肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现,由肿瘤细胞合成、释放或者是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类在血液、体液及组织中可检测到相关物质,达到一定的水平能提示特定肿瘤的存在。 根据肿瘤标志物的来源可分为体液肿瘤标志物和组织细胞肿瘤标志物;根据肿瘤标志物的基本特性,又可以分为以下7类: 为什么要查这些肿瘤标志物呢? 从1948年在多发性骨髓瘤患者尿中发现第一个肿瘤标志物至今,临床上发现的肿瘤标志物已有超过200种,目前已经成为临床上肿瘤检验的重要组成成分。 早期诊断是治愈肿瘤的关键,肿瘤标志物的升高通常早于临床症状的出现,有助于早期发现肿瘤迹象,早诊断、早治疗,从而提高疗效和治愈机会。另外,肿瘤标志物还可以进行癌症的人群普查,用药指导,病情监测、预后评估和个体化治疗。 肿瘤标志物升高是不是等于得了癌症? 肿瘤标志物升高≠得了癌症! 肿瘤标志物升高≠得了癌症! 肿瘤标志物升高≠得了癌症! 不信,您看下面这几种常用的肿瘤标志物 CEA 广谱的肿瘤标志物,它的升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等多种肿瘤中。需要注意的是,肝硬化、肝炎、结肠炎等良性病也会导致CEA升高,部分吸烟人群也会出现升高。 AFP 原发性肝癌中特异性很高,阳性率达70%。妇女在妊娠时也会出现AFP的升高。 CA125 卵巢癌中阳性率达61.4%,是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标。部分其他肿瘤如宫颈癌、胰腺癌、肺癌及部分良性病变也会出现不同程度的升高。 CA15-3 乳腺癌初期的敏感性较低,乳腺癌晚期敏感性高达80%,对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断有重要的价值。 CA19-9 消化系统肿瘤的重要指标,在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中,CA19-9明显升高,在胰腺癌晚期阳性率可达75%。消化道炎症也会出现CA19-9的升高。 PSA 前列腺癌最特异的指标,阳性率可高达80%,但前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统良性疾病也可见PSA升高。 NSE 血清中升高是小细胞肺癌的重要特征。在神经内分泌肿瘤中升高明显,如:嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等。溶血也可能导致其升高。 CA72-4 胃癌中的阳性率为65%~70%,有转移者更高。 CYFRA21-1 肺癌的常见指标。在肺癌中的敏感度:鳞癌>腺癌>大细胞癌>小细胞癌。如果肺部存在不清晰的环形阴影,同时血清CYFRA21-1浓度>30ng/ml,需高度怀疑肺癌。在其他良性肝病、肾衰竭中,也可能出现升高。 HCG 生殖细胞癌最敏感指标,尤其是绒癌,敏感性接近100%。 这张图为您展现了常用肿瘤标志物对应的癌症。 癌症与肿瘤标志物的关系并不是简单的一个萝卜一个坑的关系。临床上的理想肿瘤标志物,要求检出敏感性和特异性达到100%,然而迄今为止,还未发现具有100%灵敏度和100%特异性的肿瘤标志物。 一种肿瘤标志物往往与多种恶性肿瘤有关,一种肿瘤也可能有多种肿瘤标志物升高,也有肿瘤自始至终其标志物都不会升高。许多良性病变也可能引起某些肿瘤标志物的异常。 因此,肿瘤标志物升高,不一定就是癌症,肿瘤标志物正常也不能排除肿瘤。需要结合临床检查、影像学、病理检查等综合手段进一步确诊。 所以,只查标志物是不够的 上述案例中,神经元特异性烯醇化酶(NSE):38.8ug/L(正常值≤16.3μg/L),细胞角质素片段-19(CYFRA21-1):56.2 ng/ml(正常值30ng/ml,原发性支气管肺癌的可能性非常高。 如果仅凭肿瘤标志物的结果,判断该患者得了小细胞肺癌就可能误诊。最终该患者经过增强CT,PET-CT,肺功能检查,免疫组化等一系列病理检查最终诊断为左肺中分化鳞状细胞癌。这不是过度医疗,这是真正对患者负责。 因此,肿瘤标志物是重要的辅助检查的参考依据,但不能与癌症一概而论,而是应该根据临床检查的结果综合判断,才能避免误诊漏诊,为更多患者争取更合理的治疗方案。 希望今天的内容能让您对肿瘤的诊断有更加准确、全面的认识。以后如果在体检中遇到肿瘤标志物升高的情况,您不用太担心,有可能不是癌症,只是最近加班太多喔!如果您觉得这篇文章有用,请把它转给您的朋友,让我们帮助更多人!
