原创 2017-11-24 谢英 曹明雪中国人民解放军第302医院 最近有患者向肝小妹抱怨了一堆事。最让肝小妹担心的事发生了——服用恩替卡韦的患者出现了副作用。 患者: 我吃这个药感觉全身没劲,有时
肝脏具有肝动脉和门静脉双重血液供应和肝静脉及胆道两条输出通道。肝细胞内含有线粒体、粗面及滑面内质网,含酶种类多,而且肝细胞膜通透性大。上述特点使肝脏具有多种代谢功能,其中某些特殊代谢为肝脏所特有。肝功
怀孕后发现患乙肝或携带乙肝病毒怎么办? ●若准妈妈肝功能正常,可以继续妊娠,但必须定期监测肝功能,平均1~2个月查一次,一旦异常,及时处理,或保肝治疗,或提前终止妊娠。 ●除定期监测肝功能,准妈妈出现不想吃饭、乏力、腹胀、皮肤瘙痒或黄疸等症状,也在提醒可能有肝脏功能受损情况,要随时到医院复查。 ●倘若是轻微的肝功能异常,可以在医生指导下使用一些对胎儿没有影响的保肝药物,千万不可不用药。否则,转氨酶一直处在较高水平,不仅影响腹中胎儿的生长发育,可能导致流产,还易引起准妈妈肝脏衰竭,甚至有生命危险。 ●进入妊娠晚期,随着胎儿增大、体内激素水平变化,会进一步加重准妈妈的肝脏负担。提醒准妈妈要做到:不熬夜,多休息,营养全面,不盲目进补,适当轻柔运动,保持大便通畅,放松心情,这些都有利于准妈妈健康和胎儿的正常发育。 抗病毒治疗孕期不可随意停药 ●有一些女性乙肝患者在抗病毒治疗期间意外怀孕了,就想着赶紧把药停掉。对此,专家不赞同,因为擅自停药,不仅起不到对乙肝病毒的持久抑制作用,还可能加速耐药的发生,导致乙肝病毒复制反弹,加重病情,有的甚至导致乙肝暴发、肝脏衰竭,有生命危险。与病人签好同意书,将抗病毒治疗的药物换成妊娠安全性较高B级药物的拉米夫定或替比夫定继续抗病毒治疗及妊娠,并密切观察病情变化,如出现妊娠脂肪肝,必须立即终止妊娠,如随着胎儿增大,准妈妈的肝脏负担稍加重,病毒抑制好,肝功能的轻度异常,可以在医生指导下使用一些对胎儿没有影响的保肝药物。●准备怀孕的女性,有的学者认为:她们可以在受孕7个月开始,与病人签好同意书,选用妊娠安全性较高的B级药物拉米夫定或替比夫定抗病毒,并在新生儿出生后按0,1,6月在不同的部位同时接种乙肝预苗和乙肝免疫球蛋白,实施母婴阻断,减低胎儿的乙肝感染率。 新生儿注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗越早越好 说到孕育,乙肝妈妈最关心的就是母婴阻断了,最怕把自己的乙肝病毒传播给宝宝。以往,有乙肝专家建议在妊娠7、8、9三个月,准妈妈每个月注射一针高效价的乙肝免疫球蛋白,以此阻断乙肝病毒的母婴传播。现在专家认为,这个剂量太微不足道! 到底准妈妈该如何阻断乙肝的母婴传播呢? ●最关键是在孩子出生24小时内,尽早进行乙肝疫苗、乙肝免疫球蛋白联合免疫,越早阻断效果越好,成功率可高达95%。 ●其实,大部分母婴传播源于子宫内感染的机率很低,绝大部分感染发生在分娩期。胎儿在经产道分娩而出时,可能吸入母血、羊水等分泌物中的乙肝病毒,这是母婴传播的主要途径。不过,好在新生儿携带的乙肝病毒由血液循环落植到肝脏需要一段时间,只要及时在他们体内注入乙肝免疫球蛋白,能及时产生中和作用,清除这些病毒,避免病毒入侵肝脏。 ●为更早地在新生儿出生的第一时刻注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗,准妈妈一定要把需要提前告知产科医生。此外,第一次疫苗接种后1个月和6个月时,还要分别接种第二、第三针乙肝疫苗。●很多乙肝妈妈关心自己究竟能不能哺乳,如果准妈妈不是大三阳或和乙肝DNA阳性就可以母乳喂养。
