-受体兴奋剂(新福林)和β-受体兴奋剂(异丙肾上腺素)有不完全的对抗作用。当培养心肌细胞处于缺氧(模拟心肌缺血)的情况下,麝香能加速心肌细胞释放乳酸脱氢酶(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、酸性磷酸酶(ACP)。另有实验表明,由冰片和苏合香组成的苏冰滴丸对心肌缺血损伤有明显保护作用,苏冰滴丸还能直接对抗实验动物体外主动脉条的收缩。④对血小板及血黏度的影响:苏合香具有明显的抗血小板聚集、抗实验性血栓形成、抗心肌缺血及抗凝血促纤溶活性等作用,这些作用是苏合香功效的药理学基础。石菖蒲挥发油能抑制实验动物的心律失常,对抗乙酰胆碱、乌头碱引起的心房纤颤。也有轻度增高血浆纤维蛋白原含量的趋势,能降低血液黏度;石菖蒲加冰片对实验性高血脂大鼠可降低血小板活性起到抗血小板聚集和黏附的作用。 (3)对血-脑脊液屏障的影响 实验证明麝香的主要有效成分麝香酮能够通过血-脑脊液屏障进入脑组织,并有相当浓度的分布,而且与其他主要脏器相比,麝香酮在脑中较为稳定,代谢慢。也有实验认为麝香酮很快透过血-脑脊液屏障进入脑组织,吸收快,发挥药效迅速,在脑内和血浆中消除快,这为麝香临床上用于急症治疗、解释麝香芳香走窜的机制提供了理论依据。冰片极易透过血-脑脊液屏障,并具有增强其他物质通过血-脑脊液屏障的作用。石菖蒲提取液对脑缺血-再灌注诱导的神经细胞凋亡有保护作用;其有关化学成分也易透过血-脑脊液屏障,并具有促进提高其他有关药物在脑部的浓度;还有研究显示石菖蒲可减缓缺氧状态下神经细胞的损伤。 王建等[3]研究了芳香开窍药的“性-效”关联,发现这类药的“性-效-用”共性显著。具体表现在:①本类药均有浓郁的芳香之气,能开启闭阻心窍,醒神回苏,提示其拥有的辛香之气味,是其发挥药效的物质基础。②均归心经。本类药主治闭证神昏,系邪气闭阻心窍致神明失用引起。依据病机及脏腑辨证,故主归心经。③寒热药性。多数药物为温性。麝香、苏合香、石菖蒲性温,而冰片性微寒,安息香性平。闭证神昏有寒闭与热闭之分,临床往往通过配伍,以调控其寒热病理偏向,而组成“凉开方”(安宫牛黄丸、紫雪丹、至宝丹)和“温开方”(苏合香丸),以体现中医的“凉开”和“温开”的治法。现代研究表明:芳香开窍类中药多具芳香之气,含有挥发性成分,多数药物具有穿透血脑屏障,兴奋中枢,抗缺氧,脑保护等药理作用,这可能是其所含的“辛香之气”(物质),发挥开通闭阻心窍,醒神回苏药效的作用基础。第六节 中药色效相关研究 中药的色包括药材本身的颜色及经炮制后饮片的颜色。受《素问·藏气法时论》中五色隶属五脏规律的影响,古人常依据药材的颜色推演出其所归脏腑,并据此解释药物对脏腑机体某些部位的选择性作用。1、药材颜色的化学成分与质量关联 (1)药材颜色的作用和组成 中药材的颜色,无论是表色或是里色都在一定的程度上反映其品质、成分和疗效。如玄参里色要黑,丹参表色要紫,牛黄色要黄,朱砂色要红等,它们不仅是品质的要求,也是有效成分的表现。 药材颜色的作用,可以从带色物质的作用得到说明[4]。如叶绿素有抑制溃疡发炎,促进组织再生,有明显的抗菌作用;黄酮类的川陈皮素能止咳,平喘,祛痰;木犀草素和叶黄素可抗菌,黄柏甙等有抗癌活性,四萜色素中的胡萝卜烃富有营养,含蒽醌及其甙类的大黄能致泻,糖类、蛋白质、脂肪等形成的颜色都无不与疗效相关。因此,中药颜色的变化,反映成分的变化。颜色变化也是中药储藏质变的类型之一。 在动、植物药材颜色组成中,色素是一个重要因素。植物色素包括的种类很多,例如黄酮类、花色素、蒽醌、叶绿素和四萜色素等。但通常所说的植物色素,主要是指叶绿素和四萜色素。叶绿素广泛存在于植物体内,常与叶黄素、胡萝卜烃等共存,因而植物体不仅呈绿色,尚可呈绿蓝色、黄绿色。叶绿素在碱性溶液中水解,可生成水溶性钠盐或钾盐。成品中药材中的叶绿素在光的作用下会减少,从而使颜色减褪。 四萜色素是由8分子异戊二烯聚合成的一类天然色素。在药材中分布很广,主要存在于植物果实和黄色的花冠中,在叶部常与叶绿素共存。大多数结构复杂,一般呈红色、橙色及黄色结晶,挥发性小,不溶于水,为脂溶性色素。其氢化合物在空气中不稳定,常因氧化而树脂化。在这类色素中,已知胡萝卜烃结构式的化合物就有300种以上,大都具有美丽的色调,对光、热、氧、酸表现出不稳定性,有的对碱表现不稳定,容易发生变化。常伴胡萝卜烃共存的叶黄素,枸杞中含有的玉蜀黍黄素和叶黄素,其它药材中含有的红色素、橙色素、胭脂素、毛茛黄素,堇黄素等都属于四萜色素。 黄酮类,也称黄碱素类,是广泛存在于植物界的一类黄色素。大多放黄酮类与糖结合为黄酮甙。也有的与鞣质结合,或以游离状态存在于植物体中。常见的药材中,槐花米、陈皮、黄芩、芫花、蒲黄、葛根、枳实,栀子等都含有黄酮类成分。多为浅黄色或黄色结晶,常含有结晶水。易溶于热水,也有易溶于冷水的,可为酶水解,见光易分解。水解产生葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、芦丁糖等。在碱性溶液中加热容易分解,有些黄酮类成分还可以互相转化。游离的黄酮类在水中溶解度极小。黄酮类成分的这些不稳定性,是一些药材或饮片发生变色的主要原因之一。 花色素,又称花青素,即花色甙,是黄酮类中的一种稳定的色原烯衍生物,存在于植物茎、叶、花和果实中,使其呈现蓝、紫、红等色的色素,也是形成药材颜色的成分之一。如从暗红色树脂——血竭中分离出的两种结晶形红色素(血竭素、血竭红素),就是属于这种色素。花色素以甙的形式存在于细胞液中,遇酸水解可生成甙元——花青素及糖,从而使药材或饮片出现颜色的变化。 蒽醌类大多是多羟基化合物。羟基存在同一苯环上时,呈橙色或红色;羟基分布在两个苯环上时,呈黄色,它是组成药材颜色成分之一。其存在的主要方式是与糖结合为葸醌甙,还有与树脂结合或呈游离状态的。游离蒽醌和蒽醌甙经常共存于同一药材中,如大黄含有5种游离蒽醌物质,同时又含有蒽醌甙。蒽醌甙在冷水中溶解度小,易溶于热水,在酸性溶液中加热时水解,产生游离蒽醌化合物(甙元)和糖。游离蒽醌几乎不溶于冷水,可溶于碱性溶液等水溶液中,于碱溶液中产生樱红色反应。有一些蒽醌化合物还具有升华性。这些不稳定性质,又是某些药材或饮片变色的原因之一。 (2)药材色泽及其变化与药材质量的关系 中药的颜色与其质量有着密切的关系,如丹参色紫红为好,大黄色黄棕为佳,玄参要黑、茜草要红、黄连要黄。那么,这种经验的依据何在?从中药化学的角度来讲,就是决定于中药的精华物质即化学成分[5][6]。 以黄色的药物为例:大黄以色黄为佳,主含蒽醌类衍生物,结合型的蒽醌甙类能致泻,而游离的蒽醌能抗菌、消炎、抗病毒,它们都是黄色的结晶体。黄连、黄柏中的小檗碱能抗菌利胆、降压,并可增强血液中白血球的吞噬作用,可以治疗菌痢、肺结核、高血压、肝炎等多种疾病;玄胡索中的延胡索乙素等生物碱,具有良好的镇痛作用和明显的镇静、安眠作用,临床上代替吗啡治疗内脏疾病的锐痛;姜黄中的酚类衍生物姜黄素有利胆作用,能收缩胆囊,消除阻塞性黄疸;以上这些中药饮片的主要药用成分均显黄色,而所属药材亦以色黄为优质。 再以红色的药物为例:丹参以色红为好,主含有色的菲醌类衍生物,如丹参醌II为亮红色柱状结晶,丹参醌IIA为红色小叶片状结晶,总丹参醌对敏感以及耐药的金黄色葡萄球菌均有较强的抗菌作用;临床上丹参制剂还常用于冠心病,对心绞痛、心肌梗塞有一定的疗效;药理证明能扩张冠状动脉,增加冠脉流量。茜草主含蒽醌衍生物,色棕红或暗紫色,枸杞子果皮红色主含胡萝卜素、核黄素等色素。紫草以色深紫者为佳,其有效成分是紫棕色片状结晶的紫草素衍生物,具有止血、消炎抗菌、抗病毒作用。以上这些中药饮片的主要药用成分均显红(紫)色,而所属药材亦以色红(紫)为优质。 总的来说,绝大多数中药饮片的颜色是由其主要化学成分决定的,而此类化学成分常决定中药饮片的主要功效,所以中药的饮片颜色越深,说明有效成分含量越高,质量和疗效也就越好。所以,要选购药材时应注意色泽以选择质优的药材,如玄参要黑、丹参要紫、茜草要红、黄连要黄。如果加工条件变化、贮藏时间不同或消毒不当等,药材的固有色泽发生改变,则内在质量同样发生变化。例如黄芩色黄,入脾,为常用的清热解毒药。现代研究结果表明,软化黄芩用水煮和水浸均不合理,因为黄芩主要含黄芩苷、汉黄芩苷等。黄芩苷是对羟基黄酮类化合物,它溶解于水,用水软化处理药材,存在着有效成分大量丢失的问题;用冷水处理药材,就更加不合理,因为在不加热、有水存在的条件下,黄芩苷会被酶解为黄芩素,黄芩素具有邻三羟基,很不稳定,易被氧化成没有活性的绿色醌类衍生物。而蒸法软化黄芩,可以避免有效成分随水流失,又可以加热起到杀酶保苷作用,是最好的软化方法,为防止药材放冷后僵硬难切,应注意趁热切制。所以如果因为保管或加工不当,黄芩变绿后质量会降低。2、中药色象理论与皮肤色素代谢关系研究 中药色象理论由南方医科大学中医学院杨柳教授提出,为表明药材颜色与疗效相关现象的理论,该理论认为应用浅色药材治疗色素沉着类皮肤病(如黄褐斑、皮肤黑变病)可取得一定的临床疗效,而不同药物颜色对于人体生理和心理都可能产生不同的作用,应用不同颜色药物治疗相应脏腑疾病亦可取得不同疗效。 (1)中药色象理论形成的背景 中医在长期的临床实践中积累了应用白色药物(如白芷、白附子、白茯苓、白蔹、白及、白僵蚕、白术等)治疗色素沉着类皮肤病(如黄褐斑、皮肤黑变病),应用黑色药物(如首乌、熟地、乌梅、女贞子、黑芝麻、丹参、鸡血藤等)治疗色素减退类皮肤病(如白癜风、白发)的治疗经验。杨柳教授将这种表明药材颜色与疗效相关的现象,称之为中药色象[7]。治疗色素病色效相关的中药,称为色象中药。并认为应用中药色象理论治疗色素性皮肤病,是行之有效的,自古就有许多例证。如《神农本草经》中载有白僵蚕“灭黑黑干,令人面色好”。《普济方》载有“七白丸”(以白附子、白及、白蔹、白芷、白僵蚕、白术、白茯苓等份制丸),治面上黡色及雀斑。《医宗金鉴》治黧黑褐斑名方“玉容散”由白牵牛、白蔹、白及、白莲蕊、白术、白扁豆、白僵蚕、白茯苓、白附子、白丁香等多种白色中药组成。湖南中医药大学欧阳恒教授总结此类以白治黑,以黑治白之法为“以色治色法”,研创紫铜消白方(主要由紫铜、丹参、紫草、红花等多味紫红色药材组成)治疗白癜风取得较好临床疗效而获1994年度国家中医药管理局科技进步奖。此外,更有众多医家采取辨证论治与色象理论结合治疗色素病的大量成功验案刊发于医籍期刊。