奥沙利铂(乐沙定)是第 3 代铂类抗癌药,在早期、晚期大肠癌的治疗中,表现出优越的治疗效果和良好的安全性。除了大肠癌,奥沙利铂也广泛用于胃癌、卵巢癌等恶性肿瘤的化疗。奥沙利铂有着对骨髓抑制轻,胃肠道反应小的优点,但同时其外周神经毒性发生率却高达90%。奥沙利铂诱导的神经毒性有两种类型,一种是快速的急性感觉神经病变,表现为:肢端及口周感觉异常或迟钝,多为轻度,在静脉注射给药数小时内发生,维持时间短,几小时或几天内自发缓解,一般持续不超过 7 d,多因接触冷刺激引起。另一种通常发生几个周期之后,为延迟的累积性的感觉神经病变,主要表现为:肢体感觉异常、麻木;两周期之间持续存在,而且随着累积剂量的增加,可能会出现感觉功能障碍、感觉协调不能甚至精细感觉运动协调缺陷(如书写、系衣扣,握住物体)等。10% ~ 15% 患者在治疗几个周期之后会逐渐发展为累积神经毒性,但这种神经毒性易于恢复。很多患者对于这种神经毒性不够重视,已经产生手脚麻木甚至出现精细动作的功能障碍,仍在忍耐,不告知医护人员,因此没有得到及时的干预,导致了神经毒性的加重或持续时间增加。在临床中,虽然应用还原型谷胱甘肽、钙镁合剂等药物可以对奥沙利铂的神经毒性有一定的防治作用,但是最重要的预防措施是要做好防护工作,较好的防护工作可以减轻甚至减少神经毒性的产生,缓解患者化疗的不良反应,减轻患者痛苦,提高患者生活质量。那么在用药期间我们应该做哪些防护工作呢?首先,应做到四肢保暖,在化疗期间戴手套及穿袜子至少3-7天,必要时带耳套;不喝冷水,不进冷食冷饮,水果可用热水浸泡加温后食用;温水刷牙洗漱淋浴;避免接触冰冷的物体,如床栏及输液架等。其次,静脉滴注时间可适当延长,以避免血浆峰值。若已经出现手脚麻木或酸麻者,可以用热毛巾外敷,或按摩局部,或用50%的葡萄糖加维生素B12外敷患处,每次30分钟,一天可用一次。Levi专用感觉神经毒性分级表,可以自己进行判断0级:无;1级:感觉异常或感觉迟钝(遇冷引起),1周内可完全消退;2级:感觉异常或感觉迟钝,21天内可完全消退;3级:感觉异常或感觉迟钝。21天内不能完全消退;4级;感觉异常或感觉迟钝,伴有功能性障碍。
化疗间哪些饮食护理有助于改善恶心呕吐?1,化疗期间进食清淡、易消化(清汤、稀饭、山药粥、薏米粥)、高热量、高蛋白(瘦肉、牛奶、鸡蛋)、富含维生素的食物,以及新鲜的蔬菜(胡萝卜、卷心菜、荠菜、蘑菇、木耳)水果(猕猴桃、苹果、西瓜)等,少食甜食和油腻食物; 2,选择适合其口味的食物,注意色、香、味的搭配,保证水分和盐分的摄取; 3,食欲缺乏的患者可在餐前适量散步; 4,在化疗前后2小时内避免进食,进食前后1小时内不宜多饮水,餐后避免立即躺下,以免引起食物反流引起恶心; 5,鼓励少食多餐。 医生可以用哪些药物缓解恶心呕吐常用止吐药包括: 1,5-HT3拮抗剂:格拉司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼等主要治疗急性恶心呕吐。 2,NK1受体拮抗剂:阿瑞匹坦、福沙匹坦等,对治疗急性和迟发性恶性呕吐均有效。 3,肾上腺皮质激素:地塞米松可以与上述两类药物联用。 4,多巴胺受体拮抗剂:甲氧氯普胺、多潘立酮等强力的 D2受体拮抗剂,具有中枢和外周两方面作用
化疗药及靶向药物卡培他滨片 早晚餐后30 分钟口服 安罗替尼胶囊 ,早餐前服用 辅助用药1,利可君片,20mg,每日三次,升白细胞 2,奥美拉唑,20mg,每日晨起吞服或早晚各一次 3,恩替卡韦,空腹服用(餐前或餐后至少两小时) 4,乳果糖口服液,直接吞服,宜在早餐时服用。并喝足量的液体,每日1000-1500ml。 中成药1,生血宝合剂,15ml,一日三次,用时摇匀。 2,热淋清颗粒,每次1-2袋,一日三次 吃药时间小常识 什么是空腹清晨空腹或餐前一小时以上 因此时消化道内的食物已被消化,有利于药物和胃肠的接触,使药物能够被充分吸收,快速发挥效能。 如:阿司匹林肠溶片最好在空腹时服用。服用完之后最好过半小时后再进食。