本文就国内外慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗规范进展作简要综述。一、CHB抗病毒治疗目标最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症、坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化
各型病毒性肝炎起病可急可缓,感染各型肝炎病毒后至出现临床症状的时间各有不同,甲型肝炎为4(2~6)周,乙型肝炎为3(1~6)月,丙型肝炎为40(15~180)天,丁型肝炎为4~20周,戊型肝炎为6(2~9)周。病毒性肝炎临床经过分急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎(肝衰竭)、淤胆型肝炎、肝炎肝硬化。肝炎患者根据病情的轻重急缓可有以下不同的临床症状和体征:1. 发热 以甲、戊肝多见;2. 疲倦乏力 尤活动时更明显;3. 消化道症状 包括食欲减退、厌油、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹泻及便秘等;4. 肝区痛;5. 呼吸道症状 类似上感样症状,以儿童多见,多见于甲肝;6. 黄疸 表现尿黄、眼黄,一般尿黄在前;7. 皮肤黝黑 是慢性肝炎、肝硬化的体征;8. 皮肤瘙痒 多见于瘀胆型肝炎;9. 蜘蛛痣、肝掌、毛细血管扩张 是慢性肝炎、肝硬化的体征;10. 水肿 多见于重型肝炎及肝硬化失代偿期;11. 出血现象 多见于重型肝炎(肝衰竭)、重度慢性肝炎及肝硬化;12. 肝臭 是病人呼吸时呼出的一种混杂有粪臭和芳香甜味的气体,在肝昏迷时常出现;13. 肝肿大、肝区触痛及叩击痛、脾肿大、腹水等体征。
病毒性肝炎概况病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏损害为主的一组全身性传染病。按病原学分类,目前已确定的有5型,即甲、乙、丙、丁、戊型。从流行病学和预后来看,可分为两类,一类包括甲型和戊型,其特点是:主要表现为急性感染,经粪-口途经传播,常有季节性高峰,可引起暴发流行;另一类包括乙型、丙型和丁型,其特点是:多呈慢性感染,主要经血液、母婴和性接触传播,无明显的季节性,多为散发。由于乙肝疫苗接种纳入我国的计划免疫,目前我国儿童乙肝患病人数明显下降,儿童中携带乙肝病毒率小于1%。病毒性肝炎的临床特点各型病毒性肝炎临床表现相似,以疲乏、食欲减退、厌油、恶心、肝功能异常为主,部分病例出现黄疸,表现尿黄、目黄。甲、戊型起病较急,发热伴畏寒;戊型肝炎黄疸前期较长,晚期妊娠妇女、老年者或慢性乙肝基础上,病情相对较重易肝衰竭;丙型肝炎病情较轻,多无明显症状。病毒性肝炎临床类型可分为急性肝炎、慢性肝炎、肝衰竭或重型肝炎、淤胆型肝炎、肝炎肝硬化。肝衰竭可表现一系列肝衰竭综合征:极度乏力,严重消化道症状,黄疸进行性加深,明显出血现象,出现神经及精神症状,严重的并发症等。慢性肝炎及肝硬化患者可出现肝掌、蜘蛛痣、腹壁静脉曲张、肝脾肿大等体征。病毒性肝炎患者应做哪些常规的检查易感者怀疑自己可能感染肝炎病毒,应先到当地传染病医院/感染病医院或综合性医院的感染科明确诊断,其中最基本也是最重要的检查即是肝功能、肝炎病毒病原学及B超/CT检查,及时的诊断有利于早期的治疗,有利于病情早日康复。值得重视的是PCR法检测HBVDNA、HCVRNA是一种分子生物学方法,它是用特殊的仪器将非常微量HBV、HCV核酸扩大百万倍,灵敏度高。病毒性肝炎的规范性治疗病毒性肝炎患者急性期饮食易清淡易消化,慢性期宜进食适当的高蛋白质、高热量、高维生素的易消化食物,碳水化合物摄取要适量,不必过分强调高营养,以避免发生脂肪肝,肝昏迷患者要限制蛋白质摄入,消化道出血患者应禁食。