杨志波综合文献统计分析对酪氨酸酶具有激活作用中药57种中,深色(黑色、紫色、红色、紫红色)类占有25种。而在53种对酪氨酸酶具有抑制作用中药中,白色的占有20种。 当代有关色象中药的实验研究也有了一些科学的阐述。如白色的珍珠粉含有多种氨基酸及微量元素,具有明显的润肤白面作用。日本研究用白芷治疗雀斑和面部憔悴,认为白芷有改善血液循环,扩张血管和消炎作用。现代研究证实,白芷素有显著的扩张动脉作用,与临床应用是相吻合的。有研究表明补骨脂、白芷均可诱导黑素细胞黏附和迁移,白芨胶对体外培养的大鼠皮肤成纤维细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达有明显促进作用,从而促进皮肤的新陈代谢。增白中药对酪氨酸酶具有抑制作用。 当然,并不是所有的药材颜色都与疗效相关,还有很多白色的药物不具有褪黑作用及黑色药物不具有祛白效果,还有一些中药具有双向调节色素代谢作用。从临床上来说,中医治疗色素病是根据具体病情辨证施治而绝非仅是“以白治黑”或“以黑治白”。但这并不能够成为否认中药色象或是对中药色象存在熟视无睹的理由。 (2)中药对皮肤色素代谢的影响 色素代谢障碍性疾病(如白癜风、黄褐斑)是严重影响患者容貌的常见病,自古以来一直受到医界的重视,有关色素代谢的生理病理与临床治疗研究都积累了许多有益的知识与成果。有研究表明黑皮素-1受体(MC1R)介导的腺苷酸环化酶/cAMP-依赖蛋白激酶通路是黑色素生成的主要细胞信号通路,是决定皮肤头发颜色的关键因素。表皮细胞(角质形成细胞、黑素细胞)能生成黑素细胞刺激激素(MSH)等黑皮素,其中α-MSH与MC1R结合通过激活上述信号通路,促进酪氨酸酶及相关蛋白的合成及表达,促进黑素细胞有丝分裂而快速增殖及合成。实验研究发现豚鼠的信号蛋白(ASP)与MC1R结合后,起拮抗黑皮素对黑素细胞的作用,减少酪氨酸酶的活性,降低酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白-1和酪氨酸酶相关蛋白-2的水平。黑皮素及其拮抗物ASP等通过与MC1R竞争结合而在调控皮肤色素代谢方面起关键的作用,直接影响色素的代谢。α-MSH、ASP与MC1R间形成的网络式相互协调与平衡对人体色素起着至关重要的作用。色素病的发生与这一网络的失调有密切关系。这些研究成果为研究中医药对色素代谢的影响与干预机制提供了科学研究的思路与探索的路径。 近年来,国内开展中医药与色素代谢关系的研究已经成为热点,许多中药对酪氨酸酶活性、黑素细胞代谢的影响已经有了初步的揭示,对其有关机理也进行了初步探讨。研究的方法技术已经日益成熟。观察中药对酪氨酸酶活性、黑素细胞代谢的影响的研究结果,已经作为评介中药对色素代谢调控的公认指标。但是大多数的研究都还是着重在单味中药或复方中药对酪氨酸酶活性、黑素细胞代谢的影响之研究上,还未见有能从中药色象理论的角度设计较为系统的多层次的研究,有关色象中药对黑素代谢影响与干预机理的研究尚为缺乏。 杨柳团队近年来对中药色象理论进行了较为系统的文献整理,结果提示中药色象理论确实被许多中医专家在临床与辨证论治有效地结合起来运用,具有鲜明的中医特色与优势。在实验研究方面,先后就“α-黑素细胞刺激素(α-MSH)在不同实验动物表皮中的表达”、“刺蒺藜对小鼠毛囊以及豚鼠皮肤α-MSH表达的影响”、“不同用量刺蒺藜配伍复方对小鼠毛囊黑皮素1受体(MC1R)表达及黑色素含量的影响”等问题进行了系列实验研究,研究结果表明实验中药对皮肤α-MSH与MC1R表达有影响,与药物的不同用量及配伍有一定关系,积累了中药对色素代谢影响实验研究的工作经验,同时也奠定了深入开展色象中药对色素代谢影响实验研究的工作基础。 近年来国内已经有一些学者进行了药材本身颜色与药效关系的实验研究,如许爱娥等将对酪氨酸酶激活率较高的墨旱莲、无花果、沙苑子3种中药加入活性炭脱色处理后,发现3种中药均不能再激活酪氨酸酶。 杨柳教授进一步以五脏五色与五行相生相克关系的理论来探讨中药色象的治疗学原理,例如采用黑色类药物治疗白癜风等色素减退性皮肤病——黑色药入肾,肾水生金,以消肺金本色之病(白);用白色类药物治疗黄褐斑等色素增加的皮肤病——白色药入肺,肺金生水,以消肾水本色之病(黑)。五色、五脏与五行之间的关系,充满了辩证法的思想,加上千百年来众多医家临床实践的有力支持,正是中医学具有顽强生命力之所在。加强对色象中药理论的整理与研究,包括临床研究与实验研究来揭示并解答其中的问题,是中医学色素病研究领域面临的重要课题,值得全面而深入地展开。3、饮食中的五色营养分析[8] 饮食中的五色是指食物的五种天然颜色,即青(绿)、赤(红)、黄、白、黑。通过对多种食物营养成分的分析证实:食物的营养价值确实与食物的颜色有着密切的关系,在五彩缤纷的“外衣”下,一些食物蕴含着某些特定的养生保健效果。 中医食疗理论认为,不同颜色的食物在人体中也有不同的功效,食物的颜色与人体五脏相互对应,中医具有“五色配五脏”的理论,即青入肝、赤入心、黄入脾、白入肺、黑入肾。 (1)红色食物养心 心色赤,五行为火,在季节为夏。赤色的食品养心入血。研究表明,红色食物一般具有极强的抗氧化性,它们富含番茄红素、丹宁酸等,可以保护细胞,具有抗炎作用。有的红色食物中含有胡萝卜素,可以在体内转化为维生素A,保护人体上皮组织,增强人体抗御感冒的能力。此外,红色食物还能为人体提供丰富的优质蛋白质和许多无机盐、维生素以及微量元素,能大大增强人的心脏和血管活力、提高淋巴免疫功能。因此,经常食用一些红色水果、蔬菜等,例如西红柿、红苹果、红桃子、红萝卜、胡萝卜、红辣椒、番茄、西瓜、山楂、红枣、草莓、红薯及杂粮红小豆等,对增强心脑有利。 (2)黄色食物养脾 黄色食品在自然界中分布较为广泛,最为常见的如黄豆、黄米、豆腐、腐竹、香干、面筋、烤麸、油豆皮等,其营养丰富,价格便宜,在人们饮食中占有很重要的地位。水产品中也有许多黄色的食品,如鱼籽、干贝、蟹黄、海米、泥鳅、鳝鱼、黄鱼、黄玉海参、海蜇、蛏子王、石花菜等,都含有较丰富的蛋白质及人体所需的微量元素,也是人们喜爱的食品原料之一。另外,蔬菜中的马铃薯、菜花、黄番茄、南瓜、韭黄、姜以及菠萝、栗子、口蘑、笋干、蛋黄等,也可归为黄色食品。 脾色是黄色,四时皆养。黄色的食品能补脾。因此,黄色食物摄入后,其营养物质主要集中在中医所说的中土(脾胃)区域。例如,玉米被公认为是世界上的“黄金作物”,它的纤维素要比精米、精面粉高4~10倍。而纤维素可加速肠部蠕动,可排除大肠癌的因子,降低胆固醇吸收,预防冠心病。荞麦含有其他谷物所不具有的“叶绿素”和“芦丁”,它的维生素B1、B2比小麦多两倍,烟酸是3~4倍。同时,荞麦中所含烟酸和芦丁都是治疗高血压的药物。经常食用荞麦对糖尿病也有疗效。以黄色为基础的食物中,维生素A、维生素D的含量均比较丰富。维生素A能保护肠道、呼吸道黏膜,可以减少胃炎、胃溃疡等疾患发生;维生素D有促进钙、磷元素吸收的作用,进而起到壮骨强筋之功。 (3)绿色食物养肝 青色食品多补肝。近年来,绿色食物始终扮演着生命健康“清道夫”和“守护神”的角色。中医认为,绿色(含青色和蓝色)入肝,多食绿色食品具有舒肝强肝的功能,是良好的人体“排毒剂”。另外,五行中青绿克黄(木克土,肝制脾),所以绿色食物还能起到调节脾胃消化吸收功能的作用。绿色蔬菜中含有丰富的叶酸成分,而叶酸已被证实是人体新陈代谢过程中最为重要的维生素之一,可有效地消除血液中过多的同型半胱氨酸,从而保护心脏的健康。绿色食物还是钙元素的最佳来源,常食绿色蔬菜无疑是补钙。 (4)白色食物益肺 肺色为白色,属秋天。白色在五行中属金,入肺,偏重于益气行气。据科学分析,大多数白色食物,如牛奶、大米、白小米、面粉和畜禽白肉类等,蛋白质成分都比较丰富,经常食用既能消除身体的疲劳,又可促进疾病的康复。此外,白色食物还是属于一种安全性相对较高的营养食物。因为它的脂肪含量要较红色食物肉类低得多,十分符合科学的饮食方式。特别是对高血压、心脏病、高血脂、脂肪肝等患者有益。 (5)黑色食物滋肾 五行中黑色主水,入肾,黑色的食品有益肾、抗衰老的作用。黑色食物是指颜色呈黑色或紫黑色、深褐色的各种天然植物或动物。研究发现,黑玉米、黑糯米、黑小米、黑芝麻、黑豆、黑木耳、海带、紫菜、黑马铃薯、何首乌、熟地等黑色食品的营养保健和药用价值都很高,它们可明显减少动脉硬化、冠心病、脑中风等疾病的发生率,对流感、气管炎、咳嗽、慢性肝炎、肾病、贫血、脱发、早白头等均有很好的疗效。 食物研究表明,黑色食物如黑芝麻、黑米、乌骨鸡等之所以成为黑色,最根本的是富含黑色物质,而黑色素具有清除体内自由基、抗氧化、降血脂、抗肿瘤和美容等多种保健、医疗功效。一般而言,黑色食物所含的蛋白质、氨基酸、脂肪、维生素及钙、铁、锌等微量元素均比普通食物高得多。以黑芝麻为例,共含17种氨基酸、14种微量元素和8种维生素,堪称强身健体之上品。第七节 中药材炮制对质地和药效的影响 质地是指用于折试未经处理的干燥药材所感知到的特征,一般用软硬、坚韧、疏松(或松泡)、粘性、粉性、致密、轻重、油润、绵性、角质、柴性等术语加以描述或形容。 描述质地的各种术语,均有一定含义。“松泡”表示质轻而松,断面多裂隙,如南沙参;“粉性”表示含有一定量的淀粉,折断时常有粉尘散落,如山药;“粘性”表示具粘液质,如石斛嚼之则显粘性,其鲜品(鲜石斛)亦显粘性;“油润”表示其质地柔软,含油而有润泽,如熟地黄;“角质”表示质地坚实,断面且呈半透明状或有光泽(常因含多量淀粉,蒸煮时致使糊化而成),如法半夏,郁金;“槽”表示枯朽,呈朽木状,如川木香;“柴性”表示纤维性强,木质成分较多,折之如柴,敲之作响,如桑白皮。 古人认为中药的各种作用大多与其质地有关。大多质地轻松的花叶类,其性主要为向上、向外,多作用人体上部及肌表,具有发汗解表、通阳等作用;大多质地沉重的矿石、贝壳、根茎类,其性主要向下,向里,多作用人体下部,具有降气平喘、平肝潜阳的作用。等等。 除了药材本身天然的材质属性,对中药质地影响最大的是炮制。《本草经集注》记载的“合药分剂法则”,对药衡、切制要求、剂型、制药方法,直至用蜡用蜜等,都有一定规定。中药炮制从以下一些方面影响药理作用:①减毒,去毒。如半夏“生令人吐,熟令人下。”生半夏对胃粘膜有强大的刺激作用,故致呕吐;姜半夏却显示镇吐作用。②增效,如杜仲含大量杜仲胶,生杜仲煎出的有效成分甚少;炮制后则胶质破坏,故炒杜仲煎剂降低血压较生者为强。