此外,还有阿伦磷酸盐,服用时必须是空腹,服用后至少半小时不能吃东西且最好在直立行走的过程中用200ml的温水服下。 什么是饭前吃饭前30~60分钟 饭前服药并不是指在早中晚三餐前无限提前。 由于这个时段胃中食物较少,有利于药物在胃内吸收并作用于胃壁,还可使药物迅速到达小肠。有利于作用于胃肠道的药物, 如:奥美拉唑、埃索美拉唑和糖尿病人用的磺脲类降糖药物也必须饭前服用。 什么是饭后吃完饭后15~30分钟 这是因为大多数药物是在小肠内吸收,而药物混合食物到达小肠的时间,正好是药物开始显效的时间。除此之外,药物与食物混合,能减少药物与胃黏膜接触的面积,而且药物与食物的混合,也延长了药物通过肠道的时间,有利于药物的充分吸收。 因此,对胃黏膜有刺激性的药物、需要缓慢发挥作用的药物宜在饭后服用,如:二甲双胍、甲硝唑、消炎痛、抗生素类药等。 什么是睡前睡觉前30分钟 吃完药马上睡觉容易使药物滞留食道,对食道造成损伤。如果明确需要睡前服用,应在睡前半小时左右服用,服用后,可以稍微站立一会或散散步,这样更利于药效的散发。 什么是随餐服用在吃完第一口饭之后 说到随餐服用的药物,一定要提的就是卡博平、拜糖平这些降糖药,服用它们的时间一定要在第一口饭之后!因为此类药物的全称叫α糖苷酶抑制剂,在被服下后,它们会在我们的胃肠道中与碳水化合物竞争吸收,才能起到降低血糖的作用。 漏服后是否补药忘记吃药别乱补吃! ★ 如果你每天只服一次药,发现忘药后应尽快补上那一次即可; ★ 如果忘记吃的是需要一日三次服用的药物,建议不要再补服了; ★ 如果你老是忘记吃药,其实不要紧,因为其实随意补服药物的风险更大!所以就算忘记吃药,也尽量不要补服。 get吃药的正确姿势吃药姿势:站着、躺着还是坐着? 因药而异! 直立或端坐 这样可以使药物顺利通过食管进入胃肠道。服用片剂时要稍稍仰头,而胶囊则相反,要稍稍低头,使其浮在水中,就很容易咽下去了。 降血压药、安眠药: 坐姿,服药后躺卧 老年人服用起效快的安眠药,应在临睡时坐姿服用后躺下,以免发生摔倒等意外。 硝酸甘油舌下含片:半卧 这种姿势可使回心血量减少,可较快缓解心绞痛,又可避免引起低血压。 阿仑膦酸钠片(骨质疏松药),上身直立 服药后仍须保持上身直立半小时以上,同时饮水200毫升以上
白蛋白紫杉醇联合PD1单抗治疗76岁男性患者病情缓解 TPS60% 2019年7月15日开始4疗程白蛋白紫杉醇联合PD1,末次治疗时间20191018,一直至20200522病情持续缓解。再次证明免疫的神奇之处 治疗前 20200522 20200522 20200522
保留了肛门的直肠癌术后病人常采用的肠造口类型有: (一)直肠癌保肛术、保护性回肠造口。 (二)直肠癌保肛术吻合口瘘发生后、左上腹横结肠造口。 (三)直肠癌Hartmnn术、乙状结肠造口。 01、直肠癌保肛术、保护性回肠造口 手术时机 在直肠癌保肛术中,为防治吻合口瘘并发症,行保护性回肠造口。回肠造口还纳的时机一般选择在手术3个月后,外科医生在确定吻合口已愈合后将造口还纳。 02、直肠癌保肛术吻合口瘘发生后、上腹部横结肠袢式造口或者端式造口 手术时机:一般选择在1年后,确定无吻合口复发、无盆腔肿瘤复发、无远处转移后进行。 03、直肠癌Hartmnn术、乙状结肠造口 手术时机 一般选择在3~5年后,确定盆腔无肿瘤复发后将造口还纳。
绝大多数属轻到中度,建议参照常见不良事件评价标准(common terminology criteria for adverse events,CTCAE)进行不良反应分级 第一, 伊马替尼治疗期间常见不良反应 (1)水肿和水钠潴留:常表现为眶周或双下肢水肿,多于清晨较重。1~2级可不做处理,但当病人发生严重水钠潴留,须停用靶向药物,并使用利尿剂或增加利尿剂用量。在水肿得到控制之后,可减量恢复治疗。 (2)消化道反应:常见的消化道反应包括食欲减退、恶心、呕吐及腹泻等。对于1~2级呕吐无需特殊处理或嘱病人清淡饮食,3~4级呕吐者应减量或停药,并予以5-HT3受体拮抗剂等药物。