恢复期要避免过食。绝对禁酒,不饮含有酒精的饮料、营养品及药物。急性肝炎的早期,应住院或就地隔离治疗并卧床休息;恢复期逐渐增加活动,但要避免过劳,以利康复。以一般治疗及对症支持治疗为主,有黄疸病人应使用退黄药,症状明显及有黄疸者应卧床休息且应住院治疗。恢复期可逐渐增加活动量,但要避免过劳。肝功能正常1~3个月后可恢复工作、学习。慢性乙型肝炎目前临床使用的抗病毒药物包括丙酚替诺福韦、丙酚替诺福韦、替诺福韦、恩替卡韦及长效干扰素,部分患者经过长期的序贯联合抗病毒,可达到临床治愈;目前也主张慢性乙肝抗病毒扩大治疗范畴,以HBVDNA阳性就作为抗病毒治疗的指征,这样有助于最终实现消除乙型肝炎作为重大公共卫生危害的目标。急慢性丙型肝炎患者使用直接抗病毒药物(DAAs),疗程12~24周,清除丙肝病毒可达90%以上。慢性肝炎根据患者具体情况,还包括调节免疫、保护肝细胞、改善肝功能、抗纤维化及心理等治疗措施。重型肝炎/肝衰竭治疗原则以支持和对症疗法为基础的综合性治疗,促进肝细胞再生,预防和治疗各种并发症。肝炎肝硬化可参照慢性肝炎和重型肝炎的治疗,可口服临床多中心验证有效的中成药,有脾功能亢进或门脉高压明显时可选用介入或手术脾切除治疗。病毒性肝炎如何预防病毒性肝炎的预防原则包括管理传染源、切断传播途径及保护易感人群。接种甲肝疫苗、乙肝疫苗、戊肝疫苗可分别阻断甲肝病毒、乙肝病毒、戊肝病毒的感染。乙肝表面抗原(HBsAg)阴性母亲的新生儿,在出生12小时内尽早接种乙型肝炎疫苗,按0、1、6个月免疫程序接种3针乙型肝炎疫苗;对于HBsAg阳性母亲的新生儿,在出生12小时内尽早注射乙型肝炎免疫球蛋白,同时在不同部位按0、1、6个月免疫程序接种3针乙型肝炎疫苗。HBsAg阳性的母亲在孕期中后期给予口服替诺福韦或丙酚替诺福韦抗病毒治疗,可阻断乙肝病毒的母婴垂直传播。(作者:南昌市第九医院主任医师徐龙)
脂肪肝患者,特别是非酒精性脂肪肝患者常伴有代谢综合征(肥胖、脂代谢紊乱、高血压、糖尿病等),日常饮食是治疗脂肪的关键一环,需要注意把握以下几点: (1)限制每日总热量摄入,只吃七八成饱; (2)保证优质蛋白质的摄入,如豆类制品、牛奶、瘦肉、鱼肉等; (3)主食需要“粗细搭配”,多粗粮,如红薯、玉米、荞麦、燕麦、薏苡仁、芸豆等等。 (4)副食需要“荤素搭配”,多蔬菜,适量水果,肉类虽然是美味佳肴,但通常肉类脂肪含量较高,一不小心就会摄入过多,超过全天的热量控制; (5)控制糖的摄入,尽量避免富含葡萄糖、蔗糖、果糖等单糖和双糖的甜点、饮料的摄入; (6)饮食需清淡,脂肪肝患者要适当控制钠盐的摄入,每天限制在6克以下;合并高血压和肝硬化腹水时,每天钠盐的摄入量应该低于5克。 (7)避免长期、过量饮酒和不良习惯,如以饮料代替喝水,贪食甜点、油炸食品等高热量食物,经常吃夜宵等等。
(南昌市第九医院 徐龙 主任医师) 丙型肝炎是一种可以治愈的疾病,关键是要做到早期筛查、早期诊断和早期治疗,把疾病扼制在早期,而不是等到发生肝硬化失代偿、甚至肝癌。世界卫生组织(WHO)制定了全球到2030年消除病毒性肝炎目标,丙型肝炎的目标是使新发慢性丙型肝炎病毒感染减少90%, 丙型肝炎病毒相关死亡减少65%,丙肝诊断及治疗率分别达到90%及80%,要达到WHO目标,需加强丙肝的防治工作。2019年7月28日是WHO确定的第九个“世界肝炎日”,国家卫生健康委员会疾病预防控制局确定今年的宣传主题为“积极预防,主动检测,规范治疗,全面遏制肝炎危害”,旨在号召大家积极主动接种疫苗,主动体检了解自身健康状况,感染者接受规范的抗病毒治疗,全面遏制病毒性肝炎对人类健康的威胁。 1. 