③改变药材成分的组成,加强或突出某一作用。如生大黄主要有泻下作用,炮制后的制大黄却出现较强抗菌作用。④改进切制工艺,增加药效。药材炮制加工过程,可影响其内在成分,直接关系到其药理反应的性质和强度。⑤剂型和制剂的影响。同一种中药制成不同剂型,由于制造工艺和给药途径不同,往往影响药物的吸收和血液浓度,直接关系到药理作用的强弱。《神农本草经》指出“药性有宜丸者,宜散者,宜水煮者,宜酒渍者,宜膏煎者,亦有一物兼宜者,亦有不可入汤酒者,并随药性,不得违越。”说明古人早已注意到剂型对药效的影响:如枳实或者青皮煎剂口服,未见升高血压记载,但制成注射剂静脉注射,却出现强大的升压作用。 近年来对药物质地影响功效的研究较少,但对药材炮制后质地与效用变化的研究已有所涉及。认为中药材经一定方法炮制后,由于失水、组织断裂等原因,其质地疏松,引发中药某些药学、药理学方面的变化[9],从而进一步影响药效。1、植物类药材炮制后质地与效用变化研究 中医传统用药,多数种子类药材皆要炒后人药,故有“逢子必炒”、“逢子必破”、“逢子必捣”之说。考证历代本草,其理论依据始见于明代罗周彦《医宗粹言》诸药制法项下“决明子、萝卜子、芥子、苏子、韭子、青葙子:凡药中用子者,俱要炒过研碎入煎,方得味出,若不碎,如米之在(谷),虽煮之终日,米岂能出哉。”论述了种子类中药炒制和破碎的重要性。 由于多数种子类药材的种皮细胞有不同程度的木质增厚,并有角质化现象,细胞排列比较紧密,质地也较坚硬,因此它的韧性和膨胀系数较低。当药材炒制受热后,表层组织细胞失水而干燥收缩,药材内部组织细胞中所含水分汽化而急剧蒸发,造成内压增大,随着不断加热,使中药整体受热膨胀,当外层组织不能受内压时便发生炸裂而变得疏松。由于中药外表炸裂,在浸渍或煎煮药材时,水分能顺利通过裂隙进入到中药内部,并逐渐渗入到组织细胞中,与细胞内所含物质进行一系列的渗透、溶解、置换、扩散等过程。因此药材中的有效物质就容易融入煎液中。 现代炮制研究已证明,种子类中药经炒后,特别是炒后捣碎品,多数煎出物量明显增加。如王不留行炒制时,爆花率越高,水溶性浸出物量越高,以炒至完全爆花或者爆花超过80%以上为佳。蔓荆子炒制后种皮破裂,质地疏松,便于粉碎和煎出有效成分,并可以除去宿萼,提高中药质量。菟丝子炮制后总黄酮含量增加,其中盐炙品增加最多,酒炙次之,炒黄增加最少。另有报道认为,中药膨化前往往质地致密、坚硬,膨化后质地变得酥松,外形美观,口感优于膨化前。中药膨化后体积增大3.1~9.3倍,薄壁细胞破壁率≥90%,厚壁细胞部分破碎有利于各种成分的煎出。某些植物类药如骨碎补、狗脊等药经砂烫去除表面绒毛外,并使全体鼓起,质轻松而脆,利于有效成分煎出。2、贝壳、甲壳、动物类药材炮制后质地与效用变化 石决明、牡蛎、珍珠等贝壳类中药材,经高温煅烧有机质破坏,使其组织膨胀疏松干脆,有利于粉碎。中药粉碎后,表面积增大,能促进中药的溶解与吸收,从而提高有效成分的溶出率。石决明经煅制后,质地酥脆,粉碎率提高。而且,不同温度、时间明煅制品,随煅制温度的提高粉碎率增大。 炮制后的珍珠有效成分更容易溶出,对戊巴比妥钠阈下剂量有协同作用,增强了珍珠的催眠作用。炮制后的穿山甲片中,除Zn、Mn、Mg含量有所增高外,其余元素含量均低于炮制前的含量,但水煎液中无机元素含量远大于生品水煎液中的含量,溶出率也增大。鳖甲生品与炙品相比较,炙品的蛋白质和钙的煎出率都比生品高出近10倍。龟甲经砂烫或砂烫醋淬后,煎出物量总氮含量、氨基酸含量均明显增加,故认为龟甲入煎剂以砂烫醋淬品为佳。鸡内金其砂烫品与生品比较,砂烫品可明显提高小鼠胃蛋白酶的含量,并促进胃酸的分泌。胶类中药如阿胶、鹿角胶、黄明胶等中药经蛤粉烫后质变酥脆,易于煎出有效成分。阿胶砂烫后,烊化的速度明显加快。3、矿物类药材炮制后质地与效用变化 矿物类中药主要含有钾、钠、钙、镁、锌、铁、锡、铝、硅、碘、磷、砷、汞等无机盐成分。其质地坚硬,难以粉碎,亦难溶于水,须经过炮制后方能用于临床。炮制可使矿物类药材质地酥脆。明煅法能除去原矿物药粒间的吸附水和部分硫、砷等易挥发物质,能使受热后不同中药组分在不同方向胀缩的比例产生差异,致使煅后药粒间出现孔隙,质地变为酥脆。 代赭石经高温煅烧后,可使三价铁被还原成低价铁,即亚铁化合物,易被胃肠溶解和吸收,以致补血之效得以增强。龙齿经过煅制使部分钙盐受热分解成钙的氧化物,从而增加收敛、制酸和固涩作用,同时钙离子易被机体吸收,使血液中钙的含量增加。石膏,即为含结晶水的硫酸钙,有清热泻火、除烦止渴的作用。煅烧后失去结晶水,转化为硫酸钙,具有生肌敛疮、止血等作用。煅烧后使矿物失去部分结晶水,改变了中药的性质,适应了临床需要。明矾为含水硫酸钾铝的复盐,熔点为92℃,加热至200℃以上失去结晶水制为枯矾,质地松脆、干燥,水溶性减弱,有凝固蛋白,增强吸水、收敛及抑菌作用。硼砂煅后减弱了对机体的刺激性,增强了临床燥湿、收敛的作用。 矿石类中药大多质地坚硬,经高温煅制仍不能酥松的某些矿物药,一般采用煅淬法处理。煅淬法系指某些矿物药置耐火容器内在无烟火中煅红透,趁热投入淬液(醋、酒、水或药汁)中改变中药理化性质的方法。本法广泛用于矿物类中药的炮制,故有“诸石火煅红,醋淬能为末”之说。炽热矿石投入冷液中淬之,骤然遇冷而爆裂则使中药质地酥脆。 矿物类中药材质地坚硬,生品多难溶于水,经加入适当的辅料予以煅淬后,发生化学反应,产生了“质”的变化,产出新的物质,从而改变了难溶于水的性质,而入煎剂有增溶作用,从而提高了有效成分的煎出率和临床疗效。如赭石、磁石、禹粮石及蛇含石等主要含铁的氧化物,煅淬时可生成醋酸铁和水。醋酸铁能溶于水,增加在水中的溶解度,内服后能收敛胃肠壁,保护黏膜面,吸收入血分,能促进血细胞的新生。同时质地疏松细腻,故可增溶,利于有效成分的煎出,亦利于体内的吸收和利用,故药效得到充分发挥,而疗效得以提高。自然铜,主要成分为二硫化铁,经煅制后,其水煎液中二价铁的含量显著提高。据报道,从生品0.0319,煅后增至1.161~1.688,煅品为生品的3~5倍。由于自然铜既对骨折有促进骨痂的生成和成熟,加速骨折愈合的作用,又可促进骨髓本身及周围血液网状细胞和血色素的增生,临床上多用于跌打损伤、扭伤或骨折等。主成分为钙、镁、锌、碳酸盐之矿物类中药,如花蕊石、炉甘石及钟乳石、石燕、石蟹等。煅烧时均可发生分解反应,生产相应的金属氧化物及二氧化碳(逸出)。煅烧后,金属氧化物含量相应增加,从而提高疗效。如炉甘石,传统炮制方法多用黄连煎液或以黄连为主的复方煎液淬之,其主要作用,既利于粉碎,研成极细粉,又增强了清热解毒,明目退翳之效。煅烧时可发生分解反应,生成金属氧化物及二氧化碳(逸出),经煅淬后氧化锌含量提高约13.3%~25.9%,消炎收敛作用亦明显增强。4、从生物热力学角度探讨炮制对中药药性的影响[10] 多年来,国内、外学者先后从不同角度研究了中药四性对机体生理病理状态及其功能的影响,初步发现了四性与中枢神经递质、交感神经-肾上腺髓皮系统、前列腺素和环核苷酸、能量代谢、内分泌系统、微量元素等之间存在某些相关性。 近年来中药炮制研究在方法工艺、炮制化学、炮制药理等方面有很大提高,炮制对药性的影响的研究主要是利用现代科学仪器研究炮制对中药化学成分、药理作用的影响,希望发现药性理论的物质基础,如发现辛味药一般含有挥发油等。采用的手段与方法大多沿袭西方现代药学对天然产物的研究方法,注重化学成分及药理作用的变化差异,并在这方面取得了一定的进展。如汤俊明等[11]采用二维相关红外技术研究生川乌和制川乌的化学成分的差异及热微扰所引起药用植物结构变化的规律,可用来鉴别生川乌和制川乌,揭示其二者相应各官能团的变化规律。古今等[12]采用化学发光法对何首乌生品及不同炮制品清除自由基的能力进行比较,结果发光抑制率从高到低依次为生品、黑豆制品、清蒸品、黑豆加酒制品。 近年来,有学者试图结合中医药学及热力学的相关理论来研究炮制对药性影响的机制及物质基础,以期为中药药性研究寻找新的视角。 生物热力学是指利用热力学的基本原理解释生命现象以及和生命现象有关的物理现象。中医药的阴阳五行关系、天人合一整体观、平衡观、辨证施治等基本理论,以及“寒者热之,热者寒之”、“实者虚之,虚者补之”等中医治则治法,均体现了(开放系统)的热力学第二定律。中药的药性功能,亦即现代意义上的生物活性作用,在某种程度上也是机体对物理热变化的一种生理或病理感受。通常情况下,温热药作用于机体一般表现为功能的亢奋,机体功能亢奋则需要消耗较多的能量,就会产生较多的热量;反之,寒凉药作用于机体一般表现为功能的抑制,机体功能抑制,则消耗能量较少或抑制产热。从另一层面上说,这种由中药药性功能导致的机体对物理热变化的感受从本质上讲就是中药与生物机体之间的相互作用;这种相互作用,可能是物理反应,也可能是化学反应;而任何反应发生时,均伴随有能量的转移和变化(表现为吸热或放热);这些能量的转移和热变化,均可用热力学第二定律加以表达。微量量热分析方法是一种先进而实用的热力学研究方法,近年来在化学热力学和生物热力学研究中应用较广泛[13],能够实时、在线、无损、灵敏、高效地测量生命体系或化学反应体系微量的能量转移和热变化的,有望开发成为刻画中药药性的新方法。 廖庆文等提出了基于生物热力学表达来研究炮制对药性影响的观点。他们认为,“中药经过炮制加工,不论是从制还是反制,药材的成分含量、理化性质等均可能发生改变,即造成了中药性能的改变,且当不同炮制品作用于生命体时,药物与生命体间的相互作用(能量形式)也可能发生改变,这些变化均可从生物热力学的相关参数得以体现。基于上述认识,运用中医药学和热力学的相关理论,通过中药不同炮制品对药性影响的研究,对阐述炮制改变中药药性的客观真实性具有非常现实的意义。可喜的是,这方面现在已取得卓有成效的进展。研究表明,药材品种不同,炮制规格不同,导致其寒热温凉药性的不同,其生物热谱图及主要热动力学参数值有不同程度的改变,特别是热量输出变化即焓变(△H)呈现较明显而有规律的变化,并与传统中医对方药的赋性有对应关系。余惠敏等[14]经实验表明,温性药(红参)与平性药(人参)在抑制大肠杆菌生长代谢的过程中,增加了代谢热的输出。凉性药(西洋参)在抑制大肠杆菌生长代谢的过程中,降低了代谢热的输出。其中,温性药(红参)对代谢热增加幅度的影响远远大于平性药(人参)对代谢热的影响。黄连的不同炮制品因炮制辅料不同导致炮制品药性的差异,在生物热谱图中也呈现出差异。