对于1~2级腹泻无需降低剂量,嘱病人清淡饮食,治疗上予以肠道微生态制剂等对症处理。若出现3~4级腹泻,应停止靶向药物治疗,予以蒙脱石散或洛哌丁胺等药物治疗,并补充水分及电解质,待症状减轻至≤1级再恢复用药。 (3)皮疹:伊马替尼相关皮疹的发生率高于舒尼替尼,且服用伊马替尼800 mg/d发生皮疹的可能性更大。对于1~2级皮疹,口服抗组胺药和局部使用激素类软膏等可缓解症状,如效果不佳可口服激素治疗。对于反复出现的3级或4级皮疹,应中断靶向药物并予以口服激素治疗,直到皮疹完全消退,再尝试从低剂量开始恢复治疗,需警惕恢复治疗后皮疹再次发生,以及威胁生命的严重剥脱性皮炎等。 (4)骨髓抑制:贫血、中性粒细胞减少及血小板减少较为常见。1级贫血可不予特殊处理,对≥2级贫血,应参考血常规、铁蛋白、叶酸及维生素B12等检测结果予以相应处理。对于1~2级中性粒细胞减少可采用具有明确适应证的中成药等;对于3~4级中性粒细胞减少者,需注射短效或长效粒细胞集落刺激因子。≥3级的血小板减少者应给予重组人促血小板生成素或白介素-11。对于经药物治疗后反复出现3~4级骨髓抑制者,可考虑降低靶向药物剂量,如伊马替尼从400 mg/d调整为300 mg/d。 (5)肌痛及肌痉挛:肌肉痉挛主要发生在手、足、小腿和大腿。肌肉疼痛,尤其是大腿肌肉疼痛可能与温度和运动相关。1~2级肌痛及肌痉挛病人多可通过穿着保暖衣物获得缓解。对于3~4级肌痛及肌痉挛可予以钙镁补充剂等。若药物治疗无法缓解症状,应中断靶向治疗,待症状消失后再尝试低剂量恢复治疗。 (6)其他不良反应:靶向药物可能导致病人色素减退、脱发、眉毛或睫毛脱落。毛发改变通常具有自限性,停药后可好转,一般不需处理或调整药物剂量。结膜出血是伊马替尼较常见眼部不良反应,对1~2级结膜出血可不予特殊处理,通常可自行缓解;对症状严重者需局部使用类固醇激素药物;药物治疗无效或反复出现的结膜出血应考虑降低靶向药物剂量或停药。 此外,间质性肺炎是酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)治疗较为罕见的不良反应,但临床医师应高度重视。高度怀疑病人为TKI相关间质性肺炎时应立即停药,予以对症支持治疗,必要时早期予以糖皮质激素。此类病人需慎重考虑是否继续接受靶向治疗,若继续使用TKI药物,应密切随访。 第二, 舒尼替尼和瑞戈非尼可能导致一些特殊的不良反应 (1)高血压:服用舒尼替尼和瑞戈非尼的病人可能出现高血压。对于≥2级高血压,应服用降压药,推荐使用血管紧张素转化酶抑制剂(如卡托普利)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(如氯沙坦钾)。高血压通常不需停用或调整靶向药物剂量,但出现高血压危象[收缩压>200 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒张压>120 mmHg]的病人需立即停药,请心内科医生会诊,制定合适的治疗策略,直至血压得到控制。 (2)手足综合征(hand-foot syndrome,HFS):也称手足皮肤反应,易发生于舒尼替尼和瑞戈非尼治疗过程中,主要表现为双侧手掌、足底红斑等,可伴感觉异常或与感觉异常同时出现红斑部位皮肤剥脱和疼痛;同时可有区域性皮肤角化,可伴结茧。有文献报道舒尼替尼37.5 mg/d持续给药可降低HFS的发生率。病人出现HFS后需早期使用护肤露和润肤剂、穿着柔软衣物鞋袜及戴手套以改善症状。对于2~3级HFS,应暂停靶向治疗,症状消失后再恢复治疗。对症状严重的病人,需永久性降低TKI剂量。 (3)甲状腺功能减退:舒尼替尼治疗期间易出现甲状腺功能减退。病人开始舒尼替尼治疗前及服药期间应动态监测甲状腺功能。对1级甲状腺功能减退可不予特殊处理,对≥2级症状明显的甲状腺功能减退可采用左甲状腺素钠片替代治疗。舒尼替尼所致甲状腺功能减退多为自限性,一般不需下调剂量或停止用药,但若出现较严重的甲状腺毒症应停用舒尼替尼并予以干预。 第三,伊马替尼血药浓度监测 伊马替尼血药浓度监测对评价药物疗效、规避不良反应及制定个体化治疗方案具有重要意义。研究表明,对于晚期GIST病人,若伊马替尼血药谷浓度