丙型肝炎流行现状及感染特点 丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)感染而导致的一种传播途径明确、起病隐匿、慢性化程度高的疾病。HCV 感染呈全球性流行状态,是导致肝硬化和肝癌的主要病因。最近WHO公布的数据表明,全球约7100万HCV感染者,我国大约980万HCV感染者。丙型肝炎传染源包括急、慢性丙型肝炎患者及病毒携带者。我国丙型肝炎感染有“三高”、“三低”的特点。“三高”是指:①感染HCV 后发展成慢性丙型肝炎的比例较高;②经血传播比例较高,特别是一些高危人群;③慢性丙型肝炎的症状比较隐匿。“三低”是指:①认知程度低,我国对丙型肝炎的健康教育较少,因此一般公众对丙型肝炎的认知程度较低;②诊断率低,因为认知程度低,起病隐匿,导致诊断率比较低,目前只有不到18%;③接受抗病毒治疗的比例低,目前只有不到2% 的患者进行了抗病毒治疗。所以有必要对公众和医务人员进行丙型肝炎防治的健康教育,未来我国丙型肝炎防控的重心为早期筛查、早期诊断和规范丙型肝炎的抗病毒治疗,全面消除丙型肝炎的危害。 2. 丙型肝炎传染源及传播途经 丙型肝炎传染源为急、慢性丙型肝炎患者和无症状HCV携带者。我国HCV经血液传播曾是最主要的传播途经。经破损的皮肤和黏膜传播,是目前最主要的传播方式,包括使用非一次性注射器和针头、未经严格消毒的牙科器械、内镜、侵袭性操作和针刺等。在某些地区,因静脉注射毒品导致HCV传播占60%~90%。与HCV感染者性接触和有多个性伴侣及同性恋者,感染HCV的危险性较高。一些可能导致皮肤破损和血液暴露的传统医疗方法也与HCV传播有关;共用剃须刀、共用牙刷、纹身和穿耳环孔等也是HCV潜在的经血传播方式,母婴传播传播比例较低,仅2%左右。接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损及其他无血液暴露的接触一般不传播HCV。 3. 丙型肝炎的高危人群 丙型肝炎的高危人群包括与HCV感染者性接触和有多个性伴侣者及同性恋者,感染HCV的危险性较高。同时伴有其他性传播疾病者,特别是感染人类免疫缺陷病毒(HIV)者,感染HCV的危险性更高。器官移植、骨髓移植及血液透析者也为高危人群。 4. 丙型肝炎的危害 暴露于HCV后1~3周,在外周血可检测到HCV核糖核酸(HCV RNA)。急性HCV感染者慢性化率为60%~85%。慢性丙型肝炎自发痊愈的病例很少见。丙型肝炎在临床可表现为急性肝炎、慢性肝炎及肝硬化,很少出现重型肝炎。一旦发展成为肝硬化,肝癌的年发生率约为1%~7%,输血后丙型肝炎患者的肝癌发生率相对较高。肝硬化和肝癌是慢性丙型肝炎患者的主要死因。 5. 丙型肝炎是一种可以治愈的疾病 丙型肝炎治疗的目标为治愈HCV感染,从而预防HCV相关肝脏及肝外疾病的并发症,改善生活质量,预防HCV的持续传播。丙肝抗体(抗HCV)不是保护性抗体,是HCV感染的标志。我国HCV 1b和2a基因型较为常见。丙型肝炎患者只要检测到HCV RNA,就需抗病毒治疗,治愈率可达90%以上。无论疾病处于何种阶段,WHO建议所有12岁或以上被诊断为HCV感染的人群均应进行治疗。直接抗病毒药物(DAAs)治疗丙型肝炎具有使用安全、HCV转阴率高、疗程短、不良反应发生率低等优点,已广泛用于丙型肝炎抗病毒治疗。可根据疾病的严重程度及HCV基因型不同选择不同的DAAs治疗,且治疗时间为8周至24周不等。自2016年以来,相关机构已批准了几种新的泛基因型DAAs,减少了基因分型指导治疗决定的需要,即HCV基因型未测,也可直接服用。在使用DAAs过程中需注意药物之间相互作用。 6. 丙型肝炎是可以预防的 主动检测,尤其针对高危人群,及时发现HCV感染者,并进行规范DAAs治疗。切断HCV传播途经,要杜绝重视经破损的皮肤和黏膜的传播,与HCV感染者性接触感染HCV的危险性较高,应洁身自爱。目前尚无疫苗预防HCV感染。