醋制黄连、胆汁黄连与生黄连对大肠杆菌抑制相对弱,其指数生长期生长速率常数降低幅度小,传代时间延长少,代谢产热量较少;吴萸制黄连、姜制黄连、酒制黄连对大肠杆菌抑制相对强,其指数生长期生长速率常数降低幅度大,传代时间延长多,代谢产热量较大。其结果与本草文献基本吻合[15]。由上可见,以生物热力学的方法研究炮制对药性的影响,强调的是“以平为期”及“整体观”,与传统的中医药基本理论相符,一定程度上能代表整体作用的研究方法来探讨炮制对药性的影响。不同炮制方法、炮制辅料可影响中药的药性,不同药性的药物作用于生命体系,能调控生命体系能量的代谢、转移和热变化特别是热焓变化(△H),使机体本身呈现寒热温凉差异,从而形成新的稳定有序状态,这可能是“寒者热之,热者寒之”、“实者泻之,损者益之”等中医治法治则的作用机制之一,也可能是炮制对药性影响的作用机制。同时,以热焓等热力学参数为指标评价炮制对药性影响的程度具有客观性,可使炮制的质量标准量化,从而统一对炮制作用不同认识水平的差异。并且,运用生物热力学的方法研究炮制药理,不一味追求建立“症”的模型,而是以生物体的“混乱无序”为模型,通过各种治疗方法,以降低机体内部的混乱度,使其达到新的有序,从而恢复正常和健康,从某一意义上说,更接近于中医的证候模型的建立。因此,通过生物热力学的方法可尝试寻找一个衡量炮制对药性影响的标准化、客观化的方法体系。” 总的来说,炮制对药性改变的物质基础、炮制机制研究不够,不能全面揭示炮制对药性的影响。虽然现在通过化学、药理学方法对减毒、增效作用炮制意义的认识取得了较多的研究成果,但还远不能全面揭示中药传统炮制的意义。如中药经炮制后寒热温凉的药性变化与炮制的关系以及这些变化的机制研究还较匮乏,可以说通过研究方法探讨炮制对药性影响的认识目前还是处于经验阶段,缺乏更易被人们接受的科学依据作支撑。[1]梅全喜主编.现代中药药理与临床应用手册.中国中医药出版社,2008:368.[2]姚洪武,王建,傅勇,等.开窍药药性与物质基础及其效应的关联探微.山东中医药大学学报.2008,32(5):360-362.[3]王建,王世宇,王洋,等.芳香开窍中药的“性-效”关联表征探微[J].中药与临床,2010,(1):45-47.[4]孔文彦.中药储藏技术.华夏出版社,1988年11月第1版.38-39.[5]曹林林,王昌利.从分子水平研究中药饮片气味色与其质量的关系[J].陕西中医学院学报.1998.21(4):39-41.[6]杨静.从分子水平研究中药饮片气味、色与其质量的关系[J],陕西中医,2000,21(6):274-275.[7]杨柳.中药色象理论与皮肤色素代谢关系研究展望[J].中华中医药学刊,2010,28(11):2247-2249.[8]钱伯钦.身怀“绝技”的食物.[9]蔡宝昌,龚千锋主编.中药炮制学专论[M].人民卫生出版社,2009:87-89.[10]廖庆文,樊冬丽,肖小河,等.从生物热力学角度探讨炮制对中药药性的影响[J].中国药房,2006,17(13):1031-1033.[11]汤俊明.鲜栋.孙素琴.川乌炮制前后二维红外相关光谱的分析研究[J].现代仪器.2005,11(3):27.[12]古今,刘萍,马凤彩.何首乌生品及小同炮制品的抗氧化活性研究[J].中国药房,2005,16(11):875.[13] Anmin Tan,Bo Xu,Suqiu Hang,et al.Thermochemical study on the growth metabolism of human promyelocytic leukemia HL-60cells inhibited by water-soluble metalloporphyrins[J].Thermo chimica Acta,1999,833:99.[14]余惠敏,肖小河,刘塔斯,等.中药四性的生物热动力学研究I:生晒参和红参药性的微量量热学比较[J].中国中药杂志,2002,27(5):393.[15]周韶华,潘五九,肖小河,等.中药四性的生物热动力学研究——黄连的不同炮制品药性的微量热学比较[J].中草药,2004,35(11):1230.
第三节 中药四性相关研究 随着西学东渐,以及近年来国家对中医药基础理论研究的不断支持,越来越多的中医药科研工作者及其它学科的科研人员,从自己专业角度(包括化学、生物学、药理学、统计学等)对中药药性进行研究,从理论方面和实验方面对中药药性理论进行新的阐释和架构,尤其是对中药药性理论中的核心问题四气(寒、热、温、凉)的研究做了大量工作,并取得一定的进展。 首先是关于寒凉温热药性的客观存在问题。在现代医学中,不存在药物的寒凉性或温热性的区别,但中国医学中寒证、热证、寒凉药、温热药等是最基本的概念之一。1、寒证与热证的客观存在研究 由于寒凉药和温热药的分别是用来治疗热证和寒证的,所以,研究寒证和热证的实质是现代科学的研究中医科学性的重心之一,中外学者在此方面都作出了较大努力。 日本关正戚、池田宏等[1]参考中国证候的研究,以前列腺素PGF1a为指标研究胆石症、乳腺癌、胃癌等,认为胆石症病人尿内PGF1a在138mg以上者为热证,以下者为寒证。 谢氏等[2]通过尿中儿茶酚胺和环核苷酸排出量的测定,探讨寒证、热证与植物神经、肾上腺髓质功能活动及第二信使系统之间的关系。对40例寒证、热证患者测定结果表明,虚寒患者尿中儿茶酚胺及cAMP排出量降低,cGMP增高,导致cAMP/cGMP的比值下降,说明虚寒患者交感-肾上髓质系统功能低下而副交感系统兴奋性增高。热证患者,无论是实热还是虚热,其尿中儿茶酚胺及环核苷酸均增高,病变脏腑的不同和西医病种的不同并不影响这种变化趋势,说明交感-肾上腺髓质功能活动增强是热证的共性。 郭氏等[3]用放射免疫方法测定17例虚寒证患者、15例虚热证患者及19名健康人尿中PGE-2、PGF-(2a)排出量的变化。结果发现:虚寒证患者尿中PGE-2排出量下降,PGF-(2a)排出量升高,PGE-2/PGF-(2a)比值明显下降;而虚热证患者尿中PGE-2排出量升高,PGF-(2a)无明显变化,PGE-2/PGF-(2a)比值升高。提示:PGE、PGF与中医寒热辨证密切相关。 杨氏等[4]采用石膏、知母汤造成虚寒证,附子、干姜造成虚热证,以血清DβH活性,17OHCS内脏神经递质含量,ANAE%,NK免疫细胞功能,PFC抗体机能,纤维蛋白原含量,红细胞变形指数,全血黏度及红细胞聚集指数等指标进行测定,研究虚寒、虚热证大鼠神经、内分泌、免疫与血液流变学的时相性研究。结果:虚热时交感神经兴奋,肾上腺皮质素释放增多,ANAE%,PFC空斑数增多NK活性降低,血内纤维蛋白原增多。虚寒时神经、内分泌、免疫功能均降低,纤维蛋白原也增多。说明了神经内分泌反应较快而持久,免疫功能对内环境的变化很敏感容易受损伤,血液流变学的变化较轻、较晚。 周氏等[5]探讨了“寒体”、“热体”大鼠肝线粒体能量代谢的机制,通过测定3月龄SD雌性大鼠掌温,将大鼠分为“热体”、“寒体”和对照组3组,采用氧电极法、荧光法、放免法等测定心率、肝线粒体呼吸功能、氧化酶活性、游离钙及丙二醛(MDA)浓度和肝Na+-K+-ATP酶活性。结果:“热体”有较高的呼吸控制率(RCR)、磷氧比(P/O)、氧化磷酸化效率(OPR)和琥珀酸氧化酶、Na+-K+-ATP酶活性。热体鼠主要通过加快III态耗氧,降低IV态耗氧而提高RCR。“热体”线粒体内游离钙较高,与“热体”线粒体功能微观调控有关,但热体鼠有较高的MDA水平。提示:热体能量生成与消耗较寒体鼠旺盛,“热体”由于代谢旺盛需承受较大的氧化能力。 陈群等[6]探讨了湿热证、虚热证与机体能量的关系,采用党参、黄芪造成实热模型,附子、干姜、肉桂造成虚热证,测定了实热证、虚热证模型大鼠肝细胞线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)活性的变化。结果表明,热证时(实热、虚热))SDH活性升高,经清热解毒、滋阴清热中药治疗后,SDH活性有所降低,说明实热证、虚热证与机体能量代谢呈正相关。 类似的研究还有很多,它们都从不同的角度证实了寒证和热证的客观存在。2、温热药和寒凉药的作用机制研究 温热药和寒凉药物具有纠正寒证和热证的效果,从发挥治疗作用。 70年代,桑木崇秀探讨了热性药与寒性药原植物产生的热量差别,对身体的影响(如对体温、口渴、炎症等),从对大鼠直肠温度、水的摄取量及离体回肠对乙酰胆碱的反应率等方面探索了研究方法和客观指标。桑木崇秀还用四逆汤和黄连解毒汤分别饲喂大鼠,给予刺激后,寒药组肛温降低,热药组变化不大。同时热药组饮水量增多,代谢也升高,说明热药有使炎症恶化的作用,寒药能消炎,抑制代谢机能[7]。 梁月华等[8][9][10]的研究表明,温热药有提高交感神经-肾上腺(皮质、髓质)系统机能活动的作用,使代谢过程加强,并使心率略为加快,动情周期略有缩短,肾上腺皮质素(17-OHCS)合成增多,垂体促甲状腺激素(TSH)、促黄体生成素(LH)的合成和释放均增多,同时可增加尿内儿茶酚胺如肾上腺素(A)、去甲肾上腺素(NE)、17-OHCS排出量和氧消耗量;结果表明温热药(附子、干姜、肉桂)有不同程度的兴奋垂体-甲状腺系统、垂体-肾上腺系统、垂体-性腺系统和交感神经-肾上腺系统机能的作用,其作用可因兴奋中枢,通过神经和内分泌来调节各系统的机能,也可直接作用于器官。寒凉药使交感神经-肾上腺系统机能活动减弱,代谢降低,使大鼠血,肾上腺及脑的多巴胺-β-羟化酶(DβH)活性降低,肾上腺功能降低,CAs排出量减少。 黄氏等[11]探讨6种寒性中药(苦参、栀子、黄柏、黄芩、黄连和龙胆)的水提取物对大鼠肝脏能量代谢影响的共同规律。结果发现6种寒性中药可能通过降低肝脏线粒体SDH的活性从而减少ATP的生成,降低肝脏Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶的活性从而减少ATP的消耗,减少肝脏UCP2mRNA的表达从而减少产热,起到调节肝脏能量代谢的作用。同时黄氏等[12]探讨6味热性中药(制附子、干姜、高良姜、花椒、肉桂和吴茱萸)水提取物对于大鼠骨骼肌能量代谢相关因子的影响。