培美曲塞是一种多靶点叶酸拮抗剂,通过破坏细胞复制所必须的关键的叶酸依赖性代谢过程,从而抑制细胞复制。体外研究显示,培美曲塞是通过抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘酸甲基转移酶(GARET)的活性发挥作用, 这些酶都是胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸生物再合成的关键性叶酸依赖性酶。从而破坏细胞复制所需的叶酸依赖性正常代谢过程,抑制细胞复制。在抑制肿瘤细胞复制的同时培美曲塞同样抑制正常细胞的复制,主要表现在骨髓毒性及胃肠道反应 ?预处理药物? ? 地塞米松(或相似药物)可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。 给药方法:地塞米松4mg口服每日2次,本品给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。 ? VitB12第一周期第一周内肌肉注射0.1mg/次,以后每3个周期肌注一次 ? 叶酸第一次给予本品治疗开始前7天至少服用5次日剂量(400μg po qd)的叶酸,一直服用整个治疗周期,在最后1次本品给药后21天可停服。
仑伐替尼胶囊 ,4mg×30#/盒; 体重小于60kg,8mg qd;体重大于60kg,12mg qd。 餐前服用:2小时达高峰; 餐后5小时达高峰。 不影响疗效。 高龄,初始可半量,两周后加量。 阻断靶点:VEGFR1-3,FGFR1-4,PDGFRa,kit,RET。 大型三期临床数据(REFLECT)显示:相比于索拉非尼,仑伐替尼可显著提高客观缓解率(40.6% VS 12.4%)和无进展生存期(7.3 VS 3.6个月);而针对中国患者,仑伐替尼可提高总生存期(15.0 VS 10.2月),降低50%的死亡风险。 数据:中国人群仑伐替尼和索拉菲尼比较: mOS15vs10.2个月;mPFS 9.2vs3.6;mTTP11vs3.7,ORR21.5%vs8.3% 欧洲批准:除肝癌外,甲状腺癌,肾癌。 仑伐替尼,又叫乐伐替尼,研发代号E7080。乐伐替尼治疗肝癌的疗效和不良反应是患者最最关注的两个方面。 1、高血压 肝癌(REFLECT研究,8mg 或 12mg,每日一次)高血压发生比例45%,从用药到出现高血压的中位时间为26天,3级高血压发生比例为24%,4级高血压未有报道。 2、蛋白尿肝癌(REFLECT研究,8mg 或 12mg,每日一次)蛋白尿发生比例26%,3级蛋白尿发生比例为6%。 以肝癌为例,从用药至蛋白尿出现的中位时间为6.1周。大多数病例在暂停给药或减量后恢复,其中需要暂停给药的患者为6.9%,需要减量的患者为2.5%。0.6%的患者由于蛋白尿永久性停药。尿蛋白≥2g/24h,建议暂停仑伐替尼治疗,缓解至低于2g/24h,可考虑减量并恢复仑伐替尼治疗。 3、腹泻 在肝癌(REFLECT研究,8mg 或 12mg,每日一次)中,共计737人,发生腹泻的比例为49%,其中3级腹泻占比6%。如果发生了3级腹泻,需暂停用药,经治疗缓解至0-1级或基线时可以考虑减量并恢复仑伐替尼治疗。如果发生了4级腹泻,则永久停药。 腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。 4、肝脏毒性 在肝细胞癌III期临床试验中, 最常报告的肝脏毒性不良反应为血胆红素升高(14.9%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(13.7%)、丙氨酸氨基转移酶升高(11.1%)、低白蛋白血症(9.2%)、肝性脑病(8.0%)、γ-谷氨酰转移酶升高(7.8%)和血碱性磷酸酶升高(6.7%)。 