原创: 阿莫 迷途小羔羊 2018-10-23 我国作为乙肝大国,目前约有9000万左右的乙肝病毒(HBV)感染者,因此乙肝的问题往往牵动的是上亿人的心。在临床工作中,经常有患者拿着两对半的化验单来咨询。其中,有一种特殊情况,就是乙肝表面抗原(HBsAg)与乙肝表面抗体(HBsAb)同时阳性 为什么说这是特殊情况呢?我们先来捋一捋这HBsAg和HBsAb两者的关系。当人体被HBV感染后,便会激活机体的免疫系统,针对HBsAg产生保护性抗体——HBsAb HBsAb是HBsAg的天敌,能把HBsAg中和掉,进而协助机体清除HBV。HBsAb的出现,意味着HBV感染进入恢复期 按上面的说法,HBsAg与HBsAb是一种你死我活的状态,见面就会直接开干,最终只能活一个。但是世事无常,总有些事情超出常理。根据已有的回顾性研究发现,HBsAg与HBsAb双阳性在HBV感染者当中的发生率约2.5%至9%不等,这与不同地区HBsAg阳性携带率、抽样误差、人种等有关 究竟为啥这对冤家能和谐共处呢? 他们的“和解”,究竟是好是坏? 1 出现双阳性的原因 出现双阳性的原因有好几个,下面说说相对常见一些的原因: 检测的误差 有研究使用三种不同试剂去检测同样的一批血标本,同时检测HBsAg与HBsAb,三种试剂的总体符合率为91%。在不完全符合的结果当中,就出现某个试剂检测为“双阳性”,另外的试剂检测仅有HBsAg阳性 HBsAg检测试剂稳定性较好,但是HBsAb检测试剂的质量差异就比较大了。因此,出现“双阳性”的时候,需要考虑试剂质量问题,尤其是使用Elisa方法检测出“双阳性”的结果,应该进一步使用更好的检查方法去验证(例如化学发光法以及时间分辨免疫分析法) 疾病恢复期 感染HBV之后,机体免疫系统会产生保护性抗体HBsAb,但HBsAb的出现并不会立马清除所有的HBsAg,因此在恢复期,可以出现“双阳性”的情况 病毒变异 HBV本身就是高度易变的病毒。在机体的免疫压力以及抗病毒药物的压力之下,就更加容易出现变异。在病毒感染人体的过程中,人体将产生HBsAb去中和HBsAg。在HBsAb的穷追猛打之下,HBV为了生存,唯有通过基因突变,产生新的HBsAg,逃避免疫系统的狙击。然而,常规检测试剂无法把这种变异的HBsAg跟正常的HBsAg区分开来,因此就会出现“双阳性”的情况 感染不同亚型的病毒 正如地球人分为黄种人、白人、黑人等等人种,HBV也有不同的亚型。当人体被不同亚型的病毒同时或先后感染,将会产生不同结果的HBsAg。人体可能针对某种亚型的HBV产生相应的HBsAb,但是该HBsAb并无法中和另一种HBsAg,从而导致“双阳性”的出现 2 “双阳性”与基因型有关 一个日本的研究发现,HBsAg以及HBsAb“双阳性”与病毒基因型有关。该研究检测了9名“双阳性”患者的病毒基因型,发现全为C型。当然,如果研究仅仅来到这一步就停止,必将会面临一个质疑——也许你们国家乙肝患者的病毒基因型基本都是C型呢!那当然出现“双阳性”的都是C型啊 严谨的日本科研工作者并没有留下这个致命的尾巴。他们同时随机检测60个HBV患者,发现43.3%为基因B型,51.7%为基因C型,1.7%为混合型(B+C),3.3%为其他基因型 也就是说,这个“双阳性”的情况,与病毒基因型是有关的。在我国,乙肝病毒的基因分型主要为B型以及C型,因此,出现双阳性的几率还是不少的 既然说HBsAb是保护性抗体,那么HBsAb的出现总该是好事吧? 如果这么想的话,那你就OUT啦! 