结果表明热性中药可能通过促进了肌糖原的分解、增加SDH酶的活性、减少UCP3mRNA表达,减少骨骼肌产热,从而产生更多ATP,通过增加Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性而增加ATP的消耗,起到调节骨骼肌能量代谢的作用。 类似的研究还有很多。有学者总结指出: “对中药四性,有的学者在研究中发现,温热类药物所含生物活性成分能提高中枢神经系统的兴奋性,促进呼吸、循环、代谢系统的活动及内分泌系统的功能,并能为其提供营养物质或供给能量,从而显示出这类温热药物所具有的温热作用。如据药理研究证实,温热类药物的附子所含乌头原碱具有强心镇痛作用,中医所说的‘亡阳虚脱证’,其表现形式主要为呼吸、循环衰竭,热量供应不足,故用具有强心镇痛作用的附子来回阳救逆。又如干姜含挥发油及姜辣素等成分,能兴奋呼吸中枢及血管运动中枢,升高血压,促进消化液分泌,旺盛消化吸收功能,所以干姜能回阳救逆,温中散寒,温肺化饮,鉴于上述药性理论的指导,证实了附子、干姜这类温热类药物的药理作用。再如一些补益类药物黄芪、当归、五味子、肉苁蓉等均含有各种不同的营养成分,具有强壮作用,提高机体的能量和热量,改善机体能量和热量不足(虚证)现象,因而呈现出具有温热效应。淫羊藿、紫河车、鹿茸等具有肾上腺皮质激素,及性激素样作用,能改善全身机能(含性机能)低下状态,显示其具有良好的壮阳作用,这类药也是具有显著温热性质的药物。反之,寒凉类药物所含的生物活性成分,能降低中枢神经系统的兴奋性,减弱呼吸、循环、代谢系统及肌肉活动功能,减弱机体对病原性刺激的反应能力。研究发现,寒凉类药物主要具有解热、镇静、降压、和消炎抗菌等作用,这些作用能够降低机体功能的病理亢进,因而能解除或减轻温热性病症,显示出具有的寒凉性质与作用。”[13]3、中药性能及归经的理化本质探讨 杨滨于1994年在《实用中西医结合杂志》发表《中药性能配伍的理化本质探讨》[14]一文,指出中药寒热温凉四性产生的理化基础: “中药有四气五味、升降沉浮、归经等性质。药物是一种化学物质,严格地说(量子水平)其作用是通过其外周电子云的特性所决定的。药物外周电子云特性的不同,导致药物所处能量状态(简称能态,包括化学能、核能等各种能量形式)的差异。四气中的寒凉性处于低能态,阴的实质是低能态,故寒凉属阴。药理研究发现寒凉药具有一定的抗感染作用,部分具有抗肿瘤作用。但这只是其作用的一个方面。又一方面,从物理学角度分析,低能态物质容易从高能态物质夺获光子等携带能量粒子(简称携能粒子),而使高能态物质的能态降低。携能粒子是任何形式能量的内容。如原子是细胞的构成单位,它从高能态(能级)跃迁到低能态时发出光子。热体的能量生成和利用都比寒体高,新陈代谢率快,其结果即形成高能态。热体的成因除感染性因素外还可是非感染性因素。因此总的分析,低能态药物可直接或间接地调整机体的高能态,使之恢复正常(正常人的能态以正常体温下机体及所含物质能态为准),用于治疗热性病(高能态),如清热药、辛凉解表药。相反,温热性归高能态属阳;可用于改善机体的低能态,治疗寒性病。如温里药、辛温解表药。 “升降沉浮,升浮为高能态属阳,代表高能态分子运动的向上、向四周扩散的趋势。根据分子运动论观点,分子的运动(指液态、气态)的趋势是从高密度到低密度,且分子运动是无规则即向四周扩散的。温度(或能态)越高,分子运动越剧烈,越体现出分子运动的趋势,热胀冷缩。但受地球引力等作用力的影响;受地球与包绕地球空气层之间密度差(地球密度大于空气密度)的影响;受机体与周围空气的密度差、机体内部各组成的密度差的影响;地球上人体内部的高能态分子运动趋势是向上、向四周扩散的(升浮)。低能态分子运动总趋势是向下、向内的(沉降),所以沉降为低能态属阴。 “五味中,辛为高能态属阳,有发散、行气、行血作用。现代药理研究发现,辛味药多含不等量挥发油等脂溶性物质。构成人体的基本单位是细胞,细胞膜是由类脂质分子层组成的。脂溶性强、极性较弱的分子通过膜的速度就快;反之,水溶性强即极性强而脂溶性弱的分子,经膜扩散就难。因此辛味药中的脂溶性药物可迅速地被吸收,扩散全身以至于末梢。许多辛味药中的有效成分属脂溶性物质;一些成分可扩张血管或升压、扩冠脉、强心等而改善机体循环、末稍循环;辣剂(辛味)减少生物膜表面张力,增加其热运动。这些都说明了辛的发散特性和行气、行血作用。还有,许多辛味药物的有效成分是挥发油部分为主,如细辛、薄荷、鱼腥草、丁香等。药物排泄时,多数药物成分以原形,部分以代谢产物形式排出体外。脂溶性大的药物在肾小管易被重吸收,排泄就少、慢。肺则是挥发性药物的排泄器官,饮酒之后呼出气体的酒味(辛味)是尽人皆知的现象。皮肤也起着一定的作用。所以,治肺经疾患的中药多有辛味。如:一些挥发油经肺排出时有祛痰、镇咳之功,有些则有抑菌抗菌能力或两者兼备。在理气药,辛的特性助行气血,用于疏通受阻的携能粒子(气的主要内容),以调整气滞部位的能量代谢、能态。在辛温解表时,辛的特性作用有助于温热的大量携能粒子到达末梢、表皮等感受风寒的低能态部位,直接或间接调整这些部位的能量代谢,使它们能态恢复正常。在辛凉解表,辛的特性作用可协助寒凉的低能态物质到达风热邪气所侵犯的部位,调整其能量代谢;加上挥发性物质从液态变为气态时需要吸收不少能量,因此降低这些部位的能态。 “甘为补益、和中、缓急之品,含一定量糖类等贮存能量的物质(简称贮能物质);一些糖类具有营养作用,服后能助长肌肉、增气力,不少多糖是免疫增效剂;还有一些含人体必需的或对机体有益的物质,如人参、党参,故有补益之功。和中之力源于补益作用及含有能直接或间接调和脾胃的成分。拘急疼痛的重要原因之一是滋润不足、能量代谢障碍,而甘可借其补益和中之力改善能量代谢,且所含的糖类等物质是津液的重要组成成分,因此甘又有缓急之效。另外如甘草的主要成分甘草甜素,它在体内水解后能释放出葡萄糖醛酸,葡萄糖醛酸是一已知的生物解毒物质;甘草甜素对毒物有吸附作用;甘草甜素有皮质激素样作用,能提高机体对毒物的耐受力,这些都提示甘味药的缓急之功,甘味若与温性结合,糖类等贮能物质被温性物质激发(通过各种代谢途径),可释放出大量携能粒子,起辅助温性的作用,如黄芪、人参,功效以补气为著,养阴作用较弱。然而甘味与寒凉、平性结合,寒凉属阴,平性居中,激发作用较弱,贮能物质等养阳生津的作用变得更强和显著,如太子参、山药。综合以上看来,甘味能态稍高,略偏阳。 “酸,具有收敛、固涩作用,与辛的发散作用等相反,故归于低能态属阴。据分析发现收敛药中常含大量鞣质(鞣酸),鞣质味涩,鞣质与粘膜接触后,能与组织蛋白结合。后者被凝固而于粘膜表面形成保护层。因能减弱有害物质对肠粘膜的刺激,故可止泻。它若与出血创面接触,则由于蛋白和血液凝固堵塞创面而止血。少数药物因含吸附剂而表现出收敛效果。另一方面,酸可中和碱性胺为按盐,增加静电引力。静电引力越大,其外周水化层越大,且它通过细胞膜越困难。总之,酸涩药通过各种方式阻碍了携能粒子及所附阴液的无故流失。 “苦,有泄与燥之功。苦味感是动物初始排毒反应天性。苦剂最广泛的结构特征是能作为配基形成金属离子鳌合物,或金属离子本身即有苦味。苦剂都具有较明显的脂溶性,因此容易作用于神经组织和透过血脑屏障。苦剂的毒性因其能与机体(尤其细胞核中的核酸)形成新的化学键,改变了体内生理活性物质的化学结构,故此,苦剂可暂时放松脂质间的有序排列(指细胞膜脂质),最后引起抑制;还可影响细胞群落之间的信息传导;可增加胃肠通透性,使细胞膜产生渗漏,故有泄与燥之功。从与寒、温结合看,苦味与寒性并存可加强寒性的作用,多有清热之功,可降低能态,属阴,如黄连、青蒿;苦味与温性并存,苦可助温,加强温性对湿气等作用,属阳,如狗脊、松节。从泄与燥的分属看,泄的方面无论通泄、清泄、降泄都属于对高能态的‘冷却作用’,属阴,如大黄、杏仁。药味的燥与六淫中的燥同属间接高能态,都是通过造成人体内水的相对缺乏使高能态的‘冷却障碍’,而间接表现出高能态的效应。属阳(间接属性)。若为苦温,苦之‘燥’可助温性共苦温燥湿而用于寒湿证,如苍术。若为苦寒,苦之‘泄’可助寒凉之性,‘燥’可助于祛湿,共清热燥湿之力而用于湿热证,如黄连。 “咸味剂含盐类较多,可增加体液渗透压助于贮水;盐类溶解于水解离成阴、阳离子,能供助这些特性携水、电荷进入热结之粪便坚结,或间接地使它们解离、分散成含水量多、分子较小的部分而易于被排出。如芒硝可提高肠腔晶体渗透压,使肠腔水分增多而有泻下、软坚之效,因此咸能软坚散结、泻下,若兼有苦寒之药相助(苦寒可降低机体能态助于水分)其力更强。咸间接借助水之力而呈功效。水属阴为低能态,故咸为间接低能态属阴。 “淡有渗湿、利尿作用,湿、水属阴;淡间接通过渗湿、利尿而使机体能态相对提高(水是“冷却剂”,湿为水之渐),所以淡为间接高能态属阳。有些淡渗利水药之作用与其所含大量钾盐有关,如金钱草、泽泻;有些与影响肾小管对电解质和水的重吸收有关,如猪苓、茯苓;可能还与这些药可提高血液渗透压(溶质增多)而吸水利尿有关。 “概括以上,沉降药多酸苦咸涩味和寒凉性,属阴。升浮药多辛甘味和温热性。在一定条件下可人为控制而转化。” 目前对中药的归经的研究尚不太多,研究者常采用药物动力学研究法、微量元素分析法、数理统计分析法、归经与受体学说相关性研究等方法。前两种研究方法主要考察中药某些活性成分和微量元素在人体脏器组织的分布情况;后两者则从药效学及作用机理的角度探讨药物作用与归经的关系。有学者撰文指出[15]:随着技术手段的提高和认识的深入,在具体的研究上产生了多种方法,诸如统计[16][17]、同位素示踪[18]、微量元素测定[19][20]、有效成分检查[21]、环核苷酸水平[22],等等,希望以之说明归经理论的现代科学本质。这些方法与传统方法相比,具有更大的客观性和精确性,新方法、新技术的采用对归经研究无疑具有极为重要的意义。但同时也存在着致命的弱点,即很大程度上与临床脱节。……关于归经的现代研究几乎没有融入中医药理论中,不能有效地指导临床,因而也没有得到有效的反馈,难以进行进一步的研究。同时,对临床的忽视意味着对药物作用对象的忽视,这使归经研究往往限定在一个既定的框架内,即印证前人某药归某经的说法,印证的方式则是某药某成分在某解剖部位的分布或影响。而在中医药理论体系中,药物的归经,主要以其临床疗效为依据,并且与药物自身的特性(即形、色、气味、禀赋等)也有密切联系。由于归经受多种因素的影响,所以要对具体药物作全面分析后才能归纳其归经规律。如味辛、色白入肺、大肠经;味苦、色赤入心、小肠经等都是以药物的色与味作归经的依据。