从用药至出现肝脏毒性不良反应的中位时间为6.4周。26.1%的仑伐替尼治疗患者发生了≥3级的肝脏毒性反应。3.6%的患者发生肝衰竭(包括12例患者的致命性事件)(所有均≥3级)。8.4%的患者发生肝性脑病(包括4例患者中的致命性事件)(5.5%的患者≥3级)。仑伐替尼组肝脏毒性事件导致了17例死亡(3.6%),索拉非尼组中有4例死亡(0.8%)。分别在12.2%和7.4%的仑伐替尼治疗患者中,发生导致暂停给药和减量的肝脏毒性不良反应。在5.5%的患者中,发生导致永久停药的肝脏毒性不良反应。 如果发生了3级肝脏毒性,需暂停用药,经治疗缓解至0-1级或基线时可以考虑减量并恢复仑伐替尼治疗。如果发生了4级肝脏毒性,则永久停药。 在入组肝细胞癌临床研究的患者中,对于轻度肝功能不全患者(Child-Pugh A),无需根据肝功能调整剂量,目前在中度肝功能不全患者(Child-Pugh B)的研究数据有限,轻中度肝功能不全患者需在医生指导下慎用本品并严密监测肝功能。尚无重度肝功能不全(Child-Pugh C)患者的研究数据,重度肝功能不全患者不建议服用本品。 5、肾衰竭和肾功能不全 肝癌(REFLECT研究,8mg 或 12mg,每日一次)肾功能损害发生比例:7%,≥3级肾功能损害(肾衰竭)发生比例为2%(含1例致死事件)。 对于轻度或中度肾功能不全患者,无需根据肾功能调整剂量。目前尚无重度肾功能不全患者的研究数据,重度肾功能不全患者不建议服用仑伐替尼。 6、心脏功能障碍 在肝细胞癌III期临床试验中,0.6%的仑伐替尼治疗患者发生了心脏功能障碍(包括充血性心力衰竭、心源性休克和心肺衰竭)(0.4%为≥3级)。 如果发生了3级心脏功能障碍,需暂停用药,经治疗缓解至0-1级或基线时可以考虑减量并恢复仑伐替尼治疗。如果发生了4级心脏功能障碍,则永久停药。 7、可逆性后部脑病综合征(PRES )/可逆性后部白质脑病综合征(RPLS) 在肝细胞癌III期临床试验中,仑伐替尼治疗组发生了1例PRES事件(2级)。 PRES 是一种神经系统疾病,表现为头痛、癫痫发作、嗜睡、意识模糊、精神功能改变、失明和其他视力或神经系统紊乱。可能存在轻度至重度高血压。有必要进行磁共振成像以确定PRES 的诊断。应采取适当措施控制血压。有PRES 体征或症状的患者可能有必要暂停给药、调整剂量或停药。 8、动脉血栓栓塞 在肝细胞癌III期试验中,2.3%的仑伐替尼治疗患者出现了动脉血栓栓塞事件。有10例(0.45%)动脉血栓栓塞患者(5例心肌梗死,5例脑血管事件)产生致命性结局。 尚未有在过去6 个月内发生过动脉血栓栓塞的患者中进行仑伐替尼研究,因此此类患者应谨慎用药。应根据个体患者的获益/风险评估,采取治疗决定。动脉血栓事件后应永久停用仑伐替尼。 9、出血 在肝细胞癌III期临床试验中,24.6%的患者报告了出血,其中5.0%为≥3级。3级反应的发生率为3.4%,4级反应的发生率为0.2%,7例患者(1.5%)发生5级反应,包括脑出血、上消化道出血、肠出血和肿瘤出血。从用药至出血首次发生的中位时间为11.9周。由于出血事件,3.2%的患者发生给药暂停,0.8%的患者发生减量,1.7%的患者发生停药。 由于仑伐替尼治疗后有肿瘤皱缩/坏死相关重度出血的潜在风险,因此应考虑大血管(如颈动脉)的肿瘤侵袭/浸润程度。一些出血病例继发于肿瘤收缩和瘘形成,例如气管食管瘘。一些有或无脑转移的患者中已经报告了致死性颅内出血病例。也报告了除脑以外部位的出血(例如气管、腹内、肺)。报告了1 名HCC 患者发生1 例肝脏肿瘤出血致命病例。肝硬化患者中食管静脉类曲张的筛查和随后治疗应在开始使用仑伐替尼治疗前按照标准治疗进行。 如果发生了3级出血事件,需暂停用药,经治疗缓解至0-1级时可以考虑减量并恢复仑伐替尼治疗。如果发生了4级出血事件,则永久停药。 