肝硬化与肝癌的风险增高 正如上面提到的,“双阳性”可能是病毒在机体的免疫压力之下出现病毒变异。这也就意味着病毒与机体在进行旷日持久的反复斗争。在较长的病程当中持续发作,因此HBsAb的出现,并未意味着病情的稳定或者好转,反而提示病情更加复杂及严重。这种双阳性的情况下的HBsAb并没有保护作用,大多数患者的病毒定量(HBV-DNA)依然为阳性 治疗难度增大 目前的口服抗病毒药物主要是针对HBV的聚合酶,而这个聚合酶的基因有一部分与HBsAg的基因是重叠的,因此HBsAg的基因变异,可能会导致该聚合酶的基因也发生变异,进而影响抗病毒药物疗效,增加耐药发生率以及治疗难度。因此,乙肝患者出现HBsAb阳性,千万不要掉以轻心。具体原因是什么?该怎么处理?以上问题还是得请肝病专科医生给好好诊治才行。
1. 何谓双硫仑和双硫仑样反应? 双硫仑(disulfiram)是一种戒酒药物,服用该药后即使饮用少量的酒,身体也会产生严重不适,而达到戒酒的目的。 双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶,使乙醇在体内氧化为乙醛后,不能再继续分解氧化,导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。 双硫仑样反应——许多药物具有与双硫仑相似的作用,用药后若饮酒,会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕,恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤,惊厥及死亡等。 查体时可有血压下降、心率加速(可达 120 次/min)及心电图正常或部分改变(如 ST—T 改变)。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系,老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重,这种反应一般在用药与饮酒后 15-30 分钟发生。 2. 哪些药物可导致双硫仑样反应? (1)头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林(先锋Ⅴ号)、头孢拉啶(先锋Ⅵ号)、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄(先锋Ⅳ号)、头孢克洛等。其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水,甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。 这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是,在其母核 7-氨基头孢烷酸(7-ACA)环的 3 位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心,可阻止乙醛继续氧化,导致乙醛蓄积,从而引起戒酒硫样反应。 理论上说,头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟,因不含甲硫四氮唑基团,在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。但是有报道称头孢曲松虽然不具有甲硫氢唑侧链,但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应,另有头孢他啶致双硫仑样反应的报道,故头孢曲松、头孢他啶也归为可引起双硫仑样反应的药物。 (2)硝咪唑类药物如甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。 (3)其他抗菌药如呋喃唑酮(痢特灵)、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类(磺胺甲恶唑)等。 3. 饮酒多久后可以用头孢类抗生素? 据相关文献报道 , 头孢类抗生素致双硫仑样反应与饮酒可达 99% 的密切相关。由于个体差异存在,每个人酒精消除时间不同,但饮酒时间与用药时间的间隔越长 , 双硫仑样反应的发生率就越低。 一项回顾性调查分析显示: 24 例用药前饮酒的患者中共有 17 例发生双硫仑样反应 , 发生率为 70.90%(17/24), 其中 62.50%(15/24) 发生在用药前 3 d 内有饮酒史者 , 在用药前第 4 d 和第 5 d 有饮酒史的仅各发生 1 例 , 用药前第 6 d 以前有饮酒史的未再有双硫仑样反应发生的病例。 在用药后 22 例饮酒的患者中 , 发生率为 68.20%(15/22), 其中 54.6%(12/22) 发生在用药后 3 d 之内饮酒的患者 , 在用药后第 4-6 d 饮酒的患者中共发生 3 例 , 发生率为 13.70%(3/22), 用药后第 7 d 及其以后饮酒者未再发生双硫仑样反应。 由于乙醛脱氢酶被抑制后常需 4-5 d 后才能恢复, 故本组双硫仑样反应均集中发生在用药前、后 3 d 内有饮酒史的患者。 综合文献报道,为防止双硫仑样反应 , 对所有应用头孢类抗菌药物的患者应常规询问是否有药物过敏史、酒精过敏史和近期饮酒史 , 如患者在用药前 7 d 有饮酒史 , 应禁用该类药 ;对应用头孢类抗生素的患者 , 应当嘱其在停药后禁酒时间不能少于 7 d , 一旦发生双硫仑样反应 , 应立即停药并积极采取相应措施治疗。 4. 出现双硫仑样反应的应对措施 一旦出现双硫仑样反应,应及时停药和停用含乙醇制品,轻者可自行缓解,较重者需吸氧及对症治疗。 治疗上可洗胃排除胃内乙醇,减少乙醇吸收,静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理,静脉输注葡萄糖液、维生素 C 等进行护肝治疗,促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环,血压下降者可应用升压药,数小时内可缓解。 患者就诊后边抢救边询问病史,立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。 对休克的患者迅速建立静脉通路,快速补充晶体液,必要时给予多巴胺等升压药,积极治疗以缩短低血压期。 对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护,严密观察心率、心律的变化。 对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查,以排除多种疾病共存而延误治疗。 因起病突然,症状明显,患者及家属均有紧张、恐惧心理。应对患者及家属做好心理疏导工作,向其说明病因,使其能积极配合治疗及护理,一般 4-12 h 症状逐渐缓解。 5. 总结 除上述常见的能引起双硫仑样反应的抗生素外,另有一些类双硫仑样反应的罕见报道,如喹诺酮类、红霉素等,这些原因未明的类似双硫仑样反应发生机制还有待于临床的进一步证实和进行深入的实验研究。 总之,酒后用药,药后饮酒都可能对药效产生较大影响,临床工作中除了积极预防双硫仑反应,更关键的是要意识到这种情况发生的可能性,减少误诊。 本文来自丁香园临床用药。