再如麝香芳香开窍入心经;佩兰芳香醒脾入脾经;连翘象心而入心经清心降火等等,都是以形、气归经的例子。其中尤以五味与归经的关系最为密切。杨滨的这篇文章总结了中药归经的原理[23]: “归经的原理较复杂,决定药物在体内分布的因素很多,大致有:①药物的理化特性:脂溶性、亲和力等;②局部器官的血流量;③细胞膜屏障;④体液pH与药物的解离度。还常因排泄和代谢使器官(肝、肾等)所含的药物浓度高。归经是指作用的脏腑经络部位,粗略地分:酸入肝、苦入心、甘入脾、辛入肺、咸入肾。”该文初步分析五味归经的原因如下。 辛入肺:辛味药大多含挥发油且多为有效成分;肺又是挥发性药物的排泄器官,皮肤起一定作用;肺主皮毛,故辛入肺。比如解表药中辛味最多。 甘入脾:甘昧药含糖类等,它们的作用与脾主运化、主肌肉、脾旺不受邪的理论近似;脾主运化水谷精微,谷本身的主要成分就是糖类,因而甘入脾经。 咸入肾:咸味剂含盐类较多,肾为盐类代谢、排泄的主要场所,盐类是形成肾渗透压梯度的关键,所以有咸入肾。 苦入心:苦剂最广泛的结构特征是能作为配基形成金属离子鳌合物或金属离子本身即有苦味。苦剂都具有较明显的脂溶性,因此容易作用于神经组织和透过血脑屏障。苦剂的毒性因其能与机体(尤其细胞核中的核酸)形成新的化学键,改变了体内生理活性物质的化学结构,故此,苦剂可暂时放松脂质间的有序排列(指细胞膜脂质),最后引起抑制;还可影响细胞群落之间的信息传导。所以苦味有作用趋向神经系统(如,渗透过血脑屏障)的特征。心主神明,为神经系统的功能;心脏从现代解剖、生理来看,心肌细胞的自律性等提示其类于神经组织的性质,心脏调控装置:窦房结、房室结、蒲氏纤维等皆为神经组织。苦味剂的作用部位也倾向于神经组织。因此苦入心。 酸入肝:肝是药物代谢的关键场所,中药的酸味大多由有机酸(含梭基等基因)形成,含梭基等基因的物质多在肝代谢处理;还有可能与其解离的氢离子有关,故酸入肝。4、从不同角度研究中药的四性 2004年山东中医药大学王春燕博士学位论文(指导:欧阳兵)《常用中药四性变化规律的文献研究》中总结了近些年中药四性现代研究概况,指出现代医学从化学角度、热动力学角度、药理学角度、定性定量角度等方面阐释了中药四性的科学内涵,兹摘录如下: (1)化学角度 ①中药四性与无机元素关系的研究 上个世纪九十年代初,有人提出“药物中各种无机元素含量水平是决定植物类中药四性的主要因素之一”的假说[24],其研究是对120味植物类中药无机元素含量进行检测、分析,测得42种无机元素含量的均值,比较不同药物中每种元素含量的高低,以药物元素含量与均值线的偏移程度(F值)定性与传统药性比较,结果有62.5%的药物药性与传统药性相符。 陈和利等[25]用原子吸收光谱法检测100种生药材的15种无机元素含量,分析其含量与中药四性的关系。结果表明,中药药性与Mn、Co、Cr、Ni、Mg5种生命元素含量有关,并可根据它们的含量建立判别中药药性的数字模型,该模型具有显著的判别效能。还认为,中药药性是多种元素对人体协同作用或联合作用所出现的反应表现,这与现代医学对微量元素与人体健康之关系的认识也是一致的。现代医学认为微量元素在人体中相互作用及其代谢过程并不是独立的,而是相互影响,相互作用的,如与机体造血机能有关的无机元素有铜、铁、锰、镍、钴、铬等,相互配合,相互作用,共同完成造血机能。中药药性可能是多种元素相互匹配,或与其他有机成分配合,共同作用于人体所表现出来的生物活性。 陈阜新将信息论方法应用于中药四性与微量元素关系研究[26],该研究用等离子体发射光谱法测定了100种植物类中药材的单味水煎剂中23种微量元素的含量,采用信息论方法探讨微量元素含量和分布与中药四性的关系,得出结论认为:温热药与寒凉药的微量元素的含量与分布确实存在差异。②中药四性与中药主要成分分子量关系的研究 胡振华[27]通过研究认为,中药的四性与其所含主要有效成分的分子量有相关性,所含主要有效成分分子量在250以下的中药药性多表现为温热,而所含主要有效成分分子量在250以上的中药药性多表现为寒凉,所含成分分子量在250左右的药物大多为温寒界限不很明显的药物,说明中药的药性随其所含主要有效成分的分子量有规律地转变着。 ③化学元素电子得失与中药四性的关系 南京中医药大学的盛良[28]在讨论中药四性与现代化学统一的问题时认为,化学元素也具有寒热温凉四性,给出电子而吸收能量的元素为寒,接受电子而放出能量的元素为热,元素四性是由元素原子外层电子的给出或吸收数量所决定的,金属元素易失去电子为寒,非金属元素易接受电子为热,金属元素与非金属元素之性有强弱不同,电子得失有难易不同,故元素有寒凉温热四性。元素性质具有周期性,元素四性也具有周期性,由元素组成的单质及化合物的中药四性也同样具有周期性。从广义酸碱论的角度,碱是电子对的给出者,具有寒性;酸是电子对的接受者,具有热性。因此,根据一些矿物药化学成分确定其酸碱性,再推论其中药四性,与中医书基本相符[29]。中药的四气五味是反映药物能量的,而化学反应中的电子得失和能量有关,因此可以用广义酸碱原则和前线分子轨道理论中的电子得失来解释中药四气五味,探寻中药四气五味的规律,电子得失是中药现代化的桥梁[30]。 ④中药四性与药物化学成分之间关系的研究 有人对具体一类药如寒凉药的药性特征及化学成分进行研究[31],认为寒凉药的性味与其所含化学成分亦有着相对应的关系,其主要化学成分大致可归纳为生物碱和甙类两大类。日本的小菅卓夫相继从温热药附子、细辛、吴茱萸、蜀椒、高良姜、丁香中提取出一微量化学成分去甲乌药碱[32]。 有人认为[33]寒凉药的成分主要为挥发油、生物碱、卤素及盐类、重金属元素、蒽醌类等,而温热药则含有能够提高中枢神经系统的兴奋性,促进呼吸、循环、代谢活动以及内分泌系统的功能的活性物质。 (2)热动力学角度 近年来,又开展了基于生物热动力学的中药四性研究,国家自然科学基金及国家中医药管理局均予以资助立项。这些研究主要是从生物物理化学的角度,阐明中药四性(寒热温凉)的客观真实性。其中有对单味药进行的研究[34],对人参和西洋参药性进行比较,结果显示:人参和西洋参抑制细菌生长的热谱曲线,其形状基本相同,随着药物浓度的加大,代谢过程的停滞期延长,生长代谢峰后移,人参和西洋参均降低了细菌生长代谢过程中热量的释放。对单味药的研究还有对生晒参和红参的比较研究[35];对不同炮制品的研究[36],是对黄连不同炮制品进行研究,结果是黄连不同炮制品总生物碱均能不同程度地抑制大肠杆菌的生长,偏温性药姜制黄连、酒制黄连、吴萸黄连使大肠杆菌指数生长期的生长速率常数显著减小,生长代谢过程中热量释放显著增加。偏寒性药生黄连、醋制黄连、胆汁黄连也使生长速率常数减少,却使热量释放略增加,两者存在较稳定的差异;另外,还有对复方的研究[37],左金丸与反左金丸,结果左金丸、反左金水煮液均能不同程度地抑制细菌的生长,温热药方反左金使细菌指数生长期的生长速率常数显著减小,生长代谢过程中热量释放显著增加。寒凉药方左金丸则使细菌指数生长期的生长速率常数减小,生长代谢过程中热量释放有所增加,两者存在较稳定的差异。通过以上几个层次的研究,得出共同的结论,中药四性是客观存在的,同时也是相对的,生物热力学方法如微量热分析可以作为刻画中药四性的有效工具之一[38]。还认为[39]:中药“四性”是由药物具有不同的物理内能决定的,中药四性是与药物物理内能密切相关的定义域,药物在参与体内循环,呼吸等体内运行过程中,凡能为体内释放热能的药物即为热药,凡能为体内吸收并带走热量的药即为寒药。 (3)药理学角度 有研究表明,寒凉药具有以下作用:抑制交感神经的合成与释放;降低中枢神经系统的兴奋性[40];而温热药则能:促使肾上腺素能介质释放增多;提高中枢神经系统的兴奋性。研究者认为[41]其作用机制为:周缘作用,即大多数中药口服后经胃肠道吸收进入血液,首先影响各器官和系统的机能;影响中枢的活性肽类和神经递质,垂体激素的变化明显,ACTH、TSH、LHR的释放增多,神经递质的合成与释放变化很大;通过中枢提取物的研究证明中药可进入中枢并产生兴奋物质,通过中枢起调整作用,并作用于垂体促进激素释放。 有人[42]总结前人研究认为有些温热药物含有某种生物活性物质,能够提高中枢神经系统的兴奋性,促进呼吸和循环,加速代谢速度;有些含有芳香刺激性的各种挥发油类成分,这些成分通过反射机制,兴奋中枢神经系统和呼吸、循环,从而表现出温热性质;有些含有激素及其类似物质,能促进机体代谢等,而呈现温热作用,也能加快心率,增加心输出量等;有些含有某些营养成分,服后经消化吸收,使肌肉获得能量和热量而呈现温热效应。而寒凉药物有些含有挥发性成分,通过刺激反射而起发汗、解热、清凉等作用;有些寒凉药也含有某些生物碱,但与温热药所含的生物碱药理作用不同;有些寒凉药物含有某些卤素及盐类,而且多数是碘、溴的钾盐,如海带、昆布、浮萍等,因溴、碘等离子有中枢镇静作用,钾盐可以减弱心肌活动,同时又有利尿作用,从而表现出寒凉作用;有些寒凉药可能因含有蒽醌类和其它致泻成分,通过泻下作用,发散实热,而起寒凉作用;有些中药含有较多的金属元素,如钙、镁、汞等,都能降低中枢神经系统的兴奋性,起到镇静、抑制、抗过敏等作用,从而表现出寒性。 杨文珍等[43]也指出,寒凉药与温热药主要是通过对于中枢神经递质、交感神经-肾上腺髓质系统、能量代谢、内分泌系统的不同作用而起到寒凉与温热的作用。 (4)定性定量角度 20世纪60年代,严守正等就指出寒证患者的基础代谢率偏低而热证患者的基础代谢率常偏高[44]。七、八十年代,日本的桑木崇秀通过观察服用寒热药与温凉药后的健康人皮温温度受冷水刺激后恢复的不同情况,对寒性药与热性药的比较实验研究作了一定的探索[45]。八十年代末,梁月华等[46]通过动物实验表明寒凉和温热药可调整机体的机能反应性,对调整和改善寒热平衡有重要意义。至九十年代,日本的寺崎一利据四肢体表的温度及其应答速度反映寒证、热证的不同[47]。因此,有学者认为:寒、热、温、凉四气最本质的属性是对体内产热过程的影响[48]。 至20世纪末更有学者[49]明确指出药物的寒热最根本的一点是对机体产热系统产生什么影响,如最终结果是刺激代谢,增加体内热量,该药大多属于温热药;反之,如减少体内产热,无论是直接的还是通过抗菌、抗炎间接引起的,该药传统归类一般属于寒凉药。指出:人体产热过程的调节包括从中枢到外周直到细胞内线粒体内的代谢反应。