10、胃肠穿孔和瘘管形成 在肝细胞癌III期临床试验中,1.9%的仑伐替尼治疗患者报告了胃肠穿孔或胃肠瘘事件。 大多数情况下,胃肠穿孔和胃肠瘘发生于有风险因素的患者中,例如既往接受过手术或放疗的患者。 如果发生了3级胃肠穿孔或胃肠瘘事件,需暂停用药,经治疗缓解至0-1级或基线时可以考虑减量并恢复仑伐替尼治疗。如果发生了4级胃肠穿孔或胃肠瘘事件,则永久停药。 11、非胃肠瘘 仑伐替尼用药与瘘病例相关,包括导致死亡的反应。在各种适应症中都观察到涉及胃或肠道以外的身体部位的瘘。在治疗期间的不同时间点报告了该反应,范围从仑伐替尼开始治疗后2周到大于1年,中位延迟约3个月。 12、QT间期延长 肝癌(REFLECT研究,8mg 或 12mg,每日一次)试验中,8%的仑伐替尼治疗患者报告了QT/QTc间期延长。QTcF间期延长大于500 ms的发生率为2%。 应当监测所有患者的心电图, 并特别关注有先天性长QT 综合征、充血性心力衰竭、缓慢型心律失常的患者,以及接受已知延长QT间期的药物包括Ia和III 类抗心律失常药的患者。 电解质紊乱(例如低钾血症、低钙血症或低镁血症)可增加QT 间期延长的风险,因此在开始治疗之前应对所有患者的电解质异常进行监测和纠正。治疗期间应考虑定期监测心电图和电解质(镁、钾和钙)。应至少每月监测血钙水平,并在仑伐替尼治疗期间根据需要更换钙剂。应根据严重程度、是否存在心电图变化和低钙血症的持续性按需进行仑伐替尼的给药暂停或剂量调整。 若QT间期延长大于500 ms,则应暂停仑伐替尼。当QTc间期延长缓解至≤480 ms或基线时,应以减小的剂量重新开始仑伐替尼治疗。 13、低钙血症 肝癌(REFLECT研究,8mg 或 12mg,每日一次)试验中,0.8%的仑伐替尼治疗患者报告了3级低钙血症。 在肝细胞癌III期临床试验中,1.1%的患者报告了低钙血症,其中0.4%为3级反应。1例患者(0.2%)由于低钙血症暂停给药,未发生减量或停药。 14、血促甲状腺激素 (TSH) 升高或减退 肝癌(REFLECT研究,8mg 或 12mg,每日一次)试验中,21%的仑伐替尼治疗患者报告了1-2级甲状腺功能减退。 在肝细胞癌III期临床试验中,89.6%的患者具有小于正常基线上限的TSH水平。在69.6%的仑伐替尼治疗患者中观察到TSH水平高于基线正常上限。 在仑伐替尼治疗开始前及治疗期间定期监测甲状腺功能。甲状腺功能减退症应根据标准医学实践进行治疗,以维持甲状腺功能正常。仑伐替尼会损害外源性甲状腺抑制。应定期监测促甲状腺激素(TSH)水平,并根据患者的治疗目标调整甲状腺激素给药以达到适当的TSH 水平。 15、伤口愈合并发症 在接受仑伐替尼治疗的患者中已有伤口愈合延迟的报告。接受大型外科手术的患者应考虑暂停仑伐替尼治疗。应基于对伤口愈合良好的临床判断,以决定是否在大型外科手术后重新使用仑伐替尼。
免疫组化是用穿刺的标本做,不需要病人亲自过来,只需病理科缴费后就可以,一般需要2-4个工作日。 具体费用需要咨询病理科医师。 免疫组化检查,临床虽然技术很成熟,但是步骤繁琐,需要十几步到二十多步程序,需要严格标准的实验操作,然后诊断医师才能进行判断鉴别,有时可疑染色还需要重复染色,或增加染色以协助判断,因而费时费力。 最后,要说的是免疫组化方法虽然在临床已有广泛应用,但影响免疫组化的结果多种多样,有肿瘤本身的因素,另外不同单位不同实验室,包括实验技术有一定差异,因此免疫组化结果只能协助病理诊断,但不能完全依靠免疫组化检测。 常见的免疫组化标记1. 恶性肿瘤的 Ki-67 和 p53 常规检查 研究表明,大部肿瘤的复发或转移的可能性大小取决于Ki-67 值和 p53 值,而与肿瘤的组织的分型关系不是十分密切,如中分化腺癌,如果 Ki-67 和 p53 值超过 50%,预后不佳。 相反,如肿瘤的组织分型为低分化腺癌,而 Ki-67 和 p53 值较低,预后也会较中分化或高分化癌的预后稍好。