中间环节包括神经和内分泌两个途径,寒热药物通过对这些中间环节的不同的作用影响人体的产热系统而起到寒凉与温热的作用。以此为理论基础,程彬彬等[50]通过测定实验动物的体温来进行四气的定性定量研究,指出了以“四气指数”作为中药四气定性定量的指标,确定了测定方法和计算公式,并提出四气的九级定性(半定量)统计学标准指标。 到目前为止,又有一种对四性进行量化的观点,即前面提到的南京中医药大学的盛良[51]所提到的广义酸碱理论进行量化。在其所撰文中有直接量化法,也有根据电负性差值与键的离子性关系进行量化,还有利用Pka值进行量化的方法。第四节 中药五味理论现代研究[52] 近年来,许多研究者试图从中药五味的化学成分入手探讨五味的药理作用规律,从而证明中药五味理论的物质基础。 研究表明,中药的滋味与它们所含化学成分的分布,不仅表现出一定的平行性,而且也显示出一定的规律性。中药的化学成分既是药味的基础,也是中药功效的物质基础。一定的化学物质决定了药物的滋味,中药通过五味——五类基本物质作用于疾病部位,产生固有的药理作用,从而调节人体有气血阴阳,达到固本驱邪、清除疾病的目的。所以说,古人用五味作为药物功效的重要依据是有一定科学性的。 现代医学已从理化等不同角度探讨了五味作用的原理,证实了中医五味理论的科学性[53]。 目前对于味觉的理论还十分贫乏,计有定味基理论、助味基理论、物理吸附理论、生物酶理论、化学反应理论等。上述理论各有所见,但其中的定味基理论和助味基理论具有代表性。研究认为,味觉感受器与刺激物能形成不同的化学键结构,形成不同味道的定味基,而其他与受体结合的键合结构通称为助味基。 在味觉细胞膜表层,存在着T1R1和T1R3两种蛋白质,作为氨基酸的受体,它们可以感觉20种L-氨基酸的味觉;呈味物质与味受体通过改变彼此构象实现相互匹配契合,产生适当的键合作用,形成高能激发态,产生特殊的味感信号;不同的呈味物质的激发态不同,产生信号不同。味受体是按一定顺序排列的氨基酸蛋白体,如刺激物极性的排列次序与受体的极性不能互补,就不能产生味感。 四种基本定味基与味觉的关系分别是:①质子键——酸,②盐键——咸,③氢键——甜;④范德华键——苦。此外还有多种助味基,如糖蛋白助味能改变受体对食物的感觉,能兴奋甜味感受器,扰乱苦味感受器,此外还有氨基酸助味、核苷酸助味、甜味助味等。1、五味的功用原理 (1)辛味药 辛味药中性温热者占大多数,辛味药主入肝、脾、肺经。一般用于治疗表证(如麻黄、细辛)、气滞血瘀证的药物(如木香、红花)以及某些滋补药(如菟丝子)等都有辛味。据统计,辛味在解表、祛风湿、芳香化湿、温里、理气、开窍药中占多数,在活血化瘀及化痰药中亦占有一定的数量。 辛味药有发散、行气、行血作用,这主要和其多含不等量挥发油等脂溶性物质有关。【参见上节“中药性能及归经的理化本质探讨”】 具体到药理作用,辛味药主要有解热、发汗、镇静、镇痛、中枢兴奋作用,对消化系统和心血管系统也有显著作用。其药理作用主要有以下几个方面: ①发汗、解热作用 大多数辛味药如麻黄、桂枝、生姜、薄荷等所含的挥发性成分能兴奋中枢神经系统,扩张皮肤毛细血管,促进微循环,兴奋汗腺使汗液分泌增加,从而起到发汗、解热作用,是辛味药解除表证的药理作用基础。 ②抗菌、抗病毒、抗炎作用 辛味药麻黄、桂枝、防风、细辛、金银花、连翘、柴胡等有较好的抗菌、抗病毒、抗炎作用,对多种细菌、病毒等微生物有显著的抑制作用,对多种实验性炎症也有很好的抗炎作用。 ③调节胃肠平滑肌运动 大多数具有辛味的理气药能显著调节胃肠平滑肌运动,理气药的行气消胀功效与其对胃肠平滑肌的调节作用是有密切关系的。如青皮、厚朴、木香、砂仁等能抑制胃肠道平滑肌,降低肠管紧张性,缓解痉挛而止痛;枳实、大腹皮、乌药、佛手等则能兴奋胃肠道平滑肌,使紧张性提高,胃肠蠕动增强而排出肠胃积气。这些药物对于胃肠平滑肌运动有兴奋或抑制作用,利于缓解呕吐、腹泻、腹胀、便秘等脾胃气滞症状。 ④改善血流动力学和血液流变学,抗血栓形成 丹参、川芎、桃仁、水蛭、穿山甲、莪术、益母草等辛味药具有较好的扩张血管作用,能扩张冠状动脉、脑动脉或外周血管,缓解组织的缺血缺氧;而丹参、赤芍、川芎、益母草、蒲黄等能显著改善血液的浓、黏、凝、聚状态,纠正微循环障碍,通过多种途径减少血栓形成。这些作用都是辛味药活血化瘀功效的基础。 ⑤平喘作用 麻黄、杏仁、苏子、陈皮、厚朴等辛味药有显著的平喘作用。这些药物的抑制支气管平滑肌痉挛、缓解哮喘症状的作用,是宣肺平喘,行气消胀,治疗肺气壅滞的药理作用基础。 (2)甘味药 洪宗国、程望元曾较系统总结了甘味药的疗效及其化学基础,指出甜味是甜味物质与唾液形成的溶液与口腔味蕾的甜味感觉器作用产生的化学刺激,通过神经传输到大脑从而感受到的一种味觉。甜味产生的机制,目前主要有三种解释:AH/B生甜团理论、三点接触理论、诱导适应的甜受体理论。上述理论认为,产生甘味的物质具有下列结构特征:甘味分子具有较好的水溶性,以便于在唾液中溶解,并在口腔中扩散。为了接近味蕾,甘味分子都含有带孤对电子或负离子的配位基,以便于与味蕾上二价金属离子产生电荷吸引力,进而产生初步络合。甘味分子含有至少一个AH/B型生甜团或路易斯酸碱中心,这种生甜团或酸碱中心能与甜味受体上相应的基团形成两个氢键,并彼此构成一个环状结构。为了使氢键达到一定的强度,AH/B两基团的距离保持在0.25~0.35nm之间。甘味物质多含有一个由有机基团组成的疏水中心。这个疏水中心距AH基0.35nm,距B基0.55nm,它们与甜味受体相应疏水中心形成疏水键,其强度是影响呈甜物质比甜度的重要因素[54]。 甘味,有补益、和中、缓急等作用。一般用于治疗虚证的滋补强壮药(如党参、熟地),养阴生津药(如葛根、知母、生地),缓和拘急疼痛、调和药性的药物(如甘草、饴糖、大枣)等皆有甘味。据统计,甘味药主要分布在补虚、利水渗湿、消食、安神药中,有统计表明,各类补虚药中甘味药占81.5%。此外,甘味药在清热、解表、收涩、止血、化痰、平肝药中亦占有一定的数量。甘味药所含的化学成分以糖类为最多,其次为蛋白质、氨基酸及苷类等机体代谢所需的营养物质。 甘味药含有一定量糖类等贮存能量的物质(简称贮能物质),这是甘味药作用的主要物质基础。【参见上节“中药性能及归经的理化本质探讨”】 具体来说,甘味药药理作用是对免疫系统、神经系统、内分泌系统、血液系统及代谢的影响。其药理作用主要有以下几个方面: ①增强肾上腺皮质功能 补气药人参、黄芪、白术、刺五加、甘草,补血药当归、何首乌、熟地,补阴药生地、玄参、知母,补阳药鹿茸、杜仲、淫羊藿、肉苁蓉、仙茅等甘味药均有增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质功能的作用。这些药物通过增强肾上腺皮质功能达到调节内分泌系统功能,从而实现其补气、补阴、补血与补阳的临床功效。 ②促进和调节免疫功能 黄芪、人参、党参、当归、灵芝、黄精、枸杞、刺五加、茯苓等甘味药对机体的免疫功能有较好的促进或调节作用,能不同程度地增强非特异性免疫或特异性免疫,提高人体的抗病能力。其增强非特异性免疫功能是通过增加WBC总数和中性粒细胞数,增强巨噬细胞吞噬功能;诱生γ-干扰素,使NK细胞活性增加;脾脏IL-2生成增加;外周血淋巴细胞对IL-2的反应增加,使其加速增殖而达到的。增强特异性免疫功能是通过细胞免疫、体液免疫功能增强,促进淋巴细胞转化,提高60Co照射后小鼠脾脏抗体生成细胞释放溶血索、血清溶菌酶量等而达到的。这些作用是上述甘味药补益功能尤其是补气功效的药理作用基础。 ③影响物质代谢 大部分甘味的补虚药本身含有丰富的营养物质,有直接的补充营养、纠正缺失的作用。人参、鹿茸、刺五加、黄芪、淫羊藿等能显著促进核酸代谢和蛋白质合成;黄芪、党参、甘草等可以提高组织中cAMP的含量,从而影响细胞代谢和功能,增强细胞活力;黄芪、枸杞、人参、灵芝等微量元素Zn的含量较高,能纠正虚证患者共同表现Zn/Cu比值的降低。这些药理作用与上述甘味药所具有的补益功效,尤其是补阴或补阳功效有密切关系。 ④增强造血功能 人参、黄芪、当归、党参、熟地黄、灵芝、茯苓、刺五加、淫羊藿、冬虫夏草、何首乌等甘味药能显著刺激骨髓造血功能,促进红系祖细胞和粒系祖细胞的增殖,增加外周血细胞数量。如实验表明,人参对骨髓造血功能有保护和刺激作用,能使正常和贫血动物红细胞、白细胞和血红蛋白含量增加。当骨髓受到抑制时,其增加外周血细胞数的作用更为明显。人参是通过促进骨髓DNA、RNA、蛋白质及脂质的合成,促进骨髓细胞的有丝分裂、刺激骨髓的造血功能而增强造血功能的。这些都是甘味中药补血、补气和生血功效的现代药理基础。 ⑤改善性功能 鹿茸、淫羊藿、肉苁蓉、紫河车、黄狗肾、冬虫夏草、刺五加等甘味药具有雄性激素或雌性激素样作用,能促进前列腺、精囊、睾丸的生长,增加血浆睾丸酮含量,兴奋性腺轴功能,改善性功能,提高生殖能力。这种作用是甘味药补益作用尤其是补阳作用的现代药理学基础。 ⑥解毒作用 甘草可以通过物理、化学方式沉淀、吸附、加强肝脏解毒功能等途径来实现其解毒作用。甘草可沉淀毒性生物碱;甘草甜素在肝脏分解为甘草次酸和葡萄糖醛酸,后者与毒物结合而解毒;甘草次酸有肾上腺皮质激素样作用,能提高机体对毒物的耐受力;甘草酸锌可通过诱导金属硫蛋白(MT)降低顺铂毒性。蜂蜜有解毒作用,以多种形式使用均可减弱乌头毒性,且以加水同煎的解毒效果最佳;蜂蜜还可降低化疗药物的毒副作用。 ⑦解痉、镇痛、镇静作用 代表药物有甘草、白芍、当归等。甘草所含FM100和异甘草素等黄酮类化合物对乙酰胆碱、氯化钡、组胺等引起的肠管痉挛性收缩有解痉作用。白芍所含的芍药苷也有解痉作用,并与甘草中FM100有协同作用。白芍还有明显的镇痛、镇静作用。当归中所含的挥发油及阿魏酸具有抑制子宫平滑肌收缩作用,对痛经患者有止痛作用,当归水提物对腹腔注射醋酸引起的小鼠扭体反应也有明显的抑制作用,表明其有镇痛作用。这些现代药理作用与甘味药的缓急止痛功效是相吻合的。 (3)酸味药 在中医理论中,酸味药具有收敛、固涩作用,与辛的发散作用等相反。酸味药的具体功效是止泻、止遗、止血、止带、止汗、止咳喘,多见于收涩药中,在止血药中也占有一定的数量。据分析发现,酸味药大多含有酸性成分如枸橼酸、苹果酸、抗坏血酸等。酸味药药理作用主要有以下几个方面: ①凝固组织蛋白而发挥止泻、止血和消炎作用 酸涩药如诃子、石榴皮、五倍子、儿茶、金樱子等常含有较多的鞣质,鞣质能与黏膜的组织蛋白结合,生成不溶于水的鞣酸蛋白,沉淀或凝固于黏膜表面形成保护层,从而减少有害物质对肠黏膜的刺激,起到收敛止泻作用;若鞣质与出血创面接触,鞣质与血液中的蛋白结合形成鞣质蛋白而使血液凝固,堵塞创面小血管,或使局部血管收缩,起到止血、减少渗出的作用。这是酸味药收敛固涩功效的药理学基础。 ②抑制细菌生长 五味子、石榴皮、乌梅、五倍子、马齿苋、白矾、儿茶、金樱子等中药所含的有机酸和鞣质有一定的抗菌活性,对于金黄色葡萄球菌、链球菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌及一些致病性真菌具有抑制作用,有利于控制感染,减轻消化道、呼吸道、阴道、皮肤慢性炎症反应。它们的抑菌作用一般与它们的酸性有一定关系,如乌梅的抑菌作用与其制剂呈酸性有密切关系,如将其制剂调至中性,则对金黄色葡萄球菌的抑制作用强度减弱一半。 ③镇咳、镇静、安神作用 五味子、乌梅、诃子、罂粟壳等酸涩药有显著的镇咳作用,用于久咳不止有较好效果;五味子、酸枣仁、诃子、罂粟壳等对于神经系统有明显的镇静、催眠作用,能减少动物的自主活动,抗惊厥,促进动物睡眠并延长睡眠时间。这些都是酸涩药收敛肺气止咳以及收敛心神功效的药理学基础。 ④减少肠蠕动 诃子、罂粟壳、乌梅等酸味药能减轻肠内容物对于神经丛的刺激作用,降低小肠、结肠蠕动,缓解腹泻、腹痛等临床症状,是其收敛止泻、安蛔止痛功效的药理学基础。 ⑤抑制蛔虫 酸味药乌梅、石榴皮等能造成酸性肠道环境,可使蛔虫麻痹.活动抑制而被动排出。 ⑥减少水液流失 酸可中和碱性胺为胺盐,增加静电引力。静电引力越大,其外周水化层越大,且它通过细胞膜越困难。总之,酸涩药通过各种方式阻碍了携能粒子及所附阴液的无故流失。 (4)苦味药 苦能泄、能燥、能降、能坚。能泻肺气以平喘止咳,降胃气以治呕吐、呃逆,通泄大小便,疏泄肝、胃之气,清泻邪热,燥湿坚阴。苦味药主要分布在清热、泻下、祛风湿、理气、驱虫、止血、活血化瘀、化痰止咳平喘药中,在解表及利水渗湿药中亦有一定数量。苦味药中以寒凉性为主,约占55%以上,温热性约占25%左右,约有15%左右是平性药。 苦剂最广泛的结构特征是能作为配基形成金属离子鳌合物,或金属离子本身即有苦味,另外,苦剂都具有较明显的脂溶性,这些是其作用的主要物质基础。【参见上节“中药性能及归经的理化本质探讨”】 苦味药中的苦寒药以含生物碱和苷类成分为主,苦温药则主含挥发油成分。药理作用以抗感染及影响消化系统(如泻下、行气药)、呼吸系统(如平喘化痰止咳药)、心血管系统(如活血化瘀药)等作用为主,其药理作用主要有以下几个方面: ①抗菌、抗病毒作用 黄连、黄芩、黄柏、连翘、板蓝根、贯众、穿心莲、蒲公英等为数众多的苦味药具有广泛的抗致病性细菌、真菌、病毒作用,对于病原微生物的抑制作用,体现了苦味药的清热泻火解毒的功效。 ②抗炎作用 大黄、黄连、黄芩、连翘、龙胆草、苦参、白鲜皮、柴胡等苦味药都有抗炎作用,能抑制多种原因引起的小鼠耳廓及大鼠足肿胀,抑制醋酸诱导的小鼠腹腔毛细血管通透性。 ③通便作用 大黄、虎杖、芦荟、潘泻叶、生首乌等苦味中药所含的结合型蒽醌苷,以及其他苦味中药中所含的牵牛子苷、芜花酯等,能刺激大肠黏膜下神经丛,使肠管蠕动增强而促进大便排出,体现了苦味药的泻下通便作用。 ④止咳平喘作用 苦杏仁、桃仁、半夏、桔梗、柴胡、川贝母、百部等苦味药能抑制咳嗽中枢,有镇咳作用。麻黄、苦杏仁、款冬花、浙贝母等能扩张支气管平滑肌,具有平喘作用。缓解咳嗽、哮喘作用是苦味药降泻肺气功效的药理学基础 (5)咸味药 咸味药有软坚散结、泻下作用,多用于治疗瘰疬、痰核、痞块及热结便秘等。咸味药尚有熄风止痉、补肾壮阳作用。咸味药主要分布在化痰药,多来自矿物、动物及海产类,其化学成分以蛋白质、氨基酸以及钠、钾、钙、镁、碘等无机盐为多。 咸味药的功用与其含盐类较多有关。【参见上节“中药性能及归经的理化本质探讨”】。 咸味药药理作用以影响免疫、内分泌、神经系统者偏多,主要药理作用有以下几个方面: ①抗增生作用 水蛭、虻虫、穿山甲、土鳖虫、鳖甲、白花蛇、夏枯草、玄参等咸味中药具有抗癌细胞增殖或抗结缔组织增生的作用,是软坚散结功效的药理作用基础。 ②抗甲状腺肿大作用 海产类咸味中药昆布、海藻、海蛤壳、海浮石等富含碘,对缺碘造成的单纯性甲状腺肿大具有防治作用,这也是咸味中药软坚散结功效的药理学基础之一。 ③镇静、抗惊厥作用 牛黄、全蝎、地龙、琥珀、僵蚕、水牛角、蜈蚣、玄参、磁石等具有咸味的中药,尤其是动物类药材,具有良好的镇静、抗惊厥作用,是熄风止痉的药理学基础。 ④改善性功能 鹿茸、紫河车、蛤蚧、海马、黄狗肾等成味动物药具有显著的性激素样作用,能改善性功能,是补肾壮阳功效的药理学基础。 (6)淡味药和涩味药 在五味中,对淡味药和涩味药的研究较少。淡味药一般附于甘味药之下,主要有利水渗湿作用。淡味药如茯苓、猪苓、泽泻、萹蓄、金钱草等均具有显著的利尿作用,其利尿作用与所含有较多的钾盐有关。这是淡味药利水渗湿功效的药理学基础。 在中医理论中,涩味药同酸味药一样,具有收敛、固涩作用,与辛的发酸作用等相反。因在五味中,酸与涩共存者较多,且二者功效相近,故习惯上将涩味附于酸味之下。 据分析发现,涩味药主要含有鞣质。现代研究认为,药物涩性的出现,常常是药物中的某些成分作用于舌上皮的结果。如药物中的单宁与水溶性蛋白质(如唾液蛋白)结合沉淀,使唾液失去润滑性,舌上皮组织收缩,有干燥感觉,产生涩味。单宁按化学结构可分为水解单宁和缩合单宁。前者指酚酸或其衍生物与葡萄糖或多元醇主要通过酯类形成的多酚,在稀酸、稀碱和酶作用下可水解成较简单的化合物,又可分为没食子酸单宁(水解后可生成没食子酸)和逆没食子酸单宁(水解后有逆没食子酸即鞣花生成)。单宁含许多酚羟基,具适于与蛋白质疏水缔合的宽大截面,与蛋白质的酮亚胺基交联成键,代替与水的氢键连接,表现疏水性而沉淀,这是其重要性质。收敛性与分子量成正比,同分子的水解单宁收敛性大于缩合单宁。水解单宁的收敛性与疏水基含量直接相关,缩合单宁则与聚合程度有关,蛋白质氨基酸脂肪基越大,疏水性越强,与单宁结合越好,在其等电点沉淀越多。传统药用植物所含多为水解单宁,如止血消炎的五倍子、保护消化道粘膜的山枝叶、治疗心血管疾病的牡丹根皮等。缩合单宁系羟基黄烷-3-醇(其衍生物称为儿茶素类)和羟基黄烷-3,4-二醇(其衍生物称为无花色素类)的聚合物(三个单体以上聚合),不能被水解,在酸、碱或酶的作用下氧化脱水而缩合成高分子红棕色不溶于水的“鞣红”沉淀。食物中所含单宁主要是缩合单宁,切开的苹果、李和茶水久置后即有“鞣红”生成。绿茶中单宁实系单宁前体,属儿茶素及其衍生物类,在发酵制成红茶中经酶催化而氧化缩合为茶黄素、茶红素及茶褐素等,具有缩合单宁的性质。低聚缩合单宁可被微血管吸收进入血液而具有抗氧化作用,而多聚物(超过三个单体)无法吸收,或排出体外,或留在胃肠道中,因与蛋白质结合较强而保护胃壁免受酒精、盐酸的伤害。这是涩剂发挥其药效的一个侧面。2、五味理论在中药鉴别中的作用 有研究者[55]在综合对五味的化学成分进行总结分析的文献后指出: “五味与化学成分的主要关系为:酸味药物中含有较多的鞣质和有机酸;苦温药以挥发油为主要成分,苦寒药以生物碱、苷类为主要成分;甘味药含有较多的糖类(尤其是多糖)、蛋白质、氨基酸、维生素、微量元素等营养物质,以及苷类、性激素等;辛味化学成分主要为挥发油,其次为苷类、生物碱等;咸味药物中含有碘及无机盐类;淡味药物含有钾盐。 “但对化学成分与药味关系的研究也有持怀疑态度者。如王喜军认为[56]以往认为酸味药主要含有机酸具有很强的单向性,缺乏可逆性。他从《中药学》教材中载药性为酸味的药物30余种,从单味药的研究成果分析,其中有20余种含有有机酸,占60%左右,似乎可以说酸味药主要含有有机酸。但在其余药性非酸味药物中,初步的资料分析就有100余种药物也含有机酸,远远超过了酸味药物的总数。因此,认为酸味与有机酸的存在无特异性的联系,药性之酸味与口尝之酸味无必然的联系。” 尽管有人对五味与化学成分的关系尚在一定争议,但目前主流的看法仍是肯定二者之间的关系,并有研究者尝试将电子舌应用于中药的研究[57]。 现代生理学认为,味觉是由溶解性物质所引起的感觉。从本质上讲,中药的味是中药所含成分对人的化学感受器刺激而引起的感觉。现代科学已开发出电子舌技术,这是近年来发展起来的一种分析、识别液体“味道”的新型检测手段,这种技术也被称为味觉传感器技术或人工味觉识别技术。电子舌在食品饮料、茶叶、酒类区分和环境分析中已经有了一定的应用研究基础,这为电子舌应用于中药的研究提供了基础。 在中药鉴别学中,药材的滋味是中药鉴别的重要指标之一,这主要是因为中药的滋味与其所含化学成分有关。如中药人参、甘草、黄芪、地黄依甜味为鉴别指标之一,其原因这些中药中的化学成分为多糖类;黄柏、苦参、黄连依苦味为鉴别指标之一,其化学成分为生物碱类;鹿角胶、磁石依咸味为鉴别指标之一,含有盐(铁盐、氨基酸的内盐);乌梅、山楂、五味子依酸味为鉴别指标之一,所含化学成分为枸椽酸、苹果酸等有机酸。 由于中药的滋味与其所含化学成分有关,所以,药材滋味的浓淡与药物成分的含量多少产密切相关。如甘草以味甜为佳,主含甘草甜素是甘草的有效成分之一,甘草甜素1:2万的水溶液仍有甜味,药理实验证明甘草甜素具有抗炎、提高免疫功能、抗溃疡、降脂、抗肿瘤、解热、抗菌等作用,临床上可以治疗阿狄森氏病、胃及十二指肠溃疡、肺结核及传染性肝炎等。苦参以味苦质优,主含有效成分为苦参碱、氧化苦参碱,其味极苦,药理研究证明苦参总碱注射液对X线引起的兔白细胞减少症有显著的治疗作用,并具有抗菌、抗肿瘤作用。临床上可用于室性早博等心律失常、急性菌痢、白细胞减少症等。 由此可知,上述中药饮片的颜色越深,味越甜、越苦,说明有效成分含量越高。质量和疗效也就越好。作为中药饮片,主要是由其所含成分的性质和数量来决定效用,其所含成分的性质和数量的变化,是影响中药效用的基础。 [1]关正戚,等.病位与寒热辩证因子.日本东洋医学杂志,1989,40(1):51.[2]谢竹藩.从尿中儿茶酚胺及cAMP、cGMP的排出量探讨中医寒证、热证的本质.中西医结合杂志.1986, 6(1):651-654.[3]郭宇光,谢竹藩.虚寒证、虚热证患者尿PGE2, 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