[3] 我们知道,世事无绝对,这里所说的预后不佳或预后稍好,都只是理论上而已,更多的还是要看个人情况噢。 2. 耐药预后标记全套 4 项:P-gp,GSTπ,TOPOⅡ,Ki-67 P-糖蛋白(P-gp):阳性率越高,对下列药物使用时耐药性就越强:阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。 谷光甘肽 S 转移酶(GST π):阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。 拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ):阳性率越高,对下列药物越有效:蒽环类抗生素和鬼臼毒素类,如 VP-16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对 VP-16 尤其有效。 Ki-67:细胞增殖标志,阳性率越高,肿瘤增殖越快,分化差、浸润转移快、预后差。[3] 有些觅友们不太懂耐药性是什么意思?耐药性越强,我们在使用这种药物的时候带来的药物治疗效果就越弱。 免疫组化各个项目 免疫组化还有很多的英文缩写,下面互助君就按照字母顺序排列,告诉觅友们各个代表什么意思,觅友们就可以根据自己的报告查对应的翻译啦。一般“-”代表阴性,“+”代表阳性。 Bcl-2:抑制细胞凋亡相关基因-2,肿瘤预后指标,高阳性者对多数抗癌药物、放射治疗耐受,高阳性者预后差。 Bel-XL:抑制细胞凋亡相关基因-XL,Bcl-2 抑制细胞凋亡基因家族成员之一,作用同Bcl-2 。 Cam5.2:人角蛋白抗原决定簇,正常分泌上皮表达,复层鳞状上皮不表达,用于鉴别腺癌和鳞癌。 C-erbB-2、Neu、HER-2、原癌基因蛋白表达产物P185:增殖活性标记,乳腺癌、卵巢癌、胃癌、食管癌、涎腺肿瘤、肺癌、胆管癌、膀胱癌、前列腺癌、结直肠癌等均有阳性表达。表达越高多药耐药可能越大、恶性程度越高。 CK7:细胞角蛋白7,上皮来源标记,通常在腺癌中表达,在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈阳性反应,而胃肠道的腺癌阴性。用于卵巢、肺和乳腺癌诊断,结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性用于鉴别诊断。 ER:雌激素受体,内分泌细胞标记,肿瘤组织阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好。 P16:P16蛋白,上皮性肿瘤标记,用于宫颈癌预后判断,阳性表达者预后差。 P53:Mtp53,一种抑癌基因,人类研究最多的基因,分野生型(Wtp53)和突变型(Mtp53)。野生型Wtp53因微量免疫组化难以检测,突变型Mtp53能够被免疫组化测定,突变后则丧失了启动细胞凋亡的能力。突变型p53高表达,细胞的高度增生、分化程度差、恶性程度越高、预后不良,公认预后差指标之一。 P63:新发现抑癌基因表达蛋白,细胞周期中的刹车装置,一旦失灵则会导致细胞恶性增殖,导致恶性肿瘤发生,阳性表达提示预后好。 PCNA:增殖细胞核抗原,增殖活性与凋亡标记,阳性表达肿瘤增殖快、预后差,目前公认的肿瘤预后差指标之一。 PR:孕激素受体,内分泌细胞标记,肿瘤组织阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好。 PS2:雌激素调节蛋白,增殖活性标记,表达和ER表达有关,可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。 TGA72:肿瘤相关抗原72,多种恶性上皮性肿瘤表达,尤其是乳腺癌、卵巢癌和结肠癌。正常上皮细胞、肉瘤、淋巴造血系统肿瘤通常阴性。 TS:胸苷合成酶(TS),5-FU重要作用靶点,阳性++以上,提示肿瘤细胞对5FU耐药。